Niaspan

描述

NIASPAN (烟酸片剂，薄膜包被缓释)，含有烟酸，治疗剂量时是一种抗高脂血症药物。烟酸(烟酸3-吡啶羧酸)是一种白色结晶粉末，极易溶于水，其结构式如下:

NIASPAN是一种无评分、中橙色、薄膜包衣的口服片剂，有三种片剂强度，分别含有500、750和1000毫克烟酸。NIASPAN片还含有非活性成分羟丙纤维素、聚维酮、硬脂酸、聚乙二醇，以及下列着色剂:FD&C黄#6/日落黄FCF铝湖、合成红黄氧化铁、二氧化钛。

迹象

对于因高脂血症导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显著增加的个体，脂质改变药物治疗应该只是多危险因素干预的一个组成部分。当限制饱和脂肪和胆固醇的饮食和其他非药物措施的反应不足时，烟酸疗法被认为是饮食的辅助疗法。

1. NIASPAN可降低原发性高脂血症和混合性血脂异常患者升高的TC、LDL-C、载脂蛋白B和TG水平，并可升高HDL-C。
2. 对于有心肌梗死和高脂血症病史的患者，烟酸可降低非致死性心肌梗死复发的风险。
3. 在有冠状动脉疾病(CAD)和高脂血症病史的患者中，烟酸联合胆汁酸结合树脂可减缓动脉粥样硬化疾病的进展或促进其消退。
4. NIASPAN联合胆汁酸结合树脂可降低原发性高脂血症成人患者升高的TC和LDL-C水平。
5. 烟酸也适用于严重高甘油三酯血症成年患者的辅助治疗，这些患者存在胰腺炎风险，并且对确定的饮食控制措施没有充分反应。

使用限制

在一项大型随机对照试验(AIM-HIGH)中，NIASPAN的加入并没有降低接受辛伐他汀治疗的患者的心血管发病率或死亡率警告和注意事项］.

剂量和给药方法

初始剂量

NIASPAN应在睡前、低脂零食后服用，剂量应根据患者反应个体化。NIASPAN治疗必须在睡前开始，剂量为500mg，以减少早期治疗期间可能发生的副作用的发生率和严重程度。建议的剂量递增见下表1。

表1。推荐剂量

	(年代)	日剂量	NIASPAN剂量
最初的滴定	1至4	500毫克	1片NIASPAN 500毫克，睡前服用
时间表	5 - 8	1000毫克	1片NIASPAN 1000毫克或 2片NIASPAN 500毫克，睡前服用
	＊	1500毫克	2片NIASPAN 750毫克片剂或 3片NIASPAN 500毫克，睡前服用
	＊	2000毫克	2 NIASPAN 1000毫克片剂或 4片NIASPAN 500毫克，睡前服用
*第8周后，滴定患者反应和耐受性。如果每天1000毫克的剂量不够，则增加剂量至每天1500毫克;可随后增加剂量至每日2000毫克。在4周的时间内，每日剂量不应增加超过500毫克，每日剂量不建议超过2000毫克。女性服用的剂量可能低于男性。

维持剂量

NIASPAN的日剂量在任何4周内增加不应超过500mg。推荐的维持剂量为1000毫克(2片500毫克或1片1000毫克)至2000毫克(2片1000毫克或4片500毫克)，每天一次，睡前服用。每日剂量不建议超过2000毫克。女性服用NIASPAN的剂量可能比男性低[见]临床研究］.

单剂量生物利用度研究表明500毫克片剂中的两种和1000毫克片剂中的一种是可互换的但500毫克片剂中的三种和750毫克片剂中的两种是不可互换的。

皮肤发红[参见不良反应]可通过阿司匹林预处理(在NIASPAN给药前30分钟服用325mg的推荐剂量)来降低频率或严重程度。对这种潮红的耐受性在几周内迅速发展。通过慢慢增加烟酸的剂量和避免空腹给药，也可以大大减少潮红、瘙痒和胃肠道不适。同时饮用酒精，热饮或辛辣食物可能会增加潮红和瘙痒的副作用，应避免在NIASPAN摄入期间。

同等剂量的NIASPAN不应取代缓释(缓释、定时释放)烟酸制剂或速释(结晶)烟酸[见]警告和注意事项］.先前接受其他烟酸产品的患者应开始使用推荐的NIASPAN滴定方案(见表1)，随后应根据患者反应进行个体化剂量。

如果NIASPAN治疗中断较长时间，重新开始治疗应包括一个滴定阶段(见表1)。

NIASPAN片剂应整片服用，吞咽前不应破碎、碾碎或咀嚼。

肾或肝损害患者的剂量

NIASPAN在肾或肝损害患者中的应用尚未被研究。有明显或不明原因肝功能障碍的患者禁用NIASPAN。NIASPAN在肾损害患者中应谨慎使用警告和注意事项］.

如何提供

剂型及剂量

• 500毫克未刻痕，中橙色，薄膜包衣，胶囊状片剂
• 750毫克未刻痕，中橙色，薄膜包衣，胶囊状片剂
• 1000毫克未刻痕，中橙色，薄膜包衣，胶囊状片剂

储存和处理

NIASPAN片剂为无刻痕、中橙色、薄膜包衣、胶囊状(含500或750毫克烟酸)或椭圆形(含1000毫克烟酸)片剂，缓释剂型。片剂每瓶供应90片，如下图所示。

• 片剂500毫克:国防委员会# 0074-3265-90(印刷500)
• 750毫克片剂:国防委员会# 0074-3274-90(印刷750)
• 1000mg片剂:国防委员会# 0074-3275-90(印刷1000)

储存:室温20°至25°C(68°至77°F)。

由艾伯维有限公司制造，巴塞罗那，PR 00617。修订日期:2022年5月。

副作用

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

临床研究经历

在402例患者(年龄21-75岁，33%女性，89%白种人，7%黑人，3%西班牙裔，1%亚洲人)的安慰剂对照临床试验数据库中，中位治疗时间为16周，16%的NIASPAN患者和4%的安慰剂患者因不良反应而停止治疗。在接受NIASPAN治疗的患者组中，导致停药且发生率高于安慰剂的最常见不良反应是潮红(6%对0%)、皮疹(2%对0%)、腹泻(2%对0%)、恶心(1%对0%)和呕吐(1%对0%)。在NIASPAN对照临床试验数据库的402例患者中，最常见的不良反应(发生率>5%且大于安慰剂)是潮红、腹泻、恶心、呕吐、咳嗽加重和瘙痒。

在安慰剂对照临床试验中，NIASPAN最常见的治疗不良反应是潮红发作(即发热、发红、瘙痒和/或刺痛)(多达88%的患者报告)。自发报告表明，潮红还可能伴有头晕、心动过速、心悸、呼吸短促、出汗、烧灼感/皮肤烧灼感、寒战和/或水肿等症状，在极少数情况下可能导致晕厥。在关键研究中，6%(14/245)的NIASPAN患者因潮红而停药。在立即释放烟酸和NIASPAN的比较中，虽然患者潮红的比例相似，但接受NIASPAN的患者报告的潮红发作次数较少。在每日剂量1500mg的维持治疗4周后，IR烟酸组平均每位患者出现8.6次潮红事件，而NIASPAN组为1.9次。

其他不良反应发生在≥5%的NIASPAN治疗患者中，发生率高于安慰剂，见表2。

表2:≥5%的患者按剂量水平出现治疗不良反应，发生率高于安慰剂;不考虑安慰剂对照临床试验中的因果关系评估

	安慰剂对照研究NIASPAN(电子邮件保护)
	安慰剂 (n = 157) %	500毫克‡ (n = 87) %	推荐每日维持剂量†
			1000毫克 (n = 110) %	1500毫克 (n = 136) %	2000毫克 (n = 95) %
胃肠道功能紊乱
腹泻	13	7	10	10	14
恶心想吐	7	5	6	4	11
呕吐	4	0	2	4	9
呼吸
咳嗽,增加	6	3.	2	＜ 2	8
皮肤和皮下组织疾病
瘙痒	2	8	0	3.	0
皮疹	0	5	5	5	0
血管疾病
冲洗	19	68	69	63	55
注:百分比按每列患者总数计算。 †不良反应在初始剂量发生时报告。 @安慰剂对照研究的汇总结果;对于NIASPAN, n=245，中位治疗时间=16周。NIASPAN患者的数量(n)在不同剂量间不是相加的。 500 mg/天的剂量超出了推荐的每日维持剂量范围[见]剂量和给药方法］. & 10例患者在接受500mg治疗前停止治疗，因此未纳入研究。

总的来说，女性的不良事件发生率高于男性。

低HDL/高甘油三酯代谢综合征动脉粥样硬化血栓干预:对全球健康结局的影响(AIM-HIGH)

AIM-HIGH研究涉及3414例既往诊断为稳定心血管疾病的患者(平均年龄64岁，15%为女性，92%为白种人，34%为糖尿病患者)，所有患者均接受辛伐他汀40-80 mg/天，必要时加依zetimibe 10 mg/天，以维持40-80 mg/dL的LDL-C水平，并随机接受NIASPAN 1500-2000 mg/天(n=1718)或匹配安慰剂(IR烟酸100-150 mg, n=1696)。与辛伐他汀加安慰剂组相比，辛伐他汀加NIASPAN组“血糖升高”(6.4%比4.5%)和“糖尿病”(3.6%比2.2%)的不良反应发生率显著高于辛伐他汀加安慰剂组。有5例横纹肌溶解报告，4例(0.2%)在辛伐他汀加NIASPAN组，1例(<0.1%)在辛伐他汀加安慰剂组[见]警告和注意事项］.

上市后经验

由于以下反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

在批准后使用NIASPAN期间发现了以下额外的不良反应:

超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、荨麻疹、潮红、呼吸困难、舌水肿、喉水肿、面部水肿、周围水肿、喉痉挛和水泡性皮疹;斑丘疹的皮疹;干性皮肤;心动过速;心悸;心房颤动;其他心律失常;晕厥;低血压;体位性低血压; blurred vision; macular edema; peptic ulcers; eructation; flatulence; hepatitis; jaundice; decreased glucose tolerance; gout; myalgia; myopathy; dizziness; insomnia; asthenia; nervousness; paresthesia; dyspnea; sweating; burning sensation/skin burning sensation; skin discoloration, and migraine.

临床化验异常

化学

血清转氨酶升高[见警告和注意事项]、乳酸脱氢酶、空腹血糖、尿酸、总胆红素、淀粉酶和肌酸激酶，以及磷的减少。

血液学

血小板计数轻微减少和凝血酶原时间延长[见]警告和注意事项］.

药物的相互作用

他汀类药物

当将烟酸(≥1 gm/天)与他汀类药物合用时应谨慎，因为这些药物可增加肌病/横纹肌溶解的风险[见]警告和注意事项和临床药理学］.

胆汁酸固存剂

体外研究结果表明，胆汁酸结合树脂具有较高的烟酸结合能力。因此，在摄入胆汁酸结合树脂和服用NIASPAN之间应该间隔4到6小时，或者尽可能长的间隔临床药理学］.

阿斯匹林

同时服用阿司匹林可降低烟酸的代谢性清除。这一发现的临床意义尚不清楚。

抗高血压治疗

烟酸可能增强神经节阻滞剂和血管活性药物的作用，导致体位性低血压。

其他

维生素或其他含有大剂量烟酸或烟酰胺等相关化合物的营养补充剂可能会增强NIASPAN的副作用。

实验室测试相互作用

烟酸可能在一些血浆或尿儿茶酚胺的荧光测定中产生假升高。烟酸与硫酸铜溶液(本尼迪克特试剂)在尿糖试验中也可能产生假阳性反应。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

NIASPAN制剂不应代替等量的速释(结晶)烟酸。对于从立即释放烟酸转向NIASPAN的患者，NIASPAN治疗应该以低剂量开始(即睡前500毫克)，然后NIASPAN剂量应该滴定到所需的治疗反应[见]剂量和给药方法］.

当NIASPAN用于不稳定型心绞痛患者或心肌梗死急性期时，尤其当这些患者同时接受血管活性药物如硝酸盐、钙通道阻滞剂或肾上腺素能阻滞剂时，也应谨慎使用。

烟酸被肝脏迅速代谢，并通过肾脏排出体外。NIASPAN禁忌用于有明显或不明原因的肝功能损害的患者禁忌症和肝功能异常对于肾功能不全的患者慎用。既往有黄疸、肝胆疾病或消化性溃疡病史的患者在NIASPAN治疗期间应密切观察。

死亡率和冠心病发病率

NIASPAN并未显示在已经接受他汀类药物治疗的患者中降低心血管发病率或死亡率。

低HDL/高甘油三酯代谢综合征的动脉粥样硬化血栓干预:对全球健康结局的影响(AIM-HIGH)试验是一项随机安慰剂对照试验，3414例稳定的、先前诊断的心血管疾病患者。平均基线脂质水平为LDL-C 74 mg/dL, HDL-C 35 mg/dL，非HDL-C 111 mg/dL，中位甘油三酯水平为163-177 mg/dL。94%的患者在进入试验前接受了他汀类药物的背景治疗。所有参与者接受辛伐他汀，每天40-80毫克，如果需要，每天加依泽替米贝10毫克，以维持40-80毫克/分升的LDL-C水平，并随机接受NIASPAN 1500-2000毫克/天(n=1718)或匹配的安慰剂(IR烟酸，100-150毫克，n=1696)。治疗后两年LDL-C血脂变化辛伐他汀加NIASPAN组为-12.0%，辛伐他汀加安慰剂组为-5.5%。辛伐他汀加NIASPAN组HDL-C升高25.0%至42 mg/dL，辛伐他汀加安慰剂组升高9.8%至38 mg/dL (P<0.001)。辛伐他汀加NIASPAN组甘油三酯水平下降28.6%，辛伐他汀加安慰剂组甘油三酯水平下降8.1%。主要结局是ITT综合冠心病死亡、非致死性心肌梗死、缺血性中风、急性冠状动脉综合征住院或症状驱动的冠状动脉或脑血运重建术的首次研究发生率。由于缺乏疗效，该试验在平均随访3年后停止。主要结局发生在辛伐他汀+ NIASPAN组282例(16.4%)和辛伐他汀+安慰剂组274例(16.2%)(HR 1.02 [95% CI, 0.87-1.21]， P=0.79)。 In an ITT analysis, there were 42 cases of first occurrence of ischemic stroke reported, 27 (1.6%) in the simvastatin plus NIASPAN group and 15 (0.9%) in the simvastatin plus placebo group, a non-statistically significant result (HR 1.79, [95%CI = 0.95-3.36],p= 0.071)。在治疗期间，辛伐他汀加NIASPAN组缺血性卒中事件为19例，辛伐他汀加安慰剂组为15例不良反应］.

骨骼肌

横纹肌溶解病例与同时服用改变脂质剂量(≥1g /天)的烟酸和他汀类药物有关。老年患者和患有糖尿病、肾功能衰竭或不受控制的甲状腺功能减退的患者尤其危险。监测患者肌肉疼痛、压痛或无力的任何体征和症状，特别是在治疗的最初几个月和剂量增加的任何时期。在这种情况下，应考虑定期测定血清肌酸磷酸激酶(CPK)和钾，但不能保证这种监测将防止严重肌病的发生。

肝功能异常

严重肝毒性的病例，包括暴发性肝坏死，发生在用等量的缓释(缓释、定时释放)烟酸产品代替速释(结晶)烟酸的患者中。

对于大量饮酒和/或有肝脏疾病病史的患者，应谨慎使用NIASPAN。活动性肝病或不明原因的转氨酶升高是使用NIASPAN的禁忌症。

烟酸制剂与肝脏检查异常有关。在三项安慰剂对照临床试验中，245名患者接受NIASPAN治疗，平均持续时间为17周，最终每日NIASPAN剂量从500到3000毫克不等。在NIASPAN治疗期间，基线时血清转氨酶水平(AST, ALT)正常的患者没有出现高于正常值上限(ULN) 3倍以上的升高。在这些研究中，不到1%(2/245)的NIASPAN患者因转氨酶升高超过ULN的2倍而停止治疗。

在NIASPAN治疗期间，所有患者都应进行肝脏相关检查。应在治疗开始前监测血清转氨酶水平，包括AST和ALT (SGOT和SGPT)，第一年每6至12周监测一次，此后定期监测(例如，每隔约6个月)。应特别注意血清转氨酶水平升高的患者，在这些患者中，应及时重复测量，然后更频繁地进行测量。如果转氨酶水平有进展迹象，特别是持续升高至ULN的3倍，或伴有恶心、发热和/或不适症状，则应停药。

实验室异常

血糖升高

烟酸治疗可以提高空腹血糖。应经常监测血糖，以确定药物没有产生不良反应。糖尿病患者可能会出现与剂量相关的葡萄糖不耐受增加。糖尿病或潜在糖尿病患者在NIASPAN治疗期间应密切观察，特别是在使用或剂量调整的最初几个月;可能需要调整饮食和/或降糖治疗。

血小板计数减少

NIASPAN与血小板计数的小但有统计学意义的剂量相关降低(平均-11%，2000毫克)相关。当NIASPAN与抗凝剂同时使用时应注意;这类患者应密切监测血小板计数。

凝血酶原时间(PT)增加

NIASPAN与凝血酶原时间的小幅但有统计学意义的增加相关(平均约+4%);因此，接受手术的患者应仔细评估。当NIASPAN与抗凝剂同时使用时应注意;这类患者应密切监测凝血酶原时间。

尿酸增加

尿酸水平升高发生与烟酸治疗，因此谨慎使用患者易患痛风。

磷的减少

在安慰剂对照试验中，NIASPAN与剂量相关的磷水平降低(2000毫克平均-13%)相关，但具有统计学意义。虽然这些降低是短暂的，但在有低磷血症风险的患者中，应定期监测磷水平。

患者咨询信息

应建议患者遵守国家胆固醇教育计划(NCEP)推荐的饮食、定期锻炼计划和定期空腹血脂检测。

应建议患者告知其他医疗保健专业人员，他们正在服用新的药物NIASPAN。

应告知患者以下事项:

给药时间

NIASPAN片应该在睡前吃低脂零食后服用。不建议空腹给药。

平板电脑的完整性

NIASPAN片剂不应破碎、碾碎或咀嚼，而应整个吞下。

剂量中断

如果给药中断了一段时间，应在重新开始治疗前联系医生;建议重新滴定。

肌肉疼痛

如果发现任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，应及时通知医生。他们应该和医生讨论所有的药物，无论是处方药还是非处方药。

冲洗

皮肤发红(发热、发红、瘙痒和/或刺痛)是烟酸治疗的常见副作用，在持续使用NIASPAN几周后可能会消退。潮红的严重程度各不相同，更有可能在治疗开始或剂量增加时发生。在睡前服药，很可能会在睡眠中出现潮红。但是，如果夜间被潮红唤醒，患者应慢慢起床，特别是在感到头晕、昏厥或服用降压药时。告知患者潮红的症状以及它们与心肌梗死症状的区别。

阿司匹林的使用

在给药前约30分钟服用阿司匹林(推荐剂量为325毫克)可以减少潮红。

饮食

在服用NIASPAN期间，避免摄入酒精、热饮和辛辣食物，以减少潮红。

补充

如果他们正在服用维生素或其他含有烟酸或烟酰胺的营养补充剂，请通知医生。

头晕

如果出现头晕症状，请通知医生。

糖尿病患者

如患有糖尿病，应将血糖变化情况通知医生。

怀孕

建议患者告知他们的医疗保健提供者已知或怀疑怀孕，讨论是否应该停止NIASPAN特定人群使用］.

泌乳

建议患者在NIASPAN治疗期间不要母乳喂养。

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

烟酸以1%的浓度加入到小鼠的饮用水中，并没有致癌性。在这项研究中，小鼠接受了大约6至8倍的人剂量，即3000毫克/天，以毫克/米为单位²的基础上。在Ames试验中烟酸的致突变性呈阴性。

没有对生育能力的损害进行研究。NIASPAN没有关于致癌、诱变或生育力损害的研究。

特定人群使用

怀孕

风险概述

当接受NIASPAN治疗高脂血症的患者确认怀孕时，停用NIASPAN。评估妊娠期接受NIASPAN治疗高甘油三酯血症的患者继续服用NIASPAN的个体风险和获益。建议患者告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕。

NIASPAN中烟酸剂量对胚胎毒性的潜在影响尚不清楚。孕妇使用NIASPAN的现有数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。动物生殖研究尚未使用烟酸或NIASPAN进行。怀孕期间一般不需要治疗高胆固醇血症。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对大多数原发性高胆固醇血症患者长期治疗的结果影响不大。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

泌乳

风险概述

人乳中含有烟酸，孕妇补充后烟酸的含量会增加。目前还没有关于NIASPAN中烟酸剂量对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，包括肝毒性，建议患者在NIASPAN治疗期间不要母乳喂养。

儿童使用

烟酸治疗儿童患者(≤16岁)的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在NIASPAN临床研究的979例患者中，21%的患者年龄在65岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性和有效性的总体差异，其他报道的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

没有对这一人群进行过研究。NIASPAN在肾损害患者中应谨慎使用警告和注意事项］.

肝损伤

没有对这一人群进行过研究。有肝脏病史和/或大量饮酒的患者应谨慎使用NIASPAN。活动性肝病、不明原因的转氨酶升高和显著或不明原因的肝功能障碍是使用NIASPAN的禁忌症[见]禁忌症和警告和注意事项］.

性别

来自临床试验的数据表明，在同等剂量的NIASPAN下，女性比男性有更大的降血脂反应。

过量

在药物过量的情况下，应采取支持性措施。

禁忌症

NIASPAN在下列情况下禁用:

• 活动性肝病或不明原因的肝转氨酶持续升高[见]警告和注意事项］
• 活动性消化性溃疡患者
• 动脉出血患者
• 对烟酸或该药物的任何成分过敏[见]不良反应］

临床药理学

作用机制

烟酸改变脂质谱的机制尚未明确。它可能涉及几种作用，包括部分抑制游离脂肪酸从脂肪组织的释放，增加脂蛋白脂肪酶活性，这可能会增加血浆中乳糜微粒甘油三酯的去除率。烟酸降低肝脏VLDL和LDL合成的速率，似乎不影响脂肪、固醇或胆汁酸的粪便排泄。

药物动力学

吸收

由于广泛和饱和的第一次代谢，烟酸在全身循环中的浓度是剂量依赖性和高度可变的。NIASPAN后约5小时达到最大烟酸血药浓度。为了降低胃肠道(GI)不适的风险，建议在服用NIASPAN的同时食用低脂膳食或零食。单剂量生物利用度研究表明，500毫克和1000毫克片剂的剂量形式是相等的，但500毫克和750毫克片剂的剂量形式不是相等的。

新陈代谢

烟酸的药代动力学特征是复杂的，这是由于广泛的首过代谢是剂量率特异性的，并且在用于治疗血脂异常的剂量下是饱和的。在人类中，一种途径是通过与甘氨酸的简单结合步骤形成烟尿酸(NUA)。NUA随后随尿液排出，尽管可能有少量可逆代谢回烟酸。另一个途径导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的形成。目前尚不清楚烟酰胺是作为NAD的前体形成的，还是在NAD合成之后形成的。烟酰胺被进一步代谢成至少n -甲基烟酰胺(MNA)和烟酰胺- n -氧化物(NNO)。MNA进一步代谢为另外两种化合物，n -甲基- 2-吡啶酮-5-羧酰胺(2PY)和n -甲基-4-吡啶酮-5-羧酰胺(4PY)。在人类中，2PY的形成似乎比4PY的形成更占优势。在用于治疗高脂血症的剂量下，这些代谢途径是饱和的，这解释了多剂量NIASPAN给药后烟酸剂量和血浆浓度之间的非线性关系。

烟酰胺没有降血脂活性;其他代谢物的活性尚不清楚。

消除

在单次和多次给药后，大约60%至76%的NIASPAN烟酸剂量在尿液中以烟酸和代谢物的形式被回收;多次给药后，高达12%的烟酸被恢复为不变烟酸。尿液中代谢产物的回收率取决于给药剂量。

儿童使用

未对该人群(≤16岁)进行药代动力学研究[见]特定人群使用］.

老年使用

未在该人群(>65岁)中进行药代动力学研究[见]特定人群使用］.

肾功能损害

在这一人群中没有进行药代动力学研究。NIASPAN在肾脏疾病患者中应谨慎使用警告和注意事项］.

肝损伤

在这一人群中没有进行药代动力学研究。活动性肝病、不明原因的转氨酶升高和显著或不明原因的肝功能障碍是使用NIASPAN的禁忌症[见]禁忌症和警告和注意事项］.

性别

服用NIASPAN后，女性的烟酸和代谢物的稳态血浆浓度通常高于男性，差异的大小随剂量和代谢物而变化。在烟酸及其代谢物的血浆水平中观察到的这种性别差异可能是由于代谢率或分布量的性别差异。然而，男性和女性在尿液中烟酸和代谢物的恢复情况大致相似，这表明两性对烟酸的吸收情况相似性别］.

药物的相互作用

Fluvastatin

烟酸不影响氟伐他汀的药代动力学[见]药物的相互作用］.

洛伐他汀

当NIASPAN 2000 mg与洛伐他汀40 mg同时给药时，NIASPAN使洛伐他汀Cmax和AUC分别提高2%和14%，使洛伐他汀酸Cmax和AUC分别降低22%和2%。洛伐他汀使NIASPAN的生物利用度降低2-3%[见]药物的相互作用］.

辛伐他汀

当NIASPAN 2000 mg与辛伐他汀40 mg合用时，NIASPAN使辛伐他汀Cmax和AUC分别提高1%和9%，辛伐他汀酸Cmax和AUC分别提高2%和18%。辛伐他汀使NIASPAN的生物利用度降低2%[见]药物的相互作用］.

胆汁酸固存剂

一个在体外研究了胆甾醇和胆胺的烟酸结合能力。约98%的烟酸与胆甾醇结合，10%至30%与胆胺结合药物的相互作用］.

临床研究

烟酸临床研究

烟酸降低死亡率和明确的、非致死性心肌梗死(MI)风险的能力已在长期研究中得到评估。冠状动脉药物项目于1975年完成，旨在评估烟酸和其他脂质改变药物对30至64岁有心肌梗死病史的男性的安全性和有效性。在5年的观察期间，烟酸治疗与非致死性复发心肌梗死的统计学显著降低相关。在随机分配到烟酸组的1119名患者中，明确的非致死性心肌梗死的发生率为8.9%，而接受安慰剂组的2789名患者的发生率为12.2% (p< 0.004)。两组5年时的总死亡率相似(烟酸组为24.4%，安慰剂组为25.4%;p= n)。在15年的随访中，烟酸组的死亡人数比安慰剂组少11%(69人)(52.0%比58.2%;p= 0.0004)。然而，15岁的死亡率并不是冠状动脉药物项目的最初终点。此外，患者约9年未接受烟酸治疗，混杂变量如伴随用药和内科或外科治疗未得到控制。

降胆固醇动脉粥样硬化研究(CLAS)是一项随机、安慰剂对照、血管造影试验，对162名既往做过冠状动脉搭桥手术的非吸烟男性进行了colestipol和烟酸联合治疗。每个受试者的主要心脏终点是全球冠状动脉改变评分。2年后，安慰剂组61%的患者通过总体变化评分(n=82)显示疾病进展，而在考虑原生动脉和移植物(n=80)的情况下，仅38.8%的药物治疗组(n=80)出现疾病进展。p< 0.005);药物治疗组的疾病消退也更频繁(16.2% vs 2.4%;p= 0.002)。在对103名患者的亚组治疗4年的随访中，药物治疗组的患者进展明显少于安慰剂组(分别为48%对85%;p< 0.0001)。

家族性动脉粥样硬化治疗研究(fat)纳入146名年龄在62岁及以下、载脂蛋白B水平≥125 mg/dL、有冠状动脉疾病和血管疾病家族史的男性，通过定量动脉造影评估近端冠状动脉疾病严重程度的变化。患者接受饮食咨询，并随机接受常规治疗加双重安慰剂(如果LDL-C升高，则采用安慰剂加可可脂);洛伐他汀加固醇;或者烟酸加脂醇。在常规治疗组中，46%的患者在9个近端冠状动脉段中至少有一个发生疾病进展(没有消退);回归是11%的唯一变化。相比之下，烟酸加脂醇组只有25%的患者出现进展(作为唯一的变化)，而39%的患者出现倒退。虽然不是试验的最初终点，但接受常规治疗的52例患者中有10例发生了临床事件(死亡、心肌梗死或心绞痛加重的血运重建)，而接受烟酸加固醇治疗的48例患者中有2例发生了临床事件。

NIASPAN临床研究

原发性高脂血症和混合性血脂异常患者的安慰剂对照临床研究

在两项随机、双盲、平行、多中心、安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，NIASPAN在睡前以1000、1500或2000毫克的剂量服用16周(包括4周的剂量增加)有利于改变脂质谱(表3)。在NIASPAN的每个剂量水平上，女性似乎比男性有更大的反应(见性别效应见下图）.

表3。NIASPAN治疗的脂质反应

治疗		从基线到第16周的平均百分比变化*
	n	TC	低密度	高密度脂蛋白胆固醇	TG	Apo B
睡前服用NIASPAN 1000毫克	41	－3	5	+ 18	-21年	6
NIASPAN 2000毫克，睡前服用	41	-10年	-14年	+ 22	-28年	-16年
安慰剂	40	0	1	+ 4	0	+ 1
睡前服用NIASPAN 1500毫克	76	－8	-12年	+ 20	-13年	-12年
安慰剂	73	+ 2	+ 1	+ 2	+ 2	+ 1
N =基线时患者数; *所有NIASPAN剂量与基线相比的平均变化百分比显著不同(p<0.05)。

在一项双盲、多中心、强制剂量递增的研究中，NIASPAN剂量每月增加500 mg导致约5%的增加性减少低密度脂蛋白-C和载脂蛋白B水平在每日500毫克至2000毫克的剂量范围内(表4)。女性对NIASPAN的反应同样比男性更大(见性别效应见下图）.

表4。剂量递增研究中的脂质反应

治疗		从基线变化的平均百分比*
	n	TC	低密度	高密度脂蛋白胆固醇	TG	Apo B
安慰剂‡	44	2	1	＋5	6	2
NIASPAN	87
睡前500毫克		2	－3	+ 10	5	2
睡前1000毫克		5	9	+ 15	-11年	7
睡前1500毫克		-11年	-14年	+ 22	-28年	-15年
睡前2000毫克		-12年	-17年	+ 26	-35年	-16年
N =入组患者数; ‡安慰剂数据显示的是24周安慰剂治疗后的数据。 *除500mg外，所有NIASPAN剂量与基线相比的平均变化百分比显著不同(p<0.05)。

以下是三个安慰剂对照研究中主要脂质的汇总结果(表5)。

表5所示。NIASPAN在安慰剂对照临床研究中的选择性脂质反应*

	平均基线和中位数百分比变化从基线(25th, 75年th百分位数)
NIASPAN剂量	n	低密度	高密度脂蛋白胆固醇	TG
睡前1000毫克	104
基线(mg / dL)		218	45	172
变化百分比		7 (-15 0)	+ 14 (+ 23 + 7)	-16年 (-34 + 3)
睡前1500毫克	120
基线(mg / dL)		212	46	171
变化百分比		-13年 (-21 4)	+ 19 (+ 9 + 31)	-25年 (-45年,2)
睡前2000毫克	85
基线(mg / dL)		220	44	160
变化百分比		-16年 (-26 7)	+ 22 (+ 15 + 34)	-38年 (-52, -14)
*表示结果的汇总分析;每次剂量的最短治疗时间为4周。

性别的影响

在原发性高脂血症和混合性血脂异常患者中进行的三项安慰剂对照NIASPAN研究的综合数据表明，在NIASPAN研究的每个剂量水平下，女性的脂质浓度变化大于男性(表6)。

表6所示。性别对NIASPAN剂量反应的影响

NIASPAN		从基线的平均百分比变化
	n	低密度		高密度脂蛋白胆固醇		TG		Apo B
剂量	(M / F)	米	F	米	F	米	F	米	F
睡前500毫克	50/37	2	5	+ 11	+ 8	－3	9	1	5
睡前1000毫克	76/52	6 *	-11 *	+ 14	+ 20	-10年	-20年	5 *	-10 *
睡前1500毫克	104/59	-12年	-16年	+ 19	+ 24	-17年	-28年	-13年	-15年
睡前2000毫克	75/53	-15年	-18年	+ 23	+ 26	-30年	-36年	-16年	-16年
N =入组的男性/女性患者数量。 *不同性别的百分比差异显著(p< 0.05)。

其他患者群体

在一项双盲、多中心、为期19周的研究中，对原发性脂质异常为低水平HDL-C (HDL-C≤40 mg/dL, TG≤400 mg/dL, LDL-C≤160或<130 mg/dL存在冠心病)的患者进行NIASPAN(睡前强制滴定至2000 mg)的血脂改变作用与基线进行比较。结果如下表7所示。

表7所示。低HDL-C患者对NIASPAN的脂质反应

		平均基线和平均基线变化百分比*
	n	TC	低密度	高密度脂蛋白胆固醇	TG	Apo B__
基线 (mg / dL)	88	190	120	31	194	106
19周 变化(%)	71	－3	0	+ 26	-30年	9
N =患者数 *与基线相比，平均变化百分比有显著差异(p除LDL-C外，所有血脂参数均<0.05)。 __N =基线72例，第19周69例。

在NIASPAN 2000毫克/天，LDL-C从基线变化的中位数(25、75个百分位数)，高密度脂蛋白- c, TG(-14 + 12%), -3% + 27%(+ 13 + 38%)和-33%(-50 -19%),分别为。

患者信息

NIASPAN^®
(ny-a-span)
(烟酸缓释片)口服

在开始服用NIASPAN之前和每次补药时，请仔细阅读这些信息。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

什么是NIASPAN?

NIASPAN是一种处方药，与饮食和运动一起使用，以增加益处胆固醇(HDL)和降低坏胆固醇(LDL)和脂肪（甘油三酸酯你的血液里流淌着。

• NIASPAN也被用于降低风险心脏病在心脏病发作和高胆固醇的人群中。
• 在患有冠状动脉疾病和高胆固醇，NIASPAN，当与a一起使用胆汁酸-结合树脂(另一种降胆固醇药物)可以减缓或减少动脉中斑块(脂肪沉积物)的形成。
• 在有心脏问题和胆固醇控制良好的人群中，NIASPAN与另一种降胆固醇药物(辛伐他汀)联合服用并不比单独服用辛伐他汀更能减少心脏病发作或中风。

目前尚不清楚NIASPAN对16岁及以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用NIASPAN?

如果你有以下情况，不要服用NIASPAN:

• 肝脏问题。
• 胃溃疡。
• 出血的问题。
• 一个过敏烟酸或NIASPAN中的任何成分有关NIASPAN的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。

在服用NIASPAN之前我应该告诉我的医生什么?

在服用NIASPAN之前，请告诉您的医生您的所有医疗问题，包括:

• 有糖尿病．告诉你的医生，如果你的血糖水平改变后，服用NIASPAN。
• 有痛风．
• 肾脏有问题。
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道NIASPAN是否会伤害你未出生的宝宝。如果您正在怀孕或计划在服用NIASPAN期间怀孕，请咨询您的医生。
• 正在哺乳或计划哺乳。NIASPAN可以进入你的母乳。你和你的医生应该决定你是服用NIASPAN还是母乳喂养。你不应该两者都做。如果你服用NIASPAN，和你的医生谈谈最好的喂养方式。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素，草药补充剂或其他含有烟酸或烟酰胺的营养补充剂。NIASPAN和其他药物可能相互影响，产生副作用。NIASPAN可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响NIASPAN的作用方式。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 其他降低胆固醇或甘油三酯的药物
• 阿斯匹林
• 降压药
• 血液稀释剂
• 大量饮酒

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我应该怎样服用NIASPAN?

• 按照医生的建议服用NIASPAN。
• 整片服用NIASPAN。吞咽前不要打碎、压碎或咀嚼NIASPAN片。
• 每天1次，在睡前吃低脂零食后服用。NIASPAN不应空腹服用。
• 不是所有形式的烟酸都和NIASPAN一样。在没有咨询医生的情况下，不要在不同形式的烟酸之间切换，因为可能会造成严重的肝损伤。
• 不要改变你的剂量或停止服用NIASPAN，除非你的医生告诉你。
• 如果您需要停止服用NIASPAN，请在再次开始服用NIASPAN之前致电您的医生。你的医生可能需要降低NIASPAN的剂量。
• 如果你服用了太多的NIASPAN，马上打电话给你的医生。
• 用来降低胆固醇的药物叫做胆汁酸性树脂，如胆甾醇和胆胺，不应与NIASPAN同时服用。你应该服用NIASPAN和胆汁酸树脂服药间隔至少4至6小时。
• 你的医生可能会在你开始服用NIASPAN之前和治疗期间做血液检查。你应该定期去看医生，检查你的胆固醇和甘油三酯水平，并检查是否有副作用。

NIASPAN可能有哪些副作用?

NIASPAN可能会导致严重的副作用，包括:

• 不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力
• 严重的肝脏问题。肝脏问题的迹象包括:
  • 增加疲劳
  • 深色尿液(茶色)
  • 食欲不振
  • 浅色大便
  • 恶心想吐
  • 右上胃(腹)痛
  • 皮肤变黄或眼睛变白
  • 皮肤瘙痒
• 高血糖(葡萄糖)

如果你有上面列出的任何副作用，马上打电话给你的医生。

NIASPAN最常见的副作用包括:

• 冲洗
• 腹泻
• 恶心想吐
• 呕吐
• 增加咳嗽
• 皮疹
• 瘙痒

脸红是NIASPAN最常见的副作用。当靠近皮肤表面的细小血管(尤其是在脸、脖子、胸部和/或背部)张开得更大时，就会出现潮红。潮红的症状可能包括以下任何一种或全部:

• 温暖
• 发红
• 瘙痒
• 皮肤刺痛

冲洗并不总是会发生。如果出现，通常是在服用NIASPAN后2 - 4小时内。潮红可能持续几个小时。当你第一次开始服用NIASPAN或当你的NIASPAN剂量增加时，脸红更容易发生。几周后，潮红可能会好转。

如果你晚上因为脸红而醒来，请慢慢起床，特别是如果你:

• 感到头晕或晕眩
• 服用降压药

为了减少冲水的机会:

• 询问你的医生是否可以服用阿司匹林来帮助降低NIASPAN的潮红副作用。你可以在服用NIASPAN前30分钟服用阿司匹林(推荐剂量为325毫克)，以帮助降低潮红的副作用。
• 不要喝热饮(包括咖啡)，酒精，或者在服用NIASPAN期间吃辛辣的食物。
• 将NIASPAN和低脂零食一起服用可以减轻胃部不适。

高胆固醇的人心脏病都有心脏病发作的危险。心脏病发作的症状可能与NIASPAN的潮红反应不同。以下可能是由心脏病引起的心脏病发作的症状，而不是潮红反应:

• 胸部疼痛
• 上半身其他部位疼痛，如单臂或双臂、背部、颈部、下巴或胃部
• 呼吸急促（气促）
• 出汗
• 恶心想吐
• 头晕

心脏病发作时的胸痛可能会有不舒服的压迫感、挤压感、充盈感或持续几分钟以上的疼痛，或者疼痛消失后又出现。心脏病发作可能突然而剧烈，但通常开始缓慢，伴有轻微的疼痛或不适。

如果你有任何心脏病发作的症状，马上打电话给你的医生。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医生。

这些还不是NIASPAN可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储NIASPAN?

• 将NIASPAN储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

将NIASPAN和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于NIASPAN安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要将NIASPAN用于没有处方的病症。不要给其他人服用NIASPAN，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了NIASPAN最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。你可以向你的药剂师或医生询问关于NIASPAN的信息，这是为健康专业人士写的。

NIASPAN的成分是什么?

活性成分:烟酸

活性成分:羟丙纤维素、聚维酮、硬脂酸和聚乙二醇，以及下列着色剂:FD&C黄#6/日落黄FCF铝湖、合成红、黄氧化铁和二氧化钛

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。