埃索美拉唑

描述

注射用NEXIUM®I.V.(埃索美拉唑钠)的有效成分是(S)-5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]亚砜基]-1 h -苯并咪唑钠，一种质子泵抑制剂胃酸分泌。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，而奥美拉唑是S-和R-异构体的混合物。它的实验式是C₁₇H₁₈N_3.O_3.分子量为367.4 g/mol(钠盐)和345.4 g/mol(母体化合物)的SNa。

埃索美拉唑钠极易溶于水，可溶于乙醇(95%)。结构公式为:

注射用耐信是无菌的，冷冻干燥的，白色到灰白色的，多孔的饼状或粉末状，装在5ml小瓶中，用0.9%氯化钠注射液(USP)重组后用于静脉给药;乳酸林格注射液，USP或5%葡萄糖注射液，USP。注射用耐信含有埃索美拉唑钠21.3 mg或42.5 mg，相当于埃索美拉唑20 mg或40 mg，戊二钠1.5 mg和氢氧化钠q.s用于pH调节。注射用耐信静脉注射用复配液的pH值取决于复配量，pH值范围为9 ~ 11。埃索美拉唑钠在水溶液中的稳定性与pH值密切相关。随着pH值的降低，降解速率增加。

迹象

胃食管反流病合并糜烂性食管炎(EE)的治疗

耐信静脉注射适用于1个月至17岁的成人和儿科患者的胃食管反流合并EE的短期治疗，包括在口服耐信不可能或不合适的情况下作为口服治疗的替代方案。

降低成人内镜治疗后胃或十二指肠溃疡再出血的风险

耐信静脉注射用于降低成人急性胃或十二指肠溃疡出血的内镜治疗后胃或十二指肠溃疡再出血的风险。

剂量和给药方法

胃食管反流伴EE的剂量

成人患者中

推荐的成人剂量为20mg或40mg，每日一次，静脉注射(至少3分钟以上)或静脉输液(10分钟至30分钟)，持续10天剂量和给药方法]。

儿科患者

儿科患者的推荐剂量基于年龄和体重，如下表1所示。每日一次静脉输注，每次10至30分钟，持续10天[见]剂量和给药方法]。

表1:胃食管反流合并EE的推荐儿科给药方案

年龄与体重		给药方案
1个月至1岁以下		0.5 mg/kg每日1次
1年到17年	小于55公斤	10毫克，每日一次
	55公斤或以上	20毫克，每日一次

治疗完成

• 耐信静脉注射超过10天的安全性和有效性尚未得到证实。
• 一旦口服治疗可行或合适，停止静脉注射耐信，继续口服耐信治疗。

降低成人内镜治疗后胃或十二指肠溃疡再出血风险的剂量

推荐的成人剂量为80mg耐信静脉滴注，静脉输注30分钟，然后连续输注8mg /小时，总治疗时间为72小时(即，包括最初30分钟的负荷剂量加上71.5小时的连续输注)[见]剂量和给药方法]。

静脉注射治疗仅针对胃或十二指肠溃疡出血的急性初始处理，不构成全面治疗。在静脉注射治疗后给予口服抑酸治疗一个疗程。

肝损害的剂量调整

胃食管反流伴EE

对于严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)，最大剂量为20mg，每日一次特定人群使用]。

降低成人内镜治疗后胃或十二指肠溃疡再出血的风险

对于轻度至中度肝功能损害患者(Child-Pugh分类分别为A类和B类)，给予80mg静脉输注超过30分钟，然后连续输注6mg /小时，持续71.5小时。

对于严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)，给予80mg静脉输注超过30分钟，随后连续输注4mg /小时，持续71.5小时[见]特定人群使用]。

胃食管反流伴EE的制备和给药说明

不要通过同一静脉注射部位和/或管道同时给药耐信和其他药物。

口服抗酸剂可在耐信静脉注射治疗期间使用

1. 成人患者静脉注射时间至少3分钟

2. 用5ml 0.9%氯化钠注射液(USP)重新配制耐信静脉注射。
3. 撤回所需剂量的重组耐信静脉注射溶液为20mg或40mg剂量。
4. 丢弃瓶中剩余的未使用的耐信静脉注射溶液。
5. 在给药前和给药过程中，目视检查重新配制的耐信静脉注射溶液的颗粒物质和变色情况。
6. 静脉注射时间不少于3分钟。
7. 在给予耐信静脉注射前后，用0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)冲洗静脉导管

成人和儿童患者静脉输注超过10分钟至30分钟

1. 用5ml 0.9%氯化钠注射液(美国药典，Â Lactated ringer注射液，美国药典)或5%葡萄糖注射液(美国药典，美国药典)重新配制1瓶耐信注射液。
2. 用45 mL 0.9%氯化钠注射液，USP, Lactated ringer注射液，USP或5%葡萄糖注射液，USP进一步稀释所得溶液至终浓度为0.8 mg/mL。
3. 撤回所需剂量的重组耐信静脉滴注溶液的成人或儿童剂量。
4. 丢弃瓶中剩余的未使用的耐信静脉注射溶液。
5. 在给药前和给药过程中，目视检查重新配制的耐信静脉注射溶液的颗粒物质和变色情况。
6. 静脉注射10到30分钟。
7. 在给予耐信静脉注射前后，用0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)冲洗静脉导管

存储

将最终的(稀释的)耐信静脉注射溶液在室温下保存至30°C(86°F)，并在下表2中列出的指定时间内给药。

表2:最终(稀释)耐信静脉滴注液的储存时间

稀释剂	内部管理:
0.9%氯化钠注射液	12个小时
乳酸林格氏注射液	12个小时
5%葡萄糖注射液	6个小时

降低成人胃或十二指肠溃疡再出血风险的制剂和给药指南

不要通过同一静脉注射部位和/或管道同时给药耐信和其他药物。

口服抗酸剂可在耐信静脉注射治疗期间使用

加载剂量(80mg)

1. 用5毫升0.9%氯化钠注射液(USP)重新配制两瓶40毫克滴注耐信。
2. 再用100 mL 0.9%氯化钠注射液(USP)稀释所得溶液。
3. 在给药前和给药过程中，目视检查重新配制的耐信静脉注射溶液的颗粒物质和变色情况。
4. 静脉注射超过30分钟。
5. 在给予耐信静脉注射前后，用0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)冲洗静脉导管

连续输注

1. 用5毫升0.9%氯化钠注射液(USP)重新配制两瓶40毫克滴注耐信。
2. 再用0.9%氯化钠注射液(USP) 100ml稀释重组耐信静脉注射溶液。
3. 在给药前和给药过程中，目视检查重新配制的耐信静脉注射溶液的颗粒物质和变色情况。
4. 以8mg /小时的速率连续静脉滴注71.5小时。
5. 在给予耐信静脉注射前后，用0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)冲洗静脉导管

存储

• 将最终的(稀释的)耐信静脉注射溶液在室温下保存至30°C(86°F)，并在12小时内给药。

如何提供

剂型及剂量

注射用:40mg埃索美拉唑为白色至灰白色冻干粉，装在单剂量瓶中，用于重组。

储存和处理

耐索美拉唑静脉注射以单剂量小瓶形式提供，为白色至灰白色冻干粉，用于重构，含有40mg埃索美拉唑。

埃索美拉唑注射。的资料如下:

NDC数量	强度	包大小
0186-6040-01	40毫克埃索美拉唑	10瓶

存储

保存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内远足。(见USP控制室温避光。保存在纸箱里直到使用。

重组和给药后，丢弃任何未使用的部分埃索美拉唑溶液[见剂量和给药方法]。

制造:阿斯利康制药有限公司Wilmington, DE 1985。修订日期:2022年3月

副作用

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 急性肾小管间质性肾炎警告和注意事项］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和注意事项］
• 骨折[参见警告和注意事项］
• 严重的皮肤不良反应[见警告和注意事项］
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[见警告和注意事项］
• 低镁血症和矿物质代谢[见警告和注意事项］
• 基底腺息肉[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

症状性反流和情感表达

成年人

耐信静脉注射的安全性基于在四个不同人群中进行的临床试验结果，包括健康受试者(n=204)和胃或十二指肠溃疡出血患者(n=375)。以下数据反映了359例主动对照试验患者的耐信静脉注射暴露情况:有或没有情感表达史的症状性胃食管反流(n=199)和有情感表达史的患者(n=160)。人群年龄在18 - 77岁之间;45%是男性，52%是白人，17%是黑人，3%是亚洲人，28%是其他种族。大多数患者接受的剂量为20或40毫克，要么是输注，要么是注射。表3列出了至少1%患者发生的不良反应:

表3:不良反应¹在伴有或不伴有情感表达的症状性胃食管反流的主动对照试验中，耐信静脉注射组

不良反应	%的患者耐信静脉注射 (n = 359)
头疼	11
肠胃气胀	10
恶心想吐	6
腹部疼痛	6
腹泻	4
口干	4
头晕/眩晕	3.
便秘	3.
注射部位反应	2
瘙痒	1
1耐信静脉注射组的发生率至少为1%

用20和40毫克的耐索美拉唑静脉注射或输液治疗，其安全性与口服埃索美拉唑相似。

儿科

进行了一项随机、开放标签、多国研究，以评估1个月至17岁(含)儿科患者每日一次重复静脉注射耐信的药代动力学[见]临床药理学]。安全性结果与已知的埃索美拉唑的安全性一致，没有发现意外的安全信号。

降低成人胃或十二指肠溃疡再出血的风险

下表4所描述的数据反映了在一项安慰剂对照试验中，375名经内窥镜确认为胃或十二指肠溃疡出血的患者接受耐信静脉注射。年龄在18 ~ 98岁之间;68%是男性，87%是白种人，1%是黑人，7%是亚洲人，4%是其他种族。内镜下止血后，患者接受安慰剂或80mg耐信静脉滴注，静脉滴注时间超过30分钟，然后连续滴注8mg /小时，总治疗时间为72小时。在最初的72小时后，所有患者接受27天的口服PPI治疗。

表4:不良反应¹在内镜确认出血性溃疡患者开始治疗后72小时内发生

	患者百分比
	埃索美拉唑输液 (n = 375)	安慰剂 (n = 389)
十二指肠溃疡出血	4	4
注射部位反应2	4	1
发热	4	3.
咳嗽	1	0.3
头晕	1	1
1耐信静脉注射组发生率≥1%，高于安慰剂组 2注射部位反应包括红斑、肿胀、炎症、瘙痒、静脉炎、血栓性静脉炎和浅表性静脉炎。

除上述注射部位反应外，静脉注射或输注耐索美拉唑的安全性与口服埃索美拉唑相似。

上市后经验

在批准后使用埃索美拉唑期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:粒细胞缺乏症,全血细胞减少症;

眼部疾病:视力模糊;

胃肠道功能紊乱:胰腺炎;口腔炎;微观结肠炎;基底腺息肉;

肝胆的障碍:肝功能衰竭、肝炎伴或不伴黄疸;

免疫系统疾病:过敏反应/冲击;系统性红斑狼疮;

感染和侵扰:胃肠道念珠菌病;

代谢和营养紊乱:低镁血症(可导致低钙血症和/或低钾血症)[见警告和注意事项),低钠血症;

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌无力、肌痛、骨折;

神经系统紊乱:肝性脑病，味觉障碍;

精神障碍:攻击性、躁动、抑郁、幻觉;

肾脏和泌尿系统疾病:间质性肾炎;

生殖系统和乳房疾病:男性女乳症;

呼吸、胸部和纵隔疾病:支气管痉挛;

皮肤及皮下组织疾病:脱发、多形性红斑、多汗症、光敏性、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症(TEN，有些致命)、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)、急性全身性脓疱病(AGEP)、皮肤性红斑狼疮。

与奥美拉唑相关的不良反应也可能发生在耐信静脉注射中，请参阅口服奥美拉唑的完整处方信息以了解完整的安全性信息。

药物的相互作用

表5和表6包括了当与埃索美拉唑同时使用时具有临床重要药物相互作用和与诊断相互作用的药物以及预防或管理这些药物的说明。

查阅伴随用药的标签，以获得与PPIs相互作用的进一步信息。

表5:影响与埃索美拉唑联合用药的临床相关相互作用以及与诊断的相互作用

抗逆转录病毒药物
对临床的影响:	PPIs对抗逆转录病毒药物的影响是可变的。临床重要性和这些相互作用背后的机制并不总是为人所知。 一些抗逆转录病毒药物(如利匹韦林阿扎那韦和奈非那韦)与埃索美拉唑合用时，减少使用可能会降低抗病毒效果并促进耐药性的发展[见]临床药理学]。 其他抗逆转录病毒药物(如沙奎那韦)与埃索美拉唑同时使用时，暴露量增加可能会增加毒性[见]临床药理学]。 还有其他抗逆转录病毒药物不会与埃索美拉唑产生临床相关的相互作用。
干预:	Rilpivirine-containing产品:与耐信静脉注射同时使用是禁忌的禁忌症]。 Atazanavir:剂量信息见阿扎那韦的处方信息。 奈非那韦:避免与耐非那韦同时使用。见奈非那韦的处方信息。 Saauinavir:见沙奎那韦的处方信息，以监测潜在的沙奎那韦相关毒性。 其它抗逆转录病毒药物:参见特定抗逆转录病毒药物的处方信息
华法令阻凝剂
对临床的影响:	接受PPIs(包括埃索美拉唑和华法林)的患者INR和凝血酶原时间增加。INR和凝血酶原时间升高可导致异常出血甚至死亡。
干预:	监测INR和凝血酶原时间，必要时调整华法林剂量，维持目标INR范围。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	埃索美拉唑与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清浓度，可能导致甲氨蝶呤毒性。没有正式的大剂量甲氨蝶呤与PPIs的药物相互作用研究[见]警告和注意事项]。
干预:	一些接受大剂量甲氨蝶呤治疗的患者可考虑暂时停用耐信静脉注射。
2C19底物(如氯吡格雷、西酞普兰、西洛他唑、地西泮)
氯吡格雷
对临床的影响:	同时使用埃索美拉唑40mg可降低氯吡格雷活性代谢物的血浆浓度并降低血小板抑制作用[见]临床药理学]。目前还没有关于较低剂量埃索美拉唑或较高剂量氯吡格雷与批准剂量氯吡格雷进行比较的充分的联合研究。
干预:	避免同时使用耐信静脉注射，考虑使用替代抗血小板治疗[见]警告和注意事项]。
西酞普兰
对临床的影响:	增加西酞普兰暴露导致QT延长的风险增加[见]临床药理学]。
干预:	限制西酞普兰的剂量，每天最多20毫克。参见西酞普兰的处方信息。
西洛地唑
对临床的影响:	增加西洛他唑及其活性代谢物之一(3,4-二氢西洛他唑)的暴露[见]临床药理学]。
干预:	考虑将西洛他唑的剂量减少到50毫克，每天两次。参见西洛他唑的处方信息。
地高辛
对临床的影响:	地高辛暴露增加的可能性[见]临床药理学]。
干预:	监测地高辛浓度和调整剂量，如果需要，以维持治疗药物浓度。参见地高辛的处方信息。
依赖胃pH值吸收的药物(如铁盐、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、霉酚酸酯、酮康唑/伊曲康唑)
对临床的影响:	埃索美拉唑具有降低胃酸的作用，可减少其他药物的吸收
干预:	霉酚酸酯(MMF):据报道，健康受试者和接受MMF的移植患者同时服用奥美拉唑(其中埃索美拉唑是其对映体)可减少活性代谢物霉酚酸(MPA)的暴露，这可能是由于MMF在胃ph升高时溶解度降低所致。在接受耐信静脉注射和MMF的移植患者中，减少MPA暴露与器官排斥的临床相关性尚未得到证实。接受MMF的移植患者慎用耐信静脉注射临床药理学]。 其他依赖胃pH值吸收的药物见处方信息。
他克莫司
对临床的影响:	他克莫司暴露量可能增加，特别是在CYP2C19中度或低代谢的移植患者中。
干预:	监测他克莫司全血浓度，并考虑减少剂量，如果需要，以维持治疗药物浓度。见他克莫司的处方信息。
与神经内分泌肿瘤研究的相互作用
对临床的影响:	血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高继发于ppi诱导的胃酸降低。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项，临床药理学]。
干预:	在评估CgA水平前至少14天停用耐信静脉注射，如果初始CgA水平高，可考虑重复测试。如果进行连续测试(例如监测)，应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能不同。
与分泌素刺激试验的相互作用
对临床的影响:	促泌素刺激试验胃泌素分泌高反应，错误提示胃泌素瘤。
干预:	试验前4周停用耐信静脉注射[见临床药理学］

表6:与其他药物合用时对埃索美拉唑的临床相关相互作用

CYP2C19或CYP3A4诱导剂
对临床的影响:	当与强诱导剂同时使用时，减少埃索美拉唑的暴露[见]临床药理学]。
干预:	圣约翰草、利福平:避免与耐信静脉注射同时使用警告和注意事项]。含有利托那韦的产品:见具体药物的处方信息
伏立康唑
对临床的影响:	埃索美拉唑暴露量增加[见临床药理学]。
干预:	耐信静脉注射的剂量通常不需要调整。见伏立康唑的处方信息。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，耐信静脉注射治疗的症状反应并不排除胃粘膜炎的存在恶性肿瘤。考虑对反应不理想或完成PPI治疗后早期症状复发的成人患者进行额外的随访和诊断检测。在老年患者中也要考虑内窥镜检查。

急性小管间质性肾炎

急性tubulointerstitial性肾炎（锡)在服用质子泵抑制剂的患者中观察到，并可能在质子泵抑制剂治疗期间的任何时候发生。患者可能表现出不同的体征和症状，从症状性过敏反应到肾功能下降的非特异性症状(例如:不适、恶心、厌食症）.在报告的病例系列中，一些患者在活检中被诊断出来，没有肾外表现(如发烧、皮疹或肾炎)关节痛）.停用耐信静脉注射并评估疑似急性TIN患者[见]禁忌症]。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，像耐信静脉注射这样的PPI治疗可能与风险增加有关艰难梭状芽胞杆菌腹泻，尤其是住院病人。对于没有改善的腹泻，应考虑这种诊断[见]不良反应]。

患者应根据所治疗的病情使用最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂(PPI)治疗可能与以下风险增加有关骨质疏松症髋部相关骨折，手腕，或脊柱。的风险骨折在接受高剂量(定义为每日多次剂量)和长期PPI治疗(一年或更长时间)的患者中增加。患者应根据所治疗的病情使用最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松相关骨折风险的患者应根据既定的治疗指南进行治疗[见]剂量和给药方法，不良反应]。

严重皮肤不良反应

严重的皮肤的不良反应，包括史蒂文斯—约翰逊综合征（sj),中毒性表皮坏死松解(十)、药物反应与嗜酸性粒细胞全身症状(DRESS)和急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)已被报道与ppi的使用有关[见]不良反应]。在出现严重皮肤不良反应或其他过敏症状的第一个体征或症状时，停止耐信静脉注射，并考虑进一步评估。

皮肤及系统性红斑狼疮

皮肤的红斑狼疮红斑(CLE)和系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮)在服用PPIs(包括埃索美拉唑)的患者中有报道。这些事件的发生既有新的开始，也有现有的恶化自身免疫性疾病。ppi所致红斑狼疮以CLE为主。

在接受PPIs治疗的患者中，最常见的CLE是亚急性CLE (SCLE)发生在持续药物治疗后数周至数年内，患者范围从婴儿到老年人。一般来说，组织学上的发现没有器官受累。

在接受PPIs的患者中，系统性红斑狼疮(SLE)的报道比CLE少。PPI相关性SLE通常比非药物性SLE轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内，主要见于年轻人和老年人。大多数患者表现为皮疹;然而，关节痛和细胞减少症也有报道。

避免使用PPIs的时间超过医学指示。如果在服用耐信iv的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，应停药并将患者转诊给适当的专科医生进行评估。大多数患者在4 - 12周内单独停用PPI后病情得到改善。血清学检测(例如:安娜)可能呈阳性，血清学检测结果升高可能比临床表现需要更长的时间来解决。

与氯吡格雷相互作用

避免与氯吡格雷同时使用耐信静脉注射。氯吡格雷是一种前体药物。抑制血小板聚集氯吡格雷完全是由于一种活性代谢物。的新陈代谢同时使用抑制CYP2C19活性的药物，如埃索美拉唑，可削弱氯吡格雷与其活性代谢物之间的联系。氯吡格雷与40mg埃索美拉唑合用可降低氯吡格雷的药理学活性。当使用耐信静脉注射时，考虑其他抗血小板治疗[见]药物的相互作用]。

低镁血症和矿物质代谢

低镁症，有症状的无症状的据报道，在接受质子泵抑制剂治疗至少三个月的患者中，很少出现这种情况，大多数情况下是在治疗一年后。严重的不良事件包括强直心律失常和癫痫。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血并可能加剧潜在的低钙血症的高危患者。在大多数患者中，治疗低镁血症需要镁替代和停用PPI。

对于预期长期治疗的患者或服用PPI的同时服用地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)的患者，卫生保健专业人员可考虑在PPI治疗开始前监测镁水平并定期监测[见]不良反应]。

考虑在开始耐信静脉注射前监测镁和钙水平，并在治疗期间定期监测先前存在低钙血症风险的患者(例如:hypoparathyroidism）.必要时补充镁和/或钙。如果低钙是耐火材料考虑停用PPI。

与圣约翰草或利福平的相互作用

诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可以显著降低埃索美拉唑的浓度[见]药物的相互作用]。避免耐信静脉注射与圣约翰草或利福平同时使用。

与神经内分泌肿瘤诊断调查的相互作用

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平继发于药物引起的胃酸降低。CgA水平升高可能导致假阳性的诊断调查结果神经内分泌肿瘤。医疗保健提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗，如果初始CgA水平高，应考虑重复检测。如果进行连续试验(例如监测)，则应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同[见]药物的相互作用]。

与甲氨蝶呤相互作用

文献提示PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量;(见甲氨蝶呤处方信息)可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在给药大剂量甲氨蝶呤时，一些患者可考虑暂时停用PPI药物的相互作用]。

基底腺息肉

使用质子泵抑制剂会增加患原发性脑出血的风险腺息肉长时间使用而增加的息肉，特别是超过一年。大多数使用PPI的患者出现了根底腺息肉是无症状的，而根底腺息肉是在内镜检查中偶然发现的。使用适合治疗情况的最短持续时间的PPI治疗。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

的致癌用奥美拉唑研究来评估埃索美拉唑的潜力。在两项为期24个月的大鼠口服致癌性研究中，奥美拉唑日剂量分别为1.7、3.4、13.8、44.0和140.8 mg/kg/天(约为人体体表面积表达剂量40 mg/天的0.4至34倍)在雄性和雌性大鼠中均以剂量相关的方式产生胃ECL细胞类癌;这种效果在血液中奥美拉唑含量较高的雌性大鼠中明显更高。未经治疗的大鼠很少发生类胃癌。另外，ECL细胞增生在所有接受治疗的男女群体中都存在。在其中一项研究中，雌性大鼠被给予13.8 mg/ kg/天的奥美拉唑治疗1年(约为人体体表面积剂量40 mg/天的3.4倍)，然后再不给药一年。在这些大鼠中未见类癌。1年后观察到治疗相关ECL细胞增生的发生率增加(治疗组94% vs对照组10%)。到第二年，治疗组和对照组之间的差异要小得多(46%对26%)，但治疗组仍然表现出更多的增生。胃腺癌1只大鼠(2%)出现。治疗2年后，雌雄大鼠均未见类似肿瘤。对于这一株大鼠，历史上没有发现类似的肿瘤，但仅涉及一种肿瘤的发现很难解释。一项为期78周的口服奥美拉唑小鼠致癌性研究并未显示肿瘤发生增加，但该研究尚无定论。

埃索美拉唑在大鼠体内的Ames突变试验呈阴性骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验。埃索美拉唑在体外人体内呈阳性淋巴细胞染色体畸变试验。奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验均呈阳性。

利用奥美拉唑研究评估了埃索美拉唑对生育能力和生殖性能的潜在影响。研究发现，大鼠口服剂量高达138毫克/千克/天的奥美拉唑(约为人体体表面积剂量40毫克/天的34倍)对亲代动物的生殖性能没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前尚无关于孕妇使用埃索美拉唑的充分和对照良好的研究。埃索美拉唑是奥美拉唑的s型异构体。现有的流行病学数据未能证明重大疾病的风险增加先天性妊娠早期使用奥美拉唑导致畸形或其他不良妊娠结局。在大鼠和家兔中进行的生殖研究结果显示，奥美拉唑剂量的胚胎死亡率与剂量有关，约为40毫克口服剂量的3.4至34倍(以60公斤体重的人的体表面积为基础)。

在动物生殖研究中，大鼠和家兔口服埃索美拉唑镁的剂量分别为68倍和42倍，人类口服剂量为40毫克(基于60公斤人的体表面积基础)，未观察到致畸性。骨骼的变化形态在大鼠的后代中观察到，在怀孕和哺乳的大部分时间里，剂量等于或大于人口服剂量40毫克的约34倍。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态都没有影响(见数据）.

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

人类的数据

埃索美拉唑是奥美拉唑的s型异构体。四项流行病学研究比较了妊娠期间使用奥美拉唑的妇女所生婴儿的先天性异常频率与暴露于h2受体拮抗剂或其他对照的妇女所生婴儿的异常频率。

以人口为基础回顾瑞典医疗出生登记处的队列流行病学研究涵盖了1995年至1999年约99%的怀孕，报告了955名母亲在怀孕期间使用奥美拉唑的婴儿(824名在妊娠早期接触，其中39名在妊娠早期之后接触，131名在妊娠早期之后接触)。在子宫内接触奥美拉唑的婴儿有多少畸形低出生体重，低阿普加分数或住院治疗的人数与在该人群中观察到的人数相似。婴儿出生时的数量心室在接触奥美拉唑的婴儿中，间隔缺损和死产婴儿的数量略高于该人群的预期数量。

以人群为基础的回顾性研究队列研究该研究涵盖了1996年至2009年丹麦所有活产婴儿，报告了1800名母亲在妊娠前三个月使用奥美拉唑的活产婴儿和837317名母亲未使用任何质子泵抑制剂的活产婴儿。妊娠早期接触奥美拉唑的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.9%，妊娠早期未接触任何质子泵抑制剂的母亲所生婴儿的总体出生缺陷率为2.6%。

一项回顾性队列研究报告了689名妊娠早期暴露于h2受体阻滞剂或奥美拉唑的孕妇(134名暴露于奥美拉唑)和1572名妊娠早期未暴露于任何一种的孕妇。妊娠早期接触奥美拉唑(一种h2阻滞剂)或未接触奥美拉唑的母亲所生后代的总体畸形率分别为3.6%、5.5%和4.1%。

一个小未来的观察性队列研究随访了113名妊娠期间暴露于奥美拉唑的妇女(89%在妊娠早期暴露)。据报道，在奥美拉唑组中，主要先天性畸形的发生率为4%，在暴露于非致畸物的对照组中为2%，在疾病配对对照组中为2.8%。自发率和选修流产、早产、分娩胎龄和平均出生体重在各组中相似。

几项研究报告，当200多名孕妇口服或静脉注射单剂量奥美拉唑作为治疗前用药时，对婴儿没有明显的短期不良影响剖腹产下全身麻醉。

动物的数据

奥美拉唑

在器官发生期间，奥美拉唑对口服剂量高达138毫克/千克/天的大鼠(约为人体体表面积口服剂量40毫克的34倍)和对剂量高达69.1毫克/千克/天的家兔(约为人体体表面积口服剂量40毫克的34倍)进行的生殖研究没有发现任何证据表明存在a产生畸形的奥美拉唑的电位。在家兔中，在器官发生期间给予剂量范围为6.9 - 69.1 mg/kg/天的奥美拉唑(约为人体体表面积口服剂量40 mg的3.4 - 34倍)会产生与剂量相关的胚胎致死率、胎儿吸收和妊娠中断增加。在大鼠中，观察到剂量相关的胚胎/胎儿毒性和出生后发育毒性，由父母以13.8至138.0 mg/kg/天(约3.4至34倍的人体口服剂量40 mg体表面积为基础)，在交配前直至哺乳期给予奥美拉唑。

拉唑

在生殖研究中，在器官发生期间，大鼠口服剂量高达280 mg/kg/天(约为人体体表面积口服剂量40 mg的68倍)或家兔口服剂量高达86 mg/kg/天(约为人体体表面积口服剂量的41倍)，未观察到埃索美拉唑镁对胚胎-胎儿发育的影响。

对大鼠进行了一项产前和产后发育毒性研究，以评估骨骼发育的额外终点，口服埃索美拉唑镁剂量为14至280毫克/千克/天(约为人体口服剂量40毫克的3.4至68倍)。新生儿如果剂量等于或大于138 mg/kg/天(约为人体口服剂量40 mg(按体表面积计算)的34倍)，则会降低产后早期(出生至断奶)的存活率。当剂量等于或大于69 mg/kg/天(约为人体口服剂量40 mg(体表面积)的17倍)时，断奶后立即出现体重和体重增加减少，神经行为或一般发育迟缓。此外，减少了股骨的长度、宽度和厚度皮质当剂量等于或大于14mg /kg/天(约为人体口服剂量40mg体表面积的3.4倍)时，观察到骨、胫骨生长板厚度减少和轻度骨髓细胞减少。Physeal发育不良口服埃索美拉唑镁剂量等于或大于138 mg/kg/天(按体表面积计算，约为人类口服剂量40 mg的34倍)的大鼠后代股骨中观察到。

在一项产前和产后毒性研究中，观察到妊娠和哺乳期大鼠口服埃索美拉唑镁剂量为14至280 mg/kg/天(约为人体口服剂量40 mg(体表面积)的3.4至68倍)对母骨的影响。当大鼠从妊娠第7天到出生后第21天断奶时，在等于或大于138 mg/kg/天的剂量下(约为人体体表面积口服剂量40 mg的34倍)，观察到母体股骨重量减少高达14%(与安慰剂治疗相比)。

埃索美拉唑对大鼠出生前后发育的影响锶(使用等摩尔剂量与埃索美拉唑镁研究相比)在母鼠和幼崽中产生了类似的结果，如上所述。

对大鼠进行了一项发育毒性的随访研究，以评估从出生后第2天到成年期幼鼠的骨骼发育，研究人员给药埃索美拉唑镁，口服剂量为280毫克/千克/天(约为人体体表面积口服剂量40毫克的68倍)，埃索美拉唑从妊娠第7天或妊娠第16天开始给药，直到分娩。当母亲仅在妊娠期给药时，对任何年龄的后代骨物理形态均无影响。

泌乳

风险概述

埃索美拉唑是奥美拉唑的s型异构体，有限的数据表明奥美拉唑可能存在于人乳中。没有关于埃索美拉唑对母乳喂养的婴儿或对产奶量的影响的临床数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对耐信的临床需求以及耐信对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母体疾病一起考虑。

儿童使用

耐信静脉注射在1个月至17岁的儿童患者中用于短期治疗的安全性和有效性已得到证实GERD当口服耐信不可能或不合适时，使用EE作为口服治疗的替代方案。

在这一年龄组使用耐信静脉注射是基于对儿童成人疗效的外推，并根据暴露匹配选择剂量儿科通过以下证据支持:a)对儿童患者注射用耐信静脉注射的药代动力学(PK)研究的结果;b)对成人和儿童患者静脉注射用耐信的药代动力学模型的预测;c)从成人静脉注射和儿童口服数据中获得的暴露与药效学结果之间的关系;d)充分且控制良好的研究支持耐信静脉注射用于成人的药代动力学结果[见]不良反应，临床药理学，临床研究]。

在小于1个月大的患者中，耐信静脉注射用于治疗伴有EE的胃食管反流或降低胃食管再出血风险的安全性和有效性尚未得到证实十二指肠溃疡治疗性内窥镜检查。

幼年动物数据

在一项幼鼠毒性研究中，埃索美拉唑与镁盐和锶盐一起口服，剂量约为人体每日剂量40毫克(基于体表面积)的34至68倍。在服用高剂量的埃索美拉唑时，死亡率增加，而在服用所有剂量的埃索美拉唑时，体重、体重增加、股骨重量和股骨长度均有所下降，总体生长也有所下降[见]临床前毒理学]。

老年使用

在一项临床试验中，病人胃出血或十二指肠在接受耐信静脉注射的375名患者中，有52%的患者年龄在65岁及以上。在老年人和年轻人之间没有观察到安全性和有效性的总体差异，其他报道的耐信静脉注射和口服埃索美拉唑的临床经验没有发现老年人和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝损伤

胃食管反流伴EE

与肝功能正常的患者相比，严重肝功能损害患者(Child-Pugh C级)的埃索美拉唑暴露量显著增加，但轻度至中度肝功能损害患者(Child-Pugh A级和B级)的暴露量没有增加临床药理学]。

对于成人患者，轻中度肝功能损害不需要调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，推荐最大剂量为20mg，每日一次剂量和给药方法]。

治疗性内镜检查后胃或十二指肠溃疡再出血的风险降低

肝功能损害患者持续静脉滴注耐信的药代动力学数据尚无。静脉注射奥美拉唑(其中埃索美拉唑是一种对构异体)，与肝功能正常的受试者相比，不同程度肝功能损害的患者静脉注射奥美拉唑增加临床药理学]。

对于成人患者，对于任何程度的肝功能损害患者，初始耐信静脉注射80mg负荷剂量无需调整。将轻度至中度肝损害患者(Child-Pugh A级和B级)的持续输注速率降低至6mg /小时，重度肝损害患者(Child-Pugh C级)的持续输注速率降低至4mg /小时[见]剂量和给药方法]。

过量

与故意过量服用耐信(剂量超过240毫克/天的有限经验)有关的症状是短暂的。人类过量使用奥美拉唑的报道也可能与此相关。剂量高达2400毫克(通常临床推荐剂量的120倍)。表现各异，但包括精神错乱，嗜睡，视力模糊，心动过速恶心、出汗、脸红、头痛口干以及其他与推荐剂量相似的不良反应。有关完整的安全信息，请参阅口服奥美拉唑的完整处方信息。没有具体的解药因为埃索美拉唑是已知的。由于埃索美拉唑与蛋白质广泛结合，预计它不会被透析。在过量的情况下，治疗应对症和支持。

如果发生过度接触，请致电中毒控制中心1-800-222-1222获取有关管理的最新信息中毒或过剂量。

禁忌症

• 耐信静脉注射禁忌用于已知对取代苯并咪唑或该制剂的任何成分过敏的患者。过敏反应可能包括速发型过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性肾小管间质性肾炎，和荨麻疹(见警告和注意事项，不良反应]。
• 质子泵抑制剂(PPIs)，包括耐信静脉注射，是接受含有利匹韦林产品的患者的禁忌症药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

埃索美拉唑属于一类抗分泌化合物，取代苯并咪唑，通过特异性抑制胃分泌表面的H+/K+ atp酶系统来抑制胃酸分泌壁细胞。埃索美拉唑在壁细胞的酸性隔室中质子化并转化，形成活性抑制剂，即非手性磺胺。因为这种酶系统被认为是胃内的酸(质子)泵粘膜，埃索美拉唑被认为是胃酸泵抑制剂，因为它阻断了胃酸产生的最后一步。这种效应是剂量相关的，并导致抑制基础和受刺激的酸分泌，而不管刺激是什么。

药效学

Antisecretory活动

埃索美拉唑对健康受试者24小时胃内pH值的影响通过两项研究进行评估，分别为20 mg和40 mg耐信静脉滴注，每天1次，持续30分钟，持续5天，见表7。

表7:耐信静脉注射对第5天胃内pH值的影响

	耐信静脉注射20毫克，每日一次 (n = 22)	耐信静脉注射40毫克，每日一次 (n = 38)
%时间胃pH>4	49.5	66.2
(95%置信区间)	41.9 - -57.2	62.4 - -70.0
在24小时内测量胃pH值

埃索美拉唑对静脉滴注80 mg nexium后24小时胃内pH值的影响。在两项研究中评估了30分钟以上，然后连续输注8mg /小时，持续23.5小时。

在幽门螺旋杆菌健康白种人(n=24)， 24小时内胃内pH > 6和> 7的时间(95% CI)分别为52.3%(40.3,64.4)和4.8%(1.8,7.8)。

在幽门螺旋杆菌-正(n=8)和幽门螺旋杆菌健康人(n=11)， 24小时内胃内pH > 6和> 7的时间百分比(95% CI)分别为53%(45.6%，60.3)和15.1%(9.5%，20.7)。胃内pH > 6的时间百分比[59%对47%]和pH > 7的时间百分比[17%对11%]往往更大幽门螺旋杆菌与积极的受试者相比幽门螺旋杆菌消极的主题。

血清胃泌素效应

在口服埃索美拉唑长达8周的临床试验中，约2700名患者和超过1300名患者接受了长达12个月的治疗，对埃索美拉唑对血清胃泌素浓度的影响进行了评估。平均空腹胃泌素水平呈剂量相关升高。血清胃泌素浓度的升高在治疗后2 - 3个月内达到平台期，并在停药后4周内恢复到基线水平。

胃泌素升高引起肠嗜铬蛋白样细胞增生和血清嗜铬蛋白A (CgA)水平升高。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项]。

肠色素样(ECL)细胞效应

静脉注射埃索美拉唑对ECL细胞的影响尚无数据。

在长期临床试验中，口服奥美拉唑治疗的3000多名患者(包括儿童和成人)获得了人体胃活检标本。在这些研究中，ECL细胞增生的发生率随着时间的推移而增加;然而，没有病例的ECL细胞类癌，发育不良，或瘤形成在这些病人中被发现[看到了吗临床前毒理学]。

在1000多名服用口服埃索美拉唑(10mg、20mg或40mg /天)长达12个月的患者中，结果显示患病率ECL细胞增生随时间和剂量增加而增加。没有患者在胃粘膜发生ECL细胞类癌、不典型增生或瘤变。

内分泌的影响

埃索美拉唑对甲状腺口服剂量为20mg或40mg，持续4周。奥美拉唑对内分泌系统的其他影响在奥美拉唑的研究中被评估。口服奥美拉唑，每天30毫克或40毫克，持续2至4周，对碳水化合物新陈代谢，循环水平甲状旁腺激素，皮质醇雌二醇,睾酮，催乳激素，缩胆囊素或分泌素。

药物动力学

吸收

埃索美拉唑在健康受试者体内的药代动力学如表8所示:耐信静脉滴注20mg和40mg，每天1次，持续30分钟，连续5天。

表8:耐信静脉给药5天后的几何平均(95% CI)药代动力学参数

参数	耐信静脉注射20毫克 (n = 24)	耐信静脉注射40毫克 (n = 38)
AUC (micromol * h / L)	5.1 (4.0:6.6)	16.2 (14.5:18.2)
Cmax (micromol / L)	3.9 (3.2:4.7)	7.5 (6.9:81)
t½(h)	1.1 (0.9:1.2)	1.4 (1.3:1.5)

对24名健康受试者静脉给予耐索美拉唑，负荷剂量为80 mg，持续30分钟，然后以8 mg/h连续输注23.5小时(共24小时)，埃索美拉唑药代动力学参数[几何平均值(95% CI)]为:AUCt为111.1微mol*h/L(100.5、122.7微mol*h/L)， Cmax为15.0微mol/L(13.5、16.6微mol/L)，稳态血药浓度(Css)为3.9微mol/L(3.5、4.5微mol/L)。在另一项对健康的白种人受试者进行同样治疗方案的研究中。

埃索美拉唑是CYP2C19的时间依赖性抑制剂，导致自身抑制和非线性药代动力学。在多次口服埃索美拉唑后，全身暴露量以超过剂量比例的方式增加。与第一次给药相比，每天一次给药后稳定状态下的全身暴露(Cmax和AUC0-24h)，与第一次给药后相比，20 mg剂量分别增加了43%和90%，40 mg剂量分别增加了95%和159%。

分布

埃索美拉唑97%与血浆蛋白结合。血浆蛋白结合在2至20微摩尔/升的浓度范围内是恒定的。健康受试者的稳态表观分布容积约为16l。

消除

新陈代谢

埃索美拉唑在肝脏中通过细胞色素P450 (CYP)酶系统广泛代谢。埃索美拉唑的代谢物缺乏抗分泌活性。esomeprazole的代谢主要依赖于CYP2C19同工酶，它形成羟基和去甲基代谢物。剩余的量依赖于形成磺胺酮代谢物的CYP3A4。

排泄

埃索美拉唑主要通过尿液作为代谢物排出，但也通过粪便排出。只有不到1%的母体药物通过尿液排出体外。埃索美拉唑完全从血浆中消失，并且在每日一次给药期间没有积累。埃索美拉唑在静脉注射耐信后的血浆消除半衰期约为1.1 ~ 1.4小时，并随着剂量的增加而延长。

在给药过程中，血浆清除率(CL)约为5.9 - 7.2 L/h，即在30分钟内静脉输注80mg，然后连续输注8mg /小时，持续23.5小时。

特定的人群

老年患者

在稳定状态下，老年人埃索美拉唑的AUC和Cmax值略高于年轻人(分别为25%和18%)。这种暴露的增加被认为与临床无关。

儿科患者

在一项随机、开放标签、多国、多剂量研究中，对50名出生至17岁的儿童患者(其中44名儿童患者为1个月至17岁)进行了埃索美拉唑的药代动力学评估。该研究采用20mg耐信静脉注射，每天一次，静脉注射3分钟。6 ~ 11岁和12 ~ 17岁儿童患者埃索美拉唑的血浆AUC值分别比成人高183%和60%。

后续的药代动力学分析预测以下剂量方案将达到相应的稳态等离子体曝光(AUC0-24)在成人患者中观察到管理20毫克的埃索美拉唑输液每天一次:0.5毫克/公斤每天一次儿科患者1个月到11个月的年龄,10毫克每日一次,小儿患者1年到17年体重小于55公斤,20毫克每日一次,儿科患者1年到17年,体重55公斤,大。预计将输注时间从3分钟增加到10分钟或30分钟可产生稳态Cmax值，其与分别使用40 mg和20 mg耐信静脉注射剂量的成年患者所观察到的Cmax值相当[见]特定人群使用]。

男女患者

口服埃索美拉唑时，稳定状态下女性的AUC和Cmax值略高于男性(13%)。静脉注射埃索美拉唑也有类似的差异。这种暴露的增加被认为与临床无关。

肾脏损害患者

肾损害患者的埃索美拉唑的药代动力学预计不会相对于健康受试者发生改变，因为只有不到1%的埃索美拉唑在尿液中被排出。

肝功能损害患者

对4例轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者口服埃索美拉唑40mg，每日1次的稳态药代动力学结果与36例肝功能正常的男性和女性GERD患者进行比较。在轻度和中度肝功能损害患者中，auc在肝功能正常患者的预期范围内。严重肝功能损害患者的auc是肝功能正常患者的2 ~ 3倍。(见特定人群使用]。

对于肝损害患者持续静脉给予埃索美拉唑，尚无药代动力学数据。轻度(Child-Pugh A类)患者静脉滴注80 mg奥美拉唑30分钟，随后8mg /小时47.5小时;n=5)，中度(Child-Pugh B级;n=4)和重度(Child-Pugh C级;N =3)肝损害与24例男女健康人的肝损害进行比较。在轻度和中度肝损害患者中，奥美拉唑清除率和稳态血浆浓度分别比健康受试者低约35%和高约50%。严重肝损害患者的奥美拉唑清除率是健康受试者的50%，稳态血浆浓度是健康受试者的两倍[见]特定人群使用]。

药物相互作用研究

埃索美拉唑/奥美拉唑对其他药物的影响

体外和体内研究表明，埃索美拉唑不可能抑制CYPs 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4。

抗逆转录病毒药物

对于一些抗逆转录病毒药物，如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦，有报道称与奥美拉唑一起服用时血清浓度降低[见]药物的相互作用]。

Rilpivirine

在多次服用利匹韦林(150mg，每日)和奥美拉唑(20mg，每日)后，利匹韦林的AUC降低了40%，Cmax降低了40%，Cmin降低了33%[见]禁忌症]。

奈非那韦

多剂量奈非那韦(1250 mg，每日2次)和奥美拉唑(40 mg，每日2次)治疗后，奈非那韦和M8的AUC分别下降36%和92%，Cmax分别下降37%和89%，Cmin分别下降39%和75%。

Atazanavir

多次给药阿扎那韦(400mg，每日)和奥美拉唑(40mg，每日，阿扎那韦前2小时)后，AUC降低94%，Cmax降低96%，Cmin降低95%。

Saquinavir

多次给药沙奎那韦/利托那韦(1000/100毫克)，每日两次，连续15天，奥美拉唑每日40毫克，第11至15天共给药。AUC提高了82%，Cmax提高了75%，Cmin提高了106%。这种相互作用背后的机制尚未完全阐明。

氯吡格雷

在一项交叉研究中，健康受试者单独给予氯吡格雷(负荷剂量为300 mg，维持剂量为每天75 mg，持续28天)和埃索美拉唑(与氯吡格雷同时口服40 mg，每天1次)，持续29天。当氯吡格雷和埃索美拉唑一起服用时，氯吡格雷活性代谢物的暴露量在这段时间内减少了35%至40%。还测量了药效学参数，并证明血小板聚集抑制的变化与氯吡格雷活性代谢物暴露的变化有关[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

霉酚酸酯

在一项交叉研究中，12名健康受试者在最后一次服用奥美拉唑约1小时后，服用奥美拉唑20 mg，每日两次，连续4天，并服用单剂量1000 mg MMF, Cmax降低52%，MPA AUC降低23%[见]药物的相互作用]。

西洛地唑

奥美拉唑作为CYP2C19的抑制剂。在交叉研究中，20名健康受试者给予奥美拉唑40 mg / d，连续1周，使西洛他唑的Cmax和AUC分别提高18%和26%。活性为西洛他唑4-7倍的活性代谢物3,4-二氢西洛他唑的Cmax和AUC分别提高了29%和69%。西洛他唑与奥美拉唑合用预计会增加西洛他唑和上述活性代谢物的浓度药物的相互作用]。

安定

埃索美拉唑30 mg与地西泮(CYP2C19底物)联合使用，导致地西泮清除率降低45%。在给药后12小时及以后观察到地西泮血浆水平升高。然而，当时地西泮的血浆水平低于治疗间隔，因此这种相互作用不太可能具有临床相关性。

地高辛

健康受试者同时服用奥美拉唑20毫克，每日一次，地高辛可使地高辛的生物利用度提高10%(两名受试者为30%)[见]药物的相互作用]。

其他药物

同时服用埃索美拉唑和萘普生(非选择性非甾体抗炎药)未发现这些非甾体抗炎药的药代动力学特征有任何临床相关的变化。

其他药物对埃索美拉唑/奥美拉唑的影响

圣约翰草

在一项对12名健康男性受试者进行的交叉研究中，圣约翰麦汁(300 mg，每日3次，连续14天)显著降低了CYP2C19代谢不良者(Cmax和AUC分别下降37.5%和37.9%)和广泛代谢者(Cmax和AUC分别下降49.6%和43.9%)对奥美拉唑的全身暴露[见]药物的相互作用]。

伏立康唑

同时服用奥美拉唑和伏立康唑(一种CYP2C19和CYP3A4的联合抑制剂)导致奥美拉唑暴露量增加一倍以上。健康受试者与奥美拉唑(40 mg每日1次，连用7天)同时给予伏立康唑(400 mg每12小时1次，连用1天，随后200 mg每日1次，连用6天)时，奥美拉唑的稳态Cmax和AUC0-24显著增加:与不服用奥美拉唑时相比，分别平均增加2倍(90% CI: 1.8, 2.6)和4倍(90% CI: 3.3, 4.4)[见]药物的相互作用]。

其他药物

埃索美拉唑与口服避孕药、地西泮、苯妥英、奎尼丁、萘普生(非选择性非甾体抗炎药)联合使用似乎没有改变埃索美拉唑的药代动力学特征。

微生物学

对胃肠道微生物生态的影响

由于包括质子泵抑制剂在内的任何手段导致胃酸降低，增加了胃肠道中正常存在的细菌的胃计数。使用质子泵抑制剂治疗可能会导致胃肠道感染(如沙门氏菌和弯曲杆菌)的风险略有增加，住院患者也可能如此艰难梭状芽胞杆菌。

药物基因组学

CYP2C19是一种多态酶，参与了埃索美拉唑的代谢。CYP2C19*1等位基因功能完全，而CYP2C19*2和*3等位基因无功能。还有其他的等位基因与没有或降低酶的功能有关。携带两个完全功能等位基因的患者是广泛代谢者，而携带两个功能缺失等位基因的患者是不良代谢者。全身暴露于埃索美拉唑因患者的代谢状态而异:代谢不良者>中间代谢者>广泛代谢者。大约3%的白种人和15% - 20%的亚洲人CYP2C19代谢不良。

全身接触埃索美拉唑的CYP2C19中间代谢物(IM;n=6)与广泛代谢物(EM;n=17)。在一项包括7名em和11名em的中国健康受试者的研究中，这些基因型之间也存在类似的药代动力学差异。从这些研究中得到的关于代谢不良者(PM)的药代动力学信息非常有限。

在稳定状态下，每天给药一次耐信静脉注射40mg，代谢不良者的AUC与其余人群(EMs)的AUC之比约为1.5。这种暴露的变化被认为没有临床意义。

动物毒理学和/或药理学

繁殖研究

已对口服剂量高达280毫克/千克/天的大鼠(约为人体体表面积口服剂量40毫克的68倍)和口服剂量高达86毫克/千克/天的家兔(约为人体体表面积口服剂量40毫克的42倍)进行了生殖研究，并没有发现埃索美拉唑对生育能力受损或对胎儿有害的证据[见]特定人群使用]。

幼年动物研究

对幼年大鼠进行了为期28天的毒性研究，其中14天为恢复期，剂量为70至280 mg/kg/天(约为人体每日口服剂量40 mg的17至68倍，按体表面积计算)。从出生后第7天至第35天，观察到幼鼠在280 mg/kg/天的高剂量下死亡人数增加。此外，剂量等于或大于140 mg/kg/天(按体表面积计算，约为人体每日口服剂量40 mg的34倍)，会产生与治疗相关的体重减少(约14%)和体重增加，股骨重量和股骨长度减少，并影响整体生长。在本研究中，以等摩尔剂量的埃索美拉唑使用另一种埃索美拉唑盐埃索美拉唑锶也观察到上述类似的结果。

临床研究

胃酸反流的抑酸作用

我们进行了4项多中心、开放标签、两期交叉研究，比较206例伴有或不伴有糜蚀性食管炎的胃食管反流症状患者静脉或口服埃索美拉唑抑酸的药理学效果。患者随机接受20或40 mg耐索美拉唑静脉注射或口服埃索美拉唑，每天一次，持续10天(第一阶段)，然后在第二阶段切换到另一种制剂，持续10天，与第一阶段的剂量相匹配。在两项研究中，NEXIUM静脉注射20mg和40mg，每次注射3分钟，在另外两项研究中，每次输液15分钟。

患者年龄在18 ~ 72岁之间;54%为女性;53%高加索人，24%黑人，5%亚洲人，17%其他种族。第2周期，第3天;第二阶段，第11天。

在静脉和口服剂型之间切换时，酸抑制没有重大变化。

研究	剂量单位:毫克	静脉给药方法	BAO单位为mmol H+/ H
			静脉注射	口服	静脉注射	口服
1 (N = 42)	20.	3分钟注射	0.71 (1.24)	0.69 (1.24)	5.96 (5.41)	5.27 (5.39)
2 (N = 44)	20.	15分钟的注入	0.78 (1.38)	0.82 (1.34)	5.95 (4.00)	5.26 (4.12)
3 (N = 50)	40	3分钟注射	0.36 (0.61)	0.31 (0.55)	5.06 (3.90)	4.41 (3.11)
4 (N = 47)	40	15分钟的注入	0.36 (0.79)	0.22 (0.39)	4.74 (3.65)	3.52 (2.86)

胃或十二指肠溃疡出血

一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究对764例内镜下确诊的胃或十二指肠溃疡出血患者进行了研究。年龄在18 ~ 98岁之间;68%为男性，87%为白种人，1%为黑人，7%为亚洲人，4%为其他种族。后内镜止血在这项研究中，患者被随机分配到安慰剂组或耐信80mg静脉滴注组，静脉滴注时间超过30分钟，然后连续滴注8mg /小时，共72小时。在最初的72小时后，所有患者接受27天的口服PPI治疗。3天内再出血的发生随机化耐信静脉注射组为5.9%，安慰剂组为10.3%(治疗差异-4.4%;95%置信区间:-8.3%，-0.6%;p = 0.03)。这种治疗差异与第7天和第30天观察到的相似，在此期间所有患者都接受口服PPI。

在香港进行的一项随机、双盲、安慰剂对照的单中心研究也表明，与安慰剂相比，接受外消旋奥美拉唑治疗的胃或十二指肠溃疡出血患者在72小时内再出血的风险降低，其中50%是s -对构象埃索美拉唑。

患者信息

不良反应

如果患者出现符合以下情况的体征或症状，建议他们向医疗保健提供者报告:

• 过敏反应[参见禁忌症］
• 急性肾小管间质性肾炎警告和注意事项］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和注意事项］
• 骨折[参见警告和注意事项］
• 严重的皮肤不良反应[见警告和注意事项]。
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[见警告和注意事项］
• 低镁血症和矿物质代谢[见警告和注意事项］

药物的相互作用

建议患者在开始以下任何治疗前向其医疗保健提供者报告:

• 含有利匹韦林的产品[参见禁忌症］
• 氯吡格雷(见警告和注意事项］
• 圣约翰草或利福平[参见警告和注意事项］
• 大剂量甲氨蝶呤[见警告和注意事项］

政府

• 告知患者服用耐信静脉注射时可以使用抗酸剂