迹象
硝司他用于急性缓解发作或急性预防由冠状动脉疾病引起的心绞痛。
剂量和给药方法
在急性心绞痛发作的第一个迹象时，在舌下或颊袋内服用一片。让药片溶解，不要吞咽。每5分钟可再服用一片，直至缓解。建议在15分钟内服用不超过三片。如果在15分钟内总共服用3片后疼痛仍然存在，或者如果疼痛与通常经历的疼痛不同，请立即就医。
硝司他可在从事可能引起急性发作的活动前5至10分钟预防性使用。
对于口干症患者，在将片剂置于舌下之前喝一小口水可能有助于维持粘膜水合作用并帮助片剂溶解。
在休息时使用硝司他，最好是坐着。
如何提供
剂型及剂量
NITROSTAT白色，圆形，平面片剂，有三种强度:
0.3毫克(一面标有“N”，另一面标有“3”)
0.4毫克(一面标有“N”，另一面标有“4”)
0.6毫克(一面标有“N”，另一面标有“6”)
储存和处理
NITROSTAT白色，圆形，平面片剂，三种剂量(0.3毫克，0.4毫克和0.6毫克)，每瓶100片，有彩色编码标签，并在彩色编码的患者方便包装中提供4瓶，每瓶25片。
0.3毫克:一侧编码“N”，另一侧编码“3”。国防委员会0071-0417-24一瓶100片
0.4毫克:一侧编码“N”，另一侧编码“4”。国防委员会0071-0418-13 -方便包国防委员会0071-0418-24一瓶100片
0.6毫克:一侧编码“N”，另一侧编码“6”。国防委员会0071-0419-24每瓶100片
储存在受控室温20°-25°C(68°-77°F)[见独特销售主张]。硝酸甘油应保存在原玻璃容器中，每次使用后必须盖紧瓶盖，以防止片剂效力丧失。
分发:Parke - Davis，辉瑞公司分部，纽约，纽约10017。修订日期:2018年1月
副作用
以下不良反应在标签的其他地方有更详细的讨论:
眩晕、头晕、虚弱、心悸和其他体位性低血压的表现偶尔会出现，特别是在直立、不活动的患者中。在治疗剂量下，可能出现对硝酸盐降压作用的明显敏感性(表现为恶心、呕吐、虚弱、出汗、脸色苍白和昏倒)。硝酸盐血管扩张引起的晕厥已有报道。
接受硝酸盐治疗的患者出现了潮红、药物皮疹和剥脱性皮炎。
药物的相互作用
pde -5抑制剂和sgc刺激剂
硝基司他是使用环鸟苷单磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE-5)选择性抑制剂的患者的禁忌症。pde -5抑制剂如阿那非、西地那非、伐地那非和他达拉非已被证明能增强有机硝酸盐的降压作用。
服用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂的患者禁用硝司他。同时使用可引起低血压。
这些相互作用的时间过程和剂量依赖性尚未研究，不建议在几天内使用。对严重低血压的适当支持治疗尚未研究，但将其视为硝酸盐过量，四肢升高和中央容积扩张似乎是合理的。
麦角胺
口服硝酸甘油可显著降低二氢麦角胺的首过代谢，随后增加其口服生物利用度。已知麦角胺可引起心绞痛。因此，接受舌下硝酸甘油治疗的患者应避免麦角胺和相关药物，如果不可能，应监测麦角胺中毒的症状。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
宽容
过量使用可能导致耐受性的发展。只有最小剂量才能有效缓解急性心绞痛发作。舌下硝酸甘油治疗效果的下降可能是由于使用长效硝酸盐所致。
低血压
小剂量硝酸甘油可发生严重低血压，尤其是直立体位，特别是对于缩窄性心包炎、主动脉或二尖瓣狭窄、容量不足或已经低血压的患者。硝酸甘油引起的低血压可伴有反常的心动过缓和心绞痛加重。严重低血压的症状(恶心、呕吐、虚弱、苍白、出汗和昏厥/晕厥)即使在治疗剂量下也可能出现。
肥厚性梗阻性心肌病
硝酸治疗可加重肥厚性心肌病引起的心绞痛。
头疼
硝酸甘油会引起剂量相关性头痛，特别是在硝酸甘油治疗开始时，这种头痛可能很严重并持续存在，但通常随着持续使用而消退。
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。
这个产品的标签可能已经更新了。完整的处方信息，请访问www.pfizer.com。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
舌下给药硝酸甘油的动物致癌性研究尚未进行。
在连续2年每天摄入434 mg/kg的膳食硝化甘油的大鼠中，对硝化甘油的致癌性进行了评估。大鼠肝脏出现剂量相关的纤维化和肿瘤改变，包括癌和睾丸间质细胞瘤。在高剂量下，男性的肝细胞癌发病率为48%，女性为33%，而未经治疗的对照组为0%。睾丸肿瘤的发生率为52%，对照组为8%。终生给药1058 mg/kg/天的硝酸甘油对小鼠没有致瘤性。
在两个不同的实验室进行的Ames试验中，硝酸甘油具有诱变作用。然而，在对雄性大鼠进行的体内显性致死试验中，给药剂量高达约363 mg/kg/天，PO，或对大鼠和狗细胞进行的离体细胞遗传学试验中，没有证据表明具有诱变性。
在一项3代繁殖研究中，在F0代交配前6个月，大鼠以高达约434 mg/kg/天的剂量饲喂硝化甘油，并持续到连续的F1和F2代。在所有交配中，高剂量与男女的采食量减少和体重增加有关。对F0代的育性没有明显影响。然而，在随后的几代中发现的不育症归因于高剂量雄性间质细胞组织增加和aspermatgenesis。在这个3代的研究中，没有明显的致畸性证据。
特定人群使用
怀孕
风险概述
有限的已发表的关于使用硝酸甘油的数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间，将硝酸甘油以大于人剂量64倍的剂量静脉注射给兔或腹腔注射给大鼠，未见不良发育影响(见数据)。
该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
数据
动物的数据
经皮给药剂量分别为80和240 mg/kg/天的怀孕家兔和大鼠，未观察到胚胎毒性或出生后发育影响腹腔内妊娠大鼠从妊娠第7-17天起给药至20mg /kg/天，妊娠家兔从妊娠第6-18天起静脉给药至4mg /kg/天。
泌乳
风险概述
尚未对哺乳期妇女的舌下硝酸甘油进行过研究。目前尚不清楚硝化甘油是否存在于母乳中，或者硝化甘油是否对牛奶生产有影响。
儿童使用
硝酸甘油在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
硝司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
过量
体征和症状高铁血红蛋白血症
硝酸盐过量可导致:严重低血压持续的抽动性头痛;眩晕，心悸，视力障碍，皮肤潮红和出汗(后来变得寒冷和青紫的)，恶心和呕吐(可能与绞痛甚至是带血腹泻)，晕厥(尤其是在直立的姿势），高铁血红蛋白症与黄萎病和厌食症，初始呼吸急促;呼吸困难慢点呼吸，慢点脉冲(双侧性和间歇性)，心脏传导阻滞，颅内压升高，伴有大脑症状和中度发热，麻痹然后昏迷，接着是阵挛性抽搐，还有可能死于循环崩溃。
病例报告临床显著高铁血红蛋白血症在常规剂量的有机硝酸盐是罕见的。的形成高铁血红蛋白是否与剂量有关，在遗传异常的情况下血红蛋白这有利于高铁血红蛋白的形成，即使常规剂量的有机硝酸盐也会产生有害浓度的高铁血红蛋白。
过量用药的处理
由于硝酸甘油过量引起的低血压是静脉扩张和动脉扩张的结果血容量减少在这种情况下，谨慎的治疗应以增加中央液体容量为指导。没有具体的拮抗剂硝酸甘油的血管扩张作用是已知的。使病人平躺在床上冲击体位舒适温暖。肢体被动运动有助于静脉回流。静脉输注正常生理盐水或类似的液体也可能是必要的。给氧和人工通风，如有需要。如果存在高铁血红蛋白血症，可能需要静脉注射亚甲基蓝(1%溶液)，每公斤体重1-2毫克，除非已知患者有G-6-PD缺乏症。如果最近吞食了过量的硝化甘油胃洗胃可能有用。
禁忌症
pde -5抑制剂和sgc刺激剂
正在服用PDE-5抑制剂(如阿那非、西地那非、他达拉非、盐酸伐地那非)的患者不要使用硝司他。同时使用可引起严重的低血压、晕厥或心肌缺血(见药物的相互作用]。
服用溶性鸟苷酸环化酶刺激剂(如瑞西奎特)的患者不要使用硝司他。同时使用可引起低血压。
严重的贫血
硝司他在严重的贫血(大剂量的硝酸甘油可能导致血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，并可能加重贫血)。
颅内压增高
硝司他可能沉淀或加重颅内压增高，因此不应用于可能颅内压增高的患者(如脑脊液性脑脊液)出血或创伤性脑损伤)。
超敏反应
对硝酸甘油、其他硝酸盐或亚硝酸盐或任何赋形剂过敏的患者禁用硝司他。
循环衰竭和休克
硝司他禁止用于急性循环衰竭或休克患者。
临床药理学
作用机制
硝酸甘油形成自由基一氧化氮(NO)激活鸟苷酸环化酶，导致鸟苷3′5′单磷酸(环GMP)增加平滑肌还有其他的纸巾。这些事件导致肌球蛋白轻链的去磷酸化，从而调节平滑肌的收缩状态，并导致血管舒张。
药效学
硝酸甘油的主要药理作用是松弛血管平滑肌。虽然静脉作用占主导地位，但硝酸甘油以剂量相关的方式产生，扩张动脉和静脉床。毛细血管扩张，包括大静脉，促进外周血池，减少静脉回流心脏，减少左心室心室结束- - -舒张压压力(前负荷)。
硝酸甘油也使小动脉松弛，从而降低外周血管阻力和动脉压(负荷后)，并使较大的心外膜扩张冠状动脉;然而，后一种效果在多大程度上有助于缓解劳力心绞痛目前还不清楚。
硝酸甘油的治疗剂量可以减少收缩压、舒张压和平均动脉血压。有效的冠状动脉灌注血压通常维持，但如果血压过度下降，或心率增加减少舒张充盈时间，则可能受到损害。
中心静脉和肺脏升高毛细通过硝酸甘油治疗，楔形压力、肺和全身血管阻力也有所降低。心率通常略有增加，可能是由于血压下降的代偿反应。心脏指数可以增加、减少或不变。心肌耗氧量或需氧量(由压力-速率乘积、紧张-时间指数和中风-工作指数)降低，可以获得更有利的供需比。左心室充盈压力升高和全身血管阻力增加与心脏指数下降相关的患者可能会经历心脏指数的改善。相反，当充盈压力和心脏指数正常时，硝酸甘油给药后心脏指数可能略有下降。
与心绞痛的症状缓解一致，数字体积描记图显示，血管扩张作用发生在舌下给药后约1至3分钟，并在给药后5分钟达到最大。硝司他给药后效果持续至少25分钟。
药物动力学
吸收
硝司他片舌下服用后，硝酸甘油被迅速吸收。硝酸甘油血浆浓度平均峰值出现在给药后约6至7分钟的平均时间(表1)。最大血浆硝酸甘油浓度(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)在0.3至0.6 mg硝酸stat后按剂量比例增加。硝司他片剂中硝酸甘油的绝对生物利用度约为40%，但由于影响药物吸收的因素，如舌下水合作用和粘膜作用，其生物利用度往往是可变的新陈代谢．
表1
| 参数 | 硝化甘油(SD)平均值 | |
| 2 x 0.3 mg硝司他片 | 1 × 0.6 mg硝司他片 | |
| Cmax ng / mL | 2.3 (1.7) | 2.1 (1.5) |
| 达峰时间、最小值 | 6.4 (2.5) | 7.2 (3.2) |
| AUC(0 -∞)分钟 | 14.9 (8.2) | 14.9 (11.4) |
| t½,分钟 | 2.8 (1.1) | 2.6 (0.6) |
分布
硝酸甘油静脉给药后分布容积(VArea)为3.3 L/kg。在血浆浓度为50 ~ 500 ng/mL时，硝酸甘油与血浆蛋白的结合率约为60%，而1,2-二硝基甘油和1,3-二硝基甘油的结合率分别为60%和30%。
新陈代谢
肝还原酶在硝化甘油转化为甘油二硝酸盐和单硝酸盐代谢物并最终转化为甘油和有机硝酸盐的过程中起着重要作用。已知的肝外代谢部位包括红细胞和血管壁。除硝酸甘油外，血浆中还存在两种主要代谢物1,2和1,3-二硝基甘油。1,2-和1,3-二硝基甘油血药浓度平均峰值出现在给药后约15分钟。1,2-二硝基甘油和1,3-二硝基甘油的消除半衰期分别为36分钟和32分钟。据报道，1,2-和1,3-二硝化甘油代谢物分别具有约2%和10%的硝化甘油药理活性。二硝基代谢物较高的血浆浓度，以及它们近10倍长的消除半衰期，可能对药理作用的持续时间有重要影响。硝酸甘油的单硝酸甘油代谢物具有生物活性。
消除
硝酸甘油血浆浓度迅速下降，平均消除半衰期为2至3分钟。半衰期在1.5到7.5分钟之间。清除率(13.6 L/min)大大超过肝血流量。代谢是药物消除的主要途径。
药物的相互作用
阿斯匹林
硝酸甘油与大剂量阿司匹林(1000毫克)同时服用会增加对硝酸甘油的暴露。硝酸甘油与大剂量阿司匹林合用可增强硝酸甘油的血管扩张和血流动力学作用。
组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)
同时给予t-PA和静脉注射硝酸甘油已被证明可以降低血浆t-PA水平及其溶栓作用。
患者信息
NITROSTAT®
(硝酸甘油舌下片，USP)
在您开始使用NITROSTAT®(nye - 3 -stat)之前和每次重新配药时，请仔细阅读本信息。可能会有新的消息。这些信息不能取代你和医生的交谈。如果您对硝司他有任何疑问，请咨询您的医生。你的医生会知道硝司他是否适合你。
什么是硝司他?
硝司他是一种被称为有机硝酸盐的药物，是一种血管舒张剂。它被用来治疗一种叫做心绞痛的胸痛。
什么是心绞痛?
心绞痛是一种疼痛或不适，当你的心脏的一部分没有得到足够的血液时，这种疼痛或不适会不断复发。心绞痛感觉像一种压迫或挤压的疼痛，通常在胸骨下。有时你可以在肩膀、手臂、脖子、下巴或背部感觉到疼痛。硝司他可以缓解这种疼痛。
哪些人不应该使用硝司他?
如果您对有机硝酸盐(如NITROSTAT中的活性成分)过敏，请勿使用NITROSTAT。
如果你有以下情况，你不应该服用硝司他:
- 最近心脏病
- 严重的贫血
- 头部压力增加
不要将硝司他与治疗勃起功能障碍的药物一起服用，如伟哥®(柠檬酸西地那非)、西力士®(他达拉非)或艾力达®(盐酸伐地那非)，因为这可能会导致血压极度降低。
如果你正在服用鸟苷酸环化酶刺激剂，包括瑞西奎特，一种治疗肺动脉高压慢性血栓栓塞性肺病高血压．
服用硝司他之前我应该告诉我的医生什么?
在使用硝司他之前，请告知医生以下情况:
- 你正在服用治疗心绞痛的药物，心脏衰竭或者心律不齐。
- 你正在服用降血压的药物。
- 你正在服用利尿剂(水丸)。
- 你服用的药物可能会导致口干如三环类抗抑郁药(如。阿米替林(地西帕明、多虑平);抗胆碱能药物，或任何抗毒蕈碱类药物(如。阿托品)。
- 你正在服用麦角胺或类似的药物偏头痛头痛。
- 你在吃阿司匹林。
- 你在吃什么药吗勃起功能障碍．
- 你怀孕了或计划怀孕。
- 你在哺乳。
我该如何服用硝司他?
- 不要咀嚼、压碎或吞咽硝司他片剂。
- 服用硝司他片剂时应坐着，站起来时要小心。这就消除了由于头晕或者头晕。
- 第一次出现胸痛症状时，应将一片药溶解在舌下或口腔内。
- 该剂量可每5分钟重复一次，直到胸痛减轻。
- 如果在15分钟内服用3片后疼痛仍然存在，或者与你通常的经历不同，请打电话给医生或寻求紧急帮助。
- 硝司他可在可能引起胸痛的活动前5至10分钟使用。
- 服用硝司他时，口腔可能会有灼烧感或刺痛感。
服用硝司他时应该避免什么?
- 不要母乳喂养。目前尚不清楚硝司他是否会通过您的乳汁。
- 服用硝司他时不要饮酒，因为这会降低你的血压。
- 不要开始服用任何新的处方药或非处方药或补品，除非你先咨询你的医生。
硝司他可能有哪些副作用?
硝司他可能引起以下副作用:
如果你担心任何副作用，告诉你的医生。这些并不是硝司他所有可能的副作用。要获得完整的清单，请咨询你的医生或药剂师。
我如何储存硝司他?
硝司他应保存在原玻璃容器中，每次使用后盖紧，以防止片剂效力损失。
保存硝基司他片剂在室温(68°和77°F之间)。
关于硝司他的一般建议
有时医生会为病人说明书上没有的病症开一种药。只按照医生的建议使用硝司他。不要给其他人服用硝司他，即使他们有实验室-0422-2.2和你的症状一样这可能会伤害他们。
您可以向您的药剂师或医生咨询有关NITROSTAT的信息，也可以访问辉瑞公司的网站www.pfizer.com或致电1-800-438-1985。
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