泄洪道

描述

NORCO®(双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚)以片剂形式提供，供口服。

酒石酸氢可酮是一种阿片样物质止痛剂有止咳作用，呈白色细晶体或结晶粉末。它受光的影响。化学名称为4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡-6- 1酒石酸盐(1:1)水合物(2:5)。其结构公式如下:

对乙酰氨基酚，4′-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无臭，结晶粉末，是一种非阿片类，非水杨酸镇痛和解热药。其结构公式如下:

每片NORCO®5/325片含有:

氢可酮酒石酸氢盐……5毫克
对乙酰氨基酚 ..............325毫克

此外，每片含有以下非活性成分:胶体二氧化硅、交联纤维素钠、交联维酮、微晶纤维素、聚维酮、预糊化淀粉、硬脂酸和糖球(由玉米淀粉、蔗糖和FD&C Yellow #6组成)。

符合USP溶出度试验1。

迹象

NORCO适用于严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的疼痛管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告]，保留NORCO用于替代治疗方案(如非阿片类镇痛药):

• 没有被容忍，还是不希望被容忍
• 没有提供足够的镇痛，或不期望提供足够的镇痛

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告]。

考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告]。

密切跟踪患者的呼吸抑制情况，特别是在开始治疗的前24-72小时内以及随后使用NORCO增加剂量并相应地调整剂量[见]警告]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和重新使用NORCO治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告；危及生命的呼吸抑制，预防措施；患者信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方法规允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告；上瘾、滥用和误用；危及生命的呼吸抑制；与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险]。

当患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险时，应考虑开纳洛酮。

初始剂量

开始使用NORCO治疗

泄洪道5/325	通常的成人剂量是每4到6小时服用一到两片，以缓解疼痛。每日总剂量不应超过8片。
泄洪道7.5/325 泄洪道10/325	通常的成人剂量是每4到6小时一片，以缓解疼痛。每日总剂量不应超过6片。

从其他阿片类药物到NORCO的转化

阿片类药物和阿片类制剂的效力在患者之间存在差异。因此，在确定NORCO的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者24小时的NORCO剂量比高估24小时的NORCO剂量和处理由于过量引起的不良反应更安全。

从NORCO到缓释氢可酮的转化

与缓释氢可酮产品相比，NORCO中氢可酮的相对生物利用度尚不清楚，因此转换为缓释氢可酮产品必须密切观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。

滴定和维持治疗

单独滴定NORCO，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受NORCO的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛水平增加，在增加NORCO剂量之前尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用NORCO

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停用NORCO。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当阿片类药物依赖患者服用NORCO时决定减少剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的NORCO剂量、治疗持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。复杂的患者与合并症疼痛和物质使用障碍可能受益转诊到专家。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于身体上依赖阿片类药物的NORCO患者，开始逐渐减少剂量的增量足够小(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)以避免戒断症状，并以每2至4周的间隔继续降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告；撤军，药物滥用和依赖]。

如何提供

NORCO的供货方式如下:

泄洪道5/325	胶囊状，白色片剂，一面一分为二，另一面刻上“NORCO 071”字样。每片含有5毫克双酒石酸氢可酮和325毫克对乙酰氨基酚。每100瓶供应。国防委员会0023-6002-01)。
泄洪道7.5/325	胶囊状，白色片剂，一面被一分为二，另一面被刻上“NORCO 729”字样。每片含有7.5毫克双酒石酸氢可酮和325毫克对乙酰氨基酚。每100瓶供应。国防委员会0023-6021-01)及500 (国防委员会0023-6021-05)。
泄洪道10/325	胶囊状，白色片剂，在一边一分为二，在另一边刻上“NORCO 539”字样。每片含有10毫克双酒石酸氢可酮和325毫克对乙酰氨基酚。每100瓶供应。国防委员会0023-6022-01)及500 (国防委员会0023-6022-05)。

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。

在USP中定义的密封，防光容器中配药，并有儿童防护封闭。

安全储存NORCO并妥善处置[见]患者信息]。

经销商:Allergan USA, Inc。麦迪逊，新泽西07940。修订日期:2021年3月

副作用

以下不良反应是在批准后使用NORCO期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

最常见的不良反应是头晕、头晕、镇静、恶心和呕吐。其他不良反应包括:

中枢神经系统-嗜睡、精神模糊、嗜睡、精神和身体机能受损、焦虑、恐惧、烦躁不安、心理依赖、情绪变化。

消化系统——便秘。

泌尿生殖系统输尿管痉挛，膀胱括约肌痉挛，尿潴留。

特殊的感觉听力受损或永久性丧失的病例主要发生在慢性用药过量的患者中。

皮肤病学的-皮疹，瘙痒，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，过敏反应

血液-血小板减少症，粒细胞缺乏症。

• 5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。
• 肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。
• 过敏反应:过敏反应已报道含有成分的NORCO。
• 雄激素缺乏:长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

CYP3A4和CYP2D6抑制剂

同时使用NORCO和CYP3A4抑制剂，如大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)，可增加NORCO片中氢可酮的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。当NORCO与CYP3A4和CYP2D6抑制剂同时使用时，这些效果可能更加明显，特别是在达到稳定剂量的NORCO后添加抑制剂时[见]警告]。

停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，NORCO血浆浓度将下降[见]临床药理学]，导致对NORCO产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。

如果需要同时使用，考虑减少NORCO的剂量，直到达到稳定的药物效果。定期随访患者呼吸抑制和镇静情况。如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加NORCO的剂量，直到达到稳定的药物效果。追踪阿片类药物戒断的迹象或症状。

CYP3A4诱导剂

NORCO和CYP3A4诱导剂如利福平、卡马西平和苯妥英同时使用可降低NORCO的血浆浓度[见]临床药理学]，导致对NORCO产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告]。

在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，NORCO血浆浓度将升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。

如果同时使用是必要的，考虑增加NORCO的剂量，直到达到稳定的药物效果。跟踪患者阿片类药物戒断的体征和症状。如果停用CYP3A4诱导剂，考虑减少NORCO的剂量并追踪呼吸抑制的迹象。

苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂

临床影响

由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。

干预

保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]警告]。

例子

苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。

含血清素的药物

阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用，如选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环抗抑郁药(TCAs)、曲坦类药物、5-羟色胺_3.预防措施；患者信息]。

如果需要同时使用，请仔细跟踪患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用NORCO。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

同时使用阿片类药物和MAOIs，如苯肼、丙氨酰环丙胺或利奈唑胺，可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告]。

不建议服用MAOIs的患者或停药后14天内使用NORCO。

如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和频繁滴定小剂量治疗疼痛，同时密切监测血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药

阿片类药物与布托啡诺、纳布啡、戊唑嗪等其他阿片类镇痛药同时使用，可能会降低NORCO的镇痛效果和/或沉淀戒断症状。

建议患者避免同时使用这些药物。

肌肉松弛剂

临床影响

NORCO可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。

干预

监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，必要时减少NORCO和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]警告]。

例子

环苯扎林、metaxalone

利尿剂

阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。

如果需要同时使用，跟踪患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。

抗胆碱能药物

同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。

如果需要同时使用，当NORCO片与抗胆碱能药物同时使用时，随访患者尿潴留或胃动力降低的体征和症状。

药物滥用和依赖

控制物质

NORCO含有氢可酮，一种二级管制物质。

滥用

NORCO含有氢可酮，这种物质与芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、美沙酮、吗啡、羟考酮、羟吗啡酮和他他多等其他阿片类药物类似，具有很高的滥用潜力，可被滥用，容易导致滥用、成瘾和犯罪转移[见]警告]。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是在反复使用药物后出现的一系列行为、认知和生理现象，包括强烈的吸毒欲望、难以控制其使用、不顾有害后果仍坚持使用药物、将吸毒置于其他活动和义务之上、耐受性增强，有时还会出现身体戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求药物的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，反复“丢失”处方，篡改处方，以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他类阿片一样，NORCO可被转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用NORCO所特有的风险

NORCO仅用于口服。NORCO有过量服用和死亡的风险。NORCO与酒精和其他药物同时滥用会增加风险中枢神经系统镇静剂。

注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规接触后，身体适应药物，导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮，纳美芬)，混合受体激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用NORCO。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少NORCO可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

停用NORCO时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，考虑以下因素:患者一直服用的NORCO剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长时间高剂量服用阿片类药物的患者，确保采用多模式方法疼痛管理在开始逐渐减少阿片类镇痛药之前，应准备好包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]预防措施；怀孕]。

警告

上瘾、滥用和误用

NORCO含有氢可酮，一种二级管制物质。作为一种阿片类药物，NORCO使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当处方NORCO的患者中。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方NORCO之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受NORCO的患者这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如NORCO，但在这类患者中使用，需要就NORCO的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]警告；危及生命的呼吸抑制，剂量和给药方法；患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配药NORCO时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请联系当地州专业许可委员会或国家控制的物质管理局。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成一个符合rem的教育计划由认证的继续教育(CE)提供者或其他教育计划提供，该计划包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。的病人辅导指南(PCG)可在以下连结取得:www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所/CE，请致电1-800-503-0784，或登录到www.opioidanalgesicrems.com。FDA的蓝图可以在www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSBlueprint。

危及生命的呼吸抑制

严重的，危及生命的或致命的呼吸抑郁与阿片类药物的使用有关，即使按照建议使用。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳阿片类药物引起的呼吸抑制(CO2)滞留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用NORCO期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和随后增加NORCO的剂量。

为降低呼吸抑制的风险，应适当给药和滴定至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估NORCO的剂量可能导致致命的过量。

即使是意外摄入一剂NORCO，特别是儿童，也可能因过量服用NORCO而导致呼吸抑制和死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估潜在的需求访问在开始和重新使用NORCO治疗时，都使用纳洛酮。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用其他中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗警告；上瘾、滥用和误用；与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险，患者信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用NORCO片剂可导致戒断新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]患者信息]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

NORCO片与CYP3A4抑制剂合用，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素)，唑类抗真菌药物(如酮康唑)，以及蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可能增加NORCO片的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制[见]警告]，特别是在达到稳定剂量的NORCO片后添加抑制剂时。同样，停用CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能会增加氢可酮的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应。在NORCO片治疗的患者中添加CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁随访患者，并考虑减少NORCO片的剂量，直到达到稳定的药物作用[见]药物的相互作用]。

同时使用NORCO片与CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂可降低氢可酮血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对氢可酮产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当使用含有CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂的NORCO片剂时，应频繁随访患者，如果需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状，应考虑增加阿片类药物的剂量药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

重度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡可因同时使用NORCO片而引起苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]警告；危及生命的呼吸抑制，剂量和给药方法；患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗]。

当NORCO片与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用；患者信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

NORCO片在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

NORCO片治疗患者效果显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在NORCO片的推荐剂量下(见警告；危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]警告；危及生命的呼吸抑制]。

密切跟踪这类患者，特别是在开始和滴定NORCO片剂时，以及NORCO片剂与其他抗抑郁药物同时服用时呼吸(见警告；危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

NORCO片剂可能引起严重低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定NORCO片剂量后，跟踪这些患者是否有低血压的迹象。在患有循环冲击NORCO片剂可能引起血管舒张，可以进一步减少心输出量还有血压。避免循环休克患者使用NORCO片。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝衰竭，有时导致肝脏移植手术和死亡。大多数肝损伤病例都与每天使用超过4000毫克的对乙酰氨基酚有关，而且通常涉及不止一种含有对乙酰氨基酚的产品。过量摄入对乙酰氨基酚可能是故意造成自我伤害，也可能是无意的，因为患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知情的情况下服用其他含有对乙酰氨基酚的产品。

急性肝衰竭的风险较高的人有潜在的肝脏疾病以及在服用对乙酰氨基酚时摄入酒精的人。

指导患者在包装标签上查找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用多种含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者在每天摄入超过4000毫克对乙酰氨基酚后立即就医，即使他们感觉良好。

严重皮肤反应

极少情况下，对乙酰氨基酚可引起严重的皮肤反应，如急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)，史蒂文斯-约翰逊综合征(sj),中毒性表皮坏死松解(10)，这可能是致命的。应告知患者严重皮肤反应的迹象，并且在首次出现皮疹或任何其他过敏迹象时应停止使用该药物。

过敏/速发型过敏反应

有上市后过敏和速发型过敏反应与使用对乙酰氨基酚有关。临床症状包括面部、口腔和喉咙肿胀、呼吸窘迫、荨麻疹、皮疹、瘙痒呕吐。很少有危及生命的过敏反应需要紧急医疗护理的报告。指示患者立即停用NORCO，并在出现这些症状时寻求医疗护理。对乙酰氨基酚患者不开NORCO片吗过敏(见患者信息]。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂滞留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，NORCO片可降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。跟踪这些患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用NORCO片剂治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。在意识受损或昏迷的患者中避免使用NORCO片。

胃肠道疾病患者使用的风险

NORCO片禁忌症胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻。

服用NORCO片或其他阿片类药物可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。

氢可酮可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

NORCO片中的氢可酮可能增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。跟踪有…病史的患者癫痫发作NORCO片治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停药。当对身体依赖的患者停用NORCO片剂时，应逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少NORCO片剂可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂的患者中，包括NORCO片。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状[见]药物的相互作用]。

预防措施

驾驶和操作机械的风险

NORCO片剂可能会损害执行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机器)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受NORCO片剂的作用，并知道他们对药物的反应[见]患者信息]。

患者信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者安全储存NORCO，远离儿童的视线和接触范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告，药物滥用和依赖]。告知患者，不安全放置NORCO会对家中其他人造成致命危险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。如果没有现成的药物回收选择，过期、不需要或未使用的NORCO应通过将未使用的药物冲下厕所来处理。通知病人他们可以来访www.fda.gov drugdisposal有关建议用冲洗方法处理的药物的完整清单，以及有关处理未使用药物的其他信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用NORCO，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告]。指导患者不要与他人分享NORCO，并采取措施保护NORCO免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始NORCO或剂量增加时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告；危及生命的呼吸抑制]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，包括在开始和重新使用NORCO片剂治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]警告；危及生命的呼吸抑制，剂量和给药方法]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用了纳洛酮[见]过量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果NORCO与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，NORCO可能会引起一种罕见但可能危及生命的疾病，这是由于同时服用5 -羟色胺类药物造成的。警告病人注意…的症状5 -羟色胺如果出现症状，应立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂(MAOI)相互作用

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用NORCO片。患者在服用NORCO片剂时不应开始服用mao药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者，NORCO可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用NORCO片[见剂量和给药方法，警告]。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医师讨论减量计划之前不要停止使用NORCO剂量和给药方法]。

对乙酰氨基酚的最大日剂量

告知患者每天服用的对乙酰氨基酚不要超过4000毫克。如果患者服用的剂量超过了建议的剂量，建议他们打电话给医生。

低血压

告知患者NORCO片剂可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告]。

速发型过敏反应

告知患者已报告用NORCO片剂中的成分引起过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用NORCO可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告，预防措施；怀孕]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能，NORCO可能导致胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]预防措施；怀孕]。

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]预防措施；哺乳期妇女]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。

驾驶或操作重型机械

告知患者，NORCO片剂可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应，临床药理学]。

实验室测试

对于患有严重肝脏或肾脏疾病的患者，治疗效果后应进行一系列肝脏和/或肾功能检查。

药物/实验室测试相互作用

对乙酰氨基酚可能产生尿5-羟基吲哚乙酸假阳性试验结果。

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

长期研究评估致癌NORCO片联合使用的潜力尚未进行研究。

在小鼠和大鼠中进行的长期研究已经由国家卫生研究院完成毒理学评估对乙酰氨基酚致癌性的计划。在为期2年的喂养研究中，F344/N大鼠和B6C3F1小鼠被喂食含有高达6000 ppm的对乙酰氨基酚的饲料。基于单个核细胞发生率的增加，雌性大鼠表现出模棱两可的致癌活性证据白血病根据体表面积比较，人体最大日剂量(MHDD)为4克/天的0.8倍。相比之下，根据体表面积的比较，没有证据表明接受0.7倍MHDD的雄性大鼠或接受1.2-1.4倍MHDD的小鼠有致癌活性。

诱变

在已发表的文献中，对乙酰氨基酚被报道在给药1500mg /kg/天的大鼠模型(3.6倍的MHDD，基于体表面积比较)时具有致裂性。相比之下，在750 mg/kg/天的剂量下(基于体表面积比较，是MHDD的1.8倍)没有发现致裂性，这表明存在阈值效应。

生育能力受损

在国家毒理学计划进行的研究中，对乙酰氨基酚在瑞士CD-1小鼠中通过连续繁殖研究完成了生育评估。根据对体表面积的比较，服用高达1.7倍对乙酰氨基酚MHDD的小鼠的生育参数没有受到影响。虽然没有影响精子的运动性或精子密度附睾结果显示，摄入1.78倍MHDD(基于体表比较)的小鼠异常精子百分比显著增加，并且在该剂量下产生第五窝的交配对数量减少，这表明长期服用接近每日剂量上限的对乙酰氨基酚可能会产生累积毒性。

已发表的啮齿动物研究报告称，雄性动物口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的1.2倍甚至更高(基于体表比较)，结果是睾丸重量减少精子发生，生育能力下降，减少植入注射相同剂量的女性体内的部位。这些影响似乎随着治疗时间的延长而增加。这些发现的临床意义尚不清楚。

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。

怀孕

畸形形成的影响

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，NORCO片才应该在怀孕期间使用。

Nonteratogenic效果

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用NORCO。阿片类镇痛药，包括NORCO，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

哺乳期妇女

氢可酮存在于人乳中。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对NORCO的临床需要以及NORCO对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

通过母乳接触NORCO的婴儿应监测是否有过度镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

儿童使用

NORCO在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

老年患者(65岁或以上)可能对NORCO的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。在老年患者中缓慢滴定NORCO的剂量，并密切跟踪中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告]。

已知氢可酮和对乙酰氨基酚基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对这种药物的不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

肝功能损害患者的血浆氢可酮浓度可能高于功能正常的患者。在肝功能损害患者中使用低初始剂量的NORCO，并密切关注不良事件，如呼吸抑制和镇静。

肾功能损害

肾功能不全的患者血浆氢可酮浓度可能高于功能正常的患者。在肾功能损害患者中使用低初始剂量的NORCO，并密切关注不良事件，如呼吸抑制和镇静。

过量

急性过量服用后，可由氢可酮或对乙酰氨基酚引起毒性。

临床表现

急性过量服用NORCO可表现为呼吸抑制;嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧。

对乙酰氨基酚

剂量依赖性，可能致命坏死是最严重的不利影响对乙酰氨基酚过量。肾小管坏死;血糖过低的昏迷和凝固缺陷也可能发生。

早期症状可能是肝毒素的过量可能包括:恶心，呕吐，出汗和全身不适。肝毒性的临床和实验室证据可能在摄入后48至72小时才显现出来。

药物过量的治疗

氢可酮

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于临床显著呼吸或循环抑制继发于NORCO过量，给予阿片类拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计短于NORCO片中NORCO的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地重新建立自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

对乙酰氨基酚

胃去污,活性炭应在N-乙酰半胱氨酸(NAC)，以减少对乙酰氨基酚摄入，如果已知或怀疑发生在几个小时内就诊。如果患者在摄入后4小时或更长时间出现，应立即测定血清对乙酰氨基酚水平，以评估潜在的肝毒性风险;摄入后不到4小时的对乙酰氨基酚水平可能会产生误导。为了获得可能的最佳结果，在怀疑即将发生或正在发展的肝损伤时，应尽快给予NAC。当情况不允许口服给药时，可以静脉给药NAC。

严重中毒需要有力的支持治疗。由于肝损伤是剂量依赖性的，并且发生在中毒过程的早期，因此必须随时采取限制药物持续吸收的措施。

禁忌症

有以下情况的患者禁用NORCO:

• 明显的呼吸抑制[见警告］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告］
• 对氢可酮或对乙酰氨基酚过敏(如过敏反应)[见]警告，不良反应］

临床药理学

作用机制

氢可酮是一种完全的阿片受体激动剂，对μ受体具有相对的选择性，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体相互作用。氢可酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的阿片类激动剂一样，氢可酮的镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。

对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未确定，但被认为与中枢作用有关。

药效学

对中枢神经系统的影响

氢可酮的主要治疗作用是镇痛。氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

氢可酮会导致瞳孔缩小，即使在完全黑暗的情况下也是如此。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

治疗剂量的对乙酰氨基酚的影响可以忽略不计心血管或者呼吸系统;然而，有毒剂量可能导致循环衰竭和快速浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

氢可酮会导致运动能力的降低，并增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

氢可酮产生外周血管舒张这可能导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素缺乏可能表现为症状低性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

Concentration-Efficacy关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，氢可酮对任何个体患者的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度-不良反应关系

氢可酮血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会随着对阿片类药物相关不良反应的耐受性的发展而改变剂量和给药方法]。

药物动力学

各个组件的行为描述如下。

氢可酮

5名成年男性受试者口服氢可酮10mg后，平均峰值浓度为23.6±5.2 ng/mL。在1.3±0.3小时达到血清最高水平，半衰期为3.8±0.3小时。

氢可酮表现出复杂的新陈代谢包括o -去甲基化、n -去甲基化和6-酮还原成相应的6-α-和6-β-羟基代谢物。看到过量毒性信息。

CYP3A4介导的n -去甲基化为去甲氢可酮是氢可酮的主要代谢途径，CYP2D6介导的o -去甲基化为氢吗啡酮的贡献较小。氢吗啡酮是由氢可酮的o -去甲基化形成的，可能有助于氢可酮的完全镇痛作用。因此，从理论上讲，这些和相关代谢物的形成可以受到其他药物的影响药物的相互作用]。氢可酮的n -去甲基化通过CYP3A4形成去甲氢可酮，而氢可酮的o -去甲基化主要由CYP2D6催化形成氢吗啡酮，并在较小程度上受到未知的低催化亲和力CYP酶。氢可酮及其代谢物主要在肾脏中被清除。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚能迅速被人体吸收胃肠道分布在大多数身体组织中。一小部分(10-25%)对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝损伤和服药过量而延长。对乙酰氨基酚的消除主要是通过肝脏代谢(结合)和随后的肾脏排泄代谢物。对乙酰氨基酚主要在肝脏一级代谢动力学它涉及三个主要的独立途径:与葡萄糖醛酸结合;与硫酸盐的偶联;并通过细胞色素，p450依赖，混合功能氧化酶途径氧化形成反应性中间代谢物，与谷胱甘肽然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸缀合物。主要参与的细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1, CYP1A2和CYP3A4是额外的途径。

约85%的口服剂量在给药后24小时内出现在尿液中，大多数为葡萄糖醛酸盐偶联物，少量为其他偶联物和原药。

看到过量毒性信息。

患者信息

泄洪道^®(还是koe”)
(双酒石酸氢可酮和对乙酰氨基酚片，USP)

泄洪道^®是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药)不能很好地治疗你的疼痛或你不能忍受它们时，它用于控制严重到需要阿片类止痛药的疼痛。
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于NORCO的重要信息:

• 如果服用过量的NORCO，立即寻求紧急帮助或拨打911。。当您第一次开始服用NORCO时，当您的剂量改变时，或者如果您服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。
• 将NORCO与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 永远不要把你的NORCO给别人。他们可能会死于服药。出售或赠送NORCO是违法的。
• 将NORCO安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括家中访客)无法进入的位置。

如果你有以下情况，不要服用NORCO:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄
• 已知对氢可酮或对乙酰氨基酚过敏，或对氢可酮或对乙酰氨基酚片剂中的任何成分过敏。

在服用NORCO之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的。怀孕期间长期使用NORCO可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。NORCO会进入母乳，可能会伤害你的宝宝。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将NORCO与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用NORCO时:

• 不要改变你的剂量。严格按照您的医疗保健提供者的处方服用NORCO。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 每隔4 - 6小时服用一次处方剂量，以缓解疼痛。
• 不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果您一直在服用NORCO定期，不要停止服用NORCO没有告诉你的医疗保健提供者。
• 处理过期的，不需要的，或未使用的NORCO及时冲下厕所，如果药物回收的选择是现成的。访问www.fda.gov drugdisposal有关未使用药物处置的更多信息。

服用NORCO时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道NORCO如何影响你。NORCO会使你困倦、头晕或头昏。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在NORCO治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

NORCO可能产生的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些还不是NORCO可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov。