硫酸吗啡口服液

描述

吗啡硫酸根口服溶液是一种阿片样物质受体激动剂，口服浓度如下:

10mg / 5ml (2mg /mL):每1ml口服溶液含有2mg硫酸吗啡，USP(相当于1.5 mg吗啡)。

20mg / 5ml (4mg /mL):每1ml口服溶液含有4mg硫酸吗啡，USP(相当于3mg吗啡)。

每5毫升100毫克(20毫克/毫升):每1毫升口服溶液含有20毫克硫酸吗啡，USP(相当于15毫克吗啡)。

化学名称为7,8-二脱氢-4,5 α -环氧-17甲基-吗啡-3,6 α -二醇硫酸盐(2:1)(盐)五水化合物。分子量为758.83。它的分子式是(C₁₇H₂₁没有_3.）₂一个€¢H₂所以₄一个€¢5 h₂O，它的化学结构如下。

硫酸吗啡，USP为白色至灰白色结晶粉末或白色至淡黄色细粉末。它溶于水，微溶于醇，但几乎不溶于氯仿或乙醚。吗啡在生理pH值下的辛醇:水分配系数为1.42，叔氮的pKa为7.9(大部分在pH值7.4时电离)。

对于每5ml 10mg (2mg /mL)浓度:每5ml口服溶液含有10mg硫酸吗啡，USP和以下非活性成分:无水柠檬酸，乙酸二钠，FD&C绿3号(快绿)，甘油，苯甲酸钠，山梨糖醇和纯净水。

对于每5ml 20毫克(4mg /mL)的浓度:每5ml口服溶液含有20毫克硫酸吗啡，USP和以下非活性成分:无水柠檬酸，乙酸二钠，FD&C绿3号(快绿)，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯甲酸钠，山梨糖醇和纯水。

对于100mg / 5ml (20mg /mL)浓度(仅适用于阿片类药物耐受的成年人):每5ml口服溶液含有100mg硫酸吗啡、USP和以下非活性成分:无水柠檬酸、乙酸二钠、甘油、苯甲酸钠、山梨醇和纯水。此外，染色溶液含有d&c红33号和三氯蔗糖。

迹象

硫酸吗啡口服溶液2mg /mL和4mg /mL用于治疗:

• 急性和慢性疼痛严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的成人。
• 2岁及以上急性疼痛严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的儿科患者。

硫酸吗啡口服溶液20mg /mL适用于阿片类药物耐受的成人急性和慢性疼痛的缓解。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和注意事项]，保留硫酸吗啡口服液，以供有其他治疗选择的患者使用[例如，非阿片类镇痛药或阿片类复方产品]:

• 不被容忍，或者不被期望被容忍，
• 没有提供足够的镇痛药，或不期望提供足够的镇痛药。

剂量和给药方法

剂量和给药概述

硫酸吗啡口服溶液有三种浓度可供选择:2mg /mL、4mg /mL和20mg /mL剂型及剂量]。

• 硫酸吗啡口服溶液2mg /mL和4mg /mL适用于成人和2岁及以上的儿科患者。
  • 当给药硫酸吗啡口服溶液2mg /mL和4mg /mL时，始终使用适当刻度的口服注射器，计量单位为公制(即mL)，以正确测量规定的药物量。
• 硫酸吗啡口服溶液20mg /mL仅适用于已经接受阿片类药物治疗的阿片类药物耐受的成人患者。该浓度仅适用于已使用较低浓度硫酸吗啡滴定至稳定镇痛方案的成年患者，且可从使用较高浓度(较小体积)的口服溶液中获益。
  • 被认为阿片类药物耐受的成年患者是那些接受一周或更长时间，每天至少口服吗啡60mg，每小时透皮芬太尼25mcg，每天口服羟考酮30mg，每天口服氢吗啡酮8mg，每天口服羟吗啡酮25mg，每天口服氢可酮60mg，或等镇痛剂量的另一种阿片类药物的患者。
  • 在给药20 mg/mL硫酸吗啡口服溶液时，始终使用封闭的校准口服注射器，以确保剂量的测量和给药准确。
• 确保处方、配药和给药时的准确性，避免因mg和mL以及其他不同浓度的吗啡溶液混淆而导致剂量错误，从而导致意外过量和死亡。确保沟通和分配适当的剂量。开处方时，应注明总剂量(mg)和总体积剂量(mL)。
• 指导患者正确计量和服用硫酸吗啡口服液。
• 指导患者不要使用家用茶匙或大汤匙测量硫酸吗啡口服溶液。

重要的剂量和给药说明

• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。
• 考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24至72小时内以及随后增加硫酸吗啡口服溶液的剂量并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在开始和重新使用硫酸吗啡口服溶液治疗时获得纳洛酮的潜在需求[见]警告和注意事项，患者咨询信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

初始剂量

开始使用硫酸吗啡口服溶液治疗

成年人

成人口服硫酸吗啡溶液(2mg /mL和4mg /mL)开始治疗的推荐剂量为每4小时10mg至20mg，根据疼痛的需要。

对于阿片类药物naïve的成人患者或儿科患者，不要开始使用20mg /mL硫酸吗啡口服溶液治疗。阿片类药物耐受成人口服硫酸吗啡溶液20mg /mL的推荐剂量为每4小时10mg至20mg，以缓解疼痛。

2岁及以上儿科患者

儿科患者仅使用硫酸吗啡口服溶液2mg /mL和4mg /mL。儿科患者开始治疗的推荐剂量为每4小时0.15 mg/kg至0.3 mg/kg，根据疼痛的需要。初始剂量不要超过20毫克。

为确保能够准确测量剂量，请按照以下步骤计算儿科患者的起始剂量:

1.将患者的实际体重乘以基于推荐剂量范围(0.15 mg/kg至0.3 mg/kg)的值

• 例如:11.4 kg × 0.15 mg/kg = 1.71 mg

2.根据所需硫酸吗啡浓度将计算剂量(mg)换算成体积(mL)(儿科患者仅使用硫酸吗啡口服溶液2mg /mL或4mg /mL)

• 1.71 mg ÷2 mg/mL = 0.855 mL

3.计算体积(mL)，如有必要

• 对于小于1ml的体积，四舍五入到最接近的0.1 mL
• 对于大于1ml的体积，四舍五入到最接近的0.2 mL

例如:0.855 mL四舍五入到0.9 mL

4.计算最终剂量(mg):将步骤3的四舍五入剂量体积乘以步骤2中使用的硫酸吗啡浓度

• 例如:0.9 mL × 2mg /mL = 1.8 mg

5.处方上应包括以毫克计的计算剂量和以体积计的计算剂量

• 例如:对于本例中使用的11.4公斤患者，处方上会包括以mg为单位的计算剂量(1.8 mg)和以体积为单位的计算剂量(0.9 mL)。确保要分配的产品的浓度包括在处方上。在这个例子中，处方将表明要分配2mg /mL的产品。

从静脉注射吗啡到硫酸吗啡口服溶液的转化

从静脉注射吗啡转换为口服硫酸吗啡溶液，可能需要3至6毫克的口服硫酸吗啡来缓解疼痛，相当于1毫克的静脉注射吗啡。

从其他阿片类药物到硫酸吗啡口服溶液的转化

阿片类药物和阿片类制剂的效力在患者之间存在差异。因此，在确定硫酸吗啡口服溶液的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者24小时使用硫酸吗啡口服溶液的剂量比高估24小时使用硫酸吗啡口服溶液的剂量和处理因过量使用引起的不良反应更安全。开始治疗成人，剂量范围为每4小时10至20毫克，根据疼痛需要。

硫酸吗啡口服溶液向缓释吗啡的转化

对于给定剂量，可从硫酸吗啡口服溶液和缓释吗啡制剂中获得相同总量的硫酸吗啡。与作用时间较短的硫酸吗啡制剂相比，缓释制剂中硫酸吗啡释放时间的延长导致血浆中硫酸吗啡的最大浓度降低，最小浓度增加。从硫酸吗啡口服液转换为相同总日剂量的缓释制剂可能导致血清峰值时过度镇静。因此，转换为缓释吗啡制剂必须密切观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。

滴定和维持治疗

单独滴定硫酸吗啡口服溶液的剂量，以提供足够的镇痛和减少不良反应。持续重新评估接受硫酸吗啡口服溶液的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告和注意事项]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛程度增加，在增加硫酸吗啡口服溶液剂量之前，尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停用吗啡硫酸口服溶液

对于身体上可能依赖阿片类药物的患者，不要突然停止使用硫酸吗啡口服溶液。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物(如海洛因)和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

对于服用硫酸吗啡口服溶液的阿片类药物依赖患者，当决定减少剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的硫酸吗啡口服溶液的剂量、治疗的持续时间、所治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。复杂的患者与合并症疼痛和物质使用障碍可能受益转诊到专家。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于服用硫酸吗啡口服溶液的阿片类药物依赖的患者，开始时应以足够小的增量(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)逐渐减少剂量，以避免戒断症状，并每隔2至4周降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

在管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或因慢性疼痛而接受高剂量治疗的患者时，确保在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

硫酸吗啡口服液

• 10mg / 5ml (2mg /mL):每1ml透明的蓝绿色口服溶液含有2mg硫酸吗啡，USP(相当于1.5 mg吗啡)。
• 20mg / 5ml (4mg /mL):每1ml透明的蓝绿色口服溶液含有4mg硫酸吗啡，USP(相当于3mg吗啡)。
• 每5毫升100毫克(20毫克/毫升)(仅适用于阿片类药物耐受的成年人):每1ml透明，无色或透明的粉红色口服溶液含有20毫克硫酸吗啡，USP(相当于15毫克吗啡)。

储存和处理

硫酸吗啡口服液:

10mg / 5ml (2mg /mL)口服液为透明的蓝绿色溶液。每1ml透明的蓝绿色口服溶液含有2mg硫酸吗啡，USP(相当于1.5 mg吗啡)。

国防委员会0054-0237-41:一瓶15毫升
国防委员会0054-0237-49:每瓶100毫升
国防委员会0054-0237-63:每瓶500毫升

20mg / 5ml (4mg / mL)口服液为透明的蓝绿色溶液。每1ml透明的蓝绿色口服溶液含有4mg硫酸吗啡，USP(相当于3mg吗啡)。

国防委员会0054-0238-49:一瓶100毫升
国防委员会0054-0238-63:每瓶500毫升

100mg / 5ml (20mg /mL)口服液(无色)(仅适用于阿片类药物耐受的成年人)作为透明无色溶液提供。每1ml透明无色口服溶液含有20毫克硫酸吗啡，USP(相当于15毫克吗啡)。

国防委员会一瓶15毫升，配有口腔注射器
国防委员会0054-0404-44:一瓶30毫升，含口服注射器
国防委员会10054 -0404-50:一瓶120毫升，配有口腔注射器

100mg / 5ml (20mg /mL)口服液(添加颜色)(仅适用于阿片类药物耐受的成年人)作为透明的粉红色溶液提供。每1毫升透明的粉红色口服溶液含有20毫克硫酸吗啡，USP(相当于15毫克吗啡)。

国防委员会0054-0517-41:每瓶15毫升，配有口腔注射器
国防委员会0054-0517-44:一瓶30毫升，含口服注射器
国防委员会0054-0517-50:一瓶120毫升，含口服注射器

存储

储存在20°至25°C(68°至77°F)。(见USP控制室温．］

防止受潮。

安全储存硫酸吗啡口服液并妥善处理[见]患者咨询信息]。

分发:Hikma制药美国公司，伯克利高地，新泽西07922。修订日期:2021年6月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］

以下与吗啡使用相关的不良反应是在临床研究或上市后报告中发现的。由于其中一些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

与吗啡使用相关的严重不良反应包括:呼吸抑制、呼吸暂停，以及较小程度的循环抑制、呼吸骤停、休克和心脏骤停。

成人开始使用吗啡治疗时常见的不良反应是剂量依赖性的，是典型的阿片类药物相关不良反应。最常见的症状包括便秘、恶心和嗜睡。其他常见的不良反应包括:头晕、头晕、镇静、呕吐和出汗。这些事件的发生频率取决于几个因素，包括临床环境、患者的阿片类药物耐受性水平和个体特异性宿主因素。

阿片类镇痛药(包括硫酸吗啡)其他较不常见的不良反应包括:

身体整体:萎靡不振，戒断综合症

心血管系统:心动过缓，高血压，低血压，心悸，晕厥，心动过速

消化系统:厌食、胆道疼痛、消化不良、吞咽困难、肠胃炎、肝功能异常、直肠紊乱、口渴

内分泌:性腺机能减退

血液和淋巴系统:贫血,血小板减少症

代谢和营养紊乱:水肿，体重减轻

肌肉骨骼:骨骼肌僵硬，骨密度降低

神经系统:异常梦境，异常步态，躁动，失忆，焦虑，共济失调，混乱，抽搐，昏迷，谵妄，抑郁，口干，欣快，幻觉，嗜睡，紧张，异常思维，震颤，血管舒张，眩晕，头痛

呼吸系统:打嗝，呼吸不足，声音改变

皮肤及附属物:皮肤干燥，荨麻疹，瘙痒

特殊的感觉:弱视、眼痛、味觉变态

泌尿生殖系统:射精异常、排尿困难、阳痿、性欲下降、少尿、尿潴留或犹豫、抗利尿作用、闭经

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:过敏反应已报道含有成分的硫酸吗啡口服溶液。

雄激素缺乏:长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

2岁及以上儿科患者的临床试验经验

在81例2至17岁的急性疼痛患儿中评估了硫酸吗啡的安全性特定人群使用]。儿童患者的安全性与成人相似。在所有年龄组中，至少5%的患者在开始治疗时报告的最常见不良反应是:恶心(17%)、呕吐(10%)、便秘(6%)、氧饱和度降低(5%)和胀气(5%)。

药物的相互作用

表1包括与硫酸吗啡口服液有临床意义的药物相互作用。

表1:与硫酸吗啡口服溶液的临床显著药物相互作用

苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停止使用硫酸吗啡口服溶液。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。
干预:	服用MAOIs的患者或停药后14天内不要使用硫酸吗啡口服溶液。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺。
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低硫酸吗啡口服液的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡。
肌肉松弛剂
对临床的影响:	吗啡可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。
干预:	监测患者呼吸抑制的迹象，如果可能比预期的更严重，必要时减少硫酸吗啡口服溶液和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。
例子:	环苯扎林、metaxalone。
西咪替丁
对临床的影响:	同时使用吗啡和西咪替丁已报道沉淀呼吸暂停，精神错乱和肌肉抽搐在一个孤立的报告。
干预:	当硫酸吗啡口服液与西咪替丁合用时，监测患者呼吸和中枢神经系统抑制的增加。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当硫酸吗啡口服溶液与抗胆碱能药物联合使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。
p -糖蛋白抑制剂
对临床的影响:	同时使用P-gp抑制剂可使吗啡暴露量增加两倍，并可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	监测患者呼吸抑制的迹象，如果可能比预期的更严重，必要时减少硫酸吗啡口服溶液和/或P-gp抑制剂的剂量。
例子:	奎尼丁,维拉帕米。

药物滥用和依赖

控制物质

硫酸吗啡口服溶液含有吗啡，属于附表二管制物质。

滥用

硫酸吗啡口服溶液含有吗啡，这是一种很有可能被滥用的物质，类似于其他阿片类药物，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，羟考酮羟吗啡酮和他他多。硫酸吗啡口服液可被滥用，容易滥用、成瘾和犯罪转移[见]警告和注意事项]。

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为阿片类药物的使用止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方、篡改处方，以及不愿提供其他医疗保健提供者的先前医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

硫酸吗啡口服溶液与其他类阿片一样，可转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用硫酸吗啡口服溶液的特定风险

硫酸吗啡口服液仅供口服使用。滥用硫酸吗啡口服溶液有过量和死亡的危险。与酒精和其他药物同时滥用硫酸吗啡口服溶液，危险性增加中枢神经系统镇静剂。注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒．

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规接触后，身体适应药物，导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如:丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用硫酸吗啡口服溶液。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少硫酸吗啡口服溶液可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

当停止使用硫酸吗啡口服溶液时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，考虑以下因素:患者一直服用的硫酸吗啡口服溶液的剂量、治疗的持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长时间高剂量服用阿片类药物的患者，确保采用多模式方法疼痛管理在开始逐渐减少阿片类镇痛药之前，应准备好包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

意外用药过量和因用药错误而死亡的风险

剂量错误可能导致意外过量和死亡。在处方、配药和给药硫酸吗啡口服溶液时，避免混淆mg和mL以及与不同浓度的吗啡溶液混淆可能导致的剂量错误。确保清楚地传达剂量并准确地分配剂量。在使用硫酸吗啡口服溶液时，始终使用封闭的校准口服注射器或给药杯，以确保剂量的测量和给药准确。一个家庭茶匙或汤匙不是一个合适的测量装置。考虑到家用勺子测量的不准确性和使用汤匙而不是茶匙的可能性，这可能导致过量，强烈建议护理人员获得并使用校准的测量设备。卫生保健提供者应推荐一种能够准确测量和提供规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾、滥用和误用

硫酸吗啡口服溶液含有吗啡，属于附表二管制物质。作为一种阿片类药物，硫酸吗啡口服溶液使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险尚不清楚，但它可能发生在适当处方硫酸吗啡的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方硫酸吗啡口服溶液之前，评估每位患者的阿片类药物成瘾、滥用或误用风险，并监测所有接受硫酸吗啡口服溶液的患者的这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可以开阿片类药物，如硫酸吗啡口服溶液，但在这类患者中使用，需要对其风险和正确使用硫酸吗啡口服溶液进行深入咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发硫酸吗啡口服溶液时要考虑到这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物。

有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成由认证的继续教育(CE)提供者提供的符合rem的教育计划，或其他教育计划，包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。患者咨询指南(PCG)可从以下链接获得:www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所/CE，请致电1-800-5030784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

严重的，危及生命的或致命的呼吸抑郁与阿片类药物的使用有关，即使按照建议使用。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过剂量]。二氧化碳阿片类药物引起的呼吸抑制(CO2)滞留可加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用硫酸吗啡口服溶液的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24至72小时内以及随后增加硫酸吗啡口服溶液的剂量。

为减少呼吸抑制的发生，应注意硫酸吗啡口服液的剂量和滴定至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估硫酸吗啡口服溶液的剂量可能导致首次剂量过量致死。

硫酸吗啡口服溶液20mg /mL仅用于阿片类药物耐受的成人患者。当对阿片类药物的呼吸抑制作用不耐受的患者使用该制剂时，可能导致致命的呼吸抑制。

即使意外摄入一剂硫酸吗啡口服溶液，特别是儿童，也可能因过量服用吗啡而导致呼吸抑制和死亡。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症．阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估潜在的需求访问在开始和重新使用硫酸吗啡口服溶液治疗时，都需要服用纳洛酮。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者咨询信息]。

根据患者用药过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂、阿片类药物使用障碍史或既往阿片类药物过量，考虑开纳洛酮。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗患者信息]。

新生儿阿片类戒断综合征

妊娠期间长期使用硫酸吗啡口服液可导致胎儿的戒断新生儿．新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

重度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡可由硫酸吗啡口服溶液与苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法]。

当硫酸吗啡口服溶液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

硫酸吗啡口服液在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

硫酸吗啡口服溶液对患者治疗效果显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使在推荐剂量的硫酸吗啡口服溶液。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们可能有改变的药代动力学或改变的清除率。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定硫酸吗啡口服液时，以及当硫酸吗啡口服液与其他抗抑郁药物合用时呼吸．或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)可能增强吗啡的作用，包括呼吸抑制、昏迷和意识不清。服用MAOIs的患者或停药后14天内不应使用硫酸吗啡口服溶液。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压．如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

硫酸吗啡口服液可引起严重低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定硫酸吗啡口服溶液剂量后，监测这些患者是否有低血压的迹象。在患有循环冲击硫酸吗啡口服液可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环休克患者避免使用硫酸吗啡口服溶液。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

对于可能易受CO2滞留颅内效应影响的患者(例如，有颅内压升高或脑肿瘤的患者)，硫酸吗啡口服溶液可降低呼吸驱动，由此产生的CO2滞留可进一步增加颅内压。监测这类患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用硫酸吗啡口服溶液治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤．意识受损或昏迷患者避免使用硫酸吗啡口服溶液。

胃肠道疾病患者使用的风险

硫酸吗啡口服溶液是已知或怀疑的患者的禁忌症胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻．

硫酸吗啡口服液中的吗啡可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶．监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

硫酸吗啡口服溶液中的吗啡可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作硫酸吗啡口服溶液治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用硫酸吗啡口服溶液。当对身体依赖的患者停用硫酸吗啡口服溶液时，应逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少吗啡可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法和药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(如戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(如丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂，包括硫酸吗啡口服溶液的患者中。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状[见]药物的相互作用]。

驾驶和操作机械的风险

硫酸吗啡口服溶液可能会损害进行潜在危险活动(如开车或操作机器)所需的精神或身体能力。警告病人不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受硫酸吗啡口服溶液的作用，并知道他们对药物的反应。

患者咨询信息

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用相关的风险，建议患者安全储存硫酸吗啡口服溶液，远离儿童的视线和触及范围，并存放在其他人(包括家庭访客)无法进入的地方[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。告知患者，不安全放置硫酸吗啡口服溶液会对家中其他人造成致命危险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。如果没有现成的药物回收办法，过期、不需要或未使用的硫酸吗啡口服溶液应通过将未使用的药物冲进厕所处理。告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取建议通过冲洗处理的药物的完整清单，以及关于处置未使用药物的其他信息。

用药错误

• 建议患者硫酸吗啡口服溶液有三种浓度:2mg /mL、4mg /mL和20mg /mL。告知患者处方的浓度，并提供如何测量和服用正确剂量的硫酸吗啡口服溶液的详细指导。
• 如果处方浓度发生变化，应指导患者如何正确测量新剂量，以免出现错误，导致意外服药过量而死亡。
• 指导患者不要使用家用茶匙或大汤匙测量硫酸吗啡口服溶液[见]警告和注意事项]。

上瘾、滥用和误用

告知患者，即使按照建议使用硫酸吗啡口服溶液，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量用药和死亡[见]警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用硫酸吗啡口服液，并采取措施保护硫酸吗啡口服液免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括当开始使用硫酸吗啡口服溶液或剂量增加时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，无论是在开始和重新使用硫酸吗啡口服溶液治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的影响是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用纳洛酮[见]过剂量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何使用纳洛酮治疗
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方
• 阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果硫酸吗啡口服溶液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告病人注意…的症状5 -羟色胺如果出现症状，应立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时，不要服用硫酸吗啡口服溶液。患者在服用硫酸吗啡口服溶液时不应开始使用MAOIs警告和注意事项和药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

• 指导患者正确服用硫酸吗啡口服液。
• 建议患者在未咨询医生或其他医疗保健专业人员的情况下，不要调整硫酸吗啡口服溶液的剂量。
• 建议患者不要使用家用茶匙或大汤匙测量硫酸吗啡口服溶液。

硫酸吗啡口服溶液20mg /mL

• 告知患者20mg /mL处方仅适用于已经接受阿片类药物治疗并表现出阿片类药物耐受性的成年患者。对于以前没有接触过阿片类药物的患者，使用这种制剂可能导致致命的呼吸抑制[见]适应症及用法，剂量和给药方法]。
• 指导患者在计量处方用量时，如何使用封闭校准的口服注射器计量和服用吗啡口服溶液20mg /mL的正确剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

硫酸吗啡口服溶液2mg /mL和4mg /mL

强烈建议患者始终使用刻度口服注射器，计量单位为公制(即mL)，以正确计量规定的药物量。告知患者可从药房获得口服注射器[见警告和注意事项]。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医师讨论减量计划之前不要停止使用硫酸吗啡口服溶液剂量和给药方法]。

低血压

告知患者硫酸吗啡口服液可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应据报道含有硫酸吗啡口服溶液中的成分建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症和不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用硫酸吗啡口服溶液可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能硫酸吗啡口服溶液可导致胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]特定人群使用]。

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]。

驾驶或操作重型机械

告知患者硫酸吗啡口服溶液可能会损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌吗啡的潜力还没有进行。

诱变

目前还没有正式的研究来评估吗啡的致突变潜能。在已发表的文献中，吗啡在体外被发现具有致突变性，增加了人类t细胞的DNA断裂。据报道，吗啡在小鼠体内微核实验中具有诱变作用，并且在小鼠精细胞和小鼠淋巴细胞中诱导染色体畸变呈阳性。机制研究表明，吗啡在小鼠体内的致裂作用可能与糖皮质激素吗啡在这个物种中产生的水平。与上述阳性结果相反，文献中的体外研究也表明吗啡不会诱导人类染色体畸变白细胞或者易位致命的突变果蝇．

生育能力受损

目前还没有正式的非临床研究来评估吗啡对生育能力的影响。

文献中的一些非临床研究已经证明了吗啡对雄性大鼠生育能力的不利影响。在一项研究中，雄性大鼠在交配前皮下注射硫酸吗啡(高达30毫克/公斤，每天两次)，在与未经治疗的雌性交配期间皮下注射硫酸吗啡(20毫克/公斤，每天两次)，报告了许多不良生殖影响，包括总妊娠减少和假妊娠发生率较高，剂量为20毫克/公斤/天(HDD的3.2倍)。

来自文献的研究也报道了雄性大鼠的激素水平的变化。睾酮，促黄体激素)，吗啡剂量为10mg /kg/天或更高(HDD的1.6倍)。

雌性大鼠在交配前腹腔注射硫酸吗啡，以10 mg/kg/天(1.6倍于HDD)的剂量延长了雌性大鼠的发情周期。

有报道称，青春期雄性大鼠暴露于吗啡会导致性成熟延迟以及与未经治疗的雌性交配后的性成熟延迟、产仔减少、幼鼠死亡率增加和/或成年雄性后代生殖内分泌状态的改变(估计是HDD时血浆水平的5倍)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

妊娠期长期使用阿片类镇痛药可引起新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。没有可用的数据表明妊娠妇女服用硫酸吗啡口服溶液会导致重大出生缺陷和流产．已发表的关于怀孕期间使用吗啡的研究并没有报道吗啡与主要出生缺陷之间的明确联系人类的数据）.在已发表的动物生殖研究中，在妊娠早期皮下注射吗啡产生神经以人体体表面积(HDD)为基础，剂量分别为人体日剂量(60mg)的5倍和16倍，可使仓鼠和小鼠的胎儿体重降低，并增加胎儿畸形的发生率堕胎家兔为HDD的0.4倍，大鼠为HDD的6倍生长迟缓，轴向骨融合和隐睾症在16倍的硬盘在鼠标。妊娠大鼠在器官发生和哺乳期给予硫酸吗啡可导致黄萎病，体温过低3 ~ 4倍HDD时，幼犬脑重降低，幼犬死亡率降低，幼犬体重降低，生殖组织受到不良影响;以及后代大脑中长期的神经化学变化，这些变化与行为反应的改变有关，这种改变会持续到成年，暴露程度与HDD相当或更少(见动物的数据）.根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻以及体重无法增加。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或临产前使用硫酸吗啡口服溶液。阿片类镇痛药，包括硫酸吗啡口服溶液，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人类的数据

结果是基于人群的未来的队列研究，包括70名在怀孕前三个月接触吗啡的妇女和448名在怀孕期间任何时间接触吗啡的妇女，表明没有增加风险先天性畸形。然而，由于方法上的限制，包括样本量小和非随机研究设计，这些研究不能确定没有任何风险。

动物的数据

正式的生殖和发育毒理学对吗啡的研究还没有进行。以下已发表的研究报告的暴露边际是基于人体每日60mg吗啡剂量，使用体表面积比较(HDD)。

妊娠第8天皮下注射硫酸吗啡(35 ~ 322 mg/kg)(4.7 ~ 43.5倍HDD)后，发现妊娠仓鼠神经管缺损(畸形和颅裂)。一个没有不利影响在这项研究中没有定义水平，并且不能将结果明确归因于母体毒性。在妊娠第8天或第9天，单次皮下注射硫酸吗啡(100 - 500 mg/kg)，剂量为200 mg/kg或更高(HDD的16倍)，并给妊娠小鼠和胎儿注射硫酸吗啡后，有神经管缺陷(畸形)、轴向骨融合和隐睾的报道吸收400mg /kg或更高(硬盘的32倍)。给药剂量为100 mg/kg(8倍于HDD)，未见不良反应。在一项研究中，连续皮下输注大于或等于2.72 mg/kg剂量的小鼠(0.2倍HDD)，肾盂积水,肠出血，枕上裂，胸骨畸形，剑突畸形。随着日剂量的增加，效果逐渐减弱;可能是由于在这些输注条件下快速诱导耐受性。本报告的临床意义尚不清楚。

妊娠第7 ~ 9天给予20 mg/kg/天硫酸吗啡(3.2倍于HDD)可使妊娠大鼠的胎儿体重下降。尽管母体中毒(死亡率10%)，但没有证据表明存在畸形。在另一项大鼠研究中，在35 mg/kg/天(HDD的5.7倍)剂量下，胎儿体重下降，生长迟缓发生率增加;在妊娠第5天至第20天连续输注10、35或70 mg/kg/天硫酸吗啡时，妊娠大鼠在70 mg/kg/天(HDD的11.4倍)剂量下，胎儿数量减少。没有胎儿畸形或母体中毒的证据。

在一项研究中，怀孕的兔子在妊娠第6天至第10天皮下注射2.5(0.8倍HDD)至10 mg/kg硫酸吗啡，发现流产发生率增加。在另一项研究中，孕兔在交配前增加吗啡剂量(10至50毫克/公斤/天)，在整个交配期间增加吗啡剂量(50毫克/公斤/天)后，胎儿体重下降妊娠期．两份出版物均未报道明显的畸形;虽然只评估了有限的终点。

在已发表的对大鼠的研究中，在妊娠期和/或哺乳期暴露于吗啡与:幼犬生存能力下降有关，12.5 mg/kg/天或更高(2倍于HDD);15 mg/kg/天或更高(2.4倍HDD)时幼犬体重下降;产仔数减少，脑容量减少小脑体重、发绀和体温过低，剂量为20mg /kg/天(HDD的3.2倍);1 mg/kg/天或更高剂量(0.2倍于HDD)时行为反应(游戏、社交)的改变;在1 mg/kg或更高(0.08倍HDD)的小鼠和1.5 mg/kg/天或更高(0.2倍HDD)的大鼠中，母性行为的改变(例如，减少哺乳和幼犬的取回);以及大鼠后代的一系列行为异常，包括对4毫克/公斤/天(0.7倍的HDD)或更高剂量的阿片类药物的反应性改变。

胎儿和/或出生后暴露于吗啡的小鼠和大鼠已被证明会导致胎儿和新生儿脑和神经元细胞的形态学改变和损失神经递质神经调节系统，包括阿片类和非阿片类系统，以及各种学习和记忆测试中的障碍，这些障碍似乎会持续到成年期。这些研究是在吗啡治疗的情况下进行的，通常为4至20毫克/公斤/天(0.7至3.2倍的HDD)。

此外，在20 mg/kg/天(3.2倍HDD)的剂量下，雌性后代性成熟延迟，性行为减少，血浆和睾丸中黄体生成素和睾酮水平降低，睾丸重量下降，精子增多小管收缩，生发细胞发育不全，减少精子发生在20 mg/kg/天(3.2倍HDD)的剂量下，也观察到雄性后代。雄性大鼠在交配前1天以25 mg/kg/天(4.1倍的HDD)剂量腹腔注射硫酸吗啡，并与未处理的雌性交配，其后代产仔数和存活率均有所下降。当雄性小鼠以120至240 mg/kg/天的递增剂量(9.7至19.5倍的HDD)治疗5天，或雌性小鼠以60至240 mg/kg/天的递增剂量(4.9至19.5倍的HDD)治疗5天，然后在交配前进行5天的无治疗恢复期时，第一代和第二代后代的生存能力下降、体重和/或运动缺陷。在妊娠前给雌性大鼠逐渐递增剂量的吗啡10至22毫克/公斤/天(1.6至3.6倍的HDD)治疗中也发现了类似的多代结果。

泌乳

风险概述

母乳中含有吗啡。已发表的哺乳研究报告了母乳中吗啡浓度的变化，并在哺乳期早期给予立即释放的吗啡产后在一项哺乳研究中，母乳与血浆吗啡AUC比值为2.5:1。然而，没有足够的信息来确定吗啡对母乳喂养婴儿的影响以及吗啡对产奶量的影响。目前还没有关于硫酸吗啡口服溶液的哺乳研究，也没有关于该药物对母乳喂养的婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对硫酸吗啡口服液的临床需求以及硫酸吗啡口服液对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

临床考虑

监测婴儿暴露于硫酸吗啡口服溶液通过母乳过量镇静和呼吸抑制。当母亲停止给药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿会出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应和临床药理学]。在已发表的动物研究中，吗啡给药对雄性大鼠的生育能力和生殖终点产生不利影响，并延长雌性大鼠的发情周期临床前毒理学]。

儿童使用

硫酸吗啡口服溶液(2mg /mL和4mg /mL)用于治疗2 ~ 17岁的小儿患者的安全性和有效性已经得到证实剧烈的疼痛严重到当替代治疗不充分时需要阿片类镇痛药。该年龄组使用硫酸吗啡口服溶液得到成人临床证据的支持，并得到一项开放标签、安全性和药代动力学研究数据的支持，该研究针对2至17岁的术后急性疼痛的儿科患者。如果患者在手术前30天内使用阿片类药物超过7天，或在手术前7天内接受过任何形式的阿片类药物，则排除在外。初始剂量约为0.15 mg/kg至0.3 mg/kg。药代动力学模型和模拟表明，2岁及以上的儿科患者初始剂量为0.3 mg/kg，预计会产生与成人单次给药10mg硫酸吗啡口服溶液相似的最大全身暴露(Cmax)[见]临床药理学]。81名接受单次和多次剂量治疗的患者获得了安全性数据(63名2至17岁的患者接受了硫酸吗啡口服溶液;18例患者(12 ~ 17岁)接受硫酸吗啡片治疗。治疗持续时间中位数为20小时(范围为4小时至36小时)。允许使用阿片类和非阿片类救援镇痛药。阿片类药物在儿科患者中的安全性主要由阿片类药物相关不良反应组成，与在成人中观察到的情况相似[见]不良反应]。

硫酸吗啡口服溶液(2mg /mL和4mg /mL)用于治疗2 - 17岁的儿童患者的安全性和有效性尚未确定慢性疼痛严重到当替代治疗不充分时需要阿片类镇痛药。

硫酸吗啡口服溶液(2mg /mL和4mg /mL)在2岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

20mg /mL硫酸吗啡口服溶液在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

老年患者(65岁或以上)可能对吗啡的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者应缓慢滴定硫酸吗啡口服溶液的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象警告和注意事项]。

已知吗啡基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对这种药物的不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

据报道，吗啡的药代动力学在有肝硬化．这些患者开始时使用低于正常剂量的硫酸吗啡口服溶液，缓慢滴定，同时监测呼吸抑制、镇静和低血压的迹象[见]临床药理学]。

肾功能损害

肾功能衰竭患者吗啡药代动力学改变。这些患者开始时使用低于正常剂量的硫酸吗啡口服溶液，缓慢滴定，同时监测呼吸抑制、镇静和低血压的迹象[见]临床药理学]。

过量

临床表现

急性过量使用硫酸吗啡口服液可表现为呼吸抑制;嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于阿片类药物过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类药物拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于吗啡在硫酸吗啡口服溶液中的作用持续时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

禁忌症

硫酸吗啡口服液禁止用于下列患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项]。
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项]。
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在过去14天内使用MAOIs[见警告和注意事项和药物的相互作用]。
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和注意事项]。
• 对吗啡过敏(如过敏反应)[见]不良反应]。

临床药理学

作用机制

吗啡是一种完全的阿片受体激动剂，对mu-阿片受体具有相对的选择性，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合。吗啡的主要治疗作用是镇痛。像所有的全阿片激动剂一样，吗啡镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

吗啡通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

吗啡会导致瞳孔缩小，即使是在完全黑暗的环境中。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

吗啡会导致运动能力的降低，同时增加平滑肌语气腔胃和十二指肠．在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

吗啡使周围血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇和黄体生成素(LH)不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育．阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统体外和动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制．

Concentrationa€”功效的关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的吗啡最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度 -不良反应关系

吗啡血浆浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

吸收

吗啡，当以硫酸吗啡的形式服用时大约三分之二被吸收胃肠道给药后60分钟达到最大镇痛效果。硫酸吗啡的口服生物利用度小于40%，并且由于广泛的系统性前作用而表现出很大的个体差异新陈代谢．

每6小时给药30毫克硫酸吗啡口服溶液，连续5天，可产生相当的24小时暴露(AUC)。片剂和溶液均在48小时内达到稳态水平。片剂和溶液的平均稳态Cmax值分别约为78和58 ng/mL。

食物的影响

虽然没有评估硫酸吗啡口服溶液是否存在食物效应，但预计溶液制剂不会产生显著的食物效应。

分布

一旦被吸收，硫酸吗啡会分布到骨骼肌、肾脏、肝脏、肠道、肺，脾和大脑。虽然主要作用部位是中枢神经系统，但只有少量通过中枢神经系统血脑屏障．硫酸吗啡也会穿过胎盘膜，在母乳中也有发现。硫酸吗啡的分布体积约为1 ~ 6l /kg，硫酸吗啡与血浆蛋白可逆结合的比例为20% ~ 35%。

消除

新陈代谢

硫酸吗啡的主要解毒途径是与d -葡萄糖醛酸结合生成葡萄糖醛酸酯或与硫酸结合生成吗啡-3-醚硫酸酯。虽然一小部分(小于5%)硫酸吗啡被去甲基化，但几乎所有硫酸吗啡都通过肝脏代谢转化为3-和6葡萄糖醛酸代谢物(M3G和M6G;分别约为50%和15%)。M6G已被证明具有镇痛活性，但通过血脑屏障的能力较差，而M3G没有明显的镇痛活性。

排泄

大部分剂量的硫酸吗啡以M3G和M6G的形式通过尿液排出，而硫酸吗啡的消除主要是通过肾脏排出M3G。大约10%的剂量随尿液排出。少量的葡萄糖醛酸缀合物被排出体外胆汁，伴少量肠肝循环。注射的硫酸吗啡中有7 - 10%随粪便排出。

成人平均血浆清除率约为20 ~ 30 mL/min/kg。硫酸吗啡经静脉注射后的有效终末半衰期约为2小时。在一些涉及较长时间血浆取样的研究中，硫酸吗啡的终末半衰期较长，约为15小时。

特定的人群

2岁及以上儿科患者

对66例2 ~ 17岁儿童进行人群药代动力学分析。最初给药后，吗啡的几何平均血浆半衰期高达1.8小时。吗啡的几何平均终末消除血浆半衰期为18.6 h。对于M3G代谢物和M6G代谢物，儿科患者的单剂量几何平均Cmax均不大于成人。

种族/民族

可能存在一些与种族有关的药代动力学差异。在一项已发表的研究中，静脉注射硫酸吗啡的中国人与高加索人相比清除率更高(1852 +/-116 mL/min与1495 +/-80 mL/min相比)。

性

虽然文献中有证据表明男性术后硫酸吗啡用量大于女性，但在镇痛效果和药代动力学参数方面的临床显著差异尚未得到一致证明。一些研究表明，与男性相比，女性对硫酸吗啡的不良反应(包括呼吸抑制)更敏感。

肝损伤

肝硬化患者吗啡药代动力学改变。发现清除率随着半衰期的相应增加而减少。这些受试者的M3G和M6G与吗啡AUC之比也下降，表明代谢活动减弱。吗啡在严重肝功能损害患者体内的药代动力学尚未得到充分的研究。

肾功能损害

肾功能衰竭患者吗啡药代动力学改变。与肾功能正常的患者相比，肾功能衰竭患者的清除率降低，代谢物M3G和M6G可能积聚到更高的血浆水平。吗啡在严重肾功能损害患者体内的药代动力学尚未得到充分的研究。

患者信息

硫酸吗啡
(多为硫酸)口服液

硫酸吗啡口服溶液为:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，用于治疗成人和2岁及以上儿童的短期(急性)疼痛，以及严重到需要阿片类止痛药的成人的长期(慢性)疼痛，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药)不能很好地治疗您的疼痛或您无法忍受疼痛时。
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于硫酸吗啡口服液的重要信息:

• 如果服用过量的硫酸吗啡口服溶液，立即寻求紧急帮助或拨打911。当你第一次开始服用硫酸吗啡口服溶液时，当你的剂量改变时，或者如果你服用太多(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于紧急治疗阿片类药物过量的药物。
• 将硫酸吗啡口服溶液与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 永远不要把你的硫酸吗啡口服溶液给别人。他们可能会死于服药。出售或赠送硫酸吗啡口服溶液是违法的。
• 安全存放硫酸吗啡口服液，在儿童看不到和够不到的地方，并放在其他人，包括来访的人无法进入的地方。

如果您有下列情况，请勿服用硫酸吗啡口服液:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 一个过敏吗啡。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用硫酸吗啡口服液之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 肝、肾、甲状腺问题
• 滥用街头药物或处方药酗酒
• 小便问题
• 胰腺或胆囊阿片类药物过量或精神健康问题

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用硫酸吗啡口服溶液会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。硫酸吗啡口服溶液会进入母乳，可能会对宝宝造成伤害。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将硫酸吗啡口服溶液与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用硫酸吗啡口服液时:

• 不要改变你的剂量。完全按照医疗保健提供者的处方服用硫酸吗啡口服溶液。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 关于如何在定期服用阿片类止痛药(阿片类耐受性)的成人中服用硫酸吗啡口服溶液20mg /mL的信息，请参阅详细的使用说明。
• 切勿使用家用茶匙或大汤匙测量硫酸吗啡口服溶液。您的药剂师应该为您提供一个口服注射器，用于给予硫酸吗啡口服溶液2mg /mL和4mg /mL。
• 每4小时服用一次处方剂量，以缓解疼痛。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果你一直在服用吗啡硫酸口服液定期，不要停止服用吗啡硫酸口服液没有告诉你的医疗保健提供者。
• 如果没有现成的药物回收方法，应及时将过期、不需要或未使用的硫酸吗啡口服溶液冲下厕所处理。请访问www.fda.gov/drugdisposal获取关于处置未使用药品的更多信息。

服用硫酸吗啡口服液时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道硫酸吗啡口服溶液对你的影响。硫酸吗啡口服液会使你困倦、头晕或头昏。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用吗啡硫酸口服液治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致过量服用而死亡。

硫酸吗啡口服液可能出现的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难，呼吸短促，心跳加快，胸痛，脸部、舌头或喉咙肿胀，极度困倦，头晕换体位时，感到头晕、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些还不是硫酸吗啡口服液可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov。

使用说明

硫酸吗啡口服溶液，CII 20mg /mL

使用硫酸吗啡口服液前需要知道的重要信息:

• 硫酸吗啡口服溶液20mg /mL仅适用于过去接受过阿片类药物治疗或目前正在接受阿片类药物治疗的成人。
• 一定要使用硫酸吗啡口服溶液附带的口服注射器来测量处方剂量。
• 请您的医疗保健提供者或药剂师告诉您如何测量您的处方剂量。

每盒硫酸吗啡口服溶液包含:

• 硫酸吗啡口服液1瓶
• 1个口腔注射器

步骤1:从纸箱中取出硫酸吗啡口服溶液瓶和口服注射器。将所有物品放在一个平面上。

向下用力按压儿童保护瓶盖，并按箭头方向(逆时针方向)旋转瓶盖，打开瓶盖。参见图A。

不要扔掉防儿童帽。

图一个

步骤2:检查您的医疗保健提供者规定的以毫升(mL)为单位的剂量。在口腔注射器上找到这个号码。见图B。

图B

步骤3:将口腔注射器柱塞推向注射器筒的底部(朝向其尖端)，以排出多余的空气。参见图C。

图C

步骤4:在平面上，用一只手握住瓶子，用另一只手将口腔注射器插入瓶口。见图D。

图D

步骤5:将口腔注射器放入瓶中，拔出柱塞，取出医疗保健提供者规定的剂量(步骤2中的口服液量)。见图E。

注意:从柱塞最宽的部分测量药物的剂量。不要从狭窄的尖端测量。

如果你看到注射器里有气泡，完全推入柱塞，这样口服液就会回流到瓶子里。然后收回处方剂量的口服液。

图E

步骤6:将口腔注射器从瓶中取出。见图F。

图F

第七步:检查口腔注射器中是否注入了正确的剂量。参见图G。

如果剂量不正确，请将口腔注射器的尖端插入瓶中。完全推入柱塞，使口服液流回瓶中。重复步骤4到6。

图G

步骤8:服用硫酸吗啡口服液。见图H。

• 将口腔注射器的尖端放入口中。把嘴唇闭在注射器筒周围。
• 慢慢向下推口腔注射器柱塞，直到注射器清空。

图H

步骤9:把防儿童瓶盖盖回瓶子上。见图1。

图我

第十步:每次使用后用自来水冲洗口腔注射器。参见图J。

• 从口腔注射器筒上取下柱塞。
• 用水冲洗口腔注射器筒和柱塞，让它们风干。
• 待口腔注射器筒和柱塞干燥后，将柱塞放回口腔注射器筒中，以备下次使用。

不要扔掉口腔注射器。

图J

硫酸吗啡口服液应该怎样贮存?

• 储存硫酸吗啡口服溶液在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 防止受潮。
• 将硫酸吗啡口服液和所有药物放在儿童拿不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。