Lyvispah

描述

利维斯帕(巴氯芬)口服颗粒是一种γ-氨基丁酸(GABA-ergic)受体激动剂有5毫克、10毫克或20毫克口服巴氯芬颗粒剂。其化学名称为4-氨基-3-(4氯苯基)-丁酸，其结构式为:

分子式为C₁₀H₁₂ClNO₂
分子量是213.66。

巴氯芬USP是一种白色至灰白色，无臭或几乎无臭的结晶粉末。微溶于水，微溶于甲醇，不溶于氯仿。

LYVISPAH(巴氯芬)口服颗粒无活性成分包括氨基甲基丙烯酸酯共聚物、硬脂酸钙、胶体二氧化硅、交叉聚维酮、羟丙纤维素、甘露醇、糖精钠、草莓香精、滑石粉和木糖醇。

迹象

LYVISPAH适用于多发性硬化症引起的痉挛的治疗，特别是用于缓解屈肌痉挛和伴随的疼痛、阵挛和肌肉僵硬。

对于脊髓损伤和其他脊髓疾病的患者，LYVISPAH也可能有一定的价值。

使用限制

LYVISPAH不适用于风湿病引起的骨骼肌痉挛的治疗。

剂量和给药方法

推荐剂量

起始LYVISPAH低剂量，最好分次口服。建议采用以下逐渐增加的给药方案，但应根据临床反应和耐受性进行调整:

每天三次，每次5毫克，连续三天

每天三次，每次10毫克，连续三天

每天三次，每次15毫克，连续三天

每天三次，每次20毫克，连续三天

额外的增加可能是必要的，直到最大推荐剂量80毫克每天(20毫克，一天四次)。可使用多包或多种剂量以达到规定剂量。

政府的指令

要把整包的东西都倒进嘴里。这些颗粒会在口中溶解，也可以吞下。如果需要，LYVISPAH可与液体或软性食物一起服用。

与液体或软食物一起服用

LYVISPAH可与液体或软性食物(如苹果酱、酸奶或布丁)混合口服。一个包的内容可以倒空，并与多达15毫升的液体或软食物混合。混合物应在混合后不超过2小时使用。如果要给药多包，每包必须与单独体积的液体或软性食物混合。

经饲管给药

LYVISPAH也可以通过肠内喂养管给药，如8fr或以上的鼻胃管(NG)、12fr或以上的胃造口管(G)、14fr或以上的经皮内镜胃造口管(PEG)和16fr或以上的胃空肠造口管(GJ)。

• 用导管尖端注射器用最多15毫升的水冲洗饲管。
• 打开并清空一袋LYVISPAH 15毫升液体，如苹果汁或牛奶，在一个干净的容器。混合悬浮液，确保所有颗粒都湿润。
• 混合后立即将颗粒悬浮液吸入给药注射器，并通过喂食管给药。混合后给药时间不应超过两小时。如果在给药前允许注射器放置15分钟，将注射器倒置三次。
• 在给药注射器中加入15ml水，冲洗喂管。
• 如果要给药多包，每包必须与单独体积的液体混合。

停止使用LYVISPAH

当停用LYVISPAH时，应缓慢减少剂量，避免突然停药，以尽量减少不良反应的风险警告和注意事项]。

如何提供

剂型及剂量

口服颗粒: 5毫克，10毫克，或20毫克巴氯芬为白色或灰白色，草莓味颗粒，单剂量包装。

LYVISPAH(巴氯芬)口服颗粒剂的供应如下:

5毫克白色到灰白色，草莓味的口服颗粒在儿童耐单剂量包

国防委员会70257-412-87: 90个装包的纸箱

10毫克白色到灰白色，草莓味的口服颗粒在儿童耐单剂量包

国防委员会70257-414-87: 90个装包的纸箱

20毫克白色到灰白色，草莓味的口服颗粒在儿童耐单剂量包

国防委员会70257-416-87: 90个装包的纸箱

储存和处理

储存在室温下，20°C至25°C(68°F至77°F)。允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[见]USP控制室温]。

分销:Saol Therapeutics, Inc。罗斯威尔，GA 30076。修订日期:2021年11月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 突然停用利维斯帕的不良反应[见警告和注意事项］
• 新生儿戒断症状[见警告和注意事项］
• 嗜睡和镇静[参见警告和注意事项］
• 中风患者耐受性差[见警告和注意事项］
• 精神障碍、精神分裂症或精神错乱状态的恶化[见]警告和注意事项］
• 自主神经反射障碍的加重[见]警告和注意事项］
• 癫痫发作[见警告和注意事项］
• 姿势和平衡的影响[见警告和注意事项］
• 卵巢囊肿[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

最常见的不良反应是短暂的嗜睡。在一项对175名患者的对照研究中，63%接受巴氯芬治疗的患者出现短暂嗜睡，而安慰剂组的这一比例为36%。其他常见的不良反应(高达15%)是头晕和虚弱。不良反应发生率≥1%的不良反应列于表1。

表1:巴氯芬治疗痉挛患者常见(≥1%)不良反应

不良反应	百分比
睡意	10 - 63%
头晕	5 - 15%
弱点	5 - 15%
恶心想吐	4 - 12%
混乱	1 - 11%
低血压	0 - 9%
头疼	4 - 8%
失眠	2 - 7%
便秘	2 - 6%
尿频	2 - 6%
乏力	2-4％

以下未列入表1的不良反应，按身体系统分类，也有报道:

神经精神:欣快，兴奋，抑郁，幻觉，感觉异常，肌肉疼痛，耳鸣，言语不清，协调障碍，震颤，强直，肌张力障碍，共济失调，视力模糊，眼球震颤，斜视，瞳孔缩小，瞳孔散瞳，复视，构音障碍，癫痫发作

心血管疾病:呼吸困难，心悸，胸痛，晕厥

胃肠道:口干，厌食，味觉障碍，腹痛，呕吐，腹泻，大便隐血阳性

泌尿生殖器的:遗尿，尿潴留，排尿困难，阳痿，不能射精，夜尿，血尿

其他:皮疹，瘙痒，脚踝水肿，出汗过多，体重增加，鼻塞

在接受巴氯芬治疗的患者中，发现以下实验室检查异常:SGOT升高，碱性磷酸酶升高，血糖升高。

药物的相互作用

中枢神经系统抑制剂和酒精

LYVISPAH可引起中枢神经系统抑制，包括嗜睡和镇静，当与其他中枢神经系统抑制剂或酒精同时使用时，这可能是一种添加剂警告和注意事项]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

突然停用利维斯帕的不良反应

不论何种原因，突然停服巴氯芬会导致不良反应，包括幻觉、癫痫发作、高热、精神状态改变、过度反弹痉挛和肌肉僵硬，在极少数情况下会发展为横纹肌溶解、多器官系统衰竭和死亡。因此，当LYVISPAH停药时，缓慢减少剂量，除非临床情况证明需要快速停药。

新生儿戒断症状

据报道，母亲在怀孕期间口服巴氯芬治疗的新生儿在分娩后数小时至数天开始出现戒断症状。这些婴儿的戒断症状包括肌肉张力增加、震颤、神经紧张和癫痫发作。如果潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险，并且在怀孕期间继续使用LYVISPAH，则逐渐减少剂量，并在分娩前停用LYVISPAH。如果缓慢戒断是不可行的，建议暴露的新生儿的父母或照顾者潜在的新生儿戒断。

嗜睡和镇静

据报道，服用巴氯芬(LYVISPAH的活性成分)的患者中有多达63%出现嗜睡和镇静症状不良反应]。患者应避免操作汽车或其他危险机械，以及在开始使用或增加剂量时因警惕性下降而造成危险的活动，直到他们知道药物如何影响他们。告知患者，LYVISPAH的中枢神经系统抑制作用可能是酒精和其他中枢神经系统抑制剂的添加剂。

脑卒中患者耐受性差

有中风病史的患者应谨慎使用LYVISPAH。巴氯芬对中风患者没有明显的益处。这些患者对该药的耐受性也很差。

精神障碍、精神分裂症或精神错乱状态加重

LYVISPAH应谨慎用于患有精神障碍，精神分裂症或精神错乱状态的患者。如果用LYVISPAH治疗，这些患者应密切监测，因为口服巴氯芬会使这些疾病恶化。

自主神经反射障碍加重

有自主神经反射障碍病史的患者应谨慎使用LYVISPAH。伤害性刺激的存在或突然停用LYVISPAH可引起自主神经反射障碍发作。

癫痫发作

LYVISPAH应谨慎用于癫痫患者。据报道，服用巴氯芬的患者癫痫发作控制恶化。

姿势和平衡的影响

LYVISPAH应谨慎用于痉挛被用来维持直立姿势和运动平衡的患者，或痉挛被用来获得增加的功能的患者。

卵巢囊肿

在长期口服巴氯芬的雌性大鼠中，观察到卵巢囊肿发生率的剂量相关增加。在口服巴氯芬治疗一年以上的多发性硬化症患者中，有4%的患者触诊发现卵巢囊肿。在大多数情况下，当患者继续接受药物治疗时，这些囊肿会自发消失。据估计，卵巢囊肿在大约1%至5%的正常女性人群中自发发生。

患者咨询信息

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

一般管理说明

指导患者或护理人员仔细打开LYVISPAH包装并清空全部内容，以获得规定剂量的药物。包内的东西可以直接喂进嘴里。包内的东西可以吞下或溶解在嘴里。如果需要，LYVISPAH可以与液体一起服用，也可以与软性食物一起服用剂量和给药方法]。

软性食品的使用说明LYVISPAH也可以与液体或软性食品(如苹果酱、酸奶或布丁)混合口服。一包可与多达15毫升(一汤匙)的软食品混合。混合物应在混合后不超过2小时内使用[见]剂量和给药方法]。

通过饲管给药说明

LYVISPAH可以通过肠内喂养管给药，如鼻胃(NG)、胃造口术(G)、经皮内镜胃造口术(PEG)和胃空肠造口术(GJ)管。

• 用最多15毫升(一汤匙)的水冲洗饲管。
• 打开并将一袋LYVISPAH的全部内容倒入15毫升(一汤匙)的首选液体中。搅拌悬浮液，确保所有颗粒都被浸湿。
• 搅拌后立即将颗粒悬浮液吸入给药注射器，并通过喂食管给药。混合后使用时间不要超过两小时。
• 用15毫升(一汤匙)的水重新填充给药注射器，并用剩余的内容物冲洗喂管。
• 任何未使用的悬浮液都应丢弃。

利维斯帕突然停药的风险

建议患者和护理人员在未咨询医疗保健提供者的情况下不要停止使用LYVISPAH，因为突然停用LYVISPAH会导致严重的并发症，包括幻觉、癫痫发作、高烧、精神错乱、肌肉僵硬、多器官系统衰竭和死亡警告和注意事项]。告知患者LYVISPAH停药的早期症状可能包括四肢痉挛加重、瘙痒和刺痛。

新生儿戒断症状

建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕，计划怀孕，或计划母乳喂养警告和注意事项和特定人群使用]。

酒精和其他中枢神经系统抑制剂会增加困倦的风险

告知患者，LYVISPAH可能会导致嗜睡，他们应该避免操作汽车或其他危险机械，或者在开始使用LYVISPAH或增加LYVISPAH剂量时，由于警惕性降低而造成危险的活动，直到他们知道药物如何影响他们警告和注意事项]。告知患者及其护理人员，与使用LYVISPAH相关的嗜睡可因酒精和其他中枢神经系统抑制剂而恶化。建议患者仔细阅读所有药品标签，并告诉他们的医疗保健提供者他们可能使用的所有处方药和非处方药。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

大鼠口服巴氯芬2年，剂量约为30 - 60次(mg/kg)，或10 - 20次(mg/m²)，未见肿瘤增加，这是推荐给人类使用的最大口服剂量。

诱变

遗传毒理学分析尚未对巴氯芬进行。

生育能力受损

目前还没有研究评估巴氯芬对生育能力的影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

在孕妇中使用LYVISPAH相关的重大出生缺陷、流产或其他孕产妇不良后果的风险方面没有足够的数据。分娩后停用巴氯芬对胎儿结局有不良影响(见临床考虑)。妊娠大鼠口服巴氯芬导致胎儿结构异常发生率增加，其剂量也与母体毒性有关。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

LYVISPAH可能增加迟发性新生儿戒断症状的风险警告和注意事项]。

数据

动物的数据

口服巴氯芬已被证明会增加大鼠胎儿脐膨出(腹疝)的发生率，以mg/kg为基础服用约13次，或以mg/m²为基础服用3次，这是推荐给人类使用的最大口服剂量;这一剂量也导致了老鼠食物摄入量的减少和体重的增加。这种异常在小鼠或家兔中未见。

泌乳

风险概述

在推荐的口服剂量下，巴氯芬存在于人乳中。目前还没有关于巴氯芬对牛奶产量影响的人类数据。当母亲停用LYVISPAH或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状警告和注意事项]。没有足够的数据表明巴氯芬对母乳喂养婴儿的其他影响。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对LYVISPAH的临床需求以及LYVISPAH对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一起考虑。

儿童使用

对12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的[见]特定人群使用]。

肾功能损害

由于巴氯芬主要通过肾脏排泄，因此对于肾功能受损的患者，应谨慎使用LYVISPAH，并且可能需要减少剂量。

过量

巴氯芬过量的症状

过量使用巴氯芬时，患者可出现昏迷或进行性嗜睡、头昏、头晕、嗜睡、适应障碍、呼吸抑制、癫痫发作或张力低下直至意识丧失。

药物过量治疗

巴氯芬过量的治疗包括胃净化，维持适当的气道和呼吸。

禁忌症

LYVISPAH禁忌用于对巴氯芬过敏的患者。

临床药理学

作用机制

巴氯芬的确切作用机制尚不完全清楚。巴氯芬抑制脊髓水平的单突触和多突触反射，可能是通过减少传入末端的兴奋性神经递质释放，尽管也可能发生在棘上部位，并有助于其临床效果。巴氯芬是抑制性神经递质γ -氨基丁酸(GABA)的结构类似物，可能通过刺激GABA- b受体亚型发挥作用。

药效学

巴氯芬已被证明具有一般的中枢神经系统抑制剂的特性，如镇静产生耐受性，嗜睡，共济失调，呼吸和心血管抑制[见]警告和注意事项，不良反应,过剂量]。

药物动力学

健康成人受试者在禁食条件下20mg剂量水平的药代动力学研究表明巴氯芬口服颗粒和口服片剂的生物利用度相似。

吸收

巴氯芬口服颗粒剂约在1小时内达到血药浓度峰值，表观消除半衰期约为5.5小时。巴氯芬的暴露在5mg、10mg和20mg的剂量范围内与剂量成正比。

食物的影响

将LYVISPAH与水或不与苹果酱一起使用均不影响巴氯芬口服颗粒的生物利用度。与禁食状态相比，高脂肪膳食导致AUC下降10%，Cmax下降29%。

消除

巴氯芬主要以不变的形式由肾脏排出，在吸收和/或消除方面存在较大的主体间差异。

临床研究

LYVISPAH的有效性是基于一项健康成人的生物利用度研究，该研究比较了巴氯芬口服片剂和LYVISPAH临床药理学]。

患者信息

LYVISPAH
(lye vis' pah)
巴氯芬口服颗粒

什么是LYVISPAH?

• LYVISPAH是一种处方药，用于治疗多发性硬化症引起的肌肉僵硬、痉挛和疼痛。
• LYVISPAH可用于治疗脊髓损伤和其他脊髓疾病患者。
• LYVISPAH不应用于治疗炎症(风湿病)疾病引起的肌肉痉挛。
• 目前尚不清楚LYVISPAH对12岁以下儿童是否安全有效。

如果有下列情况，请勿服用LYVISPAH:

• 对巴氯芬过敏。有关LYVISPAH的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。

在服用LYVISPAH之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 吃一些能使人昏昏欲睡的药。
• 我中风了。
• 正在接受精神疾病治疗，尤其是精神障碍、精神分裂症或其他可能导致你变得困惑的疾病。
• 有或曾经有过高血压。
• 有或曾经有过癫痫发作。
• 肾脏有问题。
• 姿势和平衡有问题。
• 有卵巢囊肿病史吗
• 喝酒。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚LYVISPAH是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在哺乳或计划哺乳。LYVISPAH可以进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。如果您服用LYVISPAH，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

我应该怎样服用LYVISPAH?

有关如何服用或给予LYVISPAH的说明，请参阅本患者信息小册子末尾的“使用说明”。

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用LYVISPAH。
• 您的医疗保健提供者将开始使用低剂量的LYVISPAH，并根据需要慢慢增加剂量。
• LYVISPAH可以采用以下不同的方式:
  • LYVISPAH颗粒可以排入口腔。你可以让颗粒在口中溶解，也可以吞下。LYVISPAH可与液体或软性食物一起服用或不服用。
  • 包装中的LYVISPAH颗粒可以与一汤匙液体或软性食物混合，如苹果酱、酸奶或布丁。混合2小时内服用LYVISPAH。
  • LYVISPAH可通过饲管给药。有关更多信息，请参阅使用说明。
• 不在未与您的医疗保健提供者交谈之前停止服用LYVISPAH。突然停止LYVISPAH可能会导致严重的问题，如严重的肌肉痉挛、器官衰竭和死亡。看到"利维斯帕可能有哪些副作用? "．

服用LYVISPAH时应该避免什么?

• 不驾驶、操作危险机械或从事任何其他危险活动，直到您了解LYVISPAH对您的影响。当你第一次开始服用LYVISPAH时，当你的LYVISPAH剂量增加时，LYVISPAH会使你昏昏欲睡，警惕性降低。

利维斯帕可能有哪些副作用?

LYVISPAH会导致严重的副作用，包括:

• 停用LYVISPAH后出现症状的风险突然停止LYVISPAH会导致严重的肌肉问题、器官衰竭和死亡。早期症状包括肌肉僵硬、瘙痒和手脚刺痛。其他症状包括看到或听到不存在的东西(幻觉)、癫痫发作、高烧和精神错乱(精神状态改变)。当停止治疗时，您的医疗保健提供者将慢慢减少您的LYVISPAH剂量。
• 婴儿戒断症状(新生儿戒断症状)。LYVISPAH可导致婴儿在分娩后出现戒断症状。婴儿LYVISPAH停药的症状包括手臂或腿部僵硬、震颤、紧张不安和癫痫发作。
• 嗜睡和镇静。如果你在服用LYVISPAH时服用某些药物或饮酒，你的困倦可能会变得更糟。看到“服用利维斯帕时应该避免什么?”和在服用LYVISPAH之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:．
• 办事效率下降。中风患者可能对LYVISPAH的活性成分巴氯芬没有反应或耐受。
• 精神疾病症状的增加，尤其是精神病、精神分裂症或其他可能导致你变得困惑的疾病患者。
• 高血压突然增加(自主神经反射障碍)。
• 癫痫控制能力下降。癫痫发作的人可能比正常人更常发作。
• 姿势和平衡的改变。服用LYVISPAH的人可能会有更多的站立或坐直(姿势)和保持平衡的问题。
• 卵巢上充满液体的囊(卵巢囊肿)。人们在服用LYVISPAH时患卵巢囊肿的风险可能会增加。

LYVISPAH最常见的副作用包括嗜睡、头晕和虚弱。

这些还不是LYVISPAH的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA或拨打1-833-644-4216向Saol Therapeutics报告副作用。

我应该如何存储LYVISPAH?

将LYVISPAH储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

关于安全有效使用LYVISPAH的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用LYVISPAH。不要给其他人服用LYVISPAH，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关LYVISPAH的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

LYVISPAH的成分是什么?

活性成分:巴氯芬

活性成分:甲基丙烯酸氨基酯共聚物、硬脂酸钙、胶体二氧化硅、交叉聚维酮、羟丙纤维素、甘露醇、糖精钠、草莓香精、滑石粉和木糖醇。

欲了解更多信息，请访问www.lyvispah.com或联系Saol Therapeutics 1-833-644-4216

使用说明

LYVISPAH
巴氯芬口服颗粒

服用LYVISPAH前需要了解的重要信息

LYVISPAH无需液体即可服用。

如果需要，LYVISPAH可以与液体或软食物混合。LYVISPAH应在混合液体或软食物后2小时内服用。

如何服用LYVISPAH?

打开LYVISPAH

摇动药包，将沉淀的颗粒分散到药包底部。小心地打开LYVISPAH包切割虚线横跨包的顶部(见图)。

通过将颗粒排空到嘴里来服用LYVISPAH

将LYVISPAH包装中的所有颗粒直接倒入口中。这些颗粒会在口中溶解，也可以吞下。服用LYVISPAH后，如果需要，您可以喝水以吞下残留在口腔中的颗粒。

与液体或软性食物一起服用LYVISPAH

LYVISPAH可与牛奶或其他液体混合口服苹果汁。LYVISPAH也可以与苹果酱等软性食物混合服用或口服，酸奶或布丁。

1. 打开1包LYVISPAH(见上图)。
2. 将LYVISPAH包的全部内容清空到1中汤匙(15毫升)液体或软的食物，并混合。
3. 在2小时内将LYVISPAH与液体或软质食物混合服用。
4. 如果按规定剂量服用超过1包LYVISPAH，请将每包与单独的液体或软性食物混合。

通过喂食管给他注射利维斯帕

利维斯帕可以通过肠内喂养管如胃（NG)，胃造口术(G),经皮内镜胃造口术(PEG)和胃空肠造口(GJ)管。

1. 冲喂食管加1汤匙(15毫升)的水导管注射器。
2. 打开并将1包LYVISPAH的全部内容倒入一个干净的容器中，与1汤匙(15毫升)液体(苹果汁或牛奶)混合。
3. 搅拌混合物，确保所有颗粒都是湿的。
4. 搅拌后立即将颗粒混合物吸入剂量注射器中。
5. 混合后2小时内通过饲管给药。如果混合物在给药注射器中停留15分钟而没有给药，在给药前将给药注射器倒置3次。
6. 用1汤匙(15毫升)的水填满给药注射器，冲洗喂食管。
7. 如果处方剂量需要超过1包LYVISPAH，请将每包与单独的液体混合。
8. 扔掉(处理)任何未使用的混合物。

重要的信息

服用整包LYVISPAH以达到规定剂量。不要只吃一部分药。不要把一部分留到以后吃。

将LYVISPAH和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。