Monopril

描述

MONOPRIL®(福辛普利钠片)是福辛普利酯的钠盐前体药物一个血管紧张素-转化酶(ACE)抑制剂fosinoprilat。它含有一个能够特异性结合血管紧张素转换酶活性位点的膦酸基团。福辛普利钠在化学上被指定为:L-脯氨酸4-环己基-1-[[2-甲基-1-(1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)膦基]乙酰基]-钠盐;反式-．

福辛普利钠是一种白色到灰白色的结晶粉末。溶于水(100mg /mL)、甲醇、乙醇，微溶于己烷。

其结构公式为:

它的实验式是C_30.H₄₅NNaO₇P，分子量是585.65。

MONOPRIL(福辛普利钠)有口服10mg、20mg和40mg片剂。非活性成分包括:乳糖、微晶纤维素、聚维酮、聚维酮和富马酸硬脂酰钠。

迹象

莫诺普利(福辛普利钠)(福辛普利钠片)适用于高血压的治疗。可单独使用或与噻嗪类利尿剂合用。

MONOPRIL (fosinopril钠)在常规治疗(包括含或不含洋地黄的利尿剂)中作为辅助治疗用于心力衰竭的管理(见剂量和给药方法)。

在使用MONOPRIL(福辛普利钠)时，应考虑到另一种血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利会引起粒细胞缺乏症，特别是在肾损害或胶原血管疾病患者中。现有数据不足以表明MONOPRIL没有类似的风险(见警告)。

在考虑使用MONOPRIL(福辛普利钠)时，应该注意到，在对照试验中，ACE抑制剂对黑人患者的血压影响小于非黑人患者。此外，ACE抑制剂(有足够的数据)在黑人患者中引起的血管性水肿率高于非黑人患者(见警告:头颈部血管性水肿及肠血管性水肿)。

剂量和给药方法

高血压

成年人

MONOPRIL(福辛普利钠片)的推荐初始剂量为10mg，每天一次，既可作为单药治疗，也可加入利尿剂。然后应根据血压峰值(2-6小时)和低谷(给药后约24小时)的血压反应调整剂量。维持波谷反应所需的通常剂量范围为20- 40mg，但有些患者似乎对80mg有进一步的反应。在一些每日一次给药的患者中，降压效果可能在给药间隔结束时减弱。如果谷反应不足，应考虑分日剂量。如果单用MONOPRIL(福辛普利钠)不能充分控制血压，可以加用利尿剂。

MONOPRIL (fosinopril钠)与钾补充剂、钾盐替代品或保钾利尿剂同时服用可导致血清钾升高(见预防措施)。

在目前正在接受利尿剂治疗的患者中，在初始剂量MONOPRIL(福辛普利钠)后偶尔会出现症状性低血压。为了减少低血压的可能性，如果可能的话，利尿剂应在MONOPRIL开始治疗前2 - 3天停用警告)。然后，如果单用MONOPRIL (fosinopril钠)不能控制血压，则应恢复利尿剂治疗。如果利尿剂治疗不能停止，应在仔细的医疗监督下使用初始剂量10mg的MONOPRIL (fosinopril钠)数小时，直到血压稳定。(见警告和预防措施:患者资讯和药物的相互作用．）

由于MONOPRIL (fosinopril钠)与钾补充剂、含钾盐替代品或保钾利尿剂同时服用可能导致血清钾升高，因此应谨慎使用(见预防措施)。

儿科

在儿童中，0.1至0.6 mg/kg的莫诺普利(福辛普利钠)剂量已被研究，并显示出在类似程度上降低血压(见临床药理学:药效学及临床疗效)。基于此，推荐的剂量

MONOPRIL(福辛普利钠)对于体重超过50公斤的儿童为5至10毫克，每天一次作为单药治疗。体重低于50公斤的儿童没有适当的剂量。

心脏衰竭

MONOPRIL (fosinopril钠)不需要洋地黄来改善运动耐受性和症状。大多数安慰剂对照临床试验经验都是洋地黄和利尿剂作为背景治疗。

MONOPRIL(福辛普利钠)通常的起始剂量应为10mg，每日一次。在服用MONOPRIL(福辛普利钠)初始剂量后，患者应在医学监护下观察至少2小时，以观察是否存在低血压或直立性站立，如果存在，则观察至血压稳定。对于伴有中度至重度肾功能衰竭的心衰患者或已剧烈降压的患者，首选初始剂量为5mg。

剂量应在几周内增加到最大剂量和耐受，但不超过40毫克，每天一次。通常有效剂量范围为20至40毫克，每日一次。

剂量滴定早期出现低血压、直立或氮血症不应妨碍进一步仔细的剂量滴定。应考虑减少同时使用利尿剂的剂量。

高血压或心力衰竭合并肾功能损害患者:在肾功能受损的患者中，福辛普利特的全身清除率比肾功能正常的患者大约慢50%。由于肝胆清除部分补偿了肾清除的减少，所以fosinoprilat的全身清除率与任何程度的肾功能不全(肌酐清除率< 80 mL/min/1.73 m)没有明显差异²)，包括终末期肾功能衰竭(肌酐清除率< 10 mL/min/1.73 m)²)。由于双重消除途径，活性福辛普利特的机体清除率相对稳定，允许任何程度肾功能损害的患者使用常规剂量。(见警告:膜暴露时的类过敏反应和预防措施:血液透析。）

如何提供

MONOPRIL®(福辛普利钠片)

10毫克片剂:白色到灰白色，双凸平端菱形，压缩部分刻痕片剂，一面写着“BMS”，另一面写着“MONOPRIL(福辛普利钠)10”。每瓶供应90瓶。国防委员会0087-0158-46)及1000 (国防委员会0087-0158-85)。瓶子里有一个干燥剂罐。

片剂20毫克:白色到灰白色的椭圆形压缩片剂，一面写着“BMS”，另一面写着“MONOPRIL(福辛普利钠)20”。每瓶供应90瓶。国防委员会0087-0609-42)及1000 (国防委员会0087-0609-85)。瓶子里有一个干燥剂罐。

40mg片剂:白色到灰白色，双凸六边形，压缩片剂，一面写着“BMS”，另一面写着“MONOPRIL(福辛普利钠)40”。每瓶供应90瓶。国防委员会0087-1202-13)。瓶子里有一个干燥剂罐。

存储

保存在25°C(77°F);允许在15°C - 30°C(59°F - 86°F)范围内移动[见USP控制室温]。保持瓶口紧闭，以免受潮。

百时美施贵宝公司普林斯顿，新泽西08543美国。2008年7月修订。

副作用

MONOPRIL (fosinopril钠)已在2100多例高血压和心力衰竭试验中进行了安全性评估，其中包括约530例治疗一年或更长时间的患者。一般不良事件是轻微和短暂的，其频率与推荐日剂量范围内的剂量无显著相关性。

高血压

在安慰剂对照临床试验中(688名MONOPRIL (fosinopril钠)治疗的患者)，通常的治疗持续时间为2至3个月。MONOPRIL (fosinopril钠)治疗组和安慰剂治疗组因任何临床或实验室不良事件而停药的比例分别为4.1%和1.1%。最常见的原因(0.4 - 0.9%)是头痛、转氨酶升高、疲劳、咳嗽预防措施一般，咳嗽)、腹泻、恶心和呕吐。

在任何MONOPRIL (fosinopril钠)方案的临床试验中，老年人(≥65岁)的不良事件发生率与年轻患者相似。

在安慰剂对照临床试验中，MONOPRIL (fosinopril钠)单独治疗的患者中至少有1%发生可能或可能与治疗相关或不确定相关的临床不良事件，MONOPRIL (fosinopril钠)与安慰剂的发生率至少相同，见下表。

安慰剂对照试验的临床不良事件(高血压)

	莫那普利(福辛普利钠) (N = 688) 发病率(中止)	安慰剂 (N = 184) 发病率(中止)
咳嗽	2.2 (0.4)	0.0 (0.0)
头晕	1.6 (0.0)	0.0 (0.0)
恶心/呕吐	1.2 (0.4)	0.5 (0.0)

MONOPRIL (fosinopril钠)组的发生率也大于1%，但安慰剂组的发生率更高:头痛、腹泻、疲劳和性功能障碍。在对照或非对照临床试验(N=1479)中，在0.2%至1.0%的接受MONOPRIL (fosinopril钠)治疗的患者(除特别注明的)中发生的可能或可能与治疗相关或不确定关系的其他临床事件(N=1479)，发生率较低的临床显著事件包括(按身体系统列出):

一般:胸痛，水肿，虚弱，多汗。

心血管疾病:心绞痛/心梗、脑血管意外、高血压危象、心律失常、心悸、低血压、晕厥、潮红、跛行。

直立的接受福辛普利单药治疗的患者中有1.4%出现低血压。低血压或体位性低血压是0.1%患者停止治疗的原因。

皮肤:荨麻疹，皮疹，光敏性，瘙痒。

内分泌/代谢性:痛风，性欲下降。

胃肠道:胰腺炎、肝炎、吞咽困难、腹胀、腹痛、胀气、便秘、胃灼热、食欲/体重变化、口干。

血液:淋巴结病。

免疫:血管性水肿。(见警告:头颈部血管性水肿及肠血管性水肿。）

肌肉骨骼:关节痛，肌肉骨骼痛，肌痛/肌肉痉挛。

神经/精神:记忆障碍，震颤，神志不清，情绪变化，感觉异常，睡眠障碍，嗜睡，眩晕。

呼吸系统:支气管痉挛，咽炎，鼻窦炎/鼻炎，喉炎/声音嘶哑，鼻出血。在使用福辛普利治疗的两例患者中观察到咳嗽、支气管痉挛和嗜酸性粒细胞增多的症状。

特殊的感觉:耳鸣，视力障碍，味觉障碍，眼睛刺激。

泌尿生殖:肾功能不全，尿频。

心脏衰竭

在安慰剂对照临床试验中(361例MONOPRIL (fosinopril钠)治疗的患者)，通常的治疗持续时间为3-6个月。在MONOPRIL (fosinopril钠)治疗和安慰剂治疗的患者中，除心力衰竭外，任何临床或实验室不良事件导致的停药率分别为8.0%和7.5%。MONOPRIL (fosinopril钠)停药最常见的原因是心绞痛(1.1%)。首次给药MONOPRIL(福辛普利钠)后出现明显低血压的患者有14/590 (2.4%);5/590(0.8%)患者因首次剂量低血压而停药。

在安慰剂对照试验中，MONOPRIL (fosinopril钠)治疗的患者中至少有1%发生可能或可能与治疗相关或不确定与治疗相关的临床不良事件，且至少与安慰剂组一样常见，见下表。

安慰剂对照试验中的临床不良事件(心力衰竭)

	莫那普利(福辛普利钠) (N = 361) 发病率(中止)	安慰剂 (N = 373) 发病率(中止)
头晕	11.9 (0.6)	5.4 (0.3)
咳嗽	9.7 (0.8)	5.1 (0.0)
低血压	4.4 (0.8)	0.8 (0.0)
肌肉骨骼疼痛	3.3 (0.0)	2.7 (0.0)
恶心/呕吐	2.2 (0.6)	1.6 (0.3)
腹泻	2.2 (0.0)	1.3 (0.0)
胸痛(非心源性)	2.2 (0.0)	1.6 (0.0)
上呼吸道感染	2.2 (0.0)	1.3 (0.0)
直立性低血压	1.9 (0.0)	0.8 (0.0)
主观性心律失常	1.4 (0.6)	0.8 (0.3)
弱点	1.4 (0.3)	0.5 (0.0)

MONOPRIL组(福辛普利钠)(福辛普利钠片)也以1%或更高的比率发生以下事件，但安慰剂组更常发生:疲劳、呼吸困难、头痛、皮疹、腹痛、肌肉痉挛、心绞痛、水肿和失眠。

老年人(≥65岁)的不良事件发生率与年轻患者相似。

在对照临床试验(N=516)中，MONOPRIL (fosinopril钠)治疗的0.4 - 1.0%的患者(除特别说明外)可能或可能与治疗相关或不确定与治疗相关的其他临床事件，发生率较低的临床显著事件包括(按身体系统列出):

一般:发烧、感冒、体重增加、多汗、感冒、跌倒、疼痛。

心血管疾病:猝死、心肺骤停、休克(0.2%)、心房节律紊乱、心律紊乱、非心绞痛性胸痛、下肢水肿、高血压、晕厥、传导障碍、心动过缓、心动过速。

皮肤:瘙痒。

内分泌/代谢性:痛风，性功能障碍。

胃肠道:肝肿大，腹胀，食欲不振，口干，便秘，胀气。

免疫:血管性水肿(0.2%)。

肌肉骨骼:肌肉疼痛，四肢肿胀，四肢无力。

神经/精神:脑梗塞，短暂性脑缺血，抑郁，麻木，感觉异常，眩晕，行为改变，震颤。

呼吸系统:发声异常，鼻炎，鼻窦异常，气管支气管炎，呼吸异常，胸膜炎性胸痛。

特殊的感觉:视觉障碍，味觉障碍。

泌尿生殖:排尿异常，肾痛。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

看到警告:胎儿/新生儿发病率和死亡率。

ACE抑制剂的潜在不良反应

整体:整体:类过敏反应(见警告:类过敏反应及可能的相关反应和预防措施:血液透析)。

ACE抑制剂报告的其他医学上重要的不良反应包括:心脏骤停;嗜酸性肺炎;中性粒细胞减少/粒细胞减少症、全血细胞减少症、贫血(包括溶血性和再生障碍性)、血小板减少症;急性肾衰竭;肝功能衰竭、黄疸(肝细胞性或胆汁淤积性);症状性低钠血症;大疱性天疱疮、剥脱性皮炎;一种综合征，可能包括:关节痛/关节炎、血管炎、浆液炎、肌痛、发热、皮疹或其他皮肤病表现、ANA阳性、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多或ESR升高。

实验室检查异常

血清电解质:高钾血症(见预防措施);低钠血症,(见预防措施:药物的相互作用、利尿剂)。

包/血清肌酐:的上升，通常是短暂的和轻微的包子或血清肌酐被观察到。在安慰剂对照的临床试验中，血清肌酐升高的患者数量没有显著差异正常范围内或者是治疗前的1.33倍)。通过任何方式使长期或显著升高的血压迅速降低抗高血压治疗可以减少肾小球滤过率，进而导致BUN或血清肌酐升高。(见预防措施:一般。）

血液学:在对照试验中，平均值血红蛋白福辛普利组降低0.1 g/dL。在个别患者中减少血红蛋白或血细胞比容通常是短暂的，小的，与症状无关。没有患者因发展而停止治疗贫血．其他:嗜中性白血球减少症(见警告)，白血球减少症和嗜酸性粒细胞．

肝功能检查:转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶和血清胆红素均有升高的报道。由于0.7%的患者血清转氨酶升高，停用福辛普利治疗。在大多数情况下，这些异常要么存在于基线，要么与其他病因有关。在那些可能与福辛普利治疗有关的病例中，升高通常是轻微和短暂的，并在停止治疗后消退。

儿科患者

儿童患者的不良经历与成人患者的不良经历相似高血压．MONOPRIL (fosinopril钠)对生长发育的长期影响尚未研究。

药物的相互作用

利尿剂:使用利尿剂的患者，特别是那些血管内容量减少的患者，在开始使用MONOPRIL(福辛普利钠片)治疗后，可能偶尔会出现血压过度降低。的可能性降血压药MONOPRIL (fosinopril钠)的副作用可以通过停用利尿剂或在开始使用MONOPRIL(福辛普利钠)治疗前增加盐的摄入量。如果无法做到这一点，则应减少起始剂量，并在初始剂量后密切观察患者数小时，直至血压稳定(见剂量和给药方法)。

钾补充剂和保钾利尿剂:MONOPRIL(福辛普利钠)可以减弱钾噻嗪类利尿剂引起的损失。保钾利尿剂(螺内酯、阿米洛利、曲氨喋呤等)或钾补充剂可增加血钾过高．因此，如果同时使用这些药物，应谨慎使用，并应经常监测患者的血钾。

锂:增加血清锂锂毒性水平和症状在接受治疗的患者中有报道血管紧张素转换酶抑制剂在锂治疗期间。这些药物应谨慎使用，并建议经常监测血清锂水平。如果同时使用利尿剂，可能会增加锂中毒的风险。

抗酸药:在临床试验中药理学研究表明，与单独给药相比，抗酸剂(氢氧化铝、氢氧化镁和西甲硅氧烷)与福辛普利联合给药可降低福辛普利的血清水平和尿排泄，提示抗酸剂可能损害福辛普利的吸收。因此，如果同时使用这些药物，应间隔2小时给药。

黄金:类亚硝酸盐反应(症状包括面部潮红、恶心、呕吐和低血压在接受注射金(金硫硫酸钠)治疗并同时接受包括莫诺普利(福辛普利钠)在内的ACE抑制剂治疗的患者中，很少有报道。

其他:没有发现莫诺普利(福辛普利钠)及其代谢物与食物相互作用。在与氯噻酮、硝苯地平、心得安、氢氯噻嗪、西咪替丁、甲氧氯普胺、丙炔、地高辛和华法林的单独单剂量或多剂量药代动力学相互作用研究中，福辛普利与这些药物中的任何一种共同给药均未改变福辛普利的生物利用度。在一项同时给药阿司匹林和莫诺普利(福辛普利钠)的研究中，未结合的福辛普利的生物利用度没有改变。

在华法林的药代动力学相互作用研究中，生物利用度参数，蛋白质结合程度，以及抗凝剂效果(由凝血酶原时间)的差异无显著性变化。

药物/实验室测试相互作用

使用Digi-Tab®地高辛RIA试剂盒，福辛普利可能导致假低的血清地高辛水平测量。其他试剂盒，如Coat-A-Count®RIA试剂盒，也可以使用。

警告

类过敏反应和可能的相关反应

大概是因为血管紧张素转换酶抑制剂影响新陈代谢二十烷酸和多肽，包括内生因此，接受ACE抑制剂(包括MONOPRIL (fosinopril钠))治疗的患者可能会发生多种不良反应，其中一些不良反应很严重。

头颈部血管性水肿:血管性水肿包括四肢，脸部，嘴唇，粘液膜,舌头,声门,或喉在ACE抑制剂治疗的患者中有报道。如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，气道阻塞可能发生并致命。如果喉面部、嘴唇、粘膜、舌头、声门或四肢出现喘鸣或血管性水肿时，应停止使用MONOPRIL(福辛普利钠)治疗，并立即开始适当的治疗。如果涉及到舌头、声门或喉部，可能导致气道阻塞，应立即给予适当的治疗，例如，皮下注射1:1000的肾上腺素溶液(0.3 mL至0.5 mL)(见注意事项:患者资讯和不良反应)。

肠道血管性水肿:肠血管性水肿已被报道在接受ACE抑制剂治疗的患者。这些患者表现为腹痛(伴有或不伴有恶心或呕吐);部分患者无面部血管性水肿病史，C-1酯酶水平正常。血管性水肿是通过腹部检查诊断的CT扫描在停用ACE抑制剂后症状消失。肠血管性水肿应包括在内鉴别诊断服用ACE抑制剂的患者出现腹痛的比例

脱敏过程中的类过敏反应:2例患者接受膜翅目昆虫脱敏治疗毒液而接受ACE抑制剂的患者则会出现危及生命的类过敏反应。在同样的患者中，当ACE抑制剂暂时停止使用时，这些反应是可以避免的，但它们在无意中再次出现。

膜暴露时的类过敏反应:据报道，在使用高通量膜透析并同时使用ACE抑制剂治疗的患者中出现了类过敏反应。在接受低密度治疗的患者中也有类过敏反应的报道脂蛋白apheresis用葡聚糖硫酸盐吸收。

低血压

莫诺普利(福辛普利钠)可引起症状性低血压。与其他ACE抑制剂一样，福辛普利在无并发症的情况下很少与低血压相关高血压病人。症状性低血压最有可能发生在由于长期利尿剂治疗、限制饮食盐、透析腹泻或呕吐。在开始使用MONOPRIL(福辛普利钠)治疗之前，应纠正容量和/或盐的消耗。

在患有心脏衰竭，伴有或不伴有肾功能不全，ACE抑制剂治疗可引起过度低血压，这可能与少尿或氮血症，和(很少)with急性肾衰竭和死亡。在这些患者中，MONOPRIL(福辛普利钠)治疗应在密切的医疗监督下开始;在治疗的前2周以及任何时候增加福辛普利或利尿剂的剂量，都应密切随访。应考虑减少患者的利尿剂剂量正常或低血压曾强力服用利尿剂或低钠血症者。

如果出现低血压，应将患者置于仰卧的体位，必要时进行生理静脉输液治疗生理盐水．莫诺普利(福辛普利钠)治疗通常可在血压和容量恢复后继续。

中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症

另一种血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利已被证明可引起粒细胞缺乏症和骨髓抑郁症，很少发生在无并发症的患者身上，但更常发生在肾功能受损的患者身上，特别是如果他们同时患有糖尿病胶原蛋白-血管疾病如系统性红斑狼疮或硬皮病．来自福辛普利临床试验的现有数据不足以表明福辛普利不会以相似的比率引起粒细胞缺乏症。胶原血管疾病患者应考虑监测白细胞计数，特别是当该疾病与肾功能受损相关时。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

ACE抑制剂可引起胎儿和新生儿孕妇服用后的发病率和死亡率。在世界文献中已经报道了几十例。当发现妊娠时，应尽快停用ACE抑制剂。

在妊娠中期和晚期使用ACE抑制剂与胎儿和新生儿损伤有关，包括低血压、新生儿颅骨发育不全，无尿，可逆或不可逆的肾功能衰竭，以及死亡。羊水过少也有报道，可能是由于胎儿肾功能下降;这种情况下羊水过少与胎儿肢体挛缩、颅面变形和肺发育不良有关。早产，宫内生长迟缓,动脉导管未闭也有报道，尽管尚不清楚这些事件是否由于暴露于ace抑制剂。

这些不良影响似乎并不是由子宫内的ace抑制剂暴露仅限于妊娠早期。胚胎和胎儿仅在妊娠前三个月暴露于ACE抑制剂的母亲应被告知。尽管如此，当患者怀孕时，医生应尽一切努力尽快停止使用福辛普利。

很少(可能少于千分之一)，没有替代ACE抑制剂将被发现。在这些罕见的情况下，应告知母亲对胎儿的潜在危害，并应进行连续超声检查以评估羊膜内的情况环境．

如果观察到羊水过少，应停用福辛普利，除非认为它可以挽救母亲的生命。收缩压力根据妊娠周的不同，可能需要进行CST、非应激测试(NST)或生物物理分析(BPP)。然而，患者和医生应该意识到，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。

有糖尿病史的婴儿在子宫内暴露于ACE抑制剂应密切观察低血压，少尿和高钾血症。如果发生少尿，应注意支持血压和肾脏灌注．交换输血或者需要透析作为逆转低血压和/或替代肾功能紊乱的一种手段。福辛普利的透析效果很差循环成年人的血液透析和腹膜透析。没有任何将福辛普利从新生儿循环中移除的程序经验。

当给怀孕大鼠服用福辛普利时，剂量约为人类最大推荐剂量的80至250倍(以毫克/公斤为基础)，出现3例类似的口面部畸形和1例胎儿内脏逆位在后代中观察到。没有产生畸形的在对怀孕家兔的研究中发现，福辛普利的剂量高达人体最大推荐剂量的25倍(以毫克/公斤计)。

肝衰竭

ACE抑制剂很少与以胆汁淤积症开始的综合征相关黄疸并发展为暴发性肝坏死(有时)死亡。这种综合征的发病机制尚不清楚。接受ACE抑制剂治疗的出现黄疸或肝酶明显升高的患者应停止使用ACE抑制剂并接受适当的医学随访。

预防措施

一般

肾功能受损:作为抑制肾素-血管紧张素-的结果醛固酮系统，肾功能的变化，可预期易感个体。在严重的充血性心力衰竭其肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，使用血管紧张素转换酶抑制剂(包括MONOPRIL(福辛普利钠片))治疗可能与少尿和/或进行性氮血症相关，(很少)与急性肾功能衰竭和/或死亡相关。

在高血压患者中肾动脉狭窄在一个单独的肾或两国肾动脉狭窄，增加血尿素氮血清肌酐也可能出现。使用另一种血管紧张素转换酶抑制剂的经验表明，这些增加通常在停止ACE抑制剂和/或利尿剂治疗后是可逆的。对于这类患者，应在治疗的最初几周内监测肾功能。一些先前没有明显肾血管疾病的高血压患者出现血增高尿素氮血清肌酐，通常是轻微和短暂的，特别是当MONOPRIL (fosinopril钠)与利尿剂同时使用时。这更可能发生在先前存在肾脏损害的患者中。可能需要减少MONOPRIL (fosinopril钠)的剂量和/或停用利尿剂。

对高血压或心力衰竭患者的评估应始终包括肾功能评估(见剂量和给药方法)。

肾功能受损降低福辛普利特的总清除率，并使AUC加倍。一般情况下，不需要调整剂量。然而，心衰和肾功能严重下降的患者可能对ACE抑制的血流动力学影响(如低血压)更为敏感(见临床药理学)。

血钾过高:在临床试验中，大约2.6%接受MONOPRIL(福辛普利钠)治疗的高血压患者出现高钾血症(血钾高于正常上限10%)。在大多数情况下，这些是孤立的值，即使继续治疗也会消失。在临床试验中，0.1%的患者(2例)因血清钾升高而停止治疗。导致高钾血症的危险因素包括肾功能不全、糖尿病同时使用保钾利尿剂、钾补充剂和/或含钾盐替代品，如果与莫诺普利(福辛普利钠片)一起使用，应谨慎使用(见预防措施:药物的相互作用)。

咳嗽:可能是由于抑制内源性缓激肽的降解，所有ACE抑制剂都有持续的非生产性咳嗽的报道，总是在停止治疗后消退。在咳嗽的鉴别诊断中应考虑到ACE抑制剂引起的咳嗽。

肝功能受损:由于福辛普利主要通过肝脏和肠壁酯酶代谢为其活性部分福辛普利，肝功能受损的患者可能出现血浆中福辛普利不变水平升高。在一项对酗酒或胆肝硬化，水解程度不受影响，虽然速度减慢。在这些患者中，fosinoprilat的表观全身清除率降低，血浆AUC约翻倍。

手术/麻醉:在病人接受手术或期间麻醉与降压药物一起，福辛普利将阻断血管紧张素II的形成，否则继发于代偿性肾素释放。这种机制导致的低血压可以通过体积扩张来纠正。

血液透析

最近的临床观察显示，在接受ACE抑制剂治疗的患者中，血液透析期间的超敏样(类过敏)反应与高通量透析膜(如AN69)有关。在这些患者中，应考虑使用不同类型的透析膜或不同类别的药物。(见警告:膜暴露时的类过敏反应。）

致癌、诱变、生育障碍

没有证据表明致癌当以400 mg/kg/天的剂量在饮食中给予小鼠和大鼠长达24个月时，发现了效果。以体重为基础，小鼠和大鼠的最高剂量约为人类最大剂量(80毫克)的250倍，假设受试者体重为50公斤。以体表面积为基础，在小鼠中，这个剂量是人类最大剂量的20倍;在大鼠中，这个剂量是人类最大剂量的40倍。给予最高剂量的雄性大鼠的发病率略高肠系膜/网膜脂肪瘤。

福辛普利和活性福辛普利对艾姆斯微生物均无诱变作用诱变剂测试，鼠标淋巴瘤正向突变试验，或a有丝分裂基因转化试验。福辛普利在小鼠微核试验中也没有遗传毒性在活的有机体内以及小鼠骨髓细胞遗传学分析在活的有机体内．

在中国仓鼠卵巢细胞遗传学试验中，在没有代谢激活的情况下，在对细胞有毒的浓度下，福辛普利增加了染色体畸变的频率。然而，在没有代谢激活的较低药物浓度或任何浓度的代谢激活下，染色体畸变均未增加。

15或60 mg/kg / d对雌雄大鼠的生殖均无不良影响。以体重为基础，60毫克/公斤的高剂量大约是人体最大推荐剂量的38倍。按体表面积计算，这一剂量是人体最大推荐剂量的6倍。在每日给药240 mg/kg(毒性剂量)之前，对大鼠交配前的配对时间没有影响;在此剂量下，观察到配对时间略有增加。按体重计算，这一剂量是人体最大推荐剂量的150倍。按体表面积计算，这个剂量是人体最大推荐剂量的24倍。

怀孕

妊娠类别C(妊娠早期)和D(妊娠中期和晚期)

看到警告:胎儿/新生儿发病率和死亡率。

哺乳期妇女

每天摄入20毫克，连续3天，可在母乳中检测到fosinoprilat。莫诺普利(福辛普利钠)不应该给哺乳期母亲使用。

老年使用

MONOPRIL(福辛普利钠)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

儿童使用

福辛普利的降压作用已在一项针对6至16岁儿童患者的双盲研究中进行了评估临床药理学:药效学和临床效果:高血压)。福辛普利的药代动力学已在6至16岁的儿童患者中进行了评估(见临床药理学:药代动力学与代谢)。福辛普利一般耐受性良好，副作用与成人相似(见不良反应:儿科患者)。

过量

大鼠口服福辛普利2600 mg/kg剂量具有显著的致死率。人类过量使用福辛普利尚未见报道，但人类福辛普利过量最常见的表现可能是低血压。

福辛普利及其代谢物的血清水平的实验室测定尚未广泛获得，而且在任何情况下，这种测定在福辛普利过量的管理中都没有确定的作用。没有数据表明生理调节(例如，调节尿液pH值)可能加速福辛普利及其代谢物的消除。福辛普利特很难通过血液透析和血液透析从体内排出腹膜透析．

血管紧张素II可能是一种特异性的拮抗剂-解药在福辛普利过量的情况下，但血管紧张素II在分散的研究设施之外基本上是不可用的。因为福辛普利的降压作用是通过血管舒张和有效的血容量减少对福辛普利过量给予生理盐水输注是合理的。

23例6个月至6岁的儿童患者口服0.3 mg/kg单剂量福辛普利，无不良临床事件报告。

有一份已发表的报告称，一名体重12公斤的20个月大的女性摄入了约200毫克的MONOPRIL(福辛普利钠)。在收到胃灌洗和活性炭服药后1小时内，患者顺利康复。

禁忌症

MONOPRIL(福辛普利钠)(福辛普利钠片)禁忌用于对本产品或任何其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏的患者(例如，接受任何其他ACE抑制剂治疗的血管性水肿患者)。

临床药理学

作用机制

在动物和人类中，福辛普利钠被酯酶水解为具有药理活性的形式，福辛普利，一种特定的竞争性血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)。

ACE是一种肽基二肽酶，可催化血管紧张素I转化为血管收缩物质血管紧张素II。血管紧张素II也刺激醛固酮的分泌肾上腺皮质．ACE的抑制导致血浆血管紧张素II降低，从而导致血管加压素活性降低和醛固酮分泌减少。后者的减少可能导致血钾的少量增加。

647例高血压患者平均用药29周后，血清钾平均升高0.1 mEq/L。在所有接受福辛普利治疗的患者中，包括同时接受利尿剂治疗的患者，观察到类似的增加。去除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈导致血浆肾素活性增加。

ACE与肌动酶相同，肌动酶是一种降解缓激肽的酶。是否增加了缓激素的水平，一种有效的血管降压剂肽，在MONOPRIL (fosinopril钠)的治疗效果中发挥的作用仍有待阐明。

虽然MONOPRIL (fosinopril钠)降低血压的机制被认为主要是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，但MONOPRIL (fosinopril钠)即使在低肾素高血压患者中也有降压作用。尽管MONOPRIL(福辛普利钠)在所有研究的种族中都具有降压作用，但黑人高血压患者(通常是低肾素高血压人群)对ACE抑制剂单药治疗的平均反应小于非黑人患者。

在心力衰竭患者中，MONOPRIL(福辛普利钠)的有益作用被认为主要是由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统;抑制血管紧张素转换酶产生负荷前和负荷后的减少。

药代动力学和代谢

口服后，福辛普利(前药)吸收缓慢。福辛普利的绝对吸收率平均为口服剂量的36%。吸收的主要部位是近端小肠（十二指肠/空肠)。而吸收的速度可能会减慢，因为食物的存在胃肠道，福辛普利的吸收程度基本上不受影响。

Fosinoprilat与蛋白质高度结合(约99.4%)，分布体积相对较小，与血液中细胞成分的结合可以忽略不计。单次和多次口服后，血浆水平、血浆浓度-时间曲线下面积(auc)和峰值浓度(cmax)与福辛普利剂量成正比。达到峰值浓度的时间与剂量无关，大约在3小时内达到。

口服放射性标记福辛普利后，血浆中75%的放射性以活性福辛普利的形式存在，20-30%为福辛普利的葡萄糖醛酸缀合物，1-5%为福辛普利的放射性p-氟辛普利的羟基代谢物。由于福辛普利在静脉给药后不发生生物转化，福辛普利，而不是福辛普利，似乎是最有效的前体葡萄糖醛酸和p羟基代谢物。在老鼠身上，p福辛普利拉的羟基代谢物与福辛普利拉一样是ACE的有效抑制剂;葡萄糖醛酸缀合物没有ACE抑制活性。

静脉给药后，福辛普利特被肝脏和肾脏排出的量大致相等。口服放射性标记福辛普利后，大约有一半的吸收剂量随尿液排出，其余的随粪便排出。在两项涉及健康受试者的研究中，静脉注射福辛普利特的平均身体清除率在26至39 mL/min之间。

在健康受试者中，终末消除半衰期(t_½放射性标记福辛普利特的静脉注射时间约为12小时。在肾功能和肝功能正常的高血压患者中，反复服用福辛普利，福辛普利累积的有效时间平均为11.5小时。心力衰竭患者的有效时间为14小时。

轻至重度肾功能不全患者(肌酐清除率10- 80ml /min/1.73 m²)，对fosinoprilat的清除率与正常清除率没有明显差异，因为肝胆管的消除。在患有终末期肾病(肌酐清除率< 10 mL/min/1.73 m²)，福辛普利特的全身清除率约为肾功能正常患者的一半。(见剂量和给药方法．）

福辛普利透析效果不佳。血液透析和腹膜透析对福辛普利特的清除率平均分别为尿素清除率的2%和7%。

肝功能不全(酒精性或胆汁性肝硬化)患者福辛普利的水解程度没有明显降低，尽管水解速率可能会减慢;fosinoprilat的表观全身清除率约为肝功能正常患者的一半。

老年(男性)受试者(65-74岁)临床肝肾功能正常，福辛普利拉的药代动力学参数与年轻受试者(20-35岁)相比似乎没有显著差异。

在儿科患者中，(N=20)年龄6 ~ 16岁，肾小球滤过率≥25 mL/min，给予单剂量福辛普利(0.3 mg/kg作为溶液)，福辛普利(福辛普利的活性形式)的平均AUC和Cmax值与接受20 mg (70 kg成人约0.3 mg/kg)福辛普利作为溶液的健康成人相似。fosinoprilat在儿童患者中的最终消除半衰期为11-13小时，与成人相似。

Fosinoprilat被发现穿过怀孕动物的胎盘。

动物实验表明，福辛普利和福辛普利不交叉血脑屏障．

药效学和临床效果

单次给药10 ~ 40mg福辛普利后2 ~ 12小时血清ACE活性被抑制≥90%。24小时时，10、20和40 mg剂量组血清ACE活性分别抑制85%、93%和93%。

高血压

成人

轻至中度高血压患者服用MONOPRIL(福辛普利钠片)可使仰卧位和站立位血压降低到大致相同的程度，无代偿性心动过速．有症状的体位性低血压不常见，但可能发生在盐和/或容量不足的患者中(见警告)。MONOPRIL (fosinopril钠)与噻嗪类利尿剂联合使用，降压效果比单独使用任何一种药物都好。

口服单剂量10- 40mg后，MONOPRIL (fosinopril钠)在1小时内降低血压，在给药后2-6小时达到峰值。单剂量降压作用持续24小时。在轻度至中度高血压患者的安慰剂对照试验中，单药治疗4周后，每日一次剂量20- 80mg，降低仰卧或坐位收缩压和舒张压给药后24小时的血压平均比安慰剂高出8-9/6-7毫米汞柱。波谷效应约为舒张峰值的50-60%和收缩峰值的80%。

在大多数试验中，MONOPRIL(福辛普利钠)的降压作用在重复测量的最初几周内增强。MONOPRIL(福辛普利钠)的降压作用在至少2年的长期治疗中持续存在。突然停用MONOPRIL(福辛普利钠)不会导致血压迅速升高。

在对照和非对照试验中将福辛普利与a钙通道阻滞剂或者循环利尿剂显示没有异常的药物相互作用。其他ACE抑制剂与-肾上腺素能阻滞剂的叠加效应较小，可能是因为这两种药物都通过抑制肾素-血管紧张素系统的部分来降低血压。

ACE抑制剂在黑人中的效果通常不如非黑人。MONOPRIL(福辛普利钠)的有效性不受年龄、性别或体重的影响。

在高血压患者的血流动力学研究中，治疗3个月后，血压、心率、心脏指数和PVR)对各种刺激(例如，等长练习(45°平视倾斜和智力挑战)与基线相比没有变化，这表明MONOPRIL (fosinopril钠)不影响大脑的活动交感神经系统．全身血压的降低似乎是由周围血管阻力的降低介导的，没有反射性心脏效应。同样，肾脏，内脏，大脑，和骨骼肌与基线相比，血流量不变，肾小球滤过率也不变。

儿科

在一项随机双盲研究中，252名6至16岁患有高血压或正常高血压的儿童患者评估了每日一次低(0.1 mg/kg)、中(0.3 mg/kg)和高(0.6 mg/kg)目标剂量福辛普利降低血压的效果。福辛普利中、高剂量组在治疗1周后滴定至靶剂量，总治疗时间为4周。研究的最大剂量为40毫克，每日一次。在治疗4周结束时，三个剂量组的最低收缩压较基线的平均降低量相似。停止福辛普利治疗导致血压在2周内向基线升高。福辛普利总体耐受良好。

心脏衰竭

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，179例心力衰竭患者，全部接受利尿剂治疗，部分接受地高辛治疗，分别给予单剂量的MONOPRIL(福辛普利钠)1mg、20mg或40mg或安慰剂。MONOPRIL (fosinopril钠)20和40 mg的剂量导致肺功能的急性下降毛细楔压(负荷前)和平均动脉血压和全身血管阻力(负荷后)。其中155名患者被重新随机分配到每天一次的MONOPRIL(福辛普利钠)治疗(1,20或40mg)，持续10周。给药后24小时的血流动力学测量显示(相对于基线)肺毛细血管楔压持续降低，平均动脉血压(右)心房血压升高，心脏指数升高中风的体积20和40毫克剂量组。未见快速反应。

MONOPRIL (fosinopril钠)在3个双盲、安慰剂对照、12-24周的试验中进行了研究，其中包括734例心力衰竭患者，MONOPRIL (fosinopril钠)剂量为10 - 40mg /天。这3项试验中有2项的伴随治疗包括利尿剂和洋地黄;在第三个试验中，患者只接受利尿剂。所有3项试验均显示，与安慰剂相比，MONOPRIL (fosinopril钠)治疗在以下一项或多项方面有统计学上显著的益处:运动耐受性(1项研究)、症状呼吸困难，端坐呼吸阵发性夜间呼吸困难(2项研究)、NYHA分类(2项研究)、心力衰竭住院(2项研究)、心力衰竭恶化退出研究(2项研究)和/或需要补充利尿剂(2项研究)。良好的效果维持长达2年。MONOPRIL(福辛普利钠)对心力衰竭患者长期死亡率的影响尚未得到评估。治疗充血性心力衰竭的每日一次剂量是临床试验开发期间唯一使用的剂量方案，并通过测量血流动力学反应来确定。

患者信息

血管性水肿:血管水肿，包括喉部水肿，可发生与ACE抑制剂治疗，特别是在第一次剂量。应建议患者立即向医生报告任何提示血管性水肿的体征或症状(如面部、眼睛、嘴唇、舌头、喉部、粘膜和四肢肿胀);吞咽困难或呼吸困难;声音沙哑)并停止治疗。(见警告:头颈部血管性水肿及肠血管性水肿和不良反应．）

症状性低血压患者应注意头晕可能发生，特别是在治疗的第一天，应该向医生报告。病人应该被告知如果晕厥发生时，应停止使用莫诺普利(福辛普利钠)，直到咨询医生。

所有患者都应注意液体摄入不足或过量汗水腹泻或呕吐会导致血压过度下降，同时还会导致头晕和晕厥。

血钾过高:应告知患者在未咨询医生的情况下不要使用钾补充剂或含钾盐替代品。

嗜中性白血球减少症:应告知患者立即报告任何感染迹象(例如:喉咙痛(发烧)，这可能是中性粒细胞减少症的征兆。

怀孕:育龄女性患者应被告知妊娠中期和晚期暴露于ACE抑制剂的后果，也应被告知这些后果似乎不是由宫内暴露于妊娠早期的ACE抑制剂引起的。应要求这些患者尽快向医生报告怀孕情况。