描述
乙型肝炎免疫球蛋白(人)，Nabi-HB，是一种无菌溶液免疫球蛋白(5.1%蛋白质)含有抗体肝炎B表面抗原(anti-HBs)。它是由抗hbs抗体滴度高的个体捐献的血浆制备的。血浆使用改进的Cohn - 6 Oncley - 9冷醇分馏工艺进行处理1、2添加了下面描述的两个病毒减少步骤。Nabi-HB的配方为0.042-0.108 M氯化钠，0.10-0.20 M甘氨酸和0.005- 0.050%的聚山梨酯80,pH值为5.8-6.5。该产品以无混浊无菌液体的形式提供，单剂量小瓶，乳白色清澈。它不含防腐剂，只供一次性使用肌肉内的路线。每一个等离子体捐赠用于制造Nabi-HB的用于检测肝炎的存在B病毒（乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)，人免疫缺陷病毒（艾滋病毒) 1/2，和丙型肝炎病毒(HCV)抗体。此外，本产品生产中使用的源等离子体汇集样品经FDA许可进行测试核酸HIV和HCV检测(NAT)结果为阴性。调查NAT甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒)，并对使用的所有源血浆合并样本进行HBV检测，结果为阴性;然而，尚未确定阴性结果的意义。调查NAT细小病毒B19(B19)也在所有源血浆的混合样品上进行，并且在制造池中B19 DNA的限制设置为不超过104 IU/mL。Nabi-HB的生产步骤旨在降低病毒性疾病传播的风险。溶剂/洗涤剂处理步骤，使用磷酸三正丁基和Triton X-100，可有效灭活已知包膜病毒，如乙型肝炎病毒(HBV)。丙型肝炎病毒(HCV)，以及人类免疫缺陷病毒(HIV)3.。使用Planova 35 nm病毒过滤器进行病毒过滤，可有效减少一些已知的包膜和非包膜病毒4。已知包膜和非包膜模型病毒的失活和减少在实验室研究中得到验证，总结如下表
表1测试病毒日志减少5测试病毒
| 艾滋病毒 | BVD | 减压阀 | EMC | PPV | |
| 模型病毒: | 艾滋病毒 | 丙肝病毒 | 乙型肝炎病毒 | 甲型肝炎 | PVB19 |
| 信封/基因: | 是的/核糖核酸 | 是的/核糖核酸 | 是的/ DNA | 没有/核糖核酸 | 没有/ DNA |
| 生产步骤 | |||||
| 科恩沉淀 | |||||
| 第三部分 | 大于5.9 | 3.6 | 3.7 | 4.4 | 3.9 |
| 库诺过滤 | NT | NT | NT | 大于6.6 | 5.4 |
| 溶剂/洗涤剂 | 大于4.2 | 大于6.9 | 大于6.4 | NT | NT |
| 纳滤 | 大于7.4 | 大于6.9 | 大于5.7 | 3.0 | 0.7 |
| 累积 | 大于17.5 | 大于17.4 | 大于15.8 | 大于14.0 | 9.3. |
BVD牛病毒性腹泻病毒PVB19细小病毒b19nt未检测EMC脑心肌炎病毒PPV猪细小病毒价值不包括在HIV人类免疫缺陷病毒PRV伪狂犬病毒累积清除率产品效力以国际单位(IU)表示世界卫生组织(世卫组织)标准。每毫升产品含有超过312 IU的抗HBs。在美国的参考乙肝免疫球蛋白(FDA)中，每毫升Nabi-HB的效力超过了抗HBs的效力。Biotest制药公司根据世界卫生组织的标准对美国的参考标准进行了测试，发现等于208 IU/mL。
参考文献
1.Cohn E.J, Strong W.L, Mulford D.J, Ashworth J.N, Melin M.， Taylor H.L.血清和血浆蛋白的制备和特性IV.一种分离蛋白质和蛋白组分的系统脂蛋白生物组织和液体的组成部分。J我化学通报，2006,32(2):459-475。
2.Oncley J.L, Melin M, Richert D.A, Cameron j.w, Gross P.M.抗体，异凝集素，凝血酶原，纤溶酶原和b1-脂蛋白成子- - - - - -人体血浆的部分。生物化学学报，1999,18(1):541- 544。
3.三(正丁基)磷酸/洗涤剂混合物在血液衍生物中的应用研究。[J] .中华输血学杂志(英文版);1989;56:83 - 96。
4.病毒过滤作为提高血浆产品安全性方法的价值。Vox Sang 1996;70:235 - 236。
剂量和给药方法
本品仅供肌内使用。本品不建议通过静脉注射途径使用。给药前应目视检查非肠外药物是否有颗粒物质和变色。重要的是要为每个病人使用单独的小瓶、无菌注射器和针头，以防止传染因子在人与人之间传播。任何小瓶Nabi- HB，乙型肝炎免疫球蛋白(人)已进入应及时使用。请勿重复使用或保存以备将来使用。本品不含防腐剂;因此，部分用过的小瓶应立即丢弃。乙型肝炎免疫球蛋白(人)可同时(但在不同的部位)或在乙型肝炎前一个月使用疫苗接种不损害活动免疫反应乙型肝炎疫苗11。表2总结了急性接触含HBsAg的血液预防为经皮(针刺、咬痕、利器)眼根据接触源和接触者的疫苗接种情况，进行血液粘膜接触。为了获得最大的效果，暴露后应尽快使用乙肝免疫球蛋白(人)进行被动预防，因为暴露后7天其价值尚不清楚12。接触后应尽快肌内注射0.06 mL/kg体重，如有可能，应在24小时内注射。有关疫苗的剂量信息，请参阅乙肝疫苗包装说明书。对于拒绝接种乙型肝炎疫苗或已知对疫苗无反应的人，应在第一次接种后一个月接种第二剂乙型肝炎免疫球蛋白(人)12。
表2:经皮或经黏膜接触后预防乙型肝炎的建议
| 源 | 未接种疫苗 | 接种疫苗 |
| HBsAg阳性 |
|
|
| 已知来源- HBsAG高风险 |
|
|
| 已知来源- HBsAG阳性风险低 | 启动乙肝疫苗系列 | 没有什么要求 |
| 未知来源 | 启动乙肝疫苗系列 | 没有什么要求 |
乙型肝炎免疫球蛋白(人)剂量0.06 mL/kg IM。见制造商建议的适当剂量。放免法抗- hbs≤10 mIU/mL，酶免法阴性。如果在至少四剂疫苗后没有反应，最好接种两剂乙型肝炎免疫球蛋白(人)。表3列出了已知乙肝表面抗原阳性或未接受过筛查的母亲所生婴儿的乙肝预防建议方案。已知hbsag阳性母亲所生的婴儿应在婴儿生理稳定后接受0.5 mL乙型肝炎免疫球蛋白(人)，最好在出生后12小时内。乙型肝炎疫苗系列应同时开始，如果没有禁忌，第一剂疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白(人)同时接种，但在不同的部位。后续的疫苗剂量应按照制造商的建议进行。入院分娩的妇女，在产前未进行HBsAg筛查，应进行检测。虽然检测结果尚未公布，但新生儿应在出生后12小时内接种乙肝疫苗(见制造商建议的剂量)。 If the mother is later found to be HBsAg-positive, the infant should receive 0.5 mL Hepatitis B Immune Globulin (Human) as soon as possible and within seven days of birth; however, the efficacy of Hepatitis B Immune Globulin (Human) administered after 48 hours of age is not known10,19. Testing for HBsAg and anti-HBs is recommended at 12-15 months of age. If HBsAg is not detectable and anti-HBs is present, the child has been protected12。
表3预防围产期乙型肝炎病毒感染19岁婴儿免疫预防推荐时间表
| 管理 | 母亲所生婴儿已知为hbsag阳性 | 母亲所生的婴儿未进行HBsAG筛查 |
| 第一次接种 | 出生(12小时内) | 出生(12小时内) |
| 乙型肝炎免疫球蛋白(人) | 出生(12小时内) | 如果发现母亲HBsAG阳性，应尽快给婴儿用药，不迟于出生后1周。 |
| 第二次疫苗接种 | 1个月 | 1 - 2个月 |
| 第三次接种 | 6个月 | 6个月 |
请参阅制造商建议的适当剂量。在不同于接种疫苗的部位注射0.5 mL IM。参见ACIP建议。所有性伴侣感染急性乙型肝炎的易感人群应接受单剂乙型肝炎免疫球蛋白(人)(0.06 mL/kg)，如果无禁忌，应在最后一次性接触后14天内或与感染者继续性接触后开始接种乙型肝炎疫苗系列。用乙肝免疫球蛋白(人)接种乙肝疫苗可以提高暴露后治疗的效果。这种疫苗的另一个优点是提供持久的保护19。如果母亲或主要照顾者患有急性HBV感染，建议对12个月以下婴儿接种0.5 mL乙型肝炎免疫球蛋白(人)和乙型肝炎疫苗进行预防。不建议对急性乙型肝炎病毒感染者的其他家庭接触者进行预防，除非他们与指数患者有明确的血液接触，例如共用牙刷或剃须刀。这种接触应该像性接触一样对待。如果指数患者成为乙肝病毒携带者，所有家庭接触者都应接种乙肝疫苗19。
如何提供
乙型肝炎免疫球蛋白(人)，提供如下:
国防委员会编号内容59730-4202-1盒装1ml剂量的一次性小瓶(>312 IU)和包装说明书
一个纸箱，装5ml剂量的一次性小瓶(>1560 IU)和包装说明书
存储
在2到8摄氏度(36到46华氏度)之间冷藏。不要冷冻。过期后请勿使用。装瓶后6小时内使用。
参考文献
11.被动主动免疫对抗乙型肝炎:美国成年人的免疫原性研究。《柳叶刀》1981;1:575 - 577。
12.疾病控制中心:预防病毒性肝炎。委员会的建议免疫接种实务咨询委员会(ACIP)。MMWR1985;34(22): 313 - 335。
19.疾病控制中心:乙型肝炎病毒:在美国通过普及消除传播的综合战略童年接种疫苗。免疫实践咨询委员会(ACIP)建议。MMWR 1991;40(13): 1 - 25。
制造:Biotest制药公司博卡拉顿，佛罗里达州33487。修订日期:2010年8月
副作用
50名男性和女性志愿者在药代动力学试验中接受了Nabi-HB，乙肝免疫球蛋白(人)肌肉注射20.。与Nabi-HB给药相关的反应的患者数量包括局部反应，如红斑注射部位的6(12%)和疼痛2(4%)，以及全身反应，如头痛7 (14%)，肌痛5 (10%),不适3(6%)，恶心2(4%)，呕吐1(2%)。据报道，大多数(92%)的反应是轻微的。在药代动力学试验中报告了以下不良事件，被认为可能与Nabi-HB有关:碱性磷酸酶2升高(4%);瘀斑1(2%)，关节刚度1 (2%)，AST 1升高(2%)，降低白细胞1(2%)和肌酐1升高(2%)。所有不良事件的强度均为轻度。无严重不良事件发生。Nabi-HB没有过敏反应的报道。然而，这些反应，虽然罕见，已报道后注射人免疫球蛋白23。
药物的相互作用
注射活病毒疫苗疫苗应该推迟到服用Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白(人)后大约三个月。可能有必要在接种活病毒疫苗后不久重新接种Nabi-HB。目前没有关于大麻血红蛋白和其他药物同时使用的数据;因此，Nabi- HB不应与其他药物混用。
参考文献
20.数据存档，Biotest制药公司。
23.Ellis EF, Henney CS:人用药后的不良反应丙种球蛋白。J Allerg 1969;43:45-54。
警告
在患有严重血小板减少症或任何凝固紊乱禁忌肌肉注射，Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白(人)，只有在预期的益处大于潜在的风险时才应该给予。Nabi-HB是由人血浆制成的。由人血浆制成的产品可能含有传染性病原体，例如病毒，理论上，也可能含有病原体克雅二氏症(库贾氏症)代理。通过筛查血浆供体是否曾接触过某些病毒，检测当前是否存在某些病毒感染，以及灭活和/或减少某些病毒，降低了此类产品传播感染性原的风险。Nabi-HB制造过程包括溶剂/洗涤剂处理步骤(使用磷酸三正丁基和Triton X-100)，可有效灭活已知包膜病毒，如HBV、HCV和HIV。Nabi-HB使用Planova 35 nm病毒过滤器过滤，该过滤器可有效降低某些包膜和非包膜病毒的水平。这两个过程旨在提高产品的安全性。尽管采取了这些措施，这些产品仍有可能传播疾病。这些产品中也有可能存在未知的传染因子。医生认为可能通过本产品传播的所有感染应由医生或其他医疗保健提供者报告给Biotest Pharmaceuticals，电话1-800-458-4244。医生应与患者讨论本产品的风险和益处。
预防措施
一般
Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白(人)，必须只给肌注接触后预防。肌内注射的首选部位是大腿上部的前外侧和下丘脑三角肌肌肉。如果使用臀部，因为要注射的体积，应该避免只上，外的中心区域象限是否应该使用，针是否应该指向前(即,不是劣质或垂直于皮肤)，以尽量减少涉及的可能性坐骨神经22。50名健康志愿者接受了Nabi-HB的药代动力学研究，随访84天，观察是否出现了抗hcv抗体。没有受试者血清转化。
妊娠丙类
尚未对纳比血红蛋白进行动物生殖研究。目前还不清楚Nabi-HB是否会对孕妇造成胎儿伤害，或者是否会影响孕妇的受孕能力。只有在明确指示的情况下，孕妇才应服用Nabi-HB。
哺乳期妇女
目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，当Nabi-HB给哺乳母亲使用时应谨慎。
儿童使用
Nabi- HB在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。然而，类似的乙肝免疫球蛋白在婴儿和儿童中的安全性和有效性已经得到证实12。
老年使用
Nabi-HB的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。
参考文献
12.疾病控制中心:预防病毒性肝炎的建议。免疫实践咨询委员会(ACIP)建议。MMWR 1985;34(22): 313 - 335。
22.疾病控制中心:关于免疫的一般建议。免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。MMWR 1994;43:1-38。
过量
虽然没有可用的数据，但其他人类免疫球蛋白的临床经验表明，过量使用Nabi-HB(乙型肝炎免疫球蛋白(人))的唯一表现是注射部位疼痛和压痛。
禁忌症
已知对人球蛋白有过敏或严重全身性反应的个体不应接受纳比- hb、乙型肝炎免疫球蛋白(人)或任何其他人免疫球蛋白。Nabi-HB含量不超过每毫升40微克IgA。缺乏IgA的个体有可能产生针对IgA和过敏反应的抗体。医生必须权衡Nabi-HB治疗的潜在益处和潜在的过敏反应。
临床药理学
乙型肝炎免疫球蛋白(人)产品为暴露于乙型肝炎病毒的个体提供被动免疫，使用后乙型肝炎发病率降低就是证据6 - 9。临床研究10、11在1983年之前用类似于Nabi-HB的乙肝免疫球蛋白进行的试验表明，乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(人)同时施用的优势。的疾病控制和预防中心免疫实践咨询委员会(ACIP)建议，在某些暴露情况下，根据该方案对新生儿的疗效增加，应提供联合预防12。在先前存在抗乙型肝炎病毒的人暴露于乙型肝炎病毒后很少见到乙型肝炎病例。但是,没有未来的已经对乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(人)在成人肠外暴露、粘膜接触或口服后同时接种的疗效进行了研究。hbsag阳性母亲所生的婴儿有感染HBV并成为慢性携带者的风险13。如果母亲也是hbeag阳性，风险尤其大14。与Nabi-HB相似的乙肝免疫球蛋白进行的研究表明，对于围产期暴露于hbsag阳性和hbeag阳性母亲的婴儿，出生时一剂乙肝免疫球蛋白(人)与出生后不久开始的乙肝疫苗系列相结合的方案在预防HBV携带者状态的发展方面有85- 98%的有效性15 - 17日。单独使用多剂量乙型肝炎免疫球蛋白(人)或单独使用疫苗系列的方案具有70- 90%的有效性，而单独使用单剂量乙型肝炎免疫球蛋白(人)的有效性为50%18。由于婴儿与主要照顾者有密切接触，并且在急性HBV感染后成为HBV携带者的风险较高，因此，如果母亲或主要照顾者患有急性HBV感染，则建议对12个月以下的婴儿接种乙型肝炎免疫球蛋白(人)和乙型肝炎疫苗19。hbsag阳性者的性伴侣感染HBV的风险增加。如果在最后一次与急性B19肝炎患者发生性接触后两周内接种单剂乙型肝炎免疫球蛋白(人)，有效率为75%。
药物动力学
药物动力学试验20.50名健康志愿者肌肉注射Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白(人)的药代动力学参数与Scheiermann和Kuwert报道的相似21。Nabi-HB的半衰期为23.1 - 5.5天。清除率为0.35 0.12 L/d，分布体积为11.2 3.4 L，在6.5 4.3 d达到Nabi- HB的最高浓度。在相同的药代动力学试验中，Nabi-HB的最大抗乙肝病毒浓度和时间浓度曲线下的面积与另一种获得许可的乙肝免疫球蛋白(人)具有生物等效性。Nabi-HB与市售的一种乙肝免疫球蛋白的药代动力学的可比性表明，应该推断Nabi-HB具有相似的疗效。
参考文献
6.Grady GF和Lee VA:乙肝免疫球蛋白-预防医务人员意外接触肝炎。中华医学杂志1975;293:1067 - 1070。
7.Seeff LB等:针头接触后乙型肝炎:乙型肝炎免疫球蛋白预防。Ann Int Med 1978;88:285 - 293。
8.Krugman S和Giles JP:病毒性肝炎，B型(ms -2株)。关于自然史和预防的进一步观察。中华医学杂志1973;288:755 - 760。
9.胡夫纳格尔JH等:被动-主动免疫B型肝炎免疫球蛋白Ann Int Med 1979;91:813 - 818。
10.比斯利RP乙型肝炎免疫球蛋白预防乙型肝炎的疗效围产期传播乙型肝炎病毒携带者状态:随机双盲安慰剂对照试验的最终报告。肝脏病学1983;3:135 - 141。
11.被动主动免疫对抗乙型肝炎:美国成年人的免疫原性研究。《柳叶刀》1981年;1:575 - 577。
12.疾病控制中心:预防病毒性肝炎的建议。免疫实践咨询委员会(ACIP)建议。MMWR 1985;34(22): 313 - 335。
13.Shiraki Y，等:乙型肝炎表面抗原与慢性肝炎婴儿出生无症状的载体的母亲。《美国儿童》1977;131:644 - 647。
14.Beasley RP等:e抗原与垂直传播乙型肝炎表面抗原流行病学杂志1977;105:94 - 98。
15.Wong VCW等:通过乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白预防慢性乙肝表面抗原和乙型肝炎抗原母亲的新生儿乙肝表面抗原携带者状态:双盲随机安慰剂对照研究。《柳叶刀》1984年;1:921 - 926。
16.povorawan Y等:乙型肝炎e抗原阳性母亲所生婴儿的长期乙型肝炎疫苗。1997年儿童疾病档案;77: F47-F51。
17.Stevens CE等:美国围产期乙型肝炎病毒传播:被动-主动免疫预防。《美国医学会杂志》1985;253:1740 - 1745。
18.Jhaveri R等人:高效价多剂量治疗肌注乙肝表面抗原阳性母亲的新生儿中。儿科杂志1980;97:305 - 308。
19.疾病控制中心:乙型肝炎病毒:在美国通过普及儿童疫苗接种消除传播的综合战略。免疫实践咨询委员会(ACIP)建议。MMWR 1991;40(13): 1 - 25。
20.数据存档，Biotest制药公司。
21.Scheiermann N, Kuwert EK:男性肌肉注射后乙肝免疫球蛋白的摄取和消除。发展生物标准1983;54:347。
从
肝炎的资源
健康解决方案来自我们的赞助商
健康解决方案来自我们的赞助商