纳洛酮

描述

纳洛酮（烯丙羟吗啡酮盐酸注射液(USP)阿片样物质拮抗剂是氧仿酮的合成同系物。在结构上，它与氧吗啡酮的不同之处在于氮原子被一个烯丙基取代。

盐酸纳洛酮呈白色至微灰白色粉末，溶于水、稀酸和强碱;微溶于酒精的;几乎不溶于乙醚和氯仿。

纳洛酮注射液是一种无菌溶液，可用于静脉注射、肌肉注射和皮下注射，有三种浓度:0.02 mg、0.4 mg和1mg盐酸纳洛酮/ ml。用盐酸调节pH为3.5±0.5。

0.02 mg/mL的强度是未经保存的，不含对羟基苯甲酸酯的配方，含有9 mg/mL氯化钠。

0.4毫克/毫升的小瓶中含有8.6毫克/毫升的氯化钠和2毫克/毫升的对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂，比例为9:1。0.4毫克/毫升安瓿也有未经保存的不含对羟基苯甲酸酯的配方，其中含有9毫克/毫升氯化钠。

1毫克/毫升的小瓶中含有8.35毫克/毫升的氯化钠和2毫克/毫升的对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂，比例为9:1。1毫克/毫升安瓿也有未保存的、不含对羟基苯甲酸酯的配方，其中含有9毫克/毫升氯化钠。

迹象

纳洛酮适用于完全或部分逆转由天然和合成阿片类药物引起的阿片类药物抑制，包括呼吸抑制，包括丙氧芬、美沙酮和某些混合激动-拮抗剂镇痛药:纳布啡、戊唑嗪、布托啡诺和环唑辛。纳洛酮也可用于诊断疑似或已知的急性阿片类药物过量。

在脓毒性休克的治疗中，纳洛酮可作为一种辅助药物来提高血压(见临床药理学;感染性休克的辅助治疗)。

剂量和给药方法

纳洛酮可以静脉注射、肌肉注射或皮下注射。建议在紧急情况下采用静脉注射的方式，以达到最迅速的效果。

由于某些阿片类药物的作用时间可能超过纳洛酮，患者应继续接受监测。如有必要，应重复使用纳洛酮。

静脉输液

纳洛酮可用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释后静脉输注。在500ml任一溶液中加入2mg纳洛酮，浓度为0.004 mg/mL。混合物应在24小时内使用。24小时后，剩余的未使用的混合物必须丢弃。给药的速度应根据病人的反应来调整。

NARCAN(纳洛酮)不应与含有亚硫酸氢盐、代谢亚硫酸氢盐、长链或高分子量阴离子的制剂或任何碱性溶液混合。除非首先确定了药物或化学制剂对溶液的化学和物理稳定性的影响，否则不应向NARCAN(纳洛酮)中添加药物或化学制剂。

一般

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。

成人用法

阿片类药物过量-已知或怀疑:起始剂量为0.4毫克至2mg的纳洛酮可以静脉注射。如果没有达到预期的作用程度和呼吸功能的改善，可以每隔两到三分钟重复一次。如果服用10mg纳洛酮后未见反应，则应质疑阿片类药物诱导或部分阿片类药物诱导毒性的诊断。肌肉内的或皮下给药可能是必要的，如果静脉途径不可用。

术后阿片类药物抑郁:对于手术中使用阿片类药物后阿片类抑郁的部分逆转，小剂量的NARCAN(纳洛酮)通常就足够了。纳洛酮的剂量应根据病人的反应来调整。的初始反转呼吸抑郁在美国，纳洛酮应静脉注射0.1至0.2毫克，每次间隔2至3分钟，直至所需的逆转程度，即足够通风而且没有明显的疼痛和不适。大于必要剂量的NARCAN(纳洛酮)可能导致显著逆转镇痛血压升高。同样，太快的逆转可能引起恶心、呕吐、出汗或呕吐循环压力。

根据阿片类药物的量、类型(即短效或长效)和上次给药后的时间间隔，可能需要每隔一至两小时重复给药。补充肌肉注射剂量已被证明能产生更持久的效果。

脓毒性休克:纳洛酮的最佳剂量或治疗时间低血压在败血性冲击患者尚未确定(见临床药理学)。

儿童用语

阿片类药物过量-已知或怀疑:儿童通常的初始剂量为静脉注射0.01 mg/kg体重，如果该剂量不能达到预期的临床改善程度，则可以随后给予0.1 mg/kg体重的剂量。如果静脉注射给药途径不可用，纳洛酮可分剂量给药。必要时可用无菌注射用水稀释纳洛酮。

术后阿片类药物抑郁:请遵循成人中的建议和注意事项术后抑郁症。对于呼吸抑制的最初逆转，应静脉注射NARCAN(纳洛酮)，以0.005 mg至0.01 mg的增量，间隔2至3分钟，直至所需的逆转程度。

新生儿用法

Opioid-induced抑郁症:通常的初始剂量为0.01 mg/kg体重，静脉滴注、I.M.或S.C.给药。根据成人术后阿片类药物抑郁给药指南，可重复给药。

如何提供

纳洛酮(盐酸纳洛酮注射液，USP)静脉、肌肉和皮下给药:

多剂量瓶

0.4毫克/毫升..........................10ml多剂量小瓶，每瓶装1份;国防委员会63481-365-05

1毫克/毫升.............................10ml多剂量小瓶，每瓶装1份;国防委员会63481-368-05

不含防腐剂的安瓿

0.02毫克/毫升.............................2mL unit dose ampule-box of 10,国防委员会63481-359-10

0.4毫克/毫升.............................单位剂量1ml，每盒10个;国防委员会63481-358-10

1毫克/毫升.............................2mL unit dose ampule-box of 10,国防委员会63481-377-10

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。避光。储存在纸箱里，直到里面的东西用完。

制造商:远藤制药公司宾夕法尼亚州查兹福特，1937年。制造商:百时美施贵宝控股制药有限公司马纳提，波多黎各00674美国。2001年10月。

副作用

术后

以下不良事件与术后患者使用纳洛酮相关:低血压;高血压，室性心动过速和纤维性颤动，呼吸困难，肺水肿心脏骤停。死亡，昏迷，还有脑病已被报道为后遗症这些事件。术后患者服用过量NARCAN(纳洛酮)可能导致明显的镇痛逆转，并可能引起躁动(见预防措施和剂量和给药方法;成人术后阿片类药物抑郁的使用阿片类药物抑郁症

阿片类药物抑郁的突然逆转可能导致恶心、呕吐、出汗、心动过速血压升高，颤抖，癫痫发作，心室可能导致死亡的心动过速和纤颤、肺水肿和心脏骤停(见预防措施)。

阿片类药物依赖

身体上依赖阿片类药物的人的阿片类药物作用突然逆转可能导致急性戒断综合征，其中可能包括但不限于以下体征和症状:身体疼痛、发热、出汗、流鼻涕,打喷嚏,立毛，打呵欠、虚弱、颤抖或颤抖、紧张、不安或易怒、腹泻、恶心或呕吐、腹部痉挛、血压升高、心动过速。在新生儿，阿片类药物戒断还可能包括:抽搐;过度哭泣;过度活跃的反射(见警告)。

与纳洛酮术后使用相关的不良事件按器官系统排列，发生率递减顺序如下:

心脏疾病:肺水肿，心脏骤停或衰竭，心动过速，心室纤维性颤动和室性心动过速。据报道，这些事件的后遗症包括死亡、昏迷和脑病。

胃肠道功能紊乱:呕吐、恶心

神经系统紊乱:抽搐、感觉异常，癫痫大发作痉挛

精神障碍:搅动幻觉,发抖

呼吸、胸、纵隔疾病:呼吸困难，呼吸抑制，缺氧

皮肤及皮下组织疾病:非特异性注射部位反应，出汗

血管疾病:高血压、低血压、潮热或潮红。

另请参阅预防措施和剂量和给药方法;成人用法;术后阿片类药物抑郁。

药物滥用和依赖

纳洛酮是一种阿片拮抗剂。与纳洛酮使用相关的身体依赖尚未见报道。对阿片拮抗剂NARCAN(纳洛酮)的耐受性尚不清楚。

药物的相互作用

需要大剂量的纳洛酮来拮抗丁丙诺啡由于后者的结合速度慢，因而作用时间长离解来自阿片受体。丁丙诺啡拮抗剂的特点是逆转作用逐渐开始，正常延长的呼吸抑制作用持续时间缩短。巴比妥类甲氧己酮似乎可以阻断急性发作戒断症状纳洛酮所致鸦片成瘾者。

警告

药物依赖

对于已知或怀疑身体上依赖阿片类药物的母亲的新生儿，应谨慎使用纳洛酮(NARCAN)。在这种情况下，阿片类药物作用的突然和完全逆转可能导致急性戒断综合征。

身体上依赖阿片类药物的患者阿片类药物戒断的体征和症状可能包括但不限于:身体疼痛、腹泻、心动过速、发热、流鼻涕、打喷嚏、勃起、出汗、打哈欠、恶心或呕吐、紧张、不安或易怒、颤抖或颤抖、腹部痉挛、虚弱和血压升高。在新生儿中，阿片类药物戒断还可能包括:抽搐、过度哭闹和反应过度活跃。

重复管理

对纳洛酮(NARCAN)有满意反应的患者应继续监测，必要时应重复给药，因为某些阿片类药物的作用时间可能超过纳洛酮(NARCAN)的作用时间。

其他药物引起的呼吸抑制

NARCAN(纳洛酮)对非阿片类药物引起的呼吸抑制和左旋丙氧芬引起的急性毒性管理无效。部分激动剂或混合激动剂逆转呼吸抑制受体激动剂/拮抗剂，如丁丙诺啡和戊唑嗪，可能不完全或需要更高剂量的纳洛酮。如果发生不完全反应，应根据临床指示进行机械辅助呼吸。

预防措施

一般

除了NARCAN(纳洛酮)，其他复苏措施，如维持自由气道、人工通气、心脏按摩和血管加压剂，应可用，并在必要时使用，以抵消急性阿片类药物中毒。

术后阿片类药物抑制的突然逆转可能导致恶心、呕吐、出汗、颤抖、心动过速、血压升高、癫痫发作、室性心动过速和纤颤、肺水肿和心脏骤停，这可能导致死亡。术后患者服用过量NARCAN(纳洛酮)可能导致明显的镇痛逆转，并可能引起躁动(见预防措施和剂量和给药方法;成人术后阿片类药物抑郁的使用）

据报道，术后患者出现低血压、高血压、室性心动过速和纤颤、肺水肿和心脏骤停。据报道，这些事件的后遗症包括死亡、昏迷和脑病。这些都发生在患者中，他们大多数都有既存病史心血管疾病或接受过其他可能对心血管产生类似不良影响的药物。虽然直接的因果关系尚未确定，但对于既往患有心脏病或接受过有潜在心血管不良反应(如低血压、室性心动过速或纤颤、肺水肿)药物的患者，应谨慎使用纳洛酮。有人认为发病机理与纳洛酮(NARCAN)的使用相关的肺水肿的发生率相似神经源性肺水肿，即中央介导的肿块儿茶酚胺反应导致大量血容量进入肺部血管床导致静水压力增加。

致癌、诱变、生育障碍

以动物为研究对象进行评估致癌纳洛酮(NARCAN)的潜力尚未进行。纳洛酮(NARCAN)对Ames致突变性呈弱阳性在体外人类淋巴细胞染色体畸变试验阴性在体外中国仓鼠V79细胞HGPRT致突变性实验及研究在活的有机体内老鼠骨髓染色体畸变研究。在小鼠和大鼠中分别以4倍和8倍的剂量进行生殖研究，剂量为50公斤人给予10毫克/天(根据表面积或mg/m)²)，证明没有胚胎毒性或产生畸形的纳洛酮引起的影响。

孕期使用

致畸作用:妊娠C类:在小鼠和大鼠中分别以4倍和8倍的剂量进行致畸学研究，剂量为50kg人给予10mg /天(当基于表面积或mg/m时)²)，没有显示NARCAN(纳洛酮)的胚胎毒性或致畸作用。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，才应该在怀孕期间使用纳洛酮。

畸形效果:在给已知或怀疑有阿片类药物依赖的孕妇服用纳洛酮之前，必须考虑风险-收益，因为母体依赖可能经常伴有胎儿依赖。纳洛酮穿过胎盘，可能引起胎儿和母亲的停药。分娩期间服用纳洛酮的轻中度高血压患者应仔细监测，因为可能发生严重的高血压。

用于分娩和分娩

目前尚不清楚纳洛酮是否会影响产程和/或分娩时间。然而，已发表的报告表明，在分娩期间使用纳洛酮不会对产妇或胎儿产生不利影响新生儿的地位。

哺乳期妇女

目前尚不清楚纳洛酮是否从人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，当给哺乳期妇女服用纳洛酮时应谨慎。

儿童使用

NARCAN(盐酸纳洛酮注射液，USP)可以静脉、肌肉或皮下注射给儿童和新生儿，以逆转阿片类药物的作用。的美国儿科学会然而，由于阿片类药物的吸收可能不稳定或延迟，因此不支持皮下或肌肉内给药。虽然阿片类药物中毒的儿童对纳洛酮反应显著，但他/她必须仔细监测至少24小时，因为纳洛酮代谢过程中可能会复发。

当纳洛酮(NARCAN)在分娩前不久给予母亲时，其作用的持续时间仅持续到新生儿生命的前两个小时。如果分娩后需要，最好直接给新生儿服用纳洛酮。NARCAN(纳洛酮)作为一种额外的治疗方法没有明显的益处复苏在新生婴儿的陪伴下子宫内的窒息这与阿片类药物的使用无关。

感染性休克在儿科和新生儿中的应用:纳洛酮(NARCAN)治疗小儿及新生儿感染性休克低血压的安全性和有效性尚未确定。一项对两名感染性休克新生儿的研究报告了阳性结果加压的反应;然而，一名患者随后死亡棘手的癫痫发作。

老年使用

NARCAN(纳洛酮)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者来确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

肾功能不全/失败

纳洛酮治疗肾功能不全/肾功能衰竭的安全性和有效性尚未在对照良好的临床试验中得到证实。当纳洛酮(NARCAN)用于这类患者时，应谨慎使用

肝脏疾病

纳洛酮治疗糖尿病患者的安全性和有效性肝脏疾病尚未在对照良好的临床试验中得到证实。当纳洛酮(NARCAN)用于肝病患者时，应谨慎使用。

过量

人类服用纳洛酮过量的临床经验有限。

成人患者中

在一项小型研究中，志愿者接受24毫克/70公斤的剂量，没有表现出毒性。

在另一项研究中，36名急性中风给药剂量为4mg /kg (10mg /m)²/min)纳洛酮，随后立即给药2mg /kg/hr，持续24小时。23例患者出现与纳洛酮使用相关的不良事件，7例患者因不良反应而停用纳洛酮。最严重的不良事件是:癫痫发作(2例)，严重高血压(1例)，低血压和/或低血压心动过缓（3).

正常受试者剂量为2mg /kg时，认知损伤和行为症状，包括易怒、焦虑、紧张、多疑、悲伤、注意力难以集中和食欲不振均有报道。此外,体细胞还报告了头晕、沉重、出汗、恶心和胃痛等症状。虽然没有完整的资料，但据报道行为症状通常持续2-3天。

儿科患者

在过量使用盐酸地苯氧酸盐后，对儿童使用了多达11剂0.2 mg纳洛酮(2.2 mg)阿托品硫酸。儿科报告包括一名2岁半的儿童，在过量服用盐酸地苯氧酸盐和硫酸阿托品后，无意中接受了20mg纳洛酮治疗呼吸抑制。患儿反应良好，康复无不良后遗症。也有报道称，一名4岁半的儿童在12小时内接受了11剂，没有不良后遗症。

病人管理

服用纳洛酮过量的患者应在严密监督下对症治疗环境。医生应联系中毒控制中心以获取最新的患者管理信息。

禁忌症

已知对盐酸纳洛酮或纳洛酮中任何其他成分过敏的患者禁用纳洛酮。

临床药理学

阿片类药物抑郁的完全或部分逆转

纳洛酮可预防或逆转阿片类药物的作用，包括呼吸抑制、镇静和低血压。此外，纳洛酮可以逆转激动剂-拮抗剂(如戊唑嗪)的拟精神和烦躁作用。

NARCAN(纳洛酮)本质上是一种纯阿片样物质拮抗剂，也就是说，它不具有“激动性”或吗啡类似其他阿片拮抗剂的特性。当以常规剂量给药且没有阿片类药物或其他阿片类拮抗剂的激动作用时，它基本上没有药理活性。

NARCAN(纳洛酮)尚未显示产生耐受性或引起生理或心理依赖。在对阿片类药物存在身体依赖的情况下，纳洛酮会产生戒断症状。然而，在存在阿片类药物依赖的情况下，阿片类药物戒断症状可能在服用NARCAN(纳洛酮)后几分钟内出现，并在约2小时内消退。戒断综合征的严重程度和持续时间与NARCAN(纳洛酮)的剂量以及阿片类药物依赖的程度和类型有关。

虽然纳洛酮的作用机制尚不完全清楚，在体外有证据表明，NARCAN(纳洛酮)通过竞争中枢神经系统的µ、κ和σ阿片受体位点来拮抗阿片效应，且其拮抗作用最大亲和力对于µ受体。

当纳洛酮(NARCAN)静脉注射时，通常在两分钟内起效。皮下注射(S.C.)或肌肉注射(I.M.)起效稍慢。作用的持续时间取决于纳洛酮的剂量和给药途径。肌内给药比静脉给药的效果更持久。由于NARCAN(纳洛酮)的作用时间可能比某些阿片类药物短，所以当NARCAN(纳洛酮)的作用消失时，阿片类药物的作用可能会恢复。NARCAN(纳洛酮)重复剂量的要求也取决于被拮抗的阿片类药物的量、类型和给药途径。

感染性休克的辅助治疗

在一些脓毒性休克病例中，纳洛酮(NARCAN)可引起持续数小时的血压升高;然而，这种加压反应并没有被证明能提高患者的生存率。在一些研究中，在感染性休克的情况下使用纳洛酮(NARCAN)治疗与不良反应相关，包括躁动、恶心和呕吐、肺水肿、低血压、心律失常和癫痫发作。在感染性休克中使用NARCAN(纳洛酮)的决定应谨慎，特别是那些可能有潜在疼痛或以前接受过阿片类药物治疗并可能产生阿片类药物耐受性的患者。

由于接受治疗的患者数量有限，因此尚未确定最佳剂量和治疗方案。

药物动力学

分布

后注射用药物的给药后，NARCAN(纳洛酮)在体内迅速分布并容易穿过胎盘。血浆蛋白结合发生，但相对较弱。等离子体白蛋白是主要的结合成分，但除了白蛋白外，纳洛酮也会与血浆成分显著结合。目前尚不清楚纳洛酮是否会排泄到人乳中。

代谢与消除

纳洛酮在肝脏中代谢，主要通过葡萄糖醛酸盐与纳洛酮-3-葡萄糖醛酸盐结合作为主要代谢产物。在一项研究中，成人血清半衰期为30 ~ 81分钟(平均64±12分钟)。在一项新生儿研究中，平均血浆半衰期为3.1±0.5小时。口服或静脉给药后，约25-40%的药物在6小时内作为代谢物随尿液排出，约50%在24小时内排出，60-70%在72小时内排出。

患者信息

看到警告，预防措施和禁忌症。