MetroGel

仅局部使用。

描述

METROGEL含有甲硝唑，USP。化学上，甲硝唑是2-甲基-5-硝基-1- h -咪唑-1-乙醇。甲硝唑的分子式是C₆H₉N_3.O_3.。其结构公式如下:

甲硝唑的分子量是171.16。它是一种白色到淡黄色的结晶粉末。微溶于酒精，在20℃时溶于10 mg/mL的水中。甲硝唑属于硝基咪唑类化合物。

METROGEL是一种水性凝胶;每一个克含有10毫克甲硝唑，以倍他酯、依地酸二钠、羟乙基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、烟酰胺、苯氧乙醇、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯和纯净水。

迹象

METROGEL, 1%用于局部治疗炎性病变酒渣鼻。

剂量和给药方法

只能外用，不能口服，眼科，或阴道内使用。

在使用美高洁之前，先清洁处理过的部位。

将METROGEL薄膜涂抹在患处，每日一次。

使用美高洁后可再使用化妆品。

如何提供

剂型及剂量

凝胶,1%。METROGEL是一种透明、无色到淡黄色的凝胶。每克METROGEL含有10毫克(1%)甲硝唑。

METROGEL®透明，无色至淡黄色，并提供如下:

60克管 -“国防委员会0299-3820-60
55克泵 -“国防委员会0299-3820-01

储存和处理

储存条件

储存在受控的室温下:20°至25°C(68°至77°F)，允许在15°至30°C(59°至86°F)之间远足。

销售单位:Galderma Laboratories, l.p.， Fort Worth, Texas 76177 USA。修订日期:2022年3月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在一项对照临床试验中，557名受试者使用METROGEL, 189名受试者每天使用一次凝胶载体，持续10周。下表总结了发生率≥1%的不良反应:

表1:不良反应发生率≥1%

系统器官类别/首选术语	METROGEL N = 557	车辆 N = 189
至少有一个AE编号(%)的患者	186 (33.4)	51 (27.0)
感染和侵扰	76 (13.6)	28日(14.8)
支气管炎	6 (1.1)	3 (1.6)
流感	8 (1.4)	1 (0.5)
鼻咽炎	17 (3.1)	8 (4.2)
鼻窦炎	8 (1.4)	3 (1.6)
上呼吸道感染	14 (2.5)	4 (2.1)
尿路感染	6 (1.1)	1 (0.5)
阴道霉菌病	1 (0.2)	2 (1.1)
肌肉骨骼和结缔组织疾病	19日(3.4)	5 (2.6)
背部疼痛	3 (0.5)	2 (1.1)
肿瘤	4 (0.7)	2 (1.1)
基底细胞癌	1 (0.2)	2 (1.1)
神经系统紊乱	18 (3.2)	3 (1.6)
头疼	12 (2.2)	1 (0.5)
呼吸，胸部和纵隔疾病	22日(3.9)	5 (2.6)
鼻塞	6 (1.1)	3 (1.6)
皮肤和皮下组织紊乱	36 (6.5)	12 (6.3)
接触性皮炎	7 (1.3)	1 (0.5)
干燥的皮肤	6 (1.1)	3 (1.6)
血管疾病	8 (1.4)	1 (0.5)
高血压	6 (1.1)	1 (0.5)

表2:局部皮肤刺激的体征和症状比基线更糟

征兆/症状	METROGEL N = 544	车辆 N = 184
干燥	138 (25.4)	63 (34.2)
温和的	93 (17.1)	41 (22.3)
温和的	42 (7.7)	20 (10.9)
严重的	3 (0.6)	2 (1.1)
扩展	134 (24.6)	60 (32.6)
温和的	88 (16.2)	32 (17.4)
温和的	43 (7.9)	27日(14.7)
严重的	3 (0.6)	1 (0.5)
瘙痒	86 (15.8)	35 (19.0)
温和的	53 (9.7)	21日(11.4)
温和的	27日(5.0)	13 (7.1)
严重的	6 (1.1)	1 (0.5)
刺/燃烧	56 (10.3)	28日(15.2)
温和的	39 (7.2)	18 (9.8)
温和的	7 (1.3)	9 (4.9)
严重的	10 (1.8)	1 (0.5)

局部使用甲硝唑还报告了以下不良反应:短暂性发红，金属味，四肢刺痛或麻木，恶心。

营销后经历

以下不良反应已被确定在批准后使用局部甲硝唑。由于这种反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统紊乱:周围神经病变(见警告和注意事项］

药物的相互作用

据报道，口服甲硝唑能增强抗凝剂香豆素和华法林的作用，导致延长凝血酶原时间。在给正在接受抗凝治疗的患者开处方时，应注意药物相互作用，尽管由于甲硝唑吸收低，局部使用甲硝唑不太可能发生药物相互作用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

神经系统疾病

外围神经病变以麻木为特征的感觉异常在全身性甲硝唑治疗的患者中有报道。外周神经病变已报道与批准后使用局部甲硝唑。异常神经体征的出现应提示立即重新评估METROGEL治疗。甲硝唑应谨慎使用的病人有中枢神经系统疾病。

血液恶液质

METROGEL是一种硝基咪唑;有下列证据或病史的患者慎用:血液恶液质。

接触性皮炎

刺激和过敏性接触性皮炎已被METROGEL报道。如果性皮炎发生时，患者可能需要停止使用。

眼睛刺激性

据报道，局部使用甲硝唑会导致眼睛撕裂。避免接触眼睛。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

政府的指令

按照指示使用。避免接触眼睛。

在使用美高洁之前，先清洁处理过的部位

建议患者向医疗保健提供者报告任何不良反应。

泌乳

建议妇女在使用METROGEL治疗期间不要母乳喂养[见特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

甲硝唑显示出致癌在小鼠和大鼠慢性口服给药的研究中有活性，但在仓鼠的研究中没有。

在几项对小鼠的长期研究中，约225 mg/m²/天或更大的口服剂量与肺肿瘤和淋巴瘤的增加有关。在大鼠中进行的几项长期口服研究显示，剂量>885 mg/m²/天时，乳腺和肝脏肿瘤的发生率显著增加。

甲硝唑在几种体外细菌分析系统中显示出诱变活性的证据。此外，在小鼠中观察到微核频率的剂量相关增加腹腔内注射。据报道，在接受200 ~ 1200mg /天甲硝唑治疗1 ~ 24个月的crohn病患者中，外周血淋巴细胞染色体畸变增加。然而，在另一项研究中，使用该药治疗8个月的crohn病患者中，循环淋巴细胞中染色体畸变未观察到增加。

特定人群使用

怀孕

风险概述

现有数据尚未证实妊娠期间使用甲硝唑与重大出生缺陷之间存在关联，流产或其他不良母婴结局。妊娠大鼠或小鼠口服甲硝唑后未见胎儿毒性。现有数据不允许计算在动物研究中观察到的甲硝唑全身暴露量与局部使用METROGEL后预期的人体全身暴露量之间的相关比较。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

泌乳

风险概述

目前尚不清楚甲硝唑外用后是否存在于人乳中。已发表的文献报道口服给药后人乳中存在甲硝唑。有报告的腹泻和念珠菌感染的母亲母乳喂养的婴儿接受口服治疗甲硝唑。没有关于甲硝唑对牛奶产量影响的数据。由于潜在的严重不良反应，建议患者在使用METROGEL治疗期间不建议母乳喂养。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在临床研究中，66名65岁及以上的受试者接受了METROGEL治疗。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

过量

未提供任何资料

禁忌症

对甲硝唑或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。

临床药理学

作用机制

甲硝唑治疗酒渣鼻的作用机制尚不清楚。

药效学

甲硝唑与酒渣鼻治疗的药效学尚不清楚。心脏电生理学METROGEL对QTc间隔的影响尚未得到充分的表征。

药物动力学

13例中度至重度酒渣鼻患者，每日1次，局部给予1克剂量的METROGEL，连续7天，甲硝唑的平均+ SD Cmax为32 + 9 ng/mL。平均+ SD AUC(0-24)为595 + 154 ng*hr/mL。平均Cmax和AUC(0-24)小于单次口服250 mg甲硝唑报告值的1%。局部应用后6-10小时达到最大血药浓度(Tmax)。

临床研究

在一项随机、载体对照试验中，746名红斑痤疮患者接受了METROGEL或载体治疗，每天一次，持续10周。大多数受试者的疾病严重程度评分为3分(“中度”)。IGA)量表，在基线时有8至50个炎性病变，不超过2个结节。共同的主要疗效终点是炎症减少的百分比病变在第10周，IGA得分为0(“清晰”)或1(“几乎清晰”)，即为IGA测试成功的受试者的计数和百分比。

疗效结果见下表:

表3:红斑痤疮临床试验中的炎症病变计数和总体评分

	METROGEL		车辆
	N	结果 N (%)	N	结果 N (%)
炎性病变	557		189
基线，平均计数		18.3		18.4
第10周，平均计数		8.9		12.8
减少		9.4 (50.7)		5.6 (32.6)
调查员全球评估	557		189
主题清楚或基本清楚		214 (38.42)		52 (27.51)
受试者没有变化		159 (28.5)		77 (40.7)

在第10周的LOCF组中，接受METROGEL治疗的受试者平均减少了9.4个炎症灶，相比之下，接受vehicle治疗的受试者减少了5.6个，或者平均减少了3.8个病变。

车辆的各个部件对功效的贡献尚未确定。

患者信息

METROGEL®
(MET-TRO-GEL)
(灭滴灵)凝胶

重要的是:METROGEL仅用于皮肤(局部使用)。不要在口腔、眼睛或其他部位使用METROGEL阴道。

什么是METROGEL?

METROGEL是一种用于皮肤(局部)治疗的处方药青春痘和疙瘩(炎性病变)由酒渣鼻引起。

目前尚不清楚METROGEL对儿童是否安全有效。

不要使用METROGEL如果你对甲硝唑或美高洁的任何成分过敏。有关METROGEL的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在使用METROGEL之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 你的手或脚感到刺痛或麻木吗
• 有或曾经有过血液紊乱或疾病
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚METROGEL是否会伤害您未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚METROGEL是否会进入母乳。在使用METROGEL治疗期间不要母乳喂养。与您的医疗保健提供者讨论在使用METROGEL治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用METROGEL?

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用METROGEL。
• 在使用美洁凝胶之前，先清洁治疗部位。
• 将METROGEL薄膜涂抹在患处，每天1次。
• 涂抹完METROGEL后可以再涂化妆品。
• 避免眼睛接触本产品。

METROGEL可能有哪些副作用?

METROGEL可能会导致严重的副作用，包括:

• 周围神经病变。在皮肤上使用甲硝唑治疗的人会出现手或脚刺痛、灼烧、疼痛或麻木(周围神经病变)。在使用METROGEL治疗期间，如果您的手或脚感到刺痛、灼烧、疼痛或麻木，请告诉您的医疗保健提供者。
• 皮肤反应,包括过敏反应。如果在使用METROGEL治疗期间出现任何皮肤反应，包括皮疹、瘙痒、发红、肿胀或水泡，请告知您的医疗保健提供者。
• 眼睛过敏。在皮肤上使用甲硝唑治疗的人会因眼睛刺激而流泪。如果您在使用美高洁治疗期间眼睛出现撕裂、发红或不适，请告知您的医疗保健提供者。

METROGEL最常见的副作用包括:

• 喉咙痛和鼻交通拥堵
• 上呼吸道感染
• 头疼

如果在使用METROGEL治疗期间出现任何副作用，请告知您的医疗保健提供者。

这些还不是METROGEL可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

您也可以向Galderma Laboratories, L.P.报告副作用，电话:1-866-735-4137。

我应该如何储存METROGEL?

• 将METROGEL储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。

将METROGEL和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用METROGEL的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用METROGEL。不要给其他人服用本品，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询为卫生专业人员编写的有关METROGEL的信息。

METROGEL的成分是什么?

活性成分:灭滴灵

活性成分:Betadex、乙酸乙酯二钠、羟乙基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、烟酰胺、苯氧乙醇、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯和纯净水

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。