Lovaza

描述

LOVAZA,脂质-调节剂，以液体填充凝胶胶囊的形式提供，用于口服。每个1 -克LOVAZA胶囊含有至少900毫克的乙酯-3脂肪酸来源于鱼油。这些主要是乙酯的混合物二十碳五烯酸（环境保护署-约465毫克)和二十二碳六烯酸（DHA-约375毫克)。

EPA乙酯的实验式为C₂₂H₃₄O₂， EPA乙酯分子量为330.51。EPA乙酯的结构式为:

DHA乙酯的实验式为C₂₄H₃₆O₂， DHA乙酯的分子量为356.55。DHA乙酯的结构式为:

LOVAZA胶囊还含有以下非活性成分:4mg α-生育酚(豆油载体)，明胶，甘油和纯水(胶囊壳的成分)。

迹象

LOVAZA (omega-3-酸乙酯)被认为是严重(大于或等于500 mg/dL)高甘油三酯血症成年患者饮食的辅助疗法，以降低甘油三酯(TG)水平。

使用注意事项

在接受LOVAZA治疗之前，患者应采取适当的降脂饮食，并在LOVAZA治疗期间继续这种饮食。

在使用LOVAZA治疗之前，应进行实验室研究以确定血脂水平是否持续异常。对于肥胖患者，应通过适当的饮食、运动、减肥来控制血脂，并控制任何导致血脂异常的医学问题，如糖尿病和甲状腺功能减退。已知会加重高甘油三酯血症的药物(如-受体阻滞剂、噻嗪类药物、雌激素)在考虑降tg药物治疗之前，应停用或更换。

使用限制

LOVAZA对胰腺炎风险的影响尚未确定。LOVAZA对心血管疾病死亡率和发病率的影响尚未确定。

剂量和给药方法

• 在开始治疗前仔细评估TG水平。确定高TG水平的其他原因(如糖尿病、甲状腺功能减退、药物)并酌情处理[见]适应症及用法]。
• 在接受LOVAZA治疗之前，患者应采取适当的降脂饮食，并在LOVAZA治疗期间继续这种饮食。在临床研究中，LOVAZA是随餐服用的。

LOVAZA的日剂量是每天4克。每日剂量可作为单次4克剂量(4粒胶囊)或两次2克剂量(2粒胶囊，每日两次)服用。

建议患者整个吞下LOVAZA胶囊。不要打开、压碎、溶解或咀嚼LOVAZA。

如何提供

剂型及剂量

LOVAZA (omega-3-酸乙酯)胶囊为1克透明软明胶胶囊，填充浅黄色油，并标有“GS FH2”字样。

储存和处理

LOVAZA (omega-3-酸乙酯)胶囊以1克透明软明胶胶囊的形式供应，填充淡黄色油，并标有“GS FH2”字样。

每瓶120瓶：国防委员会0173-0884-08。

保存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)范围内的偏移[见USP控制室温]。不要冻住。请放在儿童接触不到的地方。

制造:葛兰素史克，研究三角公园，NC 27709。修订日期:2020年9月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

根据23项临床试验的汇总数据，LOVAZA治疗中至少3%的受试者报告的不良反应发生率高于安慰剂，列于表1。

表1:在LOVAZA临床试验中，不良反应发生率≥3%且大于安慰剂

不良反应一个	LOVAZA (n = 655)		安慰剂 (n = 370)
	n	％	n	％
打嗝	29	4	5	1
消化不良	22	3.	6	2
品味曲解	27	4	1	＜1
一个试验包括患有高甘油三酯血症和严重高甘油三酯血症的受试者。

临床试验的其他不良反应如下:

消化系统

便秘，胃肠道紊乱，呕吐。

代谢和营养紊乱

ALT和AST升高。

皮肤

瘙痒和皮疹。

上市后经验

除了临床试验报告的不良反应外，在批准后使用LOVAZA期间还发现了以下事件。由于这些事件是在未知规模的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或始终建立与药物暴露的因果关系。

以下事件已被报道:过敏反应，出血性素质，荨麻疹。

药物的相互作用

抗凝剂或其他影响凝血的药物

一些使用omega-3酸的试验显示出血时间延长。在这些试验中报告的出血时间的延长没有超过正常限度，也没有产生临床显著的出血发作。尚未进行临床试验来彻底检查LOVAZA和伴随抗凝剂的效果。接受LOVAZA和抗凝剂或其他影响凝血的药物(如抗血小板药物)治疗的患者应定期监测。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

监测:实验室测试

对于肝功能损害患者，在LOVAZA治疗期间应定期监测谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平。在一些患者中，ALT水平升高而AST水平未同时升高。

在一些患者中，LOVAZA可增加低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。在LOVAZA治疗期间，应定期监测ldl水平。

应定期进行实验室研究，以测量患者在LOVAZA治疗期间的 TG水平。

鱼过敏

LOVAZA含有omega-3脂肪酸乙酯(EPA和DHA)，这些脂肪酸是从几种鱼类的油中提取的。目前尚不清楚对鱼类和/或贝类过敏的患者是否对LOVAZA有更高的过敏反应风险。对于已知对鱼类和/或贝类过敏的患者，应谨慎使用LOVAZA。

复发性心房颤动(AF)或扑动

在一项双盲、安慰剂对照试验中，663名有症状性阵发性房颤(n = 542)或持续性房颤(n = 121)的受试者中，随机分配到LOVAZA组的受试者中观察到房颤或扑动复发，这些受试者在7天内每天服用8克，之后在23周内每天服用4克，其发生率高于安慰剂组。本试验受试者的中位基线TG水平为127 mg/dL，无实质性结构性心脏病，未接受抗心律失常治疗(允许速率控制)，基线窦性心律正常。

在24周时，在阵发性房颤层中，安慰剂组有129例(47%)首次复发的症状性房颤或扑动事件，LOVAZA组有141例(53%)(主要终点，HR: 1.19;95% ci: 0.93, 1.35)。在持续性房颤层中，安慰剂组有19例(35%)事件，LOVAZA组有34例(52%)事件(HR: 1.63;95% ci: 0.91, 2.18)。两层合起来，HR为1.25;95% ci: 1.00, 1.40。虽然这些结果的临床意义尚不确定，但LOVAZA可能与阵发性或持续性房颤患者更频繁的症状性房颤或扑动复发有关，特别是在开始治疗的前2至3个月内。

LOVAZA不适用于房颤或扑动的治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

患者资讯

• 已知对鱼类和/或贝类敏感或过敏的患者应谨慎使用LOVAZA[见]警告和注意事项]。
• 建议患者使用调脂剂不会降低坚持饮食的重要性剂量和给药方法]。
• 建议患者不要以任何方式改变LOVAZA胶囊，并且只摄入完整的胶囊[见]剂量和给药方法]。
• 指导患者按处方服用LOVAZA。如果漏服了一剂，建议患者记得后尽快服用。然而，如果他们错过了一天的LOVAZA，他们不应该在服用时加倍剂量。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项大鼠致癌性研究中，口服剂量分别为100,600和2000mg /kg/天，雄性和雌性分别接受-3-酸乙酯治疗101周和89周，肿瘤发生率均未增加(根据体表面积比较，口服剂量为4g /天后，肿瘤发生率高达人体全身暴露量的5倍)。没有对小鼠进行标准的终生致癌性生物测定。

在细菌诱变(Ames)试验中，无论是否有代谢激活，omega -3-酸乙酯都不具有诱变或致裂性鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌或在中国仓鼠V79肺细胞或人淋巴细胞的染色体畸变试验。-3-酸乙酯在小鼠体内微核试验中呈阴性。

在一项大鼠生育研究中，口服剂量分别为100,600和2,000 mg/kg/天，雄性在交配前治疗10周，雌性在交配前和哺乳期治疗2周。2,000 mg/kg/天(基于体表面积[mg/m²]的4 g/天MRHD的5倍)对生育力没有不良影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

从已发表的病例报告和孕妇使用LOVAZA的药物警戒数据库中获得的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的风险。在动物研究中，根据体表面积比较，雌性大鼠在交配前通过哺乳期口服omega-3-酸乙酯，当剂量是人体最大推荐剂量(4克/天)的5倍时，对生殖或发育没有不利影响。根据体表面积比较，在临床相关暴露下，在器官发生期间口服omega -3-酸乙酯对大鼠和家兔没有致畸作用(见数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

雌性大鼠在交配前2周通过哺乳期开始口服omega-3-酸乙酯(100,600或2,000 mg/kg/天)，2,000 mg/kg/天(基于体表面积[mg/m²]的MRHD的5倍)未观察到不良反应。在一项剂量范围研究中，雌性大鼠在交配前2周开始到产后第7天口服omega-3-酸乙酯(1,000、3,000或6,000 mg/kg/天)，在没有母体毒性的情况下，3,000 mg/kg/天(基于体表面积[mg/m²]的MRHD的7倍)，活产率(减少20%)和幼崽存活率(减少40%)均低于3,000 mg/kg/天。

怀孕大鼠在器官发生期间口服omega-3-酸乙酯(1,000,3,000或6,000 mg/kg/天)，在母体毒性剂量(增加食物摄入量)为6,000 mg/kg/天(基于体表面积[mg/m²]的MRHD的14倍)的胎儿中未观察到不良反应。从妊娠第14天至哺乳期第21天口服omega-3-酸乙酯剂量(100,600或2,000 mg/kg/天)的怀孕大鼠，2,000 mg/kg/天(基于体表面积[mg/m²]的MRHD的5倍)未观察到不良反应。

在器官发生期间，妊娠兔口服omega-3-酸乙酯(375、750或1500 mg/kg/天)，375 mg/kg/天(基于体表面积[mg/m²]的MRHD的2倍)的胎儿未观察到不良反应。然而，在较高剂量下，母体毒性剂量(减少食物消耗和体重增加)大于或等于750 mg/kg/天(MRHD的4倍)时，胎儿骨骼变异的增加和胎儿生长的减少是明显的，胚胎死亡在1500 mg/kg/天(MRHD的7倍)时是明显的。

泌乳

风险概述

已发表的研究已经在人乳中检测到omega-3脂肪酸，包括EPA和DHA。哺乳期妇女口服omega-3脂肪酸作为补充，导致母乳中omega-3脂肪酸含量升高。目前还没有关于omega - 3脂肪酸乙酯对母乳喂养的婴儿或母乳产量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对LOVAZA的临床需求以及LOVAZA对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

LOVAZA的临床试验招募了数量有限的65岁以上的受试者。60岁以上受试者的安全性和有效性研究结果似乎与60岁以下受试者没有差异。

过量

未提供任何资料

禁忌症

已知对LOVAZA或其任何成分过敏(如过敏反应)的患者禁用。

临床药理学

作用机制

LOVAZA的作用机制尚不完全清楚。潜在的作用机制包括抑制酰基辅酶a:1,2-二酰基甘油酰基转移酶，增加肝脏线粒体和过氧化物酶体β-氧化，减少肝脏脂肪生成，增加血浆脂蛋白脂肪酶活性。LOVAZA可能会减少肝脏中TG的合成，因为EPA和DHA是负责TG合成的酶的不良底物，并且EPA和DHA抑制其他脂肪酸的酯化。

药物动力学

吸收

在健康志愿者和高甘油三酯血症受试者中，EPA和DHA以乙酯形式口服时被吸收。omega -3酸以乙基酯(LOVAZA)形式给药，可诱导血清磷脂EPA含量显著的剂量依赖性增加，而以乙基酯形式给药时，DHA含量的增加不那么明显，且不呈剂量依赖性。

特定的人群

年龄

在接受LOVAZA治疗的受试者中，EPA和DHA进入血清磷脂的摄取与年龄无关(小于49岁vs大于49岁)。

男女患者

女性倾向于比男性更多地摄取EPA进入血清磷脂。其临床意义尚不清楚。

儿科患者

LOVAZA的药代动力学尚未研究。

肾或肝损害患者

LOVAZA尚未在肾脏或肝脏损害患者中进行研究。

药物相互作用研究

辛伐他汀

在一项对24名健康成人受试者进行的为期14天的试验中，在稳定状态下，每日联合服用辛伐他汀80 mg和LOVAZA 4 g并不影响辛伐他汀或主要活性代谢物β -羟基辛伐他汀的暴露程度(AUC)或暴露率(Cmax)。

阿托伐他汀

在一项对50名健康成人受试者进行的为期14天的试验中，阿托伐他汀80mg与LOVAZA 4g每日联合用药在稳定状态下对阿托伐他汀、2 -羟基阿托伐他汀或4-羟基阿托伐他汀暴露的AUC或Cmax没有影响。

伐

在一项对48名健康成人受试者进行的为期14天的试验中，每日联合服用瑞舒伐他汀40 mg和LOVAZA 4 g在稳定状态下对瑞舒伐他汀暴露的AUC或Cmax没有影响。

使用人肝微粒体的体外研究表明，EPA/DHA组合在人体中不会出现临床显著的细胞色素p450介导的抑制作用。

临床研究

严重的高甘油三酯血症

在两项随机、安慰剂对照、双盲、平行组试验中，84名TG水平非常高的成人受试者(42名服用LOVAZA, 42名服用安慰剂)评估了每天4克LOVAZA的效果。基线TG水平在500 - 2000 mg/dL之间的受试者被纳入这两项试验，持续时间分别为6周和16周。这些受试者的中位TG和LDL-C水平分别为792 mg/dL和100 mg/dL。中位高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为23.0 mg/dL。

LOVAZA组和安慰剂组主要脂蛋白脂质参数的变化见表2。

表2:严重高甘油三酯血症(≥500 mg/dL)患者血脂参数的基线中位数和基线变化百分比

参数	LOVAZA N = 42		安慰剂 N = 42		区别
	提单	变化百分比	提单	变化百分比
TG	816	-44.9	788	+ 6.7	-51.6
Non-HDL-C	271	-13.8	292	-3.6	-10.2
TC	296	-9.7	314	-1.7	-8.0
VLDL-C	175	-41.7	175	-0.9	-40.8
高密度脂蛋白胆固醇	22	+ 9.1	24	0.0	+ 9.1
低密度	89	+ 44.5	108	-4.8	+ 49.3
BL =基线(mg/dL);% Change =从基线变化的中位数百分比;差异= LOVAZA中位数变化% -安慰剂中位数变化%。TC =总胆固醇。VLDL- c =极低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇。

与安慰剂相比，每天4克LOVAZA降低了中位TG、VLDL-C和非HDL-C水平，并增加了中位HDL-C水平。用LOVAZA治疗降低非常高的TG水平可能导致某些个体LDL-C和非hdl - c升高。应监测患者，确保LDL-C水平不会过度升高。

LOVAZA对胰腺炎风险的影响尚未确定。

LOVAZA对心血管疾病死亡率和发病率的影响尚未确定。

患者信息

LOVAZA
(LO-VA-ZA)
(omega-3-酸乙酯胶囊)

什么是LOVAZA?

LOVAZA是一种处方药，与低脂和低脂肪一起使用胆固醇降低成人高甘油三酯(脂肪)水平的饮食。

目前尚不清楚LOVAZA是否会改变你患胰腺炎症的风险(胰腺炎）.

目前还不知道LOVAZA是否能阻止你心脏病或中风．

目前尚不清楚LOVAZA对儿童是否安全有效。

谁不应该服用LOVAZA?

不服用LOVAZA如果你对-3-酸乙酯或LOVAZA中的任何成分过敏。看到这个传单的末尾LOVAZA成分的完整列表。

在服用LOVAZA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 有糖尿病．
• 保持低调甲状腺问题(甲状腺功能减退）.
• 肝脏有问题。
• 胰腺有问题。
• 有某种心律问题叫心房纤颤或颤振．
• 对鱼或贝类过敏。目前尚不清楚对鱼类或贝类过敏的人是否也对LOVAZA过敏。
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道LOVAZA是否会伤害你未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。LOVAZA可以进入你的母乳。如果您服用LOVAZA，请与您的医疗保健提供者讨论喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

LOVAZA可以与您正在服用的某些其他药物相互作用。LOVAZA与影响血液凝固的药物(抗凝血剂或血液稀释剂)一起使用可能会导致严重的副作用。

我该如何服用LOVAZA?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用LOVAZA。
• 每天服用LOVAZA不应超过4粒。每次服用全部4粒，或每天两次服用2粒。
• 不要改变你的剂量或停止LOVAZA没有告诉你的医疗保健提供者。
• 与食物一起服用LOVAZA。
• 整个服用LOVAZA胶囊。在吞下LOVAZA胶囊之前，不要打碎、打开、压碎、溶解或咀嚼。如果您不能整个吞下LOVAZA胶囊，请告诉您的医疗保健提供者。你可能需要另一种药。
• 如果您错过了一剂LOVAZA，请在您记得的时候立即服用。如果您错过了一天的LOVAZA，下次服用时不要加倍剂量。
• 你的医疗保健提供者可能会在给你LOVAZA之前开始你的降胆固醇饮食。在服用LOVAZA的同时保持这种饮食。
• 你的医生应该给你做血液检查，检查你的甘油三酯、坏胆固醇(低密度脂蛋白-C)和肝功能(ALT和AST)水平，同时服用LOVAZA。

LOVAZA可能有哪些副作用?

LOVAZA可能会导致严重的副作用，包括:

• 某些血液检查的变化LOVAZA可能会导致用于检查肝功能和坏胆固醇水平的血液测试结果增加。
• 有心律问题的人患心律问题的风险增加。LOVAZA可能会导致心律问题的频率增加(心房纤维性颤动特别是在服用LOVAZA的头几个月，如果你已经有心律问题。

LOVAZA最常见的副作用包括:

• 打嗝
• 胃不舒服
• 你的改变感觉的味道

这些并不是LOVAZA可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存LOVAZA?

• 将LOVAZA储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 不要冻结LOVAZA。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。

将LOVAZA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于LOVAZA安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用LOVAZA。不要给其他人服用LOVAZA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关LOVAZA的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

LOVAZA的成分是什么?

活性成分:-3-酸乙酯，主要是EPA和DHA

活性成分:α-生育酚(大豆油），明胶，甘油纯净水。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。