描述
呋喃妥因是一种抗菌特定于尿路感染。Macrobid®品牌的呋喃妥因是一种硬明胶胶囊壳含有相当于100毫克呋喃妥因，其形式为25毫克呋喃妥因大晶体和75毫克呋喃妥因一水合物。
呋喃妥英大晶体的化学名称为1-[[[5-硝基-2-呋喃基]亚甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮。其化学结构如下:
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分子量:238.16
一水合物呋喃妥英的化学名称为1-[[[5-硝基-2-呋喃基]亚甲基]氨基]-2,4-咪唑烷二酮一水合物。其化学结构如下:
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分子量:256.17
非活性成分:每粒胶囊含有卡波姆934P、玉米淀粉、可压缩糖、D&C黄10号、食用灰色墨水、FD&C蓝1号、FD&C红40号、明胶、乳糖、硬脂酸镁、聚维酮、滑石粉、二氧化钛。
迹象
Macrobid仅适用于治疗由敏感菌株引起的急性无并发症尿路感染(急性膀胱炎)大肠杆菌或葡萄球菌saprophyticus．
呋喃妥因不适用于肾盂肾炎或肾周脓肿的治疗。
为了减少耐药菌的产生并保持Macrobid和其他抗菌药物的有效性，Macrobid应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
呋喃妥因缺乏广泛的组织分布的其他治疗药物批准尿路感染。因此，许多接受Macrobid治疗的患者易出现持续性或再现细菌性尿症。(见临床研究)。应在治疗结束前后采集尿液标本进行培养和药敏试验。如果在Macrobid治疗后出现持续或再次出现菌尿，则应选择其他组织分布更广的治疗剂。在考虑使用Macrobid时，较低的根除率应与使用组织分布较广的药物时增加的全身毒性和抗菌素耐药性的可能性相平衡。
剂量和给药方法
巨效胶囊应与食物一起服用。
成人和12岁以上的儿科患者:每12小时服用一粒100毫克胶囊，持续7天。
如何提供
Macrobid为100毫克不透明的黑色和黄色胶囊，一半印有“(波段)Macrobid(波段)”，另一半印有“52427-285”。
国防委员会52427-285-01每瓶100支
储存在受控的室温下(59°至86°F或15°至30°C)。
符合USP溶出度试验2
参考文献
1.临床和实验室标准协会。需氧生长细菌稀释药敏试验方法批准标准第八版。CLSI文件M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]。临床和实验室标准协会，西谷路940号，1400室，韦恩，宾夕法尼亚州，19087- 1898，美国，2009年。
2.临床和实验室标准协会。抗菌药片药敏试验性能标准批准标准-第十版。CLSI文件M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]。临床和实验室标准协会，西谷路940号，1400室，韦恩，宾夕法尼亚州，19087- 1898，美国，2009年。
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分销:Almatica Pharma, Inc。Pine Brook, NJ 07058 USA。牧师:02/2013
副作用
在Macrobid的临床试验中，最常见的可能或可能与药物相关的临床不良事件是恶心(8%)、头痛(6%)和肠胃胀气(1.5%)。据报告可能或可能与药物相关的其他临床不良事件发生在不到1%的研究患者中，并在每个身体系统中按频率递减的顺序列出如下:
胃肠道:腹泻、消化不良、腹痛、便秘、呕吐
神经系统:头晕，嗜睡，弱视
呼吸系统:急性肺超敏反应(见警告）
过敏:瘙痒、荨麻疹
皮肤:脱发
杂项:发烧、发冷、不适
使用呋喃妥因还报告了以下其他临床不良事件:
胃肠道:涎腺炎、胰腺炎。偶有使用呋喃妥因引起假性膜性结肠炎的报道。假膜性结肠炎症状的发作可能发生在抗菌药物治疗期间或之后。(见警告)。
神经系统:周围神经病变，可能变得严重或不可逆，已经发生。有死亡报告。肾功能损害(肌酐清除率低于每分钟60毫升或临床显著的血清肌酐升高)、贫血、糖尿病、电解质失衡、维生素B缺乏和衰弱性疾病等情况可增加周围神经病变的可能性。(见警告)。
使用呋喃妥因也有疲乏、眩晕和眼球震颤的报道。
良性颅内高压(假性脑瘤)、精神错乱、抑郁、视神经炎和精神反应很少被报道。隆起的囟门，作为婴儿良性颅内高压的征象，很少被报道。
呼吸
使用呋喃妥英可发生慢性、亚急性或急性肺超敏反应。
慢性肺反应通常发生在连续治疗6个月或更长时间的患者中。全身不适、用力时呼吸困难、咳嗽和肺功能改变是常见的症状，可隐匿地发生。弥漫性间质性肺炎或纤维化，或两者兼而有之的影像学和组织学表现也是慢性肺反应的常见表现。发烧很少突出
慢性肺反应的严重程度及其缓解程度似乎与首次临床症状出现后的治疗时间有关。即使在停止治疗后，肺功能也可能永久性受损。如果不能及早发现慢性肺反应，风险更大。
在亚急性肺反应中，发烧和嗜酸性粒细胞增多比急性反应少。停止治疗后，恢复可能需要几个月。如果不认为症状与药物有关，并且不停止呋喃妥因治疗，症状可能会变得更严重。
急性肺反应通常表现为发热、寒战、咳嗽、胸痛、呼吸困难、x线上肺浸润合并实变或胸腔积液以及嗜酸性粒细胞增多。急性反应通常发生在治疗的第一周内，并且在停止治疗后是可逆的。解决方案往往是戏剧性的。(见警告)。
心电图改变(如非特异性ST/T波改变，束支阻滞)已被报道与肺反应有关。
紫绀很少被报道。
肝:肝脏反应，包括肝炎、胆汁淤积性黄疸、慢性活动性肝炎和肝坏死，很少发生。(见警告)。
过敏:狼疮样综合征与肺对呋喃妥因的反应有相关报道。此外,血管性水肿;黄斑丘疹、红斑或湿疹;速发型过敏反应;关节痛;肌痛;药物热;发冷;血管炎(有时与肺反应有关)也有报道。超敏反应是全球呋喃妥英制剂上市后报告的最常见的自发不良事件。
皮肤:剥脱性皮炎和多形性红斑(包括Stevens-Johnson综合征)很少被报道。
血液:继发于高铁血红蛋白血症的紫绀鲜有报道。
杂项:与其他抗菌剂一样，可发生由耐药生物(如假单胞菌或念珠菌)引起的重复感染。
在Macrobid的临床试验中，不考虑药物关系，最常见的实验室不良事件(1-5%)如下:嗜酸性粒细胞增多、AST (SGOT)升高、ALT (SGPT)升高、血红蛋白降低、血清磷升高。使用呋喃妥英还报告了以下实验室不良事件:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏性贫血(见警告)、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、粒细胞减少症、溶血性贫血、血小板减少症、巨幼细胞性贫血。在大多数情况下，这些血液学异常在停止治疗后消退。再生障碍性贫血鲜有报道。
警告
肺的反应
在使用呋喃妥因治疗的患者中观察到急性、亚急性或慢性肺反应。如果发生这些反应，应停用宏bid并采取适当措施。有报道称肺部反应是导致死亡的原因之一。
慢性肺反应(弥漫性间质性肺炎或肺纤维化，或两者兼而有之)可在不知不觉中发生。这些反应很少发生，通常在接受治疗6个月或更长时间的患者中发生。密切监测接受长期治疗的患者的肺部状况是必要的，并要求权衡治疗的益处与潜在风险。(见呼吸道反应)。
肝毒性
肝脏反应，包括肝炎、胆汁淤积性黄疸、慢性活动性肝炎和肝坏死，很少发生。有死亡报告。慢性活动性肝炎的发病可能是潜伏的，应定期监测患者的生化检查变化，以提示肝损伤。如发生肝炎，应立即停药，并采取相应措施。
神经病变
周围神经病变，可能变得严重或不可逆，已经发生。有死亡报告。肾功能损害(肌酐清除率低于每分钟60毫升或临床显著的血清肌酐升高)、贫血、糖尿病、电解质失衡、维生素B缺乏和衰弱性疾病等情况可增加周围神经病变的发生。接受长期治疗的患者应定期监测肾功能的变化。视神经炎在呋喃妥因制剂上市后很少有报道。
溶血性贫血
呋喃妥英曾引起伯氨喹敏感性型溶血性贫血。溶血似乎与患者红细胞中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏有关。10%的黑人和一小部分地中海和近东族裔存在这种缺陷。溶血是停用宏bid的适应症;停药后溶血停止。
艰难梭菌相关性腹泻
艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括呋喃妥英，并可能从轻微的腹泻到致命的结肠炎的严重程度。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌．
梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。
如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。
预防措施
一般
在没有证实或强烈怀疑细菌感染或没有预防指征的情况下开Macrobid不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。
致癌、诱变、生育障碍
雌性Holtzman大鼠喂养44.5周，雌性Sprague-Dawley大鼠喂养75周，呋喃妥因无致癌性。用雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠进行两项慢性啮齿动物生物测定，用瑞士小鼠和BDF进行两项慢性生物测定1小鼠没有发现致癌性的证据。
呋喃妥因在女性B6C3F中显示致癌活性的证据1小鼠卵巢管状腺瘤、良性混合瘤和颗粒细胞瘤的发生率增加。在雄性F344/N大鼠中，罕见肾小管细胞肿瘤、骨骨肉瘤和皮下组织肿瘤的发生率增加。在一项对怀孕雌性小鼠皮下注射75 mg/kg呋喃妥因的研究中，在F1代小鼠中观察到意义不明的肺乳头状腺瘤。
呋喃妥因已被证明能在某些菌株中诱导点突变鼠伤寒沙门氏菌以及L5178Y小鼠淋巴瘤细胞的正向突变。呋喃妥因诱导中国仓鼠卵巢细胞姊妹染色单体交换和染色体畸变增加，但对培养的人卵巢细胞无明显影响。饲喂呋喃妥因或注射呋喃妥因对果蝇的性连锁隐性致死试验结果均为阴性。呋喃妥因在所检查的啮齿动物模型中不诱导遗传突变。
有关呋喃妥英在人类治疗中的致癌性和诱变性发现的意义尚不清楚。
给大鼠注射高剂量的呋喃妥因会导致暂时的生精停止;停药后这是可逆的。在某些不可预测的情况下，健康男性服用10mg /kg/天或更高的剂量可产生轻微至中度的生精性阻滞，同时精子数量减少。
怀孕
致畸效应-妊娠B类
在兔和大鼠身上进行了几项生殖研究，剂量高达人类剂量的六倍，没有发现呋喃妥英对生育能力或胎儿造成损害的证据。在一项单独发表的研究中，以68倍于人的剂量(基于给坝的毫克/公斤)对小鼠进行了研究，观察到生长迟缓和轻微和常见畸形的低发生率。然而，在人体剂量的25倍时，未观察到胎儿畸形;这些发现与人类的相关性尚不确定。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
畸形的影响
一项已发表的经胎盘致癌性研究表明，呋喃妥因在剂量为人剂量(mg/kg) 19倍的F1代小鼠中诱导肺乳头状腺瘤。这一发现与潜在的人类致癌性的关系目前尚不清楚。由于这些动物数据对人类影响的不确定性，只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用该药物。
分娩和分娩
看到禁忌症．
哺乳期妇女
呋喃妥因硝基已在人类母乳中检测到微量。由于呋喃妥因可能对1个月以下的哺乳婴儿产生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。(见禁忌症)。
儿童使用
大bid禁忌用于1个月以下的婴儿。(见禁忌症)。对12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
Macrobid的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。自发报告表明，老年患者的肺反应(包括死亡)比例较高;这些差异似乎与接受长期呋喃妥因治疗的老年患者比例较高有关。与年轻患者一样，慢性肺反应通常在接受治疗6个月或更长时间的患者中观察到警告）.自发报告还表明，在老年患者中，严重肝脏反应(包括死亡)的比例增加(见警告）.
一般来说，老年患者在开大bid时应考虑肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。无尿、少尿或肾功能明显损害(肌酐清除率低于每分钟60ml或临床显著的血清肌酐升高)均为禁忌症(见禁忌症）.由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此监测肾功能可能是有用的。
过量
偶尔急性过量使用呋喃妥因，除呕吐外，未引起任何特殊症状。建议诱导呕吐。没有特定的解毒剂，但应保持高液体摄入量，以促进尿中药物的排泄。呋喃妥因是可透析的。
禁忌症
无尿、少尿或肾功能明显损害(肌酐清除率低于每分钟60ml或临床显著的血清肌酐升高)为禁忌症。由于药物排泄受损，对这类患者的治疗会增加毒性风险。
由于红细胞酶系统不成熟(谷胱甘肽不稳定)可能导致溶血性贫血，该药禁忌用于足月(妊娠38-42周)、分娩和分娩期间或即将分娩的孕妇。出于同样的原因，该药禁止用于1个月以下的新生儿。
有与呋喃妥英相关的胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍病史的患者禁用Macrobid。
Macrobid在已知对呋喃妥英过敏的患者中也禁用。
临床药理学
每个Macrobid胶囊含有两种形式的呋喃妥因。25%是大结晶呋喃妥英，它的溶解和吸收比一水呋喃妥英慢。剩下的75%是一水合物呋喃妥因，它是一种粉末状混合物，与胃液和肠液接触后，形成凝胶基质，随着时间的推移释放呋喃妥因。根据尿药代动力学数据，100mg Macrobid胶囊中呋喃妥因的尿排泄程度和尿排泄率与50mg或100mg Macrodantin®(呋喃妥因大晶体)胶囊相似。约20-25%的单剂量呋喃妥因可在24小时内从尿液中恢复。
单次口服100mg Macrobid胶囊后，血浆呋喃妥因浓度较低，峰值水平通常低于1mcg /mL。呋喃妥因在尿液中高度可溶，可使尿液呈棕色。当Macrobid与食物一起服用时，呋喃妥英的生物利用度增加约40%。
微生物学
呋喃妥因是一种呋喃类抗菌剂，对某些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有活性。
作用机制
呋喃妥英的抗菌作用机制在抗菌药中是不寻常的。呋喃妥因被细菌黄素蛋白还原为活性中间体，使细菌核糖体蛋白和其他大分子失活或改变。由于这种失活，蛋白质合成、有氧能量代谢、DNA合成、RNA合成和细胞壁合成等重要生化过程受到抑制。在治疗剂量下，呋喃妥因在尿液中具有杀菌作用。这种作用模式的广泛性可能解释了细菌对呋喃妥因缺乏获得性耐药性的原因，因为目标大分子的必要多重和同时突变可能对细菌致命。
与其他抗生素的相互作用
拮抗作用已被证实在体外在呋喃妥因和喹诺酮类抗菌剂之间。这一发现的临床意义尚不清楚。
耐药性的发展
自1953年引入呋喃妥英以来，耐药性的发展并不是一个重大问题。尚未观察到与抗生素和磺胺类药物的交叉耐药，可转移耐药最多是一种非常罕见的现象。
呋喃妥因已被证明对以下两种细菌的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中适应症及用法)：
需氧和兼性革兰氏阳性微生物
葡萄球菌saprophyticus
需氧和兼性革兰氏阴性微生物
大肠杆菌
至少90%的以下微生物表现出一种在体外最小抑制浓度(MIC)小于或等于呋喃妥英的敏感断点。然而，呋喃妥因治疗这些微生物引起的临床感染的疗效尚未在充分和良好对照的试验中得到证实。
需氧和兼性革兰氏阳性微生物
Coagulase-negative葡萄球菌(包括葡萄球菌epidermidis)
粪肠球菌
金黄色葡萄球菌
链球菌aga / actiae
0组链球菌
翠绿菌群链球菌
需氧和兼性革兰氏阴性微生物:
枸橼酸杆菌属ama / onaticus
枸橼酸杆菌属diversus
枸橼酸杆菌属freundii
克雷伯氏菌oxytoca
克雷伯氏菌ozaenae
呋喃妥因对大多数变形菌和沙雷氏菌没有活性。它对假单胞菌物种。
药敏试验方法
如有可能，临床微生物实验室应提供累积的结果在体外住院医院使用的抗菌药物的药敏试验结果定期向医生报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医生选择最有效的抗菌药物。
稀释技术：定量方法用于测定最低抑菌浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。中等收入指标应采用标准化程序确定。标准化程序基于稀释法(肉汤或琼脂)(1)或等效物，标准化接种浓度和标准化呋喃妥英粉末浓度。MIC值应根据表1提供的标准进行解释。
扩散技术：需要测量区域直径的定量方法也提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。一个这样的标准化程序(2)需要使用标准化的接种浓度。本程序使用浸渍300pg呋喃妥英的纸盘来测试微生物对呋喃妥英的敏感性。磁盘扩散解释标准如表1所示。
表1呋喃妥英的药敏解释标准
| 致病源 | 易感性解释标准 | |||||
| 最低抑制浓度(μg/mL) | 磁盘扩散(区直径mm) | |||||
| 年代 | 我 | R | 年代 | 我 | R | |
| 肠杆菌科 | δ32 | 64 | ε128 | ε17 | 15 - 16岁 | δ14 |
| 葡萄球菌spp。 | δ32 | 64 | ε128 | ε17 | 15 - 16岁 | δ14 |
的报告易受影响表明如果尿液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，病原体可能被抑制。的报告中间表明结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复测试。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，防止小的、不受控制的技术因素造成口译的重大差异。耐药性报告指出，如果尿液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则不太可能抑制病原体;应选择其他治疗方法。
质量控制：标准化的药敏试验程序要求使用质量控制微生物来控制试验程序的技术方面(3)。标准呋喃妥英粉末应提供表2所示的以下数值范围。
表2:呋喃妥英可接受的质量控制范围
| QC应变 | 可接受的质量控制范围 | |
| 最小抑制浓度(pg/mL) | 磁盘扩散(区域直径mm) | |
| 大肠杆菌写明ATCC 25922 | 4 - 16 | -25 |
| 粪肠球菌写明ATCC 29212 | 4 - 16 | NA一个 |
| 金黄色葡萄球菌写明ATCC 29213 | 8 - 32 | NA一个 |
| 金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923 | NA一个 | 在18到22岁 |
| 一个不适用 | ||
临床研究
对照临床试验比较Macrobid 100 mg p.o. q12h和Macrodantin 50 mg订单。在治疗急性无并发症尿路感染的Q6h中，每个治疗组的易感病原体微生物根除率约为75%。
患者信息
建议患者与食物(最好是早餐和晚餐)一起服用Macrobid，以进一步增强耐受性，促进药物吸收。应指导患者完成整个治疗过程;但是，如果在治疗过程中出现任何异常症状，应建议他们与医生联系。
应建议患者在服用宏bid时不要使用含有三硅酸镁的抗酸制剂。
应告知患者，包括宏bid在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当使用Macrobid治疗细菌感染时，患者应被告知，尽管在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但应完全按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用Macrobid或其他抗菌药物治疗。
腹泻是一种常见的抗生素引起的问题，通常结束时抗生素是停止的。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。
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