Mimvey

描述

Mimvey(雌二醇和醋酸去甲炔诺酮)1mg /0.5 mg是一种口服片剂，含有1mg雌二醇和0.5 mg醋酸去甲炔诺酮以及以下非活性成分:乳糖，胶体硅二氧化钛，聚维酮，羟丙纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚山梨酯80，淀粉和二氧化钛。

雌二醇(E₂)是一种白色或近乎白色的结晶粉末。它的化学名称是estra- 1,3,5(10)-三烯- 3,17 β-二醇半水合。结构公式如下:

雌二醇

C₁₈H₂₄O₂，½h₂O分子量:281.4

醋酸去甲thindrone (NETA)为白色或黄白色结晶粉末。它的化学名称是17β-乙酰氧基-19-no -17α-孕-4-en-20-yn-3- 1。NETA的结构公式如下:

醋酸炔诺酮

C₂₂H₂₈O_3.分子量:34 0.5

迹象

Mimvey(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP) 1mg /0.5 mg适用于有子宫的妇女:

1. 治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状。
2. 预防绝经后骨质疏松症。当仅为预防绝经后骨质疏松症而开处方时，应仅考虑对有骨质疏松症显著风险的妇女进行治疗，并应仔细考虑非雌激素药物。降低绝经后骨质疏松风险的主要方法是负重运动，摄入充足的钙和维生素D，必要时进行药物治疗。绝经后的妇女平均每天需要1500毫克的元素钙。因此，在没有禁忌症的情况下，补钙可能对饮食摄入量不达标的女性有帮助。为了确保绝经后妇女每天摄入足够的维生素D，每天可能需要补充400到800国际单位。Mimvey也适用于有以下子宫的女性:
3. 治疗与更年期相关的中度至重度外阴和阴道萎缩症状。当仅用于治疗外阴和阴道萎缩症状时，应考虑局部阴道产品。

剂量和给药方法

单独使用雌激素或与黄体酮联合使用，应使用最低有效剂量和最短持续时间，与治疗目标和个体妇女的风险相一致。应根据临床需要(如每隔3至6个月)定期对患者进行再评估，以确定是否仍有必要进行治疗黑框警告和警告）.对于有子宫，适当的诊断措施，如子宫内膜取样，当指征，应采取排除恶性肿瘤在未确诊的情况下持续或反复的异常阴道出血。

Mimvey(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP)治疗包括一片，每天服用一次。

1. 用于中重度的治疗血管舒缩性症状与更年期，以及绝经后的预防骨质疏松症。当仅为预防绝经后骨质疏松症而开处方时，应仅考虑对有骨质疏松症显著风险的妇女进行治疗，并应仔细考虑非雌激素药物。
2. 用于治疗中度至重度症状会阴部的和阴道萎缩。当仅用于治疗外阴和阴道症状时萎缩，应考虑外用阴道产品。

患者应以最低剂量开始。

如何提供

Mimvey(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP)有:

1毫克/0.5毫克:	白色，圆形，覆膜，无刻痕的牌匾，一面是风格化的b，另一面是34。
可在泡罩卡28片。
每个纸箱一张吸塑卡	国防委员会0093-5455-28
每个纸箱5张吸塑卡	国防委员会0093-5455-42

存放于避光干燥处。

贮存于20°至25°C(68°至77°F)[参见USP控制室温]。

制造商:梯瓦制药公司，美国塞勒斯维尔，宾夕法尼亚州18960。二零零九年五月

副作用

看到黑框警告，警告和预防措施。

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为确定似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

无论因果关系评估如何，研究者在3期研究中报告的雌二醇和醋酸去甲稀酮(1mg /0.5 mg)的不良事件见表6。

表6:所有治疗中出现的不良事件，不论与雌二醇和醋酸去甲thindrone (1 mg /0.5 mg)的关系，报告频率≥5%

	子宫内膜 增生的研究 (12个月)		血管舒缩性 症状的研究 (不到)		骨质疏松研究(2年)
	雌二醇和醋酸去甲thindrone 1毫克/ 0.5毫克 (n = 295)	1毫克E2 (n = 296)	雌二醇和醋酸去甲thindrone 1mg /0.5 mg (n = 29)	安慰剂 (n = 34)	雌二醇和醋酸去甲thindrone 1毫克/ 0.5毫克 (n = 47)	安慰剂 (n = 48)
整体身体
背部疼痛	6%	5％	3％	3％	6%	4%
头疼	16%	16%	17%	18%	11%	6%
消化系统
恶心想吐	3％	5％	10%	0%	11%	0%
肠胃炎	2％	2％	0%	0%	6%	4%
神经系统
失眠	6%	4%	3％	3％	0%	8%
情绪不稳	1%	1%	0%	0%	6%	0%
呼吸系统
上呼吸道感染	18%	15%	10%	6%	15%	19%
鼻窦炎	７％	11%	７％	0%	15%	10%
代谢与营养
体重增加	0%	0%	0%	0%	9%	6%
泌尿生殖系统
乳房疼痛	24％	10%	21%	0%	17%	8%
绝经后出血	5％	15%	10%	3％	11%	0%
子宫	5％	4%	0%	0%	4%	8%
子宫肌瘤
卵巢囊肿	3％	2％	７％	0%	0%	8%
抗性机制
感染病毒	4%	6%	0%	3％	6%	6%
生殖器念珠菌病	4%	７％	0%	0%	6%	0%
二次项
意外受伤	4%	3％	3％	0%	* 17%	* 4%
其他活动	2％	3％	3％	0%	6%	4%
*每组1例上肢骨折

在3期研究中，无论因果关系评估如何，研究者报告的雌二醇和醋酸去甲稀酮0.5 mg/0.1 mg的不良事件见表7。

表7:雌二醇和醋酸去甲thindrone 0.5 mg /0.1 MGG的所有治疗不良事件，不论是否相关，报告频率≥5%

	雌二醇和醋酸去甲thindrone 0.5 mg /0.1 mg (n = 194)	安慰剂 (n = 200)
整体身体
背部疼痛	10%	4%
头疼	22%	19%
四肢疼痛	5％	4%
消化系统
恶心想吐	5％	4%
腹泻	6%	6%
呼吸系统
鼻咽炎	21%	18%
泌尿生殖系统
子宫内膜增厚	10%	4%
阴道出血	26%	12％

已报道的雌激素和/或黄体酮治疗的不良反应如下:

泌尿生殖系统

阴道出血模式改变及异常退血或流;突破性出血;发现;痛经，子宫平滑肌瘤大小增大;阴道炎，包括阴道念珠菌病;金额变化颈分泌;子宫颈的变化睑外翻;经前例如综合症;膀胱炎例如综合症;卵巢癌;子宫内膜增生;子宫内膜癌。

乳房

压痛、肿大、疼痛、乳头溢液，乳溢;纤维囊性乳腺改变;乳腺癌。

心血管

深,肤浅的静脉血栓形成;肺栓塞;血栓性静脉炎;心肌梗死、中风;血压升高。

胃肠

恶心、呕吐;食欲变化;胆汁郁积的黄疸;腹痛/抽筋,肠胃气胀、腹胀;增加的发病率胆囊疾病;胰腺炎;肝血管瘤增大。

皮肤

黄褐斑或黄褐斑这种情况在停药后可能会持续;多形性红斑;结节性红斑;出血性火山爆发;脱发:头皮脱发;皮脂溢;多毛症;瘙痒;皮疹;瘙痒。

眼睛

视网膜血管血栓形成，隐形眼镜不耐受。

中枢神经系统

头痛;偏头痛;头晕;精神抑郁;舞蹈病;失眠;紧张;情绪障碍;易怒的;恶化的癫痫;可能的痴呆。

杂项

重量增加或减少;恶化的卟啉症;水肿;腿抽筋;的变化性欲;疲劳;减少碳水化合物宽容;过敏反应的/过敏反应;低钙血症;恶化的哮喘;增加甘油三酸酯;背部疼痛;关节痛;肌痛。

药物的相互作用

药物/实验室测试相互作用

1. 加速凝血酶原时间，部分凝血活酶时间，和血小板聚集时间;增加血小板计数;增加因子II, VII抗原， VIII凝血活性，IX, X, XII, VII-X复合物和β -血栓球蛋白;降低抗Xa因子和抗凝血酶III水平，降低抗凝血酶III活性，升高纤维蛋白原纤维蛋白原活性;纤溶酶原抗原和活性增加。
2. 增加甲状腺-结合球蛋白(TBG)水平导致循环总量增加甲状腺激素通过蛋白结合来测定水平碘(PBI)， T水平(按列或按放射免疫检定法)，或放射免疫测定T水平。T树脂摄取减少，反映出TBG升高。游离T和游离T浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
3. 其他结合蛋白可能在血清中升高(即皮质类固醇结合球蛋白(CBG)， SHBG)分别导致循环总皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度可能会降低。其他血浆蛋白(血管紧张素原/肾素底物，alpha -抗胰蛋白酶,血浆铜蓝蛋白)。
4. 增加等离子体高密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇亚分数浓度，还原低密度脂蛋白胆固醇浓度升高，甘油三酯水平升高。
5. 葡萄糖耐量受损。
6. 对美替拉酮试验反应降低。

警告

看到黑框警告。

心血管疾病

雌激素加黄体酮治疗与心肌梗死、中风、静脉血栓形成和高血压的风险增加有关肺栓塞。

雌激素单独治疗与卒中和深静脉血栓形成(DVT)风险增加有关。如果发生或怀疑这些事件，应立即停用雌激素。

动脉血管疾病的危险因素(例如:高血压，糖尿病，烟草使用,高胆固醇血症,肥胖)和/或静脉血栓栓塞(例如，静脉血栓栓塞的个人病史或家族史，肥胖，以及系统性红斑狼疮)应妥善管理。

中风

在妇女健康倡议(WHI)的雌激素加黄体酮亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，每天接受CE/MPA 0.625 mg/2.5 mg的女性中风风险有统计学意义的增加(31 vs 24 / 10,000女性年)。风险的增加在第一年之后就显现出来并持续存在。(见临床研究)。

在WHI的雌激素单独亚研究中，与服用安慰剂的女性相比，每天服用CE 0.625 mg的女性中风风险有统计学意义的增加(44 vs 32 / 10000女性年)。风险的增加在第一年就表现出来了，并且持续存在。

冠心病

在WHI的雌激素加黄体酮亚研究中，无统计学意义的增加冠心病与接受安慰剂的女性相比，接受CE/MPA的女性报告的事件(定义为非致死性、心肌梗死、隐性心肌梗死或因冠心病导致的死亡)(每10,000女性年39 vs 33)。第1年的相对危险度增加，第2 - 5年的相对危险度呈下降趋势。(见临床研究)。

在WHI的雌激素单独亚研究中，与安慰剂相比，单独接受雌激素的妇女对冠心病(CHD)事件没有总体影响。(见临床研究)。

在绝经后的妇女中心脏病(n= 2763，平均年龄66.7岁)心血管用CE/MPA (0.625 mg/2.5 mg/天)治疗疾病(心脏和雌激素/黄体酮替代研究(HERS))没有心血管益处。在平均4.1年的随访期间，CE/MPA治疗并没有降低已确诊冠心病的绝经后妇女冠心病事件的总体发生率。在第一年，CE/ mpa治疗组的冠心病事件比安慰剂组多，但在随后的几年中没有。参与开放标签扩展最初的HERS试验(HERS II)得到了2321名女性的同意。HERS II的平均随访时间为2.7年，总体随访时间为6.8年。CE/MPA组和安慰剂组的女性冠心病事件发生率在HERS、HERS II和总体上是相当的。

大剂量的雌激素(每天5毫克结合雌激素)，与用于治疗乳腺癌的剂量相当前列腺癌而乳房，都被展示在一个大未来的增加男性非致死性心肌梗死、肺栓塞和血栓性静脉炎风险的临床试验。

静脉血栓栓塞

在妇女健康倡议(WHI)的雌激素加黄体酮亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE/MPA的女性发生静脉血栓栓塞(DVT和肺栓塞[PE])的几率高出2倍(35 vs 17 / 10,000女性年)。研究还显示，DVT (26 vs 13 / 10000女性年)和PE (18 vs 8 / 10000女性年)的风险均有统计学上的显著增加。静脉血栓栓塞风险的增加在治疗的第一年得到证实，并持续存在。(见临床研究)。在WHI的雌激素单独亚研究中，据报道，服用结合雌激素的女性发生静脉血栓栓塞的风险增加(30 vs 22 / 10,000女性年)，尽管只有DVT风险增加达到统计学意义(23 vs 15 / 10,000女性年)。静脉血栓栓塞(VTE)风险的增加在头两年得到证实。

如果可行，雌激素应在与血栓栓塞风险增加相关的手术前至少4至6周停止使用，或在长时间固定期间停止使用。

恶性肿瘤

乳腺癌

在一些研究中，据报道绝经后妇女使用雌激素和黄体酮会增加患乳腺癌的风险。最重要的随机临床试验WHI研究的CE/MPA子研究提供了关于这个问题的信息(见临床研究）.观察性研究的结果与WHI临床试验的结果基本一致。

观察性研究也报告了雌激素加黄体酮联合治疗增加乳腺癌的风险，而雌激素单独治疗在使用数年后增加的风险较小。在这两项研究中，过量风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后大约5年内似乎恢复到基线水平(只有观察性研究有关于停止治疗后风险的大量数据)。在这些研究中，与雌激素单独治疗相比，雌激素加黄体酮联合治疗乳腺癌的风险更大，而且更早变得明显。然而，这些研究并没有发现不同的雌激素或不同的雌激素加黄体酮组合、剂量或给药途径在乳腺癌风险方面有显著差异。

在雌激素加黄体酮亚研究中，经过平均5.6年的随访，WHI亚研究报告了乳腺癌的风险增加。在本亚研究中，既往单独使用雌激素或雌激素加黄体酮联合使用激素疗法26%的女性报告说。侵袭性乳腺癌的相对危险度为1.24 (95% nCI 1.01-1.54)，雌激素加孕激素组与安慰剂组的绝对危险度分别为41例/ 10000女性年和33例/ 10000女性年。在报告先前使用激素治疗的女性中，雌激素加黄体酮与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46 vs 25 / 10000女性年。在未接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40例/ 10000例，而雌激素加黄体酮组与安慰剂组相比为36例/ 10000例。在WHI试验中，与安慰剂组相比，雌激素加黄体酮组的浸润性乳腺癌更大，诊断期也更晚。转移性疾病罕见，两组间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型、分级和激素受体状态在两组之间没有差异。

在WHI的雌激素单独亚研究中，经过平均7.1年的随访，CE (0.625 mg /天)与浸润性乳腺癌风险增加无关(RR 0.80, 95% nCI 0.62-1.04)。

在一项为期一年的试验中，1176名妇女接受了1mg雌二醇或1mg雌二醇加三种不同剂量NETA(0.1, 0.25和0.5 mg)中的一种的联合治疗，其中7例新的乳腺癌病例被诊断出来，其中2例发生在接受雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1mg /0.5 mg治疗的295名妇女中，2例发生在接受1mg雌二醇/0.1 mg NETA治疗的294名妇女中。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加黄体酮会导致乳房x光检查异常的增加，需要进一步评估。所有妇女应每年由保健提供者进行乳房检查，并每月进行乳房自我检查。此外，乳房x光检查应根据患者的年龄、危险因素和既往病史来安排乳房x光检查结果。

子宫内膜癌

在子宫完整的妇女中使用无对抗性雌激素与子宫内膜癌的风险增加有关。据报道，未使用雌激素的人患子宫内膜癌的风险约为未使用雌激素的人的2至12倍，这似乎与治疗时间和雌激素剂量有关。大多数研究表明，使用雌激素少于一年的风险没有显著增加。最大的风险似乎与长期使用有关，5至10年或更长时间的风险增加了15至24倍。这种风险已被证明在停止雌激素治疗后至少持续8至15年。

对所有服用雌激素/黄体酮联合用药的妇女进行临床监测是很重要的。适当的诊断措施，包括子宫内膜取样，应采取排除恶性肿瘤的所有病例未确诊的持续或复发性异常阴道出血。没有证据表明使用天然雌激素会导致子宫内膜风险与使用相同剂量的合成雌激素不同。在雌激素治疗中加入黄体酮已被证明可以降低子宫内膜的风险增生，这可能是一个前体到子宫内膜癌。

据报道，在一项大型临床试验中，雌二醇和醋酸去甲thindrone的子宫内膜增生(可能是子宫内膜癌的前兆)发生率约为1%或更低。

痴呆

雌激素加黄体酮妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)是WHI的一个子研究，4532名年龄在65至79岁的绝经后妇女被随机分配到CE/MPA (0.625 mg/2.5 mg每日)或安慰剂组。在单独使用雌激素的WHIMS亚研究中，2,947名年龄在65至79岁之间的子宫切除妇女被随机分配到CE组(每日0.625 mg)或安慰剂组。

在雌激素加黄体酮亚组研究中，经过平均4年的随访，雌激素加黄体酮组的40名妇女和安慰剂组的21名妇女被诊断出可能患有痴呆。雌激素加黄体酮组与安慰剂组发生痴呆的相对风险为2.05 (95% CI 1.21-3.48)。CE/MPA组与安慰剂组发生痴呆的绝对风险分别为45例/ 10000女性年和22例/ 10000女性年。

在雌激素单独亚研究中，经过平均5.2年的随访，雌激素单独组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出可能患有痴呆。单独使用CE与安慰剂相比，可能发生痴呆的相对风险为1.49 (95% CI 0.83-2.66)。单独CE组与安慰剂组发生痴呆的绝对风险分别为每10000名女性年37例和25例。

当这两个人群的数据按照WHIMS方案的计划汇总时，报告的可能痴呆的总体相对风险为1.76 (95% CI 1.19-2.60)。由于这两项亚研究都是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后女性。(见黑框警告和预防措施，老年使用)。

胆囊疾病

据报道，接受雌激素治疗的绝经后妇女需要手术的胆囊疾病风险增加2 - 4倍。

血钙过多

服用雌激素可导致严重的血钙过多在乳腺癌和骨转移患者中。如果发生高钙血症，应停止用药，并采取适当措施降低血钙水平。

视觉异常

在接受雌激素治疗的患者中有视网膜血管血栓的报道。如果突然部分或完全丧失视力，或突然出现凸出，应停药等待检查。复视或者偏头痛。如果检查发现视神经乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

预防措施

一般

未做子宫切除术的妇女加用黄体酮

研究表明，在一个雌激素给药周期中添加黄体酮10天或更长时间，或在一个连续的治疗方案中每天使用雌激素，比单独使用雌激素治疗诱导的子宫内膜增生的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

然而，与单独使用雌激素治疗相比，黄体酮与雌激素联合使用可能存在风险。其中包括可能增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特殊反应。在一项大型、随机、安慰剂对照的临床试验中，没有发现雌激素对血压的普遍影响。使用雌激素时应定期监测血压。

高甘油三酯血症

对于先前存在高甘油三酯血症的患者，雌激素治疗可能与血浆甘油三酯升高相关，导致胰腺炎和其他并发症。

肝功能受损及胆汁淤积性黄疸病史

肝功能受损的患者雌激素可能代谢不良。对于既往使用雌激素或有妊娠史的胆汁淤积性黄疸患者，应谨慎对待，如果复发，应停药。

甲状腺功能减退

雌激素管理导致甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高。甲状腺功能正常的患者可以通过制造更多的甲状腺激素来补偿升高的TBG，从而维持血清中游离T和T的浓度正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法同时接受雌激素的患者可能需要增加甲状腺替代疗法的剂量。这些患者应监测甲状腺功能，使其游离甲状腺激素水平保持在可接受的范围内。

液体潴留

雌激素可引起一定程度的液体潴留。正因为如此，有可能受此因素影响的患者，如心脏或肾功能不全的患者，在开雌激素处方时需要仔细观察。

低钙血症

严重低钙血症患者应谨慎使用雌激素。

卵巢癌

WHI的雌激素加黄体酮亚研究报告说，在平均随访5.6年后，乳腺癌的相对风险卵巢与安慰剂相比，雌激素加黄体酮组的癌症发生率为1.58 (95% CI 0.77-3.24)，但无统计学意义。雌激素加黄体酮组与安慰剂组的绝对风险分别为4.2 vs 2.7 / 10000女性年。在一些流行病学研究中，使用纯雌激素产品，特别是使用10年或更长时间，与卵巢癌风险增加有关。其他流行病学研究没有发现这些关联。

子宫内膜异位症加重

子宫内膜异位可能因服用雌激素而加重。

恶性的变换剩余子宫内膜植入物已被报道用于女性在乳房切除术后接受单独雌激素治疗。对于已知子宫切除后残留子宫内膜异位症的患者，应考虑加用黄体酮。

其他情况恶化

雌激素可能会导致哮喘恶化，糖尿病糖尿病，癫痫，偏头痛或卟啉症，全身性红斑狼疮红斑，肝血管瘤和应谨慎使用的妇女与这些条件。

患者信息

医生被建议讨论的内容患者信息开具雌二醇和醋酸去甲炔诺酮片1毫克/0.5毫克的患者的单张。

实验室测试

雌激素的给药应以该适应症批准的最低剂量开始，然后以临床反应为指导，而不是以血清激素水平(如雌二醇、卵刺激素)为指导。

致癌，诱变，生育障碍

有子宫或无子宫的妇女长期持续服用雌激素，不论是否服用黄体酮，均会增加患子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌的风险。(见黑框警告，警告,预防措施)。

对某些动物长期持续服用天然和合成雌激素会增加患乳腺癌、子宫癌、子宫颈，阴道睾丸和肝脏。

怀孕

怀孕期间不应使用雌二醇和醋酸去甲thindrone。(见禁忌症)。

哺乳期妇女

哺乳期母亲服用雌激素已被证明会降低母乳的数量和质量。在服用这种药物的母亲的乳汁中发现了可检测到的雌激素。哺乳期母亲服用雌二醇和醋酸去甲thindrone时应谨慎。

儿童使用

雌二醇和醋酸去甲thindrone不适用于儿童。

老年使用

雌二醇和醋酸去甲thindrone的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

在妇女健康倡议(WHI)研究的雌激素加黄体酮亚研究中，44% (n= 7320)的受试者年龄在65岁至74岁之间，6.6% (n= 1095)的受试者年龄在75岁及以上。与75岁以下的女性相比，75岁及以上的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险更高(CE/MPA vs安慰剂)。在75岁以上的女性中，与安慰剂组相比，雌激素加黄体酮联合组非致命性中风和浸润性乳腺癌的风险分别增加了75 vs 24 / 10000女性年和52 vs 12 / 10000女性年。

在WHI的子研究——雌激素加黄体酮妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)中，4532名年龄在65至79岁之间的子宫切除妇女被随机分配到CE/MPA组(0.625 mg/2.5 mg每日)或安慰剂组。在雌激素加黄体酮组中，平均随访四年后，可能发生痴呆的相对风险(CE/MPA vs安慰剂)为2.05 (95% CI 1.21-3.48)。CE/MPA组发生痴呆的绝对风险为45例，而安慰剂组为22例。

WHI单雌激素亚研究中，65岁及以上的受试者占46% (n= 4943)， 75岁及以上的受试者占7.1% (n=767)。与75岁及以上的女性相比，75岁以下的女性中风的相对风险更高(CE vs安慰剂)。在单独使用雌激素的WHIMS亚研究中，2,947名年龄在65至79岁之间的子宫切除妇女被随机分配到CE组(每日0.625 mg)或安慰剂组。在平均5.2年的随访后，可能发生痴呆的相对风险(CE vs安慰剂)为1.49 (95% CI 0.83-2.66)。单独使用雌激素的女性发生痴呆的绝对风险为37例，而使用安慰剂的女性为每10000例25例。

在单独使用CE组中，79%的可能痴呆病例发生在70岁以上的女性中，在CE/MPA组中，82%的可能痴呆病例发生在70岁以上的女性中。在治疗组和安慰剂组中，最常见的痴呆分类是阿尔茨海默病。

当这两个人群的数据按照WHIMS方案的计划汇总时，报告的可能痴呆的总体相对风险为1.76 (95% CI 1.19-2.60)。由于这两项亚研究都是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后女性。(见黑框警告和警告，痴呆)。

过量

幼儿急性摄入大剂量含雌激素的药品后，尚未有严重不良反应的报道。雌激素过量可引起恶心和呕吐，女性可出现停药出血。

禁忌症

Mimvey(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP)不应用于有以下任何情况的女性:

1. 未确诊的异常生殖器出血。
2. 已知、怀疑或有乳腺癌病史者。
3. 已知或疑似雌激素依赖性瘤形成。
4. 活动性深静脉血栓、肺栓塞或有这些病史。
5. 活跃或最近(例如，在过去一年内)动脉血栓栓塞性疾病(例如，中风，心肌梗死)。
6. 肝功能障碍或疾病。
7. 已知对雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1毫克/0.5毫克或雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5毫克/0.1毫克成分过敏。
8. 已知或怀疑怀孕。妊娠期没有使用雌二醇和醋酸去甲thindrone的迹象。在怀孕早期无意中使用口服避孕药中的雌激素和黄体酮的妇女所生的孩子出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。(见预防措施)。

临床药理学

内生雌激素在很大程度上负责女性的发育和维持生殖系统第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上比其代谢物雌酮和雌三醇更有效。

正常月经周期的成年女性雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的不同，卵泡每天分泌70至500微克雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由转化产生的雄烯二酮，由肾上腺分泌皮质由外周组织转化为雌酮。因此，雌酮和硫酸盐缀合形式硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应组织中的核受体结合而起作用。到目前为止，已经确定了两种雌激素受体。这些在不同组织间的比例不同。

循环中的雌激素调节垂体促性腺激素的分泌促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)通过负反馈机制。雌激素的作用是降低绝经后妇女体内这些激素的升高水平。

黄体酮化合物增强细胞分化，通常通过降低雌激素受体水平，增加局部雌激素水平来对抗雌激素的作用新陈代谢将雌激素转化为活性较低的代谢物，或诱导抑制细胞对雌激素反应的基因产物。孕激素通过与特异性细胞结合在靶细胞中发挥作用孕酮受体与孕酮反应元件相互作用基因。在女性生殖道、乳房、垂体、下丘脑,中枢神经系统。黄体酮产生的子宫内膜变化与自然产生的黄体酮相似。

药物动力学

吸收

雌二醇通过胃肠束。口服雌二醇和醋酸去甲thindrone片后，血浆雌二醇浓度在5 ~ 8小时内缓慢达到峰值。口服时，雌二醇被广泛代谢(首过效应)为硫酸雌酮，与少量其他偶联和非偶联雌激素一起。口服后醋酸去甲thindrone被迅速吸收转化为去甲thindrone。它在肝脏和其他器官进行第一次代谢肠在给药后0.5 ~ 1.5小时内达到血药浓度峰值。服用雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1 mg/0.5 mg后，与联合口服溶液相比，雌二醇和去甲炔诺酮的口服生物利用度分别为53%和100%。与食物一起服用雌二醇和醋酸去甲thindrone (1 mg/0.5 mg)并没有改变雌二醇的生物利用度，尽管去甲thindrone的AUC0-72增加了19%，Cmax降低了36%。

表1总结了健康绝经后妇女口服雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1 mg/0.5 mg或雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg片剂后雌二醇(E2)、雌酮(E1)和去甲炔诺酮(NET)的药代动力学参数。

表1:健康绝经后妇女服用1片雌二醇和醋酸去甲thindrone (1mg /0.5 mg)或2片雌二醇和醋酸去甲thindrone (0.5 mg /0.1 mg)后的药代动力学参数

	1 x雌二醇和醋酸去甲thindrone 1mg /0.5 mg (n = 24) 意味着* (% CV) __	2 x雌二醇和醋酸去甲thindrone 0.5 mg/0.1 mg (n = 24) 意味着* (% CV) __
雌二醇‡(E2）
AUC0-t (pg / mL * h)	766.5 (48)	697.3 (53)
Cmax (pg / mL)	26.8 (36)	26.5 (37)
Tmax (h):中位数(范围)	6.0 (0.5 - -16.0)	6.5 (0.5 - -16.0)
t½§(h)	14.0¶(29)	14.5 # (27)
雌激素酮‡(E1）
AUC0-t (pg / mL * h)	4469.1 (48)	4506.4 (44)
Cmax (pg / mL)	195.5 (37)	199.5 (30)
Tmax (h):中位数(范围)	6.02 (1.0 - -9.0)	6.0 (2.0 - -9.0)
t½§(h)	10.7(44)Þ	11.8(25)Þ
炔诺酮(净)
AUC0-t (pg / mL * h)	21043 (41)	8407 (43)
Cmax (pg / mL)	5249.5 (47)	2375.4 (41)
Tmax (h):中位数(范围)	0.7 (0.7 - -1.25)	0.8 (0.7 - -1.3)
t½(h)	9.8(32)β	11.4 (36)一个
AUC =曲线下面积，最后一次定量样品，C =最大血浆浓度，t =最大血浆浓度时间，t 1 / 2 =半衰期 *几何平均 †几何%变异系数 ‡基线未调整数据 §基线未调整数据 ¶n = 18 # n = 16 Þn = 13 βn = 22 一个n = 21

连续每日给药一次雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1mg /0.5 mg后，血清雌二醇、雌酮和去甲炔诺酮水平在两周内达到稳定状态，累积量比单次给药时高33 - 47%。图1a和1b给出了雌二醇和醋酸去甲thindrone (1mg /0.5 mg)在稳态(时间0)下未调整的E2、E1和NET循环水平。

图1a:连续给药雌二醇和醋酸去甲thindrone (1mg /0.5 mg)时雌二醇和雌酮的稳态水平(n=24)

图1b:连续给药雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1mg /0.5 mg时稳态的去甲炔诺酮水平(n=24)

分布

外源性雌激素的分布与内源性雌激素相似。雌激素在体内分布广泛，通常在性激素靶器官中浓度较高。雌二醇与性激素结合球蛋白(SHBG)(37%)和白蛋白(61%)结合在血液中循环，而只有大约1%至2%不结合。Norethindrone与SHBG(36%)和白蛋白(61%)的结合程度相似。

新陈代谢

雌二醇

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转变主要发生在肝脏。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，雌三醇是主要的尿液代谢物。雌激素也通过肝脏中的硫酸根和葡萄糖醛酸缀合物、缀合物进入肠道的胆汁分泌、肠内水解和再吸收进行肠肝再循环。在绝经后妇女中，很大一部分循环中的雌激素以硫酸盐缀合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环储存库。

醋酸炔诺酮

去甲thindrone最重要的代谢产物是5α-二氢-去甲thindrone和四氢-去甲thindrone的异构体，它们主要以硫酸盐或葡萄糖醛酸缀合物的形式在尿液中排出。

排泄

雌二醇、雌酮和雌三醇随葡萄糖醛酸盐和硫酸盐缀合物随尿液排出。单次给予雌二醇和醋酸去甲稀酮1mg /0.5 mg后，雌二醇的半衰期为12 ~ 14小时。诺瑞辛drone的终末半衰期约为8 ~ 11小时。

特殊人群

没有在特殊人群中进行药代动力学研究，包括肾或肝损害患者。

药物的相互作用

雌二醇与醋酸去甲thindrone合用对去甲thindrone的药代动力学无明显影响。同样，在单剂量研究的NETA剂量范围内，未发现去甲thindrone对雌二醇药代动力学的相关相互作用。

在体外和在活的有机体内研究表明，雌激素部分由细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物代谢。CYP3A4诱导剂，如圣约翰草制剂(贯叶连翘)、苯巴比妥、卡马西平和利福平可降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果下降和/或改变子宫出血情况。CYP3A4的抑制剂，如红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁可能会增加雌激素的血浆浓度并导致副作用。

临床研究

对血管舒缩症状的影响

在一项涉及92名受试者的为期12周的随机临床试验中，将雌二醇和醋酸去甲thindrone (1mg /0.5 mg)与雌二醇和安慰剂(1mg)进行了比较。从基线到第4周和第12周，与安慰剂组相比，雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1 mg/0.5 mg组以及雌二醇1 mg组的潮热平均次数和强度都显著降低(见图2)。

图2:在一项为期12周的研究中，中度和重度潮热的平均每周数量

在欧洲进行的一项研究中，共有577名绝经后妇女被随机分配到雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg, 0.5 mg E2/0.25 mg NETA或安慰剂治疗24周。在第4周和第12周，雌二醇和醋酸去甲稀酮0.5 mg/0.1 mg(见图3)以及0.5 mg E2/0.25 mg NETA组与安慰剂组相比，潮热的平均次数和严重程度显著降低。

图3:从第0周到第12周，中度到重度潮热的平均次数

对子宫内膜的影响

在一项随机对照临床试验中，雌二醇和醋酸去甲thindrone (1mg /0.5 mg)在1年内降低了雌激素诱导的子宫内膜增生的发生率。该试验招募了1176名受试者，他们被随机分为四组:1 mg雌二醇无对抗组(n=296)， 1 mg E2+ 0.1 mg NETA组(n=294)， 1 mg E2+ 0.25 mg NETA组(n=291)，以及雌二醇和醋酸去甲thindrone 1mg /0.5 mg组(n=295)。在研究结束时，988名受试者的子宫内膜活检结果可用。表2显示了1 mg雌二醇非对抗组与雌二醇和醋酸去甲稀酮1 mg/0.5 mg组的结果。

表2:在一项为期12个月的研究中，未对抗雌二醇和雌二醇与醋酸去甲炔诺酮1mg /0.5 mg组子宫内膜增生的发生率

	1毫克E2 (n = 296	雌二醇和醋酸去甲thindrone 1 mg E2/ 0.50毫克尼塔 (n = 295)	1毫克E2/0.25 mg NETA (n = 291)	1毫克E2/0.1 mg NETA (n = 294)
不。在研究结束时进行组织学评估	247	241	251	249
不。(%)研究结束时伴有子宫内膜增生的受试者	36 (14.6%)	1 (0.4%)	1 (0.4%)	2 (0.8%)

对子宫出血或点滴的作用

在治疗的最初几个月，雌二醇和醋酸去甲thindrone 1mg /0.5 mg治疗出现不规则出血或点滴。然而，出血倾向于随着时间的推移而减少，在用雌二醇和醋酸去甲稀酮1mg /0.5 mg治疗12个月后，大约86%的女性闭经(见图4)。

图4:经雌二醇和醋酸去甲thindrone (1mg /0.5 mg)治疗的累计闭经患者在第13个周期内无出血或点滴出血的女性百分比

注:显示了在一个周期内和整个周期13中闭经的患者百分比。如果数据缺失，则将最后报告日的出血值结转(LOCF)。

在雌二醇和醋酸去甲稀酮0.5 mg/0.1 mg的临床试验中，88%的女性在治疗6个月后闭经(见图5)。

图5:经雌二醇和醋酸去甲thindrone 0.5 mg /0.1 mg治疗的累计闭经患者在任何周期至第6周期无出血或点滴出血的女性百分比，意向治疗人群，LOCF

对骨密度的影响

两项随机、多中心、补钙(500 ~ 1000mg /天)、安慰剂对照、为期2年的临床试验结果表明，雌二醇和醋酸去甲炔诺酮(1mg /0.5 mg)和雌二醇0.5 mg可有效预防绝经后妇女骨质流失。虽然在这些试验中没有直接研究雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg，但美国的试验表明，在雌二醇中添加NETA可增强对骨密度的影响，因此用雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg治疗的骨密度变化至少与雌二醇0.5 mg治疗的变化一样大。共有462名绝经后妇女入选，她们子宫完整，腰椎基线BMD值与健康年轻妇女的平均值相差在2个标准差以内。在美国的一项试验中，327名平均年龄为53岁的绝经后妇女(平均绝经时间为2.5 - 3.1年)被随机分为7组(单独使用雌二醇0.25、0.5 mg和1mg，雌二醇1mg和0.25 mg醋酸去甲thindrone，雌二醇1mg和0.5 mg醋酸去甲thindrone，雌二醇2mg和1mg醋酸去甲thindrone，和安慰剂)。在一项欧洲试验(EU试验)中，135名平均年龄为58岁的绝经后妇女(平均绝经时间8.4 - 9.3年)被随机分为1 mg雌二醇+ 0.25 mg醋酸去甲thindrone, 1 mg雌二醇+ 0.5 mg醋酸去甲thindrone和安慰剂组。在两项临床试验中，分别约有58%和67%的随机受试者完成了两项临床试验。采用双能x线吸收仪(DEXA)测量骨密度。

表3显示了两项预防试验中雌二醇和醋酸去甲thindrone (1mg /0.5 mg)以及雌二醇与安慰剂(0.5 mg)的比较结果摘要。

表3:雌二醇和醋酸去甲thindrone 1 MG/0.5 MG和0.5 MG E2对骨密度(BMD)的百分比变化(平均值±SD)(治疗意向分析为，最后一次观察结转)

	我们试验			欧盟的审判
	安慰剂 (n = 37)	0.5 mg E2* (n = 31)	雌二醇和醋酸去甲thindrone 1mg /0.5 mg (n = 37)	安慰剂 (n = 40)	雌二醇和醋酸去甲thindrone 1mg /0.5 mg (n = 38)
腰椎	-2.1±2.9	2.3±2.8†	3.8±3.0†	-0.9±4.0	5.4±4.8†
股骨颈	-2.3±3.4	0.3±2.9	1.8±4.1†	-1.0±4.6	0.7±6.1
股骨转子	-2.0±4.3	1.7±4.1§	3.7±4.3†	0.8±6.9	6.3±7.6吨
US =美国，EU =欧洲 *虽然在这些试验中没有直接研究雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg，但美国的试验表明，在雌二醇中添加NETA可增强对骨密度的影响，因此用雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg治疗的骨密度变化至少与雌二醇0.5 mg治疗的变化一样大。 †与安慰剂相比差异显著(p < 0.001) ‡与安慰剂比较差异有统计学意义(p < 0.007) §与安慰剂有显著差异(p < 0.002)

在美国试验(1000 mg/天钙)中，雌二醇和醋酸去甲thindrone (1 mg/0.5 mg)与安慰剂相比，腰椎骨密度平均百分比变化的总体差异为5.9%，雌二醇0.5 mg与安慰剂相比为4.4%。在欧洲试验中(500毫克/天钙)，腰椎骨密度平均百分比变化的总体差异为6.3%。与安慰剂相比，雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1mg /0.5 mg和雌二醇0.5 mg也增加了股骨颈和股骨粗隆的骨密度。在美国和欧洲的临床试验中，雌二醇和醋酸去甲炔诺酮1 mg/0.5 mg和雌二醇0.5 mg的腰椎骨密度增加如图6所示。

图6:雌二醇、醋酸去甲thindrone 1 mg /0.5 mg和雌二醇0.5 mg对腰椎(L1-L4)骨密度(BMD)±SEM的百分比变化(意向治疗分析为最后观察结转)

†虽然在这些试验中没有直接研究雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg，但美国的试验表明，在雌二醇中添加NETA可增强对骨密度的影响，因此雌二醇和醋酸去甲炔诺酮0.5 mg/0.1 mg治疗预期的BMD变化应至少与雌二醇0.5 mg治疗所观察到的BMD变化相同。

对骨转换的影响

雌二醇和醋酸去甲稀酮1mg /0.5 mg降低血清和尿液中骨转换的标记物，骨质明显减少吸收标记物(如尿吡啶啉交联1型)胶原蛋白在骨形成标志物(如血清骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶、1型胶原的c端肽)中也有较少的影响。骨转换标志物的抑制在治疗3个月时明显，并在24个月的治疗期间持续存在。

0.5 mg雌二醇治疗降低生化与安慰剂相比，骨吸收(尿吡啶啉，尿脱氧吡啶啉)和骨形成(骨特异性碱性磷酸酶)的标志物。这些下降发生在6个月的治疗后，在整个24个月的水平保持不变。

妇女健康倡议研究

WHI在两项亚研究中招募了27,000名主要健康的绝经后妇女，以评估单独使用口服偶联雌激素(CE 0.625 mg /天)或口服偶联雌激素(CE 0.625 mg /天)加醋酸羟孕酮(MPA 2.5 mg /天)与安慰剂相比在预防某些慢性疾病中的风险和益处。主要终点是冠心病(非致死性心肌梗死(MI)、无症状心肌梗死和冠心病死亡)的发生率，研究的主要不良结局是浸润性乳腺癌。“全球指标”包括冠心病、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞(PE)、子宫内膜癌、结肠直肠癌，髋部骨折或因其他原因死亡。该研究没有评估CE或CE/MPA对绝经期症状的影响。

雌激素加黄体酮亚组研究提前终止。根据预先设定的停药规则，在平均5.2年的治疗随访后，乳腺癌和心血管事件风险的增加超过了“全球指数”中规定的益处。纳入“全球指数”的事件的绝对超额风险为19 / 10,000女性年(RR 1.15, 95% nCI 1.03-1.28)。

对于那些纳入WHI“全球指数”的结果，经过5.6年的随访，达到了统计学意义，在接受CE/MPA治疗的组中，每10,000名女性年的绝对超额风险是6例冠心病事件，7例中风，10例PEs侵袭性乳腺癌增加了8例，而每1万名女性每年的绝对风险减少了7例结直肠癌症和髋部骨折减少了5次。(见黑框警告，警告，和预防措施)。

雌激素加黄体酮亚研究的结果包括16608名女性(平均年龄63岁，50 - 79岁;83.9%白人，6.8%黑人，5.4%西班牙裔，3.9%其他)见表4:

表4:whi的雌激素加黄体酮亚组平均5.6年的相对和绝对风险*

事件	相对危险度CE/MPA vs安慰剂(95% nCI†)	CE / MPA N = 8,506	安慰剂 N = 8,102
		每万名女性年的绝对风险
冠心病事件	1.24 (1.00 - -1.54)	39	33
非致命性心肌梗死	1.28 (1.00 - -1.63)	31	25
冠心病死亡	1.10 (0.70 - -1.75)	8	8
所有的中风	1.31 (1.02 - -1.68)	31	24
缺血性中风	1.44 (1.09 - -1.90)	26	18
深静脉血栓	1.95 (1.43 - -2.67)	26	13
肺栓塞	2.13 (1.45 - -3.11)	18	8
浸润性乳腺癌	1.24 (1.01 - -1.54)	41	33
侵袭性结直肠癌	0.56 (0.38 - -0.81)	9	16
子宫内膜癌	0.81 (0.48 - -1.36)	6	7
子宫颈癌	1.44 (0.47 - -4.42)	2	1
髋部骨折	0.67 (0.47 - -0.96)	11	16
椎体骨折	0.65 (0.46 - -0.92)	11	17
下臂/手腕骨折	0.71 (0.59 - -0.85)	44	62
总骨折	0.76 (0.69 - -0.83)	152	199
*结果基于中央裁决的数据。死亡率数据不属于裁定数据的一部分;然而，随访5.2年的数据显示，两组之间的全因死亡率没有差异(RR 0.98, 95% nCI 0.82-1.18)。 †名义置信区间未调整多个外观和多个比较。 ‡包括转移性和非转移性乳腺癌，原位乳腺癌除外。

由于观察到卒中风险增加，单独使用雌激素的亚研究也提前停止，并且认为在预定的主要终点无法获得关于单独使用雌激素的风险和益处的进一步信息。单独雌激素亚研究的结果包括10,739名妇女(平均年龄63岁，50至79岁;75.3%白人，15.1%黑人，6.1%西班牙裔，3.6%其他)，平均随访6.8年见表5。

表5:whi *单独雌激素亚研究的相对和绝对风险

事件	相对危险度CE与安慰剂比较(95% nCI*)	CE N = 5,310	安慰剂 N = 5429
		每万名女性年的绝对风险
冠心病事件†非致死性心肌梗死†冠心病死亡†	0.95 (0.79 - -1.16)	53	56
	0.91 (0.731.14)	40	43
	1.01 (0.711.43)	16	16
中风‡	1.39 (1.101.77)	44	32
深静脉血栓†，§	1.47 (1.062.06)	23	15
肺栓塞‡	1.37 (0.90 - -2.07)	14	10
浸润性乳腺癌	0.80 (0.621.04)	28	34
结直肠癌‡	1.08 (0.751.55)	17	16
髋部骨折‡	0.61 (0.410.91)	11	17
椎骨折‡§	0.62 (0.420.93)	11	17
总骨折‡,§	0.70 (0.630.79)	139	195
其他原因导致的死亡¶，¶	1.08 (0.881.32)	53	50
总体死亡率‡§	1.04 (0.881.22)	81	78
全球指数‡,#	1.01 (0.911.12)	192	190
*名义置信区间未经调整的多个外观和多个比较。 †结果基于平均随访7.1年的中央裁决数据。 ‡结果基于平均6.8年的随访。 §不包括在全局索引。 除乳腺癌或结直肠癌、明确/可能的冠心病、PE或脑血管疾病以外的所有死亡。 这些事件的一个子集被合并成一个“全球指数”，定义为最早发生冠心病事件、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞、结肠直肠癌、髋部骨折或其他原因导致的死亡。

对于那些纳入WHI“全球指数”并达到统计学意义的结果，单独接受雌激素治疗的组每10,000名妇女年的绝对超额风险是12次中风，而每10,000名妇女年的绝对风险降低是6次髋部骨折。“全球指数”中包含的事件的绝对超额风险为每10,000名妇女年发生2起事件。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。(见黑框警告，警告，和预防措施)。

在平均随访7.1年后，雌激素单独亚研究中冠心病事件的最终判定结果显示，与安慰剂相比，单独接受CE治疗的女性原发性冠心病事件(非致死性心肌梗死、无症状心肌梗死和冠心病死亡)没有总体差异(见表5)。

妇女健康倡议记忆研究

WHI的雌激素加黄体酮妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)子研究纳入了4532名65岁及以上的主要健康绝经后妇女(47%，65至69岁，35%，70至74岁，18%，75岁及以上)，以评估每日CE 0.625 mg加MPA 2.5 mg与安慰剂相比对可能的痴呆发生率(主要结局)的影响。

在平均4年的随访后，雌激素加黄体酮组的40名妇女(每10,000名妇女年45名)和安慰剂组的21名妇女(每10,000名妇女年22名)被诊断出可能患有痴呆症。与安慰剂相比，激素治疗组可能发生痴呆的相对风险为2.05 (95% CI, 1.21-3.48)。目前尚不清楚这些发现是否适用于年轻的绝经后妇女。(见黑框警告心血管和其他风险，警告，痴呆,预防措施，老年使用)。

单独雌激素WHIMS是WHI研究的一项亚研究，纳入了2,947名65岁及以上的健康绝经后妇女(45%，65 - 69岁，36%，70 - 74岁，19%，75岁及以上)，以评估结合雌激素(CE 0.625 mg)与安慰剂相比对可能的痴呆发生率(主要结局)的影响。

在平均5.2年的随访后，单独使用雌激素组的28名妇女(每10,000名妇女年37名)和安慰剂组的19名妇女(每10,000名妇女年25名)被诊断出可能患有痴呆症。与安慰剂组相比，单独使用雌激素组可能发生痴呆的相对风险为1.49 (95% CI 0.83- 2.66)。

当这两个人群的数据按照WHIMS方案的计划汇总时，报告的可能痴呆的总体相对风险为1.76 (95% CI 1.19-2.60)。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。目前尚不清楚这些发现是否适用于年轻的绝经后妇女。(见黑框警告，警告，痴呆,预防措施，老年使用)。

患者信息

在开始服用雌二醇和醋酸去甲炔诺酮片之前，请阅读本患者信息小册子，并阅读每次重新服用时所得到的信息。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是Mimvey平板电脑?

咪咪片是一种含有雌激素和黄体酮激素的药物。

Mimvey药片的用途是什么?

绝经后使用咪咪片:

• 减少中度至重度潮热
  雌激素是由女性卵巢分泌的激素。女性在45岁到55岁之间，卵巢通常会停止分泌雌激素。体内雌激素水平的下降会导致生活的改变或更年期(每月月经结束)。有时，两个卵巢在手术过程中被切除操作之前自然绝经发生。雌激素水平的突然下降会导致手术绝经。”
  当雌激素水平开始下降时，一些女性会出现非常不舒服的症状，比如脸部、颈部和胸部感到温暖，或者突然感到强烈的发热和出汗(“潮热”或“潮热”)。在一些女性中，症状很轻微，她们不需要雌激素。在其他女性中，症状可能更严重。你和你的医疗保健提供者应该定期讨论你是否仍然需要服用雌二醇和醋酸去甲炔诺酮片。
• 帮助减少患骨质疏松症的机会。
  更年期引起的骨质疏松症是骨骼变薄，使它们变弱，更容易断裂。如果你使用雌二醇和醋酸去甲稀酮片只是为了预防绝经期骨质疏松症，请咨询你的医疗保健提供者，看看是否有其他不含雌激素的治疗方法或药物可能对你更好。你和你的医疗保健提供者应该定期讨论你是否应该继续服用雌二醇和醋酸去甲thindrone片。
  负重运动，如散步或跑步，服用钙和维生素D补充剂也可以降低患绝经后骨质疏松症的几率。在开始锻炼和补充之前，与你的医疗保健提供者讨论是很重要的。

绝经后也可使用咪咪片:

• 治疗阴道内或周围中度至中度的干燥、瘙痒和灼烧
  你和你的医疗保健提供者应该定期讨论你是否仍然需要用雌二醇和醋酸去甲thindrone片(1mg /0.5 mg)来控制这些问题。如果你使用雌二醇和醋酸去甲稀酮片(1mg /0.5 mg)来治疗阴道内和周围的干燥、瘙痒和灼烧，请咨询你的医疗保健提供者，看看局部阴道产品是否对你更好。

谁不应该服用Mimvey药片?

如果你已经切除了子宫(子宫切除术)，不要服用Mimvey片

Mimvey片剂含有一种黄体酮，可以降低患子宫癌的几率。如果你没有子宫，你不需要黄体酮，你不应该服用雌二醇和醋酸去甲稀酮片。

如果出现以下情况，请勿开始服用:

• 阴道异常出血
• 目前患有或曾经患过某些癌症

雌激素可能会增加患某些类型癌症的几率，包括乳腺癌或子宫癌。如果您患有或曾经患有癌症，请咨询您的医疗保健提供者是否应该服用雌二醇和醋酸去甲thindrone片剂(1mg /0.5 mg)。

• 在过去的一年里有过中风或心脏病发作吗
• 目前有或曾经有过血栓
• 目前有或曾经有肝脏问题
• 是否对雌二醇和醋酸诺瑞司酮片(1mg /0.5 mg)或其任何成分过敏

见标题为:“Mimvey(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP) 1mg /0.5 mg的成分是什么?”查看配料表。

• 我想你可能怀孕了

告诉你的医疗保健提供者:

• 如果你正在哺乳

雌二醇和醋酸去甲炔诺酮片中的激素可以进入你的乳汁。

• 关于你所有的健康问题

如果你患有某些疾病，如哮喘(喘息）;癫痫(癫痫);偏头痛;子宫内膜异位症;红斑狼疮;心脏、肝脏、甲状腺或肾脏有问题;或者血液中钙含量高。

• 关于你服用的所有药物

这包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。一些药物可能会影响雌二醇和醋酸去甲thindrone片剂的作用。雌二醇和醋酸去甲thindrone片剂也可能影响其他药物的作用。

• 如果你要做手术或卧床休息

你可能需要停止服用雌激素。

我该如何服用咪咪药片? ?

1. 一天一次，服一片。
2. 在治疗过程中，只要有需要，雌激素的使用剂量就应该尽可能低。您和您的医疗保健提供者应定期(例如，每3至6个月)讨论您正在服用的剂量以及您是否仍然需要使用雌二醇和醋酸去甲thindrone片进行治疗。

雌激素可能有哪些副作用?

不太常见但严重的副作用包括:

• 乳腺癌
• 中风
• 血凝块
• 胆囊疾病
• 子宫癌
• 心脏病
• 痴呆
• 卵巢癌

一些严重副作用的警告信号包括:

• 乳腺肿块
• 头晕目眩
• 严重的头痛
• 呼吸急促（气促）
• 视力变化
• 阴道异常出血
• 语言的变化
• 胸部疼痛
• 腿部疼痛
• 呕吐

如果你有任何这些警告信号，或任何其他与你有关的不寻常症状，立即打电话给你的医疗保健提供者。

常见的副作用包括:

• 头疼
• 阴道不规则出血或出血
• 恶心和呕吐
• 背部疼痛
• 脱发
• 乳房疼痛
• 胃/腹部痉挛，腹胀
• 精神抑郁
• 体重增加

其他副作用包括:

• 高血压
• 高血糖
• 子宫良性肿瘤增大(肌瘤)
• 多毛症
• 体重减少
• 过敏反应
• 精神抑郁
• 肝脏问题
• 液体潴留
• 阴道酵母菌感染
• 痤疮
• 睡眠障碍
• 紧张

这些并不是Mimvey(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP) 1mg /0.5 mg的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我能做些什么来降低服用Mimvey片剂产生严重副作用的几率?

• 定期与你的医疗保健提供者讨论你是否应该继续服用米维(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP)。
• 如果服用Mimvey片剂时出现阴道出血，请立即就医。
• 做乳房检查和乳房x光检查(乳房x射线)，除非你的医疗保健提供者另有说明。如果你的家庭成员患有乳腺癌，或者你曾经有过乳房肿块或乳房x光检查异常，你可能需要更频繁地进行乳房检查。
• 如果你有高血压如高胆固醇(血液中的脂肪)、糖尿病等超重或者如果你吸烟，你患心脏病的几率会更高。向你的医疗保健提供者咨询降低患心脏病几率的方法。

每年做妇科检查吗

关于安全有效使用Mimvey片剂的一般信息

有时会针对患者信息单张中没有提到的病症开处方。不要服用雌二醇和醋酸去甲稀酮片的条件下，它不是规定。不要给别人服用雌二醇和醋酸去甲稀酮片，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

将Mimvey平板电脑放在儿童接触不到的地方

本小册子提供了关于雌二醇和醋酸去甲thindrone片的最重要信息的摘要。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。你可以询问有关雌二醇和醋酸去甲thindrone片剂的信息，这是为健康专业人士写的。您可以通过拨打免费电话1-800-BARRLAB(227- 7522)获得更多信息。

Mimvey(雌二醇和醋酸去甲稀酮片，USP) 1mg /0.5 mg的成分是什么?

Mimvey是一种口服片剂，含有1mg雌二醇和0.5 mg醋酸去甲稀酮，以及以下非活性成分:乳糖、胶体二氧化硅、聚维酮、羟丙纤维素、硬脂酸镁、聚乙二醇、聚山梨酯80、淀粉和二氧化钛。