男人

描述

酯化雌激素是一种由孕母马排泄的雌激素物质(主要是雌酮)的硫酸盐酯的钠盐的混合物。总酯化雌激素含量不低于标示量的90%，不超过110%。酯化雌激素中雌酮硫酸钠的含量不低于75%和85%，equilin硫酸钠的含量不低于6%和15%，其比例之和不低于90%，所有百分比均按酯化雌激素总含量计算。

活性成分:乙基纤维素、香料、羟丙基纤维素、羟丙纤维素2910、乳糖、硬脂酸镁、甲基纤维素、聚乙二醇、碳酸氢钠，虫胶，淀粉，硬脂酸，二氧化钛和香兰素。染料以铝湖的形式包含在每片的强度如下:0.3 mg片剂:FD&C黄色6号，D&C黄色10号。0.625 mg片剂:FD&C黄6号，dd&c黄10号。1.25 mg片剂:FD&C黄6号，dd&c黄10号，FD&C蓝1号。2.5 mg片剂:D&C红30号。

迹象

Menest表示在:

1. 中度至重度治疗血管舒缩性症状与更年期．
2. 治疗中度至重度症状会阴部的和阴道萎缩与更年期有关。当处方仅用于治疗外阴和阴道的症状萎缩，应考虑外用阴道产品。
3. 女性腺机能减退．
4. 女阉割．
5. 主要的卵巢失败。
6. 乳腺癌(适用于缓解仅适用于适当选择的有转移性疾病的女性和男性。
7. 前列腺癌-晚期疾病的姑息治疗。

剂量和给药方法

当给绝经后的女性开雌激素时子宫,一个黄体酮是否也应该开始降低风险子宫内膜癌．没有子宫的女性不需要黄体酮。使用雌激素，单独或与黄体酮联合，应与最低有效剂量在最短的时间内与治疗目标和个体女性的风险相一致。应根据临床需要定期对患者进行再评估(例如，每隔3个月至6个月)，以确定是否仍有必要进行治疗框警告和警告)。对于有子宫的妇女，应采取适当的诊断措施，如子宫内膜取样，以排除未确诊的持续或反复出现的异常阴道出血的恶性肿瘤。

患者应以最低剂量开始。

1. 本品仅供短期使用

用于治疗中度至重度血管舒缩症状，或与更年期相关的中度至重度外阴和阴道萎缩症状。

给药应该是周期性的(例如，3周服用，1周停用)。

常用剂量范围

血管舒缩性症状

每天1.25毫克。如果患者在最近2个月或更长时间内没有月经，可以随意开始周期给药。如果患者正在月经，在出血的第5天开始周期给药。

中度至重度外阴和阴道萎缩症状

每日0.3毫克至1.25毫克或更多，取决于个体患者的组织反应。管理周期性。

2. 考虑到周期性:女性性腺机能减退;女性阉割;原发性卵巢功能衰竭。

常用剂量范围

女性性腺机能减退

每日2.5至7.5毫克，分次服用20天，然后休息10天。如果在这段时间结束时仍未出血，则重复相同的剂量计划。产生出血所需的雌激素治疗疗程的数量可能会因患者的反应性而异子宫内膜．如果出血在10天结束前发生，开始一个20天的雌激素-黄体酮循环方案，Menest(酯化雌激素片)，每天2.5至7.5毫克，分次服用，持续20天。在雌激素治疗的最后5天，给予口服黄体酮。如果在此方案结束前发生出血，则应停止治疗，并可在出血第5天恢复治疗。

女性阉割与原发性卵巢功能衰竭

每日1.25毫克，循环服用。根据症状的严重程度和患者的反应，向上或向下调整剂量。为了维持，将剂量调整到最低水平，以提供有效的控制。

3. 鉴于长期:不能手术的进展性前列腺癌-每日三次，每次1.25至2.5毫克。治疗的有效性可以通过磷酸酶测定和患者的症状改善来判断。

在适当选择的男性和绝经后妇女中不能手术的进展性乳腺癌。(见迹象建议剂量为每日三次，每次10毫克，连续服用至少3个月。

子宫完整的患者应密切监测子宫内膜癌的迹象，并应采取适当的诊断措施，以排除恶性肿瘤，如果持续或反复出现异常阴道出血。Menest的最低有效剂量尚未确定。

如何提供

平板电脑

0.3毫克带有M72印迹的黄色薄膜包覆长方形片剂。

100年:国防委员会61570-072-01

0.625毫克橘黄色，薄膜涂覆的长方形片剂，印有M73

100年:国防委员会61570-073-01

1.25毫克印有M74的绿色薄膜包覆长方形片剂

100年:国防委员会61570-074-01

2.5毫克印有M75的粉红色薄膜涂覆长方形片剂

50年代:国防委员会61570-075-50

这个产品的标签可能已经更新了。当前完整的处方信息，请访问www.pfizer.com。

分销人:分销人:Monarch Pharmaceuticals, Inc.， Bristol, TN 37620。修订日期:2010年9月。

副作用

看到框警告，警告和预防措施．

以下是雌激素和/或黄体酮治疗的其他不良反应。

泌尿生殖系统

阴道出血模式改变及异常退血或流;突破性出血;发现;痛经，子宫平滑肌瘤大小增大;阴道炎，包括阴道念珠菌病;金额变化颈分泌;子宫颈的变化睑外翻;卵巢癌;子宫内膜增生;子宫内膜癌;经前像综合症,闭经治疗期间和治疗后;膀胱炎像综合症。

乳房

压痛、肿大、疼痛、乳头溢液，乳溢;纤维囊性乳腺改变;乳腺癌。

心血管

深,肤浅的静脉血栓形成;肺栓塞;血栓性静脉炎;心肌梗死;中风;血压升高。

胃肠

恶心、呕吐;腹部绞痛、腹胀;胆汁郁积的黄疸;胆汁的发病率增加膀胱疾病;胰腺炎肝血管瘤增大。

皮肤

黄褐斑或黄褐斑，在停药后可能持续存在;多形性红斑;结节性红斑;出血性火山爆发;脱发:头皮脱发;多毛症;瘙痒、皮疹。

眼睛

视网膜血管血栓形成;角膜曲率变陡;不喜欢隐形眼镜。

中枢神经系统

头痛;偏头痛;头晕;精神抑郁;舞蹈病;紧张;情绪障碍;易怒的;恶化的癫痫、痴呆。

杂项

重量增加或减少;减少碳水化合物宽容;恶化的卟啉症;水肿;arthalgias;腿抽筋;的变化性欲;荨麻疹，血管性水肿类过敏性反应;低钙血症;恶化的哮喘;增加甘油三酸酯．

药物的相互作用

1. 加速凝血酶原时间，部分凝血活酶时间，和血小板聚集时间;增加血小板计数;增加因子II, VII抗原， VIII抗原，VIII凝血活性;IX, X, XII, VII-X复合物，II-VII-X复合物和β -血栓球蛋白;抗Xa因子和抗凝血酶III水平降低，抗凝血酶III活性降低;增加的纤维蛋白原纤维蛋白原活性;纤溶酶原抗原和活性增加。
2. 增加甲状腺结合球蛋白(TBG)水平导致循环总甲状腺激素水平升高，通过蛋白结合测量碘(PBI)， T4水平(按列或按放射免疫检定法)或放射免疫测定的T3水平。T3树脂摄取减少，反映TBG升高。游离T4和游离T3浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素．
3. 其他结合蛋白可能在血清中升高(即皮质类固醇结合球蛋白(CBG)，性激素结合球蛋白(SHBG))分别导致循环总皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度可能会降低。其他血浆蛋白(血管紧张素原/肾素底物，alpha -抗胰蛋白酶,血浆铜蓝蛋白)。
4. 增加等离子体高密度脂蛋白和HDL2胆固醇亚组分浓度降低低密度脂蛋白胆固醇浓度，甘油三酯水平升高。
5. 葡萄糖耐量受损．
6. 对美替拉酮试验反应降低。

警告

看到框警告．

有子宫的妇女使用非对抗性雌激素会增加患子宫内膜癌的风险。

心血管疾病

雌激素和雌激素/孕激素治疗会增加患癌症的风险心血管事件如心肌梗死和中风，以及静脉血栓和肺栓塞(静脉血栓栓塞或静脉血栓栓塞)。如果发生或怀疑有上述情况，应立即停用雌激素。

动脉血管疾病的危险因素(例如:高血压，糖尿病，烟草使用,高胆固醇血症,肥胖)和/或静脉血栓栓塞(例如，静脉血栓栓塞的个人病史或家族史，肥胖，和系统性红斑狼疮)应妥善管理。

冠心病和中风

在妇女健康倡议研究(WHI)发现，与安慰剂相比，接受CE治疗的女性心肌梗死和中风的数量有所增加。这些观察都是初步的。(见临床药理学，临床研究)。

在WHI的CE/MPA亚研究中，冠心病的风险增加心脏病（冠心病)事件(定义为非致死性心肌梗死和冠心病死亡)在接受ce /MPA的女性与接受安慰剂的女性中观察到(37 vs 30 / 10,000女性年)。在第一年观察到风险增加并持续存在。

在WHI的同一次研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE/MPA的女性中风风险增加(每10,000名女性年29人vs 21人)。第一年后观察到风险增加并持续存在。

绝经后患有心脏病的妇女(n = 2763，平均年龄66.7岁)，一项心血管疾病二级预防的对照临床试验(心脏和雌激素/黄体酮替代研究;CE/MPA (0.625mg/2.5mg /天)治疗无心血管益处。在平均4.1年的随访期间，CE/MPA治疗并没有降低已确诊冠心病的绝经后妇女冠心病事件的总体发生率。在第一年，CE/ mpa治疗组的冠心病事件比安慰剂组多，但在随后的几年中没有。来自最初的HERS试验的2,321名妇女同意参加一个开放标签扩展她的，她的HERS II的平均随访时间为2.7年，总体随访时间为6.8年。CE/MPA组和安慰剂组的女性在HERS、HERS II和总体上的冠心病发生率是相当的。

大剂量的雌激素(每天5毫克结合雌激素)，与用于治疗乳腺癌的剂量相当前列腺癌而乳房，都被展示在一个大未来的增加男性非致死性心肌梗死、肺栓塞和血栓性静脉炎风险的临床试验。

静脉血栓栓塞(VTE)

在妇女健康倡议研究(WHI)中，与安慰剂相比，观察到接受CE的妇女静脉血栓栓塞发生率增加。这些观察都是初步的。(见临床药理学，临床研究)。

在WHI的CE/MPA亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE/MPA的女性的VTE发生率高出2倍，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。在CE/MPA组中，静脉血栓栓塞的发生率为每10000名女性年34例，而安慰剂组为每10000名女性年16例。静脉血栓栓塞风险的增加在第一年观察到并持续存在。

如果可行，雌激素应在与血栓栓塞风险增加相关的手术前至少4至6周停止使用，或在长时间固定期间停止使用。

恶性肿瘤

子宫内膜癌

在子宫完整的妇女中使用无对抗性雌激素与子宫内膜癌的风险增加有关。据报道，未使用雌激素的人患子宫内膜癌的风险约为未使用雌激素的人的2至12倍，这似乎与治疗时间和雌激素剂量有关。大多数研究表明，使用雌激素少于一年的风险没有显著增加。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长时间内，风险增加15至24倍，并且这种风险在停止雌激素治疗后至少持续8至15年。

对所有服用雌激素/黄体酮联合用药的妇女进行临床监测是很重要的。适当的诊断措施，包括子宫内膜取样，应采取排除恶性肿瘤的所有病例未确诊的持续或复发性异常阴道出血。没有证据表明，使用天然雌激素与使用合成雌激素相比，在雌激素剂量相同的情况下，会产生不同的子宫内膜风险。在雌激素治疗中加入黄体酮已被证明可以降低子宫内膜的风险增生，这可能是一个前体到子宫内膜癌。

乳腺癌

据报道，绝经后妇女使用雌激素和黄体酮会增加患乳腺癌的风险。最重要的随机临床试验妇女健康倡议(WHI)的CE/MPA子研究提供了有关这一问题的信息(见临床药理学，临床研究）.观察性研究的结果与WHI临床试验的结果基本一致，并报告不同的雌激素或黄体酮、剂量或给药途径在乳腺癌风险方面没有显著差异。

WHI的CE/MPA亚研究报告，服用CE/MPA平均随访5.6年的女性患乳腺癌的风险增加。观察性研究也报告了雌激素/黄体酮联合治疗的风险增加，而雌激素单独治疗的风险增加较小，经过几年的使用。在WHI试验和观察性研究中，过量风险随着使用时间的延长而增加。从观察性研究来看，风险似乎在停止治疗后约五年内恢复到基线水平。此外，观察性研究表明，与雌激素单独治疗相比，雌激素/黄体酮联合治疗乳腺癌的风险更大，而且更早变得明显。

在CE/MPA亚研究中，26%的女性报告曾单独使用雌激素和/或雌激素/黄体酮联合使用激素疗法．在临床试验期间平均随访5.6年后，与安慰剂组相比，CE/MPA组浸润性乳腺癌的总体相对风险为1.24(95%可信区间1.01 - 1.54)，总体绝对风险为41例/ 10000女性年vs 33例/ 10000女性年。在既往接受激素治疗的女性中，CE/MPA组与安慰剂组相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46 vs 25 / 10000女性年。在未接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40例/ 10000女性年，与安慰剂组相比为36例/ 10000女性年。在同一次研究中，与安慰剂组相比，CE/MPA组的浸润性乳腺癌更大，诊断期也更晚。转移性疾病罕见，两组间无明显差异。其他预后因素如组织学亚型、分级和激素受体状态在两组之间没有差异。

据报道，使用雌激素加黄体酮会导致乳房x光检查异常增加，需要进一步评估。所有妇女应每年由保健提供者进行乳房检查，并每月进行乳房自我检查。此外，乳房x光检查应根据患者的年龄、危险因素和既往病史来安排乳房x光检查结果。

痴呆

在妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)中，研究了4,532名65岁及以上的一般健康的绝经后妇女，其中35%的人年龄在70至74岁之间，18%的人年龄在75岁及以上。平均随访4年后，40名接受CE/MPA治疗的女性(1.8%，n = 2229)和21名安慰剂组女性(0.9%，n = 2303)被诊断为可能的痴呆。与安慰剂相比，CE/MPA的相对风险为2.05(95%可信区间1.21 - 3.48)，在WHIMS之前有或没有绝经期激素使用史的妇女的相对风险相似。CE/MPA组与安慰剂组发生痴呆的绝对风险分别为45例/ 10000女性年和22例/ 10000女性年，CE/MPA组的绝对超额风险为23例/ 10000女性年。

目前尚不清楚这些发现是否适用于年轻的绝经后妇女。(见临床药理学，临床研究和预防措施，老年使用)。

目前尚不清楚这些发现是否适用于雌激素单独治疗。

胆囊疾病

患病风险增加2- 4倍胆囊接受雌激素治疗的绝经后妇女需要手术治疗的疾病已有报道。

血钙过多

服用雌激素可导致严重的血钙过多在乳腺癌和骨转移患者中。如果发生高钙血症，应停止用药，并采取适当措施降低血钙水平。

视觉异常

在接受雌激素治疗的患者中有视网膜血管血栓的报道。如果突然部分或完全丧失视力，或突然出现凸出，应停药等待检查。复视或者偏头痛。如果检查发现视神经乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

肝腺瘤

良性的肝腺瘤似乎与口服避孕药的使用有关。虽然是良性的，而且很少见，但它们可能破裂并可能通过腹腔注射致死出血．此类病变尚未见与其他雌激素或孕激素制剂相关的报道，但在有腹部疼痛和压痛、腹部肿块或有妊娠史的雌激素使用者中应予以考虑低血容量性休克．肝细胞癌在服用含雌激素的口服避孕药的妇女中也有报道。这种恶性肿瘤与这些药物的关系目前尚不清楚。

预防措施

一般

未做子宫切除术的妇女加用黄体酮

研究表明，在一个雌激素给药周期中添加黄体酮10天或更长时间，或在一个连续的治疗方案中每天使用雌激素，比单独使用雌激素引起的子宫内膜增生的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

然而，与单独使用雌激素相比，黄体酮与雌激素联合使用可能存在风险。其中包括可能增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特殊反应。在一项大型、随机、安慰剂对照的临床试验中，没有发现雌激素对血压的普遍影响。使用雌激素时应定期监测血压。

高甘油三酯血症

对于先前存在高甘油三酯血症的患者，雌激素治疗可能与血浆甘油三酯升高相关，导致胰腺炎和其他并发症。

肝功能受损及胆汁淤积性黄疸病史

肝功能受损的患者雌激素可能代谢不良。对于既往使用雌激素或有妊娠史的胆汁淤积性黄疸患者，应谨慎对待，如果复发，应停药。

甲状腺功能减退

雌激素管理导致甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高。甲状腺功能正常的患者可以通过制造更多的甲状腺激素来补偿升高的TBG，从而维持血清游离T4和T3浓度正常范围内．依赖甲状腺激素替代疗法同时接受雌激素的患者可能需要增加甲状腺替代疗法的剂量。这些患者应监测甲状腺功能，以保持游离甲状腺激素水平在可接受范围内。

液体潴留

由于雌激素可能导致某种程度的液体潴留，因此，患有可能受此因素影响的疾病(如心脏或肾功能不全)的患者在使用雌激素时应仔细观察。

低钙血症

严重低钙血症患者应谨慎使用雌激素。

卵巢癌

WHI的CE/MPA亚研究报告，雌激素加黄体酮增加卵巢癌的风险。平均随访5.6年后，CE/MPA组与安慰剂组相比卵巢癌的相对风险为1.58(95%可信区间0.77 - 3.24)，但无统计学意义。CE/MPA与安慰剂的绝对风险分别为4.2例/ 10000女性年和2.7例/ 10000女性年。在一些流行病学研究中，单独使用雌激素，特别是10年或更长时间，与卵巢癌风险增加有关。其他流行病学研究没有发现这些关联。

子宫内膜异位症加重

子宫内膜异位可能因服用雌激素而加重。几个案例恶性的变换剩余子宫内膜植入物已被报道用于治疗单纯雌激素治疗的妇女。对于已知有残余子宫内膜异位症的患者子宫切除术，应考虑添加黄体酮

其他情况恶化

雌激素可能会导致哮喘恶化，糖尿病糖尿病，癫痫，偏头痛或卟啉症，全身性红斑狼疮红斑，肝血管瘤和应谨慎使用的妇女与这些条件。

患者信息

建议医生讨论患者信息给病人开Menest的传单。

实验室测试

雌激素的给药应以该适应症批准的最低剂量开始，然后以临床反应为指导，而不是以血清激素水平(如雌二醇、卵刺激素)为指导。

致癌、诱变和生育障碍

有子宫或无子宫的妇女长期持续服用雌激素，不论是否服用黄体酮，均会增加患子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌的风险。(见框警告，警告和预防措施)。

对某些动物长期持续服用天然和合成雌激素会增加患乳腺癌、子宫癌、子宫颈，阴道睾丸和肝脏。

怀孕

怀孕期间不应使用Menest。(见禁忌症)。

哺乳期妇女

哺乳期母亲服用雌激素已被证明会降低乳汁的数量和质量。在服用这种药物的母亲的乳汁中发现了可检测到的雌激素。当给哺乳期母亲使用Menest时，应谨慎使用。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在妇女健康倡议记忆研究中，包括4,532名65岁及以上的妇女，平均随访4年，82% (n = 3,729)在65至74岁之间，18% (n = 803)在75岁及以上。大多数妇女(80%)以前没有使用激素治疗。据报道，结合雌激素加醋酸甲孕酮治疗的妇女患痴呆的风险增加了两倍。阿尔茨海默病是结合雌激素加醋酸甲孕酮组和安慰剂组中最常见的可能痴呆的分类。90%的疑似痴呆病例发生在54%的70岁以上的女性中。(见警告，痴呆)。

目前尚不清楚这些发现是否适用于雌激素单独治疗。

过量

幼儿急性摄入大剂量含雌激素的药品后，尚未有严重不良反应的报道。雌激素过量可引起恶心和呕吐，女性可出现停药出血。

禁忌症

有下列情况之一的妇女不得使用本品:

1. 未确诊的异常生殖器出血。
2. 已知、怀疑或有乳腺癌病史，但接受转移性疾病治疗的患者除外。
3. 已知或疑似雌激素依赖性瘤形成．
4. 活动性深静脉血栓、肺栓塞或有这些病史。
5. 活跃或最近(例如，在过去一年内)动脉血栓栓塞性疾病(例如，中风，心肌梗死)。
6. 肝功能障碍或疾病。
7. Menest不应用于已知对其成分过敏的患者。
8. 已知或怀疑怀孕。没有妊娠期内毒素的迹象。在怀孕早期无意中使用口服避孕药中的雌激素和黄体酮的妇女所生的孩子出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。(见预防措施)。

临床药理学

内生雌激素在很大程度上负责女性的发育和维持生殖系统第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上比其代谢物雌酮和雌三醇更有效。

正常月经周期的成年女性雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的不同，卵泡每天分泌70至500微克雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由转化产生的雄烯二酮，由肾上腺皮质由外周组织转化为雌酮。因此，雌酮和硫酸盐缀合形式，硫酸雌酮，是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应组织中的核受体结合而起作用。到目前为止，已经确定了两种雌激素受体。这些在不同组织间的比例不同。

循环中的雌激素调节垂体促性腺激素的分泌促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)，通过负反馈机制。雌激素的作用是降低绝经后妇女体内这些激素的升高水平。

分布

的分布外生雌激素与内源性雌激素相似。雌激素在体内分布广泛，通常在性激素靶器官中浓度较高。在血液中循环的雌激素主要与性激素结合球蛋白(SHBG)结合白蛋白．

新陈代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转变主要发生在肝脏。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，雌三醇是主要的尿液代谢物。雌激素也通过肝脏中的硫酸盐和葡萄糖醛酸盐偶联进行肠肝再循环。胆结合物分泌到肠内，在肠内水解，然后再吸收。在绝经后妇女中，很大一部分循环中的雌激素以硫酸盐缀合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它作为一种循环的储层为了制造更活跃的雌激素。

排泄

雌二醇、雌酮和雌三醇随葡萄糖醛酸盐和硫酸盐缀合物随尿液排出。药物的相互作用

药物的相互作用

在体外和在活的有机体内研究表明，雌激素部分由细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素的用药新陈代谢．CYP3A4的诱导剂如圣约翰草制剂(贯叶连翘)、苯巴比妥、卡马西平和利福平可降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果下降和/或改变子宫出血概要文件。CYP3A4的抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚果汁可能会增加血浆中雌激素的浓度，并可能导致副作用。

临床研究

妇女健康倡议研究

妇女健康倡议(WHI)共招募了27,000名主要健康的绝经后妇女，以评估与安慰剂相比，每天单独使用口服0.625毫克共轭雌激素(CE)或每天使用口服0.625毫克共轭雌激素加2.5毫克醋酸甲孕酮(MPA)预防某些慢性疾病的风险和益处。主要终点是冠心病(非致死性心肌梗死和冠心病死亡)的发生率，研究的主要不良结局是浸润性乳腺癌。“全球指标”包括冠心病、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞(PE)、子宫内膜癌、结肠直肠癌，髋部骨折或因其他原因死亡。该研究没有评估CE或CE/MPA对绝经期症状的影响。

CE/MPA子研究提前终止，因为根据预先设定的停止规则，乳腺癌和心血管事件风险的增加超过了“全球指数”中规定的益处。CE/MPA子研究的结果包括16608名女性(平均年龄63岁，50 - 79岁;83.9%白人，6.5%黑人，5.5%西班牙裔)，平均随访5.2年，见表1:

表1。whi的ce / mpa亚研究中的相对和绝对风险^一个

事件c	相对风险CE/MPA vs安慰剂在5.2年 (95%可信区间*)	安慰剂 N = 8102	CE / MPA N = 8506
		每万人年的绝对风险
冠心病事件	1.29 (1.02 - -1.63)	30.	37
非致命性心肌梗死	1.32 (1.02 - -1.72)	23	30.
冠心病死亡	1.18 (0.70 - -1.97)	6	7
浸润性乳腺癌b	1.26 (1.00 - -1.59)	30.	38
中风	1.41 (1.07 - -1.85)	21	29
肺栓塞	2.13 (1.39 - -3.25)	8	16
结肠直肠癌	0.63 (0.43 - -0.92)	16	10
子宫内膜癌	0.83 (0.47 - -1.47)	6	5
髋部骨折	0.66 (0.45 - -0.98)	15	10
非上述原因造成的死亡	0.92 (0.74 - -1.14)	40	37
全球指数c	1.15 (1.03 - -1.28)	151	170
深静脉血栓d	2.07 (1.49 - -2.87)	13	26
椎体骨折d	0.66 (0.44 - -0.98)	15	9
其他骨质疏松性骨折d	0.77 (0.69 - -0.86)	170	131
一个改编自《美国医学会杂志》，2002;288:321 - 333 b包括转移性和非转移性乳腺癌，原位乳腺癌除外 c其中一部分事件被合并为“全局指数”，定义为最早发生冠心病事件、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞、子宫内膜癌、结直肠癌、髋部骨折或其他原因导致的死亡 d不包括在全球指数 *名义置信区间未调整的多个外观和多个比较

对于那些纳入“全球指数”的结果，在接受CE/MPA治疗的组中，每10,000名女性年的绝对超额风险是7例冠心病事件，8例中风，8例PEs侵袭性乳腺癌增加了8例，而每1万名女性年的绝对风险减少了6例结直肠患癌症，髋部骨折少5次。“全球指数”中包含的事件的绝对超额风险为每10,000名妇女年19例。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。(见框警告，警告,预防措施)。

妇女健康倡议记忆研究

妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)是WHI的一项亚研究，纳入了4532名65岁及以上的健康绝经后妇女(47%为65 - 69岁，35%为70 - 74岁，18%为75岁及以上)，以评估CE/MPA (0.625 mg共轭雌激素加2.5 mg醋酸甲孕酮)与安慰剂相比对可能发生痴呆(主要结局)的影响。在平均4年的随访后，雌激素/黄体酮组的40名妇女(每10,000名妇女年45名)和安慰剂组的21名妇女(每10,000名妇女年22名)被诊断出可能患有痴呆症。与安慰剂相比，激素治疗组可能发生痴呆的相对风险为2.05 (95% CI, 1.21至3.48)。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。目前尚不清楚这些发现是否适用于年轻的绝经后妇女。(见框警告和警告、痴呆)。

患者信息

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(酯化雌激素片，USP)

在开始服用Menest之前，请阅读此患者信息，并在每次重新服用Menest时阅读您得到的内容。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是Menest?

Menest是一种含有雌激素的药物。

Menest是用来做什么的?

Menest用于绝经后:

• 减少中度至重度潮热。雌激素是由女性卵巢分泌的激素。女性在45岁到55岁之间，卵巢通常会停止分泌雌激素。体内雌激素水平的下降会导致生活的改变或更年期(每月月经结束)。有时，两个卵巢在手术过程中被切除操作之前自然绝经发生。雌激素水平的突然下降会导致“手术绝经”。

当雌激素水平开始下降时，一些女性会出现非常不舒服的症状，比如面部、颈部和胸部感到温暖，或者突然感到发热和出汗。潮热或“潮热”)。在一些女性中，症状很轻微，她们不需要雌激素。在其他女性中，症状可能更严重。你和你的医疗保健提供者应该定期讨论你是否仍然需要Menest治疗

• 治疗阴道内外中度至重度的干燥、瘙痒和灼烧。你和你的医疗保健提供者应该定期讨论你是否仍然需要Menest治疗来控制这些问题。如果你使用Menest只是为了治疗阴道内和周围的干燥、瘙痒和灼烧，请咨询你的医疗保健提供者，看看局部阴道产品是否对你更好。
• 治疗绝经前女性卵巢不能自然产生足够雌激素的某些情况。
• 缓解某些癌症在男性和女性体内扩散的症状。

谁不应该带Menest?

不要开始服用Menest，如果你:

• 阴道异常出血。
• 目前患有或曾经患过某些癌症。雌激素可能会增加患某些类型癌症的几率，包括乳腺癌或子宫癌。如果您患有或曾经患有癌症，请咨询您的医疗保健提供者是否应该服用Menest。
• 在过去一年中有过中风或心脏病发作。
• 目前有或曾经有过血栓。
• 目前有或曾经有肝脏问题。
• 对Menest或其任何成分过敏。请参阅本小册子的末尾，了解Menest的成分列表。
• 我想你可能怀孕了。

告诉你的医疗保健提供者:

• 如果你是母乳喂养。Menest中的激素可以进入你的乳汁。
• 关于你所有的健康问题如果你患有某些疾病，如哮喘(喘息)、癫痫(癫痫发作)、偏头痛、子宫内膜异位症、狼疮、心脏、肝脏、甲状腺、肾脏的问题，或者血液中钙含量过高。
• 关于你服用的所有药物。这包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。一些药物可能会影响Menest的工作方式。Menest也可能影响其他药物的作用。
• 如果你要做手术或卧床休息。你可能需要停止服用雌激素。

我应该怎样服用Menest?

您的医疗保健提供者将根据您的病情选择最低适当剂量的Menest，确定服用的频率，并确定您将接受治疗的时间长度。

对于绝经后症状的治疗，应选择能控制症状的最低剂量，并使用最短的时间。

一般来说，你会服用Menest几个星期，跳过一个星期，然后再次开始服用Menest。同样，您的医疗保健提供者将与您讨论服用Menest的说明。

如果你错过了一剂，请尽快服用。然而，如果差不多到了下一次服药的时间，跳过错过的剂量，回到你的正常时间表。不要同时服用2剂。

雌激素只能在需要的时候使用。您和您的医疗保健提供者应定期(例如，每3至6个月)讨论您是否仍然需要Menest治疗。

雌激素可能有哪些副作用?

不太常见但严重的副作用包括:

• 乳腺癌
• 子宫癌
• 中风
• 心脏病
• 血凝块
• 痴呆
• 胆囊疾病
• 卵巢癌

以下是一些严重副作用的警告信号:

• 乳腺肿块
• 阴道异常出血
• 头晕目眩
• 语言的变化
• 严重的头痛
• 胸部疼痛
• 呼吸急促（气促）
• 腿部疼痛
• 视力变化
• 呕吐

如果你有任何这些警告信号，或任何其他与你有关的不寻常症状，立即打电话给你的医疗保健提供者。

常见的副作用包括:

• 头疼
• 乳房疼痛
• 阴道不规则出血或点滴
• 胃/腹部痉挛，腹胀
• 恶心和呕吐
• 脱发

其他副作用包括:

• 高血压
• 肝脏问题
• 高血糖
• 液体潴留
• 子宫良性肿瘤增大(“肌瘤”）
• 阴道酵母菌感染

这些并不是Menest可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我能做些什么来降低服用Menest产生严重副作用的几率?

• 定期与您的医疗保健提供者讨论您是否应该继续服用Menest。如果你有子宫，和你的医疗保健提供者谈谈是否添加黄体酮适合你。
• 如果服用Menest时阴道出血，请立即就医。
• 做乳房检查和乳房x光检查(乳房x射线)，除非你的医疗保健提供者告诉你其他情况。如果你的家庭成员患有乳腺癌，或者你曾经有过乳房肿块或乳房x光检查异常，你可能需要更频繁地进行乳房检查。
• 如果你有高血压、高胆固醇(血液中的脂肪)、糖尿病超重或者如果你吸烟，你患心脏病的几率会更高。向你的医疗保健提供者咨询降低患心脏病几率的方法。

关于安全有效使用Menest的一般信息。

有时会针对患者信息单张中没有提到的病症开处方。对于没有规定的情况，不要服用Menest。不要把Menest给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。将Menest放在儿童接触不到的地方。

这份传单提供了关于Menest最重要信息的摘要。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。您可以询问有关Menest的更多信息，这是为卫生专业人员编写的。您可以拨打免费电话1-800-776-3637获取更多信息，并选择选项5。

Menest的成分是什么?

Menest是一种由怀孕母马排泄的酯化雌激素的混合物。Menest还含有乙基纤维素、香料、羟丙基纤维素、羟丙纤维素2910、乳糖、硬脂酸镁、甲基纤维素、聚乙二醇、钠碳酸氢，虫胶，淀粉，硬脂酸，二氧化钛和香兰素。这两款平板电脑有不同的强度;每种强度的颜色成分是:

片剂:复方黄6号、复方黄10号。

片剂:复方黄6号、复方黄10号。

片剂:FD&C黄6号、dd&c黄10号、FD&C蓝1号

片剂:D&C红30号。