Norpramin

描述

NORPRAMIN^®(盐酸地西帕明USP)是一种抗抑郁药三环类药物，化学性质H-Dibenz [bƒ] azepine-5-propanamine 10 11-dihydro -N甲基- monohydrochloride。

每片去甲普拉明含有10mg, 25mg, 50mg, 75mg, 100mg，或150mg的口服盐酸地西帕明。

活性成分

所有剂量强度均含有以下无活性成分:金合子、碳酸钙、玉米淀粉、D&C红30号和D&C黄10号(10毫克和150毫克除外)、FD&C蓝1号(25毫克、75毫克和100毫克除外)、氢化大豆油、氧化铁、轻质矿物油、硬脂酸镁、甘露醇、聚乙二醇8000、预糊化玉米淀粉、苯甲酸钠(150毫克除外)、蔗糖、滑石粉、二氧化钛等成分。

迹象

NORPRAMIN适用于治疗抑郁症。

剂量和给药方法

不建议儿童使用(参见警告）.

对于老年患者和青少年，建议使用较低剂量。与住院患者相比，门诊患者的剂量也较低，住院患者受到密切监督。剂量应该从低剂量开始，并根据临床反应和任何不耐受的证据增加剂量。缓解后，维持药物可能需要一段时间，并应在维持缓解的最低剂量。

成人常用剂量

通常的成人剂量是每天100毫克到200毫克。在病情较重的患者中，如有必要，剂量可进一步逐渐增加至300mg /天。剂量不建议超过300毫克/天。

起始剂量应较低，并根据耐受性和临床反应增加剂量。

对于需要高达300mg的患者，一般应在医院开始治疗，那里有医生的定期访问、熟练的护理和频繁的心电图(ECGs)。

高剂量去甲普拉明即将出现毒性的最佳证据是心电图QRS或QT间期的延长。PR间期的延长也很显著，但与血浆水平的相关性较低。不耐受的临床症状，特别是嗜睡、头晕和体位性低血压，也应提醒医生需要减少剂量。

初始治疗可分次给药或单次每日给药。

为了患者方便和依从性，维持治疗可按每日一次的时间表进行。

青少年和老年人剂量

通常的青少年和老年人剂量为每天25毫克至100毫克。

起始剂量应较低，并根据耐受性和临床反应增加，通常最大剂量为每日100毫克。在病情较重的患者中，剂量可进一步增加至150mg /天。这些年龄组不建议服用超过150毫克/天的剂量。

初始治疗可分次给药或单次每日给药。

为了患者方便和依从性，维持治疗可按每日一次的时间表进行。

用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者切换

停止用于治疗精神疾病的MAOI与开始NORPRAMIN治疗之间至少间隔14天。相反，停用NORPRAMIN后至少14天才能开始用于治疗精神疾病的MAOI(见禁忌症）.

去甲普拉明与其他MAOI如利奈唑胺或亚甲基蓝的使用

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的患者，不要开始使用NORPRAMIN，因为这增加了血清素综合征的风险。对于需要更紧急治疗精神疾病的病人，应考虑其他干预措施，包括住院治疗(见禁忌症）.

在某些情况下，已经接受去甲普拉明治疗的患者可能需要用利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝进行紧急治疗。如果无法获得利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的可接受替代品，并且判断利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的潜在益处大于特定患者血清素综合征的风险，则应立即停用NORPRAMIN，并可给予利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。患者应监测血清素综合征症状2周或至最后一次利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝后24小时，以先到者为准。在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝24小时后，可以恢复NORPRAMIN治疗警告）.

以非静脉途径(如口服片剂或局部注射)或远低于1 mg/kg的NORPRAMIN静脉注射亚甲基蓝的风险尚不清楚。然而，临床医生应该意识到使用这种药物可能会出现血清素综合征的新症状(见警告）.

如何提供

10毫克蓝色包衣片剂，印68-7

国防委员会30698-007-01: 100瓶

25毫克印有NORPRAMIN 25的黄色包衣片

国防委员会30698-011-01: 100瓶

50毫克绿包衣片印NORPRAMIN 50

国防委员会30698-015-01: 100瓶

75毫克印有NORPRAMIN 75的橙色包衣片剂

国防委员会30698-019-01: 100瓶

100毫克桃红包衣片印NORPRAMIN 100

国防委员会30698-020-01: 100瓶

150毫克白色包衣片剂，印有NORPRAMIN 150

国防委员会30698-021-05:每瓶50瓶

保存在25°C(77°F);偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)[参见USP控制的室温]。

分配在一个紧密的容器。避免过热。

制造和分销:Validus制药有限责任公司119 Cherry Hill Road, Suite 310 Parsippany, NJ 07054。2018年11月

副作用

以下列出了一些尚未报道的与该特定药物有关的不良反应。然而，三环抗抑郁药物之间的药理学相似性要求在给予去甲羟哌啶时考虑每种反应。

心血管疾病:低血压，高血压，心悸，心脏传导阻滞，心肌梗死，中风，心律失常，室性早搏，心动过速，室性心动过速，心室颤动，猝死

据报道，一名8岁(18公斤)男性因多动症治疗2年，出现“急性昏迷”和“猝死”。

还有其他关于儿童猝死的报告(见预防措施，儿童使用）.

精神:伴有幻觉、迷失方向、妄想的混乱状态(尤指老年人);焦虑、不安、激动;失眠和噩梦;轻度躁狂;精神病加重

神经系统:四肢麻木、刺痛、感觉异常;不协调、共济失调、震颤;周围神经病变;锥体外系症状;癫痫发作;脑电图模式改变;耳鸣

在地西帕明与或不同时使用抗精神病药物治疗期间，已报道了神经抑制药恶性综合征的症状。

抗胆碱能:口干，很少伴有舌下腺炎;视力模糊、适应障碍、瞳孔模糊、眼压升高;便秘、麻痹性肠梗阻;尿潴留，排尿延迟，尿路扩张

过敏:皮疹，斑疹，荨麻疹，瘙痒，光敏(避免过度暴露在阳光下)，水肿(面部和舌头或全身)，药物发烧，与其他三环类药物交叉敏感

血液:骨髓抑制包括粒细胞缺乏症，嗜酸性粒细胞增多症，紫癜，血小板减少症

胃肠道:厌食，恶心和呕吐，胃脘痛，怪味，腹部痉挛，腹泻，口炎，黑舌，肝炎，黄疸(模拟阻塞性)，肝功能改变，肝功能检查升高，胰酶增加

内分泌:男性为男乳症，女性为乳房增大和溢乳症;性欲增强或减弱，阳痿，射精痛，睾丸肿胀;血糖升高或降低;抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)

其他:体重增加或减少;汗水,冲洗;尿频，夜尿;腮腺肿胀;嗜睡、头晕、易跌倒、乏力、头痛;发烧;脱发;碱性磷酸酶升高

戒断症状:虽然不表示成瘾性，但长期治疗后突然停止治疗可能会产生恶心、头痛和不适。

如需报告疑似不良反应，请致电1-866-982-5438 (1-866-9VALIDUS)与Validus Pharmaceuticals LLC联系，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物的相互作用

P450 - 2D6代谢的药物

药物代谢同工酶细胞色素P450 2D6(碎片醌羟化酶)的生化活性在高加索人群的一个亚群中降低(约7%至10%的高加索人被称为“代谢不良者”);对于P450 2D6同工酶活性降低在亚洲、非洲和其他人群中的流行程度，目前还没有可靠的估计。当给予常规剂量时，代谢不良者的三环抗抑郁药(TCAs)的血浆浓度高于预期。根据P450 2D6代谢药物的比例，血浆浓度的增加可能很小，也可能很大(TCA的血浆AUC增加8倍)。

此外，某些药物抑制这种同工酶的活性，使正常代谢者与代谢不良者相似。服用一定剂量的TCA后病情稳定的个体在同时服用其中一种抑制药物时可能突然中毒。

抑制细胞色素P450 2D6的药物包括一些不被酶代谢的药物(奎尼丁;西咪替丁)和许多P450 2D6底物(许多其他抗抑郁药、吩噻嗪类药物和ΙC型抗心律失常药普罗帕酮和氟卡奈)。虽然所有的SSRIs，如氟西汀、舍曲林、帕罗西汀，都抑制P450 2D6，但它们的抑制程度可能有所不同。SSRI - TCA相互作用可能造成临床问题的程度取决于所涉及的SSRI的抑制程度和药代动力学。然而，在tca与任何一种SSRIs合用以及从一类药物切换到另一类药物时，需要谨慎。特别重要的是，考虑到母体和活性代谢物的半衰期较长(至少需要5周)，停用氟西汀的患者在开始TCA治疗前必须有足够的时间。

三环抗抑郁药与抑制细胞色素P450 2D6的药物同时使用，所需剂量可能低于三环抗抑郁药或其他药物的通常处方剂量。此外，当这些其他药物中的一种从协同治疗中退出时，可能需要增加三环抗抑郁药的剂量。当TCA将与另一种已知的P450 2D6抑制剂药物共同使用时，监测TCA血浆水平是可取的。

当本品与抗胆碱能药物或拟交感神经药物同时使用时，应密切监测并仔细调整剂量。

患者应注意，在服用此药时，他们对酒精饮料的反应可能会被夸大。

如果NORPRAMIN与其他精神药物如镇定剂或镇静/催眠药物联合使用，应仔细考虑所使用药物的药理学，因为NORPRAMIN和苯二氮卓类药物(如氯二氮环氧化物或地西泮)的镇静作用是附加的。主要镇定剂的镇静和抗胆碱能作用也与去甲羟丙胺的作用相辅相成。

同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)和血清素能药物可能会导致危及生命的不良事件(见禁忌症，警告,剂量和给药方法）.

警告

临床恶化和自杀风险

重度抑郁症(MDD)患者，无论是成人还是儿童，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，无论他们是否服用抗抑郁药物，这种风险可能持续到显著缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。然而，长期以来人们一直担心，在治疗的早期阶段，抗抑郁药可能会导致抑郁症恶化和某些患者出现自杀倾向。对抗抑郁药物(选择性血清素再摄取抑制剂[SSRIs]等)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症(MDD)和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(18至24岁)的自杀念头和行为(自杀)的风险。短期研究没有显示24岁以上的成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药会减少这种情况。

对患有重度抑郁症(MDD)、强迫症(OCD)或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括在4400多名患者中进行的9种抗抑郁药物的24项短期试验。对患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括共295项短期试验(中位持续时间为2个月)，涉及11种抗抑郁药物，涉及77,000多名患者。不同药物的自杀风险有相当大的差异，但几乎所有研究的药物中，年轻患者的自杀风险都有增加的趋势。不同适应症的绝对自杀风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。然而，风险差异(药物vs安慰剂)在年龄层和适应症之间相对稳定。这些风险差异(药物安慰剂在每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的差异)载于表1。

表1

年龄范围	每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异
	与安慰剂相比有所增加
< 18	新增14例
18 - 24	新增5例
	与安慰剂相比减少了
25 - 64	少1例
≥65	减少6例

在所有的儿科试验中都没有发生自杀事件。成人试验中有自杀案例，但数量不足以得出药物对自杀影响的结论。

目前尚不清楚自杀风险是否延伸到长期使用，即超过几个月。然而，有大量证据表明，在成年抑郁症患者中使用安慰剂对照维持试验抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应进行适当监测，并密切观察临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或在剂量变化、增加或减少的时候。

以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动，静坐不能(精神运动性不安)轻度躁狂,躁狂据报道，成人和儿童患者因重度抑郁症以及其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗。虽然这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或正在经历突发性自杀或症状，可能是恶化的抑郁症或自杀的前兆，特别是如果这些症状严重，突然发作，或不是病人的表现症状的一部分。

应提醒因重度抑郁症或其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗的患者的家属和照顾者，有必要监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向卫生保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和照料者的日常观察。NORPRAMIN的处方应在良好的患者管理下以最小的剂量开具，以减少过量用药的风险。

筛查双相情感障碍患者

重性抑郁发作的最初表现可能是双相情感障碍。人们普遍认为(虽然没有在对照试验中得到证实)，单独使用抗抑郁药治疗这种发作可能会增加混合性/ /沉淀的可能性躁狂双相情感障碍风险患者的发作。尚不清楚上述任何症状是否代表这种转换。然而，在开始抗抑郁药治疗之前，应该对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。值得注意的是，NORPRAMIN未被批准用于治疗双相抑郁症。

5 -羟色胺综合征

一种潜在威胁生命的发展5 -羟色胺血清素-去甲肾上腺素综合征已有报道再吸收抑制剂(SNRIs)和SSRIs，包括去甲羟色胺，单独使用，但特别是与其他血清素能药物(包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂曲马多,色氨酸(丁螺环酮和圣约翰草)，并与损害新陈代谢5 -羟色胺(特别是，MAOIs既用于治疗精神疾病，也用于其他疾病，如利奈唑胺和静脉注射亚甲基蓝)。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、精神错乱和昏迷)，自主神经不稳定(例如，心动过速，不稳定血压头晕出汗潮红高热），神经肌肉变化(例如,地震刚性,肌阵挛(反射亢进、身体不协调)、癫痫发作和/或胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)。应监测患者是否出现血清素综合征。

NORPRAMIN与MAOIs合用治疗精神疾病是禁忌。正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者也不应开始使用NORPRAMIN。所有提供亚甲蓝给药途径信息的报告均涉及静脉给药，剂量范围为1mg /kg至8mg /kg。没有报告涉及通过其他途径(如口服片剂或局部组织注射)或低剂量给药亚甲基蓝。可能在某些情况下，有必要开始治疗摩如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。在开始MAOI治疗之前，NORPRAMIN应停用(见禁忌症和剂量和给药方法）.

如果NORPRAMIN与其他血清素能药物(包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草)合用在临床上是合理的，患者应意识到血清素综合征的潜在风险增加，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

如果发生上述事件，应立即停用去甲羟色胺和任何伴随的血清素能药物有症状的治疗应该启动。

闭角型青光眼

的瞳孔扩张在使用包括去甲哌明在内的许多抗抑郁药物后，可能会出现这种情况触发解剖角度狭窄的患者，无专利虹膜切除术。

一般

在下列情况下使用本药物时应格外小心:

1. 在患有心血管病，因为有可能出现传导缺陷、心律失常、心动过速、中风等急性心肌梗死。
2. 有猝死、心律失常或心传导障碍家族史的患者。
3. 有尿潴留或青光眼，因为…抗胆碱能药物的性质。
4. 在患有甲状腺疾病者或服用甲状腺药物者，因有可能心血管毒性，包括心律失常。
5. 有病史的患者癫痫发作紊乱，因为这种药可以降低癫痫发作的阈值。在一些患者中，癫痫发作先于心律失常和死亡。

这种药能阻断抗高血压胍乙啶和类似作用的化合物的作用。

应提醒患者，该药物可能会损害执行潜在危险任务(如驾驶汽车或操作机器)所需的精神和/或身体能力。

对于可能过度饮酒的患者，应记住，增强可能会增加任何自杀企图或过量服用的固有危险。

怀孕

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于抗抑郁药(包括去甲羟哌啶)的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-844-405-6185致电国家抗抑郁药物妊娠登记处或在线访问网站来登记患者http://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ pregnancyregistry /抗抑郁药

孕期和哺乳期使用去甲普拉明的安全性尚未确定;因此，如果要给孕妇、哺乳期妇女或有生育潜力的妇女服用，必须权衡可能的益处与可能对母亲和儿童造成的危害。动物生殖研究尚无定论。

老年使用

NORPRAMIN的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。对于老年患者，建议降低剂量(见剂量和给药方法）.

2-羟基地西帕明与地西帕明的比值在老年人中可能会增加，这很可能是由于肾消除减少所致老化。

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

老年人使用去甲普拉明与容易跌倒和精神错乱有关(见不良反应）.

预防措施

患者信息

开处方者或其他卫生专业人员应告知患者、其家属和护理人员NORPRAMIN治疗的益处和风险，并应建议他们适当使用NORPRAMIN。关于“抗抑郁药物，抑郁症和其他严重精神疾病，以及自杀念头或行为”的患者用药指南可用于NORPRAMIN。开处方者或卫生专业人员应指导患者、家属和护理人员阅读说明书用药指南并且应该帮助他们理解它的内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有的任何问题的答案。全文用药指南在本文件末尾重印。

患者应被告知以下问题，并要求提醒他们的处方医生，如果这些发生在服用NORPRAMIN。

临床恶化和自杀风险

应鼓励患者、其家属和护理人员警惕焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化和自杀意念的出现，特别是在抗抑郁药治疗早期和调整剂量时。应建议患者家属和护理人员每天观察此类症状的出现，因为变化可能是突然的。这些症状应向患者的处方医生或卫生专业人员报告，特别是如果这些症状严重、突然发作或不是患者现有症状的一部分。这些症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，并可能需要改变药物。

患者应被告知，服用去甲普拉明可引起轻度瞳孔扩张，这在易感个体，可导致闭角型青光眼的发作。已经存在的青光眼几乎总是开角青光眼因为闭角型青光眼一旦确诊，可以用虹膜切除术来治疗。开角型青光眼不是闭角型青光眼的危险因素。患者可能希望检查，以确定他们是否容易闭角，并有一个预防手术(如虹膜切除术)，如果他们是易感的。

儿童使用

在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定(见框警告和警告-临床恶化和自杀风险）.因此，NORPRAMIN(盐酸地西帕明)不推荐用于儿童。

任何考虑在儿童或青少年中使用NORPRAMIN的人都必须在潜在风险和临床需要之间取得平衡不良反应-心血管）.

一般

重要的是，这种药物应以尽可能少的量分配给抑郁症门诊患者，因为这类药物已经完成了自杀警告-临床恶化和自杀风险）.一般的谨慎要求孩子不要有访问本药或任何一种强效药;如果可能的话，本药物应装在儿童安全密封的容器中。这种药物在家中的储存必须受到负责任的监督。

如果发生严重不良反应，应减少剂量或改变治疗方法。

去甲普拉明治疗躁郁症患者可能诱发a轻度躁狂的抑制阶段结束后的状态。

该药可能使病情加重精神病精神分裂症患者。

血糖水平的升高和降低都有报道。

任何发热和发热的病人都应进行白细胞计数和鉴别计数喉咙痛在治疗;如果有证据表明，该药应停药病理嗜中性粒细胞抑郁症。

同时使用电痉挛疗法和抗抑郁药物的临床经验是有限的。因此，如果这样的处理是至关重要的，应考虑风险相对于收益增加的可能性。

该药应在治疗前尽快停药选择性外科手术因为可能对心血管有影响。高血压在服用盐酸地西帕明的患者手术期间观察到发作。

过量

过量使用这类药物可能导致死亡。过量服用地西帕明导致死亡率与过量服用其他三环类抗抑郁药相比。多种药物摄入(包括酒精)是故意过量服用三环类抗抑郁药的常见情况。由于管理是复杂的和不断变化的，建议医生联系中毒控制中心了解当前治疗的信息。三环类抗抑郁药物过量后毒性症状和体征迅速发展;因此，需要尽快对医院进行监测。没有具体的解药去西帕明过量。

口服LD₅₀

口腔LD₅₀地西帕明在雄性小鼠中为290毫克/公斤，在雌性大鼠中为320毫克/公斤。

过量用药的表现

过量的严重表现包括:心律失常，严重低血压抽搐，中枢神经系统抑制，包括昏迷。变化心电图尤其是在QRS方面轴或宽度，均为临床上具有重要意义的三环抗抑郁药物毒性指标。早期的变化QRS波群包括端子的加宽40毫秒与右轴在额通过引线1和AVL的终端S波和AVR的终端R波来识别。

过量服用的其他症状可能包括:精神错乱、注意力不集中、短暂的视觉幻觉、瞳孔放大、躁动、反应过度活跃、麻木、嗜睡、肌肉僵硬、呕吐、体温过低、高热或不良反应中列出的任何症状。

管理

咄咄逼人的支持性护理血清碱化是治疗的主要方法。

一般

获得一个心电图立即开始心脏监测。保护病人的气道，建立静脉插管，然后启动胃去污。至少6小时的心脏监测观察是否有中枢神经系统或呼吸抑郁、低血压、心律失常和/或传导阻滞，以及癫痫发作是必要的。如果在此期间的任何时间出现毒性迹象，则需要延长监测时间。根据临床指示随访心电图、肾功能、CPK、动脉血气。有病例报告的患者死于致命的心律失常过量后晚;这些患者均有显著的临床证据中毒死前，大多数人都没有接受足够的胃肠道净化。监测血浆药物水平不应指导患者的管理。

肠道去污

呕吐是禁忌。活性炭适用于服药过量后早期出现症状的患者。

心血管

最大肢体导联QRS持续时间扩大至大于100毫秒是毒性的重要指标，特别是癫痫发作和最终心律失常的风险。血清碱化用静脉注射碳酸氢钠和换气过度(根据需要)应在表现出明显毒性(如QRS扩大)的患者中建立。尽管有足够的碱血症，但心律失常可能对过度起搏有反应，beta-agonist输液和镁疗法。1A型和1C型抗心律失常药一般禁用(例如，奎尼丁、二丙酰胺和普鲁卡因胺)。

中枢神经系统

对于中枢神经系统抑郁患者，早期插管建议使用，因为可能会突然恶化。癫痫发作应该用苯二氮平类药物。如果这些药物无效或癫痫发作复发，其他抗惊厥药物(如苯巴比妥、异丙酚)可以使用。

精神的后续

由于过量服用通常是故意的，病人可能在恢复期以其他方式企图自杀。精神病学推荐可能是合适的。

儿童管理

儿童和成人用药过量的处理原则是相似的。强烈建议医生联系当地的中毒控制中心进行具体的儿科治疗。

禁忌症

由于血清素综合征的风险增加，禁止使用MAOIs用于用去甲羟色胺治疗精神疾病或在停用去甲羟色胺治疗后14天内使用。用于治疗精神疾病的MAOI停药后14天内使用NORPRAMIN也是禁忌警告和剂量和给药方法）.

正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者开始使用NORPRAMIN也是禁忌，因为血清素综合征的风险增加(见警告和剂量和给药方法）.

去甲普拉明在心肌梗死后急性恢复期禁用梗死。它不应该用于那些已经显示出对药物过敏的人。这种药物可能与其他二苯卓类药物交叉敏感。

临床药理学

作用机制

现有证据表明，许多抑郁症都有一个生化以神经递质如去甲肾上腺素和血清素的相对缺乏为基础。去甲肾上腺素缺乏可能与尿3-甲氧基-4-羟基苯基乙二醇(MHPG)水平相对较低有关，而血清素缺乏可能与脊髓液5-羟基吲哚乙酸水平较低有关。

虽然三环类抗抑郁药的确切作用机制尚不清楚，但一种主流理论认为，它们通过阻断神经递质，使神经递质恢复正常水平再摄取这些物质来自突触在中枢神经系统。证据表明，二级胺三环类抗抑郁药，包括去甲普拉明，可能在阻止去甲肾上腺素的再摄取方面有更大的活性。叔胺三环抗抑郁药，如阿米替林，可能对血清素的再吸收有更大的影响。

NORPRAMIN不是单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，并不主要作为中枢神经系统兴奋剂。在一些研究中发现它比丙咪嗪起效更快。最早的治疗效果有时可在2至5天内看到，但完全的治疗效果通常需要2至3周才能获得。

新陈代谢

三环类抗抑郁药，如盐酸地西帕明，可迅速吸收胃肠道。三环类抗抑郁药或其代谢物在一定程度上通过胃排出体外粘膜然后从胃肠道重新吸收。去西帕明在肝脏代谢，约70%随尿液排出。

三环抗抑郁药的代谢率因人而异，主要是由基因决定的。服用相同口服剂量地西帕明的个体血浆水平差异可达36倍。2-羟基地西帕明与地西帕明的比值可能在老年人中增加，这很可能是由于随着年龄的增长肾脏消除减少。

某些药物，特别是精神兴奋剂和吩噻嗪类药物，通过对同一代谢酶系统的竞争，增加了同时服用三环抗抑郁药的血浆水平。同时服用西咪替丁和三环抗抑郁药可使三环抗抑郁药的血浆浓度显著升高。相反，据报道，停用西咪替丁后，血浆中三环抗抑郁药水平下降，这可能导致三环抗抑郁药的治疗效果丧失。其他物质，特别是巴比妥酸盐和酒精，可诱导肝酶活性，从而降低三环抗抑郁药血浆水平。类似的效果也有报道烟草烟。

血浆水平与三环类抗抑郁药物治疗反应关系的研究产生了相互矛盾的结果。虽然一些研究报告没有相关性，但许多研究指出，大多数三环类药物的治疗水平在每毫升50至300纳克之间。每种三环抗抑郁药的治疗范围不同。对于地西帕明，治疗血浆水平的最佳范围尚未确定。

患者信息

Norpramin^®
(盐酸地西帕明片USP)
抗抑郁药物，抑郁症和其他严重的精神疾病，自杀的想法或行为

阅读你或你家人的抗抑郁药物的用药指南。本用药指南仅针对服用抗抑郁药物后产生自杀念头和行为的风险。与您或您的家庭成员的医疗保健提供者讨论:

• 抗抑郁药物治疗的所有风险和益处
• 抑郁症或其他严重精神疾病的所有治疗选择

关于抗抑郁药物、抑郁症和其他严重精神疾病，以及自杀念头或行为，我应该知道的最重要的信息是什么?

1. 抗抑郁药物可能会增加一些儿童、青少年和年轻人在最初几个月内的自杀念头或行为。
2. 抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀想法和行为的最重要原因。有些人可能有自杀想法或行为的风险特别高。这些人包括患有(或有家族病史)双相情感障碍(也称为躁狂抑郁症)或有自杀想法或行为的人。
3. 我该如何观察并阻止自己或家人的自杀想法和行为?
• 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。
• 立即打电话给医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新变化或突然变化。
• 按照计划与医疗保健提供者进行所有随访。如有需要，在两次访问之间致电医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

谁不应该服用NORPRAMIN?

• 如果您服用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，则不应服用NORPRAMIN。如果您不确定是否服用了MAOI，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师抗生素linezolid。
• 停止NORPRAMIN后2周内不要服用MAOI，除非医生指示这样做。
• 如果您在过去2周内停止服用MAOI，除非您的医生指示，否则不要开始使用NORPRAMIN。

如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 烦躁不安的感到非常激动或不安的
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(狂躁)
• 其他不寻常的行为或情绪变化

视力问题

• 眼睛疼痛
• 视力变化
• 眼内或眼周肿胀或发红
  只有一些人有这些问题的风险。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。

关于抗抑郁药物我还需要知道些什么?

• 在与医疗保健提供者交谈之前，绝不要停止服用抗抑郁药物。突然停止抗抑郁药物会引起其他症状。
• 抗抑郁药是用来治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险以及不治疗抑郁症的风险是很重要的。患者及其家属或其他照顾者应与医疗保健提供者讨论所有治疗选择，而不仅仅是使用抗抑郁药。
• 抗抑郁药物还有其他副作用。与医疗保健提供者谈谈为您或您的家人开的药的副作用。
• 抗抑郁药物会与其他药物相互作用。了解你或你的家人服用的所有药物。保留一份所有药物的清单，向医疗保健提供者展示。在与医疗保健提供者确认之前，不要开始使用新药。
• 并不是所有给儿童开的抗抑郁药都被FDA批准用于儿童。向您孩子的医疗保健提供者咨询更多信息。
• 告诉你的医疗保健提供者，如果你怀孕或计划怀孕在诺普拉明治疗期间。
  • 如果你在诺普拉明治疗期间怀孕了，和你的医疗保健提供者谈谈在抗抑郁药物国家妊娠登记处注册的事情。您可以拨打1-844-405-6185或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ pregnancyregistry /抗抑郁药

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

您也可以拨打1-866-982-5438 (1-866-9VALIDUS)向Validus Pharmaceuticals LLC美国报告副作用。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。