Nizoral

描述

NIZORAL®是一种合成广谱药物抗真菌剂有刻痕的白色片剂，每片含有200毫克酮康唑基，用于口服。非活性成分是胶体的硅二氧化碳，玉米淀粉，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素和聚维酮。酮康唑为顺式-1-乙酰-4-[4-[2-(2,4二氯苯基)-2-(1h -咪唑-1-甲基)-1,3-二恶唑-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪，其结构式如下:

酮康唑为白色至微米色，无臭粉末，溶于酸，分子量为531.44。

迹象

只有当其他有效的抗真菌治疗无效或不能耐受且认为潜在的益处大于潜在的风险时，才应使用NIZORAL®片剂。

NIZORAL®(酮康唑)片适用于治疗失败或对其他治疗不耐受的患者的以下全身性真菌感染:芽孢菌病、球孢子菌病、组织浆菌病、色霉菌病和副球孢子菌病。NIZORAL®片不应用于真菌性脑膜炎，因为它很难渗透到脑脊液中。

剂量和给药方法

在开始酮康唑治疗之前，应该有感染的实验室和临床记录。全身性感染的治疗时间通常为6个月。应继续治疗，直到活动性真菌感染消退。

成年人

NIZORAL®(酮康唑)片的推荐起始剂量为每日200 mg(一片)单次给药。如果在预期时间内临床反应不足，NIZORAL®片的剂量可增加至400mg(2片)，每日一次。

孩子们

在少数2岁以上儿童中，已使用3.3至6.6 mg/kg的单次日剂量。NIZORAL®片剂尚未在2岁以下儿童中进行研究。

如何提供

NIZORAL®(酮康唑)为白色刻字片剂，含有200毫克酮康唑拆分为“JANSSEN”，背面拆分为“NIZORAL”。每瓶100片(国防委员会50458-220-10)。

储存在室温控制15°-25°C(59°-77°F)。

防止受潮。

请放在儿童接触不到的地方。

Janssen制药公司，泰特斯维尔，新泽西08560。修订日期:2013年7月

副作用

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

临床试验中报告的不良反应如下:

免疫系统疾病:过敏反应的反应

内分泌失调:男子女性型乳房

代谢和营养紊乱:酒精不耐受，厌食症，高脂血症，食欲增加

精神障碍:失眠、紧张

神经系统紊乱:头痛、头晕、感觉异常、嗜睡

眼部疾病:畏光

血管疾病:直立性低血压

呼吸、胸部和纵隔疾病:鼻出血

胃肠道功能紊乱:呕吐、腹泻、恶心、便秘、腹痛、上腹痛、口干、吞咽困难、消化不良、胀气、舌色

肝胆的障碍:肝炎、黄疸、肝功能异常

皮肤及皮下组织疾病:多形性红斑、皮疹、皮炎、红斑、荨麻疹、瘙痒、脱发、干皮病

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛

生殖系统和乳房疾病:月经失调

一般疾病和管理现场条件:虚弱、乏力、潮热、乏力、周围水肿、发热、寒战。

上市后经验

在批准后使用尼扎尔片剂期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

以下不良反应是在上市后经历中报告的:

血液和淋巴系统疾病:血小板减少症

免疫系统疾病:过敏性疾病包括过敏性休克、过敏性反应、血管神经性水肿

内分泌失调:肾上腺皮质机能不全

神经系统紊乱:可逆性颅内压升高(如婴儿乳头水肿、囟门膨出)

肝胆的障碍:严重肝毒性，包括胆汁淤积性肝炎、活检证实的肝坏死、肝硬化、肝功能衰竭，包括导致移植或死亡的病例

皮肤及皮下组织疾病:急性泛发性脓疱病，光敏性

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛

生殖系统和乳房疾病:勃起功能障碍;剂量高于每日200或400毫克的推荐治疗剂量，无精子症。

药物的相互作用

影响酮康唑的吸收、分布、代谢和排泄的药物可改变酮康唑的血药浓度。例如，胃酸抑制剂(如抗酸药、组胺h2阻滞剂、质子泵抑制剂)已被证明可降低酮康唑的血浆浓度。

酮康唑是CYP3A4的底物和有效抑制剂。因此，当NIZORAL®与其他与CYP3A4相互作用的药物共同给药时，可能会发生以下药物相互作用。(这些药物相互作用的概述见表1和表2;这些表格后面的文本提供了详细信息。)

1. NIZORAL®可能减少CYP3A4代谢药物的消除，从而增加其血浆浓度。增加对这些药物的暴露可能导致其治疗和/或不良反应的增加或延长。与NIZORAL®片剂同时使用对于已知暴露量增加有严重副作用风险的药物是禁忌的(见黑框警告，禁忌症部分和表1)。对于其他人，建议在可能的情况下监测血浆浓度。应监测与这些药物相关的临床体征和症状，并根据需要调整剂量。
2. CYP3A4诱导剂可降低酮康唑的血浆浓度(见表2)。NIZORAL®对同时服用其中一种药物的患者可能无效。因此，不建议将这些药物与NIZORAL®一起使用。
3. 其他CYP3A4抑制剂可能会增加酮康唑的血浆浓度(见表2)。必须同时服用NIZORAL®的患者应密切监测NIZORAL®增加或延长药理学作用的体征或症状。

表1:已显示或预测NIZORAL®会改变其血浆浓度的选定药物*

酮康唑的加入显著增加了这些药物的全身暴露:与酮康唑同时使用是禁忌症。
阿普唑仑，咪达唑仑，三唑仑	HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀)
Cisapride	Nisoldipine
Dofetilide	号使用
Eplerenone	奎尼丁
麦角生物碱(麦角胺、二氢麦角胺)
酮康唑增加了这些药物的全身暴露:建议仔细监测，并可能调整剂量。
阿芬太尼，芬太尼，舒芬太尼	Indinavir, saquinavir
氨氯地平，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平	甲基强的松龙
应用波生坦	利福
丁螺环酮	西地那非
白消安	西罗莫司(不推荐联合用药)
卡马西平	他克莫司
西洛地唑	Telithromycin
环孢霉素	Tolterodine
地高辛	Trimetrexate
多西他赛,紫杉醇	维拉帕米
口服抗凝剂	长春花生物碱(长春新碱、-长春新碱、长春瑞滨)
*此列表并非包罗万象。

表2:已显示或预计会改变NIZORAL®血药浓度的选定药物

这些药物可显著减少酮康唑的全身暴露:不建议与酮康唑同时使用。
卡马西平	苯妥英
胃酸抑制剂(抗酸剂、抗毒菌素、组胺h2阻滞剂、质子泵抑制剂、硫糖铝)	利福平，利福丁，异烟肼
奈韦拉平
酮康唑的全身暴露明显增加，应考虑减少酮康唑的剂量
例如
*此列表并非包罗万象。

酮康唑对其他药物的影响

同时使用酮康唑可显著增加对下列药物的全身暴露。这些药物与NIZORAL®片同时使用是禁忌的:

阿普唑仑，咪达唑仑，三唑仑

NIZORAL®片剂与阿普唑仑、咪达唑仑或三唑仑合用可导致这些药物的血浆浓度升高。这可能会增强和延长催眠和镇静作用，特别是重复或长期使用这些药物。NIZORAL®片与阿普唑仑、口服咪达唑仑和口服三唑仑同时服用是禁忌的。(见禁忌症和警告部分)。由于镇静作用可能会延长，因此服用咪达唑仑时需要特别的预防措施和病人监护。

Cisapride

口服酮康唑有效抑制西沙必利代谢，导致西沙必利AUC平均增加8倍，可导致QT间期延长。因此，NIZORAL®片与西沙必利同时服用是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

Dofetilide

III类抗心律失常多非利特可延长QT间期。当与酮康唑合用时，多非利特血浆浓度的潜在增加可能导致严重的心血管事件，包括QTc延长和罕见的点扭转。因此，NIZORAL®片与多非利特同时服用是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

Eplerenone

酮康唑使依普利酮AUC增加约5倍，从而增加高钾血症和低血压的风险。NIZORAL®和eplerenone合用是禁忌。(见禁忌症部分。)

麦角生物碱

麦角生物碱浓度升高可引起麦角中毒，即有血管痉挛的风险，可能导致脑缺血和/或四肢缺血。禁止与NIZORAL®片同时服用麦角生物碱，如二氢麦角胺和麦角胺。(见禁忌症部分。)

HMG-CoA酶抑制剂(洛伐他汀，辛伐他汀)

酮康唑与cyp3a4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(如辛伐他汀和洛伐他汀)合用可能增加骨骼肌毒性的风险，包括横纹肌溶解。NIZORAL®片与这些HMG-CoA还原酶抑制剂同时服用是禁忌的。(见禁忌症和警告部分)。

Nisoldipine

与单独使用尼索地平5mg治疗相比，治疗前和同时使用酮康唑导致尼索地平的平均AUC和Cmax分别增加24倍和11倍。酮康唑与尼索地平合用是禁忌。(见禁忌症部分。)

号使用

已知吡莫齐能延长QT间期，并部分被CYP3A4代谢。NIZORAL®和pimozide合用可导致严重的心血管事件，包括QTc延长和罕见的针尖扭转，因此是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

奎尼丁

已知IA类抗心律失常奎尼丁可延长QT间期。当与酮康唑合用时，奎尼丁血浆浓度的潜在增加可能导致严重的心血管事件，包括QTc延长和罕见的点扭转。因此，NIZORAL®片与奎尼丁同时服用是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

酮康唑与下列药物合用已显示或预计会导致对这些药物的暴露增加。因此，建议仔细监测这些药物的血浆浓度或不良事件。可能需要调整这些药物的剂量。

阿芬太尼，舒芬太尼，芬太尼

体外实验数据显示阿芬太尼，舒芬太尼和芬太尼被CYP3A4代谢NIZORAL®片剂与阿芬太尼、舒芬太尼或芬太尼同时服用可增加后一种药物的血浆浓度。

氨氯地平，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平

CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂如氨氯地平、非洛地平、尼卡地平和硝苯地平应谨慎地与NIZORAL®片一起使用，因为酮康唑可能导致这些钙通道阻滞剂的血浆浓度增加数倍。

应用波生坦

同时给药酮康唑使波生坦的Cmax和AUC分别增加2.1倍和2.3倍。不需要调整波生坦的剂量，但建议密切监测波生坦相关不良反应的增加。

丁螺环酮

丁螺环酮与酮康唑合用可导致丁螺环酮血浆浓度显著升高。当使用NIZORAL®片剂时，建议使用低初始剂量的丁螺环酮，随后根据临床评估调整剂量。

白消安

NIZORAL®片剂可能降低清除率，从而增加全身暴露于busulfan。

卡马西平

在活的有机体内研究表明，同时接受酮康唑治疗的受试者血浆卡马西平浓度增加。当卡马西平治疗稳定的患者给予酮康唑时，建议密切监测血浆卡马西平浓度。

同时服用西洛他唑酮康唑可使西洛他唑AUC和Cmax增加约两倍。酮康唑与西洛他唑合用导致诸如头痛等不良反应的发生率增加。当NIZORAL®片剂与西洛他唑同时使用时，开处方者应考虑最多减少西洛他唑剂量50%。

环孢霉素

酮康唑片可改变新陈代谢环孢素，从而导致环孢素血浆浓度升高。如果与NIZORAL®片同时服用环孢素或他克莫司，可能需要调整剂量。

地高辛

地高辛血药浓度升高的罕见病例有报道。目前尚不清楚这是否是由于联合治疗所致。因此，建议在接受酮康唑治疗的患者中监测地高辛浓度。

多烯紫杉醇

在酮康唑存在的情况下，癌症患者对多西他赛的清除率下降了50%。当多西紫杉醇和NIZORAL®一起给药时，可能需要减少多西紫杉醇的剂量，以尽量减少与多西紫杉醇相关的毒性发生率。

Indinavir, saquinavir

同时给予NIZORAL®和蛋白酶由CYP3A4代谢的抑制剂，如因地那韦和沙奎那韦，可增加这些蛋白酶抑制剂的血浆浓度。当同时使用酮康唑时，建议减少因地那韦的剂量。当沙奎那韦和酮康唑短时间内合用时，不建议调整剂量。

甲基强的松龙

NIZORAL®片剂可能改变甲强的松龙的代谢，导致甲强的松龙血药浓度升高。如果甲基强的松龙与NIZORAL®片同时服用，可能需要调整剂量。

口服抗凝剂

口服咪唑类化合物，如酮康唑，可增强抗凝剂香豆素类药物的作用，因此抗凝作用应仔细滴定和监测。

口服降糖药

因为严重的低血糖症是否有患者同时服用口服咪康唑(一种咪唑)和口服血糖过低的当与酮康唑片(一种咪唑)同时使用时，这种潜在的相互作用不能排除。

利福

酮康唑对体外利福布汀代谢有抑制作用。与NIZORAL®片合用可能导致利福布汀血药浓度升高。

西地那非

酮康唑已被证明可增加西地那非的血浆浓度。当与NIZORAL®片同时使用时，应考虑将西地那非起始剂量减少50%。

西罗莫司

多剂量酮康唑已显示增加西罗莫司Cmax和AUC分别提高4.3倍和10.9倍。不建议同时使用NIZORAL®片和西罗莫司。

他克莫司

酮康唑已被证明可以降低他克莫司的口服清除率，从而导致他克莫司的口服生物利用度增加2倍。如果他克莫司与NIZORAL®片同时服用，可能需要调整他克莫司的剂量。

Telithromycin

酮康唑使特利霉素的AUC升高1.5 ~ 2倍。当特利霉素与NIZORAL®片同时使用时要谨慎，因为这可能导致特利霉素相关不良事件的风险增加。

Tolterodine

在酮康唑存在的情况下，托特罗定的表观口服清除率降低，导致托特罗定至少增加两倍。对于接受酮康唑治疗的患者，建议减少50%的初始托特罗定剂量。

Trimetrexate

在体外数据表明，三甲氨蝶呤被CYP3A4广泛代谢。体外动物模型表明，酮康唑能有效抑制三甲氨蝶呤的代谢。与三甲氨蝶呤和NIZORAL®片同时治疗的患者应仔细监测三甲氨蝶呤相关的毒性。

维拉帕米

的结果在体外代谢研究表明维拉帕米是由包括CYP3A4在内的酶代谢的。酮康唑可增加维拉帕米的血清浓度。当维拉帕米与NIZORAL®片共同使用时，应注意。

长春花生物碱(长春新碱、长春花碱、长春瑞滨)

NIZORAL®可能抑制CYP3A4代谢的长春花生物碱的代谢。与NIZORAL®片剂合用时，建议密切监测与长春新碱、长春碱或长春瑞滨相关的毒性。

其他药物对酮康唑的影响

影响酮康唑吸收的药物

胃酸抑制剂/中和剂

研究表明，酮康唑的吸收受损，当胃产酸量减少。当NIZORAL®片剂与抗酸药、抗蛇毒素、组胺h2阻滞剂，质子泵抑制剂(奥美拉唑，兰索拉唑)和硫糖铝。(见药物的相互作用(一般的)部分。)

显示或预期能显著减少酮康唑全身暴露的药物

不建议酮康唑与强效CYP3A4酶诱导剂联合使用。

卡马西平

酮康唑片与卡马西平合用可改变一种或两种药物的代谢。建议密切监测卡马西平的血浆浓度和降低酮康唑的疗效。

奈韦拉平

酮康唑的AUC和Cmax分别下降63%和40%艾滋病毒感染的患者每天服用奈韦拉平200毫克，持续两周，同时每天服用酮康唑400毫克。不建议同时服用NIZORAL®片剂和奈韦拉平。

苯妥英

酮康唑与苯妥英合用可改变一种或两种药物的代谢。建议密切监测苯妥英的血浆浓度和NIZORAL®片的疗效降低。

利福平，利福丁，异烟肼

与酮康唑片同时服用利福平和利福丁可降低后者的血药浓度。据报道，异烟肼(INH)对酮康唑浓度也有不利影响。这些抗结核药物不应与NIZORAL®片同时使用。

显著增加酮康唑全身性暴露的药物

例如

利托那韦与酮康唑片同时服用可增加酮康唑的口服生物利用度。因此，当利托那韦同时给药时，不应使用更高剂量(> 200mg /天)的NIZORAL®片。

其他药物相互作用

酒精

对酒精产生双硫仑样反应的罕见病例已有报道。这些症状的特点是脸红、皮疹、周围水肿、恶心和头痛。症状在几个小时内就消失了。

氯雷他定

11例受试者每日2次口服酮康唑200 mg和氯雷他定1次20 mg剂量后，氯雷他定的AUC和Cmax平均分别为安慰剂组的302%(±142 sd)和251%(±68 sd)。活性代谢物去碳乙氧基氯雷他定的AUC和Cmax平均分别为155%(±27 S.D.)和141%(±35 S.D.)。然而，在QTc中没有注意到相关的变化心电图分别于联合给药后2、6、24小时服用。此外，氯雷他定与酮康唑一起或不一起使用时，不良事件没有临床显著差异。

警告

只有当其他有效的抗真菌治疗无效或不能耐受且认为潜在的益处大于潜在的风险时，才应使用NIZORAL®片剂。

肝毒性

使用口服酮康唑可发生严重的肝毒性，包括致死性结局或需要肝移植的病例。部分患者无明显的肝脏疾病危险因素。在短时间内接受高剂量治疗的患者和在长时间内接受低剂量治疗的患者均报告了严重的肝毒性。

肝损伤通常(但并非总是)在停止NIZORAL®片剂治疗后是可逆的。的情况下肝炎在儿童中有报道。

基线时，获得实验室检测(如SGGT、碱性磷酸酶、ALT、AST、总胆红素(TBL)、凝血酶原时间(PT)、国际归一化比(INR)和病毒性肝炎检测)。应建议患者在治疗期间不要饮酒。如果可能，使用其他潜在的肝毒素的服用NIZORAL®片剂的患者应避免服用此类药物。

及时识别肝损伤至关重要的．在治疗过程中，应在治疗期间每周监测血清ALT。如果ALT值高于正常上限或高于基线30%，或患者出现症状，应中断酮康唑治疗并进行全套肝脏检查。应重复进行肝脏检查，以确保各项指标正常。重新开始口服酮康唑有肝毒性的报道。如果决定重新开始口服酮康唑，应经常监测患者，以发现药物引起的任何复发性肝损伤。

QT间期延长和药物相互作用导致QT间期延长

酮康唑可延长QT间期。禁止与酮康唑同时使用以下药物:多非利特、奎尼丁、吡莫齐特和西沙必利。酮康唑可引起这些药物的血浆浓度升高，从而延长QT间期，有时可导致危及生命的室性心律失常，如点扭转。

肾上腺机能不全

NIZORAL®片降低肾上腺素皮质类固醇400毫克或更高剂量时的分泌。这种作用是其他唑类所没有的。每日200 - 400毫克的推荐剂量不应超过。

肾上腺功能不全或交界性肾上腺功能不全的患者和长时间处于慢性肾功能不全的患者应监测肾上腺功能压力(大手术,重症监护等)。

与未经批准使用有关的不良反应

酮康唑已被大剂量用于治疗晚期前列腺癌当其他治疗方案都失败时，也可以用来治疗库欣综合症。酮康唑在这些情况下的安全性和有效性尚未得到证实，FDA也未批准将酮康唑用于这些适应症。

在一项涉及350名转移性前列腺癌患者的临床试验中，据报道，在开始使用高剂量酮康唑片(1200毫克/天)治疗的两周内，有11人死亡。从现有资料中无法确定这些有严重基础疾病的患者的死亡是否与酮康唑治疗或肾上腺功能不全有关。

超敏反应

速发型过敏反应在第一次注射后出现。几例过敏反应包括荨麻疹也有报道。

增强镇静

NIZORAL®片剂与口服咪达唑仑、口服三唑仑或阿普唑仑导致这些药物的血浆浓度升高。这可能会加强和延长催眠和镇静剂效果，尤指反复给药或长期给药的效果NIZORAL®片与口服三唑仑、口服咪达唑仑或阿普唑仑同时服用是禁忌的。(见禁忌症和预防措施：药物的相互作用部分)。

肌病

同时给药CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀和洛伐他汀是NIZORAL®片的禁忌症。(见禁忌症和预防措施：药物的相互作用部分)。

预防措施

一般

NIZORAL®片已被证明可以降低血清浓度睾酮．一旦停止使用NIZORAL®片治疗，血清睾酮水平恢复到基线值。睾酮水平在每天服用800毫克时受损，每天服用1600毫克时消失。睾酮浓度降低的临床表现可能包括男子女性型乳房，阳痿和精子减少．

患者资讯

应指示患者报告任何可能提示肝功能障碍的体征和症状，以便适当生化测试是可以完成的。这些体征和症状可能包括异常疲劳，厌食症恶心和/或呕吐，腹痛，黄疸，深色尿液或淡色粪便(见警告部分)。

致癌、诱变、生育障碍

酮康唑没有表现出任何潜在的诱变迹象占主导地位的致命的艾姆斯的突变试验沙门氏菌微粒体激活物试验。酮康唑则不然致癌在为期18个月的瑞士口头研究中白化或对Wistar大鼠进行为期24个月的口服致癌性研究，剂量水平分别为5、20和80 mg/kg/天。根据mg/m²的比较，这些研究中的高剂量大约是人类临床剂量的1倍(小鼠)或2倍(大鼠)。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类：酮康唑被证明是产生畸形的当以80 mg/kg/天的剂量(根据体表面积比较，人体最大推荐剂量的2倍)在饮食中给予大鼠(并指和少指)。然而，这些影响可能与母体毒性有关，在这一剂量和更高剂量水平下也发现了母体毒性的证据。

目前还没有对孕妇进行充分和良好的对照研究。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在怀孕期间使用NIZORAL®片剂。

Nonteratogenic效果

酮康唑也被发现对大鼠有胚胎毒性，如果在妊娠早期以高于80毫克/公斤的剂量在饮食中给予。

此外,难产在妊娠晚期口服酮康唑的大鼠出现难产现象。当酮康唑的剂量高于10 mg/kg(根据体表面积比较，约为人体最大剂量的四分之一)时，就会发生这种情况。

哺乳期妇女

酮康唑已被证明在牛奶中排泄。接受NIZORAL®片剂治疗的母亲不应进行母乳喂养。

儿童使用

NIZORAL®片剂尚未在任何年龄的儿童中进行系统研究，基本上没有关于2岁以下儿童的信息。NIZORAL®片剂不应用于儿科患者，除非潜在的益处超过风险。

过量

在急性意外过量的情况下，治疗包括支持性和对症措施。在摄入后的第一个小时内，活性炭可以被管理。

禁忌症

药物的相互作用

同时给药多种CYP3A4底物是NIZORAL®片的禁忌。与酮康唑合用可引起这些药物的血浆浓度升高，并可能增加或延长治疗和不良反应。例如，其中一些药物的血浆浓度升高可导致QT间期延长和室性心动过速，包括发生点扭转，这是一种潜在的致命疾病心律失常．看到警告节,预防措施：药物的相互作用节中的具体示例。

肝脏疾病

使用NIZORAL®片是急性或慢性肝病患者的禁忌。

超敏反应

对该药物过敏的患者禁用NIZORAL®。

副作用

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

临床试验中报告的不良反应如下:

免疫系统疾病:过敏反应的反应

内分泌失调:男子女性型乳房

代谢和营养紊乱:酒精不耐受厌食症高脂血症，食欲增加

精神障碍:失眠、紧张

神经系统紊乱:头痛、头晕、感觉异常，嗜眠症

眼部疾病:畏光

血管疾病:直立性低血压

呼吸、胸部和纵隔疾病:鼻出血

胃肠道功能紊乱:呕吐、腹泻、恶心、便秘、腹痛、上腹痛、口干，味觉障碍，消化不良，肠胃气胀舌头变色

肝胆的障碍:肝炎、黄疸、肝功能异常

皮肤及皮下组织疾病:红斑多形性皮疹,性皮炎红斑、荨麻疹、瘙痒，脱发，干皮病

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛

生殖系统和乳房疾病:月经失调

一般疾病和管理现场条件:衰弱疲劳潮热不适，水肿周围，发热，寒战血小板计数降低了。

上市后经验

在批准后使用尼扎尔片剂期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

以下不良反应是在上市后经历中报告的:

血液和淋巴系统疾病:血小板减少症

免疫系统疾病:过敏情况包括过敏性休克，过敏反应，血管神经性水肿

内分泌失调:肾上腺皮质机能不全

神经系统紊乱:可逆性颅内压升高(如乳头水肿、囟门)膨胀在婴儿)

肝胆的障碍:严重肝毒性包括胆汁淤积性肝炎，肝活检证实坏死，肝硬化肝衰竭，包括导致移植或死亡的病例

皮肤及皮下组织疾病:急性全身性皮疹脓疱病，光敏性

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛

生殖系统和乳房疾病:勃起功能障碍;如果剂量高于每日200或400毫克的推荐治疗剂量，精子缺乏．

药物的相互作用

影响酮康唑的吸收、分布、代谢和排泄的药物可改变酮康唑的血药浓度。例如，胃酸抑制剂(如抗酸药、组胺h2阻滞剂、质子泵抑制剂)已被证明可降低酮康唑的血浆浓度。

酮康唑是CYP3A4的底物和有效抑制剂。因此，当NIZORAL®与其他与CYP3A4相互作用的药物共同给药时，可能会发生以下药物相互作用。(这些药物相互作用的概述见表1和表2;这些表格后面的文本提供了详细信息。)

1. NIZORAL®可能减少CYP3A4代谢药物的消除，从而增加其血浆浓度。增加对这些药物的暴露可能导致其治疗和/或不良反应的增加或延长。与NIZORAL®片剂同时使用对于已知暴露量增加有严重副作用风险的药物是禁忌的(见黑框警告，禁忌症部分和表1)。对于其他人，建议在可能的情况下监测血浆浓度。应监测与这些药物相关的临床体征和症状，并根据需要调整剂量。
2. CYP3A4诱导剂可降低酮康唑的血浆浓度(见表2)。NIZORAL®对同时服用其中一种药物的患者可能无效。因此，不建议将这些药物与NIZORAL®一起使用。
3. 其他CYP3A4抑制剂可能会增加酮康唑的血浆浓度(见表2)。必须同时服用NIZORAL®的患者应密切监测NIZORAL®增加或延长药理学作用的体征或症状。

表1:已显示或预测NIZORAL®会改变其血浆浓度的选定药物*

酮康唑的加入显著增加了这些药物的全身暴露:与酮康唑同时使用是禁忌症。
阿普唑仑，咪达唑仑，三唑仑	HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀、辛伐他汀)
Cisapride	Nisoldipine
Dofetilide	号使用
Eplerenone	奎尼丁
麦角生物碱(麦角胺、二氢麦角胺)
酮康唑增加了这些药物的全身暴露:建议仔细监测，并可能调整剂量。
阿芬太尼，芬太尼，舒芬太尼	Indinavir, saquinavir
氨氯地平，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平	甲基强的松龙
应用波生坦	利福
丁螺环酮	西地那非
白消安	西罗莫司(不推荐联合用药)
卡马西平	他克莫司
西洛地唑	Telithromycin
环孢霉素	Tolterodine
地高辛	Trimetrexate
多西他赛,紫杉醇	维拉帕米
口服抗凝剂	长春花生物碱(长春新碱、-长春新碱、长春瑞滨)
*此列表并非包罗万象。

表2:已显示或预计会改变NIZORAL®血药浓度的选定药物

这些药物可显著减少酮康唑的全身暴露:不建议与酮康唑同时使用。
卡马西平	苯妥英
胃酸抑制剂(抗酸剂、抗毒菌素、组胺h2阻滞剂、质子泵抑制剂、硫糖铝)	利福平，利福丁，异烟肼
奈韦拉平
酮康唑的全身暴露明显增加，应考虑减少酮康唑的剂量
例如
*此列表并非包罗万象。

酮康唑对其他药物的影响

同时使用酮康唑可显著增加对下列药物的全身暴露。这些药物与NIZORAL®片同时使用是禁忌的:

阿普唑仑，咪达唑仑，三唑仑

NIZORAL®片剂与阿普唑仑、咪达唑仑或三唑仑合用可导致这些药物的血浆浓度升高。这可能会增强和延长催眠和镇静作用，特别是重复或长期使用这些药物。NIZORAL®片与阿普唑仑、口服咪达唑仑和口服三唑仑同时服用是禁忌的。(见禁忌症和警告部分)。需要特别的预防措施和患者监护注射用药物的咪达唑仑，因为它的镇静效果可能会延长。

Cisapride

口服酮康唑有效抑制西沙必利代谢，导致西沙必利AUC平均增加8倍，可导致QT间期延长。因此，NIZORAL®片与西沙必利同时服用是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

Dofetilide

III类抗心律失常多非利特可延长QT间期。当与酮康唑同时使用时，多非利特血药浓度的潜在增加可能导致严重的并发症心血管包括QTc延长和罕见的关节扭转。因此，NIZORAL®片与多非利特同时服用是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

Eplerenone

酮康唑使埃普利酮AUC增加了大约5倍，从而增加了患血钾过高和低血压．NIZORAL®和eplerenone合用是禁忌。(见禁忌症部分。)

麦角生物碱

浓度升高麦角生物碱会引起麦角中毒例如，有血管痉挛的风险，可能导致脑梗塞缺血和/或四肢缺血。禁止与NIZORAL®片同时服用麦角生物碱，如二氢麦角胺和麦角胺。(见禁忌症部分。)

HMG-CoA酶抑制剂(洛伐他汀，辛伐他汀)

酮康唑与cyp3a4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(如辛伐他汀和洛伐他汀)合用可能增加骨骼肌毒性,包括横纹肌溶解．NIZORAL®片与这些HMG-CoA还原酶抑制剂同时服用是禁忌的。(见禁忌症和警告部分)。

Nisoldipine

与单独使用尼索地平5mg治疗相比，治疗前和同时使用酮康唑导致尼索地平的平均AUC和Cmax分别增加24倍和11倍。酮康唑与尼索地平合用是禁忌。(见禁忌症部分。)

号使用

已知吡莫齐能延长QT间期，并部分被CYP3A4代谢。NIZORAL®和pimozide合用可导致严重的心血管事件，包括QTc延长和罕见的针尖扭转，因此是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

奎尼丁

已知IA类抗心律失常奎尼丁可延长QT间期。当与酮康唑合用时，奎尼丁血浆浓度的潜在增加可能导致严重的心血管事件，包括QTc延长和罕见的点扭转。因此，NIZORAL®片与奎尼丁同时服用是禁忌的。(见黑框警告，禁忌症,警告部分)。

酮康唑与下列药物合用已显示或预计会导致对这些药物的暴露增加。因此，建议仔细监测这些药物的血浆浓度或不良事件。可能需要调整这些药物的剂量。

阿芬太尼，舒芬太尼，芬太尼

体外数据表明，阿芬太尼、舒芬太尼和芬太尼是通过CYP3A4代谢的。NIZORAL®片剂与阿芬太尼、舒芬太尼或芬太尼同时服用可增加后一种药物的血浆浓度。

氨氯地平，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平

CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂如氨氯地平、非洛地平、尼卡地平和硝苯地平应谨慎地与NIZORAL®片一起使用，因为酮康唑可能导致这些钙通道阻滞剂的血浆浓度增加数倍。

应用波生坦

同时给药酮康唑使波生坦的Cmax和AUC分别增加2.1倍和2.3倍。不需要调整波生坦的剂量，但建议密切监测波生坦相关不良反应的增加。

丁螺环酮

丁螺环酮与酮康唑合用可导致丁螺环酮血浆浓度显著升高。当使用NIZORAL®片剂时，建议使用低初始剂量的丁螺环酮，随后根据临床评估调整剂量。

白消安

NIZORAL®片剂可能降低清除率，从而增加全身暴露于busulfan。

卡马西平

在活的有机体内研究表明，同时接受酮康唑治疗的受试者血浆卡马西平浓度增加。当卡马西平治疗稳定的患者给予酮康唑时，建议密切监测血浆卡马西平浓度。

同时服用西洛他唑酮康唑可使西洛他唑AUC和Cmax增加约两倍。酮康唑与西洛他唑合用导致诸如头痛等不良反应的发生率增加。当NIZORAL®片剂与西洛他唑同时使用时，开处方者应考虑最多减少西洛他唑剂量50%。

环孢霉素

酮康唑片可能改变环孢素的代谢，从而导致环孢素血药浓度升高。如果与NIZORAL®片同时服用环孢素或他克莫司，可能需要调整剂量。

地高辛

地高辛血药浓度升高的罕见病例有报道。目前尚不清楚这是否是由于联合治疗所致。因此，建议在接受酮康唑治疗的患者中监测地高辛浓度。

多烯紫杉醇

在酮康唑存在的情况下，癌症患者对多西他赛的清除率下降了50%。当多西紫杉醇和NIZORAL®一起给药时，可能需要减少多西紫杉醇的剂量，以尽量减少与多西紫杉醇相关的毒性发生率。

Indinavir, saquinavir

同时给药NIZORAL®和CYP3A4代谢的蛋白酶抑制剂，如因地那韦和沙奎那韦，可能会增加这些蛋白酶抑制剂的血浆浓度。当同时使用酮康唑时，建议减少因地那韦的剂量。当沙奎那韦和酮康唑短时间内合用时，不建议调整剂量。

甲基强的松龙

NIZORAL®片剂可能改变甲强的松龙的代谢，导致甲强的松龙血药浓度升高。如果甲基强的松龙与NIZORAL®片同时服用，可能需要调整剂量。

口服抗凝剂

口服咪唑类化合物如酮康唑可增强香豆素类药物的抗凝作用，因此应仔细滴定和监测抗凝作用。

口服降糖药

由于曾有患者同时服用口服咪康唑(一种咪唑)和口服降糖药发生严重低血糖的报道，因此不能排除后者与酮康唑片(一种咪唑)同时使用时可能发生的相互作用。

利福

酮康唑对体外利福布汀代谢有抑制作用。与NIZORAL®片合用可能导致利福布汀血药浓度升高。

西地那非

酮康唑已被证明可增加西地那非的血浆浓度。当与NIZORAL®片同时使用时，应考虑将西地那非起始剂量减少50%。

西罗莫司

多剂量酮康唑可使西罗莫司Cmax和AUC分别增加4.3倍和10.9倍。不建议同时使用NIZORAL®片和西罗莫司。

他克莫司

酮康唑已被证明可以降低他克莫司的口服清除率，从而导致他克莫司的口服生物利用度增加2倍。如果他克莫司与NIZORAL®片同时服用，可能需要调整他克莫司的剂量。

Telithromycin

酮康唑使特利霉素的AUC升高1.5 ~ 2倍。当特利霉素与NIZORAL®片同时使用时要谨慎，因为这可能导致特利霉素相关不良事件的风险增加。

Tolterodine

在酮康唑存在的情况下，托特罗定的表观口服清除率降低，导致托特罗定至少增加两倍。对于接受酮康唑治疗的患者，建议减少50%的初始托特罗定剂量。

Trimetrexate

在体外数据表明，三甲氨蝶呤被CYP3A4广泛代谢。体外动物模型表明，酮康唑能有效抑制三甲氨蝶呤的代谢。与三甲氨蝶呤和NIZORAL®片同时治疗的患者应仔细监测三甲氨蝶呤相关的毒性。

维拉帕米

的结果在体外代谢研究表明维拉帕米是由包括CYP3A4在内的酶代谢的。酮康唑可增加维拉帕米的血清浓度。当维拉帕米与NIZORAL®片共同使用时，应注意。

长春花生物碱(长春新碱、长春花碱、长春瑞滨)

NIZORAL®可能抑制CYP3A4代谢的长春花生物碱的代谢。与NIZORAL®片剂合用时，建议密切监测与长春新碱、长春碱或长春瑞滨相关的毒性。

其他药物对酮康唑的影响

影响酮康唑吸收的药物

胃酸抑制剂/中和剂

研究表明，当胃酸产生减少时，酮康唑的吸收受损。当NIZORAL®片剂与抗酸药、抗毒菌素、组胺h2阻滞剂、质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑)和硫糖铝一起使用时，酮康唑的血浆浓度降低。(见药物的相互作用(一般的)部分。)

显示或预期能显著减少酮康唑全身暴露的药物

不建议酮康唑与强效CYP3A4酶诱导剂联合使用。

卡马西平

酮康唑片与卡马西平合用可改变一种或两种药物的代谢。建议密切监测卡马西平的血浆浓度和降低酮康唑的疗效。

奈韦拉平

在每日服用奈韦拉平200毫克，连续两周同时服用酮康唑400毫克的hiv感染患者中，酮康唑的AUC和Cmax分别下降了63%和40%。不建议同时服用NIZORAL®片剂和奈韦拉平。

苯妥英

酮康唑与苯妥英合用可改变一种或两种药物的代谢。建议密切监测苯妥英的血浆浓度和NIZORAL®片的疗效降低。

利福平，利福丁，异烟肼

与酮康唑片同时服用利福平和利福丁可降低后者的血药浓度。据报道，异烟肼(INH)对酮康唑浓度也有不利影响。这些抗结核药物不应与NIZORAL®片同时使用。

显著增加酮康唑全身性暴露的药物

例如

利托那韦与酮康唑片同时服用可增加酮康唑的口服生物利用度。因此，当利托那韦同时给药时，不应使用更高剂量(> 200mg /天)的NIZORAL®片。

其他药物相互作用

酒精

对酒精产生双硫仑样反应的罕见病例已有报道。这些症状的特点是脸红、皮疹、周围水肿、恶心和头痛。症状在几个小时内就消失了。

氯雷他定

11例受试者每日2次口服酮康唑200 mg和氯雷他定1次20 mg剂量后，氯雷他定的AUC和Cmax平均分别为安慰剂组的302%(±142 sd)和251%(±68 sd)。活性代谢物去碳乙氧基氯雷他定的AUC和Cmax平均分别为155%(±27 S.D.)和141%(±35 S.D.)。然而，在联合给药后2、6和24小时ECG上的QTc未见相关变化。此外，氯雷他定与酮康唑一起或不一起使用时，不良事件没有临床显著差异。

患者信息

NIZORAL®
平板电脑(酮康唑)

关于NIZORAL®片剂我应该知道的最重要的信息是什么?

NIZORAL®片剂不是治疗真菌感染的唯一药物，只有在其他药物不适合您时才应使用。请咨询您的医疗保健提供者，了解NIZORAL®片剂是否适合您。

NIZORAL®片剂可能导致严重的副作用，包括:

• 肝脏问题(肝毒性)。一些接受酮康唑(NIZORAL®片剂中的活性成分)治疗的患者出现严重的肝脏问题，导致死亡或需要肝移植。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 食欲不振或体重开始下降(厌食症)
  • 恶心或呕吐
  • 感到疲劳
  • 胃痛或压痛
  • 尿色深或大便颜色浅
  • 你的皮肤变黄或眼睛变白
  • 发烧或皮疹
• 心脏电活动的变化称为QT延长QT间期延长会导致心律失常，危及生命。当NIZORAL®片剂与某些药物(如多非利特、奎尼丁、匹莫齐特和西沙必利)一起服用时，可能会发生这种情况。在开始服用NIZORAL®片剂之前，与您的医疗保健提供者讨论您正在服用的其他药物。如果你感到昏厥、头晕、头晕或心跳不规律或过快，请立即告诉你的医疗保健提供者。这些症状可能与QT间期延长有关。

什么是NIZORAL®片剂?

• NIZORAL®片剂是用于治疗严重真菌感染的处方药，包括:芽生菌病，球孢子菌病，组织胞浆菌病、色霉菌病和副球孢子菌病。
• NIZORAL®片不适合真菌指甲感染的人。
• NIZORAL®片剂尚未被批准用于治疗晚期前列腺癌癌症或库欣综合症安全性和有效性尚未得到证实。
• NIZORAL®片剂只有在医疗保健提供者确定其益处大于风险的情况下才能用于儿童。

谁不应该服用NIZORAL®片剂?

• 如果您有以下情况，请勿服用NIZORAL®片剂:
  • 有肝脏问题
  • 服用辛伐他汀和洛伐他汀。当与这些药物一起服用时，NIZORAL®片剂可能会引起肌肉问题。
  • 服用依普利酮、二氢麦角胺、麦角胺和尼索地平。
  • 服用三唑仑、咪达唑仑或阿普唑仑。与这些药物一起服用NIZORAL®片剂可能会使您非常困倦，并使困倦持续更长时间。
  • 对酮康唑或NIZORAL®片剂中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解NIZORAL®片剂的完整成分列表。

在服用NIZORAL®片剂之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 是否有异常的心律描记(ECG)或你的家人有或曾经有过心脏问题先天性长QT综合征”。
• 肾上腺功能不全。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚NIZORAL®片剂是否会伤害您未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。NIZORAL®片剂可以进入您的母乳。您和您的医疗保健提供者应决定是否服用NIZORAL®

药片或母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

与某些其他药物一起使用NIZORAL®片剂可能会相互影响。与其他药物一起使用NIZORAL®片剂可能会导致严重的副作用。

我应该如何服用NIZORAL®片剂?

• 每天服用NIZORAL®1次。
• 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用NIZORAL®片剂。

服用NIZORAL®片剂时应该避免什么?

• 服用NIZORAL®片剂时请勿饮酒。

NIZORAL®片剂可能有哪些副作用?

NIZORAL®片剂可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于NIZORAL®片剂我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 肾上腺机能不全。肾上腺功能不全是指肾上腺分泌不足类固醇荷尔蒙。如果服用高剂量，NIZORAL®片剂可能导致肾上腺功能不全。如果您有肾上腺功能不全或长期服用强的松或其他类似药物，您的医疗保健提供者将密切关注您。如果你有肾上腺功能不全的症状，如疲劳、虚弱、头晕、恶心和呕吐，立即打电话给你的医疗保健提供者。
• 严重过敏反应。有些人可能对NIZORAL®片有严重的过敏反应。如果您出现皮疹、瘙痒、荨麻疹、发烧、嘴唇或舌头肿胀、胸痛或呼吸困难，请立即停止服用NIZORAL®片剂并前往最近的医院急诊室。这些可能是严重过敏反应的征兆。
• 肌肉的问题。与NIZORAL®片剂一起服用某些药物可能会导致肌肉问题。看到“谁不应该服用NIZORAL®片剂?”

NIZORAL®片剂最常见的副作用包括恶心、头痛、腹泻、胃痛和肝功能检查异常。

这些并不是NIZORAL®片剂的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存NIZORAL®片剂?

• 将NIZORAL®片剂保存在室温59°F至77°F(15°C至25°C)。
• 保持NIZORAL®片干燥。

关于安全有效使用NIZORAL®片剂的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用NIZORAL®片剂。不要给其他人服用NIZORAL®片剂，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了有关NIZORAL®片剂的最重要信息。

如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关NIZORAL®片剂的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

NIZORAL®片剂的成分是什么?

活性成分:酮康唑。

活性成分:胶体二氧化硅，玉米淀粉，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素和聚维酮。