Myoview

描述

化学特性

MYOVIEW是一种制备Tc99m锝四磷胺静脉注射剂的试剂盒。锝Tc 99m四磷胺是一种放射性诊断剂。每个10ml的多剂量玻璃小瓶含有0.23 mg四磷[6,9-二(2-乙氧基)-3,12-二氧基-6,9-二磷酸十四烷]，0.03 mg二水合氯化亚锡(最少亚锡)的无菌、无热原、冻干粉末锡0.015毫克;总锡和锡锡0.0522毫克)0.32毫克磺酰水杨酸二钠，1毫克d -葡萄糖酸钠和1.8毫克钠氢碳酸盐岩。冻干粉被密封在氮大气与橡胶封闭。本产品不含抗菌防腐剂。四磷磷的化学式为C₁₈H₄₀O₄P₂其结构公式如下:

当无菌的，无热原的高技术酸钠Tc99m在等渗盐水中加入到小瓶中时，形成一个Tc99m的四磷蛋白复合物。重组产物为透明溶液，pH值在7.5 ~ 9.0之间。

物理特性

Tc99m通过同分异构体跃迁衰变，物理半衰期为6小时。对成像研究有用的光子列在表2中。

表2:主要辐射发射数据-锝Tc99m

辐射	平均崩解%	平均能量(keV)
γ2	88.5	140.5

外部辐射

Tc99m的空气辐照率(暴露率)常数为5.23 m²•pGy•(MBq)。^－1•年代^－1(0.795厘米²•R•(mCi)^－1•h^－1］.

不同厚度的铅屏蔽对相对辐射衰减的取值范围如表3所示。例如，使用3mm厚的铅将减少约1000倍的外部辐射暴露。

表3:铅屏蔽的辐射衰减

屏蔽厚度(Pb) mm	衰减系数
0.25	0.5
1	10 - 1
2	10 - 2
3.	三分
4	10-4
5	纯

为了校正这种放射性核素的物理衰变，表4显示了相对于校准时间在选定间隔内保持的分数。

表4:物理衰变图- Tc99m半衰期6小时

小时	剩余部分	小时	剩余部分
*校准时间(准备时间)
0 *	1.000	7	0.446
1	0.891	8	0.397
2	0.794	9	0.354
3.	0.707	10	0.315
4	0.630	11	0.281
5	0.562	12	0.250
6	0.500	24	0.063

迹象

心肌灌注显像

在休息和/或运动或药物应激条件下心肌灌注成像，以描绘已知或疑似冠状动脉疾病患者的可逆性心肌缺血或梗死心肌区域。

心室功能显像

MYOVIEW用于评估已知或疑似心脏病患者的左心室功能(左心室射血分数和壁壁运动)。

剂量和给药方法

辐射安全-药物处理

Technetium Tc99m tetrofosmin是一种放射性药物，应采用适当的安全措施来处理，以尽量减少给药期间的辐射暴露[见]警告和注意事项)．在配制和使用Tc99m锝四磷磷注射剂时，请使用防水手套和有效的防护，包括注射器防护。

推荐剂量

• MYOVIEW的推荐剂量范围是185-1221兆贝克勒尔(MBq)(5-33毫微克(mCi))，静脉注射用于休息和应激成像。
• 当休息和压力静脉注射在同一天进行时，第一次剂量应为185-444 MBq (5-12 mCi)，随后约1至4小时后给予第二次剂量为555-1221 MBq (15-33 mCi)。
• MYOVIEW的推荐剂量范围为185-1221 MBq(5-33毫(mCi))，作为静脉注射给药，用于心室功能评估。

政府的指令

• 所有药物的制备和处理均采用无菌技术。
• 在静脉给药之前，立即在合适的放射性校准系统中测量剂量。
• 在给药之前，目视检查药物的颗粒物质和变色情况。如果有颗粒物质或变色的证据，不要使用或施用该药物。
• 指导患者在给药后经常保持水分和排空，以减少辐射暴露[见]警告和注意事项］.

准备说明

1. MYOVIEW注射剂制备中涉及的锝Tc99m标记反应依赖于将锡保持在二价(还原)状态。所使用的高技术酸钠Tc99m中存在的任何氧化剂都可能对制备的质量产生不利影响。含有氧化剂的高技术酸钠Tc99m不应用于标签产品的制备。
2. 用氯化钠注射液(USP)洗脱锝发生器。
3. 将排气针(标准18-26号针头，未提供)插入含有冻干粉的屏蔽小瓶的橡胶隔膜。
4. 向屏蔽瓶中注入不超过8.8 GBq (240 mCi)的锝Tc99m发生器洗脱液。
5. 使用氯化钠注射液(USP)作为稀释剂。注射4- 8ml，使瓶中的放射性浓度不大于1.1 GBq/mL (30mci /mL)。
6. 在将注射器从小瓶中取出之前，从溶液上方抽出2ml气体。
7. 拆卸排气针。
8. 轻轻混合10秒，确保粉末完全溶解。
9. 室温下孵育15分钟。
10. 使用适当校准的仪器测定总活性;完成用户辐射标签并将其贴在小瓶上。
11. 测量配制好的注射液的pH值，确认其在7.5-9.0之间
12. 将重组的MYOVIEW小瓶保存在2°-25°C(36°-77°F)，并在制备12小时内使用重组的注射剂。

放射化学纯度的测定

准备以下材料:

1. 瓦里安SA薄层色谱条(2厘米× 20厘米)，不要加热激活
2. 上升色谱罐和盖子
3. 丙酮和二氯甲烷的混合物(65:35% v/v)，新鲜准备
4. 注射器(1ml)带针(22-25号)
5. 合适的计数设备

执行如下操作:

% Tc99m tetrofosmin =

中心件活动(B) 三件总活动量(A+B+C)

X 100

1. 将65:35% v/v的丙酮:二氯甲烷混合物倒入色谱槽中，深度为1cm，盖上槽，使溶剂蒸气平衡。
2. 用铅笔在距离底部3cm处做记号，用墨水记号笔在距离铅笔线15cm处做记号。铅笔线表示样品的原点，当向上洗脱应该停止时，墨水线上的颜色移动将表示溶剂前面的位置。
3. 用铅笔在原点上方3.75 cm和12 cm处标记切割位置[保留值(Rf)分别为0.25和0.8]。
4. 使用1毫升注射器和针头，在试纸条的起始处注入10微升制备好的注射剂样品。不要让斑点变干。立即将试纸条放入色谱槽中，并更换盖子。确保钢条不粘在罐壁上。注:10微升的样品会产生直径约10毫米的斑点。不同的样品体积已被证明给出不可靠的放射化学纯度值。
5. 当溶剂到达墨线时，将胶条从槽中取出并使其干燥。
6. 在标记的切割位置将带材切成3片，用合适的计数设备测量每片的活度。确保每个部件的计数几何形状相似，并尽量减少设备的死区时间损失。注:自由Tc99m高技术酸盐运行到带材的顶部。MYOVIEW运行到条的中心部分。还原后的水解Tc99m和任何亲水络合物杂质仍留在带材底部的原点。
7. 计算放射化学纯度:
8. 禁止使用放射化学纯度低于90%的材料。

成像的指令

• 注射后15分钟开始成像。
• 推荐的扫描成像持续时间可根据剂量、成像采集和重建参数而变化。

辐射剂量学

表1估计了在运动和休息条件下，平均体重(74公斤)的成年人静脉注射该剂的单位活度辐射吸收剂量。所列数值对应于3.5小时的排尿期，以便从膀胱中排泄。

表1:估计辐射吸收剂量(Technetium Tc99m Tetrofosmin注射液)

靶器官	静脉注射单位活动辐射吸收剂量
	锻炼		休息
	rad / mCi	microGy /兆贝可	rad / mCi	microGy /兆贝可
胆囊壁	0.10	27	0.13	36
上大肠	0.074	20.	0.10	27
下大肠	0.055	15	0.074	20.
膀胱壁	0.052	14	0.063	17
小肠	0.041	11	0.056	15
肾脏	0.037	10	0.048	13
唾液腺	0.030	8.0	0.043	12
卵巢	0.029	7.7	0.033	8.8
子宫	0.026	7.0	0.029	7.8
骨表面	0.023	6.3	0.021	5.8
甲状腺	0.017	4.7	0.020	5.5
胰腺	0.019	5.0	0.018	4.9
心墙	0.019	5.2	0.017	4.7
胃	0.017	4.6	0.017	4.5
肾上腺	0.016	4.4	0.016	4.2
肝	0.012	3.3	0.015	4.0
脾	0.015	4.1	0.014	3.9
红色的骨髓	0.014	3.9	0.014	3.8
肌肉	0.013	3.5	0.012	3.3
睾丸	0.013	3.4	0.011	3.1
胸腺	0.012	3.3	0.010	2.8
食道	0.012	3.3	0.010	2.8
肺	0.012	3.2	0.010	2.8
大脑	0.010	2.7	0.0085	2.3
皮肤	0.0081	2.2	0.0074	2.0
乳房	0.0085	2.3	0.0074	2.0
剩余的器官	0.014	3.8	0.014	3.8
单位活度有效剂量	0.026快速眼动/ mCi	6.9 microSv /兆贝可	0.030快速眼动/ mCi	8.0 microSv /兆贝可

如何提供

剂型及剂量

Tc锝99m四氟氰胺注射液制备试剂盒:10ml多剂量透明玻璃小瓶，装白色无菌、无热原、冻干粉0.23 mg四氟氰胺、0.03 mg二水合氯化亚锡、0.32硫酸水杨酸二钠、1 mg葡萄糖酸钠和1.8 mg碳酸氢钠。

用Tc99m洗脱液重组后，MYOVIEW是不超过1110 MBq/mL (30mCi/mL) Tc99m的清澈溶液。

5(5)个多剂量试剂盒，每个包含一个10 mL的玻璃小瓶，装无菌的、无热原的、冻干的粉末，其中含有0.23 mg四磷胺、0.03 mg二水合氯化亚锡、0.32 mg硫水杨酸二钠、1 mg葡萄糖酸钠、1.8 mg碳酸氢钠。

国防委员会17156-024-05

放射性核素不在试剂盒中。在重构和tc99m放射性标记之前，试剂盒的内容物没有放射性。

储存和处理

将试剂盒保存在2°-8°C(36°-46°F)。保护工具箱免受光线照射。

本试剂包经核管理委员会或协议国相关监管机构许可的人员批准使用;按照本规定贮存、处置tc99m四氟氰。

由:GE Healthcare AS, Oslo, Norway制造，专利号5,045,302 (r)。由:GE Healthcare, med - physics, Inc, Arlington Heights, IL 60004分发。修订日期:2017年4月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 过敏反应[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此MYOVIEW临床试验中观察到的不良反应率不能直接与其他药物临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实际情况。

临床研究(采用运动/休息方案)对764名成年人(511名男性和253名女性)的不良反应进行了评估，平均年龄为58.7岁(29-94岁)。受试者第一次注射MYOVIEW平均剂量为285 MBq (7.7 mCi)，第二次注射MYOVIEW平均剂量为829 MBq (22.4 mCi)。

注射MYOVIEW后，4例心绞痛，1例室性心动过速，1例呼吸骤停。

不到1%的受试者出现了以下反应:

心血管疾病:心绞痛，高血压，关节扭转。

胃肠道:呕吐、腹部不适。

超敏反应:皮肤过敏，低血压，呼吸困难。

特殊的感觉:金属味，灼烧口，气味改变。

在四项研究中，438名成年人(232名男性和205名女性):一名受试者未记录性别)，平均年龄65岁(范围27-97岁)，接受单一药物应激剂。受试者在休息/第一次注射时平均剂量为7 - 8 mCi，在应激/第二次注射时平均剂量为22 - 34 mCi。438例受试者中，319例(73%)出现不良反应。≥1%的受试者发生不良反应包括心绞痛(39%)、潮红(36%)、呼吸困难(28%)、头痛(14%)、腹痛(11%)、头晕(7%)、心悸(2%)、恶心(2%)、低血压(1%)和疼痛(1%)。< 1%发生的事件包括咳嗽、心律失常、支气管痉挛、心电图异常、高血压、呕吐和虚弱。

上市后经验

在批准后使用MYOVIEW期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。最常见的不良反应包括:皮疹、荨麻疹、视力异常、过敏反应和发烧。

药物的相互作用

未提供任何资料。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

与运动或药物应激相关的风险

评估为运动或药物应激的患者可能会出现严重的不良反应，如心肌梗死、心律失常、低血压、支气管收缩，以及脑血管反应，如头痛、感觉异常、抽搐、嗜睡和脑血管意外，包括出血。在心脏复苏设备和训练有素的工作人员随时可用的环境中进行压力测试。当选择药理学应激作为运动的替代方案时，根据药理学应激剂的处方信息执行该程序。

辐射风险

锝Tc99m对患者总体长期累积辐射暴露有影响。长期累积的辐射暴露与癌症风险增加有关。确保安全处理和准备重建程序，以保护患者和卫生保健工作者免受无意的辐射照射。鼓励充分补水;指导患者在检查完成后和之后尽可能多地取消检查[见]剂量和给药方法］.

过敏反应

使用MYOVIEW后，观察到过敏反应、呼吸困难、支气管痉挛、喉咙紧绷、咳嗽、心动过速、胸痛、低血压、腹痛和皮肤反应(皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、肿胀或血管性水肿)。随时准备心肺复苏设备和人员，并监测所有患者的过敏反应。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

目前还没有研究评估其致癌潜力或对生育能力的影响。磺化水杨酸四磷胺无致突变性在体外在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验或人淋巴细胞试验中，在小鼠微核试验中也不具有体内致裂性。

特定人群使用

怀孕

风险概述

没有数据表明孕妇使用锝Tc 99m四氟氰胺有任何与药物相关的风险。使用锝Tc 99m四磷蛋白进行动物生殖研究尚未进行。然而，所有放射性药物都有可能对胎儿造成伤害，这取决于胎儿的发育阶段和辐射剂量的大小。如果考虑给孕妇服用锝Tc 99m四氟氰胺，建议孕妇对胎儿有风险。该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

泌乳

风险概述

锝Tc99m四磷胺少量存在于人乳中(<母体剂量的1%)。目前还没有关于tc99m四氟氰胺对母乳喂养的婴儿或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对MYOVIEW的临床需要以及MYOVIEW对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

临床考虑

为了减少母乳喂养的婴儿受到的辐射，建议哺乳期妇女在服用锝Tc 99m四氟磷后60小时(10个半衰期)内抽吸并丢弃母乳。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在MYOVIEW临床研究的2300名受试者中，1053名(46%)年龄在65岁及以上，270名(12%)年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到总体的安全性差异，其他临床经验报告也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

Technetium (99mTc) tetrofosmin是一种亲脂性阳离子复合物，它通过细胞膜被动扩散，并由于完整线粒体的存在而在局部保留，这反映了活细胞的存在。经静脉注射后，根据心肌灌注和活力分布于心肌内。

药效学

Tc99m四磷蛋白血浆浓度与成功成像之间的关系尚未在临床试验中探讨。

药物动力学

心肌的摄取依赖于冠状动脉血流，在5分钟和2小时分别达到注射剂量(i.d)的1.2%和1%。注射后10分钟，血液、肝脏和肺部的背景活性低于全血给药活性的5%，60分钟后低于4.5%，30分钟后低于2%。

消除

约66%的注射活性在注射后48小时内排出，其中约40%通过尿液排出，26%通过粪便排出。

临床研究

运动/静息心肌灌注成像研究

在两项开放标签的多中心临床研究(研究A和研究b)中，共有252名患有缺血性心脏病或非典型胸痛的受试者进行了研究。在这252名受试者中，男性212名(84%)，女性40名(16%)，平均年龄60.5岁(范围33.7 - 82.4岁)。

所有受试者均采用MYOVIEW和铊-201进行运动和休息平面显像;191例(76%)受试者还进行了单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像。在运动高峰时，MYOVIEW和铊-201运动研究后获得的最大心率和峰值收缩压具有可比性。MYOVIEW和铊-201图像平均间隔5.1天(MYOVIEW前1-14天或MYOVIEW后2-14天)。对于MYOVIEW成像，每个受试者在运动高峰时接受185-296 MBq (5-8 mCi) Tc99m tetrofosmin，在休息约4小时后接受555-888 MBq (15- 24 mCi) Tc99m tetrofosmin。对于铊-201成像，受试者在峰值运动时接受铊-201 55.5-74 MBq (1.5-2 mCi)。

对图像质量(优、好、差)和诊断(评分0 =正常，1 =缺血，2 =梗死，3 =混合梗死和缺血)进行评价。主要结局变量是正确诊断与最终临床诊断的比例。盲读所有平面图像;SPECT图像由未混合研究者评估。每位盲法读者的结果见表5。

表5:总体诊断结果

诊断	研究	铊201		MYOVIEW
		读者1	读者2	读者1	读者2
		％ (95%置信区间)	％ (95%置信区间)	％ (95%置信区间)	％ (95%置信区间)
缺血	一个	77.7 (68.8, 85.0)	75.0 (65.9, 82.7)	66.3 (56.7, 75.1)	63.6 (53.9, 72.6)
	b	75.6 (66.9, 83.0)	68.9 (59.8, 77.1)	66.4 (57.2, 74.8)	66.4 (57.2, 74.8)
梗塞	一个	75.9 (66.9, 83.5)	75.0 (65.9, 82.7)	74.5 (65.4, 82.4)	75.5 (66.3, 83.2)
	b	70.6 (61.5, 78.6)	69.7 (60.7, 77.8)	73.1 (64.2, 80.8)	68.1 (58.9, 76.3)

药物应激心肌灌注成像研究

药理学后的MYOVIEW成像压力在两项研究中对已知或怀疑的受试者进行评估冠状动脉疾病（计算机辅助设计)．57名受试者获得3个盲法读数(45名男性[79%]，12名女性[21%];平均年龄60.1岁)血管造影术．受试者水平分析基于以下发现SPECT心肌灌注血管造影证实疾病患者的异常。在读者和研究中，MYOVIEW的受试者水平敏感性在68-83%之间，受试者水平特异性在45-82%之间。

心室功能应激心肌灌注成像研究

进行了两项开放标签、多中心、相同设计、盲法图像读取研究来评估左脑心室函数使用MYOVIEW心电图门控SPECT (GSPECT)心肌灌注成像。共纳入329例受试者，其中男性216例[65.7%]，女性113例[34.3%];平均年龄60.4岁)，已知或疑似心脏病或需要心室功能评估的患者服用MYOVIEW。其中，297个被认为是可评估的。MYOVIEW在休息和应激高峰时使用1天或2天给药方案。

在这两项研究中，所有受试者的压力GSPECT测试与参考测试进行了比较放射性核素用Tc99m标记的红细胞(多门控采集[MUGA])进行脑室造影，在第二次MYOVIEW注射后1至5天进行。所有受试者的GSPECT检查均由3名独立的盲法读者进行评估。MUGA检查由3名盲读者组成的独立共识小组进行评估。受试者水平评估基于LVEF正常与异常值的区分(LVEF≥50%被认为是正常的)以及视觉判断的壁运动正常与异常。在研究和读者中，LVEF测定的灵敏度和特异性分别为81%-88%和76%-85%。在研究和读者中，壁运动测定的敏感性和特异性分别为80%-92%和68%-86%。

患者信息

• 指导病人保持水分和无效经常在给药后减少辐射曝光。
• 建议哺乳期妇女在服用锝Tc 99m四氟磷后60小时(10个半衰期)抽吸并丢弃母乳，以减少母乳喂养的婴儿受到的辐射。