Myrbetriq

描述

Mirabegron是一种β -3肾上腺素能药物受体激动剂。化学名称为2-(2-氨基噻唑-4-基)- n -[4-(2-{[(2R)-2-羟基-苯基乙基]氨基}乙基)苯基]乙酰胺，实验式为C₂₁HgydF4y2Ba₂₄N₄O₂S，分子量396.51。mirabegron的结构式为:

Mirabegron是一种白色粉末。几乎不溶于水(0.082 mg/mL)。可溶于甲醇和二甲亚砜。

每个MYRBETRIQ^®缓释片，口服给药，含有25毫克或50毫克米拉贝隆和以下无活性成分:聚氧化物、聚乙二醇、羟丙基纤维素、丁基羟基甲苯、硬脂酸镁、羟纤维素、黄色氧化铁和红色氧化铁(仅25毫克片剂)。

迹象

成人膀胱过动症(OAB)

MYRBETRIQ单一疗法

MYRBETRIQ^®适用于有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的成年OAB患者。

MYRBETRIQ联合琥珀酸索利那新治疗

MYRBETRIQ与毒蕈碱拮抗剂琥珀酸索利那新联合用于治疗有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状的成年OAB患者。

小儿神经性逼尿肌过度活动(NDO)

MYRBETRIQ颗粒

MYRBETRIQ^®颗粒剂适用于3岁及以上儿童NDO患者的治疗。

MYRBETRIQ

MYRBETRIQ适用于3岁及以上、体重35公斤或以上的小儿NDO患者的治疗。

剂量和给药方法

重要剂量信息

MYRBETRIQ和MYRBETRIQ

颗粒是两种不同的产品，它们在毫克/毫克的基础上是不可替代的:

• 根据适应症和患者体重选择推荐产品(MYRBETRIQ或MYRBETRIQ颗粒剂)迹象和成年OAB患者的推荐剂量，3岁及以上NDO儿童患者的推荐剂量，肾脏或肝脏损害成人患者的推荐剂量，肾脏或肝脏损害儿童患者的推荐剂量]。
• 不要同时使用MYRBETRIQ和MYRBETRIQ颗粒剂来达到总剂量。
• MYRBETRIQ颗粒剂的成人推荐剂量尚未确定。

成年OAB患者的推荐剂量

MYRBETRIQ单一疗法

MYRBETRIQ的推荐起始剂量为25毫克，每日口服一次。如果需要，增加至最大剂量的MYRBETRIQ 50毫克，口服4至8周后，每天一次。有关管理说明，请参阅政府的指令。

MYRBETRIQ联合琥珀酸索利那新治疗

联合治疗的推荐起始剂量为MYRBETRIQ 25mg，每日口服一次，琥珀酸索利那新5mg，每日口服一次。如果需要，增加至最大剂量的MYRBETRIQ 50毫克，口服4至8周后，每天一次。有关其他信息，请参阅琥珀酸索非那新的处方信息。有关管理说明，请参阅政府的指令。

3岁及以上NDO患儿推荐剂量

对于3岁及以上的儿科患者，根据患者的体重选择合适的产品(MYRBETRIQ或MYRBETRIQ颗粒剂)。

体重低于35公斤的儿科患者

使用桃金娘triq颗粒

MYRBETRIQ颗粒剂的推荐起始剂量和最大剂量为缓释口服混悬液，每日一次[见]政府的指令]，如表1所示。推荐剂量根据患者体重确定。定期评估患者是否有可能调整剂量。有关管理说明，请参阅政府的指令。

表1:MYRBETRIQ颗粒剂作为缓释口服混悬剂用于3岁及以上体重小于35公斤的儿科患者的推荐剂量(每日口服一次)

体重范围	起始剂量	最大音量
11公斤至22公斤以下	3ml (24mg)	6毫升(48毫克)
22公斤至35公斤以下	4毫升(32毫克)	8ml (64mg)
大于或等于35kg的	请参阅下一节中的信息

体重35公斤或以上的儿科患者

使用桃金娘triq或桃金娘triq颗粒

MYRBETRIQ的推荐起始剂量为25毫克，每日口服一次。如果需要，增加至最大剂量的MYRBETRIQ 50毫克，口服4至8周后，每天一次。有关管理说明，请参阅政府的指令。

MYRBETRIQ颗粒剂的推荐起始剂量为6ml (48mg)，每日口服一次。如果需要，增加至最大剂量的MYRBETRIQ颗粒10毫升(80毫克)，口服4至8周后，每天一次。有关管理说明，请参阅政府的指令。

肾或肝损害成年患者的推荐剂量

肾损害成人的剂量

mybetriq(每日口服一次)在肾损害成年患者中的推荐剂量见表2特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

表2:MYRBETRIQ在成人肾功能损害患者中的推荐剂量(每日口服一次)

估计肾小球滤过率(GFR)1	起始剂量	最大剂量
eGFR 30 ~ 89 mL/min/1.73 m2	25毫克	50毫克
eGFR 15 ~ 29 mL/min/1.73 m2	25毫克	25毫克
eGFR < 15 mL/min/1.73 m2或者需要透析	不推荐
1.使用肾脏疾病饮食调整(MDRD)公式估算GFR

成人肝功能损害的剂量

成年肝功能损害患者服用MYRBETRIQ(每日口服一次)的推荐剂量见表3特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

表3:MYRBETRIQ在成年肝功能损害患者中的推荐剂量(每日口服一次)

肝损害分类	起始剂量	最大剂量
Child-Pugh A级(轻度肝功能损害)	25毫克	50毫克
Child-Pugh B级(中度肝功能损害)	25毫克	25毫克
Child-Pugh C级(严重肝功能损害)	不推荐

肾或肝损害儿童患者的推荐剂量

对于3岁及以上的儿科患者，根据患者的体重选择合适的产品(MYRBETRIQ或MYRBETRIQ颗粒剂)。

体重小于35公斤并有肾脏或肝脏损害的儿童患者

使用桃金娘triq颗粒

儿科肾脏损害患者的剂量

MYRBETRIQ颗粒剂在儿科肾功能损害患者中的推荐剂量(每日口服一次)见表4特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

表4:MYRBETRIQ颗粒剂在3岁及以上体重小于35公斤且肾功能损害的儿童患者中的推荐剂量(每日口服一次)

估计肾小球滤过率(GFR)1	体重范围	起始剂量	最大剂量
eGFR 30 ~ 89 mL/min/1.73 m2	11公斤至22公斤以下	3ml (24mg)	6毫升(48毫克)
	22公斤至35公斤以下	4毫升(32毫克)	8ml (64mg)
eGFR 15 ~ 29 mL/min/1.73 m2	11公斤至22公斤以下	3ml (24mg)	3ml (24mg)
	22公斤至35公斤以下	4毫升(32毫克)	4毫升(32毫克)
eGFR < 15 mL/min/1.73 m2或者做透析	不推荐使用
1.使用经验证的eGFR估算公式估算批准适应症的儿童年龄范围的GFR。

儿科肝功能损害患者的剂量

MYRBETRIQ颗粒剂在肝功能损害儿童患者中的推荐剂量(每日口服一次)见表5特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

表5:桃金娘triq颗粒剂在3岁及以上体重小于35公斤伴有肝功能损害的儿童患者中的推荐剂量(每日口服一次)

肝损害分类	体重范围	起始剂量	最大剂量
Child-Pugh A级(轻度肝功能损害)	11公斤至22公斤以下	3ml (24mg)	6毫升(48毫克)
	22公斤至35公斤以下	4毫升(32毫克)	8ml (64mg)
Child-Pugh B级(中度肝功能损害)	11公斤至22公斤以下	3ml (24mg)	3ml (24mg)
	22公斤至35公斤以下	4毫升(32毫克)	4毫升(32毫克)
Child-Pugh C级(严重肝功能损害)	不推荐使用

小儿患者体重35公斤或以上的肾脏或肝脏损害

使用MYRBETRIQ或MYRBETRIQ颗粒

儿科肾脏损害患者的剂量

MYRBETRIQ对体重在35 kg或以上的肾损害儿童患者的推荐剂量(每日口服一次)见表2(上文)。注意，剂量与肾损害的成年患者相同肾或肝损害成年患者的推荐剂量和特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

MYRBETRIQ颗粒剂对体重在35公斤或以上的肾损害儿童患者的推荐剂量(每日口服一次)见表6特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

表6:MYRBETRIQ颗粒剂在3岁及以上、体重35 kg及以上肾损害儿童患者中的推荐剂量(每日口服一次)

估计肾小球滤过率(GFR)1	起始剂量	最大剂量
eGFR 30 ~ 89 mL/min/1.73 m2	6毫升(48毫克)	10毫升(80毫克)
eGFR 15 ~ 29 mL/min/1.73 m2	6毫升(48毫克)	6毫升(48毫克)
eGFR < 15 mL/min/1.73 m2或者做透析	不推荐使用
1.使用经验证的eGFR估算公式估算批准适应症的儿童年龄范围的GFR。

儿科肝功能损害患者的剂量

MYRBETRIQ对体重在35 kg或以上的肝功能损害儿童患者的推荐剂量(每日口服一次)见表3(上文)。注意，剂量与肝功能损害的成年患者相同肾或肝损害成年患者的推荐剂量和特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

MYRBETRIQ颗粒剂对体重在35 kg或以上的肝功能损害儿童患者的推荐剂量(每日口服一次)见表7特定人群使用]。有关管理说明，请参阅政府的指令。

表7:MYRBETRIQ颗粒剂在3岁及以上体重35 kg及以上肝功能损害儿童患者中的推荐剂量(每日口服一次)

肝损害分类	起始剂量	最大剂量
Child-Pugh A级(轻度肝功能损害)	6毫升(48毫克)	10毫升(80毫克)
Child-Pugh B级(中度肝功能损害)	6毫升(48毫克)	6毫升(48毫克)
Child-Pugh C级(严重肝功能损害)	不推荐使用

桃金娘triq颗粒的制备和储存说明

MYRBETRIQ颗粒剂(mirabegron缓释口服混悬剂)的所需剂量是根据患者的体重计算的。配药时准备口服混悬液。

把药瓶放在药袋里直到恢复原状。

• 在重建前丢弃眼袋和干燥剂。不要浪费。
• 轻敲关闭的瓶子几次，使颗粒松动。
• 量取100毫升水，将总量加入瓶中，立即用力摇晃1分钟，然后静置10至30分钟。再次用力摇晃1分钟。
• 如果颗粒没有分散，再大力摇晃1分钟。
• 根据重构日期，在集装箱和纸箱上记录28天的有效期。
• 给病人适当的给药装置。
• 将重组的悬浮液在20°C至25°C(68°F至77°F)下保存28天。
• 28天后丢弃未使用的部分[参见如何提供]。

用100 mL水复溶后，悬浮液中含有8 mg/mL的mirabegron。

政府的指令

MYRBETRIQ和MYRBETRIQ颗粒剂的给药说明因患者群体而异。

MYRBETRIQ

成人患者中

将MYRBETRIQ用水吞下。不要咀嚼、分割或碾压。吃或不吃。

儿科患者

将MYRBETRIQ用水吞下。不要咀嚼、分割或碾压。与食物一起服用[参见特定人群使用]。

MYRBETRIQ颗粒

成人患者中

MYRBETRIQ颗粒剂的成人推荐剂量尚未确定。

儿科患者

服用MYRBETRIQ颗粒制备为缓释口服混悬液[见桃金娘triq颗粒的制备和储存说明]。与食物一起服用可以减少潜在的与暴露相关的风险[见]特定人群使用]。

错过剂量

指导患者记得后尽快服用任何错过的剂量，除非错过的剂量已超过12小时。如果超过12小时，可以跳过错过的剂量，并应在正常时间服用下一剂。

如何提供

剂型及剂量

MYRBETRIQ(mirabegron缓释片)有两种不同的剂量，如下所述:

• 25毫克椭圆形，棕色薄膜包衣片剂，表面印有(安斯泰来标志)和“325”字样。
• 50毫克椭圆形，黄色薄膜包衣片剂，表面印有(安斯泰来标志)和“355”字样。

MYRBETRIQ颗粒剂(mirabegron缓释口服混悬剂):每瓶约8.3 g黄白色颗粒，其中含有830mg mirabegron。用100 mL水复溶后，口服混悬液中含有8 mg/mL的mirabegron，呈淡褐色至黄色。

储存和处理

美拉比龙缓释片(MYRBETRIQ)

MYRBETRIQ是椭圆形，薄膜涂层，缓释片剂，可在瓶子如下:

强度	25毫克	50毫克
形状/颜色	椭圆形/棕色	椭圆形/黄
平板电脑品牌	标志,325	标志,355
每瓶30瓶	国防委员会0469-2601-30	国防委员会0469-2602-30
每瓶90瓶	国防委员会0469-2601-90	国防委员会0469-2602-90

储存和分配

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许从15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。

MYRBETRIQ颗粒(Mirabegron缓释口服混悬液)

MYRBETRIQ颗粒(mirabegron缓释口服悬浮液)作为颗粒在瓶子中提供，带有儿童防护帽，包装在带有干燥剂的铝袋中。每瓶装着大约8.3克的黄白色颗粒，其中含有830毫克的mirabegron。用100 mL水复溶后，口服混悬液中含有8 mg/mL的mirabegron，呈淡褐色至黄色。

1纸箱装1瓶

国防委员会0469-5020-99

储存和分配

储存MYRBETRIQ颗粒在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许从15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。

将重组的悬浮液在20°C至25°C(68°F至77°F)下保存28天。28天后丢弃未使用的部分。

营销和分销:安斯泰来制药美国公司。修订日期:2021年4月

副作用

以下不良反应将在标签的其他部分进行详细讨论。

• 高血压(见警告和注意事项]
• 尿潴留[参见警告和注意事项]
• 血管性水肿(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

在三项为期12周、双盲、安慰剂对照的OAB患者安全性和有效性研究(研究1、2和3)中，对2736名患者进行了MYRBETRIQ安全性评估临床研究]。研究1还包括一个主动对照。在联合研究1、2和3中，432名患者接受MYRBETRIQ 25mg, 1375名患者接受MYRBETRIQ 50mg, 929名患者接受MYRBETRIQ 100mg，每日一次。在这些研究中，大多数患者为白种人(94%)和女性(72%)，平均年龄为59岁(18至95岁)。

在一项为期1年、随机、固定剂量、双盲、主动对照的OAB患者安全性研究(研究4)中，对1632名接受MYRBETRIQ 50mg每日一次(n=812例)或MYRBETRIQ 100mg (n=820例)的患者进行了MYRBETRIQ的安全性评估。在这些患者中，731名患者在之前的12周研究中接受了MYRBETRIQ。在研究4中，1385例患者连续接受MYRBETRIQ治疗至少6个月，1311例患者连续接受MYRBETRIQ治疗至少9个月，564例患者连续接受MYRBETRIQ治疗至少1年。

在研究1、2和3中，导致25mg或50mg剂量停药的最常见不良事件(0.2%)是恶心、头痛、高血压、腹泻、便秘、头晕和呕吐心动过速。

心房纤颤(0.2%)和前列腺癌(0.1%)超过1名患者报告为严重不良事件，发生率高于安慰剂。

表8列出了研究1、研究2和研究3中报告的所有不良事件的不良反应，其发生率高于安慰剂，且服用MYRBETRIQ 25mg或50mg每日一次，持续12周的患者发生率为1%或更多。最常见的不良反应(大于MYRBETRIQ患者的2%，大于安慰剂)是高血压，鼻咽炎，尿路感染头痛。

表8:在研究1、2和3中，服用MYRBETRIQ 25mg或50mg每日一次的OAB患者中，所有不良事件引起的不良反应超过安慰剂率的患者百分比

不良反应	安慰剂 （%）	桃金娘triq 25mg （%）	MYRBETRIQ 50毫克 （%）
患者人数	1380	432	1375
高血压1	7.6	11.3	7.5
鼻咽炎	2.5	3.5	3.9
尿路感染	1.8	4.2	2.9
头疼	3.0	2.1	1.5
便秘	1.4	1.6	1.6
上呼吸道感染	1.7	2.1	1.5
关节痛	1.1	1.6	1.3
腹泻	1.3	1.2	1.5
心动过速	0.6	1.6	1.2
腹部疼痛	0.7	1.4	0.6
乏力	1.0	1.4	1.2
1.包括血压高于正常范围和血压从基线升高的报告，主要发生在基线高血压患者中。

在研究1、2或3中，在接受MYRBETRIQ治疗的患者中，少于1%的患者报告的其他不良反应包括:

心脏疾病:心慌，血压升高[见临床药理学]

眼部疾病:青光眼(见临床药理学]

胃肠道功能紊乱:消化不良，胃炎，腹胀

感染和侵扰:鼻窦炎，鼻炎

调查:GGT升高，AST升高，ALT升高，LDH升高

肾脏和泌尿系统疾病:肾结石，膀胱疼痛

生殖系统和乳房疾病:vulvovaginal瘙痒、阴道感染

皮肤及皮下组织疾病:荨麻疹, leukocytoclastic血管炎、皮疹、瘙痒、紫癜、唇水肿

表9列出了研究4中使用MYRBETRIQ 50mg治疗长达52周的所有不良事件中最常见的不良反应发生率。最常见的不良反应(> 3%的MYRBETRIQ患者)是高血压，尿路感染、头痛和鼻咽炎。

表9:在研究4中，使用MYRBETRIQ 50mg每日一次治疗的OAB患者中，报告的不良反应患者百分比，来自所有不良事件

不良反应	MYRBETRIQ 50毫克 （%）	主动控制 （%）
患者人数	812	812
高血压	9.2	9.6
尿路感染	5.9	6.4
头疼	4.1	2.5
鼻咽炎	3.9	3.1
背部疼痛	2.8	1.6
便秘	2.8	2.7
口干	2.8	8.6
头晕	2.7	2.6
鼻窦炎	2.7	1.5
流感	2.6	3．4
关节痛	2.1	2.0
膀胱炎	2.1	2.3

在研究4中，服用MYRBETRIQ 50 mg每日一次的患者中，超过2例患者报告的导致停药的不良反应发生率高于主动对照组，包括:便秘(0.9%)、头痛(0.6%)、头晕(0.5%)、高血压(0.5%)、眼睛干涩(0.4%)、恶心(0.4%)、视力模糊(0.4%)和尿路感染(0.4%)。包括至少2例患者报告的严重不良事件和超过积极对照脑血管意外(0.4%)和骨关节炎(0.2%)。服用MYRBETRIQ 50mg的2例患者(0.3%)血清ALT/AST较基线升高超过10倍;在两名患者继续服用MYRBETRIQ期间，这些指标随后恢复到基线水平。

在研究4中，严重的不良事件肿瘤分别接受MYRBETRIQ 50mg、MYRBETRIQ 100mg和主动对照治疗的患者中，有0.1%、1.3%和0.5%的患者报告了每日一次的治疗效果。包括2例使用MYRBETRIQ 100mg治疗的患者报告的肿瘤乳腺癌、肺肿瘤恶性,前列腺癌癌症。mirabegron与这些报道的肿瘤之间的因果关系尚未确定。

在日本的另一项临床研究中，有一例病例被报道为史蒂文斯—约翰逊综合征患者服用百毫克MYRBETRIQ和草药(kyyufu Gold)时，血清ALT、AST和胆红素增加。

MYRBETRIQ联合琥珀酸索利那新治疗成人OAB

在3项为期12周、双盲、随机、主动对照的OAB患者安全性和有效性研究(研究5、6和7)中，MYRBETRIQ和索利那新联合治疗琥珀酸在6818例患者中进行了安全性评估[见?临床研究]。研究5和研究6还包括安慰剂对照。在联合研究5、6和7中，997名患者接受了MYRBETRIQ 25mg和琥珀酸索非那新5mg的联合治疗，1706名患者接受了MYRBETRIQ 50mg和琥珀酸索非那新5mg的联合治疗。在这些研究中，大多数患者为白种人(88%)和女性(77%)，平均年龄为57岁(18至89岁)。

在一项为期52周的OAB患者双盲、随机、主动对照研究中，对1814例患者的安全性进行了评估(研究8)临床研究]。

在研究5、6和7中，最常报告的不良反应(接受MYRBETRIQ和琥珀酸索非那新5mg联合治疗的患者大于2%，并且在相同剂量的联合治疗中大于安慰剂和/或MYRBETRIQ或琥珀酸索非那新比较剂)是口干、尿路感染、便秘和心动过速。在联合给药试验中，导致停药的最常见不良反应(≥0.2%)是口干和尿潴留。

表10列出了不良反应，来自于研究5、6和7中报告的所有不良事件，在1%或更多的患者中，使用MYRBETRIQ 25mg或50mg与琥珀酸索非那星5mg共给药，并且在相同剂量下，每日给药一次，连续12周，发生率高于安慰剂和mirabegron或琥珀酸索非那星比较剂。

表10:在研究5、6和7中，所有不良事件引起的不良反应患者的百分比，超过安慰剂和比较剂(在相同剂量水平下)的发生率，并且在接受联合治疗的OAB患者中报告的百分比≥1%¹

不良反应	安慰剂 （%）	MYRBETRIQ 25毫克 （%）	MYRBETRIQ 50毫克 （%）	Solifenacin琥珀酸 5毫克 （%）	MYRBETRIQ 25mg +琥珀酸索利那新 5毫克 （%）	MYRBETRIQ 50mg +琥珀酸索利那新 5毫克1 （%）
患者人数	510	500	500	1288	997	1706
口干	2.2	3.8	3.6	6.5	9.3	7.2
尿路感染2	5.3	4.0	4.2	3.6	7.0	4.0
便秘	1.2	1.2	2.8	2.4	4.2	3.9
心动过速	0.8	1.6	1.6	0.7	2.2	0.9
消化不良	0.6	0.4	0.2	0.7	1.1	1.3
头晕	0.4	0.8	1.2	1.2	1.3	0.4
视力模糊	0.4	0.2	0.2	0.9	0.7	1.1
关节痛	0.8	0.8	0.8	0.8	0.5	1.1
1.在研究7中，MYRBETRIQ和琥珀酸索利那新联合用药的患者出现的不良反应，包括MYRBETRIQ 25mg +琥珀酸索利那新5mg的4周初始治疗期，包括MYRBETRIQ 50mg +琥珀酸索利那新5mg组。 2.包括任何记录的治疗引起的尿路感染。

在研究8中，最常见的不良反应(超过2%的患者同时使用MYRBETRIQ和琥珀酸索非那新，并且超过比较药率)是UTI、口干、便秘和头痛。导致停药的最常见不良反应是便秘(0.2%)、尿潴留(0.2%)、尿犹豫(0.2%)和视力模糊(0.2%)。

在研究8中，分别接受MYRBETRIQ 50mg和琥珀酸索非那新5mg、MYRBETRIQ 50mg单药治疗和琥珀酸索非那新5mg单药治疗的患者中，有0.7%、0.3%和0%的患者报告了严重的肿瘤不良事件。超过1例患者同时接受MYRBETRIQ 50mg和琥珀酸索利那新5mg的联合治疗，包括基底细胞癌(n=3)、乳腺癌(n=2)、黑色素瘤(n=2)和鳞状细胞癌(n=2)。联合使用米拉贝隆和琥珀酸索利那新与这些肿瘤之间的因果关系尚未确定。

表11列出了不良反应，这些不良反应来自于研究8中报告的发生率高于比较组的所有不良事件，并且在2%或更多的接受MYRBETRIQ 50mg与琥珀酸索利那星5mg共给药的患者中，每天一次，持续52周。

表11:在研究8中，所有不良事件引起的不良反应患者的百分比超过比较率，并且在接受联合治疗的OAB患者中报告的百分比≥2%

不良反应	MYRBETRIQ 50毫克 （%）	Solifenacin琥珀酸 5毫克 （%）	MYRBETRIQ 50mg +琥珀酸索利那新 5毫克 （%）
患者人数	305	303	1206
尿路感染1	6.2	5.9	8.4
口干	3.9	5.9	6.1
便秘	1.0	2.3	3.3
头疼	1.6	1.7	2.9
1.包括任何记录的治疗引起的尿路感染。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒的安全性是在一项为期52周、开放标签、基线对照、多中心、剂量滴定研究(研究9)中评估的临床研究]。该研究包括86名3至17岁的儿童患者神经源性逼尿肌过度活动;55%为女性，72%为白人。治疗以体重为基础的起始推荐剂量开始，并在第8周增加到相当于成人MYRBETRIQ 50 mg日剂量的剂量。在剂量滴定期之后，患者在52周的研究期间继续使用最佳剂量(平均暴露时间303天，范围1至390天)。

最常见的不良反应是泌尿道感染鼻咽炎、便秘和头痛。

表12列出了研究9中使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒剂口服混悬液治疗的2%或更多患者报告的不良反应。

表12:在研究9中，使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗3 - 17岁神经源性逼尿肌过度活动(NDO)的患者中，报告不良反应的患者百分比≥2%

不良反应	报告患者的百分比(%) 不良反应 N = 86
患者人数	51 (59.3)
尿路感染1	24.4
鼻咽炎	5.8
便秘	4.7
头疼	3.5
恶心想吐	2.3
肠胃炎	2.3
鼻炎	2.3
咳嗽	2.3
1.包括患者在接受MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗期间的任何记录的尿路感染。

桃金娘triq /桃金娘triq颗粒治疗小儿NDO患者血压升高

的意思是收缩压和舒张压在研究9中血压升高了4.3毫米Hg在12岁以下的患者中，服用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒的剂量相当于成年人每日服用MYRBETRIQ 50mg的剂量，分别为1.7 mm Hg。8岁以下患者血压升高幅度较大，平均收缩压和舒张压分别升高5.9 mm Hg和2.3 mm Hg。10例(24%)患者年龄小于12岁血压正常的人基线时至少有一项血压在95以上^th年龄，性别和身高的百分位数。1期高血压，定义为反复测量血压达到或高于95^th在研究结束时，这10名患者中有6名(60%)的年龄、性别和身材的百分位数维持不变。

上市后经验

以下不良反应已在批准后使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒期间被确定。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。在全球上市后经验中，与米拉比龙使用相关的报道事件如下:

心脏疾病:心房纤维性颤动

胃肠道功能紊乱:恶心、便秘、腹泻

神经系统紊乱:头晕、头痛

曾有服用mirabegron的患者出现混乱、幻觉、失眠和焦虑的上市后报告。这些患者中的大多数都有可能导致精神错乱、幻觉、失眠和焦虑的疾病或伴随药物。mirabegron与这些疾病之间的因果关系尚未确定。

皮肤及皮下组织疾病:脸部，嘴唇，舌头的血管性水肿喉，有或没有呼吸道症状[见]警告和注意事项];瘙痒

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留[参见警告和注意事项]

药物的相互作用

在成人患者中进行了药物相互作用研究，以调查共给药药物对美拉贝龙药代动力学的影响以及美拉贝龙对共给药药物(如酮康唑、利福平、琥珀酸索非那新、坦索罗辛和口服避孕药)药代动力学的影响[见]临床药理学]。当这些药物与mirabegron同时使用时，不建议调整剂量。

以下是建议监测的药物相互作用:

CYP2D6代谢的药物

由于米拉贝隆是一种中度CYP2D6抑制剂，与米拉贝隆共给药时，CYP2D6酶代谢药物的全身暴露增加。因此，当MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒与这些药物共给药时，特别是治疗指数较窄的CYP2D6底物时，可能需要适当的监测和剂量调整[见]警告和注意事项和临床药理学]。

地高辛

当联合用药时，100mg mirabegron使地高辛平均Cmax从1.01增加到1.3 ng/mL (29%)， AUC从16.7增加到19.3 ng.h/mL(27%)。同时给予0.25 mg地高辛与5mg索利那新和50mg美拉米格隆联合用药，地高辛AUCtau和Cmax分别增加约10%和14%。对于开始联合使用米拉贝隆和地高辛的患者，最初应考虑地高辛的最低剂量。应监测血清地高辛浓度，并用于地高辛剂量的滴定，以获得所需的临床效果[见]临床药理学]。

华法令阻凝剂

S型华法林和r型华法林的平均Cmax在多次给药100 mg米拉比格隆后单次给药25 mg时增加约4%，AUC增加约9%。单次给药25mg华法林后，mirabegron对华法林的药效学终点没有影响国际标准化比率(INR)和凝血酶原时间。然而，mirabegron对多剂量华法林的影响以及对华法林药效学终点如INR和凝血酶原时间还没有得到充分的调查临床药理学]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

血压升高

成人血压升高

桃金娘triq /桃金娘triq颗粒可以升高血压。建议定期测量血压，特别是在高血压病人。MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒不推荐用于严重不受控制的高血压患者(定义为收缩压大于或等于180 mm Hg和/或舒张压大于或等于110 mm Hg)[见]临床药理学]。

在两项随机、安慰剂对照的健康成人志愿者研究中，MYRBETRIQ与剂量相关的风险增加有关仰卧的血压。在这些研究中，在最大推荐剂量为50mg时，收缩压/舒张压的平均最大增幅比安慰剂大约3.5/1.5 mm Hg。

相比之下，在临床试验中的成年OAB患者中，MYRBETRIQ单药或与琥珀酸索利那新5mg联合使用时，在最大推荐剂量为50mg的美拉比仑时，收缩压和舒张压的平均升高约比安慰剂高0.5至1mmhg。在服用MYRBETRIQ的患者中，既往高血压恶化的报道很少。

3岁及以上儿童患者血压升高

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒可使儿科患者血压升高。儿童(3岁至12岁以下)的血压升高可能比青少年(12岁至18岁以下)更大。建议定期测量血压。MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒不推荐用于患有严重不受控制的高血压的儿科患者，高血压的定义是收缩压和/或舒张压高于第99个百分位+ 5mmhg，与年龄、性别和身高相关，使用适当的参考值[见]不良反应]。

膀胱出口梗阻患者和服用毒蕈碱拮抗剂治疗OAB患者的尿潴留

在服用MYRBETRIQ的患者中，有报道称尿潴留发生在患有膀胱出口梗阻(BOO)和服用毒蕈碱的患者拮抗剂治疗OAB的药物。一项针对BOO患者的对照临床安全性研究未显示使用mirabegron治疗的患者尿潴留增加;然而，对于有临床意义的BOO患者，仍应谨慎使用MYRBETRIQ。例如，监测这些患者尿潴留的体征和症状。服用毒蕈碱类拮抗剂(包括琥珀酸索利那新)治疗OAB的患者也应谨慎使用MYRBETRIQ临床药理学]。

血管性水肿

使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒可出现面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿。在一些病例中，血管性水肿发生在第一次给药后，然而，也有病例报告发生在第一次给药后数小时或多次给药后。血管性水肿，与上呼吸道肿胀相关，可能危及生命。如果发生舌头、下咽或喉部受损伤，应立即停止使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒，并提供适当的治疗和/或必要的措施，以确保患者的健康专利气道(见不良反应]。

服用CYP2D6代谢药物的患者

由于MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒剂是一种中度CYP2D6抑制剂，当与MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒剂共给药时，全身暴露于CYP2D6底物的量增加。因此，适当的监测和剂量调整可能是必要的，特别是对于由CYP2D6代谢的治疗指数较窄的药物[见]药物的相互作用和临床药理学]。

患者咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

血压升高

告知患者和/或其护理人员，MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒可能会升高血压。建议患者，特别是高血压患者，定期监测血压，并向其卫生保健提供者报告增加的测量值[见]警告和注意事项]。

尿潴留

告知患者和/或其护理人员，MYRBETRIQ可能会导致成年患者尿潴留膀胱出口梗阻和服用毒蕈碱拮抗剂治疗OAB的患者。如果患者在服用MYRBETRIQ期间出现这些症状，建议他们联系医生警告和注意事项]。

血管性水肿

告知患者和/或其护理人员，MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒可能导致血管性水肿。如果发生与上呼吸道肿胀相关的血管性水肿，可能危及生命，建议患者和/或其护理人员立即停用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒，并寻求医疗救助警告和注意事项]。

药物的相互作用

建议患者报告其使用任何其他处方或非处方药物或膳食补充剂，因为与MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒合用可能需要调整剂量和/或增加对这些药物的监测[见]药物的相互作用]。

政府的指令

MYRBETRIQ

建议成年患者用水吞下整个MYRBETRIQ，不要咀嚼、分开或压碎。建议成年患者在进食或不进食时服用MYRBETRIQ。

建议儿科患者和/或他们的护理人员用水吞下整个MYRBETRIQ，不要咀嚼，分开或压碎。建议儿科患者与食物一起服用MYRBETRIQ。

MYRBETRIQ颗粒

建议儿科患者和/或其护理人员使用适当的测量设备和说明来测量MYRBETRIQ颗粒口服缓释混悬液的正确剂量。指导患者或其护理人员，患者应在配制食物后1小时内口服MYRBETRIQ缓释口服混悬剂，每日1次，不可留用。

如果悬浮液2天以上不使用，每天摇瓶1分钟。准备使用时，大力摇晃瓶子1分钟，然后静置，直到悬浮液顶部的泡沫消失(大约1到2分钟)。

错过剂量

指导患者和/或其护理人员尽快回忆起错过的剂量，除非距离错过的剂量已超过12小时。如果超过12小时，可以跳过错过的剂量，并应在正常时间服用下一剂。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌性

长期致癌性研究是在大鼠和小鼠中进行的，口服mirabegron两年。雄性大鼠的剂量分别为0、12.5、25或50 mg/kg/天，雌性大鼠和雌雄小鼠的剂量分别为0、25、50或100 mg/kg/天。米拉贝隆没有回答致癌在50mg剂量下，全身暴露电位(AUC)比大鼠的MRHD高38- 45倍，比小鼠的MRHD高21 - 38倍。

诱变

在Ames细菌反向突变试验中，Mirabegron不具有诱变性，在非诱变浓度下不会诱导人外周血淋巴细胞的染色体畸变细胞毒性在大鼠微核实验中不具有致裂性。

生育能力受损

对大鼠生育能力的研究表明，mirabegron对雄性和雌性的非生育能力都没有影响致命的剂量可达100mg /kg/天。据估计，雌性大鼠100 mg/kg的全身暴露量(AUC)是女性MRHD的22倍，男性MRHD的93倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

尚无关于孕妇或青少年使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒的研究，以了解与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。在器官发生期间，妊娠动物服用米拉贝龙导致可逆性骨骼变异(在大鼠中)，其剂量(通过AUC)是人类最大推荐剂量(MRHD) 50毫克/天的22倍，胎儿体重(在兔子中)下降为MRHD的14倍。在大鼠(96倍)的母体毒性暴露中，观察到胎儿体重下降和胎儿死亡率增加，在兔子(36倍)中，心脏检查结果(胎儿死亡)增加心脏肥大观察到胎儿主动脉扩张(见数据]。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指示的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷或流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

妊娠大鼠在器官发生期间(妊娠第7天至第17天)每日口服米拉米格龙0、10、30、100或300 mg/kg剂量(AUC为MRHD的0、1、6、22和96倍)，未产生胚胎-胎儿致死或胎儿形态发育异常。骨骼变异(波浪状肋骨，迟发骨化在胎儿中观察到的剂量是全身MRHD暴露剂量的22倍，并且在发育过程中是可逆的。暴露96倍的MRHD是母体毒性的(死亡率，体重增加减少)，并与胎儿生长减少有关。

怀孕兔在器官发生期间(妊娠第6天至第20天)每日口服剂量为0、3、10或30 mg/kg/天的米拉贝隆，结果血浆暴露量为基于AUC的MRHD的0、1、14或36倍。10 mg/kg/天(MRHD的14倍)或更高时，胎儿体重减少。在30 mg/kg/天的剂量下，出现母体毒性(心率增加、死亡率、体重增加减少、食物消耗减少)，并在全身暴露水平(AUC)为MRHD的36倍时观察到胎儿死亡、胎儿心脏肥大和胎儿主动脉扩张。

在一项产前和产后发育研究中，从妊娠第7天至出生后第20天，大鼠每天口服剂量为0、10、30或100 mg/kg/天(MRHD的0、1、6或22倍)的mirabegron。与对照组(98.8%生存率)相比，100 mg/kg/天(MRHD的22倍)的剂量下，母鼠体重下降，出生后几天幼犬存活率下降(92.7%生存率)。在出生后第7天之前，幼犬的体重增加有所减少，但在整个哺乳期的剩余时间内没有进一步受到影响。在子宫和哺乳期暴露不影响发育里程碑，行为，或后代的生育能力。在30 mg/kg/天的剂量下未观察到任何影响。

泌乳

风险概述

目前还没有关于mirabegron在母乳中的存在、对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响的数据。在大鼠的乳汁和哺乳幼崽的胃中，在单次口服10毫克/公斤的米拉贝龙后，发现了与米拉贝龙相关的物质¹⁴c标记mirabgron对哺乳期大鼠的影响。当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒的临床需求以及mirabegron或潜在的母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

仅在以下儿科适应症中确立了安全性和有效性:

• MYRBETRIQ:治疗3岁及以上、体重35公斤及以上儿童患者的神经源性逼尿肌过度活动(NDO)。
• MYRBETRIQ颗粒:治疗3岁及以上儿童患者的神经源性逼尿肌过度活动(NDO)。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒在3岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已被确定用于治疗神经源性逼尿肌过度活跃(NDO)，有关该使用的信息在整个标签中进行了讨论。在一项为期52周、开放标签、基线对照、多中心、剂量滴定试验中，在3岁及以上患有NDO的儿科患者中使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗该适应症(研究9)得到了证据的支持不良反应，临床研究]。结果显示，使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒后，最大膀胱容量(MCC)较基线有所改善[见]临床研究]。研究9中最常见的不良反应(≥3%)是尿路感染、鼻咽炎、便秘和头痛。使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒的患者平均收缩压和舒张压升高发生在12岁以下的患者中，8岁以下的患者增加更大[见]不良反应]。

与食物一起服用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒可以减少潜在的暴露相关风险，如心率增加，正如研究9中生命体征数据建模所预测的那样[见]临床药理学]。

老年使用

在OAB的2期和3期研究中接受MYRBETRIQ单药治疗的5648例患者中，2029例(35.9%)年龄在65岁及以上，557例(9.9%)年龄在75岁及以上。在这些研究中，年龄小于65岁的患者和年龄大于65岁的患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。

肾功能损害

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒尚未研究用于终末期肾病eGFR < 15 mL/min/1.73 m²)或需要血液透析因此，不建议在这些患者群体中使用。轻度或中度肾功能损害患者(eGFR 30 ~ 89 mL/min/1.73 m)无需调整剂量²）.

严重肾功能损害的成年患者(eGFR 15 ~ 29 mL/min/1.73 m²)， MYRBETRIQ的日剂量不应超过25毫克。对于有严重肾功能损害的儿童患者，MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒剂的日剂量不应超过推荐的起始剂量临床药理学]。

肝损伤

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒尚未在严重肝功能损害患者(Child-Pugh C级)中进行研究，因此不建议在这类患者中使用。轻度肝功能损害患者无需调整剂量(Child-Pugh Class A)。

对于中度肝功能损害的成年患者(Child-Pugh Class B)， MYRBETRIQ的日剂量不应超过25mg。对于中度肝功能损害的儿童患者(Child-Pugh Class B)， MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒剂的日剂量不应超过推荐的起始剂量临床药理学]。

过量

米拉贝隆已被用于健康志愿者，单次剂量高达400毫克。在该剂量下，报告的不良事件包括心悸(6名受试者中的1名)并增加脉冲心跳超过每分钟100次(6名受试者中的3名)。对健康志愿者服用多剂量(每日300毫克)，连续10天显示脉搏率和收缩压增加。过量的治疗应对症和支持。如果用药过量，脉搏，血压和心电图建议监控。

禁忌症

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒剂禁忌用于已知对mirabegron或片剂或口服混悬液中任何无活性成分有过敏反应的患者不良反应]。

临床药理学

作用机制

Mirabegron是人β -3肾上腺素能受体(AR)的激动剂在体外使用克隆人类β - 3ar的实验室实验。Mirabegron放松逼尿肌平滑肌在膀胱充盈的贮存阶段无效通过激活β - 3ar来增加膀胱容量。虽然mirabegron显示很低内在克隆的人β -1 AR和β -2 AR的活性，结果表明β -1 AR的刺激发生在200毫克的mirabegron剂量。

药效学

尿动态

在一项由200名患有下尿路症状(LUTS)和BOO的男性患者组成的尿动力学研究中，评估了mirabegron对最大尿流速率和最大尿流速率下逼尿肌压力的影响。在本研究中，每日1次给予mirabegron 12周对平均最大流速或最大流速下的平均逼尿肌压力没有不利影响。尽管如此，mirabegron对于有临床意义的BOO患者应谨慎使用[见]警告和注意事项]。

心脏电生理学

在随机、安慰剂和活性对照(莫西沙星400 mg)、四组平行治疗组中，评估每日一次、50mg、100mg和200mg(最大推荐剂量的4倍)多剂量米拉贝隆在QTc间隔的效果交叉研究352名健康受试者。在一项具有检测小效应能力的研究中，基于个体校正方法(QTcI)的最大安慰剂调整基线校正QTc (QTcI)的单侧95%置信区间上界低于10毫秒。对于50mg mirabegron剂量组(最大批准剂量)，在给药后4至5小时，与安慰剂的QTcI间隔的平均差异为3.7毫秒(95% CI的上限为5.1毫秒)。

对于mirabegron 100mg和200mg剂量组(剂量大于最大批准剂量并导致50mg预期最大血液水平的大量倍数)，在给药后4至5小时的QTcI间隔中，与安慰剂的平均差异分别为6.1毫秒(95% CI上限为7.6毫秒)和8.1毫秒(95% CI上限为9.8毫秒)。在米拉贝隆200毫克剂量下，在女性中，平均效应为10.4毫秒(95%置信区间上限13.4毫秒)。

在这项全面的QT研究中，mirabegron以剂量依赖的方式增加ECG上的心率。与安慰剂相比，50mg、100mg和200mg剂量组的最大平均心率从基线增加分别为6.7 bpm、11 bpm和17 bpm。在临床疗效和安全性研究中，mirabegron 50 mg的平均脉搏率与基线的变化约为1 bpm。在这项全面的QT研究中，mirabegron也以剂量依赖的方式增加血压(见对血压的影响）.

对血压的影响

在一项对352名健康受试者的研究中，评估每日多次剂量50mg、100mg和200mg(最大推荐剂量的4倍)美拉比隆对QTc间隔10天的影响，在最大推荐剂量50mg时，仰卧位收缩压(SBP)/舒张压(DBP)的最大平均增幅比安慰剂大约4.0/1.6 mm Hg[见]警告和注意事项]。mirabegron剂量为50mg、100mg和200mg时，与安慰剂相比，24小时平均收缩压升高分别为3.0、5.5和9.7 mm Hg。舒张压的增加也呈剂量依赖性，但小于收缩压。

在另一项研究中，96名健康受试者评估年龄对每日50mg、100mg、200mg和300mg(最大推荐剂量的6倍)米拉米格隆10天的药代动力学影响，收缩压也呈剂量依赖性增加。mirabegron暴露在50mg、100mg、200mg和300mg剂量下，最大收缩压的平均增幅分别约为2.5、4.5、5.5和6.5 mm Hg。

在3项为期12周、双盲、安慰剂对照、安全性和有效性研究(研究1、2和3)中，OAB患者每天一次接受米瑞比仑25mg、50mg或100mg(最大推荐剂量的两倍)，观察到与安慰剂相比，收缩压/舒张压平均增加约0.5 - 1mmhg。在安慰剂组、美拉贝龙25 mg组和美拉贝龙50 mg组中，分别有5.3%、5.1%和6.7%的患者早晨收缩压较基线升高至少15毫米汞柱。安慰剂组、美拉贝龙25 mg组和美拉贝龙50 mg组患者的晨间舒张压分别增加了4.6%、4.1%和6.6%。收缩压和舒张压升高在停止治疗后是可逆的。

在一项为期12周的双盲、安慰剂对照、安全性和有效性研究(研究6)中，OAB患者接受mirabegron 25mg或50mg每日一次与琥珀酸索非那新5mg共给药，通过24小时动态血压监测(ABPM)评估，与安慰剂、mirabegron或琥珀酸索非那新单药治疗相比，24小时平均收缩压/舒张压没有一致的差异。在24小时平均收缩压/舒张压方面，联合治疗组与安慰剂组的分类变化频率相似。

对眼压(IOP)的影响

Mirabegron 100mg每日一次没有增加眼内压健康受试者在治疗56天后。在一项评估mirabegron对IOP影响的1期研究中，使用Goldmann眼压法张力测定法在310名健康受试者中，剂量为100mg的mirabegron无效劣质以安慰剂作为主要终点，受试者平均眼压从基线到第56天的平均变化差异;mirabegron 100mg与安慰剂治疗差异的双侧95% CI上限为0.3 mm Hg。

药物动力学

吸收

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

健康志愿者口服mirabegron后，mirabegron在约3.5小时被吸收至最大血药浓度(Cmax)。绝对生物利用度从25毫克剂量时的29%增加到50毫克剂量时的35%。平均Cmax和AUC随剂量的增加而增加。这种关系在剂量超过50毫克时更为明显。在男性和女性的总体人群中，从50毫克到100毫克的剂量增加2倍，Cmax和AUCtau分别增加约2.9和2.6倍，而从50毫克到200毫克的剂量增加4倍，Cmax和AUCtau分别增加约8.4和6.5倍。每日给药一次mirabegron后7天内达到稳定浓度。每日给药一次后，稳定状态下的血浆暴露量大约是单次给药后的两倍。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

喂养状态下的儿科患者口服单剂量MYRBETRIQ或口服缓释混悬剂mirabegron后，mirabegron的中位Tmax为4-5小时。群体药动学分析预测，米贝triq或米拉贝格龙缓释口服混悬液在稳态下的中位Tmax为3-4小时。

食物的影响

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

在成年患者中，米拉贝龙与食物一起或不一起给药时，其药代动力学没有临床显著差异。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

在禁食状态下，接受MYRBETRIQ治疗的儿科患者的稳态mirabegron AUC相对于进食状态增加了120%。与健康志愿者服用桃金娘triq颗粒后的进食状态相比，空腹Cmax和AUC分别增加了170%和80%。

分布

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

Mirabegron在体内广泛分布。静脉给药后，稳态分布体积(Vss)约为1670l。Mirabegron与人血浆蛋白结合(约71%)，表现为中度亲和力为白蛋白和alpha -酸糖蛋白。Mirabegron分布于红细胞。基于…在体外研究中,红细胞的浓度¹⁴C-mirabegron含量约为血浆的2倍。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

Mirabegron在儿科患者中的分布体积相对较大(各研究中儿科患者在喂养状态下的平均Vz/F范围:4895-13726 L)，且随体重增加而增加。

消除

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

末端消除半衰期(t_1/2)在患者中约为50小时。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

平均终端消除半衰期(t_1/2在儿科患者中，mirabegron的治疗时间约为26至31小时。

新陈代谢

Mirabegron通过多种途径代谢，包括脱烷基、氧化、(直接)葡萄糖醛酸化和酰胺水解。Mirabegron是单次剂量后的主要循环成分¹⁴C-mirabegron。在人血浆中观察到两种主要代谢物，分别为2期葡糖苷，占总暴露量的16%和11%。这些代谢物对β -3肾上腺素能受体没有药理活性。尽管如此,在体外研究表明CYP2D6和CYP3A4在氧化过程中起作用新陈代谢mirabegron,在活的有机体内结果表明，这些同工酶在整体消除中发挥有限的作用。在基因典型CYP2D6代谢不良的健康受试者中，平均Cmax和AUCtau分别比CYP2D6代谢广泛的受试者高16%和17%。在体外和体外研究表明，除了CYP3A4和CYP2D6外，丁基胆碱酯酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和可能的醇脱氢酶也参与了米拉贝龙的代谢。

排泄

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

全身清除率(CL_合计)，静脉给药后血浆中约为57升/小时。肾清除率_R)约为13l /h，相当于CL的近25%_合计。mirabegron的肾脏消除主要是通过活跃的小管分泌肾小球过滤。未改变的mirabegron的尿消除是剂量依赖性的，其范围从每日剂量25mg后的约6.0%到每日剂量100mg后的12.2%。在给药160毫克之后¹⁴对于健康志愿者，大约55%的放射性剂量在尿液中被回收，34%的放射性剂量在粪便中被回收。大约25%未改变的mirabegron在尿液中被回收，0%在粪便中被回收。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

人群药代动力学模型预测，儿童患者mirabegron清除率随体重增加而增加。

特定的人群

老年患者

老年志愿者(≥65岁)多次口服米瑞比龙的Cmax和AUC与年轻志愿者(18 ~ 45岁)相似[见]特定人群使用]。

儿科患者

在3岁至18岁以下的患者中，考虑到体重差异后，预计年龄不会影响米瑞比龙的药代动力学参数[见]特定人群使用]。

性别

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

女性mirabegron的Cmax和AUC比男性高约40% ~ 50%。在对体重差异进行校正后，女性米拉比龙全身暴露量比男性高20%-30%。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

性别对3岁至18岁以下儿童mirabegron药代动力学无显著影响。

比赛

米瑞比龙的药代动力学在白种人和非裔美国黑人之间具有可比性。交叉研究比较表明，日本受试者的暴露量高于北美受试者。然而，当Cmax和AUC根据剂量和体重归一化时，差异较小。

肾脏损害患者

在轻度肾功能损害的成年志愿者中，单次给药100 mg米拉比格龙(eGFR 60 ~ 89 mL/min/1.73 m)²根据MDRD估计，与肾功能正常的成年志愿者相比，mirabegron的平均Cmax和AUC分别增加了6%和31%。中度肾功能损害的成年志愿者(eGFR 30 ~ 59 mL/min/1.73 m²)、Cmax和AUC分别提高23%和66%。在严重肾功能损害的成年志愿者中(eGFR 15 ~ 29ml /min/1.73 m²)，平均Cmax和AUC值比肾功能正常的健康受试者高92%和118%。Mirabegron在终末期肾病(终末期肾病)的成年患者中尚未进行研究(ESRD) (eGFR小于15ml /min/1.73 m²)或需要的成年病人透析。

肝功能损害患者

轻度肝功能损害(Child-Pugh Class A)的成年志愿者单次给药100 mg mirabegron后，与肝功能正常的成年志愿者相比，mirabegron的平均Cmax和AUC分别增加了9%和19%。在中度肝功能损害(Child-Pugh Class B)的成年志愿者中，平均Cmax和AUC值分别高出175%和65%。Mirabegron尚未被研究用于严重肝功能损害的成人患者(Child-Pugh Class C)。

药物相互作用研究

体外研究

其他药物对Mirabegron的影响

Mirabegron通过多种途径运输和代谢。Mirabegron是CYP3A4、CYP2D6、丁酰胆碱酯酶、UGT、外排转运蛋白p -糖蛋白(P-gp)和内流有机阳离子转运蛋白(OCT) OCT1、OCT2和OCT3的底物。磺酰脲类血糖过低的格列本脲(一种CYP3A4底物)、格列齐特(一种CYP2C9和CYP3A4底物)和甲苯丁胺(一种CYP2C9底物)等药物对其无影响在体外mirabegron的代谢。

Mirabegron对其他药物的影响

mirabegron在人肝微粒体中的应用研究重组mirabegron是CYP2D6的中度和时间依赖性抑制剂，是CYP3A的弱抑制剂。Mirabegron不太可能抑制共给药药物由以下细胞色素P450酶代谢的代谢:CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2E1，因为在临床相关浓度下，Mirabegron没有抑制这些酶的活性。Mirabegron不诱导CYP1A2或CYP3A。Mirabegron抑制高浓度p- gp介导的药物转运。Mirabegron预计不会引起oct介导的药物转运的临床相关抑制。米拉贝龙不影响格列本脲或甲苯丁胺的代谢。

酒精对Mirabegron的影响

在pH为6.8的条件下，添加乙醇(5%、10%、20%和40%)可提高米比格龙颗粒的溶出率。米拉贝隆对全身暴露的临床影响尚未得到评估。在pH值为1.0时，添加酒精不增加桃金娘triq颗粒或桃金娘triq(缓释片)的溶出率，无论pH值如何。

体内研究

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

研究了单次和多次给药后，共给药药物对米拉贝隆药代动力学的影响以及米拉贝隆对共给药药物药代动力学的影响。大多数药物-药物相互作用(DDI)是用mirabegron 100mg缓释片研究的。然而，mirabegron与美托洛尔和二甲双胍的相互作用研究采用mirabegron 160mg速释片进行。

酮康唑、利福平、琥珀酸索非那新、坦索罗新和二甲双胍对全身米拉贝隆暴露的影响见图1。

mirabegron对美托洛尔、地西帕明、复方口服避孕药-COC(乙炔雌二醇- ee);levonorgestrel-LNG)、琥珀酸索非那新、地高辛、华法林、坦索罗新和二甲双胍如图2所示。

在这些研究中，酮康唑DDI研究中发现米拉贝隆全身暴露量增加最多。酮康唑是一种有效的CYP3A4抑制剂，在23名健康男性和女性受试者中，酮康唑400mg多次给药9天后，再给药100mg单次给药，mirabegron Cmax增加45%，mirabegron AUC增加80%。

作为一种中度CYP2D6抑制剂，mirabegron增加了美托洛尔和地西帕明的全身暴露:

• 12名健康男性受试者在服用美拉贝龙之前及同时服用美拉贝龙后，每日1次多剂量服用美拉贝龙IR片160 mg，连续5天及单剂量服用美拉贝龙100 mg，可使美托洛尔的Cmax提高90%，使美托洛尔AUC提高229%。
• 在28名男女健康受试者中，每日1次、多次给药100mg米拉贝隆和在米拉贝隆治疗前及与之同时给药50mg地西帕明，连续18天使地西帕明Cmax增加79%，使地西帕明AUC增加241%。

研究了地高辛与坦索罗辛联合多剂量给药后对药代动力学的影响。同时给予0.25 mg地高辛与5mg琥珀酸索利那新和50mg美拉比龙联合用药，地高辛AUCtau和Cmax分别增加约10%和14%。同时给予0.4 mg坦索罗辛与5 mg琥珀酸索非那新和50 mg美拉比龙联合用药，使坦索罗辛AUCtau和Cmax分别增加47.5%和54.3%。坦索罗辛的药代动力学变化与mirabegron单独给药时的细胞色素P450抑制一致。

图1和图2显示了这些相互作用对药代动力学参数的影响程度以及剂量调整的建议(如果有的话):

图1:共给药对MYRBETRIQ暴露的影响和剂量推荐

（1）虽然由于缺乏药代动力学相互作用，不建议调整琥珀酸索利那新或坦索罗新的剂量，但由于尿潴留的风险，服用毒菌碱拮抗剂治疗OAB的患者和临床显著BOO患者应谨慎使用MYRBETRIQ警告和注意事项]。

图2:MYRBETRIQ对共给药暴露的影响

（1）由于米拉贝隆是一种中度CYP2D6抑制剂，当与米拉贝隆共给药时，全身暴露于CYP2D6底物如美托洛尔和地西帕明会增加。因此，适当的监测和剂量调整可能是必要的，特别是对于治疗指数较窄的CYP2D6底物，如硫硝嗪、氟卡奈和普罗帕酮[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。 （2）对于开始联合使用米拉贝隆和地高辛的患者，最初应使用最低剂量的地高辛。应监测血清地高辛浓度，并用于地高辛剂量的滴定，以获得所需的临床效果[见]药物的相互作用]。地高辛与mirabegron和琥珀酸索利那新同时给药时，应遵循同样的方法来确定地高辛的剂量。 (3）华法林以25mg外消旋体(r -华法林和s -华法林的混合物)的单一剂量给药。基于单剂量研究，mirabegron对华法林的药效学终点如INR和凝血酶原时间没有影响。然而，mirabegron对多剂量华法林和华法林药效学终点(如INR和凝血酶原时间)的影响尚未得到充分的研究[见]药物的相互作用]。 （4）虽然由于缺乏药代动力学相互作用，不建议调整琥珀酸索利那新或坦索罗新的剂量，但由于尿潴留的风险，服用毒菌碱拮抗剂治疗OAB和BOO的患者应谨慎使用MYRBETRIQ警告和注意事项]。

临床研究

MYRBETRIQ单药治疗成人OAB

MYRBETRIQ在3个，12周，双盲，随机，安慰剂对照，平行组，多中心临床试验中评估膀胱过动症有冲动的症状尿失禁入组标准要求患者有膀胱过度活动症状至少持续3个月，每天至少排尿8次，有或无至少3次尿急发作尿失禁超过3天的时间。大多数患者为白种人(94%)和女性(72%)，平均年龄为59岁(18 - 95岁)。人群包括naïve患者，先前未接受过毒蕈碱拮抗剂药物治疗膀胱过度活动症(48%)，以及先前接受过毒蕈碱拮抗剂药物治疗OAB的患者(52%)。

在研究1 (NCT00689104)中，患者随机分为安慰剂组、MYRBETRIQ 50 mg组、MYRBETRIQ 100 mg组或主动对照组，每天1次。在研究2 (NCT00662909)中，患者随机分为安慰剂组、MYRBETRIQ 50 mg组或MYRBETRIQ 100 mg组，每日一次。在研究3 (NCT00912964)中，患者随机分为安慰剂组、MYRBETRIQ 25mg组或MYRBETRIQ 50mg组，每日一次。

所有3项试验的共同主要疗效终点是(1)从基线到治疗结束(第12周)每24小时平均尿失禁发作次数的变化，(2)从基线到治疗结束(第12周)每24小时平均排尿次数的变化，基于3天排尿日记。一个重要的次要终点是从基线到治疗结束(第12周)每次排尿的平均排尿量的变化。

研究1、2和3的共同主要终点和每次排尿的平均排尿量的结果见表13。

表13:第12周的平均基线和基线变化¹研究1、2和3中膀胱过度活动患者的尿失禁发作、排尿频率和每次排尿量

参数	研究1		研究2		研究3
	安慰剂	MYRBETRIQ 50毫克	安慰剂	MYRBETRIQ 50毫克	安慰剂	桃金娘triq 25mg	MYRBETRIQ 50毫克
每24小时尿失禁次数2
n	291	293	325	312	262	254	257
基线(平均)	2.67	2.83	3.03	2.77	2.43	2.65	2.51
与基线(调整平均值)的变化3.）	-1.17	-1.57	-1.13	-1.47	-0.96	-1.36	-1.38
与安慰剂的差异(调整平均值)3.）	-	-0.41	-	-0.34	-	-0.40	-0.42
95%置信区间	-	(-0.72, -0.09)	-	(-0.66, -0.03)	-	(-0.74, -0.06)	(-0.76, -0.08)
假定值	-	0.0034	-	0.0264	-	0.0054	0.0014
每24小时排尿次数
n	480	473	433	425	415	410	426
基线(平均)	11.71	11.65	11.51	11.80	11.48	11.68	11.66
与基线(调整平均值)的变化3.）	-1.34	-1.93	-1.05	-1.66	-1.18	-1.65	-1.60
与安慰剂的差异(调整平均值)3.）	-	-0.60	-	-0.61	-	-0.47	-0.42
95%置信区间	-	(-0.90, -0.29)	-	(-0.98, -0.24)	-	(-0.82, -0.13)	(-0.76, -0.08)
假定值	-	< 0.0014	-	0.0014	-	0.0074	0.0154
每次排尿的排尿量(mL
n	480	472	433	424	415	410	426
基线(平均)	156.7	161.1	157.5	156.3	164.0	165.2	159.3
与基线(调整平均值)的变化3.）	12.3	24.2	7.0	18.2	8.3	12.8	20.7
与安慰剂的差异(调整平均值)3.）	-	11.9	-	11.1	-	4.6	12.4
95%置信区间	-	(6.3, 17.4)	-	(4.4, 17.9)	-	(-1.6, 10.8)	(6.3, 18.6)
假定值	-	< 0.0014	-	0.0014	-	0.15	< 0.0014
1.第12周为治疗的最后一次观察。 2.对于每24小时尿失禁发作，分析人群仅限于基线时至少有1次尿失禁发作的患者。 3.经基线、性别和地理区域调整后的最小二乘平均值。 4.经多重校正，在0.05水平上显著优于安慰剂。

MYRBETRIQ 25mg在8周内有效治疗OAB症状，MYRBETRIQ 50mg在4周内有效治疗OAB症状。在12周的治疗期间，25 mg和50 mg剂量的MYRBETRIQ均保持疗效。

图3至8显示了研究1、2和3中的共同主要终点，即每24小时尿失禁发作次数相对基线的平均变化(BL)，以及每24小时排尿次数相对基线的平均变化。

图3:每24小时平均尿失禁发作次数与基线的平均(SE)变化——研究1

图4:每24小时平均排尿次数与基线相比的平均(SE)变化——研究1

图5:每24小时平均尿失禁发作次数与基线的平均(SE)变化——研究2

图6:每24小时平均排尿次数与基线相比的平均(SE)变化——研究2

图7:每24小时平均尿失禁发作数与基线的平均(SE)变化——研究3

图8:每24小时平均排尿次数与基线相比的平均(SE)变化——研究3

MYRBETRIQ联合治疗成人OAB

桃金娘triq与琥珀酸索利那新合用

在一项为期12周的双盲、随机、安慰剂对照、平行组、多中心临床试验中，对伴有急迫性尿失禁、尿频和尿急症状的OAB患者进行了MYRBETRIQ与琥珀酸索非那新联合给药的评估(研究6)。入组标准要求患者有OAB症状至少持续3个月，平均每天至少排尿8次，至少1次尿急发作，至少3次尿失禁发作。在7天内。大多数患者为白种人(80%)和女性(77%)，平均年龄为57岁(18至86岁)。研究人群包括先前未接受过OAB药物治疗的naïve患者(54%)和先前接受过OAB药物治疗的患者(46%)。

在研究6 (NCT01972841)中，患者随机分为安慰剂、琥珀酸索非那新5mg、桃金娘triq 25mg、桃金娘triq 50mg、琥珀酸索非那新5mg +桃金娘triq 25mg或琥珀酸索非那新5mg +桃金娘triq 50mg，每日一次。

研究6的共同主要疗效终点是(1)从基线到治疗结束(第12周)每24小时平均尿失禁发作次数的变化，(2)从基线到治疗结束(第12周)每24小时平均排尿次数的变化，基于7天排尿日记。一个重要的次要终点是从基线到治疗结束(第12周)每次排尿的平均排尿量的变化。

研究6中所有患者的共同主要终点和每次排尿的平均排尿量的结果见表14。

表14:研究6中膀胱过度活动人群的尿失禁发作、排尿频率和排尿量的平均基线和121周时的基线变化

参数	安慰剂	MYRBETRIQ 25毫克	MYRBETRIQ 50毫克	Solifenacin琥珀酸 5毫克	桃金娘triq 25mg + 琥珀酸索利那新5mg	MYRBETRIQ 50毫克 + 琥珀酸索利那新5mg
每24小时尿失禁次数
n	412	409	406	413	823	816
基线(平均)	3.40	3.42	3.16	3.59	3.21	3.15
与基线(调整平均值)的变化2）	-1.34	-1.70	-1.76	-1.79	-2.04	-1.98
与琥珀酸索利那新的差异(调整平均值)2）	-	-	-	-	-0.25	-0.20
95%置信区间	-	-	-	-	(-0.49, -0.01)	(-0.44, 0.04)
与MYRBETRIQ的差异(在相同MYRBETRIQ剂量下，调整平均2）	-	-	-	-	-0.34	-0.23
95%置信区间	-	-	-	-	(-0.58, -0.10)	(-0.47, 0.01)
每24小时排尿次数
n	412	409	406	413	823	816
基线(平均)	10.97	10.81	11.19	10.74	10.72	10.72
与基线(调整平均值)的变化2）	-1.64	-2.00	-2.03	-2.20	-2.49	-2.59
与琥珀酸索利那新的差异(调整平均值)2）	-	-	-	-	-0.29	-0.39
95%置信区间	-	-	-	-	(-0.57, -0.01)	(-0.67, -0.11)
与MYRBETRIQ的差异(在相同MYRBETRIQ剂量下，调整平均2）	-	-	-	-	-0.48	-0.56
95%置信区间	-	-	-	-	(-0.76, -0.21)	(-0.84, -0.28)
每次排尿的排尿量(mL
n	413	407	408	411	821	821
基线(平均)	157.82	152.46	155.35	151.86	159.19	153.83
与基线(调整平均值)的变化2）	8.44	13.32	21.99	30.99	34.84	39.73
与琥珀酸索利那新的差异(调整平均值)2）	-	-	-	-	3.85	8.75
95%置信区间	-	-	-	-	(-2.29, 10.00)	(2.61, 14.89)
与MYRBETRIQ的差异(在相同MYRBETRIQ剂量下，调整平均2）	-	-	-	-	21.52	17.74
95%置信区间	-	-	-	-	(15.35, 27.68)	(11.58, 23.90)
ANCOVA:协方差分析 1.第12周为治疗的最后一次观察。 2.使用ANCOVA模型对基线、性别、年龄组(< 65岁、≥65岁)、既往OAB用药(是、否)和地理区域进行校正后的最小二乘平均值。

图9和图10显示了研究6中总体患者人群的共同主要终点，即每24小时尿失禁发作次数相对基线的平均变化(BL)，以及每24小时排尿次数相对基线的平均变化。

图9:每次就诊时每24小时尿失禁发作次数(FAS)与基线的平均变化(±SE) -研究6

图10:每次就诊时每24小时平均(±SE)排尿次数(FAS)与基线的平均变化-研究6

MYRBETRIQ作为琥珀酸索利那新的附加治疗

在一项为期12周的双盲、随机、主动对照、多中心临床试验中，对MYRBETRIQ附加治疗琥珀酸索利那新进行了评估大小便失禁接受琥珀酸索非那新4周并需要额外缓解OAB症状的OAB患者(研究7)。入组标准要求患者OAB症状持续至少3个月(急迫性尿失禁、尿急和尿频)，并且在接受琥珀酸索非那新5mg治疗4周后的3天内至少有1次尿失禁发作。大多数患者为白种人(94%)和女性(83%)，平均年龄为57岁(18至89岁)。患者被随机分配至琥珀酸索非那新5mg，琥珀酸索非那新10mg，或者琥珀酸索非那新5mg加MYRBETRIQ 25mg，每日一次。4周后，联合治疗组的所有患者的剂量从MYRBETRIQ 25mg增加到MYRBETRIQ 50mg。

研究7 (NCT01908829)的主要疗效终点是从基线到治疗结束(第12周)每24小时平均失禁发作次数的变化。两个重要的次要终点是从基线到治疗结束时每24小时平均排尿次数的变化，以及从基线到治疗结束时每次排尿的平均排尿量的变化。研究7的主要终点和附加终点的结果见表15。

表15:第12周与基线的变化¹研究7中膀胱过度活动患者的尿失禁发作、排尿频率和每次排尿量

参数	Solifenacin琥珀酸 5毫克	MYRBETRIQ 25mg / 50mg + Solifenacin 琥珀酸 5毫克
每24小时尿失禁次数
n	704	706
基线(平均)	3.15	3.24
与基线(调整平均值)的变化2）	-1.53	-1.80
MYRBETRIQ +琥珀酸索利那新与琥珀酸索利那新的差异(调整后的平均值)3.）	-0.26	-
95%置信区间	(-0.47, -0.05)
每24小时排尿次数
n	704	706
基线(平均)	8.90	9.13
与基线(调整平均值)的变化2）	-1.14	-1.59
MYRBETRIQ +琥珀酸索利那新与琥珀酸索利那新的差异(调整后的平均值)3.）	-0.45 (0.12)	-
95%置信区间	(-0.67, -0.22)
每次排尿的排尿量(mL
n	682	680
基线(平均)	170.92	172.93
与基线(调整平均值)的变化2）	16.52	28.05
MYRBETRIQ +琥珀酸索利那新与琥珀酸索利那新的差异(调整后的平均值)3.）	11.52	-
95%置信区间	(6.06, 16.99)
ANCOVA:协方差分析 1.第12周为治疗的最后一次观察。 2.使用ANCOVA模型对基线、性别、年龄组(< 65岁、≥65岁)、地理区域和4周失禁减少组进行最小二乘平均值校正。 3.根据上述ANCOVA模型，将MYRBETRIQ +琥珀酸索利那新组的校正均数减去琥珀酸索利那新单药组的校正均数，计算校正均数的差异。

MYRBETRIQ与琥珀酸索利那新长期联合应用

在一项为期52周、双盲、随机、主动对照、平行组、多中心的OAB患者临床试验(NCT02045862)中，研究人员评估了MYRBETRIQ 50 mg与琥珀酸索利那新5 mg联合给药的长期疗效。本研究的主要目的是评价长期联合治疗的安全性和耐受性，疗效评价是次要目的。入组标准包括已完成研究6或研究7的患者或新患者。所有患者均有OAB症状至少持续3个月，平均每天至少排尿8次，至少1次急症发作，7天内至少3次尿失禁发作。患者被随机分配至琥珀酸索利那新5mg，桃金娘triq 50mg，或琥珀酸索利那新5mg加桃金娘triq 50mg，每日一次。

主要疗效变量是从基线到治疗结束时每24小时平均尿失禁次数的变化，以及从基线到治疗结束时每24小时平均排尿次数的变化。与MYRBETRIQ 50 mg和琥珀酸索非那新5 mg的疗效终点相比，MYRBETRIQ和琥珀酸索非那新联合治疗在基线上显示出统计学上显著的改善。与MYRBETRIQ 50 mg和琥珀酸索非那新5 mg联合给药相比，MYRBETRIQ 50 mg和琥珀酸索非那新5 mg的改善在3个月时得到证实，并在整个1年的治疗期间保持不变。此外，对于次要疗效变量，即每次排尿的平均排尿量(MVV)从基线到治疗结束的变化，与MYRBETRIQ 50 mg和琥珀酸索非那星5 mg组相比，联合治疗的MVV增加具有统计学意义。

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)

研究9 (NCT02751931)对MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒的疗效进行了评估，这是一项为期52周、开放标签、基线对照、多中心、剂量滴定的研究，研究对象是3岁及以上的儿科患者，用于治疗神经源性逼尿肌过度活动(NDO)。研究9包括3至17岁的患者。入院标准要求患者诊断为神经源性逼尿肌过度活动(NDO)，伴有不自主逼尿肌收缩，逼尿肌压力升高大于15 cm H₂患者或其护理人员进行清洁间歇导尿(CIC)。MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒每日口服一次。所有患者最初接受基于体重的起始剂量相当于每日25mg剂量，随后剂量滴定至相当于每日50mg剂量。剂量滴定期的持续时间长达8周，随后是持续52周研究期间的剂量维持期。

在研究9中，共有86名3至17岁的患者接受了MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒。其中，71名患者完成了第24周的治疗，70名患者完成了52周的治疗。共有68例患者(43例患者年龄在3至12岁以下，25例患者年龄在12至17岁)进行了有效的尿动力学测量以评估疗效。研究人群包括39名男性(45%)和47名女性(55%)。本研究人群的最佳维持剂量包括94%的最大剂量患者和6%的起始剂量患者。

主要疗效终点是服用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒24周后患者最大膀胱容量(MCC)较基线的变化。如表16所示，年龄在3至12岁以下的患者和12至17岁的患者中观察到MCC的改善。在3岁至12岁以下的患者和12岁至17岁的患者之间，观察到的主要和次要疗效终点从基线变化的幅度具有可比性。

表16:在研究9中，使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗神经源性逼尿肌过度活动(NDO)的儿童患者24周时最大膀胱容量(MCC)的基线变化

参数	孩子们 3岁至12岁以下儿童 (N = 43)1 意思是(SD)	青少年 12至17岁 (N = 25)1 意思是(SD)
最大膀胱容量(mL)
基线	159 (95)	239 (99)
24周	231 (129)	352 (125)
从基线更改	72 (87)	113 (83)
95%可信区间	(99)	(79, 147)
1.N是至少服用一次剂量的患者数量，并提供基线和第24周MCC的有效值。

研究9中MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗小儿神经源性逼尿肌过度活跃(NDO)患者的次要疗效终点见表17和表18。

表17:在研究9中，使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗神经源性逼尿肌过度活动(NDO)的儿童患者，第24周其他尿动力学参数与基线相比的变化

参数	孩子们 3岁至12岁以下儿童 (N = 43)1 意思是(SD)	青少年 12至17岁 (N = 25)1 意思是(SD)
BladderCompliance(毫升/而言不啻2O)2
基线	16.0 (55.8)	11.1 (10.7)
从基线更改	14.6 (42.1)	13.6 (15.0)
	95% ci: -0.3, 29.5	95% ci: 6.7, 20.4
逼尿肌过度活跃收缩数(> 15 cm H2O) 2
基线	3.0 (4.0)	2.1 (3.1)
从基线更改	-1.9 (4.2)	-0.8 (3.9)
	95% ci: -3.3， -0.4	95% ci: -2.5, 0.9
第一次逼尿肌收缩前膀胱容积(> 15 cm H)2O) 2
基线	115 (83)	177 (117)
从基线更改	93 (88)	121 (160)
	95% ci: 64,122	95% ci: 54,189
1.N是至少服用一次剂量的患者数量，并提供基线和第24周MCC的有效值。 2.基线和第24周均可获得数据的患者(儿童/青少年)数量;膀胱顺应性:n=33/21;逼尿肌过度收缩数:n=36/22;第一次逼尿肌收缩前膀胱体积:n=38/24。

表18:研究9中使用MYRBETRIQ/MYRBETRIQ颗粒治疗的小儿神经源性逼尿肌过度活动(NDO)患者24周最大尿量和渗漏次数与基线相比的变化

参数	孩子们 3岁至12岁以下儿童 (N = 43)1 意思是(SD)	青少年 12至17岁 (N = 25)1 意思是(SD)
每日最大导尿量(mL)2
基线	304 (109)	360 (111)
从基线更改	50 (104)	84 (122)
	95% ci: 17,83	95% ci: 32,137
每天泄漏次数2
基线	2.8 (3.7)	1.8 (1.7)
从基线更改	-2.0 (3.2)	-1.0 (1.1)
	95% ci: -3.2， -0.7	95% ci: -1.5， -0.5
1.N是至少服用一次剂量的患者数量，并提供基线和第24周MCC的有效值。 2.基线和第24周均可获得数据的患者(儿童/青少年)数量;每日最大导尿量:n=41/23;每天泄漏次数:n=26/21。

患者信息

MYRBETRIQ^®
(meer-BEH-trick)
(mirabegron缓释片)口服使用

MYRBETRIQ^®
(meer-BEH-trick)
颗粒
(mirabegron缓释口服混悬液)

什么是桃金娘triq片剂和桃金娘triq颗粒?

成年人

• MYRBETRIQ片剂是一种处方药，可以单独使用或与琥珀酸索利那新一起使用，用于治疗有以下症状的成年人膀胱过动症(OAB):
  • 急迫性尿失禁:有强烈的尿漏或尿湿事故
  • 急症:强烈需要马上小便
  • 尿频:尿频

孩子们

• MYRBETRIQ片剂是一种用于治疗3岁及以上儿童的处方药体重至少77磅(35公斤)，条件是神经性逼尿肌过度活动(NDO)。
• MYRBETRIQ颗粒剂是一种处方药，用于治疗3岁及以上的儿童神经性逼尿肌过度活动(NDO)。

目前尚不清楚用于治疗NDO的MYRBETRIQ片剂和MYRBETRIQ颗粒对3岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒?

不如果您对美拉比龙或MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒中的任何成分过敏，请服用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒。请参阅本患者信息小册子的末尾，了解MYRBETRIQ片剂和MYRBETRIQ颗粒的完整成分列表。

在服用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 肝脏有问题。
• 肾脏有问题。
• 血压非常高，无法控制。
• 排空膀胱有困难或尿流虚弱。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒是否会对未出生的婴儿造成伤害。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒是否会进入母乳。如果您服用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。MYRBETRIQ片剂和MYRBETRIQ颗粒可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响MYRBETRIQ片剂和MYRBETRIQ颗粒的工作方式。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 噻嗪(Mellaril或Mellaril- s)
• 氟卡尼(Tambocor)
• 普罗帕酮(Rythmol)
• 地高辛(Lanoxin)
• 琥珀酸索利那新(VESIcare)

我应该如何服用MYRBETRIQ片?

• 按照医生的指示服用MYRBETRIQ。
• 你应该服用一片MYRBETRIQ片，一天一次。
• 如果你的医生开了MYRBETRIQ片和琥珀酸索利那新一起服用，你应该同时服用一片MYRBETRIQ片和一片琥珀酸索利那新片，每天一次。
• 服用MYRBETRIQ片剂时应加水，并将片剂整个吞下。
• 不要咀嚼、打碎或压碎药片。
• 成人可在进食或不进食时服用MYRBETRIQ片剂。
• 成人可随餐或不随餐服用MYRBETRIQ片剂和琥珀酸索利那新。
• 孩子们应该服用MYRBETRIQ片吗与食物。
• 如果您错过了一剂MYRBETRIQ片剂，请尽快服用。如果服用最后一剂MYRBETRIQ片超过12小时，请跳过该剂量，并在正常时间服用下一剂。
• 如果你服用了太多的MYRBETRIQ药片，请立即打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。

我应该如何服用桃金娘triq颗粒?

• 您或您的孩子应该完全按照医生的指示服用MYRBETRIQ颗粒剂。
• 您或您的孩子应口服MYRBETRIQ颗粒剂，每天1次。
• 您或您的孩子应该服用MYRBETRIQ颗粒与食物。
• 您或您的孩子应在制备后立即服用MYRBETRIQ颗粒剂(见以下步骤)。不把这剂药留着以后用。
• 如果您或您的孩子错过了一剂MYRBETRIQ颗粒剂，请尽快服用或给予。如果距离最后一次服用MYRBETRIQ颗粒剂已经超过12小时，请跳过该剂量，并在正常时间服用或给予下一剂量。
• 如果您或您的孩子服用了过多的MYRBETRIQ颗粒剂，请立即致电您的医生或前往最近的医院急诊室。

注意:您将从药房获得MYRBETRIQ颗粒作为悬浮液。悬浮液是由药剂师配制的。你会收到一个带有悬浮液的口服给药装置。如果停学2天以上不得使用，用力摇晃瓶子1分钟每一天确保颗粒混合均匀(分散)。如果您有任何问题，请咨询您的药剂师。

准备和暂停的步骤:

步骤1。用力摇晃瓶子1分钟然后让它静置直到悬浮液顶部的泡沫消失(大约1到2分钟)。如果颗粒没有很好地混合(分散)，再次大力摇晃瓶子1分钟，让它静置，直到泡沫消失。

步骤2。使用药师提供的口服给药装置，将所述剂量放入口服给药装置中，服用所述混悬液1小时内用食物。忽略任何气泡。

步骤3。每次使用后，用温和的家用洗涤剂清洗口服剂量装置，在自来水下冲洗，并让它自然干燥。

桃金娘triq片剂和桃金娘triq颗粒可能有哪些副作用?

桃金娘triq片剂和桃金娘triq颗粒可能会导致严重的副作用，包括:

• 血压升高。MYRBETRIQ片剂和MYRBETRIQ颗粒可能会导致您的血压升高或使您的血压恶化，如果您有病史高血压。服用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒时，您和您的医生应该检查您的血压。如果你血压升高，打电话给你的医生。
• 无法排空膀胱(尿潴留)。如果您有膀胱出口阻塞或正在服用其他药物治疗膀胱过度活跃，MYRBETRIQ片剂可能会增加您无法排空膀胱的机会。如果你不能排空膀胱，马上告诉你的医生。
• 血管性水肿。MYRBETRIQ片剂和MYRBETRIQ颗粒可能引起过敏反应，伴有或不伴有呼吸困难的嘴唇、面部、舌头或喉咙肿胀。停止使用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒，并立即前往最近的医院急诊室。

患有膀胱过度活动的成年人

MYRBETRIQ片剂最常见的副作用包括:

• 高血压
• 鼻子或喉咙疼痛或肿胀(鼻咽炎)
• 尿路感染
• 头疼

当与琥珀酸索利那新一起使用时，MYRBETRIQ片最常见的副作用包括:

• 口干
• 尿路感染
• 便秘
• 快速的心跳

神经性逼尿肌过度活动的儿童

桃金娘triq片剂和桃金娘triq颗粒最常见的副作用包括:

• 尿路感染
• 鼻子或喉咙疼痛或肿胀(鼻咽炎)
• 便秘
• 头疼

告诉你的医生，如果你有任何副作用，困扰你，不消失，或者如果你有肿胀的脸，嘴唇，舌头或喉咙，荨麻疹，皮疹或瘙痒，而服用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒。

这些并不是桃金娘triq片剂和桃金娘triq颗粒的所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存桃金娘triq片剂或桃金娘triq颗粒?

• 储存MYRBETRIQ片剂在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。把瓶子关好。把过期或不再需要的药品扔掉。
• 储存MYRBETRIQ颗粒在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。在药师配制混悬液后28天(4周)内使用MYRBETRIQ颗粒剂。药剂师会在药瓶上写上有效期。任何过期未用的药品都要扔掉。

将MYRBETRIQ片剂、MYRBETRIQ颗粒和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于MYRBETRIQ片剂和MYRBETRIQ颗粒安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要使用桃金娘triq片或桃金娘triq颗粒的条件，它没有规定。不要给其他人服用MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本说明书总结了桃金娘triq片剂和桃金娘triq颗粒的重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关MYRBETRIQ片剂或MYRBETRIQ颗粒的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

MYRBETRIQ片剂的成分是什么?

活性成分:mirabegron

活性成分:丁羟甲苯、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚氧化物、红色氧化铁(仅限25 mg MYRBETRIQ片)和黄色氧化铁。

桃金娘triq颗粒的成分是什么?

活性成分:mirabegron

活性成分:安赛蜜钾、稀释盐酸、对羟基苯甲酸乙酯、羟丙纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、对羟基苯甲酸甲酯、硅二氧化矽，辛甲硅氧烷，聚苯乙烯磺酸钠，和黄原胶。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。