西布

描述

MERIDIA®(盐酸西布曲明一水)是一种口服药物，用于治疗肥胖。化学上，活性成分是环丁烷乙胺的(+)和(-)对映体的外消旋混合物，1-(4-氯苯基)- n, n -二甲基-α-(2-甲基丙基)-盐酸盐，一水化合物，其实验式为C₁₇HgydF4y2Ba₂₉Cl₂不。它的分子量是334.33。

结构公式如下:

盐酸西布曲明一水为白色至奶油状结晶粉末，在pH值为5.2的水中溶解度为2.9 mg/mL。在pH 5.0时，辛醇:水分配系数为30.9。

每个MERIDIA胶囊含有5毫克，10毫克和15毫克盐酸西布曲明一水。它还含有非活性成分:一水乳糖，NF;微晶纤维素;胶体二氧化硅，NF;硬脂酸镁，NF在硬明胶胶囊中[含有二氧化钛，USP;明胶;FD&C Blue No. 2(仅5毫克和10毫克胶囊);D&C黄10号(仅5毫克和15毫克胶囊)，以及其他非活性成分]。

迹象

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)适用于肥胖管理，包括体重减轻和维持体重减轻，并应与低热量饮食结合使用。MERIDIA(盐酸西布曲明)推荐用于初始体重指数≥30 kg/m²或≥27 kg/m²且存在其他危险因素(如糖尿病、血脂异常、控制高血压)的肥胖患者。

以下是基于不同身高和体重的身体质量指数(BMI)图表。

BMI的计算方法是用病人的体重(公斤)除以病人的身高(米)的平方。公制换算公式如下:磅÷ 2.2 =千克;英寸× 0.0254 =米。

身体质量指数		25	26	27	28	29	30.	31	32	33	34	35	40
	我们是谁?
	4“10”	119	124	129	134	138	143	149	153	158	163	167	191
	4“11”	124	128	133	138	143	148	154	158	164	169	173	198
	5 '	128	133	138	143	148	153	159	164	169	175	179	204
	5 ' 1 "	132	137	143	148	153	158	165	169	175	180	185	211
	5 ' 2”	136	142	147	153	158	164	170	175	181	186	191	218
HgydF4y2Ba	5 ' 3”	141	146	152	158	163	169	175	181	187	192	197	225
	5 ' 4 "	145	151	157	163	169	174	181	187	193	199	204	232
E	5 ' 5”	150	156	162	168	174	180	187	193	199	205	210	240
	5 ' 6 "	155	161	167	173	179	186	192	199	205	211	216	247
我	5 ' 7”	159	166	172	178	185	191	198	205	211	218	223	255
	5 ' 8”	164	171	177	184	190	197	204	211	218	224	230	262
G	5 ' 9”	169	176	182	189	196	203	210	217	224	231	236	270
	5英尺10英寸	174	181	188	195	202	207	216	223	230	237	243	278
HgydF4y2Ba	5尺11寸	179	186	193	200	208	215	222	230	237	244	250	286
	6 '	184	191	199	206	213	221	228	236	244	251	258	294
T	6尺1”	189	197	204	212	219	227	236	243	251	258	265	302
	6尺2”	194	202	210	218	225	233	241	250	258	265	272	311
	6 ' 3”	200	208	216	224	232	240	248	256	264	272	279	319

剂量和给药方法

MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)的推荐起始剂量为10mg，每日一次，伴或不伴食物。如果体重减轻不足，可在四周后将剂量滴定至每日一次共15mg。5mg剂量应留给不能耐受10mg剂量的患者。在决定剂量滴定时，应考虑血压和心率的变化(见警告和预防措施）.

不建议每天超过15毫克的剂量。在大多数临床试验中，上午给予MERIDIA(盐酸西布曲明一水)。

对众多变量的分析表明，在使用给定剂量的MERIDIA(盐酸西布曲明一水)结合低热量饮食治疗的头4周内，大约60%的患者至少减轻了4磅，在使用该剂量的MERIDIA(盐酸西布曲明一水)治疗的6个月至1年结束时，至少减轻了其初始体重的5%(减去安慰剂)。相反，大约80%的患者在使用给定剂量的MERIDIA(盐酸西布曲明一水)治疗的前4周内没有减轻至少4磅，在该剂量治疗的6个月至1年结束时，他们的初始体重没有减轻至少5%(减去安慰剂)。如果患者在治疗的前4周没有减轻至少4磅，医生应该考虑重新评估治疗，可能包括增加剂量或停止使用MERIDIA(盐酸西布曲明)。

MERIDIA(盐酸西布曲明)的安全性和有效性在双盲、安慰剂对照试验中得到证实，目前尚未超过2年。

如何提供

MERIDIA®(盐酸西布曲明一水合物)胶囊含有5mg、10mg或15mg盐酸西布曲明一水合物，供应方式如下:

5毫克，NDC0074-2456-12，蓝色/黄色胶囊，瓶盖上印有“MERIDIA(盐酸西布曲明)”字样，瓶体上印有“-5-”字样，每瓶30粒。

10毫克，NDC0074-2457-12，蓝色/白色胶囊，瓶盖上印有“MERIDIA(盐酸西布曲明一水)”字样，瓶体上印有“-10-”字样，每瓶30粒。

15毫克，NDC0074-2458-12，黄色/白色胶囊，瓶盖上印有“MERIDIA(盐酸一水合西布曲明)”字样，瓶身印有“-15-”字样，每瓶30粒。

存储

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。保护胶囊不受热和潮湿。在USP中定义的密封，耐光容器中分配。

为Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064 USA由KNOLL LLC B.V. Jayuya, PR, 00664制造。

副作用

在安慰剂对照研究中，9%的西布曲明治疗患者(n = 2068)和7%的安慰剂治疗患者(n = 884)因不良事件退出。

在安慰剂对照研究中，最常见的症状是口干、厌食症、失眠、便秘和头痛。在这些研究中，不良事件发生在≥1%的西布曲明治疗患者中，并且比安慰剂组更频繁，如下表所示。

安慰剂对照研究中的肥胖患者

身体系统 不良事件	西布曲明 (n = 2068) %的发病率	安慰剂 (n = 884) %的发病率
整体身体
头疼	30.3	18.6
背部疼痛	8.2	5.5
流感综合征	8.2	5.8
伤害事故	5.9	4.1
衰弱	5.9	5.3
腹部疼痛	4.5	3.6
胸部疼痛	1.8	1.2
颈部疼痛	1.6	1.1
过敏反应	1.5	0.8
心血管系统
心动过速	2.6	0.6
血管舒张	2.4	0.9
偏头痛	2.4	2.0
高血压/血压升高	2.1	0.9
心悸	2.0	0.8
消化系统
厌食症	13.0	3.5
便秘	11.5	6.0
增加食欲	8.7	2.7
恶心想吐	5.9	2.8
消化不良	5.0	2.6
胃炎	1.7	1.2
呕吐	1.5	1．4
直肠疾病	1.2	0.5
代谢与营养
渴	1.7	0.9
广义水肿	1.2	0.8
肌肉骨骼系统
关节痛	5.9	5.0
肌痛	1.9	1.1
腱鞘炎	1.2	0.5
关节紊乱	1.1	0.6
神经系统
口干	17.2	4.2
失眠	10.7	4.5
头晕	7.0	3.4
紧张	5.2	2.9
焦虑	4.5	3.4
抑郁症	4.3	2.5
感觉异常	2.0	0.5
嗜眠症	1.7	0.9
中枢神经系统的刺激	1.5	0.5
情绪不稳	1.3	0.6
呼吸系统
鼻炎	10.2	7.1
咽炎	10.0	8.4
鼻窦炎	5.0	2.6
咳嗽加重	3.8	3.3
喉炎	1.3	0.9
皮肤及附属物
皮疹	3.8	2.5
出汗	2.5	0.9
单纯疱疹	1.3	1.0
痤疮	1.0	0.8
特殊的感觉
品味曲解	2.2	0.8
耳朵障碍	1.7	0.9
耳朵疼痛	1.1	0.7
泌尿生殖系统
痛经	3.5	1．4
尿路感染	２.３	2.0
阴道念珠菌属	1.2	0.5
子宫出血	1.0	0.8

在对照和非对照的上市前研究中，接受西布曲明治疗的所有患者中报告了以下额外的不良事件。

整体身体:发烧。

消化系统:腹泻、肠胃胀气、肠胃炎、牙齿紊乱。

代谢与营养:外周水肿。

肌肉骨骼系统:关节炎。

神经系统:躁动，腿抽筋，张力过大，思维异常。

呼吸系统:支气管炎,呼吸困难。

皮肤及附属物:瘙痒。

特殊的感觉:弱视。

泌尿生殖系统:月经失调。

其他不良事件

临床研究

癫痫发作

在安慰剂对照的上市前肥胖研究中，2068例(0.1%)西布曲明治疗患者中有3例出现了惊厥不良事件，而884例安慰剂治疗患者中没有出现惊厥不良事件。三名癫痫发作患者中有两名有潜在的诱发因素(一名有癫痫病史;其中一人后来被诊断为脑肿瘤)。所有接受西布曲明治疗的受试者(4,588名受试者中的3名)的发病率低于0.1%。

瘀斑/出血失调

在上市前的安慰剂对照肥胖研究中，在0.7%的西布曲明治疗患者和0.2%的安慰剂治疗患者中观察到瘀斑(瘀伤)。一名患者在进行小面部手术时出现少量出血。西布曲明可能由于其对血清素摄取的影响而对血小板功能有影响。

间质性肾炎

急性间质性肾炎(活检证实)在一肥胖患者接受西布曲明在上市前的研究报告。停药后，给予透析和口服皮质类固醇;肾功能恢复正常。病人完全康复了。

实验室检查结果改变

在安慰剂对照试验中，1.6%的西布曲明治疗的肥胖患者报告了不良事件，包括AST、ALT、GGT、LDH、碱性磷酸酶和胆红素升高，而安慰剂患者的这一比例为0.8%。在这些研究中，具有潜在临床意义的数值(总胆红素≥2mg /dL;ALT、AST、GGT、LDH或碱性磷酸酶≥3倍正常值上限)在西布曲明治疗组的0%(碱性磷酸酶)至0.6% (ALT)患者中出现，而安慰剂治疗组均未出现。异常值往往是零星的，通常随着持续治疗而减少，并且没有显示出明确的剂量-反应关系。

上市后报告

与西布曲明使用有关的不良事件自愿报告如下。需要强调的是，尽管这些事件发生在西布曲明治疗期间，但它们可能与药物没有因果关系。肥胖本身、并发疾病状态/风险因素或体重减轻可能与这些事件的风险增加有关。

精神病学

在西布曲明治疗的患者中，很少有抑郁症、精神病、躁狂、自杀意念和自杀的报道。然而，尚未确定这些事件与西布曲明的使用之间的关系。如果这些事件在西布曲明治疗期间发生，应考虑停药。

超敏反应

过敏性超敏反应，从轻度皮肤疹和荨麻疹到血管性水肿和过敏反应均有报道(见禁忌症和患者信息，以及以下列出的其他过敏反应报告）.

其他上市后报告事件

身体整体:过敏性休克，类过敏反应，胸压，胸闷，面部水肿，肢体疼痛，不明原因猝死。

心血管系统:心绞痛、心房颤动、充血性心力衰竭、心脏骤停、心率下降、心肌梗死、室上性心动过速、晕厥、点扭转、血管性头痛、室性心动过速、室性心动过速、室性心动过速、室性心动过速、室性心动过速、室性颤动。

消化系统:胆囊炎、胆石症、十二指肠溃疡、出血、胃肠出血、流涎增多、肠梗阻、口腔溃疡、胃溃疡、舌水肿。

内分泌系统:甲状腺肿大，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退。

血液和淋巴系统:贫血，白细胞减少，淋巴结病，瘀点，血小板减少。代谢和营养高血糖症，低血糖症。

肌肉骨骼系统:关节滑囊炎。

神经系统:梦异常、步态异常、健忘症、愤怒、脑血管意外、注意力不集中、精神错乱、抑郁加重、抽动秽语综合征、感觉减退、性欲下降、性欲增加、情绪变化、噩梦、短期记忆丧失、语言障碍、短暂性脑缺血发作、震颤、抽搐、眩晕。

呼吸系统:鼻出血，鼻塞，呼吸障碍，打哈欠。皮肤及附属物脱发，皮炎，光敏性(皮肤)，荨麻疹。

特殊的感觉:视力异常，视力模糊，干眼，眼痛，眼压升高，中耳炎，中耳炎，光敏(眼睛)，耳鸣。

泌尿生殖系统:射精异常，血尿，阳痿，尿频增加，排尿困难，尿潴留。

药物滥用和依赖

控制物质

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)受管制物质法案(CSA)附表IV管制。

虐待和身体和心理依赖

医生应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们是否有滥用或滥用的迹象(例如，药物耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。

药物的相互作用

中枢神经系统活性药物

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)与其他中枢神经系统活性药物，特别是血清素能药物联合使用的效果尚未得到系统评价。因此，如果同时使用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)和其他中心作用药物(见禁忌症和警告）.

在接受单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)(如phenelzine, selegiline)与5 -羟色胺能药物(如氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀，舍曲林，文拉法辛)联合治疗的患者中，有严重的，有时是致命的反应(“5 -羟色胺综合征”;见下面）.由于西布曲明抑制5 -羟色胺再摄取，MERIDIA不应与MAOI一起使用(见禁忌症）.停止MAOI和开始使用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)治疗之间至少间隔2周。同样，停止MERIDIA(盐酸西布曲明)和开始MAOI治疗之间至少要间隔2周。

罕见但严重的“5 -羟色胺综合征”症状也有报道，同时使用选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂和偏头痛治疗药物，如依美泰®(琥珀酸舒马匹坦)和二氢麦角胺，某些阿片类药物，如右美沙芬、哌嗪、戊唑嗪和芬太尼，锂或色氨酸。同时使用两种血清素再摄取抑制剂也有血清素综合征的报道。该综合征需要立即就医，可能包括以下一种或多种症状:兴奋、轻躁、烦躁不安、意识丧失、精神错乱、定向障碍、焦虑、躁动、运动性无力、肌阵挛、震颤、偏瘫、反射亢进、共济失调、构音障碍、协调失调、高热、寒颤、瞳孔扩张、出汗、呕吐和心动过速。

因为西布曲明抑制5 -羟色胺的再摄取，一般来说，它不应该与其他5 -羟色胺能药物一起使用，比如上面列出的那些。然而，如果这种组合在临床上有指征，则需要对患者进行适当的观察。

可能升高血压和/或心率的药物

同时使用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)和其他可能升高血压或心率的药物尚未被评估。这些药物包括某些减充血剂、咳嗽、感冒和过敏药物，这些药物含有麻黄碱或伪麻黄碱等物质。在给使用这些药物的患者开MERIDIA(盐酸一水合物西布曲明)时应谨慎使用。

酒精

在一项对19名志愿者进行的双盲、安慰剂对照、交叉研究中，单剂量乙醇(0.5 mL/kg)和20mg西布曲明一起使用，酒精和西布曲明之间没有临床意义的精神运动相互作用。然而，不建议同时使用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)和过量的酒精。

口服避孕药

口服避孕药对排卵的抑制作用不受西布曲明的抑制。在一项交叉研究中，12名服用口服类固醇避孕药的健康女性志愿者在一段时间内服用安慰剂，在另一段时间内服用15毫克西布曲明，持续8周。未观察到有临床意义的全身相互作用;因此，服用口服避孕药的患者同时服用西布曲明时，不需要采取其他避孕措施。

警告

伴随性心血管疾病

由于心血管疾病患者心脏病发作和中风的风险增加，MERIDIA(盐酸西布曲明一水)不应用于有冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、心律失常或中风病史的患者。

血压和脉搏

经络(盐酸西布曲明一水)在一些患者中显著提高血压和/或脉搏率。当处方西布曲明时，需要定期监测血压和脉搏率。

在安慰剂对照肥胖研究中，西布曲明5 ~ 20mg，每日一次，与安慰剂相比，收缩压和舒张压平均升高约1 ~ 3mmhg，脉搏率平均升高约4 ~ 5次/分钟。在一些患者中观察到更大的增加，特别是当西布曲明以更高剂量开始治疗时(见下表)。在上市前的安慰剂对照肥胖研究中，0.4%接受西布曲明治疗的患者因高血压(收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥95 mm Hg)而停药，而安慰剂组为0.4%;0.4%接受西布曲明治疗的患者因心动过速(脉搏率≥100bpm)而停药，而安慰剂组为0.1%。开始使用MERIDIA(盐酸西布曲明)治疗前应测量血压和脉搏，此后应定期监测。对于接受MERIDIA(盐酸西布曲明一水)时血压或脉搏持续升高的患者，应考虑减少剂量或停药。有高血压病史的患者应谨慎使用MERIDIA(盐酸西布曲明)剂量和给药方法)，并且不应给予不受控制或控制不良的高血压患者。

研究1和研究2的百分比异常值

剂量(毫克)	SBP	异常值% *
		菲律宾	脉冲
安慰剂	9	7	12
5	6	20.	16
10	12	15	28
15	13	17	24
20.	14	22	37
*离群值定义为连续三次就诊从基线增加≥15mm Hg (SBP)，连续三次就诊≥10mm Hg (DBP)，或连续三次就诊脉搏≥10bpm。

与单胺氧化酶抑制剂的潜在相互作用

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)是一种去甲肾上腺素、血清素和多巴胺再摄取抑制剂，不应与MAOIs同时使用(见预防措施:药物的相互作用分段）.停用MAOIs后，在开始使用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)治疗之前，应至少间隔2周。同样，在停止MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)后，在开始MAOIs治疗前应至少间隔2周。

血清素综合征或抗精神病药恶性综合征(NMS)样反应

单独使用SNRIs和SSRIs，包括MERIDIA(盐酸西布曲明)治疗，但特别是同时使用5 -羟色胺能药物(包括曲坦类药物)、损害5 -羟色胺代谢的药物(包括MAOIs)、抗精神病药或其他多巴胺拮抗剂时，可能会发生危及生命的5 -羟色胺综合征或神经性恶性综合征(NMS)样反应。血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(如心动过速、血压不稳定、体温过高)、神经肌肉异常(如反射亢进、身体不协调)和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)(见预防措施:药物的相互作用）.血清素综合征，在其最严重的形式，可以类似于抗精神病药恶性综合征，包括高热，肌肉僵硬，自主神经不稳定，可能快速波动的生命体征，和精神状态的变化。应监测患者是否出现血清素综合征或nms样体征和症状。

青光眼

由于MERIDIA(盐酸西布曲明一水)可引起瞳孔缩小，窄角型青光眼患者应慎用。

杂项

在开MERIDIA(盐酸西布曲明)之前，应排除肥胖的器质性原因(例如，未经治疗的甲状腺功能减退)。

预防措施

肺动脉高压

某些引起神经末梢血清素释放的中枢作用减肥药与肺动脉高压(PPH)有关，这是一种罕见但致命的疾病。在上市前的临床研究中，没有关于西布曲明胶囊的PPH病例的报道。然而，由于这种疾病在基础人群中的发病率很低，尚不清楚MERIDIA(盐酸西布曲明)是否会导致这种疾病。

癫痫发作

在上市前测试中，西布曲明治疗患者中癫痫发作率< 0.1%。MERIDIA(盐酸西布曲明一水)在有癫痫发作史的患者中应谨慎使用。任何出现癫痫发作的患者都应停用该药。

出血

有报道称服用西布曲明的患者会出血。虽然因果关系尚不清楚，但建议对易出血事件的患者和同时服用已知影响止血或血小板功能的药物的患者谨慎。

胆结石

体重减轻可促使或加剧胆结石的形成。

肾功能损害

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)应谨慎用于轻度至中度肾功能损害的患者。MERIDIA(盐酸西布曲明)不应用于严重肾功能损害的患者，包括透析的终末期肾病患者(见药物动力学-特殊人群-肾功能不全）.

肝脏功能障碍

严重肝功能障碍患者尚未系统研究;因此，MERIDIA(盐酸西布曲明一水)不应用于此类患者。

干扰认知和运动表现

尽管西布曲明对健康志愿者的精神运动或认知表现没有影响，但任何中枢神经系统活性药物都有可能损害判断、思考或运动技能。

患者信息

医生应该指导病人阅读说明书用药指南在开始使用MERIDIA(盐酸西布曲明)治疗之前，并在每次更新处方时重新阅读它。

医生还应与患者讨论包装说明书中与他们相关的任何部分。特别是，应强调遵守后续访问预约的重要性。

如果患者出现皮疹、荨麻疹或其他过敏反应，应建议他们通知医生。

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，特别是减肥药、减充血药、抗抑郁药、止咳药、锂、二氢麦角胺、苏马曲坦(Imitrex®)或色氨酸，应告知医生，因为可能存在相互作用。

应提醒患者定期监测血压和脉搏的重要性。

致癌、诱变、生育障碍

致癌性

西布曲明在小鼠(1.25、5或20 mg/kg/天)和大鼠(1、3或9 mg/kg/天)饮食中给予两年，产生的两种主要活性代谢物的最大血浆AUC分别相当于人类每日剂量15 mg的0.4和16倍。在小鼠或雌性大鼠中没有致癌的证据。雄性大鼠睾丸间质细胞良性肿瘤发生率较高;这种肿瘤常见于大鼠，是激素介导的。这些肿瘤与人类的相关性尚不清楚。

诱变

西布曲明在艾姆斯试验中没有致突变性，在体外中国仓鼠V79细胞突变试验在体外人淋巴细胞致裂性试验或小鼠微核试验。在Ames试验中发现其两种主要活性代谢物具有模棱两可的细菌诱变活性。然而，这两种代谢物在实验中始终呈阴性结果在体外中国仓鼠V79细胞突变试验在体外人淋巴细胞致裂性试验;在体外HeLa细胞的dna修复实验，小鼠的微核实验和大鼠肝细胞的体内非预定dna合成实验。

生育能力受损

在大鼠中，当两种主要活性代谢物的血浆AUC总和达到人体剂量15毫克的32倍时，对生育能力没有影响。在人类总AUC的13倍时，存在母体毒性，巢筑行为受损，导致围产期死亡率升高;在大约人类联合AUC的4倍时没有影响。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类

动物放射标记研究表明，组织分布不受妊娠影响，相对较低的转移到胎儿。在大鼠中，没有证据表明1、3、0或10 mg/kg/天剂量的致畸性，产生的两种主要活性代谢物的联合血浆AUC高达人类剂量15 mg后的约32倍。在家兔中，剂量为3、15或75 mg/kg/天，血浆AUC大于人类剂量为15 mg后的约5倍，引起母体毒性。在明显毒性剂量下，荷兰带兔的幼崽出现宽而短的口鼻、短而圆的耳廓、短的尾巴和短而粗的四肢长骨的发生率略高于对照组;在新西兰大白兔中，一项研究显示，心血管异常幼兔的发病率略高于对照组，而另一项研究显示，心血管异常幼兔的发病率低于对照组。

未对孕妇进行充分和良好对照的西布曲明研究。怀孕期间不建议使用MERIDIA(盐酸西布曲明)。有生育潜力的妇女在服用MERIDIA(盐酸西布曲明)时应采取适当的避孕措施。如果患者在服用MERIDIA(盐酸西布曲明)期间怀孕或打算怀孕，应告知医生。

哺乳期妇女

目前尚不清楚西布曲明或其代谢物是否在人乳中排泄。MERIDIA(盐酸西布曲明一水)不推荐用于哺乳期母亲。如果患者正在哺乳，应告知医生。

儿童使用

西布曲明对肥胖青少年的疗效尚未得到充分的研究。

西布曲明抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取的作用机制与一些抗抑郁药的作用机制相似。对患有重度抑郁症(MD D)、强迫症(OCD)和其他精神疾病的儿童和青少年进行抗抑郁药物短期安慰剂对照试验的汇总分析显示，在接受抗抑郁药物治疗的头几个月，出现自杀行为或念头的不良事件的风险更高。服用抗抑郁药的患者发生此类事件的平均风险为4%，是安慰剂风险(2%)的两倍。

没有西布曲明在患有重度抑郁症、强迫症或其他精神疾病的儿童或青少年中进行的安慰剂对照试验。在一项针对青少年肥胖气味的研究中，368名患者接受西布曲明治疗，130名患者接受安慰剂治疗，西布曲明组和安慰剂组各有一名患者试图自杀。接受西布曲明治疗的患者中有2例报告有自杀意念，而安慰剂组中没有。目前尚不清楚西布曲明是否会增加儿科患者自杀行为或想法的风险。

这些数据不足以推荐使用西布曲明治疗儿科肥胖症患者。

老年使用

西布曲明的临床研究没有纳入足够数量的65岁以上患者。西布曲明是这组患者的禁忌症(见禁忌症）.老年患者的药代动力学在“临床药理学。”

过量

过量的管理

过量使用西布曲明的经验有限。与过量相关的最常见的不良事件是心动过速、高血压、头痛和头晕。治疗应包括用于过量用药管理的一般措施:应根据需要建立气道;建议进行心脏和生命体征监测;应采取一般的对症和支持性措施。谨慎使用β受体阻滞剂可用于控制血压升高或心动过速。一项针对终末期肾病透析患者的研究结果显示，血液透析并不能显著消除西布曲明代谢物。(见药物动力学-特殊人群-肾功能不全）.

禁忌症

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)禁忌用于以下患者:

• 有冠状动脉疾病史(如心绞痛、心肌梗死史)、充血性心力衰竭、心动过速、外周动脉闭塞性疾病、心律失常或脑血管疾病(中风或短暂性脑缺血发作)(见警告）.
• 高血压控制不当> 145/90 mm Hg(见警告）.
• 65岁以上。
• 接受单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)警告）.
• 对西布曲明或任何MERIDIA的非活性成分(盐酸西布曲明一水)过敏。
• 有严重的饮食失调(神经性厌食症或神经性贪食症)。
• 服用其他中枢作用减肥药。

临床药理学

作用方式

西布曲明通过抑制去甲肾上腺素、血清素和多巴胺再摄取来产生治疗效果。西布曲明及其主要药理活性代谢物(M₁和M₂)不会通过释放单胺起作用。

药效学

西布曲明主要通过其继发性(M₁)和初级(M₂)胺代谢物。母体化合物西布曲明是体内5-羟色胺(5 -羟色胺，5-HT)和去甲肾上腺素再摄取的有效抑制剂，但不是在体外。然而，代谢产物M₁和M₂抑制这两种神经递质的再摄取在体外在体内也是如此。

在人脑组织中，M₁和M₂也抑制多巴胺再摄取在体外，但效力比再摄取抑制血清素或去甲肾上腺素低约3倍。

西布曲明的效力₁和M₂作为人脑单胺再摄取的体外抑制剂抑制单胺再摄取的效力(Ki;nM)

	5 -羟色胺	去甲肾上腺素	多巴胺
西布曲明	298	5451	943
米1	15	20.	49
米2	20.	15	45

一项使用西布曲明治疗的志愿者血浆样本的研究显示，单胺再摄取抑制去甲肾上腺素>血清素>多巴胺;最大抑制作用为去甲肾上腺素= 73%，血清素= 54%，多巴胺= 16%。

西布曲明及其代谢产物(M₁和M₂)不是血清素、去甲肾上腺素或多巴胺释放剂。在大鼠长期服用西布曲明后，没有观察到脑单胺的消耗。

西布曲明,M₁和M₂没有证据表明有抗胆碱能或抗组胺能作用。此外，受体结合谱显示西布曲明、M₁和M₂对5-羟色胺(5-HT₁、5 ht₁, 5 -_{1 b}, 5 -₂, 5 -_2摄氏度)、去甲肾上腺素(β、β1、β3、α1和α2)、多巴胺(D1和D2)、苯二氮卓和谷氨酸(NMDA)受体。这些化合物也缺乏单胺氧化酶抑制活性在体外在体内也是如此。

药物动力学

吸收

西布曲明在口服后迅速从胃肠道吸收(Tmax为1.2小时)，并在肝脏中进行广泛的首过代谢(口服清除率为1750 L/h，半衰期为1.1 h)，形成具有药理活性的单甲基和双甲基代谢物₁和M₂。M₁和M₂在3到4小时内到达。根据质量平衡研究，平均而言，单次口服西布曲明至少77%被吸收。西布曲明的绝对生物利用度尚未确定。

分布

在动物身上进行的放射性标记研究表明，放射性标记物质在组织中的分布迅速而广泛:在消除器官、肝脏和肾脏中发现了最高浓度的放射性标记物质。在体外，西布曲明，M₁和M₂广泛结合(分别为97%、94%和94%)到治疗剂量后血浆浓度的人血浆蛋白。

新陈代谢

西布曲明在肝脏中主要通过细胞色素P450 (3A4)同工酶代谢为去甲基代谢物₁和M₂。这些活性代谢物通过羟基化和偶联进一步代谢为药理学上无活性的代谢物₅和M₆。口服西布曲明后，基本上血浆中所有放射性标记物质的峰值都是由不变的西布曲明(3%)引起的₁(6%), M₂(12%), M₅(52%)₆(27%)。

米₁和M₂血浆浓度在给药四天内达到稳定状态，比单次给药后大约高两倍。M的消去半衰期₁和M₂重复给药后，分别维持14、16小时不变。

排泄

在15天的收集期内，单次口服放射性标记剂量的约85%(68-95%)通过尿液和粪便排出，大部分剂量(77%)通过尿液排出。尿中主要代谢物为M₅和M₆;不变西布曲明，M₁， M₂未被检测到。M₁和M₂是肝脏代谢和M₅和M₆是肾排泄。

药代动力学参数综述
药代动力学参数的平均值(% CV)和95%置信区间(剂量= 15mg)

研究人群	Cmax (ng / mL)	达峰时间 (h)	AUC __ (ng * h /毫升)	T½ (h)
代谢物米1
目标人群:
肥胖受试者(n = 18)	4.0 (42)	3.6 (28)	25.5 (63)	– –
	3.2 - 4.8	3.1 - 4.1	18.1 - 32.9
特殊人群:
中度肝损害(n = 12)	2.2 (36)	3.3 (33)	18.7 (65)	– –
	1.8 - 2.7	2.7 - 3.9	11.9 - 25.5
代谢物米2
目标人群:
肥胖受试者(n = 18)	6.4 (28)	3.5 (17)	92.1 (26)	17.2 (58)
	5.6 - 7.2	3.2 - 3.8	81.2 - 103	12.5 - 21.8
特殊人群:
中度肝损害(n = 12)	4.3 (37)	3.8 (34)	90.5 (27)	22.7 (30)
	3.4 - 5.2	3.1 - 4.5	76.9 - 104	18.9 - 26.5
†仅计算到24小时的M1。

食物的影响

单次20毫克西布曲明配以标准早餐可降低M峰₁和M₂浓度(分别降低27%和32%)，并将达到峰值的时间推迟了约3小时。然而，M的auc₁和M₂没有显著改变。

特殊人群

老年

血浆M浓度₁和M₂老年人(61 - 77岁)和年轻人(19 - 30岁)在单次口服15毫克西布曲明后相似。无活性代谢产物的血药浓度₅和M₆在老年人中较高;这些差异不太可能具有临床意义。65岁以上患者禁用西布曲明(见禁忌症）.

儿科

西布曲明对16岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

性别

54名年轻健康志愿者(37名男性，17名女性)口服西布曲明15mg，其药代动力学参数汇总显示M的平均Cmax和AUC₁和M₂女性比男性稍高(分别≤19%和≤36%)在女性中观察到更高的稳态低谷血浆水平肥胖患者来自一项大型临床疗效试验。然而，这些差异不太可能具有临床意义。没有必要根据患者的性别调整剂量(见剂量和给药方法）.

比赛

通过M分析了种族与稳态的关系₁和M₂在一项肥胖患者的临床试验中检测了血浆浓度。黑人患者中M的浓度高于白人患者₁和M₂。然而，这些差异不被认为具有临床意义。

肾功能不全

西布曲明代谢产物(M₁,米₂,米₅和M₆研究了单次口服西布曲明对不同程度肾功能患者的影响。西布曲明本身是不可测量的。

在中重度肾功能损害患者中，活性代谢物m1的AUC值高24% ~ 46%，M₂与健康受试者相似。交叉研究比较显示终末期肾脏疾病的患者对透析有相似的AUC值₁但约为M的AUC值的一半₂健康受试者CLcr≥80 mL/ min。无活性代谢产物M的AUC值₅和M₆与健康受试者相比，中度损伤患者(30ml / min < CLcr = 60ml / min)增加2 - 3倍(范围1 - 7倍)，严重损伤患者(CLcr≤30ml / min)增加8 - 11倍(范围5 - 15倍)。交叉研究比较表明，M₅和M₆终末期肾脏疾病透析患者与健康受试者相比增加22 -33倍。大约1%的口服剂量在透析液中作为M₅和M₆在血液透析过程，而M₁和M₂在透析液中无法测量。

西布曲明不应用于严重肾功能损害的患者，包括患有终末期肾病在透析。

肝功能不全

在12例接受单次15mg口服西布曲明的中度肝功能损害患者中，M₁和M₂与健康受试者相比，增加了24%₅和M₆血浆浓度不变。观察到M₁和M₂轻度至中度肝功能损害患者的浓度不需要调整剂量。西布曲明不宜用于严重肝功能不全的患者。

药物之间相互作用

体外研究表明，细胞色素P450 (3A4)介导新陈代谢酮康唑对西布曲明有抑制作用红霉素。进行了1期临床试验，以评估西布曲明与各种细胞色素P450同工酶的底物和/或抑制剂的相互作用。所研究的相互作用的潜力描述如下。

酮康唑

12例无并发症的肥胖患者同时给予200 mg酮康唑每日2次和20 mg西布曲明每日1次，连续7天，导致M的AUC和Cmax中度增加，分别为58%和36%₁M为20%和19%₂,分别。

红霉素

西布曲明及其代谢产物的稳态药动学研究₁和M₂对12例无并发症的肥胖患者同时给予红霉素500 mg，每日3次，西布曲明20 mg，每日1次，连续7天进行评估。同时使用红霉素导致M的AUC小幅升高(小于14%)₁和M₂。对于M, Cmax有一个小的减少₁(11%)和小幅增加的Cmax为M₂(10%)。

西咪替丁

12名志愿者同时服用西咪替丁400毫克，每日2次，西布曲明15毫克，每日1次，连续7天₁和M₂血浆Cmax(3.4%)和AUC(7.3%)。

辛伐他汀

西布曲明及其代谢产物的稳态药动学研究₁和M₂27名健康志愿者在服用辛伐他汀20 mg /天，每晚1次，西布曲明15 mg /天，每天1次，连续7天后进行评估。辛伐他汀对血浆Cmax和AUC无显著影响₂或米₁和M₂的总和。M .的Cmax(16%)和AUC (12%)₁略有下降。辛伐他汀略微降低西布曲明Cmax(14%)和AUC(21%)。西布曲明增加了辛伐他汀酸的AUC(7%)，降低了辛伐他汀的Cmax(25%)和AUC(15%)。

奥美拉唑

西布曲明及其代谢产物的稳态药动学研究₁和M₂对26名健康志愿者同时给予奥美拉唑20 mg每日1次和西布曲明15 mg每日1次，连续7天后进行评价。奥美拉唑可使M的Cmax和AUC略有升高₁和M₂合计(约15%)。米₂对Cmax和AUC影响不显著₁Cmax(30%)和AUC(40%)略有增加。未改变西布曲明的血浆Cmax(57%)和AUC(67%)中度升高。西布曲明对奥美拉唑的药动学无显著影响。

奥氮平

西布曲明及其代谢产物的稳态药动学研究₁和M₂24名健康志愿者在西布曲明15 mg每日一次与奥氮平5 mg每日两次，连续3天，之后10 mg每日一次，连续7天后进行评估。Olanza松对血浆Cmax和AUC无显著影响₂和M₁和M₂即M的AUC₁。奥氮平微增M₁Cmax(19%)，适度增加西布曲明Cmax(47%)和AUC(63%)。西布曲明对奥氮平药代动力学无显著影响。

氯羟去甲安定

西布曲明及其代谢产物的稳态药动学研究₁和M₂在西布曲明后，25名健康志愿者在劳拉西泮存在或不存在的情况下，每天2次，每天2次，连续3天，再加一次早晨剂量。劳拉西泮对西布曲明代谢物的药代动力学无显著影响₁和M₂。西布曲明对劳拉西泮的药代动力学无显著影响。

与血浆蛋白高度结合的药物

尽管西布曲明及其活性代谢物M₁和M₂这些化合物与血浆蛋白广泛结合(≥94%)，低治疗浓度和基本特性使它们不太可能与其他高度蛋白质结合的药物(如华法林和苯妥英)产生临床显著的蛋白质结合相互作用。体外蛋白结合相互作用的研究尚未进行。

临床研究

观察性流行病学研究已经建立了肥胖与患糖尿病风险之间的关系心血管病、非胰岛素depende nt糖尿病糖尿病(NIDDM)，某些癌症，胆结石某些呼吸系统疾病，以及总体死亡率的增加。这些研究表明，如果保持体重减轻，可能会对一些慢性肥胖患者产生健康益处，这些患者也可能有患其他疾病的风险。

西布曲明对与肥胖相关的发病率和死亡率的长期影响尚未确定。在11项双盲、安慰剂对照的肥胖试验(身体质量指数研究范围涵盖所有研究(27-43)，研究持续时间为12至52周，剂量为1至30毫克，每日一次。与安慰剂相比，西布曲明治疗患者的体重以剂量相关的方式显著降低，剂量范围为5至20mg，每日一次。在两项为期12个月的研究中，6个月达到最大体重减轻，统计上显著的体重减轻持续了12个月。西布曲明减去安慰剂的减重效果在各研究中是一致的。

对三个长期(≥6个月)肥胖试验数据的分析表明，在给定剂量的西布曲明治疗的前4周内减轻至少4磅的患者最有可能在该剂量的西布曲明治疗下实现显著的长期体重减轻。到第6个月，约有60%的患者在服用安慰剂后体重减轻≥初始体重的5%。相反，在服用给定剂量西布曲明的患者中，如果在治疗的前4周内体重没有减轻至少4磅，那么到第6个月，大约80%的患者在服用该剂量后体重没有达到安慰剂减去体重的≥5%。

在6个月和12个月的安慰剂对照临床试验中，也观察到腰围(腹内脂肪的一个指标)的显著剂量相关减少。在一项为期12周的非胰岛素依赖安慰剂对照研究中糖尿病患者随机分配到安慰剂组或每天15毫克的西布曲明，双能量组x射线吸光测定法(用)对身体组成变化的评估显示，西布曲明组的体脂质量减少了1.8 kg，而安慰剂组则减少了0.2 kg (p < 0.001)。同样，西布曲明组的躯干脂肪量减少了0.6 kg，而安慰剂组为0.1 kg (p < 0.01)。两组患者瘦质量、空腹血糖、HbA1变化无统计学差异。

11项为期12至52周的双盲、安慰剂对照肥胖试验证明西布曲明对血糖、血清无不良影响脂质配置文件，或者叫serum尿酸肥胖患者。西布曲明治疗(5 ~ 20mg，每日一次)与血压平均升高1 ~ 3mm相关Hg随着平均数的增加脉冲相对于安慰剂，每分钟心跳4 - 5次。这些结果在血压正常者和高血压患者中是相似的高血压用药物控制。服用西布曲明后体重明显减轻(体重减轻≥5%)的患者血压和脉搏率的升高幅度较小(见警告）.

在研究1中，对肥胖患者进行为期6个月的双盲、安慰剂对照研究;研究2中，对肥胖患者进行为期1年的双盲、安慰剂对照研究;研究3中，对肥胖患者进行为期1年的双盲、安慰剂对照研究，这些患者在4周内体重至少减轻了6公斤极低热量饮食(VLCD)，西布曲明显著减轻体重，如下图所示。在两项为期1年的研究中，6个月达到最大体重减轻，统计上显著的体重减轻持续了12个月。

6个月和1年试验的平均体重减轻(磅)

研究/病人组	安慰剂(n)	ibutramine(毫克)
		5 (n)	10 (n)	15 (n)	20 (n)
研究1
所有患者*	2.0	6.6	9.7	12.1	13.6
	(142)	(148)	(148)	(150)	(145)
死亡者* *	2.9	8.1	12.1	15.4	18.0
	(84)	(103)	(95)	(94)	(89)
早期的救援人员* * *	8.5	13.0	16.0	18.2	20.1
	(17)	(60)	(64)	(73)	(76)
研究2
所有患者*	3.5		9.8	14.0
	(157)		(154)	(152)
死亡者* *	4.8		13.6	15.2
	(76)		(80)	(93)
早期的救援人员* * *	10.7		18.2	18.8
	(24)		(57)	(76)
研究3 * * * *
所有患者*	15.2		28.4
	(78)		(81)
死亡者* *	16.7		29.7
	(48)		(60)
早期的救援人员* * *	21.5		33.0
	(22)		(46)
*所有接受研究药物和基线后测量的患者的数据(最后一次观察结转分析)。 **完成整个6个月(研究1)或1年给药期并记录第6个月(研究1)或第12个月访问数据的患者的数据。 ***在治疗的前4周内至少减掉4磅并完成研究的患者的数据。 ****所示的减肥数据描述了vlcd之前的体重变化;在4周VLCD期间，西布曲明组的平均体重减轻16.9磅，安慰剂组的平均体重减轻16.3磅。

在一项为期2年的双盲安慰剂对照试验中，研究了西布曲明对体重减轻的维持作用。在6个月的磨合期后，所有患者都接受西布曲明10毫克(平均体重减轻26磅)，患者被随机分配到西布曲明(10至20毫克，352例)或安慰剂(115例)。从初始体重到终点的平均体重减轻了21磅。12磅。分别对西布曲明和安慰剂患者。与安慰剂组(38%，23%和16%)相比，西布曲明治疗的患者在12个月、18个月和24个月分别有75%、62%和43%的比例保持了至少80%的初始体重减轻，这在统计学上具有显著意义(p < 0.001)。同样，67%、37%、17%和9%的西布曲明治疗患者与49%、19%、5%和3%的安慰剂患者相比，在终点时，他们的初始体重分别减轻了≥5%、≥10%、≥15%和≥20%。从终点到研究后随访(约1个月)，西布曲明组患者的体重恢复约为4磅，安慰剂组患者的体重恢复约为2磅。

西布曲明诱导的体重减轻伴随着有益的血脂变化，这与非药物介导的体重减轻相似。以下是对11项为期12至52周的安慰剂对照肥胖研究中血脂变化的综合加权分析，为最后一次观察结转(LOCF)分析。

血脂变化的联合分析(11项研究)

类别	TG % (n)	胆固醇 % (n)	低密度 % (n)	高密度脂蛋白胆固醇 % (n)
所有的安慰剂	0.53 (475)	-1.53 (475)	-0.09 (233)	-0.56 (248)
减重< 5%	4.52 (382)	-0.42 (382)	-0.70 (205)	-0.71 (217)
减重≥5%	-15.30 (92)	-6.23 (92)	-6.19 (27)	0.94 (30)
所有的西布曲明	-8.75 (1164)	-2.21 (1165)	-1.85 (642)	4.13 (664)
减重< 5%	-0.54 (547)	0.17 (548)	-0.37 (320)	3.19 (331)
减重≥5%	-16.59 (612)	-4.87 (612)	-4.56 (317)	4.68 (328)

基线平均值:

安慰剂:TG 187 mg/dL;CHOL 221 mg/dL;LDL-C 140 mg/dL;西布曲明HDL-C 47 mg/dL; TG 172 mg/dL;CHOL 215 mg/dL;LDL-C 140 mg/dL;HDL-C 47mg /dL TG:甘油三酯，CHOL:胆固醇，LDL-C低密度脂蛋白-胆固醇HDL-C:高密度脂蛋白-胆固醇

西布曲明引起的体重减轻伴随着血清尿酸的降低。某些引起神经末梢血清素释放的中枢作用减肥药与心脏瓣膜功能障碍有关。两项研究专门调查了心脏瓣膜疾病的可能发生。在一项研究中，我们对210名每天服用西布曲明15mg或安慰剂的患者(平均年龄54岁)进行了二维和彩色多普勒超声心动图检查，疗程为2周到16个月(平均治疗时间为7.6个月)。在无瓣膜性心脏病病史的患者中，西布曲明治疗组(3例均为轻度主动脉不全)瓣膜性心脏病的发生率为3/132(2.3%)，安慰剂治疗组(1例为轻度主动脉不全，1例为重度主动脉不全)瓣膜性心脏病的发生率为2/77(2.6%)。在另一项研究中，25名患者在西布曲明治疗前进行了二维和彩色多普勒超声心动图检查，并在西布曲明每天5至30毫克治疗3个月后再次进行了超声心动图检查;没有一例瓣膜性心脏病。

在为期12周的安慰剂对照研究中，评估了西布曲明15毫克每日一次对24小时血压测量的影响。26名男性和女性，主要是白种人，平均BMI为34 kg/m²，平均年龄为39岁，接受24小时动态血压监测(ABPM)。从基线到第12周，各种ABPM测量的平均变化如下表所示。

参数mm Hg	收缩压			舒张压
	安慰剂 n = 12	西布曲明		安慰剂	西布曲明
		15毫克 n = 14	20毫克 n = 16		15毫克 n = 12	20毫克 n = 16
白天	0.2	3.9	4.4	0.5	5.0	5.7
夜间	-0.3	4.1	6.4	-1.0	4.3	5.4
早期我	-0.9	9.4	5.3	-3.0	6.7	5.8
24小时平均	-0.1	4.0	4.7	0.1	5.0	5.6

血压维持正常的日变化。

患者信息

用药指南

西布®
(mer-ID-dee-uh)
(盐酸西布曲明)胶囊

在开始服用MERIDIA(盐酸西布曲明)之前，请阅读本药物指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

关于MERIDIA(盐酸西布曲明)我应该知道的最重要的信息是什么?

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)会导致严重的副作用，包括血压或心率(脉搏)的大幅增加。如果你的血压没有得到很好的控制，不要服用MERIDIA(盐酸西布曲明)。如果你检查了你的血压，发现它高于正常水平，或者如果你有以下症状，请立即打电话给你的医生高血压例如头痛、头晕或视力模糊。

在你开始服用MERIDIA(盐酸西布曲明)之前，你的医生应该检查你的血压和心率。当你服用MERIDIA(盐酸西布曲明)时，你的医生应该继续定期检查你的血压。在服用MERIDIA(盐酸西布曲明)期间，定期检查是很重要的。

什么是MERIDIA(盐酸西布曲明)?

MERIDIA(西布曲明盐酸一水)是一种处方药超重或者肥胖的人减肥并保持体重。MERIDIA(盐酸西布曲明一水)应与低卡路里饮食。

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)含有西布曲明，一种人们会上瘾的物质。把你的MERIDIA(盐酸西布曲明)放在一个安全的地方，以防被盗。不要给其他人服用MERIDIA(盐酸西布曲明)，因为它可能会导致死亡或伤害他们。出售或赠送这种药是违法的。

使用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)超过2年没有研究。

目前尚不清楚MERIDIA(盐酸一水合物西布曲明)对16岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)?

不要服用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)，如果你:

• •有或曾经有过心脏问题，包括:
  • 心脏病
  • 胸部疼痛
  • 心脏衰竭
  • 心跳过快或不规则
  • 动脉或其他血管硬化
  • 血液循环不良在你的腿上
• 有或曾经有过，a中风或者是中风的症状
• 不受控制的高血压(145/90以上)
• 年龄超过65岁
• 你是否正在服用或曾经服用过一种治疗抑郁症的药物单胺氧化酶抑制剂（摩)。在使用MERIDIA(盐酸西布曲明)前至少2周不要服用MAOIs。停止MERIDIA(盐酸西布曲明)后至少2周内不要服用MAOIs。如果你不确定你的任何药物是否是MAOIs，请咨询你的医生或药剂师。
• 有饮食问题吗神经性厌食症或暴食症。
• 正在服用某些其他减肥药。
• 对盐酸西布曲明一水合物或MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)中的任何其他成分过敏。有关MERIDIA(盐酸西布曲明)的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。

如果您有这些情况，请在服用此药前咨询您的医生。

在服用MERIDIA(盐酸西布曲明)之前，我应该告诉我的医生什么?

在服用MERIDIA(盐酸西布曲明)之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:

• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有青光眼
• 有或曾有癫痫发作(抽搐、发作)
• 有出血问题
• 有或曾经有胆结石
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道MERIDIA(盐酸西布曲明一水)是否会伤害你未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。如果你怀孕了，你应该在服用MERIDIA(盐酸西布曲明)的同时采取避孕措施。如果您在服用MERIDIA(盐酸西布曲明)期间怀孕，请立即告诉您的医生。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚MERIDIA(盐酸西布曲明)是否会进入母乳。你和你的医生应该决定你是服用MERIDIA(盐酸西布曲明)还是母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

将MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)与某些其他药物一起使用可能会影响MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)或其他药物的工作方式。将MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)与其他药物一起使用可能会导致严重的副作用。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 一类单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)药。看到“谁不应该服用MERIDIA(盐酸西布曲明)？"
• 其他减肥药
• 止咳感冒药
• 偏头痛药物,如舒马曲坦（如二氢麦角胺(d.h.e.45, migral)
• 治疗抑郁症的药物
• 麻醉疼痛的药物
• 锂（Lithobid）
• 色氨酸
• 稀释血液的药物

了解你服用的药物。当你得到新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我应该怎样服用MERIDIA(盐酸西布曲明)?

• 按照医生的建议服用MERIDIA(盐酸西布曲明)。
• 每天服用一次MERIDIA(盐酸西布曲明)。
• 如果你错过了一剂MERIDIA(盐酸西布曲明)，就跳过它。不要服用额外的剂量来弥补错过的剂量。
• 如果你服用了太多的MERIDIA(盐酸西布曲明)，马上打电话给你的医生或中毒控制中心，或者去急诊室。
• 如果需要，你的医生可能会改变你的剂量。
• 服用MERIDIA(西布曲明盐酸盐一水)有或没有食物。
• 你应该定期去看医生做检查。

服用MERIDIA(盐酸西布曲明)时应该避免什么?

• 在你了解MERIDIA(盐酸西布曲明)对你的影响之前，不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。
• 服用MERIDIA(盐酸西布曲明)时，每天不要饮用超过两种标准酒精饮料。MERIDIA(盐酸西布曲明)可能有哪些副作用?

MERIDIA(盐酸西布曲明一水)可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于MERIDIA(盐酸西布曲明)我应该知道的最重要的信息是什么?””
• 5 -羟色胺并发症状当人们将MERIDIA(盐酸西布曲明)和其他影响大脑中一种叫做血清素的化学物质一起服用时，可能会发生血清素综合征。不要服用其他药物与MERIDIA(盐酸西布曲明一水)，除非你的医生告诉你。如果出现以下任何症状，请立即就医:
  • 感到虚弱、不安、困惑或焦虑
  • 失去知觉(昏倒)
  • 发烧、呕吐、出汗、发抖或颤抖
  • 心跳快
• 癫痫发作(抽搐、痉挛)
• 出血。如果你有出血的情况，或者你服用了血液稀释药物，可能会出血。

某些减肥药有一种罕见但危及生命的问题，会影响血压肺（肺动脉高压）.目前尚不清楚是否MERIDIA(盐酸西布曲明一水)会导致这个问题，因为肺动脉高压是如此罕见。如果你有新的或恶化的呼吸短促，立即打电话给你的医生。

MERIDIA(盐酸西布曲明)最常见的副作用包括:

• 口干
• 食欲不振
• 睡眠问题
• 便秘
• 头疼

告诉你的医生，如果你在服用MERIDIA(西布曲明盐酸一水)时出现皮疹或荨麻疹。你可能有过敏反应。

告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些并不是MERIDIA(盐酸西布曲明)的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存MERIDIA(盐酸西布曲明一水)?

• 将MERIDIA(盐酸西布曲明一水)保存在59°F至86°F(15°C至30°C)之间。
• 保持MERIDIA(盐酸西布曲明一水)胶囊干燥，远离热源。
• 将MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)保存在密闭的容器中，并保持MERIDIA(盐酸西布曲明一水合物)避光。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。

将MERIDIA(盐酸西布曲明)和所有药物放在儿童拿不到的地方。

关于MERIDIA(盐酸西布曲明)的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用MERIDIA(盐酸西布曲明一水)的条件下，它不是规定。不要给其他人服用MERIDIA(盐酸西布曲明)，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们，这是违法的。

本用药指南总结了关于MERIDIA(盐酸西布曲明)最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。你也可以向你的医生或药剂师询问关于MERIDIA(盐酸西布曲明)的信息，这是为健康专业人士写的。

欲了解更多信息，请登录www.Meridia(盐酸西布曲明).net或致电1-800-633-9110。

MERIDIA的成分是什么?

活性成分:盐酸西布曲明一水

活性成分:一水乳糖，微晶纤维素，胶体硅和硬脂酸镁。

努力- - - - - -明胶胶囊:二氧化钛，明胶，FD&C蓝2号(仅5毫克和10毫克胶囊)，D&C黄10号(仅5毫克和15毫克胶囊)，以及其他非活性成分。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。启07/2010