Neurolite

h3 >描述

该试剂盒配方由两个非放射性小瓶组成:小瓶A含有双酸盐盐酸盐(N, N'-1,2-乙二基双- l -)半胱氨酸二盐酸二乙酯)和还原剂作为冻干固体，小瓶B含有缓冲溶液。两个小瓶都是无菌和无热原的。

小瓶A -
盐酸双酸盐(ECD•2HCl)	0.9毫克
二水合二钠	0.36毫克
甘露醇	24毫克
二水氯化亚锡，理论(SnCl)2•2 h2O)	72μg
二水合氯化亚锡，最少(SnCl)2•2 h2O)	12μg
总锡(锡和锡)，二水合物(如SnCl)2•2 h2O)	83μg

小瓶A的内容物被冻干并储存在氮。之前溶液的pH值冻干为2.7±0.25。此瓶保存在15-25°C。避光。

小瓶B -
七水二磷酸钠		4.1毫克
一水磷酸钠		0.46毫克
注射用水	qs	1毫升

小瓶B的内容物在空气下储存。溶液的pH值为7.6±0.4。此瓶保存在15-25°C。

该药物经无菌、无热原、无氧化剂的高技术酸钠Tc99m注射液重组后，经静脉注射用于诊断。锝复合体的精确结构是[N，N-ethylenedi -l-cysteinato(3 -)]含氧的^99米[Tc]锝(V)，二乙酯。

物理特性

Tc99m以同分异构体跃迁衰变，物理半衰期为6.02小时¹。对探测和成像研究有用的光子列在表1中。

表1。原理辐射发射数据

辐射	平均% /崩解	平均能量(KeV)
Gamma-2	89.07	140.5
1David C. Kocher，《放射性衰变数据表》，DOE/TIC 11026, 108(1981)。

外部辐射

具体的伽马射线Tc99m在1cm处的常数为5.4微库仑/kg-MBq-hr (0.78R/mCi-hr)。前半值层为0.017cm的铅(Pb)。相对衰减辐射由这个发出放射性核素不同厚度的铅的介入。相应的衰减如表2所示。为了便于控制MBq (mCi)量的这种放射性核素的辐射暴露，0.25厘米厚度的铅将会减弱辐射量是原来的1000倍。

表2。铅屏蔽辐射衰减

屏蔽厚度(Pb) cm	衰减系数
0.017	0.5
0.08	10 - 1
0.16	10 - 2
0．25	三分
0.33	10-4

为了校正这种放射性核素的物理衰变，在校准时间后在选定的时间间隔内保留的分数显示在表3中。

表3。物理衰变图;锝Tc99m的半衰期为6.02小时

小时	剩余部分	小时	剩余部分
0 *	1.000	7	.447
1	.891	8	.398
2	.794	9	.355
3.	.708	10	.316
4	.631	11	.282
5	.562	12	.251
6	.501
*校准时间

迹象

神经石单光子发射电脑断层摄影术（SPECT)表示为常规的附属物CT或核磁共振成像影像学中的定位中风对于已经被诊断为中风的病人。

神经石不用于评估脑组织的功能活力。此外，Neurolite不用于区分中风和其他中风脑损伤。

剂量和给药方法

在给药前，病人应充分补充水分。给药后，应鼓励患者多喝水，并尽量减少无效频繁。

对于体重70公斤的患者，静脉给药的推荐剂量范围为370-1110 MBq (10-30mCi)。对年龄、体重、性别或肾功能或肝功能损害的剂量调整尚未进行研究。

在给病人用药前，应立即用适当的放射性校准系统测量病人的剂量。给病人用药前应检查放射化学纯度。

神经石，和其他一样注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。不应使用含有颗粒物质或变色物的制剂。它们应该以安全的方式处理，符合所有适用的法规。

在重构之前，小瓶A和小瓶B保存在15-25°C。保护A瓶避光。

配制后置于室温下保存。

无菌应采用技术和有效的屏蔽措施来撤回给病人的剂量。操作本产品时，应佩戴防水手套和有效屏蔽。

辐射剂量学

表4显示了静脉注射Tc99m双酸锝370 MBq (10 mCi)对普通患者(70 kg)器官和组织的辐射剂量，表5显示了1110 MBq (30 mCi)的剂量。

表4。370mbq (10mci) Tc99m双酸锝的辐射吸收剂量

	估计吸收辐射剂量
	2.0人力资源。无效		4.8人力资源。无效
	mGy / 370兆贝可	拉德/ 10 mCi	mGy / 370兆贝可	拉德/ 10 mCi
器官
骨表面	1.26	0.13	1.41	0.14
大脑	2.04	0.20	2.04	0.20
胆囊壁	9.25	0.91	9.25	0.92
肠道壁
(较低的大)	4.81	0.47	5.55	0.55
肠(小)	3.48	0．35	3.70	0.38
肠道壁
(上大)	5.92	0.61	6.29	0.63
肾脏	2.70	0.27	2.74	0.27
肝	1.96	0.20	2.00	0.20
肺	0.74	0.08	0.74	0.08
卵巢	2.00	0.22	2.96	0.30
红色的骨髓	0.89	0.09	1.00	0.10
睾丸	0.81	0.08	1.33	0.13
甲状腺	1.30	0.13	1.30	0.13
膀胱壁	11.10	1.10	27.01	2.70
全身	0.89	0.09	1.07	0.11

表5所示。1110 MBq (30 mCi) Tc99m双酸锝的辐射吸收剂量

	估计吸收辐射剂量
	2.0人力资源。无效		4.8人力资源。无效
	mGy / 1110兆贝可	拉德/ 30 mCi	mGy / 1110兆贝可	拉德/ 30 mCi
器官
骨表面	3.77	0.39	4.22	0.42
大脑	6.11	0.61	6.11	0.61
胆囊壁	27.75	2.73	27.75	2.76
肠道壁
(较低的大)	14.43	1.41	16.65	1.65
肠(小)	10.43	1.05	11.10	1.14
肠道壁
(上大)	17.76	1.83	18.87	1.89
肾脏	8.10	0.81	8.21	0.81
肝	5.88	0.60	5.99	0.60
肺	2.22	0.23	2.22	0.23
卵巢	5.99	0.66	8.88	0.90
红色的骨髓	2.66	0.26	3.00	0.29
睾丸	2.44	0.24	4.00	0.39
甲状腺	3.89	0.39	3.89	0.39
膀胱壁	33.33	3.33	81.03	8.10
全身	2.66	0.27	3.22	0.33
辐射剂量学计算由辐射内部剂量信息中心执行，橡树岭科学与教育研究所，邮政信箱117，橡树岭，田纳西州37831-0117(865)576-3448。

双酸Tc99m锝的制备说明

用NEUROLITE制备Tc99m二酸锝^®二酸锝Tc99m注射剂制备试剂盒按以下无菌程序制备:

1. 在将高技术酸钠Tc99m注射液加入小瓶B(液体小瓶)之前，在小瓶标签上提供的空白处写下预估的活性、日期和制备时间。然后撕下一个辐射标志贴在药瓶的颈部。
2. 准备过程中应佩戴防水手套。去掉塑料阀瓣从两个小瓶中取出，用酒精擦拭每个小瓶瓶盖的顶部以消毒表面。
3. 将B瓶放置在适当的防辐射罩中，并适当标明日期、制备时间、体积和活性。
4. 用无菌屏蔽注射器，将3.70 GBq (100 mCi)无菌、无热原、无氧化剂的高技术酸钠Tc99m注射液约2.0 mL加入b瓶中，不拔针，取等量空气以保持瓶内压力。
5. 用无菌注射器将氯化钠注射液(0.9%)3.0 mL迅速注射到a瓶(冻干瓶)中溶解。在不拔出针头的情况下，取出等量的空气以维持小瓶内的压力。摇晃小瓶的内容物几秒钟。
6. 立即(在30秒内)用另一个无菌注射器取出1.0 mL小瓶A注入小瓶b。立即丢弃小瓶A。
7. 旋转小瓶B的内容物几秒钟，并允许这种混合物在室温下放置三十(30)分钟。
8. 在病人给药前检查小瓶内容物是否有颗粒和变色。如果看到颗粒物质和/或变色，请勿使用。
9. 用合适的放射性校准系统测定反应瓶。在小瓶屏蔽标签上记录锝Tc99m浓度、总体积、检测时间和日期、过期时间和批号，并将标签贴在屏蔽上。
10. 将装有Tc99m双酸锝的反应瓶置于室温控制下保存，直至使用;此时，该产品应无菌撤回。这个小瓶不含防腐剂。

请注意

建议遵守上述产品重组说明。

本品配制后6小时内使用。

放射化学纯度的测定

制剂的制备和质量控制应按下列程序进行。

TLC程序所需材料

Bakerflex硅凝胶IB-F, 2.5 x 7.5cm, Baker #4463-02
溶剂体系:乙酸乙酯，高效液相色谱级
用于测量放射性的剂量校准器或计数器
小型色谱显影槽
根据需要提供注射器和屏蔽小瓶

薄层色谱过程

采用Baker-Flex硅胶IB-F板和乙酸乙酯溶剂体系进行薄层色谱(TLC)，建立终溶液的放射化学纯度(RCP)。RCP≥90%。

过程

使用新鲜的乙酸乙酯向显影槽中倒入足够的溶剂，深度为3至4毫米。用Parafilm密封槽，并允许15至30分钟的溶剂平衡。预平衡和保持色谱池顶空的完整性是很重要的，否则会得到不可重复的TLC结果。

请注意

乙酸乙酯是一种皮肤/粘膜刺激物，应尽可能在头罩内处理。

用铅笔在TLC板上画一条微弱的线，距离TLC板底部2(2)厘米，4.5厘米和7(7)厘米。将约5 μL的终溶液置于2厘米标记的中心。这可以通过使用装有25或27号针头的注射器来完成，并在将注射器保持在垂直位置时允许液滴形成。斑点的直径不应大于10mm。让斑点干燥5到10分钟，不要太久。

将板置于预平衡的TLC槽中，显影至7.0 cm线(约15分钟)。取下钢板，在通风处晾干。

量化

用剪刀在4.5 cm处剪下TLC板。使用剂量校准器或伽马计数器计算每个板上的活度。顶部含有锝Tc99m双酸盐，底部含有所有放射性杂质。

使用以下公式计算放射化学纯度:

%锝Tc99m双酸盐

一个t 一个t+一个b

x 100

地点:一个_t=顶部的活度和A_b=底部的活度。

如何提供

Lantheus医疗成像公司Neurolite^®用于制备注射用Tc99m双酸锝的试剂盒，以两(2)瓶A和两(2)瓶B (国防委员会# 11994-006-02);A(5)瓶，B(5)瓶(国防委员会11994-006-05)。每个试剂盒中包含一(1)个包装说明书和十二(12)个辐射标签。

在重构之前，A瓶和B瓶保存在15-25℃。保护A瓶避光。

配制后置于室温下保存。

准备好后6小时内使用。

这试剂试剂盒经批准可分发给根据马萨诸塞州法规105 CMR 120.500获得许可的人员，用于105 CMR 120.547或120.552中列出的用途，或根据美国核管理委员会，协议州或许可州的等效法规。

由:兰修斯医学成像331 Treble Cove路N. Billerica，马萨诸塞州01862美国。2019年7月修订

副作用

在临床试验中，Neurolite已应用于1063名受试者(255名正常人，808名患者)。其中，男性566人(53%)，女性494人(47%)。平均年龄58岁(17 ~ 92岁)。在808例发生神经系统事件的患者中，有11例(1.4%)死亡，其中没有一例明显归因于Neurolite。

共有60名受试者出现不良反应;不良反应发生率在<65岁和>65岁年龄组之间具有可比性。

在≤1%的受试者中观察到以下不良反应:头痛、头晕、癫痫发作,搅拌/焦虑,不适/嗜眠症，嗅觉倒错，幻觉，皮疹，恶心，晕厥心脏衰竭;高血压，心绞痛,呼吸暂停/黄萎病。

在197例患者的临床试验中，血清钙和磷酸盐水平的变化不一致。这些变化的原因尚未查明，其频率和幅度也没有明确的特征。这些变化都不需要医疗干预。

药物的相互作用

未提供信息

警告

没有已知的。

预防措施

一般

有肾脏或肝脏损害的患者慎用。双酸锝主要通过肾脏排泄排出。目前尚不清楚Tc99m双酸锝是否可透析。尚未对肾或肝损害患者的剂量调整进行研究。

应鼓励患者在注射后2-6小时内经常饮水和排空，以尽量减少对皮肤的辐射剂量膀胱和其他目标器官。

小瓶的内容物仅用于制备双酸Technetium Tc99m，未经事先进行制备程序，不得直接给患者使用。

每个小瓶的内容物都是无菌和无热原的。为了保持无菌，在所有操作和给药过程中必须使用无菌技术。

Tc99m双酸锝应在配制后6小时内使用。

与任何其他放射性物质一样，应该使用适当的屏蔽，以避免不必要的辐射暴露给病人、职业工人和其他人。

放射性药物只能由在安全使用和处理放射性核素方面经过专门培训合格的医生使用。

致癌，诱变，生育障碍

还没有进行研究来评估致癌对生育能力的潜在影响。当测试在体外用衰减的发生器洗脱液制备的Neurolite诱导了大鼠肝细胞中计划外的DNA合成，并导致CHO细胞中姐妹染色单体交换频率增加;但是，它不会引起人类淋巴细胞的染色体畸变，也不会引起细胞的基因突变艾姆斯测试或CHO/HGPRT测试。未反应的双酸盐增加了菌株ta97a基因的表观突变率美国沙门氏菌感染在Ames测试中;但是，它在小鼠体内没有显示出致裂活性在活的有机体内小鼠微核试验。

怀孕

畸形形成的影响

还没有用Tc99m双酸锝进行动物生殖研究。同样不清楚的是，给孕妇服用双酸Tc99m锝是否会对胎儿造成伤害，或者是否会影响生殖能力。因此，除非潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险，否则孕妇不应使用Tc99m双酸锝。

哺乳期妇女

Tc99m高技术酸锝可以在人乳中排泄。因此，应该用配方奶代替母乳，直到孕妇体内的锝被清除。

儿童使用

在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在808例患者中进行NEUROLITE的临床研究^®65岁及以上421例，75岁及以上190例。根据不良事件发生频率的评估、生命体征和实验室数据的回顾，这些受试者与年轻受试者之间在安全性方面没有观察到总体差异。虽然报告的临床经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

NEUROLITE^®已知可通过肾脏大量排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在剂量选择上应谨慎，并且在给药前评估肾功能可能是有用的。

过量

未提供信息

禁忌症

没有已知的。

临床药理学

一般

Neurolite^®注射用双酸锝Tc99m制备试剂盒可形成稳定的亲脂复合物，可穿过血脑屏障。Tc99m双酸锝通过被动扩散穿过完整细胞膜和完整血脑屏障。注射剂量的5%在一小时后仍留在血液中。大脑中Tc99m双酸锝的含量在6小时前是稳定的。清除背景后，注射后10分钟至6小时可获得脑部图像。最佳图像出现在注射后30-60分钟。锝Tc99m双酸盐主要由肾脏清除。

药物动力学

对16例正常人(男13例，女3例，平均年龄31±10岁;平均体重72±11 kg)，血药代动力学特征最符合三室模型，半衰期分别为43秒、49.5分钟和533分钟。在静脉注射后0.5分钟，血液中测得的放射性浓度最高，为注射剂量的13.9%。双酸Technetium Tc99m及其主要代谢物不与蛋白质结合。

新陈代谢

锝Tc99m双酸盐被内生酶变成单和di -可在血液和尿液中检测到的Tc99m双酸锝酸。没有研究对正常、缺血和梗死细胞中Tc99m双酸锝或其代谢物的浓度进行比较。

双酸锝主要通过肾脏排出体外。两小时内，50%的注射剂量被排出体外，24小时后，74%进入尿液。尚不清楚母体药物分子或其代谢物是否可透析。48小时后粪便排泄占注射剂量的12.5%。

药效学

母体化合物在大脑中的定位部分取决于两者灌注细胞对Tc99m双酸锝的吸收。一旦进入脑细胞，母体化合物就会被代谢成极性的、不易扩散的化合物。对21名正常志愿者的研究显示，注射后5分钟，细胞摄取注射剂量的4.8-6.5%。摄取所需的细胞功能或活力的程度尚不清楚。生存所需的细胞功能或活力的程度新陈代谢母体化合物与不易扩散化合物的比值尚未确定。代谢途径被破坏的可能性缺血不知道。摄取是否以及在多大程度上与生存能力或功能相关尚不清楚。

Neurolite的药效学尚未评估与年龄、性别、体重和肝肾损害相关的差异。目前尚不清楚是否需要调整这些因素的剂量。

临床试验

两项临床试验共纳入359名受试者(卒中患者273名，正常人86名)。其中56%是男性，44%是女性。平均年龄60.2岁(23 ~ 92岁)。白人87.2%，黑人8.4%，西班牙裔2.2%，东方1.7%，其他0.6%。

符合条件的患者确诊为中风。其他脑病变患者未被评估。受试者接受Neurolite(平均剂量范围10-30mCi)治疗，并在出现脑卒中体征和症状后0-30天内接受SPECT成像和CT或MRI扫描。CT或MRI检查和Neurolite治疗发生在中风发作后不同的可变时间。时间对图像精度的影响无法评估。的Neurolite扫描将结果与非盲法CT/MRI结果、短期标准化神经系统检查(SSNE)和最终诊断(如CT/MRI和SSNE综合临床总体印象)进行盲法比较。

在这些研究中，至少有三分之一的盲法读者在190项(85%)的Neurolite SPECT研究和238项(88%)的CT/MRI研究中诊断出中风。神经石和CT/MRI成像结果与SSNE和最终诊断具有可比性。Neurolite有11个假阳性34个假阴性。CT/MRI假阳性0例，假阴性31例。Neurolite和CT/MRI都遗漏了其他检测方式识别的卒中(真阳性)。在任何一种情况下，大多数假阴性都发生在临床中风后的15天内。

这些试验并不是为了确定何时Neurolite或CT/MRI研究与中风时间呈正相关。Neurolite扫描结果与神经功能或脑细胞活力预测的相关性尚不清楚。此外，我们还不知道Neurolite的发现是否能够区分中风和先前存在的中枢神经系统病变。神经石不应用于这些目的。(见药效学部分)。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和注意事项部分。