Nalfon

描述

NALFON(非诺洛芬钙，USP)胶囊是一种非甾体抗炎药，有200毫克和400毫克的口服胶囊形式。

200mg胶囊为不透明黄色97号瓶盖和不透明白色瓶身，瓶盖和瓶身上印有“RX681”字样。

400毫克胶囊为不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色瓶身，瓶盖上印有“NALFON 400 mg”，瓶身上印有“EP 123”。

化学名称为苯乙己酸α-甲基-3-苯氧基-二水合钙盐(±)-。分子量为558.65。它的分子式是C_30.H₂₆曹₆•2 h₂O，它的化学结构如下。

苯乙酸，α-甲基-3-苯氧基，
二水合钙盐(±)-

非诺洛芬钙是一种芳基乙酸衍生物。它是一种白色结晶粉末。在25°C时，溶解为15mg /mL的酒精溶液(95%)。微溶于水，不溶于苯。在25℃时，非诺洛芬钙的pKa为4.5。

Nalfon胶囊含有非诺洛芬钙二水合物，相当于200毫克(0.826毫摩尔)或400毫克(1.65毫摩尔)的非诺洛芬。

Nalfon胶囊中的非活性成分是交叉烷维酮、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石粉。此外，200毫克胶囊含有明胶、二氧化钛、氧化铁黄色和氧化铁红色，400毫克胶囊含有明胶、D&C黄#10、FD&C蓝#1、FD&C红#40、FD&C黄#6和二氧化钛。

迹象

NALFON用于:

• 缓解成人轻度至中度疼痛。
• 缓解类风湿关节炎的症状和体征。
• 缓解骨关节炎的症状和体征。

剂量和给药方法

一般给药说明

在决定使用NALFON之前，请仔细考虑NALFON和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量和最短持续时间，以符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项］.

NALFON可与膳食或牛奶一起服用。虽然总吸收量不受影响，但峰值血药浓度会延迟和降低。

类风湿关节炎患者通常比骨关节炎患者需要更大剂量的alfon。应采用能产生可接受控制的最小剂量。

虽然在许多患者中可以在几天内看到改善，但可能需要额外的2至3周才能评估治疗的全部益处。

镇痛

对于轻度至中度疼痛的治疗，建议剂量为200mg，根据需要每4至6小时口服一次。

类风湿关节炎和骨关节炎

对于缓解类风湿关节炎或骨关节炎的体征和症状，推荐剂量为400至600毫克口服，每天3或4次。剂量应根据患者的需要调整，并可根据症状的严重程度增加或减少剂量。剂量调整可在药物治疗开始后或在疾病加重期间进行。每日总剂量不应超过3200毫克。

如何提供

剂型及剂量

NALFON^®(非诺洛芬钙)胶囊:

• 200mg胶囊为不透明的橙色瓶盖和不透明的白色瓶身，瓶盖和瓶身上印有“RX681”字样。
• 400毫克胶囊为不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色瓶身，瓶盖上印有“NALFON 400 mg”，瓶身上印有“EP 123”。

储存和处理

NALFON^®(非诺洛芬钙，USP)有胶囊形式供口服，供应方式如下:

国防委员会每瓶100瓶。

国防委员会每瓶90瓶。

• 200毫克胶囊为不透明的橙色瓶盖和不透明的白色瓶身，瓶盖和瓶身上印有“RX681”字样。
• 400毫克胶囊为不透明的绿色瓶盖和不透明的蓝色瓶身，瓶盖上印有“NALFON 400 mg”字样，瓶身上印有“EP 123”字样。

存储

室温20°C至25°C(68°F至77°F)保存;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移[参见USP控制的室温]。

保存在密封良好的容器中。

生产厂家:Xspire Pharma, Ridgeland, MS. 39157。修订日期:2021年4月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 心血管血栓事件[见]警告和注意事项]
• 胃肠道出血、溃疡和穿孔[见]警告和注意事项]
• 肝毒性[参见警告和注意事项]
• 高血压[见警告和注意事项]
• 心力衰竭和水肿[见]警告和注意事项]
• 肾毒性和高钾血症[见]警告和注意事项]
• 过敏反应[参见警告和注意事项]
• 严重的皮肤反应警告和注意事项]
• 血液毒性[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在类风湿关节炎、骨关节炎或轻度至中度疼痛的临床研究和药代动力学研究中，根据潜在不良反应清单汇编了投诉，并出现了以下数据。这些包括对6786例患者的观察，其中188例观察至少52周。为了进行比较，我们还提供了在这些相同的试验中接受安慰剂治疗的266名患者的投诉数据。在短期镇痛研究中，不良反应的发生率明显低于长期研究。

临床试验中报告的药物不良反应>1%

消化系统

在Nalfon的临床试验中，最常见的不良反应是胃肠道反应，接受Nalfon治疗的患者发生不良反应的比例为20.8%，而接受安慰剂治疗的患者发生不良反应的比例为16.9%。这些反应以频率递减顺序排列，包括消化不良(纳尔方10.3% vs安慰剂2.3%)、恶心(7.7% vs 7.1%)、便秘(7% vs 1.5%)、呕吐(2.6% vs 1.9%)、腹痛(2% vs 1.1%)和腹泻(1.8% vs 4.1%)。在上市前研究中，由于不到2%的患者出现不良胃肠道反应，该药被停药。

神经系统

最常见的不良神经反应是头痛(8.7%比7.5%)和嗜睡(8.5%比6.4%)。头晕(6.5% vs. 5.6%)、震颤(2.2% vs. 0.4%)和精神错乱(1.4% vs.无)出现的频率较低。在上市前的研究中，由于这些副作用，只有不到0.5%的患者停药。

皮肤和附属物

出汗增加(4.6%对0.4%)、瘙痒(4.2%对0.8%)和皮疹(3.7%对0.4%)均有报道。在上市前的研究中，由于与皮肤有关的不良反应，大约1%的患者停用了Nalfon。

特殊的感觉

耳鸣(4.5% vs. 0.4%)、视力模糊(2.2% vs.无)和听力下降(1.6% vs.无)均有报道。在上市前研究中，由于与特殊感官相关的不良反应，只有不到0.5%的患者停药。

心血管

心悸(2.5% vs. 0.4%)。在上市前研究中，约0.5%的患者因心血管不良反应而停药。

杂项

神经紧张(5.7%比1.5%)、虚弱(5.4%比0.4%)、周围水肿(5.0%比0.4%)、呼吸困难(2.8%比无)、疲劳(1.7%比1.5%)、上呼吸道感染(1.5%比5.6%)和鼻咽炎(1.2%比无)。

临床试验中报告的药物不良反应<1%

消化系统

胃炎，消化性溃疡伴/不伴穿孔，胃肠道出血，厌食，肠胃胀气，口干，便血。碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、SGOT、黄疸、胆汁淤积性肝炎、口腔黏膜溃疡、金属味和胰腺炎增加。

心血管

房颤，肺水肿，心电图改变，室上性心动过速。

泌尿生殖系统

肾功能衰竭、排尿困难、膀胱炎、血尿、少尿、氮血症、无尿、间质性肾炎、肾病和乳头状坏死。

超敏反应

血管水肿(血管神经性水肿)。

血液

紫癜，瘀伤，出血，血小板减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症。

神经系统

抑郁，定向障碍，癫痫，三叉神经痛。

特殊的感觉

舌痛，复视，视神经炎。

皮肤和附属物

剥脱性皮炎，中毒性表皮坏死松解，Stevens-Johnson综合征和脱发。

杂项

过敏反应、荨麻疹、不适、失眠、心动过速、人格改变、淋巴结病、乳突痛和发烧。

药物的相互作用

非诺芬与临床显著的药物相互作用见表1。

表1:与非诺洛芬有临床意义的药物相互作用

妨碍止血的药物
对临床的影响:	非诺洛芬和华法林等抗凝血剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用非诺洛芬和抗凝血剂会增加严重出血的风险。 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。
干预:	监测NALFON与抗凝血药(如华法林)、抗血小板药(如阿司匹林)、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)同时使用的患者出血迹象[见]警告和注意事项］.
阿斯匹林
对临床的影响:	对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应发生率显著增加相关[见]警告和注意事项］.
干预:	由于出血风险增加，一般不建议同时使用NALFON和止痛剂量的阿司匹林警告和注意事项］.NALFON不能替代低剂量阿司匹林保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和-受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能降低血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)或-受体阻滞剂(包括普萘洛尔)的降压作用。 对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在同时使用NALFON和ace抑制剂、arb或β受体阻滞剂期间，监测血压以确保获得所需的血压。 在老年人、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用NALFON、ace抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象[见]警告和注意事项］. 当这些药物同时使用时，患者应保持充足的水分。在联合治疗开始时和之后定期评估肾功能。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在与利尿剂同时使用NALFON期间，除了确保利尿效果(包括降压作用)外，还要观察患者肾功能恶化的迹象警告和注意事项］.
地高辛
对临床的影响:	据报道，非诺洛芬与地高辛合用可增加地高辛的血清浓度并延长其半衰期。
干预:	同时使用NALFON和地高辛时，监测血清地高辛水平。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在NALFON和锂同时使用期间，监测患者是否有锂毒性的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性的风险(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)。
干预:	在NALFON和甲氨蝶呤同时使用期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用NALFON和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用NALFON和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	非诺洛芬与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项］.
干预:	不建议非诺洛芬与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物同时使用。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用NALFON和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用NALFON和培美曲塞期间，对肌酐清除率在45 ~ 79 mL/min之间的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。半衰期短的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、吲哚美辛)应在给药培美曲塞前后两天内避免使用。 由于缺乏关于培美曲塞与半衰期较长的非甾体抗炎药(如美洛昔康、纳布美酮)之间潜在相互作用的数据，服用这些非甾体抗炎药的患者应至少在培美曲塞给药前5天、给药当天和给药后2天中断给药。
苯巴比妥
对临床的影响:	长期服用苯巴比妥，一种已知的酶诱导剂，可能与血浆中非诺洛芬半衰期的减少有关。
干预:	当治疗中加入或退出苯巴比妥时，可能需要调整NALFON的剂量。
磺酰脲、磺酰胺或磺酰脲类
对临床的影响:	在体外研究表明，非诺洛芬由于其对白蛋白的亲和力，可能会取代其他与白蛋白结合的药物的结合位点，这可能导致药物相互作用。理论上，非诺洛芬也可以被取代。
干预:	接受邻苯二甲酸乙酯、磺胺类药物或磺脲类药物治疗的患者应观察这些药物的活性是否增加，从而观察这些药物是否有毒性迹象。

药物/实验室测试相互作用

Amerlex-M试剂盒测定总游离值三碘甲状腺氨酸在接受alfon治疗的患者中，有报道称由于化学交叉反应而被错误地升高，这直接干扰了检测。甲状腺-刺激激素，总共甲状腺素,促甲状腺素释放激素的反应不受影响。因此，在这些患者中，应谨慎解释Amerlex- M试剂盒测定的结果。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

心血管血栓事件

几种临床试验cox - 2选择性和非选择性非甾体抗炎药的持续时间长达三年，显示出严重的风险增加心血管(CV)血栓形成事件，包括心肌梗死(MI)和中风这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，严重CV血栓形成事件的相对增加非甾体抗炎药在有和没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的人群中，使用情况似乎相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了使服用非甾体抗炎药的患者发生不良心血管事件的潜在风险最小化，应使用最低剂量有效剂量时间越短越好。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。患者应被告知严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药，如非诺洛芬，会增加严重的风险胃肠（胃肠道)事件[参见胃肠道出血、溃疡和穿孔］.

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验，COX-2选择性非甾体抗炎药在治疗后10-14天内治疗疼痛冠脉搭桥术手术发现心肌发病率增加梗死和中风。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用[见]禁忌症］.

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体抗炎药治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受非甾体抗炎药治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年，绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

对于近期发生心肌梗死的患者，避免使用NALFON，除非预期其益处大于风险复发性心血管血栓事件。如果NALFON用于最近发生心肌梗死的患者，应监测患者的心脏体征缺血．

胃肠道出血、溃疡和穿孔

包括NALFON在内的非甾体抗炎药会导致严重的胃肠道(GI)不良事件，包括炎症、出血、溃疡，和穿孔食道、胃、小肠,或大肠这可能是致命的。在接受非甾体抗炎药治疗的患者中，这些严重的不良事件可随时发生，有或无症状。

在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。在治疗3-6个月的患者中，大约1%的患者发生由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔，而在治疗1年的患者中，这一比例约为2%-4%。然而，即使短期的非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

患者既往有…病史消化性溃疡疾病和/或消化道出血使用非甾体抗炎药的患者发生消化道出血的风险比不使用这些危险因素的患者增加了10倍以上。其他增加非甾体抗炎药患者消化道出血风险的因素包括非甾体抗炎药治疗持续时间较长;同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝剂或选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂;吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，晚期患者肝脏疾病和/或凝血功能障碍会增加消化道出血的风险。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免高风险患者使用，除非预期获益大于出血风险增加。对于这些患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代治疗。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用NALFON，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在合用小剂量阿司匹林治疗心脏病的情况下预防在美国，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象[见]药物的相互作用］.

肝毒性

在临床试验中，约有1%的nsaid治疗患者出现ALT或AST升高(正常上限[ULN]的3倍或更多)。此外，罕见的，有时致命的，严重肝损伤的情况下，包括暴发性肝炎、肝坏死，肝衰竭也有报道。

在接受非甾体抗炎药(包括非诺洛芬)治疗的患者中，高达15%的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒，黄疸，右上方象限压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全身性表现(例如:嗜酸性粒细胞(如皮疹等)，立即停用NALFON，并对患者进行临床评估。

高血压

非甾体抗炎药，包括NALFON，可导致新的发病高血压或既往高血压的恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。病人服用血管紧张素转化酶服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，ACE抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂对这些疗法的反应可能受损[见]药物的相互作用］.

在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统非甾体抗炎药试验者合作的随机对照试验荟萃分析显示，因Coxib而住院的患者增加了大约两倍心脏衰竭COX-2选择性治疗的患者和非选择性非甾体抗炎药治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用非诺洛芬可以减弱用于治疗这些疾病的几种治疗药物(如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂,或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])[见药物的相互作用］.

在严重心力衰竭患者中避免使用NALFON，除非预期其益处超过心力衰竭恶化的风险。如果NALFON用于严重心力衰竭患者，应监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。

肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾功能方面具有代偿作用的患者灌注．在这些患者中，给药非甾体抗炎药可能导致剂量依赖性的降低前列腺素形成，其次，在肾血流中，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生这种反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、血容量减少、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂和ACE抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

没有关于NALFON在晚期肾脏疾病患者中使用的对照临床研究信息。NALFON对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

正确的体积状态在脱水或低血容量性患者在启动NALFON之前。在使用NALFON期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能[见]药物的相互作用］.除非预期获益大于肾功能恶化的风险，否则晚期肾病患者应避免使用NALFON。如果NALFON用于晚期肾脏疾病患者，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

血清增加钾浓度,包括血钾过高，甚至在一些没有肾脏损害的患者中也有使用非甾体抗炎药的报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应

非诺洛芬与已知对非诺洛芬过敏或不过敏的患者以及阿司匹林敏感患者的过敏反应有关哮喘(见禁忌症和与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化］.

如果发生过敏反应，寻求紧急帮助。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药在这类阿司匹林敏感患者中有交叉反应的报道，因此NALFON是这类阿司匹林敏感患者的禁忌症禁忌症］.当NALFON用于既往存在哮喘(无已知阿司匹林敏感性)的患者时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

非甾体抗炎药，包括非诺洛芬，可引起严重的皮肤不良反应，如去角质性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症(sj),中毒性表皮坏死松解(10)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用NALFON。

既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者禁用NALFON禁忌症］.

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

在服用NALFON等非甾体抗炎药的患者中，有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)的报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发烧、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀。其他临床表现可能包括肝炎、性肾炎血液学异常;心肌炎,或肌炎．DRESS的症状有时类似急性发作病毒感染．嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在其表现上是可变的，其他器官系统也可能被累及。

值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现上述体征或症状，应立即停用NALFON并对患者进行评估。

胎儿毒性

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药，包括NALFON，在怀孕约30周及以后的孕妇。非甾体抗炎药，包括NALFON，会增加胎儿过早闭合的风险开放性动脉导管大约在这个胎龄。

羊水过少/新生儿肾损害

使用非甾体抗炎药，包括NALFON，在妊娠约20周或更晚的妊娠可能导致胎儿肾功能不全导致羊水过少在某些情况下，新生儿肾损伤。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。

羊水过少通常(但不总是)在停止治疗后是可逆的。长期羊水过少的并发症可能包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在一些上市后新生儿肾功能受损的病例中，侵入性手术如置换输血或透析是必需的。

如果非甾体抗炎药治疗在妊娠20周至30周之间是必要的，将NALFON的使用限制在最低有效剂量和最短持续时间。考虑超声监测羊水如果NALFON治疗时间超过48小时。如果羊水过少，停用NALFON，并根据临床实践进行随访特定人群使用］.

血液毒性

贫血在服用非甾体抗炎药的患者中发生。这可能是由于神秘的或大量失血，液体潴留，或对红细胞生成的影响不完全描述。如果用NALFON治疗的患者有任何贫血的迹象或症状，请进行监测血红蛋白或血细胞比容．

非甾体抗炎药，包括NALFON，可能会增加出血事件的风险。共存条件如下凝固疾病、同时使用华法林、其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能增加这种风险。监测这些病人的出血迹象[见]药物的相互作用］.

炎症和发烧的掩蔽

NALFON在消炎和可能退烧方面的药理活性可能会减少实用程序检测感染的诊断征象。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可在无预警症状或体征的情况下发生，因此考虑对长期接受非甾体抗炎药治疗的患者进行a加拿大广播公司以及周期性的化学概况[见]胃肠道出血，溃疡，穿孔，肝毒性，肾毒性和高钾血症］.

眼部的影响

迄今为止的研究还没有显示NALFON的使用对眼睛造成的改变。然而,不利眼其他抗炎药物也有效果。因此，如果服用NALFON的患者出现视力障碍，应进行眼科检查。

中枢神经系统作用

如果患者在服用NALFON时出现中枢神经系统副作用，则需要警惕活动。

对听力的影响

由于NALFON在听力受损患者中的安全性尚未确定，这些患者在长期使用NALFON治疗期间应定期进行听觉功能测试。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。在开始使用NALFON治疗之前，以及在持续治疗过程中定期告知患者、家属或其护理人员以下信息。

心血管血栓事件

建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、呼吸短促、虚弱或言语不清，并立即向其卫生保健提供者报告任何这些症状[见]警告和注意事项］.

胃肠道出血、溃疡和穿孔

建议患者报告溃疡和出血症状，包括胃脘痛;消化不良，黑粪症,吐血给他们的医疗服务提供者在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应告知患者发生消化道出血的风险增加及其体征和症状[见]警告和注意事项］.

肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、腹泻、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果发生上述情况，应指示患者停用NALFON并立即寻求药物治疗[见警告和注意事项］.

心力衰竭和水肿

建议病人警惕以下症状充血性心力衰竭包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，如果出现这些症状，请联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，指示患者立即寻求紧急帮助[见]禁忌症和警告和注意事项］.

严重的皮肤反应，包括DRESS

如果患者出现任何类型的皮疹或发烧，建议立即停止服用NALFON，并尽快联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

女性生育能力

建议希望怀孕的有生育潜力的女性，非甾体抗炎药，包括NALFON，可能与可逆的延缓生育有关排卵(见特定人群使用]

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用NALFON和其他非甾体抗炎药，因为存在胎儿过早闭合的风险导管arteriosus。如果妊娠20至30周的孕妇需要使用NALFON治疗，如果治疗持续时间超过48小时，建议她可能需要监测羊水过少[见]警告和注意事项和特定人群使用］.

避免同时使用非甾体抗炎药

告知患者NALFON不建议与其他非甾体抗炎药或水杨酸盐(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用，因为胃肠道毒性风险增加，而且疗效很少或没有增加[见]警告和注意事项和药物的相互作用］.提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林

告知患者在与医疗保健提供者交谈之前，不要同时使用低剂量阿司匹林药物的相互作用］.

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌非诺洛芬的潜力尚未进行。

诱变

尚未进行评估非诺洛芬潜在遗传毒性的研究。

生育能力受损

雌性和雄性大鼠分别通过饮食给予60 ~ 70 mg/kg/天或120 ~ 150 mg/kg/天的非诺洛芬钙(分别为人体最大日剂量3200mg /天的0.2或0.4倍，基于体表面积比较)。雄性大鼠从交配前77天和交配期间开始治疗。雌性大鼠从交配前14天开始治疗，直至妊娠。与对照组相比，低剂量组和高剂量组的怀孕率略有降低。没有不利影响植入、再吸收或活胎。

特定人群使用

怀孕

风险概述

使用非甾体抗炎药，包括NALFON，可导致胎儿动脉导管过早关闭和胎儿肾功能障碍，导致羊水过少，在某些情况下，新生儿肾功能损害。由于存在这些风险，在妊娠约20至30周之间限制使用NALFON的剂量和持续时间，并避免在妊娠约30周及妊娠后期使用NALFON(见临床考虑，数据）

胎儿动脉导管过早闭合

在妊娠约30周或更晚使用非甾体抗炎药(包括NALFON)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾损害

在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。

从观察性研究的数据来看，妊娠早期或中期妇女使用非甾体抗炎药的其他潜在胚胎风险尚无定论。在动物生殖研究中，在器官发生期间口服非诺洛芬(人类最大日剂量3200mg /天的0.6倍)后，怀孕兔子的后代出现胚胎-胎儿死亡率和骨骼异常。然而，在器官发生期间，妊娠大鼠和家兔口服非诺洛芬钙，剂量分别为人类最大日剂量(3200mg /天)的0.3和0.6倍，没有出现重大畸形。

基于动物数据，前列腺素已被证明在子宫内膜中起重要作用血管磁导率,胚泡植入，以及去个体化。在动物实验中，给予前列腺素合成抑制剂如非诺洛芬，会导致植入前和植入后的损失增加。前列腺素在胎儿肾脏发育中也有重要作用。在已发表的动物研究中，前列腺素合成抑制剂在临床相关剂量下会损害肾脏发育。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群来说是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

胎儿动脉导管过早闭合:

避免使用非甾体抗炎药在怀孕30周左右和怀孕后期的妇女，因为非甾体抗炎药，包括NALFON，可导致胎儿动脉导管过早关闭(见数据)。

羊水过少/新生儿肾功能损害:

如果非甾体抗炎药在妊娠20周或更晚的时候是必要的，限制使用最低有效剂量和最短持续时间。如果NALFON治疗超过48小时，考虑超声监测羊水过少。如发生羊水过少，应停用NALFON并根据临床实践进行随访(见数据)。

分娩或分娩

目前还没有关于NALFON在分娩过程中的作用的研究。在动物实验中，非甾体抗炎药，包括非诺洛芬，抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人类的数据

目前还没有关于孕妇NALFON的充分和控制良好的研究。从观察性研究的数据来看，在妊娠早期或中期使用非甾体抗炎药对胚胎的潜在风险尚无定论。

胎儿动脉导管过早闭合:

已发表的文献报道，在妊娠约30周及妊娠后期使用非甾体抗炎药可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

羊水过少/新生儿肾功能损害:

已发表的研究和上市后报告描述了孕妇在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。在许多情况下，但不是全部，羊水的减少是短暂的和可逆的药物停止。有有限数量的病例报告，产妇使用非甾体抗炎药和新生儿肾功能不全无羊水过少，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全的病例需要进行侵入性治疗，如换血或透析。

这些上市后研究和报告的方法学局限性包括缺乏对照组;关于药物暴露剂量、持续时间和时间的信息有限;并同时使用其他药物。这些局限性妨碍了对母体使用非甾体抗炎药不良胎儿和新生儿结局风险的可靠估计。由于已发表的关于新生儿结局的安全数据主要涉及早产儿，因此某些报告的通过母亲使用非甾体抗炎药对足月婴儿暴露的风险的普遍性是不确定的。

动物的数据

怀孕大鼠在器官发生期间口服剂量为50或100 mg/kg的非诺洛芬(根据体表面积比较，是人体最大日剂量(MHDD) 3200mg /天的0.15倍和0.3倍)。没有注意到重大畸形，也没有证据表明在这些剂量下母体毒性，但是，暴露量低于将在人类中发生的暴露量。

孕兔在器官发生期间口服剂量为50或100 mg/kg的非诺洛芬(根据体表面积比较，是MHDD 3200mg /d的0.3倍和0.6倍)。在高剂量动物中发现了母体毒性(死亡率)。虽然没有发现重大畸形，但胚胎-胎儿死亡率和骨骼异常的发生率增加，是MHDD的0.6倍。

妊娠大鼠从妊娠第14天到出生后第20天，口服剂量分别为6.25、12.5、25、50或100 mg/kg的非诺洛芬(根据体表面积比较，是最大剂量3200mg /天的0.02、0.04、0.08、0.15或0.3倍)。所有剂量均产生显著毒性，包括阴道出血、分娩时间延长、死产增加和孕产妇死亡。

妊娠大鼠从妊娠第6天到妊娠第19天以及产后第1天到第20天(不包括分娩)口服剂量为100 mg/kg的非诺洛芬(根据体表面积比较，是最大剂量3200mg /天的0.3倍)，尽管存在母体毒性(胃肠道溃疡和肾脏毒性)，但分娩受损的发生率仅轻微增加。

泌乳

风险概述

在一项已发表的研究中，每6小时服用600毫克，连续4天产后据报道，母乳中的非诺洛芬含量仅为母体血浆中的1.6%。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对NALFON的临床需要以及NALFON或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括NALFON，可能会延迟或预防破裂的卵巢卵泡，这是可逆的不孕不育在一些女人身上。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用包括NALFON在内的非甾体抗炎药，用于怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女。

儿童使用

对18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，那么就从剂量范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[见]警告和注意事项］.

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常局限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状通常可以用抗炎药逆转支持性护理．发生胃肠出血。高血压急性肾衰竭，呼吸抑郁和昏迷也发生过，但很少见警告和注意事项］.

在非甾体抗炎药过量后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。考虑呕吐和/或活性炭(成人60 - 100克，儿科患者每公斤体重1 - 2克)和/或渗透性宣泄在摄入4小时内出现症状的患者或大量过量(推荐剂量的5至10倍)的患者。强迫利尿尿液碱化;血液透析，或者血液灌流可能由于高蛋白结合而无效。

有关过量治疗的更多信息，请联系中毒控制中心(1-800-222-1222)。

禁忌症

以下患者禁用NALFON:

• 已知对非诺洛芬或该制剂的任何成分过敏(如过敏性反应和严重皮肤反应)[见警告和注意事项]
• 哮喘病史;荨麻疹或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后的其他过敏反应。严重的，有时是致命的，对非甾体抗炎药的过敏反应在这些患者中有报道[见]警告和注意事项]
• 在…的背景下冠状动脉旁路移植术(CABG)手术[见警告和注意事项]

临床药理学

作用机制

Fernoprofen已经止痛剂，消炎，以及退热的属性。

与其他非甾体抗炎药一样，NALFON的作用机制尚不完全清楚，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和cox - 2)。

非诺洛芬是一种有效的前列腺素合成抑制剂在体外．治疗期间达到的非诺洛芬浓度产生在活的有机体内效果。前列腺素进行宣传传入神经和增强缓激肽在动物模型中诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于非诺洛芬是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周前列腺素的减少

药物动力学

吸收

在禁食条件下，非诺洛芬被迅速吸收，口服600mg剂量后2小时内达到50mcg /L的峰值血浆水平。在禁食男性志愿者中，200至600毫克剂量之间观察到良好的剂量比例。

分布

非诺洛芬高度依赖于(99%)白蛋白．

消除

新陈代谢

等离子体的半衰期约为3小时。

排泄

约90%的单次口服剂量在24小时内以非诺洛芬葡萄糖醛酸盐和4'-羟基非诺洛芬葡萄糖醛酸盐的形式排出，它们是非诺洛芬的主要尿液代谢物。

特定的人群

Gertatrics

正常老年志愿者血浆中非诺洛芬的峰值水平与正常青年志愿者相似。老年志愿者的平均血浆清除率为2.2 L/小时，而正常青年志愿者的非诺洛芬血浆清除率为3 - 3.5 L/小时。在老年和青年志愿者中，非诺洛芬的总清除率常数、血浆半衰期和肾与非肾清除率之比是相同的。血浆清除率降低30%至60%是由于体内分布体积的减少。

药物相互作用研究

阿斯匹林

当非甾体抗炎药与阿司匹林联合使用时，非甾体抗炎药的蛋白质结合减少，尽管游离非甾体抗炎药的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。非甾体抗炎药与阿司匹林的临床显著药物相互作用见表1药物的相互作用］.

抗酸剂

同时服用抗酸剂(含铝和氢氧化镁)不会干扰非诺洛芬的吸收。

临床研究

NALFON是一种非甾体，抗炎，抗关节炎的药物，也具有镇痛和解热活性。其确切的作用方式尚不清楚，但据认为与前列腺素合成酶抑制有关。

人体实验结果表明，非诺洛芬具有抗炎和镇痛作用。在暴露于紫外线下的成年男性志愿者中测量了红斑反应的出现和程度辐照．将NALFON、阿司匹林和吲哚美辛的效果分别与安慰剂进行比较。所有3种药物均显示出抗红细胞活性。

在所有的类风湿性关节炎， NALFON的抗炎作用已被证明可以缓解疼痛、增加握力、减少关节肿胀、晨僵持续时间和疾病活动(由研究者和患者评估)。NALFON的抗炎作用也通过增加活动性(即减少运动受限的关节数量)得到证明。

NALFON与金盐或皮质类固醇联合使用已在类风湿患者中进行了研究关节炎．然而，这些研究不足以证明添加NALFON是否能进一步改善维持治疗用金盐或类固醇。NALFON是否与部分有效剂量的a皮质类固醇有一个“类固醇“-节约”效应尚不清楚。

在患有骨关节炎在美国，NALFON的抗炎和镇痛作用已被证明是通过减少压痛作为对压力的反应，减少夜间疼痛、僵硬、肿胀和整体疾病活动(由患者和研究者评估)。这些效果也被证明是在运动和休息时疼痛的缓解和增加活动范围在涉及的关节中。

在类风湿关节炎和骨关节炎患者中，临床研究表明NALFON在控制上述疾病活动度方面与阿司匹林相当，但有轻微的胃肠道反应(恶心、消化不良)和不良反应耳鸣NALFON治疗的患者发生的频率低于阿司匹林治疗的患者。目前尚不清楚NALFON引起的消化性溃疡是否比阿司匹林少。

在有疼痛的患者中，纳尔方的镇痛作用产生了疼痛强度的降低，疼痛缓解的增加，总的改善镇痛评分，并有持续的镇痛效果。

患者信息

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

• 增加心脏病发作或中风的风险，从而导致死亡。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 非甾体抗炎药剂量的增加
  • 非甾体抗炎药使用时间越长

不要在冠状动脉搭桥手术(CABG)之前或之后服用非甾体抗炎药。

避免在最近心脏病发作后服用非甾体抗炎药，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做。如果你在最近一次心脏病发作后服用非甾体抗炎药，你再次心脏病发作的风险可能会增加

• 增加出血、溃疡和食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡

患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:

• 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
• 服用“皮质类固醇”、“抗凝血剂”、“SSRIs”或“SNRIs”等药物
• 增加非甾体抗炎药的剂量
• 延长非甾体抗炎药的使用时间
• 吸烟
• 喝酒
• 老年
• 健康状况不佳
• 晚期肝病
• 出血的问题

非甾体抗炎药只能用于:

• 完全按照规定
• 用尽可能低的剂量治疗
• 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药?

非甾体抗炎药用于治疗由不同类型的关节炎等疾病引起的疼痛、红肿和热(炎症)，痛经以及其他类型的短期疼痛。

哪些人不应该服用非甾体抗炎药?

不要服用非甾体抗炎药:

• 如果你对阿司匹林或其他非甾体抗炎药有哮喘发作、荨麻疹或其他过敏反应
• 就在心脏之前或之后绕过手术。

在服用非甾体抗炎药之前，告诉你的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括如果你:

• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有高血压
• 有哮喘
• 怀孕或计划怀孕。在怀孕20周或更晚的时候服用非甾体抗炎药可能会伤害你未出生的宝宝。如果你在怀孕20到30周期间需要服用非甾体抗炎药超过2天，你的医疗保健提供者可能需要监测你宝宝周围子宫内的液体量。怀孕30周后就不应该服用非甾体抗炎药。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药或非处方药，维生素或草药补充剂。非甾体抗炎药和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。

非甾体抗炎药可能有哪些副作用?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

请参阅“关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 新的或更严重的高血压
• 心脏衰竭
• 肝脏问题包括肝衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低红细胞(贫血)
• 危及生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应
• 非甾体抗炎药的其他副作用包括:胃痛、便秘、腹泻、胀气、胃灼热恶心、呕吐和头晕

如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸短促或呼吸困难
• 胸部疼痛
• 身体某一部分或某一侧的虚弱
• 口齿不清
• 肿胀:面部或喉咙肿胀

如果出现以下症状，请停止服用非甾体抗炎药，并立即致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 比平时更累或更虚弱
• 腹泻
• 瘙痒
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 消化不良或胃痛
• 流感样症状
• 呕吐物血
• 你的大便中有血，或者像焦油一样又黑又粘
• 体重异常增加
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 手臂、腿、手和脚肿胀

如果你服用了太多的非甾体抗炎药，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。这些还不是非甾体抗炎药可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师有关非甾体抗炎药。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于非甾体抗炎药的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加a心脏病．阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

关于非甾体抗炎药安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用非甾体抗炎药。不要给其他人服用非甾体抗炎药，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

如果您想了解更多关于非甾体抗炎药的信息，请咨询您的医疗保健提供者。你可以向你的药剂师或医疗保健提供者询问有关非甾体抗炎药的信息，这些信息是为健康专业人士写的。

更多信息，请访问www.nalfon.com或致电1-601-990-9497。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。