该药gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

莫西菌素片含有莫西菌素，一种驱虫药和一种从放线菌蓝灰链霉菌中提取的米霉素类大环内酯。gydF4y2Ba

莫西丁素的化学名称为(2aE,4E,5'R,6R, 6s,8E,11R,13S,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-6'-[(E)-1,3-二甲基-1-丁烯基]-5'，6,6,10,11,14,15,17a, 20a, 20a, 20a,20b-十二氢-20,20b-二羟基-5'，6,8,19-四甲基螺[1,15-甲烷-2H,13H, 17h -呋喃][2,6]苯并二氧嘧啶-13,2'-[2H]吡喃]- 4'，17(3' h)-二酮4'-(E)-(o-甲基肟)。结构公式为:gydF4y2Ba

图1:莫西丁结构gydF4y2Ba

莫西丁是一种白色或淡黄色的无定形粉末。实验式是CgydF4y2Ba_37gydF4y2BaHgydF4y2Ba_53gydF4y2Ba没有gydF4y2Ba_8gydF4y2Ba分子量为639.82道尔顿。莫西丁素易溶于有机溶剂，如二氯甲烷、乙醚、乙醇、乙腈和乙酸乙酯。微溶于水(0.51 mg/L)，莫西丁素粉末的熔点范围为145℃~ 154℃。gydF4y2Ba

莫西丁片是口服给药。每片含有2毫克莫西菌素。该片剂无包衣，含有以下非活性成分:胶体二氧化硅、交联纤维素钠、无水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

莫西丁片适用于12岁及以上患者因盘尾丝虫病引起的盘尾丝虫病的治疗[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

使用限制gydF4y2Ba

莫西丁片对成人无害gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba。建议进行后续评估。gydF4y2Ba

莫西丁片重复给药对糖尿病患者的安全性和有效性gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba还没有研究过。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

12岁及以上患者的推荐剂量gydF4y2Ba

莫西丁片的推荐剂量为单剂8毫克(4片2毫克)，随餐或不随餐口服[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

莫西克菌素片剂为白色至淡黄色无包衣椭圆形片剂，片剂一侧刻有“AKKA”字样。每片含有2毫克莫西菌素。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

该药的平板电脑gydF4y2Ba含莫西菌素2毫克，为白色至淡黄色无包衣椭圆形片剂，片剂一面刻有“AKKA”字样。每个高密度聚乙烯瓶装500片(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba71705-050-01)，硅胶干燥剂和聚酯线圈。gydF4y2Ba

储存在30°C(86°F)以下。gydF4y2Ba

• 避光。gydF4y2Ba
• 一旦打开，容器内的全部内容应在24小时内使用完，任何未使用的内容应丢弃。gydF4y2Ba

制造商:全球健康药物开发，墨尔本，维多利亚，澳大利亚。修订日期:2018年6月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下临床显著不良反应在其他标签部分有更详细的描述:gydF4y2Ba

• 皮肤、眼科和/或全身不良反应[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 症状性直立性低血压[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• Loa Loa合并感染的脑病[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 软皮炎的水肿和恶化[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在不同的控制条件下进行的，一项临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

莫西丁片的安全性在两项随机、双盲、主动对照研究(试验1和试验2)中进行了评估gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.在试验1中，1978名患者服用单次口服剂量为8mg的莫西丁片，494名患者服用单次口服剂量约为150mcg /kg的伊维菌素。在试验2中，127名患者接受了莫西丁片的单次口服剂量，范围从2mg(这不是批准的剂量)到8mg(38名患者接受了推荐的8mg剂量)，45名患者接受了伊维菌素的单次口服剂量，约为150mcg /kg。gydF4y2Ba

最常见不良反应gydF4y2Ba

没有患者因不良反应退出两项试验。表1总结了试验1中> 10%患者报告的不良反应。大多数与Mazzotti反应相关的生理、生命体征和实验室变化有关gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

表1:在试验1中，莫西汀治疗的盘尾丝虫病患者的不良反应发生率> 10%gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	该药gydF4y2Ba N = 978gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	伊维菌素gydF4y2Ba N = 494gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba
嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba	721 (74)gydF4y2Ba	390 (79)gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	640 (65)gydF4y2Ba	268 (54)gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	623 (64)gydF4y2Ba	257 (52)gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	566 (58)gydF4y2Ba	267 (54)gydF4y2Ba
淋巴细胞减少症*gydF4y2Ba	470 (48)gydF4y2Ba	215 (44)gydF4y2Ba
心动过速gydF4y2BabgydF4y2Ba	382 (39)gydF4y2Ba	148 (30)gydF4y2Ba
直立性心动过速gydF4y2BacgydF4y2Ba	333 (34)gydF4y2Ba	130 (26)gydF4y2Ba
Non-orthostatic心动过速gydF4y2BadgydF4y2Ba	179 (18)gydF4y2Ba	57 (12)gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2BaegydF4y2Ba	358 (37)gydF4y2Ba	103 (21)gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BafgydF4y2Ba	305 (31)gydF4y2Ba	173 (35)gydF4y2Ba
低血压gydF4y2BaggydF4y2Ba	289 (30)gydF4y2Ba	125 (25)gydF4y2Ba
直立性低血压gydF4y2BahgydF4y2Ba	212 (22)gydF4y2Ba	81 (16)gydF4y2Ba
发热、发冷gydF4y2Ba	268 (27)gydF4y2Ba	88 (18)gydF4y2Ba
白细胞增多gydF4y2Ba	240 (25)gydF4y2Ba	125 (25)gydF4y2Ba
流感样疾病gydF4y2Ba	226 (23)gydF4y2Ba	102 (21)gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症* *gydF4y2Ba	197 (20)gydF4y2Ba	112 (23)gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	168 (17)gydF4y2Ba	88 (18)gydF4y2Ba
淋巴结疼痛gydF4y2Ba	129 (13)gydF4y2Ba	28日(6)gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	121 (12)gydF4y2Ba	44 (9)gydF4y2Ba
腹泻、胃肠炎、肠炎gydF4y2Ba	144 (15)gydF4y2Ba	84 (17)gydF4y2Ba
低钠血症gydF4y2Ba	112 (12)gydF4y2Ba	65 (13)gydF4y2Ba
外围肿胀gydF4y2Ba	107 (11)gydF4y2Ba	30 (6)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba包括“肌痛”、“关节痛”、“肌肉骨骼痛”、“疼痛”和“背痛”。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba包括“直立性心率加快”、“体位性站立性心动过速综合征”、“心率加快”和“窦性心动过速”。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括“直立性心率加快”和“体位性站立性心动过速综合征”gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括“心率加快”、“心动过速”和“窦性心动过速”。gydF4y2Ba egydF4y2Ba包括“皮疹”、“丘疹”及“荨麻疹”。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba包括“腹痛”、“上腹痛”和“下腹痛”。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba包括“直立性低血压”、“直立性血压降低”、“血压降低”、“平均动脉压降低”、“低血压”。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba包括“直立性低血压”和“直立性血压降低”。gydF4y2Ba *淋巴细胞减少症定义为淋巴细胞绝对计数低于1 × 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ LgydF4y2Ba **中性粒细胞减少定义为绝对中性粒细胞计数小于1 × 10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ LgydF4y2Ba

试验2中接受8mg莫西菌素治疗的患者(n = 38)中最常见的不良反应与上述表1所述的试验1中注意到的不良反应相似。gydF4y2Ba

临床试验中报告的其他不良反应gydF4y2Ba

在试验1中，莫西菌素片的不良反应发生率低于10%:眼部不良反应:在试验1中，最常见的眼部不良反应(发生率≥0.5%)见表2。gydF4y2Ba

表2:莫西汀治疗患者眼部不良反应发生率≥0.5%gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	该药gydF4y2Ba N = 978gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	伊维菌素gydF4y2Ba N = 494gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba
眼睛疼痛gydF4y2Ba	78 (8)gydF4y2Ba	28日(6)gydF4y2Ba
眼睛瘙痒gydF4y2Ba	64 (7)gydF4y2Ba	26日(5)gydF4y2Ba
视力损害*gydF4y2Ba	25 (3)gydF4y2Ba	9 (2)gydF4y2Ba
眼睑水肿gydF4y2Ba	21 (2)gydF4y2Ba	5 (1)gydF4y2Ba
结膜炎过敏gydF4y2Ba	19 (2)gydF4y2Ba	11 (2)gydF4y2Ba
眼部不适* *gydF4y2Ba	18 (2)gydF4y2Ba	11 (2)gydF4y2Ba
眼和结膜充血gydF4y2Ba	17 (2)gydF4y2Ba	3 (1)gydF4y2Ba
流泪了gydF4y2Ba	13 (1)gydF4y2Ba	10 (2)gydF4y2Ba
*包括“视力受损”、“视力模糊”及“低视力”gydF4y2Ba **包括“异物感”、“眼内不适”及“眼内异常感觉”gydF4y2Ba

肝胆不良反应gydF4y2Ba

莫西菌素组胆红素升高高于正常值上限，转氨酶升高>正常值上限的5倍。莫西菌素组27例(2.8%)患者和伊维菌素组3例(0.6%)患者出现高胆红素血症。大多数患者有高胆红素血症的单一测量，没有同时转氨酶升高。gydF4y2Ba

莫西菌素组9例(1%)和伊维菌素组2例(0.4%)患者ALT升高超过正常上限5倍;莫西菌素组10例(1%)和伊维菌素组3例(0.6%)患者AST升高至正常上限的5倍以上。gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba

表3描述了试验1中至少1%的患者出现的实验室异常。gydF4y2Ba

表3:至少1%的莫西汀治疗患者的实验室异常gydF4y2Ba

参数gydF4y2Ba	该药gydF4y2Ba (n = 978)gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba	伊维菌素gydF4y2Ba (n = 494)gydF4y2Ba n (%)gydF4y2Ba
血液学gydF4y2Ba
严重嗜酸性粒细胞增多(> 5 × 10)gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba	173 (18)gydF4y2Ba	111 (23)gydF4y2Ba
3级淋巴细胞减少症(< 0.5 x10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba	220 (23)gydF4y2Ba	98 (20)gydF4y2Ba
4级中性粒细胞(< 0.5 x10gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba	65 (7)gydF4y2Ba	46 (9)gydF4y2Ba
红细胞减少(<0.045 × 10)gydF4y2Ba9gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba	51 (5)gydF4y2Ba	21日(4)gydF4y2Ba
肝胆管的gydF4y2Ba
GGT(> 5倍正常值上限)gydF4y2Ba	26日(3)gydF4y2Ba	16日(3)gydF4y2Ba
胆红素(> 2倍正常值上限)gydF4y2Ba	14 (1.4)gydF4y2Ba	2 (0.4)gydF4y2Ba
AST(> 5倍正常值上限)gydF4y2Ba	10 (1)gydF4y2Ba	3 (0.6)gydF4y2Ba
ALT(> 5倍正常值上限)gydF4y2Ba	9 (1)gydF4y2Ba	2 (0.4)gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

咪达唑仑(CYP3A4底物)gydF4y2Ba

在健康受试者中，单次口服8mg莫西丁片对咪达唑仑的药代动力学没有影响gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.莫西菌素可与CYP3A4底物共同给药。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

皮肤、眼科和/或全身不良反应gydF4y2Ba

莫西丁片治疗可能引起gydF4y2Ba皮肤的gydF4y2Ba不同严重程度的眼科和/或全身反应(Mazzotti反应)。这些不良反应是由于宿主对微丝虫死亡的过敏和炎症反应[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］.在微丝虫负担较高的患者中，这些不良反应的发生率有增加的趋势。gydF4y2Ba

Mazzotti反应的临床表现包括gydF4y2Ba瘙痒gydF4y2Ba头痛、发热、皮疹、gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba，gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba(包括症状gydF4y2Ba直立性低血压gydF4y2Ba和头晕)(见gydF4y2Ba症状性直立性低血压gydF4y2Ba]，gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba、水肿、gydF4y2Ba淋巴结病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba关节痛gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌痛gydF4y2Ba、发冷、gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba和gydF4y2Ba衰弱gydF4y2Ba。眼科表现包括gydF4y2Ba结膜炎gydF4y2Ba眼睛疼痛，眼睛瘙痒，gydF4y2Ba眼睑gydF4y2Ba肿胀，视力模糊，gydF4y2Ba畏光gydF4y2Ba视力变化充血gydF4y2Ba眼gydF4y2Ba不适和流泪。这些不良反应一般在治疗后第一周发生并消退。实验室的变化包括gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba，红细胞减少，淋巴细胞减少;gydF4y2Ba嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba的增加。gydF4y2Ba丙氨酸转氨酶gydF4y2Ba(ALT),gydF4y2Ba天冬氨酸转氨酶gydF4y2Ba(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)和gydF4y2Ba乳酸脱氢酶gydF4y2Ba(LDH)。gydF4y2Ba蛋白尿gydF4y2Ba也有报道。gydF4y2Ba

严重Mazzotti反应的治疗尚未在对照临床试验中进行评估。对症治疗如口服水合、平卧、静脉注射等gydF4y2Ba生理盐水gydF4y2Ba和/或gydF4y2Ba注射用药物的gydF4y2Ba皮质类固醇已被用于治疗直立性低血压。gydF4y2Ba抗组胺药gydF4y2Ba和/或镇痛药已用于大多数轻度至中度病例。gydF4y2Ba

症状性直立性低血压gydF4y2Ba

服用莫西丁片的患者出现症状性体位性低血压，躺下5分钟后无法站立(在体位性低血压激发试验中);47/978(5%)，而接受伊维菌素治疗的8/494(2%)。血压的下降是短暂的，通过恢复平卧来控制，最常见于治疗后的第1天和第2天。建议患者服用莫西菌素后如感到头晕或头晕，应躺下直至症状消失。gydF4y2Ba

Loa Loa合并感染患者的脑病gydF4y2Ba

患者gydF4y2Ba盘尾丝虫病gydF4y2Ba谁也感染了罗阿会不会发展成严重甚至致命的gydF4y2Ba脑病gydF4y2Ba莫西丁片治疗后。gydF4y2Ba

莫西丁片在合并感染的患者中尚未研究gydF4y2Ba贷款贷款gydF4y2Ba。因此，建议那些需要莫西丁片治疗并曾接触过罗阿罗阿的个体gydF4y2Ba流行gydF4y2Ba地区进行诊断筛查gydF4y2BaloiasisgydF4y2Ba治疗前。gydF4y2Ba

软皮炎的水肿和恶化gydF4y2Ba

患者gydF4y2Ba过度gydF4y2Ba反应性皮炎(sowda)可能比其他人更有可能经历严重的水肿和皮炎恶化莫西菌素片的使用。gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba已被用于管理患者谁经历过水肿和恶化的皮炎。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

莫西丁的长期致癌性作用尚未确定。gydF4y2Ba

莫西丁被证明是阴性的遗传毒性在一系列体外试验，包括细菌诱变试验，小鼠gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞诱变试验、计划外DNA合成试验和染色体畸变试验，以及小鼠体内微核试验和大鼠体内染色体畸变试验。gydF4y2Ba

在生育能力评估中，约0.86 mg/kg/天的口服莫西菌素剂量并未抑制雄性和雌性的交配和生育指标，该剂量大致相当于基于体表面积比较的推荐人体剂量。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

关于孕妇使用莫西丁片的现有数据有限，不足以确定是否存在与莫西丁相关的重大出生缺陷风险gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba。莫西丁素在怀孕大鼠器官发生期(妊娠期)口服gydF4y2BaGDgydF4y2Ba(6至15)，当剂量约为人体体表面积推荐剂量的15倍时，与显著的胚胎-胎儿发育影响无关。当在器官发生期间(GD 7 - 19)给妊娠兔口服莫西菌素时，口服莫西菌素剂量高达人体体表面积推荐剂量的24倍，未观察到胚胎-胎儿发育影响[见]gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

在交配前、交配期、妊娠期和哺乳期每天给大鼠口服莫西菌素，当莫西菌素剂量小于人体体表面积比较推荐剂量的2倍时，无母体毒性的第一代后代的存活率和体重都会下降。每日膳食莫西菌素对第一代和第二代后代没有产生母体毒性或不良反应，剂量大致相当于基于体表面积比较的推荐人体剂量。评估后代的存活率、体重和生育能力。本研究未对发育里程碑进行评估。gydF4y2Ba

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在一项大鼠胚胎-胎儿发育研究中，妊娠期(GDs) 6至15天每日口服莫西菌素12mg /kg/天(基于体表面积比较，约为推荐人体剂量8mg的15倍)可显著增加胎儿发病率，但不增加产仔率gydF4y2Ba腭裂gydF4y2Ba胎儿和产仔的骨骼变异，波纹肋骨，在母体中毒剂量下的发生率。与对照组相比，莫西菌素剂量为10和12 mg/kg/天时，产妇的平均食物消耗量、体重和体重增加均显著降低。没有观察到gydF4y2Ba不利影响gydF4y2Ba母体和胎儿毒性水平(NOAEL)值分别被认为是5和10毫克/公斤/天(大约分别是基于体表面积比较的推荐人体剂量的6和12倍)。在家兔中，从GD7到GD19每天口服莫西菌素≥5 mg/kg/天与胎儿体重减轻或畸形无关，但导致母亲食物消耗显著减少和体重增加。家兔母体和胎儿毒性的NOAEL值分别为1 mg/kg/d和10 mg/kg/d(分别约为人体体表面积比较推荐剂量的2倍和24倍)。在一项对大鼠进行的产前产后研究中，在母体NOAEL剂量为0.824 mg/kg/天(大致相当于基于体表面积比较的推荐人体剂量)的情况下，母体在交配前、交配、妊娠和哺乳期间口服莫西菌素对第一代或第二代后代均未产生不良影响。然而，当莫西菌素剂量≥1.1 mg/kg/天(约相当于人体体表面积比较推荐剂量的1.3倍)时，哺乳期第一代子代的存活率和体重显著下降，母体莫西菌素剂量为11 mg/kg/天(约相当于人体体表面积比较推荐剂量的13倍)时，出生活胎数显著减少。在这项研究中，对后代的存活率、体重和生育能力进行了评估，但没有对发育里程碑进行评估。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

在哺乳期妇女服用单次8毫克莫西丁片后，在乳汁中检测到莫西丁[见]gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba］.目前还没有关于莫西丁片对母乳喂养婴儿或产奶量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对莫西丁片的临床需要，以及莫西丁片对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

一项针对12名产后21至100周的健康成年哺乳期妇女的药代动力学研究评估了服用单剂量8毫克莫西菌素片后28天内收集的血浆和母乳中的莫西菌素浓度。在28天的采集期内，母乳中莫西丁素与血浆中莫西丁素的平均(±SD)暴露比约为1.77(±0.66)。假设婴儿将消耗研究期间收集的所有母乳，估计婴儿总剂量的平均(±SD)为0.056 mg(±0.024 mg)，约为母亲剂量的0.70%(±0.30%)。莫西菌素或其代谢物对母乳喂养儿童或产奶量的影响尚未评估。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

莫西丁片在12岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已得到证实。在试验1中，(n = 53例12至17岁的患者)，安全性和有效性与在成人中观察到的相似gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.莫西丁片在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在试验1中接受莫西丁片治疗的患者总数中，有83名患者年龄在65岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报道的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是不能排除一些老年人更敏感的可能性[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

轻度(肌酐清除率(CrCL) 60 ~ 89 mL/min)至中度(CrCL 30 ~ 59 mL/min)肾功能损害患者无需调整莫西丁片剂量。莫西丁片在严重肾功能损害患者(CrCL 15 ~ 29ml /min)中的安全性gydF4y2Ba结束阶段gydF4y2Ba肾脏疾病，未知[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

没有具体的gydF4y2Ba解药gydF4y2Ba可用于过量服用莫西丁片。如果发生过量，应监测患者是否有毒性迹象。莫西丁片过量治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。支持治疗，如有指征，应包括肠外液体和电解质，呼吸支持(氧气和gydF4y2Ba机械通风gydF4y2Ba(如有需要)及gydF4y2Ba加压的gydF4y2Ba如果有临床上明显的低血压，使用药物。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

一个也没有。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

莫西丁是一种大环内酯，是一种驱虫药gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

在批准推荐剂量的4.5倍剂量下，莫西菌素不会延长QT间期到任何临床相关的程度。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

健康受试者和盘尾丝虫病患者在禁食条件下口服单剂量莫西菌素8mg后，其药代动力学参数见表4。在禁食条件下，健康受试者的莫西菌素平均Cmax和AUC在2至36mg(批准推荐剂量的0.25至4.5倍)的剂量范围内大约与剂量成比例地增加。gydF4y2Ba

表4:空腹条件下，健康受试者和盘尾丝虫病患者单次口服莫西菌素8mg后，莫西菌素药动学参数平均值(±SD)gydF4y2Ba

PK参数gydF4y2Ba	健康受试者gydF4y2Ba (n = 27)gydF4y2Ba	盘尾丝虫病患者gydF4y2Ba (n = 31)gydF4y2Ba
Cmax (ng / mL)gydF4y2Ba	58.9±12.5gydF4y2Ba	63.1±20.0gydF4y2Ba
达峰时间*(小时)gydF4y2Ba	4 (2,8)gydF4y2Ba	4 (1,4)gydF4y2Ba
AUCinf•h (ng / mL)gydF4y2Ba	3387±1328gydF4y2Ba	2738±1606gydF4y2Ba
半衰期(小时)gydF4y2Ba	784±347gydF4y2Ba	559±525gydF4y2Ba
Cmax =最大血浆浓度;Tmax =到达Cmax的时间;AUCinf =从时间0到无穷远的等离子体浓度-时间曲线下的面积;gydF4y2Ba *中位数(范围)gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

食物的影响gydF4y2Ba

当服用标准高脂肪餐(900卡路里，营养分布约为55%脂肪，31%碳水化合物和14%蛋白质)时，与禁食条件相比，莫西丁的平均Cmax和AUC分别平均增加34%和39%[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

莫西菌素在盘尾丝虫病患者体内分布的表观平均±SD体积为2421±1658 L。人类血浆蛋白的结合是未知的。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

莫西菌素在盘尾丝虫病患者中的平均终末半衰期为23.3天(559小时)，单次服用8mg莫西菌素片。gydF4y2Ba

盘尾丝虫病患者莫西丁的表观平均±SD总清除率约为3.50±1.23 L/小时。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

肝gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba莫西丁的剂量是最小的。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

健康受试者口服单次8mg莫西菌素片后，2%的剂量在最初72小时内随粪便排出。完整药物的肾脏消除是微不足道的。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

在临床研究中，莫西丁的药代动力学在年龄(18 - 60岁)、性别、体重(42.7 - 107.2 kg)或肾功能损害(肌酐清除率(CrCL) 47 - 89 mL/min, Cockcroft-Gault估计)的基础上没有观察到临床显著差异。莫西菌素在CrCL小于47 mL/min患者中的药代动力学尚不清楚。莫西丁在肝功能损害患者中的药代动力学尚不清楚。gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

基于人群药代动力学分析和完整药物的肾脏消除可以忽略不计的事实，轻度(肌酐清除率(CrCL)， Cockcroft-Gault估计为60至89 mL/min)和中度(CrCL 30至59 mL/min)肾功能损害不太可能对莫西菌素暴露产生影响。严重肾功能损害(CrCL 15 ~ 29ml /min)或gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba莫西丁的药代动力学研究尚不清楚。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

咪达唑仑(CYP3A4底物)的临床研究gydF4y2Ba

健康受试者(n = 37)同时服用单剂量8mg莫西丁片和单剂量7.5 mg咪达唑仑(一种敏感的CYP3A底物)，不影响咪达唑仑或其主要代谢物1-羟基咪达唑仑的药代动力学。gydF4y2Ba

体外研究gydF4y2Ba

CYP酶:莫西丁不是CYP酶的底物或抑制剂。gydF4y2Ba

尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs):莫西丁素不是UGT底物。gydF4y2Ba

转运系统:莫西丁不是P-的底物gydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba(P-gp)也gydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba抗性蛋白1 (BCRP1)。gydF4y2Ba

微生物学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

莫西丁的作用机制gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba不知道。与其他研究gydF4y2Ba线虫gydF4y2Ba提示莫西菌素结合gydF4y2Ba谷氨酸gydF4y2Ba-门控氯通道(GluCl);gydF4y2Baγ-氨基丁酸gydF4y2Ba(GABA)受体和/或gydF4y2Ba三磷酸腺苷gydF4y2Ba绑定gydF4y2Ba盒式磁带gydF4y2Ba(ABC)转运蛋白。这导致渗透性增加，氯离子流入，超极化和肌肉gydF4y2Ba麻痹gydF4y2Ba。此外，所有阶段的运动能力都有所下降gydF4y2Ba寄生虫gydF4y2Ba免疫调节蛋白的排泄，以及雌雄成虫的繁殖力。gydF4y2Ba

抗菌活性gydF4y2Ba

莫西菌素对微丝虫有活性gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

研究表明莫西菌素对成虫无杀伤作用，但能抑制成虫子宫内胚胎的发生和微丝的释放。gydF4y2Ba

电阻gydF4y2Ba

体外和受感染动物的研究表明，有可能对莫西丁产生耐药性，并与其他大环内酯(如伊维菌素)产生交叉耐药性。然而，这些发现的临床相关性尚不清楚。gydF4y2Ba

抗性的机制可能是gydF4y2Ba多因子的gydF4y2Ba包括目标葡萄糖，GABA受体和/或ABC转运蛋白的改变。gydF4y2Ba

动物毒理学和/或药理学gydF4y2Ba

莫西丁与短暂的中枢神经系统相关临床症状相关。在大鼠中，单次剂量20mg /kg(相当于基于体表面积比较的人体推荐剂量的约24倍)莫西菌素与gydF4y2Ba立毛gydF4y2Ba，觉醒和身体张力降低，不正常gydF4y2Ba步态gydF4y2Ba呼吸减慢，翻正反射受损。在狗中，重复给药1.6 mg/kg/天莫西菌素(相当于基于体表面积比较的人类推荐剂量的约7倍)与gydF4y2Ba流泪gydF4y2Ba，无精打采，浑身发抖，轻微流涎，并轻微发热gydF4y2Ba共济失调gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

莫西丁片8mg治疗盘尾丝虫病的安全性和有效性评估是基于两项随机、双盲、主动对照试验的数据gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba试验1在1472名患者中(NCT 00790998)，试验2是剂量范围试验(NCT 00300768)。试验中的患者接受单剂量口服莫西菌素或伊维菌素，这是一种有效的对照药物。gydF4y2Ba

根据治疗后18个月每人每个时间点平均4次皮肤剪断的皮肤微丝密度(微丝蚴/mg皮肤)来评估疗效。gydF4y2Ba

试验1招募年龄≥12岁、体重≥30 kg、皮肤微丝虫/mg≥10的成人和青少年患者。平均(±SD)年龄42.5(±16.3)岁，身高1.59(±0.09)米，体重51.6(±8.2)kg;36.1%为女性，100%为黑人。预处理皮肤微丝蚴密度平均(±SD)为39.5(±30.7)个，69.6%皮肤微丝蚴≥20个/mg, 39.7%至少有1个眼微丝蚴。gydF4y2Ba

以前没有接触过伊维菌素社区指导治疗方案的患者从gydF4y2Ba子- - - - - -gydF4y2Ba撒哈拉非洲地区(刚果民主共和国、利比里亚和加纳)。表5报告了在第1、6和12个月时皮肤微丝蚴的平均密度和未检测到皮肤微丝蚴的患者比例。gydF4y2Ba

表5:皮肤微丝蚴平均密度及未检出微丝蚴百分比gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba在试验1中，患者(12岁及以上)在第1,6和12个月gydF4y2Ba

端点gydF4y2Ba	该药gydF4y2Ba N = 977gydF4y2Ba	伊维菌素gydF4y2Ba N = 495gydF4y2Ba	差异(95%置信区间)gydF4y2Ba
1个月gydF4y2Ba
平均微丝密度≠gydF4y2Ba	0.10gydF4y2Ba	2.30gydF4y2Ba	-2.20 (-2.83， -1.58)gydF4y2Ba P < 0.0001gydF4y2Ba
%未检出微丝蚴≠gydF4y2Ba	83.4%gydF4y2Ba	42.9%gydF4y2Ba	40.5% (35.7, 45.3)gydF4y2Ba P < 0.0001gydF4y2Ba
6个月gydF4y2Ba
平均微丝密度gydF4y2Ba	0.14gydF4y2Ba	3.71gydF4y2Ba	-3.57 (-4.11, -3.03)gydF4y2Ba P < 0.0001gydF4y2Ba
%未检出微丝蚴≠gydF4y2Ba	91.0%gydF4y2Ba	11.5%gydF4y2Ba	79.6% (76.3, 82.9)gydF4y2Ba P < 0.0001gydF4y2Ba
12个月gydF4y2Ba
平均微丝密度gydF4y2Ba	1.79gydF4y2Ba	9.83gydF4y2Ba	-8.04 (-9.11， -6.98)gydF4y2Ba P < 0.0001gydF4y2Ba
%未检出微丝蚴≠gydF4y2Ba	45.9%gydF4y2Ba	5.4%gydF4y2Ba	40.4% (36.7, 44.1)gydF4y2Ba P < 0.0001gydF4y2Ba
≠微丝密度为微丝数/mg皮肤。皮肤中的平均微丝密度是四个部位的皮肤剪接的平均微丝密度。gydF4y2Ba 无法检测到的受试者比例(定义为所有4个皮肤剪断的平均皮肤微丝虫密度为零)。gydF4y2Ba

此外，在一项较小的单次递增剂量试验(试验2,NCT 00300768)中，比较了2mg (n = 44)、4mg (n = 45) (2mg和4mg未获批准的剂量)和8mg (n = 38)单剂量莫西菌素与伊维菌素的安全性和有效性。试验2在加纳进行，受试者年龄≥18岁至≤60岁gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba感染。在基线至12个月的皮肤微丝密度变化分析中，莫西菌素8 mg剂量比伊维菌素有统计学上的显著优势，p < 0.001。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

与微丝虫死亡相关的体征和症状gydF4y2Ba

提醒病人他们可能有流感的症状，包括gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba最常见于治疗后第一周的症状有肌痛、头痛、心动过速、低血压和瘙痒。gydF4y2Ba

症状性直立性低血压gydF4y2Ba

建议患者服用莫西菌素后如感到头晕、昏厥或头晕，应躺下直至症状消失。gydF4y2Ba

大丝虫活性缺失gydF4y2Ba

告知患者莫西丁片治疗不会导致成人死亡gydF4y2Bao .肠扭结gydF4y2Ba后续评估通常是需要的。gydF4y2Ba

软皮炎的水肿和恶化gydF4y2Ba

告知高反应性皮炎患者，他们可能更容易出现严重的不良反应。gydF4y2Ba

Loa Loa合并感染患者的脑病gydF4y2Ba

建议患者向其医疗保健提供者报告任何脑病症状。gydF4y2Ba