迹象
MONUROL仅适用于治疗易感染菌株引起的女性无并发症尿路感染(急性膀胱炎)大肠杆菌和粪肠球菌。MONUROL不适用于肾盂肾炎或肾周脓肿的治疗。
如果在MONUROL治疗后出现持续或再次出现菌尿，则应选择其他治疗药物。(见预防措施和临床研究部分)。
剂量和给药方法
无并发症尿路感染(急性膀胱炎)的18岁及以上妇女的推荐剂量是一袋MONUROL。MONUROL可与食物一起服用或不服用。不应以干燥形式服用联卢观察团。服用前务必将MONUROL与水混合。(见准备部分。)
准备
联卢观察团应口服。将单剂量MONUROL的全部内容倒入3至4盎司(1/2杯)的水中，搅拌至溶解。不要用热水。MONUROL溶于水后应立即服用。
如何提供
储存和处理
MONUROL口服溶液颗粒剂是一种单剂量小袋，含有相当于3克磷霉素。
| 国防委员会 | |
| 单剂量小袋 | 0456-4300-08 |
| 1个纸箱 | 0456-4300-01 |
保存在25°C(77°F);远足允许在15-30°C(59-86°F)。
把这个和所有的药物放在孩子们够不到的地方。
制造商:赞邦瑞士有限公司Zambon S.p.A的子公司，Via Industria 13, 6814 Cadempino, Switzerland。修订日期:2019年10月
副作用
临床试验
在临床研究中，超过1%的磷霉素治疗患者报告了与药物相关的不良事件研究人群列出如下:
| 磷霉素和比较药物人群的药物相关不良事件(%) | ||||
| 不良 事件 |
磷霉素 N = 1233 |
呋喃妥英 N = 374 |
甲氧苄氨嘧啶/ 磺胺甲恶唑 N = 428 |
Ciprofoxacin N = 455 |
| 腹泻 | 9.0 | 6．4 | 2.3 | 3.1 |
| 阴道炎 | 5.5 | 5.3 | 4.7 | 6.3 |
| 恶心想吐 | 4.1 | 7.2 | 8.6 | 3.4 |
| 头疼 | 3.9 | 5.9 | 5.4 | 3.4 |
| 头晕 | 1.3 | 1.9 | 2.3 | 2.2 |
| 衰弱 | 1.1 | 0.3 | 0.5 | 0.0 |
| 消化不良 | 1.1 | 2.1 | 0.7 | 1.1 |
在临床试验中，最常报告的不良事件发生在> 1%的研究人群中，无论药物关系如何:腹泻10.4%，头痛10.3%，阴道炎7.6%，恶心5.2%，鼻炎4.5%，背痛3.0%，痛经2.6%，咽炎2.5%，头晕2.3%，腹痛2.2%，疼痛2.2%，消化不良1.8%，虚弱1.7%，皮疹1.4%。
不论药物关系如何，临床试验中出现以下不良事件的发生率均小于1%:大便异常、厌食、便秘、口干、排尿困难、耳部障碍、发热、胀气、流感综合征、血尿、感染、失眠、淋巴结病、月经紊乱、偏头痛、肌痛、神经紧张、感觉异常、瘙痒、SGPT升高、皮肤病、嗜睡和呕吐。
一名患者出现单侧视神经炎，这一事件被认为可能与MONUROL治疗有关。
上市后经验
MONUROL在美国以外市场的严重不良事件很少报道，包括:血管性水肿、再生障碍性贫血、哮喘(加重)、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和中毒性巨结肠。
虽然因果关系尚未确定，但在上市后监测期间，在服用MONUROL的患者中发生了以下事件:过敏反应和听力损失。
实验室的变化
在不考虑药物关系的MONUROL美国临床试验中报告的重大实验室变化包括:嗜酸性粒细胞计数增加，白细胞计数增加或减少，胆红素增加，SGPT增加，SGOT增加，碱性磷酸酶增加，红细胞压积降低，血红蛋白降低，血小板计数增加或减少。这些变化通常是短暂的，没有临床意义。
药物的相互作用
胃复安
当与MONUROL合用时，甲氧氯普胺(一种增加胃肠动力的药物)可降低磷霉素的血清浓度和尿排泄。
其他增加胃肠蠕动的药物也可能产生类似的效果。
西咪替丁
西咪替丁与MONUROL合用时不影响磷霉素的药代动力学。
警告
艰难梭状芽胞杆菌使用包括MONUROL在内的几乎所有抗菌剂均有相关腹泻(CDAD)的报道，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌。
梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。
如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。
预防措施
一般
单次急性膀胱炎发作时，不要使用一剂以上的MONUROL。
与单剂量治疗相比，每日重复剂量的MONUROL并没有提高临床成功率或微生物根除率，但确实增加了不良事件的发生率。应在治疗结束前后采集尿液标本进行培养和药敏试验。
患者信息
应该告知患者
- MONUROL可以在有或没有食物的情况下服用。
- 他们的症状应在服用联卢观察团后两至三天内改善;如果没有改善，病人应该联系她的卫生保健提供者。
- 腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者甚至在服用最后一剂抗生素两个月或更长时间后出现水样和带血便(伴有或不伴有胃痉挛和发烧)。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。
致癌，诱变，生育障碍
尚未对啮齿动物进行长期致癌性研究，因为MONUROL计划用于人类单剂量治疗。MONUROL对小鼠无诱变或遗传毒性在体外Ames细菌逆转试验，培养人淋巴细胞，中国仓鼠V79细胞在活的有机体内小鼠微核试验。MONUROL对雄性和雌性大鼠的生育能力或繁殖性能没有影响。
怀孕
畸形形成的影响
当以1克钠盐的剂量肌注给孕妇时，磷霉素会穿过胎盘屏障。MONUROL穿过大鼠胎盘屏障;当剂量高达1000毫克/公斤/天(按体重和毫克/米计算，约为人剂量的9倍和1.4倍)时，对怀孕大鼠不会产生致畸作用2分别)。给孕兔的剂量高达1000mg /kg/天(按体重和mg/m计算，约为人剂量的9倍和2.7倍)2分别)，观察胎儿毒性。然而，这些毒性是在母体中毒剂量下观察到的，并且被认为是由于兔子对抗生素给药引起的肠道菌群变化的敏感性。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
哺乳期妇女
目前尚不清楚磷霉素是否从人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于蒙鲁观察团的哺乳婴儿可能发生严重不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或不给药。
儿童使用
在12岁及以下儿童中的安全性和有效性尚未在充分和良好对照的研究中得到证实。
老年使用
MONUROL的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
临床药理学
吸收:磷霉素经口服后迅速吸收并转化为游离酸磷霉素。空腹条件下绝对口服生物利用度为37%。单次给药3克后，2小时内达到的平均(±1 SD)最大血清浓度(Cmax)为26.1(±9.1)mcg/mL。磷霉素的口服生物利用度在饲养条件下降低到30%。在单次口服3克MONUROL和高脂肪膳食后，4小时内达到的平均Cmax为17.6(±4.4)mcg/mL。
西咪替丁与MONUROL合用时不影响磷霉素的药代动力学。甲氧氯普胺与MONUROL合用可降低磷霉素的血清浓度和尿排泄。(见药物的相互作用）
分布
口服MONUROL后，平均表观稳态分布体积(Vss)为136.1(±44.1)L。磷霉素不与血浆蛋白结合。
磷霉素分布于肾脏、膀胱壁、前列腺和精囊。给接受泌尿外科手术的膀胱癌患者50mg /kg剂量的磷霉素后，在离肿瘤部位较远的地方，在给药后3小时，膀胱中磷霉素的平均浓度为18.0微克/克组织。磷霉素已被证明能穿过动物和人的胎盘屏障。
排泄
磷霉素在尿液和粪便中排泄时不变。口服MONUROL后，磷霉素的平均全身清除率(CLTB)和平均肾清除率(CLR)分别为16.9(±3.5)L/hr和6.3(±1.7)L/hr。3克剂量的MONUROL约有38%从尿液中回收，18%从粪便中回收。静脉给药后，磷霉素的平均CLTB和平均CLR分别为6.1(±1.0)L/hr和5.5(±1.2)L/hr。
空腹条件下单次口服3克MONUROL后2-4小时内尿磷霉素平均浓度为706(±466)微克/毫升。在单次口服MONUROL后72-84小时收集的样本中，磷霉素的平均尿浓度为10微克/毫升。
在高脂膳食中给予3克MONUROL后，6-8小时内尿磷霉素平均浓度达到537(±252)微克/毫升。虽然在饲养条件下尿中磷霉素的排泄率降低，但尿中磷霉素的累积排泄量相同，饲养条件下为1118(±201)mg，禁食条件下为1140 mg(±238)mg。此外，尿浓度等于或大于100微克/毫升保持相同的时间，26小时，表明可以不考虑食物而服用MONUROL。
口服MONUROL后，平均半衰期(t1/2)为5.7(±2.8)小时。
特殊人群
老年
根据有限的24小时尿药浓度数据，在老年受试者中未观察到磷霉素尿排泄的差异。老年人使用MONUROL磷霉素三甲胺粉无需调整剂量。
性别
磷霉素的药代动力学没有性别差异。
肾功能不全
5例无尿血液透析患者中，磷霉素在血液透析中的t1/2为40 h。不同程度肾功能损害的患者(肌酐清除率从54 mL/min到7 mL/min不等)，磷霉素的t1/2从11小时增加到50小时。尿液中磷霉素的回收率从32%下降到11%，表明肾脏损伤显著减少了磷霉素的排泄。
微生物学
磷霉素(磷霉素的活性成分)具有在体外抗广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧微生物的活性，这些微生物与无并发症的尿路感染有关。在治疗剂量下，磷霉素在尿中具有杀菌作用。磷霉素的杀菌作用是由于它能使烯醇丙酮基转移酶失活，从而不可逆地阻止尿苷二磷酸- n -乙酰氨基葡萄糖与对烯醇丙酮酸的缩合，这是细菌细胞壁合成的第一步。它还减少了细菌对尿上皮细胞的粘附。
磷霉素与其他种类的抗菌剂如-内酰胺类和氨基糖苷类之间一般没有交叉耐药。
磷霉素已被证明对以下微生物的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中适应症及用法部分:
需氧革兰氏阳性微生物
粪肠球菌
需氧革兰氏阴性微生物
大肠杆菌
以下在体外有资料可查，但其临床意义尚不清楚。
磷霉素的展品在体外最低抑菌浓度(MIC)为64 mcg/mL或更低(≥90%);然而，磷霉素治疗这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。
需氧革兰氏阳性微生物
肠球菌都有效
需氧革兰氏阴性微生物
枸橼酸杆菌属diversus
枸橼酸杆菌属freundii
肠杆菌属aerogenes
克雷伯氏菌oxytoca
克雷伯氏菌pneuomoniae
变形杆菌
变形杆菌属寻常的
粘质沙雷氏菌
敏感性测试
稀释技术
定量方法用于确定最低抑制浓度(MIC)。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。一个这样的标准化程序使用标准化琼脂稀释法1或等效的标准接种浓度和标准浓度的磷霉素三甲基胺(按磷霉素碱含量计算)粉末，补充25微克/毫升葡萄糖-6-磷酸。肉汤稀释法不能用于磷霉素敏感性试验。获得的MIC值应根据以下标准进行解释:
| 麦克风(微克/毫升) | 解释 |
| ≤64 | 敏感(S) |
| 128 | 中间(我) |
| ≥256 | 耐药(右) |
“敏感”的报告表明，病原体可能被尿液中通常可达到的抗菌化合物浓度所抑制。“中间”的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一分类提供了一个缓冲区，防止小的不受控制的技术因素造成解释上的重大差异。“耐药”报告表明，尿液中通常可达到的抗菌化合物浓度不太可能具有抑制作用，应选择其他治疗方法。
标准化的药敏试验程序要求使用实验室对照微生物。在含有25微克/毫升葡萄糖-6-磷酸的培养基中进行琼脂稀释试验时，标准磷霉素三聚氰胺粉末应提供以下MIC值。[不应进行肉汤稀释试验]。
| 微生物 | 麦克风(微克/毫升) |
| 粪肠球菌写明ATCC 29212 | 32 - 128 |
| 大肠杆菌写明ATCC 25922 | 0.5 - 2 |
| 铜绿假单胞菌写明ATCC 27853 | 2 - 8 |
| 金黄色葡萄球菌写明ATCC 29213 | 0.5 - 4 |
扩散技术
需要测量区域直径的定量方法也提供了细菌对抗菌剂敏感性的可重复估计。一个这样的标准化程序2需要使用标准化的接种浓度。本方法采用浸渍200微克磷霉素和50微克葡萄糖-6-磷酸的纸盘检测微生物对磷霉素的敏感性。
提供标准单片药敏试验结果的实验室报告(含200微克磷霉素和50微克葡萄糖-6-磷酸)应根据以下标准进行解释:
| 区域直径(mm) | 解释 |
| ≥16 | 敏感(S) |
| 13 - 15 | 中间(我) |
| ≤12 | 耐药(右) |
使用稀释技术的结果解释应如上所述。解释涉及到在圆盘试验中获得的直径与磷霉素的MIC的相关性。
与标准化稀释技术一样，扩散方法需要使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，200 mcg磷霉素圆盘与50 mcg葡萄糖-6-磷酸应在这些实验室质控菌株中提供以下区直径:
| 微生物 | 区域直径(mm) |
| 大肠杆菌写明ATCC 25922 | 比如22 - 30 |
| 金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923 | 的男性 |
参考文献
1.国家临床实验室标准委员会，稀释方法。需氧生长细菌的抗菌敏感性试验。第三版;批准标准ncls文件M7-A3，卷13，第25号ncls，维拉诺瓦，宾夕法尼亚州，1993年12月。
2.国家临床实验室标准委员会。抗菌药片敏感性试验性能标准。第5版;经批准的标准ncls文件M2-A5，第13卷，第24号ncls，宾夕法尼亚州维拉诺瓦，1993年12月。
患者信息
MONUROL®
[mon ' ur ol]
(磷霉素)口服液颗粒剂
患者信息
参加联卢观察团后，
- 你应该看到你的
- 2到3天内出现症状。
- 如果你的症状在第四天还没有好转，
- 您应该联系您的医疗保健专业人员。
这本小册子提供了MONUROL的信息，医生为您的膀胱感染(急性膀胱炎)开出的药物，以及感染本身的背景。重要的是要知道，虽然在服用单剂量MONUROL时已完成治疗，但症状可能需要2至3天才能改善。如果你的症状在第四天没有改善，你应该联系你的医疗保健专业人员。
MONUROL是干什么的?
MONUROL用于治疗女性急性膀胱炎。急性膀胱炎，又称膀胱感染，是一种简单的尿路感染。急性膀胱炎是由细菌进入膀胱(通常是无细菌的)引起的，导致膀胱内膜受到刺激。用来杀死引起你感染的细菌。随着细菌的死亡，你的膀胱内膜开始愈合。
monrol是如何工作的?
MONUROL在服用后几小时内开始杀死细菌。虽然你只服用一次MONUROL，但MONUROL可以在你的膀胱中停留3天以上，继续杀死细菌。因此，服用MONUROL后，您应该在2至3天内看到症状改善。如果你的症状在第四天没有改善，你应该联系你的医疗保健专业人员。
这小袋(包)里装的是什么?
这种小袋装有抗生素MONUROL(磷霉素三聚氰胺)的白色颗粒，还有少量的甜味剂(糖精和蔗糖)以及橘子和橘子调味剂。
如果我怀孕或哺乳，我可以服用MONUROL吗?
尚未对孕妇和哺乳期妇女使用联卢观察团进行充分和控制良好的研究。如果你的医生认为它是明确需要的，可以服用MONUROL。如果您知道自己怀孕或正在哺乳，请告知您的医疗保健提供者。
我如何服用MONUROL?
 |
- 将MONUROL小袋全部倒入3 - 4盎司(半杯)的水中，搅拌至溶解。不要用热水。
- 溶解于水中后立即服用，一定要喝完杯子里的全部成分。
这就是我要做的吗?
是的。一袋MONUROL是一种完整的治疗方法膀胱感染。monunol的药物直接送到您的膀胱并在那里停留几天以杀死引起感染的细菌。
MONUROL总是有效吗?
没有任何抗生素100%有效。在采用严格评价标准的对照临床试验中，大约四分之三的患者在MONUROL单剂量治疗后治愈。这一治愈率与使用Macrobid治疗的患者相当®**，略低于服用环丙沙星的患者®†与Bactrim®组合。
我会有副作用吗?
因为联卢观察团直接去了不寻常的地方。服用MONUROL的10名患者中不到1名(9.0%)可能出现腹泻。其他恶心(4.1%)、头痛(3.9%)、头晕(1.3%)、疲倦(1.1%)和消化不良(1.1%)。
如果我对MONUROL过敏怎么办?
联卢观察团与青霉素或者其他通常会引起过敏反应的抗生素。如果你有病史过敏除了抗生素，你应该能够按照医生的建议服用MONUROL。
用monunol怎么样®还有其他药物吗?
MONUROL与其他药物的相互作用很少。如果你现在正在胃肠一种叫Reglan的药®*(盐酸甲氧氯普胺)，除非您与您的医生讨论过，否则您不应该服用MONUROL。
其他一些预防措施:
不要服用这种或任何其他药物，如果它是为别人开的。
将监视器放在儿童接触不到的地方。
超过包装盒上标明的有效期，请勿使用。
什么是急性膀胱炎?
急性膀胱炎普通的名字不复杂吗尿路感染。它是一种膀胱感染，导致膀胱内膜发炎和发炎。
急性膀胱炎的病因是什么?
急性膀胱炎通常是由细菌进入膀胱引起的。细菌可以从肛门区域传播到肛门阴道然后输入尿道最后到达膀胱。
通常的症状是什么?
典型症状包括尿频，尿痛膀胱永远不会感觉完全空了。
其他症状包括阴部疼痛。
急性膀胱炎危险吗?
通常情况下不会，除非尿液中的细菌向上传播并感染肾脏。你的医生开了MONUROL来防止这种情况的发生。
如何诊断和治疗急性膀胱炎?
急性膀胱炎的诊断是根据你的症状和/或尿液培养来确定负责的细菌。最常用的治疗方法是抗生素。
有什么东西可以减轻我的痛苦吗?
除了您的主要疗法MONUROL之外，您的医疗保健提供者还可以推荐其他药物。和你的医疗保健提供者谈谈额外的药物治疗。
我能做些什么来避免急性膀胱炎吗?
女性反复发生的膀胱感染通常与性行为和/或某些避孕方法有关。性交后立即完全排尿不小心强行进入尿道。使用手机的女性隔膜使用杀精果冻或使用杀精泡沫与避孕套应考虑另一种形式的避孕，如果他们继续经历感染。
你也应该从前到后擦拭，以避免肠道细菌污染尿道入口。您应该与您的医疗保健提供者讨论这些和其他预防膀胱感染的方法
不要服用这个或任何药物，如果它是为别人开的。
不建议18岁以下患者使用Monurol。
把监视器放在儿童够不到的地方。
过期后请勿使用。
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