甲基强的松龙

描述

MEDROL片含有甲基强的松龙，这是一种糖皮质激素．糖皮质激素是肾上腺皮质类固醇，有天然存在的也有人工合成的，很容易从皮肤中吸收胃肠道．甲基强的松龙是一种白色到几乎白色，无味的结晶粉末。微溶于醇、二恶烷和甲醇，微溶于丙酮和氯仿，极微溶于乙醚。它几乎不溶于水。

甲基强的松龙的化学名称是妊娠- 1,4 -二烯- 3,20-二酮，11,17,21 -三羟基-6-甲基- (6α， 11β)，分子量为374.48。结构公式如下:

每片口服甲泼尼龙片含有2毫克、4毫克、8毫克、16毫克或32毫克甲泼尼龙。
活性成分:

2毫克
硬脂酸钙
玉米淀粉
赤藓红钠
乳糖
矿物油
山梨酸
蔗糖

4和16毫克
硬脂酸钙
玉米淀粉
乳糖
矿物油
山梨酸
蔗糖

8毫克和32毫克
硬脂酸钙
玉米淀粉
fd&c黄6号
乳糖
矿物油
山梨酸
蔗糖

迹象

甲泼尼龙片适用于以下情况:

1.内分泌失调

原发性或继发性肾上腺皮质功能不全(氢化可的松或可的松是首选;在适用的情况下，合成类似物可与矿物皮质激素结合使用;在婴儿期补充矿化皮质激素尤其重要)。
先天性肾上腺增生
Nonsuppurative甲状腺炎
高钙血症与癌症有关

2.风湿性疾病

作为短期给药的辅助治疗(使病人度过急性发作或恶化期):
类风湿性关节炎，包括幼年类风湿性关节炎(部分病例可能需要低剂量维持治疗)
强直性脊柱炎
急性和亚急性滑囊炎
骨关节炎的滑膜炎
急性非特异性腱鞘炎
创伤后关节炎
银屑病关节炎
上髁炎
急性痛风性关节炎

3.胶原蛋白疾病

在下述特定情况下，在病情恶化期间或作为维持治疗:
系统性红斑狼疮
全身皮肌炎(多肌炎)
急性风湿性心脏病

4.皮肤疾病

疱疹样大疱性皮炎
严重多形性红斑
(史蒂文斯—约翰逊综合征)
严重脂溢性皮炎
表皮剥脱的皮炎
蕈样真菌病
天疱疮
严重的牛皮癣

5.过敏状态

控制常规治疗难以充分试验的严重或致残过敏性疾病;
季节性或常年性过敏性鼻炎
药物超敏反应
血清病
接触性皮炎
支气管哮喘
特应性皮炎

6.眼科疾病

涉及眼睛及其附件的严重急性和慢性过敏和炎症过程，如:过敏性角膜边缘溃疡
眼带状疱疹
前段炎症
弥漫性后葡萄膜炎和脉络膜炎
交感性眼炎
角膜炎
视神经炎
过敏性结膜炎
脉络膜视网膜炎
虹膜炎和虹膜睫状体炎

7.呼吸道疾病（呼吸系统疾病）

结节病症状
铍中毒
勒夫勒综合症无法用其他方法控制
暴发性或播散性肺结核与适当的抗结核化疗同时使用
吸入性肺炎

8.血液疾病

成人特发性血小板减少性紫癜
成人继发性血小板减少症
获得性(自身免疫性)溶血性贫血
红细胞减少症(红细胞贫血)
先天性(红系)发育不全贫血

9.肿瘤疾病

用于姑息治疗:
成人白血病和淋巴瘤
儿童急性白血病

10.水肿的状态

在肾病综合征中引起利尿或蛋白尿缓解，无尿毒症，特发性或红斑狼疮所致

11.胃肠疾病

治疗:使病人度过疾病的关键时期:
溃疡性结肠炎
区域肠炎

12.神经系统

多发性硬化症的急性发作

13.杂项

结核性脑膜炎伴蛛网膜下腔阻滞或临近性阻滞，与适当的抗结核化疗同时使用。
旋毛虫病伴神经或心肌受累。

剂量和给药方法

MEDROL片剂的初始剂量根据所治疗的特定疾病实体，甲基强的松龙的剂量可从每天4mg到48mg不等。在病情较轻的情况下，通常较低的剂量就足够了，而在某些患者中，可能需要较高的初始剂量。应保持或调整初始剂量，直至注意到令人满意的反应。如果在一段合理的时间后没有令人满意的临床反应，则应停用甲泼尼龙，并将患者转移到其他适当的治疗中。

应该强调的是，剂量要求是可变的，必须根据治疗的疾病和患者的反应进行个体化治疗。在注意到良好的反应后，应通过在适当的时间间隔内以小幅度减少初始药物剂量来确定适当的维持剂量，直到达到维持足够临床反应的最低剂量。应该记住，需要对药物剂量进行持续监测。可能需要进行剂量调整的情况包括:继发于疾病过程中缓解或加重的临床状态变化、患者的个体药物反应性以及患者暴露于与治疗中的疾病实体不直接相关的压力情况的影响;在后一种情况下，可能有必要根据患者的病情在一段时间内增加MEDROL(甲泼尼龙)的剂量。如果在长期治疗后停药，建议逐渐停药，而不是突然停药。

多发性硬化症

在多发性硬化症急性加重期的治疗中，每日200mg强的松龙治疗一周，随后每隔一天80mg强的松龙治疗1个月已被证明是有效的(4mg甲基强的松龙相当于5mg强的松龙)。

ADT®(隔日疗法)

隔日治疗是一种皮质类固醇给药方案，每隔一天早晨给药两倍于常规日剂量的皮质类固醇。这种治疗模式的目的是为需要长期药物剂量治疗的患者提供皮质激素的有益作用，同时尽量减少某些不良影响，包括垂体-肾上腺抑制、库欣样状态、皮质激素戒断症状和儿童生长抑制。

该治疗方案的基本原理基于两个主要前提:(a)皮质类固醇的抗炎或治疗效果持续时间长于其物理存在和代谢作用;(b)每隔一天早上给药皮质类固醇可以在非类固醇日重建更接近正常的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)活性。

简要回顾下丘脑的生理学可能有助于理解这一基本原理。主要通过下丘脑起作用，游离皮质醇的下降刺激垂体产生更多的促肾上腺皮质激素(ACTH)，而游离皮质醇的上升抑制ACTH的分泌。正常情况下，下丘脑系统以昼夜节律为特征。ACTH的血清水平从晚上10点左右的低点上升到早上6点左右的峰值。ACTH水平的增加刺激肾上腺皮质活动，导致血浆皮质醇升高，在凌晨2点至8点之间达到最高水平。皮质醇的升高会抑制ACTH的产生，进而抑制肾上腺皮质的活动。血浆皮质激素在白天逐渐下降，午夜左右达到最低水平。

库欣病是一种肾上腺皮质功能亢进综合征，其特征为肥胖伴向心脂肪分布、皮肤变薄易瘀伤、肌肉萎缩伴无力、高血压、潜伏性糖尿病、骨质疏松、电解质失衡等。在常规每日分次给药的长期药物剂量皮质激素治疗中，可能会注意到相同的肾上腺皮质亢进的临床表现。因此，在夜间维持高皮质激素值的昼夜周期紊乱可能在不良皮质激素效应的发展中起重要作用。即使在短时间内脱离这些持续升高的血浆水平也可能有助于防止不良的药理作用。

在常规的药物剂量皮质类固醇治疗中，ACTH的产生受到抑制，随后肾上腺皮质抑制皮质醇的产生。正常HPA活性的恢复时间取决于治疗的剂量和持续时间。在这段时间里，病人很容易受到任何压力的影响。虽然有研究表明，与每6小时服用1 / 4剂量的强的松龙相比，早晨服用一次(10mg)强的松龙对肾上腺的抑制作用要小得多，但有证据表明，当使用药理学剂量时，对肾上腺活动的一些抑制作用可能会延续到第二天。此外，有研究表明，单剂量的某些皮质类固醇会产生肾上腺皮质抑制2天或更长时间。其他皮质激素，包括甲基强的松、氢化可的松、强的松和强的松，被认为是短效的(单次给药后产生1¼至1½天的肾上腺皮质抑制)，因此推荐隔天治疗。

在考虑隔天治疗时，应牢记以下几点:

1. 应适用皮质类固醇治疗的基本原则和适应症。ADT的益处不应鼓励滥用类固醇。
2. ADT是一种治疗技术，主要是为预期长期药物皮质激素治疗的患者设计的。
3. 在指征皮质激素治疗的不太严重的疾病过程中，可能会开始使用ADT治疗。更严重的疾病状态通常需要每日分次高剂量治疗，以初步控制疾病进程。最初的抑制剂量水平应继续，直到获得满意的临床反应，通常是4至10天，在许多过敏性和胶原蛋白疾病的情况下。重要的是保持初始抑制剂量的时间尽可能短，特别是当后续使用隔天治疗的意图。
   一旦控制得到确立，可采用两个疗程:(a)改为ADT，然后每隔一天逐渐减少皮质激素的剂量;或(b)在疾病进程得到控制后，尽可能迅速地将皮质激素的日剂量减少到最低有效水平，然后改为隔天服用。从理论上讲，方法(a)可能更可取。
4. 由于ADT的优点，对长期每日使用皮质激素的患者(如风湿性关节炎患者)进行这种治疗可能是可取的。由于这些患者可能已经有抑制的下丘脑轴，建立他们的ADT可能是困难的，并不总是成功的。但是，建议定期尝试更改它们。如果遇到困难，将每日维持剂量增加三倍甚至四倍，并每隔一天给药，而不是仅仅将每日剂量增加一倍，可能会有所帮助。一旦病人再次得到控制，应设法将剂量减少到最低限度。
5. 如上所述，某些皮质类固醇由于其对肾上腺活性的长期抑制作用，不建议隔日治疗(如地塞米松和倍他米松)。
6. 肾上腺皮质的活动在凌晨2点到8点之间最大，在下午4点到午夜之间最小。外源性皮质类固醇对肾上腺皮质活性的抑制最小，当在最大活动时间给予时(am)。
7. 在使用ADT时，重要的是，在所有治疗情况下，个性化和量身定制治疗每个病人。并非所有患者的症状都能完全控制。对ADT益处的解释将有助于患者理解和忍受在非类固醇日的后半部分可能出现的症状突然发作。如果需要，此时可以增加或增加其他对症治疗。
8. 在疾病过程急性发作的情况下，可能有必要恢复到完全抑制性的每日分次皮质激素剂量以进行控制。一旦控制再次建立，隔天治疗可重新开始。
9. 尽管皮质类固醇治疗的许多不良特征可以通过ADT最小化，但在任何治疗情况下，医生必须仔细权衡每个正在考虑皮质类固醇治疗的患者的获益-风险比。

如何提供

甲强的松龙片剂有以下剂型和包装尺寸:

2毫克(粉色，椭圆形，标记，MEDROL(甲基强的松龙)2)
100瓶NDC 0009-0049-02

4毫克(白色，椭圆形，标记，MEDROL(甲基强的松龙)4)
100瓶NDC 0009-0056-02
500瓶NDC 0009-0056-03
单位剂量包装100 NDC 0009-0056-05
DOSEPAK™使用单位
(21片)NDC 0009-0056-04

8毫克(桃色、椭圆、刻痕、印记甲泼尼龙)
25瓶NDC 0009-0022-01

16毫克(白色、椭圆形、有标记、有印记的甲泼尼龙)16
50瓶NDC 0009-0073-01

32毫克(桃色、椭圆、刻痕、印记甲泼尼龙32)
25瓶NDC 0009-0176-01

储存在受控的室温20°至25°C(68°至77°F)[见USP]。

制造商:法玛西亚和厄普约翰公司。，A subsidiary of Pharmacia Corporation, Kalamazoo, MI 49001, USA
由:MOVA制药公司。马纳提，PR 00674
2002年5月修订
FDA更新日期:2002年10月25日

副作用

流体和电解质紊乱
钠潴留
易感患者的充血性心力衰竭
高血压
液体潴留
钾的损失
Hypokalemic碱中毒

肌肉骨骼
肌肉无力
肌肉量减少
类固醇肌病
骨质疏松症
跟腱断裂，尤指跟腱断裂
椎体压缩性骨折
无菌性股骨头和肱骨头坏死
长骨病理性骨折

胃肠
消化性溃疡，可能有穿孔和出血
胰腺炎
腹胀
溃疡性食管炎
在皮质类固醇治疗后，观察到谷丙转氨酶(ALT, SGPT)，天冬氨酸转氨酶(AST, SGOT)和碱性磷酸酶的增加。这些变化通常很小，与任何临床综合征无关，停药后可逆转。

皮肤病学的
伤口愈合受损瘀点和瘀斑
可能会抑制皮肤试验的反应
薄而脆弱的皮肤
面部红斑
增加出汗

神经系统
颅内压增高，通常在治疗后出现乳头水肿(假性脑瘤)
抽搐
眩晕
头疼

内分泌
库欣古德邦的发展
抑制儿童生长
继发性肾上腺皮质和垂体无反应，尤指在创伤、手术或疾病等压力时期
月经不规律
碳水化合物耐受性降低
潜伏性糖尿病的表现
糖尿病患者胰岛素或口服降糖药需要量增加

眼科
后囊膜下白内障
眼压升高
青光眼
眼球突出

代谢
负氮平衡由于蛋白质分解代谢
口服和肠外治疗后报告的其他反应如下:荨麻疹和其他过敏、过敏或超敏反应。

药物的相互作用

下面列出的药代动力学相互作用具有潜在的临床重要性。同时使用环孢素和甲基强的松龙会发生代谢的相互抑制;因此，与单独使用任何一种药物相关的不良事件可能更容易发生。同时使用甲基强的松龙和环孢素有惊厥的报道。诱导肝酶的药物，如苯巴比妥、苯妥英和利福平，可能会增加甲基强的松龙的清除率，可能需要增加甲基强的松龙的剂量才能达到预期的效果。troleandomycin和酮康唑等药物可能抑制甲基强的松龙的代谢，从而降低其清除率。因此，甲基强的松龙的剂量应滴定，以避免类固醇毒性。

甲基强的松龙可增加慢性大剂量阿司匹林的清除率。当停用甲基强的松龙时，这可能导致水杨酸盐血清水平下降或增加水杨酸盐毒性的风险。在患有低凝血酶原血症的患者中，阿司匹林应谨慎地与皮质类固醇一起使用。

甲基强的松龙对口服抗凝剂的影响是可变的。有报道称，当与皮质类固醇同时使用时，抗凝血剂的作用增强或减弱。因此，应监测凝血指标，以保持理想的抗凝效果。

警告

在接受皮质类固醇治疗的患者遭受异常应激时，应在应激情况发生之前、期间和之后增加速效皮质类固醇的剂量。

皮质类固醇可能掩盖感染的一些迹象，在使用期间可能出现新的感染。身体任何部位的任何病原体感染，包括病毒、细菌、真菌、原生动物或蠕虫感染，都可能与单独使用皮质类固醇或与其他影响细胞免疫、体液免疫或中性粒细胞功能的免疫抑制剂联合使用有关。¹

这些感染可能是轻微的，但可能是严重的，有时是致命的。随着皮质类固醇剂量的增加，感染并发症的发生率增加。²当使用皮质类固醇时，可能会有抵抗力下降和无法定位感染。

长期使用皮质类固醇可产生后囊膜下白内障、青光眼并可能损害视神经，并可能增加真菌或病毒引起的继发性眼部感染的发生。

孕期使用:由于尚未对皮质类固醇进行充分的人类生殖研究，因此在孕期、哺乳期母亲或有生育潜力的妇女使用这些药物时，需要权衡药物的可能益处与对母亲和胚胎或胎儿的潜在危害。在怀孕期间接受过大量皮质类固醇的母亲所生的婴儿，应仔细观察肾上腺素减退的迹象。

平均和大剂量的氢化可的松或可的松可引起血压升高、盐和水潴留以及钾的排泄增加。除非使用大剂量，否则合成衍生物不太可能发生这些影响。饮食中的盐限制和钾补充可能是必要的。所有的皮质类固醇都会增加钙的排泄。

在接受免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的患者中，禁用活疫苗或减毒活疫苗。接受免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的患者可接种灭活疫苗或灭活疫苗;然而，对这类疫苗的反应可能会减弱。接受非免疫抑制剂量皮质类固醇的患者可采取指示性免疫程序。

MEDROL(甲基强的松龙)片在活动性结核病中的使用应限于那些暴发性或播散性结核病的病例，其中皮质类固醇用于疾病管理，并结合适当的抗结核方案。

如果潜伏性结核或结核素反应性患者需要皮质类固醇，则需要密切观察，因为可能会发生疾病的重新激活。在长期皮质类固醇治疗期间，这些患者应接受化学预防治疗。

服用抑制免疫系统药物的人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的无免疫力的儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。对于没有患过这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露于水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。(有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅各自的包装说明书。)如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。同样，对于已知或怀疑有类圆线虫(线虫)感染的患者，应非常谨慎地使用皮质类固醇。 In such patients, corticosteroid-induced immunosuppression may lead to Strongyloides hyperinfection and dissemination with widespread larval migration, often accompanied by severe enterocolitis and potentially fatal gram-negative septicemia.

预防措施

一般预防措施

药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全可以通过逐渐减少剂量来最小化。这种类型的相对功能不全可能在停止治疗后持续数月;因此，在此期间发生的任何压力情况下，都应重新开始激素治疗。由于矿化皮质激素分泌可能受损，盐和/或矿化皮质激素应同时使用。

糖皮质激素对甲状腺功能减退和肝硬化患者的作用增强。

单纯疱疹患者应谨慎使用糖皮质激素，因为可能导致角膜穿孔。

应使用尽可能低剂量的皮质类固醇来控制治疗中的病情，当可能减少剂量时，应逐渐减少。

当使用皮质类固醇时，可能出现精神错乱，从欣快感、失眠、情绪波动、性格改变、严重抑郁到坦率的精神病表现。此外，现有的情绪不稳定或精神病倾向可能因皮质类固醇而加重。

在非特异性溃疡性结肠炎中，如果有可能发生穿孔、脓肿或其他化脓性感染，应谨慎使用类固醇;憩室炎;新鲜肠吻合术;活动性或潜伏性消化性溃疡;肾功能不全;高血压;骨质疏松症;还有重症肌无力。

应仔细观察长期使用皮质类固醇治疗的婴儿和儿童的生长发育情况。

卡波西肉瘤有报道发生在接受皮质类固醇治疗的患者中。停用皮质类固醇可导致临床缓解。

尽管对照临床试验表明皮质类固醇在加速多发性硬化症急性加重的消退方面是有效的，但它们并没有显示皮质类固醇影响最终结果或疾病的自然历史。研究确实表明，相对高剂量的皮质类固醇是必要的，以显示显着的效果。(见剂量和给药方法．)

由于糖皮质激素治疗的并发症取决于剂量的大小和治疗的持续时间，因此必须在每个病例中就剂量和治疗的持续时间以及是否应该使用每日治疗或间歇治疗做出风险/收益决定。

参考文献

¹与皮质类固醇相关的感染免疫抑制治疗。注:Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR，编。传染病．费城:WBSaunders Company 1992:1050-1。

²卡住AE，看守CE，弗雷FJ。服用糖皮质激素患者感染并发症的风险。Rev感染Dis1989:11(6): 954 - 63。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

系统性真菌感染和已知的对成分过敏。

临床药理学

行动

天然存在的糖皮质激素(氢化可的松和可的松)，也具有保留盐分的特性，被用作肾上腺皮质缺乏状态的替代疗法。它们的合成类似物主要用于许多器官系统紊乱的有效抗炎作用。

糖皮质激素引起深刻而多样的代谢作用。此外，它们还能改变人体对各种刺激的免疫反应。

患者信息

正在使用的人免疫抑制剂皮质类固醇的剂量应注意避免接触水痘或麻疹．还应告知患者，如果他们受到感染，应立即寻求医疗建议。