迹象
NAMENDA(盐酸美金刚)适用于治疗中度至重度阿尔茨海默
剂量和给药方法
NAMENDA的推荐起始剂量为5毫克，每日一次。剂量应以5mg的增量增加至10mg /天(5mg每日两次)、15mg /天(5mg和10mg分别给药)和20mg /天(10mg每日两次)。建议两次剂量增加的最小间隔为一周。在对照临床试验中显示有效的剂量为20mg /天。
NAMENDA可以在有食物或没有食物的情况下服用。如果患者错过了一次剂量的NAMENDA，该患者不应该在下一次剂量加倍。下一剂应按计划服用。
如果患者连续几天没有服用NAMENDA，可能需要恢复较低剂量的剂量，并按上述方法停用。
特定的人群
肾功能损害
对于严重肾功能损害的患者，推荐5 mg的靶剂量，每日2次(根据Cockcroft-Gault方程，肌酐清除率为5
肝损伤
对于严重肝功能损害的患者，应谨慎使用NAMENDA临床药理学]。
如何提供
剂型及剂量
NAMENDA片剂5毫克:片剂呈胶囊状，棕褐色膜包衣片，一侧为强度(5)，另一侧为强度(5)。
NAMENDA片剂10毫克:呈胶囊状，膜包衣片剂呈灰色，强度(10)一侧为脱凸，另一侧为FL。
储存和处理
5毫克片剂
本品为胶囊状薄膜包衣片剂，一侧为“5”，另一侧为“FL”。
- 每瓶60瓶国防委员会# 0456-3205-60
- 10 × 10单位剂量国防委员会# 0456-3205-63
10mg片剂
灰色胶囊状薄膜包衣片剂，一边是“10”，另一边是“FL”。
- 每瓶60瓶国防委员会# 0456-3210-60
- 10 × 10单位剂量国防委员会# 0456-3210-63
- 滴定法:国防委员会# 0456-3200-14
吸塑包装含有49片(28 x 5毫克和21 x 10毫克片剂)。
NAMENDA片剂在25®C(77®F)储存;允许在15-30°C(59-86°F)范围内远足[参见USP控制室温]。
分销:Allergan USA, Inc.， Madison, NJ 07940, Merz Pharmaceuticals GmbH授权。修订日期:2018年11月
副作用
临床试验经验
NAMENDA在8项双盲安慰剂对照试验中进行评估，共涉及1862名痴呆(阿尔茨海默病、血管性痴呆)患者(940名患者接受NAMENDA治疗，922名患者接受安慰剂治疗)，治疗期长达28周。
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
导致停药的不良事件
在安慰剂对照试验中，痴呆患者接受剂量高达20mg /天的NAMENDA，由于不良反应而停药的可能性在NAMENDA组(10.1%)与安慰剂组(11.5%)相同。在1%或更多接受namenda治疗的患者中，没有个体不良反应与停药相关，停药率高于安慰剂。
最常见不良反应
在痴呆患者的双盲安慰剂对照试验中，NAMENDA治疗患者最常见的不良反应(发生率≥5%且高于安慰剂)是头晕、头痛、意识模糊和便秘。表1列出了至少2%接受NAMENDA治疗的患者发生的所有不良反应，其发生率高于安慰剂。
表1:在对照临床试验中，至少2%的接受NAMENDA治疗的患者报告了不良反应，且不良反应发生率高于安慰剂治疗的患者
| 不良反应 | 安慰剂 (n = 922) % |
加入盐酸 (n = 940) % |
| 整体身体 | ||
| 乏力 | 1 | 2 |
| 疼痛 | 1 | 3. |
| 心血管系统 | ||
| 高血压 | 2 | 4 |
| 中枢和周围神经系统 | ||
| 头晕 | 5 | 7 |
| 头疼 | 3. | 6 |
| 消化系统 | ||
| 便秘 | 3. | 5 |
| 呕吐 | 2 | 3. |
| 肌肉骨骼系统 | ||
| 背部疼痛 | 2 | 3. |
| 精神疾病 | ||
| 混乱 | 5 | 6 |
| 嗜眠症 | 2 | 3. |
| 幻觉 | 2 | 3. |
| 呼吸系统 | ||
| 咳嗽 | 3. | 4 |
| 呼吸困难 | 1 | 2 |
中度至重度阿尔茨海默病患者亚群中不良反应的总体概况和个别不良反应的发生率与上述总体痴呆人群的概况和发生率没有区别。
癫痫发作
NAMENDA在癫痫发作障碍患者中尚未进行系统评估。在NAMENDA的临床试验中，0.2%接受NAMENDA治疗的患者癫痫发作，0.5%接受安慰剂治疗的患者癫痫发作。
上市后经验
在批准后使用美金刚期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应包括:
血液和淋巴系统紊乱粒细胞减少症，白细胞减少症(包括中性粒细胞减少症)，全血细胞减少症，血小板减少症，血栓性血小板减少性紫癜。
〇心脏疾病心力衰竭，充血性。
〇肠胃疾病胰腺炎。
肝胆疾病-肝炎。
〇精神疾病自杀意念。
肾脏和泌尿系统疾病急性肾功能衰竭(包括肌酐升高和肾功能不全)。
〇皮肤疾病史蒂文斯·约翰逊综合症。
药物的相互作用
使尿液呈碱性的药物
在pH值为8的碱性尿液条件下，美金刚的清除率降低了约80%。
因此，尿液pH值向碱性状态的改变可能导致药物的积累，并可能增加不良反应。尿pH值会因饮食、药物(如碳酸酐酶抑制剂、碳酸氢钠)和患者的临床状态(如肾小管酸中毒或严重的尿路感染)而改变。因此，在这些条件下，美金刚应谨慎使用。
与其他n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)拮抗剂一起使用
NAMENDA与其他NMDA拮抗剂(金刚烷胺、氯胺酮和右美沙芬)联合使用尚未进行系统评估，应谨慎使用。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
泌尿生殖器的条件
尿液pH值升高可能会减少尿中美金刚的清除，导致血浆美金刚水平升高[见]药物的相互作用]。
患者咨询信息
参见fda批准的患者标签(患者信息）.
为了确保安全有效地使用NAMENDA，应与患者和护理人员讨论患者信息部分提供的以下信息和说明。
应指导患者/护理人员遵循其医生或医疗保健专业人员提供的NAMENDA剂量滴定表。应该警告他们不要使用任何损坏或显示篡改迹象的NAMENDA片剂。
如果患者错过了一次剂量的NAMENDA，该患者不应该在下一次剂量加倍。下一剂应按计划服用。如果患者连续数天未能服用NAMENDA，在未咨询患者
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
在一项为期113周的小鼠口服研究中，剂量高达40mg /kg/天(以mg/m²为基础，是人类最大推荐剂量[MRHD]的10倍)，没有发现致癌性的证据。大鼠在71周内口服高达40 mg/kg/天的剂量，然后在128周内口服20 mg/kg/天(分别是MRHD的20和10倍，以mg/m²为基础)，也没有致癌的证据。当在体外鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌反向突变试验、人类淋巴细胞体外染色体畸变试验、大鼠染色体损伤的体内细胞遗传学试验和小鼠体内微核试验中进行评估时，美金刚没有产生基因毒性潜力的证据。在中国仓鼠V79细胞的体外基因突变实验中，结果是模棱两可的。
雌性大鼠从交配前14天到妊娠和哺乳期，或雄性大鼠在交配前60天口服高达18 mg/kg/天(按mg/m²计算为MRHD的9倍)的大鼠，未见生育能力或生殖能力受损。
特定人群使用
怀孕
风险概述
关于孕妇使用NAMENDA的发育风险尚无充分的数据。
不良发育影响(体重下降和骨骼骨化)在大鼠的后代中被观察到，在怀孕期间给予美金刚的剂量与最小的母体毒性相关。这些剂量高于NAMENDA在人类最大推荐日剂量下的使用剂量[见]数据]。
在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。
数据
动物的数据
在器官发生期间给大鼠口服美金刚(0、2、6或18 mg/kg/天)，在最高剂量下，胎儿骨骼骨化减少。不良发育影响的较高无效应剂量(6mg /kg)是按体表面积(mg/m²)计算的NAMENDA最大推荐人体日剂量(20mg)的3倍。
在器官发生期间给兔口服美金刚(0、3、10或30 mg/kg/天)不会对发育产生不良影响。测试的最高剂量约为NAMENDA MRHD的30倍(以mg/m²为基础)。
在大鼠中，在交配前和交配过程中口服美金刚(0、2、6或18 mg/kg/天)，在雌性中，通过器官发生期或持续从哺乳期到断奶。在测试的最高剂量下，观察到胎儿骨骼骨化减少，幼崽体重减轻。不良发育影响的较高无效应剂量(6mg /kg/天)是以mg/m²为基础的NAMENDA MRHD的3倍。
从妊娠晚期至哺乳期至断奶期间，大鼠口服美金刚(0、2、6或18 mg/kg/天)，在最高剂量下，幼鼠体重下降。较高的无效应剂量(6mg /kg/天)约为NAMENDA MRHD的3倍(以mg/m²为基础)。
泌乳
风险概述
没有关于人乳中美金刚的存在，对母乳喂养的婴儿的影响，或NAMENDA对产奶量的影响的数据。
母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对NAMENDA的临床需要以及NAMENDA对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
在两项针对578名6-12岁自闭症谱系障碍(ASD)儿童患者的12周对照临床研究中，美金刚未能证明其有效性，包括自闭症、asperger
在一项针对自闭症患者的随机、为期12周的双盲、安慰剂对照平行研究(研究a)中，随机分配给美金刚组(n=54)和随机分配给安慰剂组(n=53)的患者在社会反应量表(SRS)总原始分数上没有统计学差异。在一项针对471名ASD患者的为期12周的反应增强随机停药研究(研究B)中，随机选择继续使用全剂量美金刚的患者(n=153)和随机选择使用安慰剂的患者(n=158)在治疗反应率损失方面没有统计学上的显著差异。
在儿科患者中使用美金刚的总体风险概况与成人患者中已知的风险概况大致一致不良反应]。
在A研究中，美金刚组(n=56)中至少5%的患者报告了不良反应，并且至少是安慰剂组(n= 58)的两倍，如表2所示:
表2:研究A常见不良反应报告频率≥5%，是安慰剂组的两倍
| 不良反应 | 美金刚胺 N = 56 |
安慰剂 N = 58 |
| 咳嗽 | 8.9% | 3.4% |
| 流感 | 7.1% | 3.4% |
| 鼻液溢 | 5.4% | 0% |
| 搅动 | 5.4% | 1.7% |
| 因不良反应而停药一个 | ||
| 侵略 | 3.6% | 1.7% |
| 易怒 | 1.8% | 3.4% |
| 一个在两个治疗组中均有超过一名患者报告不良反应导致停药。 | ||
在12-48周的开放标签研究中，至少5%的患者报告的不良反应，以确定应答者参加研究B，列于表3:
表3:研究B的12-48周开放标签导入研究常见报告的不良反应频率≥5%
| 不良反应 | 美金刚胺 N = 903 |
| 头疼 | 8.0% |
| 鼻咽炎 | 6.3% |
| 发热 | 5.8% |
| 易怒 | 5.4% |
| 因不良反应而停药一个 | |
| 易怒 | 1.2% |
| 侵略 | 1.0% |
| 一个至少1%的不良反应发生率导致过早停药。 | |
在随机停药研究(研究B)中，随机分配到安慰剂组(n=160)的患者中，至少5%的患者报告的不良反应是烦躁(5.0% vs 2.5%)，是全剂量美金刚治疗组(n=157)的两倍。
幼年动物研究
在一项研究中，在幼年发育时期(出生后14至70天)给鼠口服美金刚(0、15、30或45 mg/kg/天)，除了最低剂量外，雄性和雌性都注意到性成熟延迟，并且在高剂量下体重减轻。在口服单剂量(PND 14)或每日三剂量(PND 14-16)的大鼠中，除了最低剂量外，在大脑的几个区域都观察到神经元病变。在高剂量下观察到不良的神经行为效应(听觉惊吓习惯化降低)。发育毒性无效应剂量为最低试验剂量(15 mg/kg/天)。
在第二项幼年动物研究中，从PND 7开始，雄性和雌性大鼠口服美金刚(0、1、3、8、15、30和45 mg/kg/天)，并在出生后发育的不同时期持续服用。由于早期美金刚相关的死亡率，30和45 mg/kg/天组在没有进一步评估的情况下终止。细胞凋亡以15 mg/kg/天的剂量给药PNDs 8-17，观察到脑内神经元变性。对细胞凋亡和神经元变性无作用的剂量为8mg /kg/d。在PNDs 7-70上口服美金刚(0、1、3、8或15 mg/kg/天)的动物中，除了最低剂量外，所有动物都观察到不良的神经行为效应(运动运动活动增加，听觉惊吓反应增加，习惯化降低，学习和记忆缺陷)。停药后对听觉惊吓的影响持续存在。发育毒性的无效应剂量是试验的最低剂量(1 mg/kg/天)。
老年使用
大多数阿尔茨海默病患者年龄在65岁及以上。在NAMENDA的临床研究中，患者的平均年龄约为76岁;超过90%的患者年龄在65岁以上，60%的患者年龄在75岁以上，12%的患者年龄在85岁及以上。临床试验部分的疗效和安全性数据来自这些患者。≥65岁和< 65岁患者组报告的大多数不良事件无临床意义差异。
肾功能损害
轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。严重肾功能损害的患者建议减少剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。
肝损伤
轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，应谨慎使用NAMENDA剂量和给药方法和临床药理学]。
过量
临床试验和全球销售经验显示，美金刚过量使用或与其他药物和/或酒精联合使用时最常伴随的体征和症状包括躁动、衰弱，心动过缓、困惑、昏迷、头晕、心电图变化，血压升高，嗜睡失去意识;精神病烦躁不安，行动迟缓，嗜眠症，麻木，不稳定步态，视觉幻觉;眩晕呕吐和虚弱。世界上已知最大的美金刚摄入量是2.0克，患者同时服用美金刚和未指明的抗糖尿病药物。病人昏迷了，复视但后来康复了。致命的结果已经很少报道与美金刚，和美金刚的关系尚不清楚。
由于药物过量管理的策略在不断发展，建议与中毒控制中心联系，以确定任何药物过量管理的最新建议。在任何过量用药的情况下，应采用一般的支持措施，并应对症治疗。尿液酸化可促进美金刚的消除。
禁忌症
NAMENDA(盐酸美金刚)禁忌用于已知对盐酸美金刚或制剂中使用的任何赋形剂过敏的患者。
临床药理学
作用机制
持续激活中枢神经系统n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋性氨基酸谷氨酸已被假设有助于阿尔茨海默病的症状学。美金刚被认为是通过其低至中度的作用来发挥其治疗效果亲和力非竞争性(开放通道)NMDA受体拮抗剂，优先结合NMDA受体操作的阳离子通道。没有证据表明美金刚能预防或减缓阿尔茨海默病患者的神经退行性变。
药效学
美金刚对GABA，苯二氮卓类药物，多巴胺肾上腺素能,组胺和甘氨酸受体和电压依赖性Ca2+， Na+或K+通道。美金刚对5HT3受体也表现出拮抗作用，其效力与NMDA受体相似，并能阻断烟碱乙酰胆碱受体的效力只有六分之一到十分之一。
体外研究表明，美金刚不影响可逆性抑制乙酰胆碱酯酶多奈哌齐，加兰他明或他克林。
药物动力学
吸收
口服后，美金刚被高度吸收，约在3-7小时内达到峰值浓度。美金刚在治疗剂量范围内具有线性药代动力学。食物对美金刚的吸收没有影响。
分布
美金刚的平均分布体积为9 ~ 11l /kg，血浆蛋白结合率低(45%)。
新陈代谢
美金刚经历了部分肝新陈代谢．肝微粒体CYP450酶系统在美金刚的代谢中没有显著作用。
消除
美金刚主要(约48%)不经尿液排出，其最终消除半衰期约为60-80小时。
其余的主要转化为三种极性代谢物，它们具有最小的NMDA受体拮抗活性:n -葡萄糖醛酸偶联物、6-羟基美金刚和1-亚硝基去胺美金刚。总给药剂量的74%作为母体药物和Nglucuronide偶联物的总和排出体外。肾清除率涉及活跃的小管分泌，由pH依赖性小管重吸收调节。
特定人群的药代动力学
性别
在多次给予NAMENDA 20 mg /天后，女性的暴露量比男性高45%左右，但当考虑体重时，暴露量没有差异。
上了年纪的
NAMENDA在青年和老年受试者中的药代动力学相似。
肾功能损害
8例轻度肾功能损害患者(肌酐清除率CLcr > 50
轻中度肾功能损害患者不建议调整剂量。严重肾功能损害患者应减少剂量[见]剂量和给药方法]。
肝损伤
8名中度肝功能损害患者(Child-Pugh分级B，评分7-9)和8名年龄、性别和体重与肝功能损害患者相符的患者，单次口服20 mg美金刚药代动力学进行了评估。与健康受试者相比，中度肝功能损害受试者的美金刚暴露量(基于Cmax和AUC)没有变化。然而，与健康受试者相比，中度肝功能损害受试者的终末消除半衰期增加了约16%。轻中度肝功能损害患者不建议调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，美金刚的药代动力学尚未在该人群中进行评估，因此应谨慎使用。
药物之间相互作用
与胆碱酯酶抑制剂一起使用
美金刚与乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐共给药不影响两种化合物的药代动力学。此外，美金刚不影响多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的抑制作用。在一项针对中重度阿尔茨海默病患者的24周对照临床研究中，NAMENDA联合多奈哌齐观察到的不良事件与单用多奈哌齐相似。
南薄荷对其他药物代谢的影响
用CYP450酶的标记底物(CYP1A2， - 2a6， - 2c9， - 2d6， - 2E1， - 3a4)进行的体外研究表明，美金刚对这些酶的抑制作用很小。此外，体外研究表明，当浓度超过与疗效相关的浓度时，美金刚不会诱导细胞色素P450同工酶CYP1A2、-2C9、-2E1和-3A4/5。预计与这些酶代谢的药物没有药代动力学相互作用。
药代动力学研究评估了美金刚与华法林和安非他酮相互作用的潜力。美金刚不影响CYP2B6底物安非他酮或其代谢物羟基安非他酮的药代动力学。此外，美金刚并不影响华法林的药代动力学或药效学凝血酶原印度卢比。
其他药物对南薄荷的影响
美金刚主要是肾脏消除的，作为CYP450系统底物和/或抑制剂的药物预计不会改变美金刚的代谢。
通过肾脏机制消除的药物
由于美金刚部分通过肾小管分泌消除，使用相同肾阳离子系统的药物，包括氢氯噻嗪(HCTZ)、曲氨蝶烯(TA)、二甲双胍、西咪替丁、雷尼替丁、奎尼丁和尼古丁，可能会导致这两种药物的血浆水平发生改变。然而，NAMENDA与HCTZ/TA联合给药对美金刚和TA的生物利用度均无影响，HCTZ的生物利用度降低了20%。此外，美金刚与降糖药物Glucovance®(格列本脲和盐酸二甲双胍)共同给药不影响美金刚、二甲双胍和格列本脲的药代动力学。此外，美金刚没有改变Glucovance®的降血糖作用，表明不存在药效学相互作用。
与血浆蛋白高度结合的药物
由于美金刚的血浆蛋白结合度较低(45%)，因此不太可能与华法林和地高辛等与血浆蛋白高度结合的药物发生相互作用。
动物毒理学和/或药理学
美金刚引起的神经元病变(空泡化和坏死多极细胞和锥体细胞皮质第三和第四层后在大鼠的扣带和脾后新皮质，类似于那些已知发生在啮齿类动物服用其他NMDA受体拮抗剂。单剂量美金刚后可见病变。在一项研究中，大鼠每天口服美金刚14天，对神经元坏死的无效应剂量是最大推荐剂量20mg /天的6倍(按mg/m²计算)
在雌性大鼠的急性和重复给药神经毒性研究中，与单独给药美金刚和多奈哌酮相比，口服美金刚和多奈哌酮联合给药导致神经变性的发生率、严重程度和分布增加。联合用药的无效水平与临床相关的血浆美金刚和多奈哌齐暴露有关。
这些发现与人类的相关性尚不清楚。
临床研究
在美国进行的两项随机、双盲、安慰剂对照临床研究(研究1和2)证实了NAMENDA作为中重度阿尔茨海默病患者治疗的有效性认知功能和日常功能。参加这两项试验的患者平均年龄为76岁，年龄范围为50-93岁。大约66%的患者是女性，91%的患者是白种人。第三项研究(研究3)在拉脱维亚进行，纳入了严重的痴呆但没有将认知功能作为计划终点进行评估。研究结果测量:在美国的每一项研究中，NAMENDA的有效性都是通过一种通过护理者相关评估来评估整体功能的工具和一种测量认知．两项研究都表明，与安慰剂相比，服用NAMENDA的患者在这两项指标上都有显著改善。
两项研究均使用改良的阿尔茨海默病合作研究-评估日常功能日常生活活动库存(ADCS-ADL)。ADCS-ADL由一组全面的ADL问题组成，用于测量患者的功能能力。每个ADL项目的评级从独立性能的最高水平到完全损失。调查人员通过采访熟悉患者行为的护理人员来进行问卷调查。一个包含19个项目的子集，包括对患者吃饭、穿衣、洗澡、打电话、旅行、购物和做其他家务的能力的评分，已被验证用于评估中度至重度痴呆症患者。这是修改后的ADCS-ADL，评分范围从0到54，分数越低表明功能损害越大。
在两项研究中，NAMENDA改善认知能力的能力都是用严重损伤电池(SIB)，这是一种多项目工具，已被验证用于评估中度至重度痴呆患者的认知功能。SIB测试考察认知表现的特定方面，包括注意力、定向、语言、记忆、视觉空间能力、建构、实践和社会互动等要素。SIB评分范围从0到100，分数越低表明认知障碍越严重。
研究1(28周研究)
在一项为期28周的研究中，252名患有中度至重度可能的阿尔茨海默病的患者(由dsm - iv和NINCDS-ADRDA标准，迷你精神状态检查得分≥3和≤14，整体恶化量表阶段5-6)随机分配到NAMENDA或安慰剂。对于随机分配到NAMENDA的患者，治疗开始时为5mg，每天一次，每周增加5mg /天，分次剂量至20mg /天(10mg，每天两次)。
对ADCS-ADL的影响
图1显示了完成28周研究的两个治疗组患者的ADCS-ADL评分从基线变化的时间过程。在治疗28周时，接受namenda治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者的ADCS-ADL变化评分的平均差异为3.4个单位。通过对所有患者进行分析，并将其最后一次研究观察进行分析(LOCF分析)，NAMENDA治疗在统计学上显著优于安慰剂。
图1:完成28周治疗的患者ADCS-ADL评分与基线相比变化的时间过程。
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图2显示了每个治疗组中ADCS-ADL至少达到X所示变化的患者的累积百分比轴．曲线显示，分配给NAMENDA和安慰剂的患者都有广泛的反应，并且通常表现出恶化(与基线相比，ADCS-ADL的负变化)，但NAMENDA组更有可能表现出较小的下降或改善。(在累积分布显示中，有效治疗的曲线将移到安慰剂曲线的左侧，而无效或有害的治疗将叠加在安慰剂曲线上或移到安慰剂曲线的右侧)。
图2:完成28周双盲治疗的患者的累积百分比，ADCS-ADL评分与基线相比有特定变化。
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对SIB的影响
图3显示了在28周的研究中，两个治疗组的SIB评分从基线变化的时间过程。在治疗28周时，接受namenda治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，SIB变化评分的平均差异为5.7个单位。使用LOCF分析，NAMENDA治疗在统计学上显著优于安慰剂。
图3:完成28周治疗的患者SIB评分从基线变化的时间过程。
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图4显示了每个治疗组中至少达到X轴所示SIB评分变化测量值的患者的累积百分比。曲线显示，分配给NAMENDA和安慰剂的患者都有广泛的反应，通常表现为恶化，但NAMENDA组更有可能表现出较小的下降或改善。
图4:完成28周双盲治疗的患者累积百分比，SIB评分与基线相比有特定变化。
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研究2(24周研究)
在一项为期24周的研究中，404例中度至重度可能患有阿尔茨海默病的患者(根据NINCDS-ADRDA标准诊断，迷你精神状态检查评分≥5和≤14)，这些患者接受多奈哌齐治疗至少6个月，并且在过去3个月中服用稳定剂量的多奈哌齐，随机分配到NAMENDA或安慰剂组，同时仍接受多奈哌齐治疗。对于随机分配到NAMENDA的患者，治疗开始时为5mg，每天一次，每周增加5mg /天，分次剂量至20mg /天(10mg，每天两次)。
对ADCS-ADL的影响
图5显示了在24周的研究中，两个治疗组的ADCS-ADL评分从基线变化的时间过程。在治疗24周时，与安慰剂/多奈哌齐(单药治疗)患者相比，NAMENDA/多奈哌齐治疗患者(联合治疗)的ADCS-ADL变化评分的平均差异为1.6个单位。使用LOCF分析，NAMENDA/多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂/多奈哌齐。
图5:完成24周治疗的患者ADCS-ADL评分与基线相比变化的时间过程。
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图6显示了每个治疗组中至少达到ADCS-ADL改善指标的患者的累积百分比(X轴显示)。曲线显示，NAMENDA/donepezil组和安慰剂/donepezil组的患者都有广泛的反应，通常表现为恶化，但NAMENDA/donepezil组更有可能表现出较小的下降或改善。
图6:完成24周双盲治疗且ADCS-ADL评分较基线有特定变化的患者的累积百分比。
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对SIB的影响
图7显示了在24周的研究中，两个治疗组的SIB评分从基线变化的时间过程。在治疗24周时，接受NAMENDA/多奈哌齐治疗的患者与接受安慰剂/多奈哌齐治疗的患者相比，SIB变化评分的平均差异为3.3个单位。使用LOCF分析，NAMENDA/多奈哌齐治疗在统计学上显著优于安慰剂/多奈哌齐。
图7:完成24周治疗的患者SIB评分从基线变化的时间过程。
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图8显示了每个治疗组中至少达到X轴所示SIB评分改善指标的患者的累积百分比。曲线显示，分配给NAMENDA/donepezil和安慰剂/donepezil的患者都有广泛的反应，但NAMENDA/donepezil组更有可能表现出改善或较小的下降。
图8:完成24周双盲治疗的患者累积百分比，SIB评分与基线相比有特定变化。
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研究3(12周研究)
在一项为期12周的双盲研究中，在拉脱维亚的养老院进行，166名痴呆症患者根据需求侧管理-III-R，精神状态检查总分< 10分，整体恶化量表暂存5 - 7名患者随机接受NAMENDA或安慰剂治疗。对于随机分配到NAMENDA的患者，治疗开始时为5mg每日一次，1周后增加到10mg每日一次。主要的疗效测量指标是老年患者行为评定量表(BGP)的护理依赖子量表，用于测量日常功能，以及临床总体变化印象(CGI-C)，用于测量总体临床效果。在这项研究中没有使用有效的认知功能测量。在12周时，两项主要疗效指标均显示NAMENDA优于安慰剂的治疗差异具有统计学意义。因为进入的病人是阿尔茨海默病和血管性痴呆，试图区分两组，所有的病人后来被指定为有任何一个血管痴呆或阿尔茨海默病，基于他们在研究开始时的哈钦斯基缺血性评分。只有大约50%的病人接受了治疗电脑断层摄影术大脑。对于指定患有阿尔茨海默病的子集，在12周时，在BGP和CGI-C上都可以看到NAMENDA优于安慰剂的统计学显著治疗效果。
患者信息
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(Nuh-MEN-dah)
盐酸美金刚片
在您开始服用NAMENDA之前，以及每次您重新服用NAMENDA时，请阅读患者信息。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。
NAMENDA是什么?
NAMENDA是一种处方药，用于治疗阿尔茨海默病患者的中度至重度痴呆症。NAMENDA属于NMDA (n -甲基- d -天冬氨酸)抑制剂一类药物。
目前尚不清楚NAMENDA对儿童是否安全有效。
谁不应该服用南门达?
不要服用南门达，如果你对美金刚或NAMENDA中的任何成分过敏请参阅本小册子的末尾，了解NAMENDA的完整成分列表。
服用NAMENDA前我应该告诉我的医生什么?
在服用NAMENDA之前，如果有下列情况，请告诉医生:
- 有或曾经有癫痫发作
- 有或曾经有过排尿问题
- Have或Have had膀胱或者肾脏问题
- 有肝脏问题
- 还有其他疾病吗
- 怀孕或计划怀孕。目前还不知道NAMENDA是否会伤害你未出生的孩子。
- 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚美金刚是否会进入母乳。如果你服用了NAMENDA，和你的医生谈谈最好的喂养方式。
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
服用NAMENDA与某些其他药物可能会相互影响。与其他药物一起服用NAMENDA会引起严重的副作用。
特别是告诉你的医生，如果你服用:
如果你不确定，请向你的医生或药剂师索取这些药物的清单。
了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。
我该如何服用南门达?
- 你的医生会告诉你服用多少和什么时候服用。
- 如果需要，你的医生可能会改变你的剂量。
- NAMENDA可与食物一起服用，也可不与食物一起服用。
- 不要使用任何损坏或有篡改迹象的NAMENDA片剂。
- 如果你忘记服用一次剂量的NAMENDA，不要在下一次剂量加倍。你应该只按计划服用下一剂。
- 如果你已经忘记服用NAMENDA好几天了，你不应该服用下一次剂量，直到你告诉你的医生。
- 如果你服用了太多的NAMENDA，立即打电话给你的医生或中毒控制中心1-800- 222-1222，或者去最近的医院急诊室。
NAMENDA可能有哪些副作用?
NAMENDA可能会产生副作用，包括:
NAMENDA最常见的副作用包括:
- 头晕
- 头疼
- 混乱
- 便秘
这些还不是NAMENDA可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存NAMENDA?
- 将NAMENDA保存在室温59°F至77°F(15°C至30°C)。
NAMENDA的成分是什么?
加入盐酸平板电脑:有效成分:盐酸美金刚
非活性成分:微晶纤维素/胶体硅二氧化硅，滑石粉，交联棉糖钠，硬脂酸镁
片剂膜包衣的无效成分:羟丙纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400、FD&C黄#6、FD&C蓝#2 (5mg片)、羟丙纤维素、二氧化钛、巨醇/聚乙二醇400、氧化铁黑(10mg片)
将NAMENDA和所有药物放在儿童够不着的地方。
关于NAMENDA安全有效使用的一般信息。
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。没有处方的情况下不要服用NAMENDA。不要把南门达给其他人，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。
这张患者信息单张总结了NAMENDA最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关NAMENDA的信息，该信息是为医疗保健专业人员编写的。
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