失眠药Lunesta

描述

LUNESTA (eszopiclone)是一种非苯二氮卓类催眠药，是环吡洛酮类的吡洛吡嗪衍生物。eszopiclone的化学名称为(+)-(5S)-6-(5-氯吡啶-2-基)-7-氧-6,7-二氢- 5h -吡咯[3,4-b]吡嗪-5-基4-甲基哌嗪-1-羧酸盐。分子量为388.81，分子式为C₁₇H₁₇ClN₆O_3.．Eszopiclone具有(S)-构型的单手性中心。它的化学结构如下:

依索匹克隆为白色至淡黄色结晶固体。艾索匹克隆微溶于水，微溶于乙醇，可溶于磷酸盐缓冲液(pH 3.2)。

依索匹克隆配制成薄膜包衣片，用于口服。LUNESTA片剂含有1mg、2mg或3mg埃唑匹克隆和以下非活性成分:磷酸钙、胶体二氧化硅、交联棉糖钠、羟丙棉糖、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、二氧化钛和三乙酸素。此外，1毫克和3毫克的片剂都含有FD&C Blue #2。

迹象

失眠药LUNESTA^®艾司佐匹克隆适用于治疗失眠症。在门诊对照和睡眠实验室研究中，睡前使用LUNESTA可减少睡眠潜伏期，改善睡眠维持。

支持疗效的临床试验持续时间长达6个月。在6周研究的第4周(仅限成年人)、2周研究结束时(仅限老年人)和6个月研究结束时(仅限成年人)进行睡眠潜伏期和维持的最终正式评估。

剂量和给药方法

对病人使用最低有效剂量。

成人用药剂量

建议起始剂量为1mg。如果临床指征，剂量可增加到2毫克或3毫克。在一些患者中，服用2 mg或3 mg剂量后，早晨血液中LUNESTA水平升高，增加了第二天驾驶和其他需要高度警觉的活动受损的风险[见]警告和预防措施］.LUNESTA的总剂量不应超过3mg，每天一次，睡前立即服用[见]警告和预防措施］.

老年或衰弱患者

老年或衰弱患者的总剂量不应超过2mg。

严重肝功能损害或服用强效CYP3A4抑制剂的患者

对于有严重肝功能损害的患者，或与强效CYP3A4抑制剂同时使用LUNESTA的患者，LUNESTA的总剂量不应超过2mg警告和预防措施］.

与中枢神经系统抑制剂一起使用

当LUNESTA与其他中枢神经系统(CNS)抑制剂药物联合使用时，可能需要调整剂量，因为可能存在累加效应[见]警告和预防措施］.

食物管理

与高脂肪餐一起或在高脂肪餐后立即服用LUNESTA会导致吸收减慢，并有望减少LUNESTA对睡眠潜伏期的影响[见]临床药理学］.

如何提供

剂型及剂量

LUNESTA有1毫克、2毫克和3毫克口服剂量。

LUNESTA 3mg片剂为圆形，深蓝色，薄膜涂层，一面有S193的凹陷标记。

LUNESTA 2毫克片剂为圆形，白色，薄膜涂层，并在一侧识别出S191的凹陷标记。

LUNESTA 1mg片剂为圆形，浅蓝色，薄膜涂层，一面有S190的凹陷标记。

储存和处理

LUNESTA 3毫克片剂为圆形，深蓝色，薄膜涂层，一面有S193的凹陷标记，供应如下:

国防委员会63402-193-10每瓶100片
国防委员会63402-193-03每瓶30片

LUNESTA 2毫克片剂为圆形，白色，涂有薄膜，一面有S191的标记，供应如下:

国防委员会63402-191-10每瓶100片
国防委员会63402-191-03每瓶30片

LUNESTA 1 mg片剂为圆形，浅蓝色，涂膜，一面有S190的标记，供应如下:

国防委员会63402-190-30每瓶30片

保存在25°C(77°F);偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。

制造商:Sunovion制药公司Marlborough, MA 01752 USA修订日期:2019年8月

副作用

标签上的“警告和注意事项”部分有更详细的说明:

• 复杂的睡眠行为[参见框警告和警告和预防措施]
• 中枢神经系统抑制剂的作用和隔日损伤[见]警告和预防措施]
• 需要评估共病诊断[见]警告和预防措施]
• 严重过敏和类过敏反应[见]警告和预防措施]
• 异常思维和行为变化[参见警告和预防措施]
• 戒断效应[参见警告和预防措施]
• 给药时机[见]警告和预防措施]
• 特殊人群[参见警告和预防措施]

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

LUNESTA的上市前开发项目包括来自两组不同研究的患者和/或正常受试者的eszopiclone暴露:约400名临床药理学/药代动力学研究的正常受试者，约1550名安慰剂对照临床有效性研究的患者，相当于约263名患者暴露年。LUNESTA治疗的条件和持续时间差异很大，包括(重叠类别)开放标签和双盲研究阶段，住院和门诊患者，短期和长期暴露。通过收集不良事件、体检结果、生命体征、体重、实验室分析和心电图来评估不良反应。

所述不良反应的频率代表了至少经历过一次所列不良反应的个体的比例。如果该反应首次发生或在基线评估后患者接受治疗时恶化，则认为是治疗紧急反应。

临床试验经验

导致停止治疗的不良反应

在老年安慰剂对照、平行组临床试验中，208名接受安慰剂的患者中有3.8%，215名接受2mg LUNESTA的患者中有2.3%，72名接受1mg LUNESTA的患者中有1.4%因不良反应而停止治疗。在为期6周的成人平行组研究中，3mg组中没有患者因不良反应而停药。在对成人失眠患者进行的为期6个月的长期研究中，195名接受安慰剂治疗的患者中有7.2%，593名接受3mg LUNESTA治疗的患者中有12.8%因不良反应而停药。导致停药的反应发生率不超过2%。

在对照试验中观察到不良反应发生率≥2%

表1显示了3期安慰剂对照研究中LUNESTA在非老年人中2或3mg剂量的不良反应发生率。本试验的治疗持续时间为44天。该表仅包括2%或以上使用LUNESTA 2 mg或3 mg治疗的患者发生的反应，其中使用LUNESTA治疗的患者发生率高于安慰剂治疗的患者发生率。

表1:在一项为期6周的非老年成人LUNESTA安慰剂对照研究中不良反应发生率(%)¹

不良反应	安慰剂 (n = 99)	LUNESTA 2毫克 (n = 104)	LUNESTA 3毫克 (n = 105)
整体身体
头疼	13	21	17
病毒感染	1	3.	3.
消化系统
口干	3.	5	7
消化不良	4	4	5
恶心想吐	4	5	4
呕吐	1	3.	0
神经系统
焦虑	0	3.	1
混乱	0	0	3.
抑郁症	0	4	1
头晕	4	5	7
幻觉	0	1	3.
性欲下降	0	0	3.
紧张	3.	5	0
嗜眠症	3.	10	8
呼吸系统
感染	3.	5	10
皮肤和附属物
皮疹	1	3.	4
特殊的感觉
不愉快的味道	3.	17	34
泌尿生殖系统
痛经*	0	3.	0
男子女性型乳房* *	0	3.	0
1LUNESTA发生率等于或低于安慰剂的反应未列在表中，但包括:异常梦、意外伤害、背痛、腹泻、流感综合征、肌痛、疼痛、咽炎和鼻炎。 *女性有性别差异的不良反应 **男性不同性别的不良反应

表1中的不良反应表明成人的剂量-反应关系包括病毒感染、口干、头晕、幻觉、感染、皮疹和不愉快的味道，这种关系在不愉快的味道中最明显。

表2显示了老年人(65-86岁)服用1或2 mg LUNESTA的三期安慰剂对照联合研究的不良反应发生率。这些试验的治疗持续时间为14天。该表仅包括2%或以上使用LUNESTA 1 mg或2 mg治疗的患者发生的反应，其中使用LUNESTA治疗的患者发生率高于安慰剂治疗的患者发生率。

表2:在为期2周的LUNESTA安慰剂对照试验中，老年人(65-86岁)不良反应发生率(%)¹

不良反应	安慰剂 (n = 208)	LUNESTA 1 mg (n = 72)	LUNESTA 2毫克 (n = 215)
整体身体
意外伤害	1	0	3.
头疼	14	15	13
疼痛	2	4	5
消化系统
腹泻	2	4	2
口干	2	3.	7
消化不良	2	6	2
神经系统
异常的梦想	0	3.	1
头晕	2	1	6
紧张	1	0	2
神经痛	0	3.	0
皮肤和附属物
瘙痒	1	4	1
特殊的感觉
不愉快的味道	0	8	12
泌尿生殖系统
尿路感染	0	3.	0
1LUNESTA发生率等于或小于安慰剂的反应未列在表中，但包括:腹痛、乏力、恶心、皮疹和嗜睡。

表2中的不良反应表明，老年人的剂量-反应关系包括疼痛、口干和不愉快的味道，这种关系在不愉快的味道中再次最明显。

这些数据不能用于预测通常医疗实践过程中不良反应的发生率，因为患者特征和其他因素可能与临床试验中普遍存在的情况不同。同样，引用的频率也不能与其他涉及不同治疗、用途和研究者的临床研究中获得的数据进行比较。然而，引用的数据确实为开处方的医生提供了一些基础，以估计药物和非药物因素对研究人群不良反应发生率的相对贡献。

在LUNESTA上市前评价中观察到的其他反应

以下是修订后的COSTART术语列表，这些术语反映了在前言中定义的不良反应不良反应在美国和加拿大的2期和3期临床试验中，约有1550名受试者接受LUNESTA治疗，剂量范围为1至3.5 mg/天。所有报告的反应都包括在内，除了表1和表2中或标签上其他地方列出的反应、普通人群中常见的轻微反应以及不太可能与药物相关的反应。虽然报告的反应发生在LUNESTA治疗期间，但不一定是由它引起的。

根据以下定义，反应进一步按身体系统分类，并按频率递减顺序列出:频繁的不良反应是指在至少1/100患者中发生一次或多次不良反应;罕见的不良反应是指发生在少于1/100患者中但至少在1/ 1000患者中;罕见的不良反应是指少于1/ 1000的患者发生的不良反应。针对特定性别的反应是根据相应性别的发生率进行分类的。

身体整体:频繁:胸痛;罕见:过敏反应,蜂窝织炎、面部水肿、发热、口臭，中暑，疝，不适颈部僵硬;光敏性．

心血管系统:频繁:偏头痛；罕见:高血压；罕见:血栓性静脉炎．

消化系统:罕见:厌食症，胆石病食欲增加;黑粪症,嘴溃疡、口渴、溃疡性口炎;罕见:结肠炎，吞咽困难，胃炎，肝炎，肝肿大肝损伤、胃溃疡、口炎、舌水肿直肠出血．

血液和淋巴系统:罕见:贫血，淋巴结病．

代谢和营养:频繁:外周水肿;罕见:高胆固醇血症，体重增加，体重减轻;罕见:脱水,痛风、高血压、低钾血．

肌肉骨骼系统:罕见:关节炎，滑囊炎、关节紊乱(主要是肿胀、僵硬和疼痛)、腿抽筋、肌无力、抽搐；罕见:关节，肌病，上睑下垂．

神经系统:罕见:搅拌,冷漠,共济失调、情感不稳定性敌意,高渗性、感觉减退、协调失调、失眠、记忆障碍、神经官能症，眼球震颤，感觉异常，反应能力下降，思维异常(主要是注意力不集中)，眩晕；罕见:不正常的步态，兴奋，感觉亢进，运动障碍，神经炎，神经病变、麻木、地震．

呼吸系统:罕见:哮喘，支气管炎，呼吸困难，鼻出血打嗝,喉炎．

皮肤及附属物:罕见:痤疮,脱发，接触性皮炎皮肤干燥;湿疹皮肤变色，出汗，荨麻疹；罕见:多形性红斑疖病,带状疱疹，多毛症，斑疹丘疹，水泡疹。

特殊的感觉:罕见:结膜炎眼睛干涩，耳朵疼痛，外耳炎，中耳炎，耳鸣，前庭障碍;罕见:听觉过敏,虹膜炎，瞳孔放大，畏光．

泌尿生殖系统:罕见:闭经丰胸，丰胸，丰胸肿瘤，乳房疼痛，膀胱炎，排尿困难，女性哺乳期;血尿、肾微积分肾痛;乳腺炎，月经过多，子宫出血、尿频;尿失禁子宫出血，阴道出血阴道炎；罕见:少尿，肾盂肾炎，尿道炎．

上市后经验

除了在临床试验中观察到的不良反应外，还有嗅觉障碍嗅觉功能障碍的特征是扭曲的嗅觉在LUNESTA的上市后监测期间报告了。由于这一事件是在未知规模的人群中自发报告的，因此无法估计这一事件的频率。

药物的相互作用

中枢神经系统活性药物

乙醇

同时使用艾司佐匹克隆和乙醇，可以观察到精神运动表现的累加效应警告和预防措施］.

奥氮平

eszopiclone和奥氮平联合用药可降低DSST评分。相互作用是药效学的;两种药物的药代动力学均未见改变。

抑制或诱导CYP3A4的药物

抑制CYP3A4的药物(酮康唑)

CYP3A4是消除艾司佐匹克隆的主要代谢途径。同时使用酮康唑(一种有效的CYP3A4抑制剂)可增加艾司佐匹克隆的暴露。其他强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、曲莱霉素、利托那韦、奈非那韦)的作用也类似。患者与强效CYP3A4抑制剂联合给药时，需要减少LUNESTA的剂量剂量和给药方法］.

诱导CYP3A4的药物(利福平)

外消旋唑匹克隆暴露通过同时使用利福平(一种有效的CYP3A4诱导剂)减少了80%。艾司佐匹克隆也有类似的效果。与CYP3A4诱导剂联合使用可减少LUNESTA的暴露和影响。

药物滥用和依赖

控制物质

LUNESTA是受控物质法案下的附表IV受控物质。在同一分类下的其他物质是苯二氮平类药物非苯二氮卓类催眠药扎来普隆和唑吡坦。虽然艾司佐匹克隆是一种催眠药物，其化学结构与苯二氮卓类药物无关，但它具有苯二氮卓类药物的一些药理特性。

滥用

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。滥用的特点是出于非医疗目的误用该药物，通常与其他精神活性物质混合使用。身体依赖是一种适应状态，表现为特定的戒断综合征，可由突然停药、剂量迅速减少、药物血药浓度下降和/或给药引起拮抗剂．耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于药物会引起变化，导致药物的一种或多种作用随着时间的推移而减弱。药物的预期效果和非预期效果都可能产生耐受性，并且对不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

成瘾是一种原发性慢性神经生物学疾病，遗传、社会心理和环境因素影响其发展和表现。它的特征行为包括以下一种或多种:对药物使用的控制受损，强迫性使用，不顾伤害继续使用，以及渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。

在一项对已知有苯二氮卓类药物滥用史的个体进行的滥用倾向研究中，剂量为6和12毫克的艾司佐匹克隆产生的欣快效果与剂量为20毫克的地西泮相似。在本研究中，剂量为最大推荐剂量的2倍或更大时，报告的剂量相关增加失忆LUNESTA和地西泮组均出现幻觉。

依赖

LUNESTA的临床试验经验显示没有严重戒断综合征的证据。然而，以下不良事件包括在dsm - iv简单标准镇静剂在最后一次LUNESTA治疗后48小时内，在安慰剂替代后的临床试验中报告了/催眠戒断:焦虑，异常梦想恶心和胃部不适。这些报告的不良事件发生率为2%或更低。使用苯二氮卓类药物和类似药物可能导致身体和心理依赖。滥用和依赖的风险随着治疗的剂量和持续时间以及同时使用其他精神活性药物而增加。有酒精或药物滥用史或精神疾病史的患者患病风险也更大。这些患者在接受LUNESTA或任何其他催眠药物时应严密监视。

宽容

反复使用苯二氮卓类药物和类苯二氮卓类药物几周后，催眠效果可能出现一定程度的丧失。

在6个月的时间里，没有观察到对任何睡眠测量参数的耐受性的发展。对LUNESTA 3mg疗效的耐受性在4周内进行评估客观的在为期44天的安慰剂对照研究中，通过为期6周的主观测量LUNESTA的睡眠开始时间和睡眠维持时间，以及在为期6个月的安慰剂对照研究中，通过主观评估睡眠开始时间和睡眠开始后醒来时间(WASO)。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

复杂的睡眠行为

复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶和从事其他活动，而不是完全清醒可能发生在第一次或任何后续使用LUNESTA。病人可能会严重受伤或受伤伤害另一些则是在复杂的睡眠行为中。这种伤害可能导致致命的后果。其他复杂的睡眠行为(例如，准备和吃食物，打电话或做爱)也有报道。患者通常不记得这些事件。上市后报告显示，在推荐剂量下单独使用LUNESTA，无论是否同时使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂，都可能出现复杂的睡眠行为[见]药物的相互作用］.如果患者出现复杂的睡眠行为，立即停用LUNESTA。

中枢神经系统抑制作用和隔日损害

LUNESTA是一种中枢神经系统抑制剂，即使按处方使用，高剂量(2毫克或3毫克)也会损害一些患者的日间功能。开处方者应该监测过度的抑制作用，但损害可能在没有症状的情况下发生(甚至在主观改善的情况下)，而损害可能无法通过普通的临床检查(即少于正式的精神运动测试)可靠地检测出来。虽然可能会产生对LUNESTA某些不良抑制作用的药效学耐受性或适应性，但应警告使用3mg LUNESTA的患者在使用后第二天不要驾驶或从事其他危险活动或需要完全精神警觉的活动。

同时使用其他中枢神经系统抑制剂(如苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环类抗抑郁药(酒精)，包括白天使用。应考虑下调LUNESTA和伴随的中枢神经系统抑制剂的剂量[见]剂量和给药方法］.

不建议在睡前或半夜使用LUNESTA与其他镇静催眠药。

如果在剩余睡眠少于一整晚(7- 8小时)的情况下服用LUNESTA，第二天精神运动障碍的风险会增加;如果服用的剂量高于推荐剂量;如果与其他中枢神经系统抑制剂合用;或者与其他药物共同使用，增加血液中艾司佐匹克隆的水平剂量和给药方法和临床研究］.

由于Lunesta会导致困倦和意识水平下降，患者，特别是老年人，摔倒的风险更高。

需要评估合并症的诊断

因为睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，有症状的治疗只有在对病人进行仔细的评估后，才能开始治疗失眠症。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化或新思维或行为异常的出现可能是未被识别的精神或身体疾病的后果。这些发现出现在镇静/催眠药物治疗过程中，包括LUNESTA。由于LUNESTA的一些重要不良反应似乎与剂量有关，因此使用尽可能低的剂量是很重要的有效剂量尤指老年人[参见]剂量和给药方法］.

严重过敏和类过敏反应

罕见的血管性水肿涉及到舌头，声门或喉在首次或后续服用镇静催眠药(包括LUNESTA)后的患者中出现的。一些患者有额外的症状，如呼吸困难，喉咙紧闭，或恶心和呕吐，提示速发型过敏反应．一些病人需要在医院接受治疗急诊科．如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，气道阻塞可能发生并致命。使用LUNESTA治疗后出现血管性水肿的患者不应再次使用该药。

异常的思维和行为变化

据报道，与使用镇静/催眠药有关的各种异常思维和行为改变。其中一些变化的特征可能是抑制能力下降(例如，攻击性和外向性似乎与性格不符)，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的效果。其他报告的行为变化包括奇怪的行为、躁动、幻觉和人格解体。健忘症和其他神经精神症状可能不可预测地发生。

很难确定上面列出的异常行为的特定实例是药物引起的，是自发的，还是潜在的精神或身体疾病的结果。然而，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。

脱瘾症状

在迅速减少剂量或突然停止使用镇静/催眠药后，有报告显示与停药相关的体征和症状类似[见]药物滥用和依赖］.

给药时间

LUNESTA应在睡前立即服用。在起床走动时服用镇静剂或催眠药可能会导致短期记忆损伤，幻觉，协调性受损，头晕，还有头晕．

特殊人群

用于老年和/或衰弱患者

运动障碍和/或认知对镇静/催眠药物反复暴露或异常敏感后的表现是治疗老年和/或衰弱患者的一个问题。老年人或体弱患者的剂量不应超过2毫克剂量和给药方法］.

用于伴发疾病的患者

临床上对伴有疾病的患者使用艾司佐匹克隆的经验有限。Eszopiclone应谨慎使用患者的疾病或条件，可能会影响新陈代谢或者血液动力学反应。

在健康志愿者中进行的一项研究显示，使用比推荐剂量高2.5倍(7mg)的eszopiclone时，没有出现呼吸抑制作用。但是，如果给呼吸功能受损的患者开LUNESTA，建议谨慎使用。

对于严重肝功能损害的患者，LUNESTA的剂量不应超过2mg，因为这类患者的全身暴露会增加一倍。对于轻度或中度肝功能损害的受试者，不需要调整剂量。对于有任何程度肾功能损害的受试者，似乎不需要调整剂量，因为只有不到10%的艾司佐匹克隆在尿液中被排出。

在服用LUNESTA的同时服用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)的患者应减少LUNESTA的剂量。当LUNESTA与已知具有中枢神经系统抑制作用的药物一起使用时，也建议向下调整剂量。

用于抑郁症患者

在使用镇静催眠药物治疗的主要抑郁症患者中，抑郁症的恶化，包括自杀的想法和行为(包括自杀)，已被报道与镇静/催眠药物的使用有关。

镇静/催眠药物应谨慎给有抑郁症状和体征的患者使用。这类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。在这组患者中，故意过量用药更为常见;因此，在任何时候都应该给病人开尽可能少的药。

患者咨询信息

参见fda批准的患者标签(患者信息)。

告知患者及其家属使用LUNESTA治疗的益处和风险。告知患者用药指南的可用性，并指导他们在开始使用LUNESTA治疗和每次处方补充之前阅读用药指南。在开始治疗前，与每位患者一起回顾LUNESTA用药指南。告知患者或护理人员，LUNESTA只能按处方服用。

复杂的睡眠行为

告知患者及其家属，LUNESTA可能会导致复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶、准备和进食、打电话或在不完全清醒的情况下发生性行为。严重的伤害和死亡发生在复杂的睡眠行为发作期间。如果患者出现任何这些症状，请告知患者停止使用LUNESTA，并立即通知其医疗保健提供者[参见框警告，警告和注意事项］.

中枢神经系统抑制作用和隔日损害

告诉患者，即使按照规定使用，LUNESTA也可能导致第二天的损伤，如果不仔细遵守剂量说明，这种风险会增加。提醒服用3mg剂量的患者在使用后第二天不要驾驶和其他需要完全精神警觉的活动。告知患者，即使感觉完全清醒，也可能存在损伤。建议患者睡意增加和意识下降可能会增加某些患者跌倒的风险警告和注意事项］.

严重过敏和类过敏反应

告知患者艾司佐匹克隆发生了严重的过敏反应和类过敏反应。描述这些反应的体征/症状，并建议患者在发生任何反应时立即就医[见]警告和注意事项］.

自杀

告诉病人立即报告任何自杀念头。

酒精和其他药物

询问病人的饮酒情况，他们正在服用的药物以及他们可能在没有处方的情况下服用的药物。如果患者当晚或睡前饮酒，建议不要使用LUNESTA。

容忍、滥用和依赖

告诉患者不要自行增加LUNESTA的剂量，如果他们认为药物“不起作用”，请告知您。

政府的指令

应建议患者在上床睡觉之前服用LUNESTA，只有当他们能够在床上呆一整夜(7-8小时)才能再次活动。LUNESTA片剂不应与餐一起服用或饭后立即服用。如果患者当晚饮酒，建议不要服用LUNESTA。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在一项大鼠致癌性研究中，口服艾司佐匹克隆97周(雄性)或104周(雌性)未导致肿瘤增加;最高剂量(16 mg/kg/天)的eszopiclone血浆水平(AUC)大约是人体MRHD (3 mg/天)的80倍(女性)和20倍(男性)。然而，在一项为期2年的大鼠致癌性研究中，口服外消旋唑匹克隆(1、10或100 mg/kg/天)导致乳腺腺癌(女性)和甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌(男性)在最高剂量试验。在这个剂量下，eszopiclone的血浆水平大约是eszopiclone MRHD时人类的150倍(女性)和70倍(男性)。乳腺腺癌增加的机制尚不清楚。增加甲状腺肿瘤被认为是由于TSH水平升高继发于循环代谢增加甲状腺激素这是一种被认为与人类无关的机制。

在一项为期2年的小鼠致癌性研究中，口服外消旋唑匹克隆(1,10或100mg /kg/天)在最高剂量下会增加肺癌和癌合并腺瘤(女性)以及皮肤纤维瘤和肉瘤(男性)。皮肤肿瘤是由于攻击行为引起的皮肤损伤，这种机制与人类无关。对小鼠进行了一项eszopiclone致癌性研究，口服剂量高达100mg /kg/天。虽然这项研究没有达到最大耐受剂量，因此不足以全面评估致癌潜在的，在产生eszopiclone的血浆水平约为eszopiclone MRHD人体剂量的90倍(外消旋体研究暴露量的12倍)的剂量下，肺部或皮肤肿瘤未见增加。

Eszopiclone不会增加p53的肿瘤转基因口服剂量高达300 mg/kg/天的小鼠生物测定。

诱变

艾索匹克隆在小鼠中具有致裂性在体外(鼠标淋巴瘤以及哺乳动物细胞的染色体畸变(染色体畸变)测定。Eszopiclone阴性在体外细菌基因突变(Ames)试验在活的有机体内微核测定。

（年代艾唑匹克隆的代谢物- n -二甲基唑匹克隆阳性在体外哺乳动物细胞的染色体畸变测定。（年代)- n -去甲基佐匹克隆阴性在体外细菌基因突变(Ames)试验在活的有机体内染色体畸变和微核测定。

生育能力受损

在交配前和交配期间给大鼠口服艾司佐匹克隆，并在雌性中持续给药至妊娠第7天(给雄性和雌性的剂量高达45 mg/kg/天，或只给雌性的剂量高达180 mg/kg/天)，导致生育能力下降，当雄性和雌性都给药时，在最高剂量下没有怀孕。在雌性中，在测试的最高剂量下，异常发情周期增加。在男性中，减少精子在中、高剂量下观察到异常精子的数量、活力和形态异常精子的增加。对生育不良影响的无效应剂量(5mg /kg/天)是每mg/m MRHD的16倍²的基础上。

特定人群使用

怀孕

风险概述

孕妇使用LUNESTA的现有药物警戒数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险。流产或母体或胎儿的不良结局。在怀孕大鼠和家兔的整个器官发生过程中进行的动物生殖研究中，没有发现致畸性的证据。在整个妊娠期和哺乳期给大鼠服用艾司佐匹克隆导致所有试验剂量的后代毒性;最低剂量约为最大推荐人体剂量(MRHD) 3mg /天(基于mg/m)的200倍²体表面积(参见数据)。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在整个器官发生过程中，妊娠大鼠(62.5、125或250 mg/kg/天)和家兔(4、8或16 mg/kg/天)口服艾司佐匹克隆未显示出最高剂量的致畸性。在大鼠中，胎儿体重减少，骨骼变异和/或延迟的发生率增加骨化在中剂量和高剂量下观察。对胚胎发育不利影响的未观察到的影响剂量是MRHD(3毫克/天)的200倍²的基础上。对家兔胚胎发育无影响;测试的最高剂量约为每毫克/米MRHD的100倍²的基础上。

妊娠和哺乳期大鼠口服艾司佐匹克隆(60、120或180 mg/kg/天)可增加后-植入损失，减少出生后幼犬体重和存活率，并增加幼犬惊吓反应在所有剂量。测试的最低剂量约为每毫克/米MRHD的200倍²的基础上。依唑匹克隆对后代的其他发育指标和生殖功能没有影响。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳或动物乳中存在艾司佐匹克隆、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对LUNESTA的临床需要，以及LUNESTA对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。

儿童使用

LUNESTA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。LUNESTA未能在儿童注意力缺陷患者的对照临床研究中证明有效性多动（注意力缺陷多动症)相关的失眠。

在一项为期12周的对照研究中，483名患有ADHD相关失眠的儿童患者(6-17岁)(65%的患者同时使用ADHD治疗)接受了口服LUNESTA片剂(1、2或3 mg片剂，n=323)或安慰剂(n=160)的治疗。与安慰剂相比，LUNESTA并没有显著降低持续睡眠的潜伏期多导睡眠描记术经过12周的治疗。精神和神经系统疾病是LUNESTA与安慰剂观察到的最常见的治疗不良反应味觉障碍(9%对1%)、头晕(6%对2%)、幻觉(2%对0%)和自杀意念(0.3%对0%)。使用LUNESTA的9名患者(3%)因不良反应停止治疗，而使用安慰剂的3名患者(2%)停止治疗。

在研究中，从断奶到性成熟的幼鼠口服eszopiclone (2 ~ 300mg /kg/天)，在剂量≥5mg /kg/天时观察到神经行为障碍(改变听觉惊吓反应)和生殖毒性(对雄性生殖器官重量和组织病理学的不良影响)。≥10 mg/kg/天时，男性和女性性成熟延迟。无效应剂量(2mg /kg)与eszopiclone及其代谢物(S)-去甲基zopiclone [(S)-DMZ]的血浆暴露量(AUC)有关，约为成人MRHD时人类血浆暴露量(3mg /天)的2倍。

当eszopiclone(剂量为1 ~ 50mg /kg/天)被口服给幼犬，从断奶到性成熟，剂量≥5mg /kg/天观察到神经毒性(抽搐)。当剂量≥10 mg/kg/天时，肝毒性(肝酶升高、肝细胞空泡化和变性)和生殖毒性(对男性生殖器官重量和组织病理学的不良影响)被注意到。无效应剂量(1mg /kg)与eszopiclone和(S)-DMZ的血浆暴露量(AUC)相关，分别约为MRHD成人血浆暴露量的3倍和2倍。

老年使用

在双盲、平行组、安慰剂对照临床试验中，接受艾司佐匹克隆治疗的287名受试者年龄在65至86岁之间。在夜间给药2mg艾司佐匹克隆2周的研究中，老年受试者(中位年龄= 71岁)不良事件的总体模式与年轻成人没有什么不同不良反应］.LUNESTA 2mg在老年人群中表现出明显的睡眠潜伏期减少和睡眠维持改善。与非老年人相比，65岁及以上的受试者清除时间更长，总暴露量更高。因此，建议老年患者减少剂量[见]剂量和给药方法，临床药理学］.

肝损伤

轻中度肝功能损害患者无需调整剂量。与健康志愿者相比，严重受损患者的暴露量增加。对于严重肝功能损害的患者，LUNESTA的剂量不应超过2mg。

有肝功能损害的患者应谨慎使用LUNESTA剂量和给药方法，临床药理学］.

过量

在艾司佐匹克隆的临床试验中，有1例艾司佐匹克隆剂量超过36毫克，患者完全康复。自商业化销售开始以来，已报道自发性埃索匹克隆过量服用高达270毫克(埃索匹克隆最大推荐剂量的90倍)的病例，其中患者已经康复。与LUNESTA过量相关的死亡仅与其他中枢神经系统药物或酒精联合报道。

体征和症状

中枢神经系统抑制剂的过量作用的体征和症状可能表现为临床前试验中注意到的药理作用的夸大。意识受损，范围从嗜眠症昏迷已被描述过。在欧洲上市后报告中报道了罕见的服用外消旋唑匹克隆后死亡的个例，通常与服用其他中枢神经系统抑制剂过量有关。高铁血红蛋白症有外消旋唑匹克隆过量的报道。

推荐的治疗

一般对症和支持性措施应与立即治疗一起使用胃适当的地方进行灌洗。应根据需要进行静脉输液。氟马西尼可能有用。和所有吸毒过量的案例一样，呼吸，脉冲应监测患者的血压和其他适当体征，并采取一般的支持措施。低血压中枢神经系统抑郁应通过适当的医疗干预进行监测和治疗。考虑监测高铁血红蛋白在高剂量过量的情况下。的价值透析在治疗中过量用药尚未确定。

与所有过量用药的处理一样，应考虑多种药物摄入的可能性。医生可考虑联系中毒控制中心，了解催眠药物过量处理的最新信息。

禁忌症

• 服用本品后出现复杂睡眠行为的患者禁用本品警告和预防措施］.
• LUNESTA禁忌用于已知对艾司佐匹克隆过敏的患者。过敏反应包括过敏反应和血管性水肿[见]警告和预防措施］.

临床药理学

作用机制

艾司佐匹克隆作为催眠药的作用机制尚不清楚;然而，它的作用可能与它与gaba受体复合物在靠近苯二氮卓受体或与苯二氮卓受体变构偶联的结合域的相互作用有关。

药物动力学

在健康受试者(成人和老年人)和肝脏疾病或肾脏疾病患者中研究了艾唑匹克隆的药代动力学。在健康受试者中，单次给药至7.5 mg和每天一次给药1、3和6 mg，连续7天后，检查药代动力学特征。Eszopiclone吸收迅速，达到峰值浓度(tmax)的时间约为1小时，终相消除半衰期(t)_1/2)，约6小时。在健康成人中，LUNESTA不会因每日一次给药而积累，其暴露量在1至6毫克范围内与剂量成正比。

吸收与分布

口服艾司佐匹克隆后吸收迅速。口服给药后约1小时内达到血药浓度峰值。Eszopiclone与血浆蛋白结合较弱(52-59%)。大量游离组分表明，由蛋白质结合引起的药物-药物相互作用不应影响艾司佐匹克隆的处置。eszopiclone的血浆比小于1，表明没有选择性摄取红细胞．

新陈代谢

口服后，eszopiclone通过氧化和去甲基化被广泛代谢。主要的血浆代谢物是(年代)-佐匹克隆- n -氧化物及(年代) -N-desmethyl zopiclone;后一种化合物与GABA受体的结合效价明显低于艾司佐匹克隆，而前一种化合物与GABA受体没有明显的结合。在体外研究表明，CYP3A4和CYP2E1酶参与了艾司佐匹克隆的代谢。Eszopiclone对冷冻保存的人肝细胞中CYP450 (1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4)无抑制作用。

消除

口服给药后，eszopiclone以平均t消除_1/2大约6个小时。高达75%的口服外消旋唑匹克隆主要作为代谢物随尿液排出。司佐匹克隆，外消旋唑匹克隆的s -异构体，也有类似的排泄情况。口服艾司佐匹克隆剂量的不到10%作为母体药物随尿液排出。

食物的影响

在健康成人中，在高脂肪餐后给予3mg剂量的eszopiclone不会导致AUC的变化，平均Cmax降低21%，并将tmax延迟约1小时。半衰期保持不变，约为6小时。如果在高脂肪/高脂肪餐后立即服用，LUNESTA对睡眠的影响可能会降低。

特定的人群

年龄

与非老年人相比，65岁及以上的受试者的总暴露量(AUC)增加了41%，艾司佐匹克隆的消除时间(t)略有延长_1/2大约9个小时)。Cmax不变。因此，在老年患者中，剂量不应超过2mg。

性别

艾司佐匹克隆在男性和女性中的药代动力学相似。

比赛

在一项对参与艾司佐匹克隆一期研究的所有受试者的数据分析中，所有种族的药代动力学研究似乎相似。

肝损伤

在16名健康志愿者和8名轻度、中度和重度受试者中评估了2mg艾司佐匹克隆剂量的药代动力学肝脏疾病．与健康志愿者相比，严重受损患者的暴露量增加了2倍。Cmax和tmax不变。轻中度肝功能损害患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，建议减少剂量。有肝功能损害的患者应谨慎使用LUNESTA剂量和给药方法］.

肾功能损害

对24例轻度、中度或重度肾功能损害患者进行了艾索匹克隆的药代动力学研究。与人口统计学匹配的健康对照组相比，患者的AUC和Cmax相似。肾损害患者无需调整剂量，因为口服艾司佐匹克隆剂量中只有不到10%作为母体药物随尿液排出。

药物的相互作用

依唑匹克隆通过去甲基化和氧化被CYP3A4和CYP2E1代谢。艾索匹克隆和帕罗西汀之间没有药代动力学或药效学相互作用。当eszopiclone与奥氮平共给药时，在eszopiclone或奥氮平的水平上没有检测到药代动力学相互作用，但在精神运动功能的测量中发现了药效学相互作用。艾索匹克隆和劳拉西泮使彼此的Cmax降低了22%。在接受酮康唑(一种有效的CYP3A4抑制剂)治疗的受试者中，每日400 mg，同时给药3mg艾司佐匹克隆，连续5天，导致艾司佐匹克隆暴露增加2.2倍。Cmax和t_1/2分别增加了1.4倍和1.3倍。预计LUNESTA不会改变由常见CYP450酶代谢的药物的清除率警告和预防措施，剂量和给药方法］.

帕罗西汀

单剂量埃索匹克隆和帕罗西汀共给药没有产生药代动力学或药效学相互作用。单剂量给药后缺乏药物相互作用并不能预测慢性给药后完全没有药效学效应。

氯羟去甲安定

单剂量埃索匹克隆和劳拉西泮合用对两种药物的药效学或药代动力学均无临床相关影响。单剂量给药后缺乏药物相互作用并不能预测慢性给药后完全没有药效学效应。

治疗指数较窄的药物

地高辛

单剂量eszopiclone 3mg不影响地高辛在稳定状态下的药代动力学，0.5 mg每天两次，持续一天，0.25 mg每天，持续6天。

华法令阻凝剂

Eszopiclone 3mg，每日给药，连续5天，对(R)——(年代)-华法林，药效学特征也没有任何变化(凝血酶原时间25毫克口服华法林。

与血浆蛋白高度结合的药物

Eszopiclone与血浆蛋白的结合度不高(52-59%);因此，eszopiclone的处置预计不会对蛋白质结合的改变敏感。对正在服用另一种高度蛋白结合药物的患者给予eszopiclone 3mg，预计不会引起两种药物游离浓度的改变。

临床研究

在2100名慢性和慢性睡眠障碍患者(年龄18-86岁)的研究中，LUNESTA对减少睡眠潜伏期和改善睡眠维持的作用得到了证实瞬态失眠在六个为期6个月的安慰剂对照试验中。其中两项试验在老年患者中进行(n=523)。总的来说，在推荐的成人剂量(2-3 mg)和老年人剂量(1-2 mg)下，LUNESTA显著降低了睡眠潜伏期，改善了睡眠维持指标(客观测量为WASO，主观测量为总睡眠时间)。

瞬态失眠

在睡眠实验室进行的一项双盲、平行组、单夜试验中，对健康成人的短暂性失眠模型(n=436)进行了评估，比较了两种剂量的艾司佐匹克隆和安慰剂。LUNESTA 3mg在睡眠潜伏期和睡眠维持方面优于安慰剂，包括持续睡眠潜伏期(LPS)和WASO的多导睡眠图(PSG)参数。

慢性失眠(成人和老年人)

LUNESTA的有效性是在五项对照研究中确定的慢性失眠．3项对照研究为成人受试者，2项对照研究为老年慢性失眠症受试者。

成年人

在第一项研究中，对患有慢性失眠症的成年人(n=308)进行了为期6周的双盲、平行组试验，将LUNESTA 2 mg和3 mg与安慰剂进行了比较。4周内测量目标终点。在4周时，2毫克和3毫克均优于安慰剂。3mg剂量的WASO优于安慰剂。

在第二项研究中，在一项双盲、平行组试验中，使用主观测量方法评估患有慢性失眠症的成年人(n=788)，比较LUNESTA 3mg与安慰剂每晚服用6个月的安全性和有效性。在睡眠潜伏期、总睡眠时间和WASO的主观测量上，LUNESTA优于安慰剂。

此外，一项为期6期的交叉PSG研究评估了1至3mg的eszopiclone剂量，每次给药2天，证明所有剂量对LPS有效，3mg对WASO有效。在这项试验中，反应与剂量有关。

上了年纪的

老年慢性失眠症患者(65-86岁)在两项持续2周的双盲、平行组试验中进行评估。一项研究(n=231)比较了LUNESTA与安慰剂对主观结果测量的影响，另一项研究(n=292)比较了客观和主观结果测量的影响。第一项研究比较了1毫克和2毫克的LUNESTA与安慰剂，而第二项研究比较了2毫克的LUNESTA与安慰剂。在睡眠潜伏期的测量上，所有剂量都优于安慰剂。在两项研究中，2毫克的LUNESTA在睡眠维持方面优于安慰剂。

镇静催眠药物安全问题的相关研究

次日剩余效应

在一项针对91名25- 40岁健康成年人的双盲研究中，在给药后的7.5 - 11.5小时内评估LUNESTA 3mg对精神运动功能的影响。测量方法包括精神运动协调测试，这与在驾驶车道上保持机动车的能力有关工作记忆镇静和协调的主观感知。与安慰剂相比，LUNESTA 3mg与第二天早上的精神运动和记忆障碍相关，在7.5小时时最严重，但在11.5小时时仍然存在并可能具有临床意义。尽管受试者在客观上受到损害，但LUNESTA 3mg对镇静和协调的主观感知与安慰剂并没有一致的不同。

在一项为期6个月的双盲、安慰剂对照试验中，夜间给药LUNESTA 3mg的受试者中有1.3%(8/593)报告了记忆障碍，而安慰剂治疗的受试者中有0%(0/195)报告了记忆障碍。在一项为期6周的成人研究中，每晚服用LUNESTA 3mg的患者中有3.0%的患者报告了混淆，而安慰剂治疗的患者中有0%的患者报告了混淆。在同一项研究中，接受2毫克或3毫克LUNESTA治疗的患者中有1%报告有记忆障碍，而接受安慰剂治疗的患者中有0%报告有记忆障碍。

在一项对264名老年失眠症患者进行的为期2周的研究中，1.5%接受LUNESTA 2mg治疗的患者报告了记忆障碍，而安慰剂治疗的患者为0%。在另一项对231名老年失眠症患者进行的为期2周的研究中，接受LUNESTA 2mg治疗的患者中有2.5%报告了精神混乱，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为0%。

戒断-突发焦虑和失眠

在夜间使用较长时间，药效学耐受或适应已观察到与其他催眠药。如果一种药物的消除半衰期较短，则可能在每晚用药间隔的某个时间点出现药物或其活性代谢物的相对缺乏(即与受体部位的关系)。据报道，这是在夜间使用其他迅速消除的催眠药数周后出现的两项临床结果的原因:在夜晚的最后四分之一期间，清醒程度增加，白天焦虑症状增加。

在一项为期6个月的双盲、安慰剂对照研究中，每晚给药LUNESTA 3mg，安慰剂组和LUNESTA组的焦虑不良事件发生率分别为2.1%和3.7%。在一项为期6周的夜间给药成人研究中，在安慰剂、2毫克和3毫克治疗组中，焦虑分别被报告为0%、2.9%和1.0%的不良事件。在这项研究中，单盲安慰剂在第45天和第46晚，即停药后的第一天和第二天服用。新的不良事件记录在停药期间，从第45天开始，直到停药后14天。在停药期间，105名先前连续44晚每晚服用3毫克LUNESTA的受试者自发地报告了焦虑(1%)、异常梦(1.9%)、感觉亢进(1%)和神经症(1%)，而99名先前服用安慰剂的受试者在停药期间没有报告任何这些不良事件。

反跳性失眠，定义为停止治疗后与基线相比，睡眠参数(潜伏期、睡眠效率和觉醒次数)的剂量依赖性暂时恶化，在短期和中效催眠药物中观察到。在一项为期6周的成人研究中，在2 mg或3 mg积极治疗44晚后，在停药的前2晚(第45天和第46晚)，客观地检查了相对于安慰剂和基线的LUNESTA停药后反弹性失眠。在LUNESTA 2 mg组中，与基线相比，WASO显著增加，睡眠效率显著降低，这两种情况仅发生在停药后的第一个晚上。在停药后的第一个晚上，LUNESTA 3 mg组与基线相比没有变化，并且在停药后的第二个晚上，与基线相比，LPS和睡眠效率有显着改善。还比较了LUNESTA和安慰剂从基线开始的变化。在LUNESTA 2 mg停药后的第一个晚上，LPS和WASO显著升高，睡眠效率降低;第二晚没有显著差异。在LUNESTA 3mg停药后的第一个晚上，睡眠效率显著降低。在停药后的第一个晚上或第二个晚上，在任何其他睡眠参数上与安慰剂没有其他差异。对于这两种剂量，停药后出现的效应都是轻微的，具有慢性失眠症状复发的特征，并且在LUNESTA停药后的第二个晚上出现缓解。

患者信息

失眠药LUNESTA^®
(lu - n”助教)
艾司佐匹克隆包衣片

在您开始服用之前，请阅读LUNESTA附带的药物指南，每次您都可以重新补充。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与医生讨论您的医疗状况或治疗。

关于LUNESTA，我应该知道的最重要的信息是什么?

• 不要服用超过规定剂量的LUNESTA。
• 不要服用LUNESTA，除非您在必须再次活动之前能够在床上呆一整夜(7至8小时)。
• 在你上床睡觉之前服用LUNESTA，而不是更早。

LUNESTA可能会导致严重的副作用，包括:

复杂的睡眠行为导致了严重的伤害和死亡。服用LUNESTA后，您可能会在没有完全清醒的情况下起床，并做一些您不知道自己正在做的活动(复杂的睡眠行为)。第二天早上，你可能不记得你在晚上做了什么。无论您是否饮酒或服用其他使您昏昏欲睡的药物，这些活动都可能在LUNESTA期间发生。

报告的活动和行为包括:

• 睡觉时做一些活动，比如:
  • 制作和食用食物
  • 在电话里聊天
  • 做爱
  • 开车(“睡眠驾驶”)
  • 睡走

如果您发现您在服用本品后发生了上述任何活动，请立即停止服用本品，并致电您的医疗保健提供者。

服用LUNESTA后的第二天早上，您安全驾驶和清晰思考的能力可能会下降。你也可能在白天感到困倦。

请不要服用LUNESTA，如果你:

• 服用LUNESTA后是否有过复杂的睡眠行为(如开车、制作和吃食物、打电话或在不完全清醒的情况下做爱)。
• 晚上或睡前喝酒
• 服用其他能让你昏昏欲睡的药物。和你的医生谈谈你所有的药物。您的医生会告诉您是否可以将LUNESTA与其他药物一起服用。
• 无法获得一个完整的睡眠

什么是午休?

LUNESTA是一种镇静催眠(睡眠)药。LUNESTA用于成人治疗失眠的睡眠问题。失眠的症状包括:

• 难以入睡
• 经常在夜间醒来

LUNESTA不适合儿童。

谁不应该服用LUNESTA?

• 如果服用本品后曾出现复杂的睡眠行为，请勿服用本品。
• 如果您对其中的任何东西过敏，请不要服用LUNESTA。有关LUNESTA的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。

LUNESTA可能不适合您。在开始使用LUNESTA之前，请告诉您的医生您的所有健康状况，包括:

• 有抑郁、精神疾病或自杀念头的病史
• 有毒品史吗酒精滥用或上瘾
• 有肝脏疾病
• 是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。药物之间会相互作用，有时会产生严重的副作用。不要将LUNESTA与其他可能使您昏昏欲睡的药物一起服用。

了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，以便每次服用新药时向医生和药剂师出示。

我该如何服用LUNESTA?

• 完全按照规定服用LUNESTA。不要服用超过处方的LUNESTA。
• 睡前服用LUNESTA。
• 不要在用餐时或饭后服用LUNESTA。
• 不要服用LUNESTA，除非你能得到一个完整的晚上的睡眠之前，你必须再次活动。
• 如果你的失眠在7到10天内恶化或没有好转，请打电话给你的医生。这可能意味着有另一种情况导致你的睡眠问题。
• 如果您服用过量或过量，请立即致电您的医生或中毒控制中心，或接受紧急治疗。

LUNESTA可能有哪些副作用?

LUNESTA可能出现的严重副作用包括:

• 在没有完全清醒的情况下起床，做了一件你不知道自己在做的事情。(参见“关于LUNESTA我应该知道的最重要的信息是什么?”)
• 不正常的思想和行为。症状包括比正常情况下更外向或更具攻击性的行为，精神错乱，躁动，行为怪异，出现幻觉，抑郁加重，以及自杀念头或行为。
• 记忆丧失
• 焦虑
• 严重的过敏反应。症状包括舌头或喉咙肿胀、呼吸困难、恶心和呕吐。如果您在服用LUNESTA后出现这些症状，请立即就医。

如果您在使用LUNESTA时出现任何上述副作用或任何其他担心的副作用，请立即致电您的医生。

LUNESTA最常见的副作用是:

• 口中有难闻的味道，口干
• 睡意
• 头晕
• 头疼
• 疾病的症状普通感冒
• 服用LUNESTA后第二天您可能仍会感到昏昏欲睡。在你完全清醒之前，不要开车或做其他危险的活动。

这些并不是LUNESTA的全部副作用。向你的医生或药剂师咨询更多信息。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储LUNESTA?

• 将LUNESTA储存在室温下，介于59°F至86°F(15°C至30°C)。
• 过期后请勿使用LUNESTA。
• 将LUNESTA和所有药物放在儿童拿不到的地方。

关于LUNESTA的一般信息

• 药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。
• 不要使用LUNESTA的条件，它没有规定。
• 不要与其他人共用LUNESTA，即使您认为他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们，而且是违法的。

本用药指南总结了关于LUNESTA最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关LUNESTA的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

• 客户服务电话:1-888-394-7377。
• 要报告副作用，请拨打1-877-737-7226。
• 医疗咨询电话:1-800-739-0565。

LUNESTA的成分是什么?

活性成分:eszopiclone

活性成分:磷酸钙，胶体硅二氧化钛，交叉纤维素钠，羟丙纤维素，乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，和三乙酸素。此外，1毫克和3毫克的片剂都含有FD&C Blue #2。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。