Luzu

描述

LUZU (luliconazole)乳霜，1%含有1%的luliconazole抗真菌剂，用白色乳膏局部涂抹。

Luliconazole是(2E)-2-[(4R)-4-(2,4-二氯苯基)-1,3-二硫代-2-乙基]-2-咪唑-1-基乙腈。其结构公式为:

分子式是C₁₄H₉Cl₂N_3.年代₂分子量为354.28。Luliconazole是R对映体，含有一个手性中心。与二硫代烷基团相邻的双键呈E型构型。

LUZU乳霜，1%，每克乳霜含有10毫克的露立康唑，由苯甲醇、丁基羟基甲苯、cetostearyl醇、肉豆蔻酸异丙酯、中链甘油三酯、对羟基苯甲酸甲酯、聚山梨酯60、丙二醇、纯水和山梨糖单硬脂酸盐组成。

迹象

LUZU (luliconazole)乳膏，1%用于局部治疗由毛癣菌和絮状表皮菌引起的趾间足癣、股癣和体癣。

剂量和给药方法

仅局部使用。LUZU乳霜，1%不用于眼、口服或阴道内使用。

• 治疗指间足癣时，应将1%的薄层LUZU乳膏涂抹在患处和周围约1英寸处，每天一次，持续2周。
• 当治疗股癣或体癣时，应将1%的LUZU乳膏涂抹在患处和周围约1英寸处，每天一次，持续1周。

如何提供

储存和处理

剂型及剂量

奶油,1%。每克LUZU乳霜，1%含有10毫克的露立康唑，以白色乳膏为基础。

露立康唑乳膏，1%是一种白色乳膏，按以下方式供应:

60克国防委员会99207-850-60

储存在20°至25°C(68°至77°F);允许从15°C到30°C(59°到86°F)的偏移[见USP控制室温]。

制造厂家:Valeant Pharmaceuticals North America LLC, Bridgewater, NJ 08807 USA。作者:Valeant Pharmaceuticals International, Inc.， Laval, Quebec H7L 4A8, Canada修订日期:2018年2月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在3个3期临床试验中，616名受试者暴露于LUZU霜，1%:305名患有指间足癣，311名患有股癣。患有指间足癣或斑癣的受试者将LUZU乳膏、1%或车用乳膏分别涂抹于患处及邻近区域，每日1次，持续14天或7天。在LUZU Cream的临床试验中，最常见的不良反应是应用部位反应，在LUZU和载体组中发生的不良反应不到1%。大多数不良反应的严重程度较轻。

一项批准后的临床试验在75名2至<18岁的体癣患者中进行。1% LUZU乳膏治疗组的不良反应与对照组相似。

上市后经验

在luliconazole乳膏上市后使用期间发现了以下不良反应，1%:接触性皮炎和蜂窝组织炎。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物的相互作用

一项对患有中重度趾间足癣和股癣的成人受试者的体内研究表明，1%的LUZU霜主要是CYP2C19的弱抑制剂。在另一项针对患有糙癣的青少年受试者的单独试验中，1%的LUZU乳膏的体内血液水平接近足以显示适度抑制CYP2C19的水平[见]临床药理学]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。

告知患者，1%的LUZU乳霜仅用于局部使用。LUZU乳霜，1%不用于阴道内或眼科使用。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

尚无长期研究评估LUZU乳膏1%的致癌潜力。

根据两项体外遗传毒性试验(Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验)和一项体内遗传毒性试验(小鼠骨髓微核试验)的结果，Luliconazole未显示出致突变或致裂潜力的证据。

在一项对大鼠的生育研究中，在交配前、交配期间和妊娠早期，分别皮下给药1、5和25 mg/kg/天的吕立康唑。在5和25 mg/kg/天的剂量下，雌性(活胚胎减少和黄体减少)和雄性(25 mg/kg/天的剂量下(精子数量减少)对生殖功能有相关影响。1 mg/kg/天(基于BSA比较的0.1× MRHD)对生育能力或生殖功能没有治疗相关的影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前尚无关于LUZU乳霜的可用数据，1%用于孕妇，以告知重大出生缺陷和流产的药物相关风险。在对怀孕的大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，在器官发生期间皮下给药，剂量分别高达人最大推荐剂量(MRHD)的3倍和24倍，未观察到不良发育影响[见]数据]。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

人体暴露量的动物倍数是根据每日剂量计算的(BSA)比较(mg/m²)毒理学本节和13.1节中描述的研究。最大推荐人体剂量(MRHD)设定为每天8 g 1%乳霜(对于60公斤的个体，1.33 mg/kg/天，相当于49.2 mg/m²/天)。

在大鼠和家兔身上进行了系统的胚胎发育研究。在妊娠期(妊娠第7 ~ 17天)给药1、5、25 mg/kg/d。25 mg/kg/天(基于BSA比较的MRHD的3倍)对母体毒性或畸形没有治疗相关的影响。骨骼变异发生率增加(14肋骨25 mg/kg/天。5mg /kg/天(基于BSA比较的MRHD的0.6倍)对骨骼变异没有治疗相关的影响。

在器官发生期(妊娠6 ~ 18天)给药4、20和100 mg/kg/d。100 mg/kg/天的剂量(基于BSA比较的MRHD的24倍)对母体毒性、胚胎毒性或畸形没有治疗相关的影响。

在一项大鼠产前和产后发育研究中，从器官发生开始(妊娠第7天)到泌乳结束(泌乳第20天)，分别给药1、5和25 mg/kg/天皮下剂量的露立康唑。在母体毒性存在的情况下，胚胎毒性增加产前25 mg/kg/天的剂量可观察到幼犬死亡率、活产仔数减少和产后幼犬死亡率增加。5mg /kg/天的剂量(基于BSA比较的MRHD的0.6倍)未发现胚胎毒性。25 mg/kg/天的剂量(基于BSA比较的MRHD的3倍)对出生后发育没有影响。

泌乳

风险概述

关于母乳中是否存在luliconazole、药物对母乳喂养的婴儿的影响，以及局部使用LUZU乳膏(1%)对母乳喂养的妇女后药物对产奶量的影响，目前尚无资料。LUZU乳霜，1%，全身吸收低。由于缺乏哺乳期间的临床数据，因此无法明确确定LUZU乳膏对哺乳期间婴儿的风险为1%。因此，母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对LUZU乳霜的临床需求，1%以及LUZU乳霜对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响，1%或潜在的母亲状况一起考虑。

儿童使用

LUZU乳膏的安全性和有效性为1%，适用于12 ~ <18岁的小儿足癣患者股癣在成人和儿童受试者中进行的对照良好的试验以及在儿童受试者中进行的药代动力学(PK)研究的证据已经证实了这一点临床药理学和临床研究]。

LUZU乳膏1%的安全性和有效性在2至<18岁患有体癣的儿科患者中得到了一项在儿科受试者中进行的良好对照试验的证据临床药理学和临床研究]。

老年使用

在LUZU Cream临床研究的受试者中，65岁及以上的受试者占1%，75岁及以上的受试者占8%，75岁及以上的受试者占1.4%。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

LUZU霜，1%是一种唑抗真菌(见微生物学]。

药效学

在治疗剂量下，1%的LUZU Cream预计不会延长QTc到任何临床相关的程度。

药物动力学

Luliconazole是一个手性分子的R对映体。R和S对映体在人体内相互转化的可能性尚未得到评估。下面给出的卢立康唑的药代动力学信息是指R对映体和S对映体，如果有的话，是联合使用的。

Luliconazole在血浆中的蛋白结合率>99%。

在一项PK试验中，12名中度至重度足癣患者和8名中度至重度足癣患者将平均每日约3.5克LUZU乳膏，1%涂抹于患处及周围，每天一次，持续15天。所有受试者在第15天的血浆浓度均可测量，24小时内波动很小。足癣患者首次给药后最大浓度(Cmax)均值±SD为0.40±0.76 ng/mL，末次给药后最大浓度(Cmax)均值±SD为0.93±1.23 ng/mL。首次给药后达到Cmax (Tmax)的平均时间为16.9±9.39 h，末次给药后达到Tmax的平均时间为5.8±7.61 h。用浓度时间曲线下面积(AUC0-24)表示，首次给药后暴露量为6.88±14.50 ng*hr/mL，末次给药后暴露量为18.74±27.05 ng*hr/mL。在甲癣患者中，首次给药后平均±SD Cmax为4.91±2.51 ng/mL，末次给药后平均±SD Cmax为7.36±2.66 ng/mL。首次给药后平均Tmax为21.0±5.55 h，末次给药后平均Tmax为6.5±8.25 h。用AUC0-24表示，首次给药后暴露量为85.1±43.69 ng*hr/mL，末次给药后暴露量为121.74±53.36 ng*hr/mL。

luliconazole在患有中度至重度趾间足癣或中度至重度股癣的青少年受试者(12至<18岁)以及2至<18岁的体癣受试者(具体人群见下文)中测量的PK数据。

特定的人群

对30例12 ~ <18岁的中重度指间足癣(N=15)或中重度脚癣(N=15)的青少年受试者进行luliconazole的PK评估。有足癣的受试者将约3克LUZU乳膏涂抹于患处，1%，每日一次相邻有癣的受试者将LUZU乳膏涂抹于患处及邻近皮肤，每日1次，用量为1%，连续涂抹8天。

一般来说，全身暴露的露立康唑在受试者中有股癣比足癣更大。在患有足癣的受试者中，所有受试者在第8天和第15天的全身浓度均可量化。第1天第1次给药后平均±SD Cmax为1.80±1.86 ng/mL，第8天和第15天分别为3.93±1.67 ng/mL和3.27±1.71 ng/mL。第1天给药后AUC0-24的平均±SD分别为20.47±14.47 ng*hr/mL，第8天和第15天的平均值分别为64.94±32.47 ng*hr/mL和60.38±37.92 ng*hr/mL。与成人受试者一样，青少年受试者在第8天和第15天的平均血浆浓度相似，并且在24小时间隔内波动很小。

在中度至重度股癣患者中，所有受试者在第8天的全身浓度均可量化。首次给药(第1天)后平均±SD Cmax为9.80±5.94 ng/mL，最后一次给药(第8天)后平均±SD AUC0-24分别为157.07±92.18 ng*hr/mL和266.06±236.07 ng*hr/mL。

在患有体癣的受试者中，在给药前和给药后6小时，在治疗的最后一天，使用LUZU乳膏，每天一次，1%，连续7天，评估全身浓度。所有12名受试者的全身浓度均可量化，LUZU乳膏1%的平均±SD日剂量为2.84±1.82 g。给药前15分钟和第7天给药后6小时的平均±SD浓度分别为4.63±2.93 ng/mL和4.84±3.33 ng/mL。

药物的相互作用

体外实验结果表明，1%剂量的LUZU乳膏对细胞色素P450 (CYP)酶1A2、2C9、2D6无抑制作用，但对CYP2B6、2C8、2C19、3A4有抑制作用。最敏感的酶CYP2C19在体内研究中被进一步评估，使用奥美拉唑作为a探针基底在成人受试者中有中度至重度趾间足癣和股癣。结果表明，与单独使用奥美拉唑相比，1%的LUZU乳膏，每日用量约4克，使奥美拉唑的全身暴露量(AUC)增加约30%。LUZU Cream, 1%被认为是CYP2C19的弱抑制剂。对于甲癣，从成人到青少年受试者的体外抑制研究和体内数据推断，在一些受试者中，luliconazole的水平可以接近或超过作为CYP2C19中度抑制剂所需的水平。

体外研究结果表明，1% LUZU乳膏治疗剂量不诱导CYP1A2、2B6和3A4。

微生物学

作用机制

露立康唑是一种抗真菌药，属于唑类。虽然对皮肤真菌的确切作用机制尚不清楚，但露立康唑似乎通过抑制羊毛甾醇去甲基化酶来抑制麦角甾醇的合成。唑类药物抑制这种酶的活性导致麦角甾醇(真菌细胞膜的组成成分)的减少，以及相应的羊毛甾醇的积累。

抗性机制

迄今为止，对露立康唑的耐药机制尚未被描述。

LUZU乳霜，1%已被证明对以下真菌的大多数分离物有活性，无论是在体外还是在临床感染中，如适应症和用法部分所述:

毛癣菌属石

Epidermophyton floccosum

临床研究

指间性足癣

在两项随机、双盲、车辆对照、多中心临床试验中，对423名临床和培养确诊为指间足癣的受试者进行了LUZU (luliconazole)乳膏的安全性和有效性评估。受试者随机接受1% LUZU乳膏或对照剂。受试者将LUZU面霜、1%或车用面霜涂抹于整个前足区域，包括所有指间间隙和足部周围约2.5厘米(1英寸)的区域，每天一次，持续14天。

的平均年龄研究人群41岁(范围13至78岁);82%是男性;53%是白人，40%是黑人或非裔美国人。足癣的症状及体征(红斑，扩展,瘙痒在基线、治疗结束(第14天)、治疗后2周和4周对KOH检查和皮肤真菌培养进行评估。

总体治疗成功定义为治疗后4周完全清除(临床治愈和真菌学治愈)。1%的LUZU乳膏在指间足癣患者中显示完全清除。治疗后4周的治疗结果见表1。

表1:治疗后4周的疗效结果-指间足癣

	研究1		研究2
	LUZU奶油，1% N = 106 n (%)	车辆奶油 N = 103 n (%)	LUZU奶油，1% N = 107 n (%)	车辆奶油 N = 107 n (%)
完成清关1	28 (26%)	2 (2%)	15 (14%)	3 (3%)
有效的治疗2	51 (48%)	10 (10%)	35 (33%)	16 (15%)
临床治疗3.	31 (29%)	8 (8%)	16 (15%)	4 (4%)
真菌学的治愈4	66例(62%)	18 (18%)	60 (56%)	29 (27%)
1获得临床治愈和真菌学治愈的受试者比例 2KOH和培养阴性，最多轻度红斑和/或脱屑，无瘙痒 3.无红斑、脱屑及瘙痒 4KOH阴性，真菌培养阴性

股癣

LUZU (luliconazole) Cream, 1%的安全性和有效性在一项随机、双盲、车辆对照、多中心临床试验中进行评估，256名临床和培养确诊为癣的受试者。受试者随机接受1% LUZU乳膏或对照剂。受试者将LUZU乳膏、1%乳膏或车用乳膏涂抹于患处及周围约2.5厘米(1英寸)处，每天一次，持续7天。

研究人群的平均年龄为40岁(14至88岁);83%为男性;58%是白人，34%是黑人或非裔美国人。在基线、治疗结束(第7天)、治疗后2周和3周评估癣(红斑、脱屑和瘙痒)、KOH检查阳性和皮肤真菌培养的体征和症状。

总体治疗成功定义为治疗后3周完全清除(临床治愈和真菌学治愈)。1%的LUZU乳霜在患有癣的受试者中显示完全清除。治疗后3周的治疗结果见表2。

表2:治疗后3周的疗效结果-癣

	LUZU奶油，1% N = 165 n (%)	车辆奶油 N = 91 n (%)
完成清关1	35 (21%)	4 (4%)
有效的治疗2	71例(43%)	17 (19%)
临床治疗3.	40 (24%)	6 (7%)
真菌学的治愈4	129例(78%)	41 (45%)
1获得临床治愈和真菌学治愈的受试者比例 2KOH和培养阴性，最多轻度红斑和/或脱屑，无瘙痒 3.无红斑、脱屑及瘙痒 4KOH阴性，真菌培养阴性

体癣

LUZU (luliconazole) Cream, 1%的安全性和有效性在一项随机、双盲、车辆对照、多中心临床试验中进行了评估，受试者年龄在2岁至18岁之间，临床和培养确诊为体癣。受试者随机接受LUZU乳膏、1%乳膏或载体乳膏。受试者将LUZU面霜、1%或涂抹性面霜涂抹于患处及周围约2.5厘米(1英寸)的皮肤，每天一次，持续7天。

研究人群的平均年龄为8岁;72%为男性;36%是白人，64%是黑人或非裔美国人。在基线、治疗结束(第7天)、治疗后2周和3周评估癣(红斑、脱屑和瘙痒)、KOH检查阳性和皮肤真菌培养的体征和症状。

治疗后3周的治疗结果见表3。

表3:治疗后3周的疗效结果-体癣

	LUZU奶油，1% N = 51 n (%)	车辆奶油 N = 14 n (%)
完成清关1	36 (71%)	5 (36%)
有效的治疗2	39 (77%)	8 (57%)
临床治疗3.	41 (80%)	6 (43%)
真菌学的治愈4	41 (80%)	8 (57%)
1获得临床治愈和真菌学治愈的受试者比例 2KOH和培养阴性，最多轻度红斑和/或脱屑，无瘙痒 3.无红斑、脱屑及瘙痒 4KOH阴性，真菌培养阴性

患者信息

LUZU
(loo-zoo)
露立康唑乳膏，1%

重要的信息: LUZU面霜只适用于皮肤。不要将LUZU面霜涂抹在眼睛、嘴巴或其他部位阴道．

什么是LUZU面霜?

LUZU乳霜是一种用于皮肤(局部)治疗的处方药运动员的脚那是在脚趾之间(指间足癣)，股癣(癣)，和癣(体癣)发生在18岁及以上的人身上。目前尚不清楚LUZU乳膏对儿童是否安全有效。

在使用LUZU面霜之前，我应该告诉我的医生什么?

在使用LUZU面霜之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚LUZU面霜是否会对未出生的宝宝造成伤害。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚LUZU乳霜是否会进入母乳。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

我应该如何使用LUZU面霜?

• 按照医生的建议使用LUZU面霜。
• 如果你有脚癣(足癣)，在患处和周围健康皮肤上涂一层薄薄的LUZU面霜，每天1次，持续2周。
• 如果你有股癣(股癣)或癣(体癣)，将LUZU面霜涂抹在受影响的皮肤区域和周围约1英寸的健康皮肤上，每天一次，持续一周。
• 使用LUZU面霜后请洗手。

LUZU乳霜可能有哪些副作用?

LUZU面霜可能会在治疗部位引起皮肤反应。使用LUZU面霜可能会产生皮肤刺激。告诉你的医生，如果你有任何皮肤反应的区域，你的皮肤与LUZU霜。

这些并不是LUZU霜的所有可能副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存LUZU面霜?

• 在室温下储存LUZU霜，温度在68°F到77°F之间(20°C到25°C)。

请将LUZU乳霜及所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于LUZU面霜安全有效使用的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。您可以向您的药剂师或医生询问有关LUZU霜的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。不要在没有处方的情况下使用LUZU霜。不要给其他人服用LUZU乳霜，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

LUZU面霜的成分是什么?

活性成分: luliconazole

活性成分:苯甲醇;丁羟甲苯中链肉豆蔻酸异丙酯cetostearyl alcohol甘油三酸酯，对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酯60，丙二醇，纯净水，山梨糖单硬脂酸酯。