甲灭酸

描述

甲芬那酸胶囊是非甾体抗炎药(NSAIDs)中芬那酸类的一员。每粒蓝带象牙胶囊含有250毫克甲氧胺酸，供口服。甲氧胺酸为白色至灰白色，无臭，微晶粉末，熔点230°-231°C, pH值7.1时水溶性0.004%。它的化学名称是n -2,3-木基镧基苯甲酸。分子量为241.29。它的分子式是C₁₅H₁₅N0₂甲氧胺酸的结构式为:

每个胶囊还含有乳糖，NF。胶囊外壳和/或带含有柠檬酸，USP;D&C黄色10号;FD&C蓝1号;FD&C红3号;FD&C黄6号;明胶,NF;甘油单油酸;二氧化硅，NF;苯甲酸钠; sodium lauryl sulfate, NF; titanium dioxide, USP.

迹象

在决定使用甲氧胺酸之前，要仔细考虑甲氧胺酸和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标(见警告;胃肠道出血、溃疡和穿孔）.

甲氧胺酸:

• 用于缓解≥14岁患者的轻中度疼痛，治疗时间不超过一周(7天)。
• 用于治疗原发性痛经。

剂量和给药方法

在决定使用甲氧胺酸之前，要仔细考虑甲氧胺酸和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标(见警告;消化道出血，溃疡，和穿孔）.

观察甲氧胺酸初始治疗的反应后，剂量和频率应调整，以适应个别患者的需要。

对于缓解成人和≥14岁青少年的急性疼痛，推荐剂量为500mg作为初始剂量，然后根据需要每6小时250mg，通常不超过一周。

对于原发性痛经的治疗，推荐剂量为初始剂量500毫克，随后每6小时口服250毫克，从出血和相关症状开始。临床研究表明，有效的治疗可以在月经开始时开始，不应超过2至3天。

如何提供

甲灭酸250毫克蓝带象牙胶囊，印有“FHPC 400”和“PONSTEL®”。

每瓶30瓶国防委员会66993-070-30

按照USP的定义在一个严密的容器中分配。

存储

室温20°至25°C(68°至77°F)保存;允许在15°至30°C(59°至86°F)范围内的偏移[参见USP控制室温]。

分发:Prasco实验室，Mason, OH 45050 USA，修订:2016

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 心血管血栓事件(见警告）
• 胃肠道出血、溃疡和穿孔(见警告）
• 肝毒性(见警告）
• 高血压(见警告）
• 心力衰竭和水肿(见警告）)
• 肾毒性和高钾血症(见警告）
• 过敏反应(见警告）
• 严重的皮肤反应(见警告）
• 血液毒性(见警告）

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。在服用甲氧胺酸或其他非甾体抗炎药的患者中，最常见的不良反应发生在约1-10%的患者中:

胃肠道体验包括:腹痛、便秘、腹泻、消化不良、肠胃胀气、大出血/穿孔、胃灼热、恶心、胃肠道溃疡(胃/十二指肠)、呕吐、肾功能异常、贫血、头晕、水肿、肝酶升高、头痛、出血时间延长、瘙痒、皮疹、耳鸣

偶尔报告的、按身体系统列出的其他不良经历包括:

身体作为一个整体-发烧，感染，败血症

〇心血管系统充血性心力衰竭，高血压，心动过速，晕厥

〇消化系统口干、食管炎、胃/消化性溃疡、胃炎、消化道出血、舌炎、呕血、肝炎、黄疸

血液和淋巴系统瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，黑黑，紫癜，直肠出血，口炎，血小板减少

〇新陈代谢和营养体重变化

〇神经系统焦虑、虚弱、困惑、抑郁、做梦异常、嗜睡;失眠，不适，紧张，感觉异常，嗜睡，颤抖，眩晕

〇呼吸系统哮喘、呼吸困难

皮肤和附属物脱发，光敏，瘙痒，出汗

〇特殊感官视力模糊

〇泌尿生殖系统膀胱炎，排尿困难，血尿，间质性肾炎，少尿/多尿，蛋白尿，肾功能衰竭

其他很少发生的不良反应有:

身体作为一个整体-类过敏反应食欲改变死亡

〇心血管系统心律失常，低血压，心肌梗塞，心悸，血管炎

〇消化系统教育，肝功能衰竭，胰腺炎

血液和淋巴系统粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴腺病，全血细胞减少症

〇新陈代谢和营养高血糖

〇神经系统抽搐，昏迷，幻觉，脑膜炎

呼吸,呼吸抑制，肺炎

皮肤和附属物血管性水肿，中毒性表皮坏死，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，荨麻疹

〇特殊感官结膜炎，听力障碍

药物的相互作用

与甲氧胺酸的临床显著药物相互作用见表2。

表2:甲非那酸与临床显著的药物相互作用

妨碍止血的药物
对临床的影响:	甲氧胺酸和华法林等抗凝血剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用甲氧胺酸和抗凝血剂会增加严重出血的风险。 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。
干预:	监测甲氧胺酸与抗凝剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)同时使用的患者出血迹象(见警告;血液毒性）.
阿斯匹林
对临床的影响:	对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应的发生率显著增加相关(见警告;消化道出血，溃疡和穿孔）.
干预:	通常不建议同时使用甲氧胺酸和止痛剂量的阿司匹林，因为出血的风险会增加(见警告;血液毒性）.甲氧胺酸不能代替低剂量阿司匹林保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和-受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能降低血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)或-受体阻滞剂(包括普萘洛尔)的降压作用。 对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在甲氧胺酸与ace抑制剂、arb或β受体阻滞剂同时使用期间，监测血压以确保获得所需的血压。 在老年、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用甲氧胺酸和ace抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象(见警告;肾毒性和高钾血症）. 当这些药物同时使用时，患者应保持充足的水分。在联合治疗开始时和之后定期评估肾功能。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预	在与利尿剂同时使用甲氧胺酸期间，除了确保利尿作用包括降压作用外，还要观察患者肾功能恶化的迹象(见警告;肾毒性和高钾血症）.
地高辛
对临床的影响:	据报道，甲氧胺酸与地高辛合用可增加地高辛的血清浓度并延长其半衰期。
干预:	同时使用甲氧胺酸和地高辛时，监测血清地高辛水平。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在甲氧胺酸和锂同时使用期间，监测患者是否有锂中毒的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性的风险(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)。
干预:	同时使用甲氨氨酸和甲氨蝶呤时，监测患者甲氨蝶呤毒性。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用甲氧胺酸和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用甲氧胺酸和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	甲氧胺酸与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸)同时使用会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加(见警告;胃肠道出血、溃疡和穿孔）.
干预:	甲氧胺酸与其他非甾体抗炎药或水杨酸不建议同时使用。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用氨胺酸和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用甲氧胺酸和培美曲塞期间，对肌酐清除率在45 ~ 79 mL/min之间的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。 半衰期短的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、吲哚美辛)应在给药培美曲塞前后两天内避免使用。 由于缺乏关于培美曲塞与半衰期较长的非甾体抗炎药(如美洛昔康、纳布美酮)之间潜在相互作用的数据，服用这些非甾体抗炎药的患者应至少在培美曲塞给药前5天、给药当天和给药后2天中断给药。
抗酸剂
对临床的影响:	在一项单剂量研究中(n= 6)，含有1.7克氢氧化镁的抗酸剂与500毫克甲氧胺酸一起服用，甲氧胺酸的AUC分别增加125%和36%。
干预:	通常不建议同时使用甲氧胺酸和抗酸剂，因为可能增加不良事件。

药物/实验室测试相互作用

甲氧胺酸可延长凝血酶原时间。因此，当给口服抗凝药物的患者用药时，经常监测凝血酶原时间是必要的。

尿胆假阳性反应，使用重氮片试验，可能会导致甲氧胺酸给药后。如果怀疑胆结石，应进行其他诊断程序，如哈里森斑点试验。

警告

心血管血栓事件

几种COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药长达三年的临床试验表明，严重心血管(CV)血栓形成事件的风险增加，包括心肌梗死(MI)和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，使用非甾体抗炎药导致的严重CV血栓形成事件的相对增加似乎在有或没有已知CV疾病或CV疾病危险因素的人群中相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了将非甾体抗炎药治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。患者应被告知严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药，如甲氧胺酸，会增加严重胃肠道事件的风险(见警告;消化道出血，溃疡,穿孔）.

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验发现，CABG术后10-14天内使用COX-2选择性非甾体抗炎药治疗疼痛会增加心肌梗死和中风的发生率。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用(见禁忌症）.

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体抗炎药治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受非甾体抗炎药治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年，绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

近期心肌梗死患者避免使用甲氧胺酸，除非预期其益处超过复发性心血管血栓事件的风险。如果甲氧胺酸用于最近发生心肌梗死的患者，应监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，会引起严重的胃肠道(GI)不良反应，包括炎症、出血、溃疡、食管、胃、小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3-6个月的患者中约占1%，在治疗1年的患者中约占2% -4%。然而，即使短期的非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者使用非甾体抗炎药后发生消化道出血的风险比没有这些危险因素的患者增加10倍以上。其他增加非甾体抗炎药治疗患者消化道出血风险的因素包括较长的非甾体抗炎药治疗时间，同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝血剂或选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs);吸烟、饮酒、年龄较大和总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，患有晚期肝病和/或凝血功能障碍的患者发生胃肠道出血的风险增加。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略:

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用甲氧胺酸，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象(见预防措施药物的相互作用）.

肝毒性

在临床试验中，约有1%的nsaid治疗患者出现ALT或AST升高(正常上限[ULN]的3倍或更多)。此外，罕见的，有时是致命的，严重肝损伤的病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭也有报道。

在接受非甾体抗炎药(包括甲氧胺酸)治疗的患者中，高达15%的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，应立即停用甲氧胺，并对患者进行临床评估。

高血压

非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，可导致高血压新发或既往高血压恶化，这两种情况都可能导致心血管事件发生率增加。服用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损(见预防措施:药物的相互作用）.

在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统非甾体抗炎药试验者合作的随机对照试验荟萃分析表明，COX-2选择性治疗患者和非选择性非甾体抗炎药治疗患者的心力衰竭住院率与安慰剂治疗患者相比增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用甲氧胺酸可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗药物(如利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])的CV效应(见预防措施:药物的相互作用）.

在严重心力衰竭患者中避免使用甲氧胺酸，除非预期其益处超过心力衰竭恶化的风险。如果甲氧胺酸用于严重心力衰竭患者，监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。

肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾灌注中具有代偿作用的患者。在这些患者中，给予非甾体抗炎药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次，肾血流量减少，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生该反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、低血容量、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂和ACE抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。没有关于晚期肾脏疾病患者使用甲氧胺酸的对照临床研究信息。甲氧胺酸对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

在开始使用甲氧胺酸之前，对脱水或低血容量患者纠正容量状态。在使用甲氧胺酸期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能(见预防措施:药物的相互作用）.晚期肾病患者避免使用甲氧胺酸，除非预期其益处超过肾功能恶化的风险。如果甲氧胺酸用于晚期肾病患者，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

使用非甾体抗炎药可引起血清钾浓度升高，包括高钾血症，甚至在一些无肾损害的患者中也有报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应

甲非那酸与甲非那酸过敏和阿司匹林敏感哮喘患者的过敏反应有关(见禁忌症，警告;与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化）.

如发生过敏反应，应立即求助。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药在这类阿司匹林敏感的患者中有交叉反应的报道，甲非那明酸在这类阿司匹林敏感的患者中是禁忌的(见禁忌症）.当甲氧胺酸用于既往哮喘患者(无已知阿司匹林敏感性)时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，可引起严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用甲氧胺酸。甲氧胺酸是既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者的禁忌症禁忌症）.

胎儿动脉导管过早闭合

甲氧胺酸可能导致动脉导管过早闭合。避免使用非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，孕妇开始在妊娠30周(晚期妊娠)(见预防措施;怀孕）.

血液毒性

在接受非甾体抗炎药治疗的患者中也发生过贫血。这可能是由于隐蔽性或明显失血、液体潴留或对红细胞生成的影响。如果用甲氧胺酸治疗的患者有任何贫血的迹象或症状，监测血红蛋白或红细胞压积。

非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，可能会增加出血事件的风险。合并症如凝血功能障碍或同时使用华法林、其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象(见预防措施:药物的相互作用）.

预防措施

一般

甲氧胺酸不能替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇功能不全。突然停用皮质类固醇可能导致疾病恶化。长期接受皮质类固醇治疗的患者，如果决定停止使用皮质类固醇，应逐渐减少治疗。

患者信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。在开始甲氧胺酸治疗前和持续治疗过程中，应定期告知患者、家属及其护理人员以下信息。

心血管血栓事件

建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、呼吸短促、虚弱或言语不清，并立即向医疗保健提供者报告这些症状(见警告;心血管血栓事件）.

胃肠道出血、溃疡和穿孔

建议患者向其医疗保健提供者报告溃疡和出血症状，包括胃脘痛、消化不良、黑黑和呕血。在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，告知患者发生消化道出血的风险增加及其体征和症状(见警告;消化道出血，溃疡,穿孔）.

肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、腹泻、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果发生这些情况，指示患者停用甲氧胺酸并立即寻求药物治疗(见警告;肝毒性）.

心力衰竭和水肿

建议患者警惕充血性心力衰竭的症状，包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，并在出现此类症状时联系他们的医疗保健提供者(见警告;心力衰竭和水肿）.

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。指导患者在发生这些情况时立即寻求紧急帮助(见禁忌症，警告;过敏反应）.

严重皮肤反应

如果患者出现任何类型的皮疹，建议他们立即停用甲氧胺酸，并尽快联系他们的医疗保健提供者(见警告;严重皮肤反应）.

女性生育能力

建议希望怀孕的有生育潜力的女性服用非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，可能会导致可逆的排卵延迟。(见预防措施;致癌、诱变、生育障碍）.

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用甲氧胺酸和其他非甾体抗炎药，因为有胎儿动脉导管过早闭合的风险(见警告;胎儿动脉导管过早闭合）.

避免同时使用非甾体抗炎药

告知患者，不建议甲氨酰胺与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用，因为这会增加胃肠道毒性的风险，而且疗效很少或没有增加(见警告;消化道出血，溃疡和穿孔，预防措施:药物的相互作用）.提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林

告知患者在与医疗保健提供者交谈之前，不要同时使用低剂量阿司匹林和甲氧胺酸(见预防措施:药物的相互作用）.

炎症和发烧的掩蔽

甲氧胺酸在消炎和发热方面的药理活性可能会降低检测感染的诊断体征的效用。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可在没有任何症状或体征的情况下发生，因此应考虑监测长期接受非甾体抗炎药治疗的患者，并定期检查CBC和化学特征(见警告;消化道出血，溃疡和穿孔,肝毒性）.

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

目前还没有在动物身上进行长期的研究来评估甲氧胺酸的致癌潜力。

诱变

对甲氧胺酸致突变潜能的评价研究尚未完成。

生育能力受损

雄性大鼠在交配前61天(雌性大鼠15天)至妊娠第21天(GD)，以155 mg/kg/天的剂量(相当于人类最大推荐剂量[MRHD] 1500 mg/m²/天)通过饮食给药甲氧胺酸，导致黄体减少。

在另一项研究中，老鼠服用了10倍于人类剂量的250毫克，显示出生育能力下降。

怀孕

风险概述

在妊娠晚期使用非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。避免使用非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸，孕妇开始在妊娠30周(晚期妊娠)(见警告;胎儿动脉导管过早闭合）.

目前还没有关于孕妇甲氧胺酸的充分和控制良好的研究。从观察性研究的数据来看，在妊娠早期或中期使用非甾体抗炎药对胚胎的潜在风险尚无定论。在美国一般人群中，所有临床确认的妊娠，无论是否暴露于药物，其主要畸形的背景发生率为2-4%，妊娠丢失的背景发生率为15-20%。在对大鼠和家兔的动物生殖研究中，当在整个妊娠期间给药时，甲氧胺酸的剂量分别是人最大推荐剂量(MRHD)的1.6倍和0.6倍，没有证据表明对发育有影响。从妊娠第15天至断奶，以1.2倍MRHD的剂量或从交配前15天至断奶，以相当于MRHD的剂量服用甲氨酰胺，会导致围产期死亡的发生率更高[见]数据]。基于动物数据，前列腺素在子宫内膜血管通透性、囊胚着床和脱个体化中发挥重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂(如甲氧胺酸)的使用会导致植入前和植入后的损失增加。

数据

动物的数据

妊娠大鼠给予249mg /kg甲氧胺酸(1.6倍于MRHD 1500mg /天，以mg/m²为基础)GD第6期至第15期未产生任何明显的不良发育影响。

妊娠兔在妊娠第6至18期给予50 mg/kg甲氧胺酸(以mg/m²为基础的MRHD的0.6倍)，未产生任何明显的与治疗相关的不良发育影响。然而，的发生率吸收与对照动物相比，治疗组的比例更高。这一剂量与母体毒性有关，18只兔子中有4只出现腹泻和体重减轻。

妊娠第15期至断奶期间，以181 mg/kg(以mg/m²为基础的MRHD的1.2倍)剂量的甲氨酰胺给药妊娠大鼠，导致发病率增加围产期死亡。处理过的水坝与体重增加减少和延迟有关分娩。在另一项研究中，在交配前15天至断奶期间，雌性动物以155 mg/kg的剂量(相当于1500 mg/m²的MRHD)通过饮食给药，导致平均产仔数减少和围产期死亡率增加。

分娩和分娩

在对非甾体抗炎药的大鼠研究中，与其他已知抑制前列腺素合成，发病率增加难产，分娩延迟，幼犬存活率降低，死产发生率增加。甲氧胺酸对孕妇产程和分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

微量的甲氧胺酸可能存在于母乳中并传播给哺乳的婴儿。由于甲氧胺酸对哺乳婴儿可能产生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括甲氧胺酸可能延缓或预防破裂的卵巢卵泡，这是可逆的不孕不育在一些女人身上。已发表的动物研究表明，给药前列腺素合成抑制剂有可能破坏前列腺素介导的卵泡破裂所需的排卵。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用非甾体抗炎药，包括对怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女停用甲胺酸。

儿童使用

对14岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者有更大的风险非甾体抗炎药相关的严重心血管，胃肠和/或肾脏不良反应。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，则在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应(见警告;心血管血栓事件，消化道出血、溃疡,穿孔，肝毒性，肾毒性和血钾过高，预防措施;实验室监测）.

甲氧胺酸的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。与任何非甾体抗炎药一样，在治疗老年人(65岁及以上)时应谨慎。

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的(见临床药理学，不良反应）.

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和胃脘痛，这些通常是可逆的支持性护理。发生胃肠出血。高血压，急性肾衰竭，呼吸抑制和昏迷时有发生，但很少见(见警告;心血管血栓事件，胃肠道出血，溃疡和穿孔，高血压，肾毒性和高钾血症）.

在非甾体抗炎药过量后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。考虑呕吐和/或活性炭(成人60 - 100克，儿科患者每公斤体重1 - 2克)和/或渗透性宣泄在摄入四小时内出现症状的患者或大量过量(推荐剂量的5至10倍)的患者。强迫利尿尿液碱化;血液透析，或者血液灌流可能由于高蛋白结合而无效。

有关过量治疗的更多信息，请联系中毒控制中心(1-800-222-1222)。

禁忌症

甲氧胺酸禁忌用于以下患者:

• 已知对甲氧胺酸或药品的任何成分过敏(如过敏反应和严重皮肤反应)(见警告;过敏反应，严重皮肤反应）.
• 的历史哮喘，荨麻疹或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后的其他过敏反应。严重的，有时是致命的，对非甾体抗炎药的过敏反应在这类患者中有报道(见警告;过敏反应，与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化）.
• 在…的背景下冠状动脉旁路移植术（冠脉搭桥术外科手术(见警告;心血管血栓事件）.

临床药理学

作用机制

甲氧胺酸有止痛剂，消炎，以及退热的属性。

甲氧胺酸的作用机制，像其他非甾体抗炎药一样，尚不完全清楚，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和cox - 2）.

甲苯胺酸是一种有效的前列腺素合成抑制剂在体外。甲氧胺酸浓度达到治疗期间产生在活的有机体内效果。前列腺素进行宣传传入神经和增强缓激肽在动物模型中诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于甲氧胺酸是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药物动力学

吸收

甲氧胺酸口服后吸收迅速。在两项500 mg单次口服剂量研究中，平均吸收程度为30.5 mcg/hr/mL (17%CV)。相对于静脉剂量或口服溶液，胶囊的生物利用度尚未研究。

后面跟着一个1-克口服剂量，平均峰值血浆水平范围为10-20微克/毫升。在2至4小时内达到峰值血浆水平，消除半衰期约为2小时。多次给药后，血浆水平与剂量成正比，无药物积累的证据。在一项正常成人受试者(n= 6)的多剂量试验中，每天4次，每次1克剂量的甲氧胺酸，在给药的第二天达到20微克/毫升的稳态浓度，与半衰期短一致。

食物对甲氧胺酸吸收速率和程度的影响尚未研究。同时摄入含有氢氧化镁的抗酸剂已被证明可显著增加甲氧胺酸吸收的速度和程度(见预防措施:药物的相互作用）.

分布

据报道，甲氧胺酸的结合率超过90%白蛋白。未结合部分与药物浓度的关系尚未研究。口服500 mg甲氧胺酸后估计的表观分布体积(Vzss/F)为1.06 L/kg。

根据其物理和化学性质，甲氧胺酸预计会在人母乳中排泄(见预防措施;哺乳期妇女）.

消除

新陈代谢

甲非那明酸被细胞色素P450酶CYP2C9代谢为3-羟甲基甲非那明酸(代谢物I)，可能会进一步氧化为3-羧甲非那明酸(代谢物II)。这些代谢物的活性尚未被研究过。代谢物可能发生葡萄糖醛酸化，甲氧胺酸也直接发生葡萄糖醛酸化。单次1克剂量后，在3小时内观察到羟基代谢物及其葡糖苷(n= 6)的峰值血浆水平约为20微克/毫升。同样，在6-8小时观察到羧基代谢物及其葡萄糖醛酸盐的峰值血浆水平为8微克/毫升。

排泄

大约52%的甲氧胺酸主要以甲氧胺酸(6%)、3-羟甲氧胺酸(25%)和3羧甲氧胺酸(21%)的葡萄糖醛酸盐的形式排出到尿液中。粪便消除途径占剂量的20%，主要以非共轭3-羧基甲胺酸的形式消除。

甲氧胺酸的消除半衰期约为两小时。代谢物I和II的半衰期没有精确的报道，但似乎比母体化合物长。代谢物可在肾功能或肝功能衰竭患者体内积聚。甲氧胺酸葡糖苷可与血浆蛋白不可逆结合。由于肾脏和肝脏排泄都是排泄的重要途径，对于肾功能或肝功能不全的患者，可能需要调整剂量。甲氧胺酸不应用于已有肾脏疾病的患者或肾功能明显受损的患者(见警告;肾毒性和高钾血症）.

表1:甲氧胺酸的药代动力学参数估计

PK参数	正常健康成人 成熟女性(18 - 45岁)
	价值	简历
最高温度(人力资源)	2	66
口服清除率(L/hr)	21.13	38
表观分布体积;Vz / F (L /公斤)	1.06	60
半衰期;半小时(小时)	2至4	N/A

特殊人群

儿科：甲氧胺酸在14岁以下儿童患者中的应用尚未得到充分的研究。对17名早产儿进行的一项研究表明，给药2毫克/公斤的半衰期约为成人的5倍，这与新生儿代谢酶的低活性一致。本研究的平均Cmax为4微克/毫升(范围2.9-6.1)。达到最大浓度的平均时间(Tmax)为8小时(范围2-18小时)。

比赛：由于种族的药代动力学差异尚未确定。

肝损伤：甲芬那酸在肝功能障碍患者中的药代动力学尚未研究。作为肝新陈代谢甲非那酸是消除甲芬那酸的重要途径，与肝功能正常的患者相比，急慢性肝病患者可能需要减少甲非那酸的剂量(见警告;肝毒性）.

肾功能损害：甲氧胺酸在肾功能不全患者中的药代动力学尚未研究。鉴于甲氧胺酸及其代谢物和偶联物主要由肾脏排出，甲氧胺酸代谢物积累的可能性存在。甲氧胺酸不应用于已有肾脏疾病的患者或肾功能明显受损的患者(见警告;肾毒性和高钾血症）.

药物相互作用研究

阿斯匹林：当非甾体抗炎药与阿司匹林联合使用时，非甾体抗炎药的蛋白质结合减少，尽管游离非甾体抗炎药的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。非甾体抗炎药与阿司匹林的临床显著药物相互作用见表2预防措施药物的相互作用）.

临床研究

在对照双盲临床试验中，甲氧胺酸被评价用于治疗原发性痉挛性痛经。用于确定疗效的参数包括患者和研究者对疼痛的评估;同时使用镇痛药物的必要性;评估痉挛性痛经症状发生频率和严重程度的变化。患者接受甲氧胺酸500毫克(2粒胶囊)，初始剂量为250毫克，每6小时一次，或在出血或疼痛发作时服用安慰剂，以先开始者为准。三个月经周期后，患者被交叉到另外三个周期的替代治疗。甲氧胺酸在所有参数上都明显优于安慰剂，并且两种治疗(药物和安慰剂)的耐受性相同。

患者信息

非甾体抗炎药(NSAIDS)用药指南

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?

非甾体抗炎药会引起严重的副作用，包括:

• 增加导致死亡的心脏病发作或中风的风险。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 非甾体抗炎药剂量的增加
  • 非甾体抗炎药使用时间越长

不要在冠状动脉搭桥手术(CABG)之前或之后服用非甾体抗炎药。避免在最近心脏病发作后服用非甾体抗炎药，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做。如果你在最近一次心脏病发作后服用非甾体抗炎药，你再次心脏病发作的风险可能会增加。

• 增加食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠出血、溃疡和撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡

患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:

• 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
• 服用“皮质类固醇”、“抗凝血剂”、“SSRIs”或“SNRIs”等药物
• 增加非甾体抗炎药的剂量
• 老年
• 延长非甾体抗炎药的使用时间
• 健康状况不佳
• 吸烟
• 先进的肝脏疾病
• 喝酒
• 出血的问题

非甾体抗炎药只能用于:

• 完全按照规定
• 用尽可能低的剂量治疗
• 或者最短的时间

什么是非甾体抗炎药?

非甾体抗炎药用于治疗疼痛、红肿和热(炎症)，如不同类型的疾病关节炎，痛经以及其他类型的短期疼痛。

哪些人不应该服用非甾体抗炎药?

不要服用非甾体抗炎药:

• 如果你对阿司匹林或其他非甾体抗炎药有哮喘发作、荨麻疹或其他过敏反应。
• 就在心脏之前或之后绕过手术。

在服用非甾体抗炎药之前，告诉我们的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括如果你:

• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有高血压
• 有哮喘
• 怀孕或计划怀孕。如果你正在考虑在怀孕期间服用非甾体抗炎药，请咨询你的医疗保健提供者。怀孕29周后不应该服用非甾体抗炎药
• 是母乳喂养还是计划母乳喂养

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。非甾体抗炎药和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。

非甾体抗炎药可能有哪些副作用?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

参见“关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 新的或更严重的高血压
• 心脏衰竭
• 肝脏问题包括肝衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低红细胞（贫血）
• 危及生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应
• 非甾体抗炎药的其他副作用包括:胃痛、便秘、腹泻、胀气、胃灼热恶心、呕吐和头晕。

如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸短促或呼吸困难
• 口齿不清
• 胸部疼痛
• 肿胀:面部或喉咙肿胀
• 身体某一部分或某一侧的虚弱

如果出现以下症状，请停止服用非甾体抗炎药，并立即致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 呕吐物血
• 比平时更累或更虚弱
• 大便中有血或呈黑色粘稠状
• 腹泻
• 体重异常增加
• 瘙痒
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 肿胀:手臂、腿、手和脚的肿胀
• 消化不良或胃痛
• 流感样症状

如果你服用了太多的非甾体抗炎药，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

这些还不是非甾体抗炎药可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师有关非甾体抗炎药。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于非甾体抗炎药的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加患a的机会心脏病。阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

关于非甾体抗炎药安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用非甾体抗炎药。不要给其他人服用非甾体抗炎药，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

如果您想了解更多关于非甾体抗炎药的信息，请咨询您的医疗保健提供者。你可以向你的药剂师或医疗保健提供者询问有关非甾体抗炎药的信息，这些信息是为健康专业人士写的。