Loxitane

描述

洛昔坦，洛沙平，adibenzoxazepine化合物，代表三环化合物的一个子类抗精神病药物化学上不同于噻吩类、丁苯类和吩噻嗪类的药剂。化学上，它是2-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)二苯并[b,f][1,4]恶氮平。它作为琥珀酸盐。

每个口服胶囊，含有琥珀酸洛沙平USP 6.8, 13.6, 34.0或68.1毫克，分别相当于5,10,25或50毫克洛沙平碱。它还含有以下非活性成分:明胶，硅二氢呋喃，十二烷基硫酸钠，呋喃，无水乳糖D & c黄色10号，FD&C蓝色1号，polacrilin钾，硬脂酸镁，滑石粉和二氧化钛。此外，5mg胶囊含有d&c Red 33, 10mg胶囊含有d&c Red 28和d&c Red 33, 25mg胶囊含有FD & C Yellow 6。

迹象

洛西坦适用于治疗精神分裂症。以新住院和长期住院的急性精神分裂症患者为研究对象，建立了洛西坦治疗精神分裂症的疗效。

剂量和给药方法

洛昔坦通常分次给药，每天2至4次。根据症状的严重程度和既往抗精神病药物反应史，应根据患者个体的需要调整日剂量(以基础当量计算)。

口服

建议初始剂量为10mg，每日两次，但在严重紊乱的患者中，初始剂量可达50mg，每日总剂量可能是可取的。剂量应该在最初的7到10天内相当迅速地增加，直到精神分裂症的症状得到有效控制。通常的治疗和维持范围是每天60毫克到100毫克。然而，与用于治疗精神分裂症的其他药物一样，一些患者对较低剂量有反应，而另一些患者则需要较高剂量才能获得最佳效果。每日剂量不建议超过250毫克。

维持治疗

为维持治疗剂量应降至与症状控制相适应的最低水平;许多患者在每天20至60毫克的剂量范围内保持满意。

如何提供

LOXITANE®，琥珀酸洛沙平胶囊，可在以下强度:

琥珀酸洛沙平USP 6.8 mg相当于5毫克洛沙平，硬壳，不透明，墨绿色胶囊，上面印有“Logo”沃森的一半和“LOXITANE”超过“5毫克”的另一半，供应如下:

国防委员会52544-494-01 - 100瓶
国防委员会52544-494-10 - 1000瓶

琥珀酸洛沙平USP 13.6 mg相当于10mg洛沙平，硬壳，不透明，黄色体和墨绿色盖，一半印有“WATSON”上的“Logo”，另一半印有“LOXITANE”上的“10mg”，供应情况如下:

国防委员会52544-495-01 - 100瓶
国防委员会52544-495-10 - 1000瓶

琥珀酸洛沙平USP 34.0 mg相当于25毫克洛沙平，硬壳，不透明，浅绿色体和深绿色盖，一半印有“WATSON”上的“Logo”，另一半印有“LOXITANE”上的“25毫克”，供应情况如下:

国防委员会52544-496-01 - 100瓶
国防委员会52544-496-10 - 1000瓶

琥珀酸洛沙平USP 68.1 mg相当于50毫克洛沙平，硬壳，不透明，蓝色体和墨绿色盖，一半印有“WATSON”的“Logo”，另一半印有“LOXITANE”的“50毫克”，供应如下:

国防委员会52544-497-01 - 100瓶
国防委员会52544-497-10 - 1000瓶

储存在20°-25°C(68°-77°F)。(见USP控制室温]。分配在一个紧密的，儿童安全的容器。

制造:沃森制药私人有限公司，维尔纳，萨尔塞特果阿403 722印度。分销:Watson Pharma, Inc。科罗娜，CA 92880 USA

副作用

中枢神经系统的影响

对中枢神经系统的不良反应的表现，除了锥体外的影响，已经很少看到。嗜睡，通常是轻微的，可在治疗开始或剂量增加时发生。它通常会随着持续的洛西坦治疗而消退。镇静的发生率低于某些脂肪类吩噻嗪类，略高于哌嗪类吩噻嗪类。头晕，晕眩，摇摇晃晃步态，步履蹒跚，肌肉抽搐虚弱、失眠、躁动、紧张、癫痫、失去活动能力，言语不清，麻木和混乱状态已被报道。安定药恶性综合征(NMS)已被报道(见警告）.

锥体外系症状-神经肌肉洛西坦给药期间(锥体外系)反应经常被报道，在治疗的最初几天内开放。在大多数患者中，这些反应包括帕金森样症状，如地震，僵直，流涎过多，假面相。静坐不能(运动躁动)也被报道得比较频繁。这些症状通常不严重，可以通过减少洛西坦的剂量或服用常规剂量的抗帕金森药物来控制。

肌张力障碍-类效应

的症状肌张力障碍在治疗的最初几天，易感个体可能出现长时间的肌肉群异常收缩。肌张力障碍症状包括:颈部肌肉痉挛，有时发展为喉咙紧绷、吞咽困难、呼吸困难和/或舌头突出。虽然这些症状可以在低剂量下发生，但在第一代抗精神病药物的高效力和高剂量下，它们发生得更频繁，更严重。急性肌张力障碍的风险在男性和年轻人群中观察到。

持续性迟发性运动障碍-和所有抗精神病药物一样，迟发性运动障碍可能出现在一些长期治疗的患者身上，也可能在药物治疗停止后出现。在接受高剂量治疗的老年患者中，尤其是女性患者，这种风险似乎更大。这些症状是持久的，在一些患者中似乎是不可逆转的。该综合征的特点是有节奏的非自愿的舌头、面部、嘴巴或下颚的运动(例如，舌头伸出、脸颊鼓起、嘴巴噘起、咀嚼动作)。有时伴有四肢不自主的运动。

对于迟发性痴呆尚无已知的有效治疗方法运动障碍;抗帕金森药物通常不能减轻这种综合征的症状。如果出现这些症状，建议停用所有抗精神病药物。如果有必要重新治疗，或增加药物的剂量，或切换到不同的抗精神病药物，该综合征可能被掩盖。有人建议，舌头细小的蠕虫状运动可能是该综合征的早期征兆，如果当时停止用药，该综合征可能不会发展。

心血管的影响

心动过速，低血压，高血压直立性低血压;头晕,晕厥已被报道。

几个案例心电图与吩噻嗪类药物类似的变化也有报道。目前尚不清楚这些是否与服用洛西坦有关。

血液

很少,粒细胞缺乏症，血小板减少症，白血球减少症。

皮肤

性皮炎、水肿(脸部浮肿)、瘙痒、皮疹、脱发,皮脂溢已被报道与洛沙平。

抗胆碱能作用

口干，鼻交通拥堵，便秘，视力模糊，尿潴留，以及麻痹性肠梗阻有发生。

胃肠

一些病人有恶心和呕吐的报告。肝细胞损伤(即血清谷/血糖升高)已被报道与洛沙平的使用有关，黄疸和/或肝炎可能与洛西坦治疗有关。

其他不良反应

体重增加，体重减少，呼吸困难，上睑下垂高热脸红头痛感觉异常,烦渴已在一些患者中报道。很少,乳溢，闭经，男子女性型乳房，以及月经不规律的不确定病因已被报道。

药物的相互作用

有罕见的报告，明显的呼吸抑制，昏迷和/或低血压与同时使用洛沙平和劳拉西泮。

洛沙平与中枢神经系统活性药物合用的风险尚未得到系统评价。因此，如果需要同时使用洛沙平和中枢神经系统活性药物，建议谨慎使用。

警告

老年痴呆相关精神病患者死亡率增高

老年痴呆症相关精神病患者接受抗精神病药物治疗，死亡风险增加。LOXITANE未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者(见黑框警告）.

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是一种由潜在的不可逆、不自主、运动障碍运动组成的综合征，在服用抗精神病药物的患者中可能出现。虽然患病率该综合征在老年人，特别是老年妇女中发病率最高，在抗精神病药物治疗开始时，不可能依靠患病率估计来预测哪些患者可能会出现该综合征。抗精神病药物产品是否在其引起迟发性运动障碍的潜力方面存在差异尚不清楚。据信，随着治疗时间的延长和患者服用抗精神病药物的总累积剂量的增加，患该综合征的风险和其不可逆转的可能性都会增加。然而，在相对较短的低剂量治疗期后，该综合征可以发展，尽管不太常见。

对于已确定的迟发性运动障碍病例，没有已知的治疗方法，尽管如果停止抗精神病药物治疗，该综合征可能部分或完全缓解。然而，抗精神病治疗本身可能抑制(或部分抑制)该综合征的体征和症状，从而可能掩盖潜在的疾病过程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些因素，抗精神病药物的处方应尽可能减少迟发性运动障碍的发生。慢性抗精神病药物治疗一般应保留给患有精神分裂症的患者慢性疾病1)已知对抗精神病药物有反应，2)对他们来说，同样有效，但潜在危害较小的替代疗法是不可用的或不合适的。对于需要慢性治疗的患者，应寻求能产生满意临床反应的最小剂量和最短治疗时间。应定期重新评估是否需要继续治疗。如果服用抗精神病药物的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，一些患者可能需要治疗，尽管存在综合征。(见不良反应和患者信息部分.）

抗精神病药恶性综合征(NMS)

一种潜在的致命症状复合体，有时被称为抗精神病药恶性综合征(NMS)，已被报道与抗精神病药物有关。NMS的临床表现为高热、肌肉僵硬、精神状态改变和自主神经不稳定(不规则)的证据脉冲或血压、心动过速、出汗和心律失常)。该综合征患者的诊断评价是复杂的。在作出诊断时，重要的是要确定临床表现既包括严重内科疾病(例如，肺炎，全身感染等)和未经治疗或治疗不当的锥体外系体征和症状(每股收益）.的其他重要考虑鉴别诊断包括中央抗胆碱能毒性,中暑药物热和原发性中枢神经系统(中枢神经系统)病理。

NMS的管理应包括:1)立即停用抗精神病药物和其他药物至关重要的以并行治疗为主，强化治疗有症状的治疗以及医疗监测，以及3)治疗任何伴随的严重医疗问题，这些问题可以得到特定的治疗。对于非复杂性NMS的具体药物治疗方案尚无普遍共识。

如果患者从NMS康复后需要抗精神病药物治疗，则应仔细考虑再次引入药物治疗的可能性。由于已有NMS复发的报道，应仔细监测患者。

与其他抗精神病药物一样，洛西坦可能损害精神和/或身体能力，特别是在治疗的最初几天。因此，应提醒门诊患者注意需要警觉的活动(如操作车辆或机械)以及同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂。

洛西坦尚未被评估用于管理行为并发症的患者精神发育迟滞，因此，不推荐使用。

预防措施

白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在临床试验和上市后的经验中，白细胞减少事件/嗜中性白血球减少症据报道，粒细胞缺乏症与抗精神病药物有暂时性的关系。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括先前存在的低白细胞计数（白细胞)和药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史。既往存在低白细胞或有药物性白细胞减少/中性粒细胞减少史的患者应进行检查全血计数（加拿大广播公司)在治疗的最初几个月经常监测，在没有其他致病因素的情况下，当白细胞出现下降的第一个迹象时，应停止使用洛西坦。

中性粒细胞减少症患者应仔细监测发热或其他感染症状或体征，如出现此类症状或体征应及时治疗。严重中性粒细胞减少症患者(绝对中性粒细胞计数< 1000/mm³)应停止使用洛西坦，并跟踪其白细胞计数直至恢复。

一般

有惊厥病史的患者应慎用洛西坦，因为它能降低惊厥阈值。在服用抗精神病剂量水平的洛西坦的患者中有癫痫发作的报道，即使维持常规，癫痫患者也可能发生癫痫发作抗惊厥的药物治疗。

洛西坦对动物有止吐作用。由于这种效应也可能发生在人类身上，洛西坦可能会掩盖有毒药物过量的迹象，并可能掩盖诸如肠梗阻还有脑瘤。

洛西坦应谨慎使用的患者有心血管病。

大多数服用抗精神病药物的患者脉搏率升高;有短暂性低血压的报道。如果存在严重的低血压，需要血管加压治疗，首选药物可能是去甲肾上腺素或血管紧张素。通常剂量的肾上腺素可能由于洛西坦抑制其血管加压作用而无效。

的可能性眼目前不能排除洛沙平的毒性。因此，对色素应仔细观察视网膜病变和透镜状色素沉着因为在一些长期服用某些其他抗精神病药物的患者中观察到这些现象。

由于可能有抗胆碱能作用，该药应谨慎用于患者青光眼或尿潴留倾向，特别是同时服用抗胆碱能类抗帕金森药物。

迄今为止的经验表明，锥体外系效应的发生率可能略高肌肉内的给药比口服制剂通常预期的要多。这种增加可能是由于肌内注射后血浆水平升高所致。

抗精神病药物提高催乳激素水平;这种升高在长期给药期间持续存在。组织培养实验表明，大约三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳素依赖性的，如果这些药物的处方被考虑用于先前检测到的患者，这是一个潜在的重要因素乳腺癌。虽然紊乱如溢乳，闭经，男性乳房发育，和阳痿据报道，大多数患者血清催乳素水平升高的临床意义尚不清楚。在啮齿类动物长期服用抗精神病药物后发现乳腺肿瘤增加。然而，迄今为止进行的临床研究和流行病学研究均未显示长期服用这些药物与乳腺肿瘤发生之间存在关联;目前可获得的证据被认为过于有限，无法得出结论。

怀孕

畸形的影响

妊娠晚期暴露于抗精神病药物的新生儿有锥体外系和/或戒断症状后交货。有报道称发生了骚乱，高渗性，张力减退地震,嗜眠症这些新生儿出现呼吸窘迫和进食障碍。这些并发症的严重程度各不相同;虽然在某些情况下，症状是自我限制的，但在其他情况下，新生儿需要重症监护单位支助和长期住院。

只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用洛沙平。妊娠或哺乳期使用洛西坦的安全性尚未确定;因此，在孕妇、哺乳期母亲或有生育潜力的妇女中使用该药时，需要权衡治疗的益处与可能对母亲和儿童造成的风险。在对大鼠、兔子或狗的研究中没有观察到胚胎毒性或致畸性，尽管除了一项对兔子的研究外，最高剂量仅是人类最大推荐剂量的两倍，在一些研究中甚至低于该剂量。围产期研究表明，从怀孕中期开始给大鼠服用0.6和1.8 mg/kg剂量后，其后代出现肾乳头状异常，剂量接近通常的人类剂量，但远低于人类最大推荐剂量。

哺乳期妇女

洛昔坦或其代谢物在人乳中的排泄程度尚不清楚。然而，洛昔坦及其代谢物已被证明可以被输送到哺乳期狗的乳汁中。如果临床可能，哺乳期妇女应避免使用洛西坦。

儿童使用

洛西坦在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

过量

过量的体征和症状取决于摄取量和个体患者的耐受性。正如药物的药理作用所预期的那样，临床表现可能从中枢神经系统的轻度抑郁和心血管到深度低血压，呼吸抑郁和无意识。应注意发生锥体外系症状和/或惊厥发作的可能性。洛沙平过量后肾功能衰竭也有报道。

过量的治疗基本上是对症和支持性的。早期胃灌洗及延伸透析可能是有益的。由于洛沙平的止吐作用，中枢作用的催吐剂可能效果不大。此外,呕吐应该避免，因为有可能愿望的呕吐物。避免使用镇静剂，如戊四氮，这可能会引起抽搐。严重的低血压可能会对去甲肾上腺素或苯肾上腺素有反应。

肾上腺素不应使用，因为在部分肾上腺素能阻断患者中使用肾上腺素可能会进一步降低血压。严重的锥体外系反应应使用抗胆碱能抗帕金森药物或盐酸苯海拉明治疗，并应根据指示开始抗惊厥治疗。其他措施包括输氧和静脉输液。

禁忌症

洛西坦在昏迷或严重药物性抑郁状态(酒精、巴比妥类药物、麻醉品等)禁用。

已知对二苯并恶氮卓类药物过敏者禁用洛西坦。

临床药理学

药效学

从药理学上讲，洛沙平是一种抗精神病药，其确切的作用方式尚未确定。然而，皮层下抑制区的兴奋性水平的变化已经在一些动物物种中被观察到，这些变化与镇静效果和攻击行为的抑制等镇静表现有关。在正常的人类志愿者中，镇静的迹象在给药后20到30分钟内出现，在一个半到三个小时内最明显，并持续12个小时。在动物实验中也发现了类似的初始药理作用时间。

吸收、分布、代谢和排泄

洛沙平的吸收口服或注射用药物的管理工作实际上已经完成。药物迅速从血浆中移除并分布在组织中。动物研究表明，在肺、脑、脾心脏和肾脏。洛沙平被广泛代谢，主要在最初24小时排出。代谢物以偶联物的形式随尿液排出，以非偶联物的形式随粪便排出。

患者信息

考虑到一些长期服用抗精神病药物的患者可能会出现迟发性运动障碍，建议如果可能的话，向所有考虑长期服用抗精神病药物的患者提供有关这种风险的充分信息。决定告知患者和/或其监护人显然必须考虑到临床情况和患者理解所提供信息的能力。