Loreev XR

LOREEV XR
(劳拉西泮)胶囊，缓释

描述

LOREEV XR含有苯二氮卓类药物劳拉西泮。劳拉西泮是一种近乎白色的结晶粉末，几乎不溶于水，微溶于酒精。它是(R)和(S)同分异构体的1:1混合物。化学名称为±-7-氯-5-(o3-dihydro-3-hydroxy-2 -chlorophenyl) 1日H-1,4-苯二氮卓-2 -1，其结构式为:

分子式C:₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂;-分子量: 321.16

LOREEV XR用于口服给药。每粒胶囊含有1毫克、2毫克或3毫克的劳拉西泮。非活性成分为胶体二氧化硅、玉米淀粉、明胶、单硬脂酸甘油、羟丙纤维素、一水乳糖、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸(7:3:1)共聚物28万分散体、微晶纤维素、聚山梨酯80、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。此外，胶囊壳含有以下着色剂:

1毫克胶囊:FD&C黄5号

2毫克胶囊:D&C黄10号和FD&C红3号

3毫克胶囊:D&C黄10号、FD&C蓝1号、FD&C黄6号

迹象

LOREEV XR适用于接受稳定、均分、每日三次的劳拉西泮片的成人焦虑症的治疗。

剂量和给药方法

推荐剂量

对正在接受劳拉西泮片治疗的患者启动LOREEV XR，每日三次，均匀分次给药(劳拉西泮片的推荐剂量参考劳拉西泮片的处方信息)。

停止服用劳拉西泮片，并在服用劳拉西泮片最后一剂后的第二天早晨服用第一剂LOREEV XR。

每日一次的推荐剂量等于劳拉西泮片的每日总剂量。例如，一直服用劳拉西泮片剂1毫克，每日3次的患者的推荐剂量是每日1次，每天早晨服用LOREEV XR 3毫克。

LOREEV XR使用超过4个月的有效性尚未在临床研究中进行评估。医疗保健提供者应定期重新评估LOREEV XR的长期使用情况。

政府信息

口服LOREEV XR，每天一次，早上服用，有或没有食物。不要压碎或咀嚼LOREEV XR。

吞下整个LOREEV XR胶囊或打开胶囊，将整个内容物撒在一汤匙苹果酱上，然后饮用水。2小时内将所有LOREEV XR全部食用(不咀嚼);请勿储存以备将来使用。

因临床反应不足而增加剂量

如果LOREEV XR的临床反应不足，需要增加剂量，则停止使用LOREEV XR，转而使用劳拉西泮片以增加剂量。如果稳定、均匀地每日三次服用劳拉西泮片剂获得足够的临床反应，则恢复每日一次服用LOREEV XR，同时每日服用劳拉西泮片剂的总剂量[见]剂量和给药方法］．

停止或减少洛瑞夫XR的剂量

为了减少戒断反应的风险，应逐渐停止使用LOREEV XR或减少剂量。如果患者出现戒断反应，应考虑暂停减量或将剂量增加到先前减量的剂量水平。随后更缓慢地减少剂量[见警告和注意事项，药物滥用和依赖］．

与udp -葡萄糖醛基转移酶(UGT)抑制剂合用

如果在LOREEV XR治疗期间开始使用UGT抑制剂，应停用LOREEV XR并改用劳拉西泮片以减少剂量[见]剂量和给药方法，药物的相互作用］．

如何提供

剂型及剂量

LOREEV XR(劳拉西泮)缓释胶囊有:

1毫克的:硬明胶胶囊，不透明的白色体，黄色帽和灰色油墨;黄色瓶盖上轴向印有“ALM”字样，不透明的白色瓶身轴向印有“658”字样

1.5 mg:硬明胶胶囊，不透明的白色体，紫色盖和黑色油墨;紫色瓶盖上轴向印有“ALM”字样，不透明的白色瓶身轴向印有“661”字样

2 mg:硬明胶胶囊，不透明的白色体，橙色帽和灰色油墨;橙色瓶盖上轴向印有“ALM”字样，不透明的白色瓶身轴向印有“663”字样

3毫克:硬明胶胶囊，不透明的白色体，黄绿色的瓶盖和灰色的油墨;“ALM”轴向印在黄绿色的瓶盖上，“667”轴向印在不透明的白色瓶身上

储存和处理

LOREEV XR(劳拉西泮)缓释胶囊有:

1毫克的:硬明胶胶囊，不透明的白色体，黄色帽和灰色油墨;黄色瓶盖上轴向印有“ALM”字样，不透明的白色瓶身轴向印有“658”字样。

国防委员会52427-658-30，每瓶30粒胶囊，儿童密封
国防委员会52427-658-01，每瓶100粒胶囊，儿童密封

1.5 mg:硬明胶胶囊，不透明的白色体，紫色盖和黑色油墨;紫色瓶盖上轴向印有“ALM”字样，不透明的白色瓶身轴向印有“661”字样。

国防委员会52427-661-30，每瓶30粒胶囊，儿童密封
国防委员会52427-661-01，每瓶100粒胶囊，儿童密封

2 mg:硬明胶胶囊，不透明的白色体，橙色帽和灰色油墨;橙色瓶盖上轴向印有“ALM”字样，不透明的白色瓶身轴向印有“663”字样。

国防委员会52427-663-30，每瓶30粒胶囊，儿童密封
国防委员会52427-663-01，每瓶100粒胶囊，儿童密封

3毫克:硬明胶胶囊，不透明的白色体，黄绿色的瓶盖和灰色的油墨;“ALM”轴向印在黄绿色的瓶盖上，“667”轴向印在不透明的白色瓶身上。

国防委员会52427-667-30，每瓶30粒胶囊，儿童密封
国防委员会52427-667-01，每瓶100粒胶囊，儿童密封

存储

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见USP控制室温］．

保持瓶子紧闭。分配在一个紧密的容器。

分销:Almatica制药有限责任公司莫里斯敦，新泽西州07960美国。修订日期:2023年1月

副作用

下列严重不良反应在说明书中另有说明:

• 与阿片类药物同时使用的风险[见警告和注意事项］
• 滥用、误用和成瘾[参见警告和注意事项］
• 依赖和戒断反应[见]警告和注意事项］
• 中枢神经系统(CNS)抑郁[见警告和注意事项］
• 抑郁症或精神病患者[见]警告和注意事项］
• 对FD&C黄5号(酒黄石)的过敏反应[见警告和注意事项］
• 新生儿镇静和戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 呼吸功能受损患者的风险[见]警告和注意事项］

LOREEV XR在成人中的安全性是基于劳拉西泮片的研究。以下不良反应与劳拉西泮片的使用有关，已在临床研究或上市后报告中确定。由于其中一些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

在约3500名接受焦虑治疗的患者样本中，劳拉西泮最常见的不良反应是镇静(15.9%)、头晕(6.9%)、虚弱(4.2%)和不稳定(3.4%)。镇静和不稳定的发生率随着年龄的增长而增加。

以下报告的不良反应按系统器官等级(SOC)分类:

血液和淋巴系统疾病:粒细胞缺乏症，白细胞减少症，全血细胞减少症，血小板减少症

内分泌失调:抗利尿激素不适宜综合征(SIADH)

眼部疾病:眼功能/视力障碍(包括复视和视力模糊)

肠胃失调:便秘，胃肠道症状包括恶心

一般疾病和管理现场条件:虚弱，疲劳，体温过低

肝胆的障碍:黄疸

免疫系统疾病:类过敏反应，超敏反应

调查:胆红素升高，肝转氨酶升高(包括LDH升高)，碱性磷酸酶升高

代谢和营养紊乱:食欲改变，低钠血症

神经系统紊乱:共济失调，自主神经表现，昏迷，抽搐/癫痫发作，嗜睡，构音障碍/言语不清，锥体外系症状，头痛，震颤，眩晕，记忆障碍

精神障碍:健忘症，性欲改变，精神错乱，性高潮减少，抑郁，去抑制，迷失方向，欣快感，自杀意念/企图，揭露抑郁

生殖系统和乳房疾病:阳痿

呼吸、胸、纵隔疾病:呼吸暂停，呼吸抑制，阻塞性肺疾病恶化，睡眠呼吸暂停恶化

皮肤及皮下组织紊乱:皮肤过敏反应，脱发，皮肤病症状

可能出现矛盾反应，包括焦虑、兴奋、激动、敌意、攻击、愤怒、睡眠障碍/失眠、性唤起和幻觉。

据报道，立即释放的劳拉西泮可使血压和低血压略有下降。

苯二氮卓类药物的许多不良反应，包括中枢神经系统作用和呼吸抑制，都是剂量依赖性的，高剂量会发生更严重的反应。

药物的相互作用

表1显示了与LOREEV XR具有临床意义的相互作用。

表1:与LOREEV XR的临床显著药物相互作用。

阿片类药物
临床影响	同时使用苯二氮卓类药物和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体位点发生作用。苯二氮卓类药物在γ -氨基丁酸(GABAA)位点相互作用，阿片类药物主要在mu受体相互作用。当苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用时，苯二氮卓类药物可能会显著加重阿片类药物相关的呼吸抑制[见]警告和注意事项］．
干预	限制LOREEV XR和阿片类药物同时使用的剂量和持续时间，密切监测患者的呼吸抑制和镇静情况。
酒精
临床影响	根据一项体外研究，酒精增加了LOREEV XR的释放速度[见]临床药理学］．
干预	在使用LOREEV XR治疗期间避免同时使用酒精[见]警告和注意事项］．
CNS-Depressants
临床影响	当与其他中枢神经系统抑制剂一起使用时，苯二氮卓类药物，包括LOREEV XR，会增加中枢神经系统抑制剂的作用。同时使用氯氮平和LOREEV XR可产生明显的镇静、流涎过多、低血压、共济失调、谵妄和呼吸停止。
干预	避免与LOREEV XR同时使用酒精。如果LOREEV XR与其他cns抑制剂合用，请谨慎使用[见]警告和注意事项］．
UGT抑制剂
临床影响	与UGT抑制剂同时使用LOREEV XR可能增加劳拉西泮的暴露[见]临床药理学]，这可能会增加不良反应的风险。
干预	在LOREEV XR治疗期间避免启动UGT抑制剂。如果开始使用UGT抑制剂，停用LOREEV XR，转而使用劳拉西泮片剂量和给药方法］．

药物滥用和依赖

控制物质

LOREEV XR含有劳拉西泮，一种附表四管制物质。

滥用

LOREEV XR是一种苯二氮卓类药物和中枢神经系统抑制剂，具有滥用和成瘾的可能性。滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。滥用是指个人为了治疗目的故意使用一种药物，而不是按照卫生保健提供者的规定或没有为其开处方的方式使用。药物成瘾是一系列的行为，认知生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。即使把苯二氮平类药物处方可能会使患者面临滥用和误用药物的风险。滥用和误用苯二氮卓类药物可能导致成瘾。

滥用和误用苯二氮卓类药物通常(但并非总是)涉及使用剂量大于最大推荐剂量，通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的频率增加有关，包括呼吸抑郁服药过量或死亡苯二氮卓类药物通常是滥用药物和其他物质的个人以及有成瘾障碍的个人寻求的[见]警告和注意事项］．

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下不良反应:腹痛;失忆，厌食症焦虑，攻击性，共济失调、视力模糊、精神错乱、抑郁、去抑制、迷失方向、头晕、兴奋，注意力和记忆力受损，消化不良，易怒，肌肉疼痛，口齿不清，颤抖，和眩晕．

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下严重不良反应:精神错乱、偏执、自杀意念和行为、癫痫、昏迷、呼吸困难和死亡。死亡通常与多种物质的使用有关(特别是苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂，如阿片类药物和酒精)。

依赖

身体依赖性

LOREEV XR可能会对持续治疗产生身体依赖。身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。突然停止或迅速减少苯二氮卓类药物的剂量或给予氟马西尼，一种苯二氮卓类药物拮抗剂可能引发急性戒断反应，包括可能危及生命的癫痫发作。在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量(即更高和/或更频繁的剂量)和使用时间较长的患者[见]警告和注意事项］．

为了减少戒断反应的风险，应逐渐停止使用LOREEV XR或减少剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项］．

急性戒断症状和体征

与苯二氮卓类药物相关的急性戒断体征和症状包括异常非自愿的运动，焦虑，视力模糊，人格解体，抑郁，现实感丧失，头晕，疲劳，胃肠不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、食欲减退)、头痛、听觉过敏、高血压易怒、失眠、记忆障碍、肌肉疼痛和僵硬、恐慌发作、畏光、不安、心动过速,地震．更严重的急性戒断症状和体征，包括危及生命的反应，包括紧张症、抽搐、震颤性谵妄抑郁，幻觉，躁狂，精神病、癫痫发作和自杀。

长期戒断综合症

与苯二氮卓类药物相关的长期戒断综合征的特征是焦虑、认知障碍、抑郁、失眠、蚁走感运动症状(如虚弱、震颤、肌肉抽搐);感觉异常,耳鸣在最初的苯二氮卓类药物停药后，这种情况会持续4到6周。旷日持久的戒断症状可能持续数周至12个月以上。因此，可能难以区分戒断症状与使用苯二氮卓类药物时可能再次出现或持续出现的症状。

宽容

对LOREEV XR的耐受性可能会从持续治疗中产生。耐受性是一种生理状态，其特征是反复给药后对药物的反应减少(即，需要更高剂量的药物才能产生低剂量时产生的相同效果)。可能对LOREEV XR的治疗效果产生耐受性;然而，对苯二氮卓类药物引起的遗忘反应和其他认知障碍几乎没有耐受性。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

与阿片类药物同时使用的风险

同时使用苯二氮卓类药物(包括LOREEV XR)和阿片类药物可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，在其他治疗方案不足的患者中保留这些药物的联合处方。

观察性研究表明，同时使用阿片样物质与单独使用阿片类药物相比，镇痛药和苯二氮卓类药物增加了药物相关死亡率的风险。如果决定将LOREEV XR与阿片类药物合用，应规定最低有效剂量和最短合用时间，并密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。在已经接受阿片类药物治疗的患者中止痛剂在没有阿片类药物的情况下，处方LOREEV XR的初始剂量低于指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用LOREEV XR的患者开始使用阿片类药物，应开出较低的阿片类药物初始剂量，并根据临床反应进行滴定。

告知患者和护理人员当LOREEV XR与阿片类药物一起使用时呼吸抑制和镇静的风险。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械药物的相互作用］．

滥用、误用和上瘾

苯二氮卓类药物的使用，包括LOREEV XR，使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量或死亡。苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用超过最大推荐剂量的剂量，并通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡[见]药物滥用和依赖］．

在处方LOREEV XR之前和整个治疗过程中，评估每位患者的滥用、误用和成瘾风险(例如，使用标准化筛查工具)。使用LOREEV XR，特别是高风险患者，需要就LOREEV XR的风险和正确使用进行咨询，同时监测滥用、误用和成瘾的体征和症状。规定最低有效剂量;避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂和其他与滥用、误用和成瘾相关的物质(如阿片类镇痛药、兴奋剂);并建议患者如何妥善处理未使用的药物。如果怀疑有物质使用障碍，对患者进行评估，并酌情进行(或转诊)早期治疗。

依赖和戒断反应

为了减少停药反应的风险，应逐渐减少LOREEV XR的停药或减少剂量(应根据患者具体情况制定减少剂量的计划)[见]剂量和给药方法］．

在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现停药不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量的患者和那些使用时间较长的患者。

急性戒断反应

继续使用苯二氮卓类药物，包括LOREEV XR，可能导致临床上显著的身体依赖。继续使用LOREEV XR后突然停药或迅速减少剂量，或给药氟马西尼(一种苯二氮卓类拮抗剂)可能导致急性戒断反应，这可能危及生命(例如癫痫发作)[见]药物滥用和依赖］．

长期戒断综合症

在某些情况下，苯二氮卓类药物使用者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上[见]药物滥用和依赖］．

中枢神经系统(CNS)抑郁

苯二氮卓类药物，包括LOREEV XR，可能导致中枢神经系统抑郁。警告接受LOREEV XR治疗的患者不要从事危险的职业或需要完全精神警觉的活动，如操作机械或驾驶机动车辆。

使用苯二氮卓类药物，包括LOREEV XR，单独使用或与其他中枢神经系统抑制剂联合使用，可能导致潜在的致命呼吸抑制。在LOREEV XR治疗期间应避免饮酒，并谨慎使用其他中枢神经抑制剂药物[见]药物的相互作用］．

患有抑郁症或精神病的患者

LOREEV XR不推荐用于原发性抑郁症或精神病患者。在使用苯二氮卓类药物(包括LOREEV XR)期间，已有的抑郁症可能出现或恶化。

对于抑郁症患者来说，自杀的可能性应该铭记在心。因此，抑郁症患者应考虑采取适当的预防措施(例如，限制处方总量和增加对自杀意念的监测)。如果没有足够的剂量，LOREEV XR不应用于此类患者抗抑郁药治疗。

矛盾反应的风险

矛盾的反应(激动、易怒、冲动在使用苯二氮卓类药物期间，有暴力行为、混乱、不安、兴奋和多话的报道[见]不良反应］．这样的反应可能更容易发生在老年人身上不良反应］．如果患者出现上述反应，请停用洛瑞夫XR。

对FD&C黄5号(酒黄石)的过敏反应

LOREEV XR 1mg胶囊含有FD&C Yellow No. 5(酒石黄)，可能引起过敏型反应(包括支气管反应)哮喘)在某些易感人群中。虽然FD&C黄5号(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但它经常出现在同时具有阿司匹林过敏的患者中禁忌症］．

新生儿镇静和戒断综合征

妊娠后期使用LOREEV XR可导致镇静(呼吸抑制，嗜睡，张力减退)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、颤抖、难以安慰的哭泣和进食困难)新生儿(见特定人群使用］．监测妊娠或分娩期间暴露于LOREEV XR的新生儿镇静迹象，监测妊娠期间暴露于LOREEV XR的新生儿戒断迹象;对这些新生儿进行相应的管理。

呼吸功能受损患者的风险

在患者呼吸功能受损，呼吸抑制和呼吸暂停已被报道与苯二氮卓类药物有关。密切监测呼吸功能受损患者。如果出现呼吸抑制或呼吸暂停的体征和症状，应考虑停用LOREEV XR。

实验室测试

白血球减少症在服用劳拉西泮的患者中出现了LDH升高[见]不良反应］．对于长期治疗的患者，建议定期进行血液计数和肝功能检查。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

与阿片类药物同时使用的风险

告知患者和护理人员，当LOREEV XR与阿片类药物一起使用时，可能存在致命的呼吸抑制和镇静风险，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械警告和注意事项，药物的相互作用］．

滥用、误用和上瘾

告知患者，即使按照推荐剂量使用LOREEV XR，也会使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量使用和死亡，特别是当与其他药物(如阿片类镇痛药)、酒精和/或非法药物合用时。告知患者苯二氮卓类药物滥用、误用和成瘾的体征和症状;如果出现这些体征和/或症状，寻求医疗帮助;以及如何妥善处理未使用的药物[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖］．

戒断反应

告知患者继续使用LOREEV XR可能导致临床显著的身体依赖，突然停药或快速减少LOREEV XR的剂量可能导致急性戒断反应，这可能危及生命。告知患者，在某些情况下，服用苯二氮卓类药物的患者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上。指导患者停药或减少LOREEV XR的剂量可能需要缓慢减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖］．

中枢神经系统抑郁

告知患者中枢神经系统抑郁的风险。指导患者在使用LOREEV XR治疗期间避免饮酒。建议患者不要开车或操作重型机械，直到他们知道LOREEV XR对他们的影响警告和注意事项，药物的相互作用］．

患有抑郁症或精神病的患者

建议患者、其家属和护理人员寻找自杀意念或抑郁症恶化的迹象，并立即通知患者医疗保健提供者[见]警告和注意事项］．

伴随药物

建议患者告知其医疗保健提供者所服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂[见]药物的相互作用］．

政府信息

建议患者整个服用LOREEV XR胶囊或打开胶囊并将整个内容物洒在a上汤匙苹果酱，然后是饮用水。建议患者在2小时内立即食用混合物，不要咀嚼;不要储存以备将来使用[参见剂量和给药方法］．

怀孕

建议孕妇在妊娠后期使用LOREEV XR可能导致新生儿镇静(呼吸抑制、嗜睡、张力低下)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、震颤、无法安慰的哭泣和喂养困难)[见]警告和注意事项，特定人群使用］．指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕了。

建议孕妇，有一个妊娠登记，监测暴露于LOREEV XR的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用］．

泌乳

告知患者在使用LOREEV XR治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用］．

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

没有证据表明致癌在对大鼠进行的为期18个月的劳拉西泮研究中发现了这种可能性。诱变没有关于诱变的研究。LOREEV XR尚未进行动物生育研究。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于LOREEV XR的妇女的妊娠结局。鼓励卫生保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家精神药物妊娠登记处或在线访问https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry来登记患者。

风险概述

据报道，怀孕后期使用苯二氮卓类药物的母亲所生的新生儿出现镇静和/或镇静症状新生儿退出(见警告和注意事项，临床考虑］．已发表的关于孕妇接触苯二氮卓类药物的观察性研究的现有数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联(见数据)。在动物研究中，妊娠期器官发生期间给予劳拉西泮的剂量大于临床使用的剂量，会导致胎儿畸形的发生率增加。根据动物实验结果，苯二氮卓类药物可能增加神经元细胞死亡和对神经行为功能的长期影响产前或产后早期以临床相关剂量暴露(见数据)。

主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

苯二氮卓类药物穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制、张力低下和镇静。监测妊娠或分娩期间暴露于LOREEV XR的新生儿镇静、呼吸抑制、张力低下和喂养问题的迹象。监测怀孕期间暴露于LOREEV XR的新生儿是否有戒断迹象。相应地管理这些新生儿[参见警告和注意事项］．

数据

人类的数据

已发表的关于妊娠期间苯二氮卓类药物使用的观察性研究数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联。尽管早期的研究报告了增加的风险先天性地西泮和氯二氮环氧化物的畸形，没有一致的模式。此外，最近大多数关于怀孕期间苯二氮卓类药物使用的病例对照和队列研究(对酒精混杂暴露进行了调整)，烟草和其他药物，都没有证实这些发现。

动物的数据

动物生殖研究在小鼠、大鼠和两种家兔中进行。畸形发生率低(跗骨复位，胫骨，跖骨四肢畸形旋转;腹裂，畸形的头骨，和小眼)在给药家兔中可见，与剂量无关。虽然所有这些异常在同时发生的对照组中不存在，但它们已经被报道发生随机在历史控制中。在剂量为40毫克/公斤或更高时，有证据表明胎儿吸收并且增加了兔子的胎儿损失这在低剂量下没有出现。

在已发表的动物研究中，对新生大鼠施用苯二氮卓类药物或其他增强gaba能抑制的药物可导致发育中的大脑中广泛的凋亡性神经变性。大鼠易受这些变化影响的窗口期(出生后0-14天)包括人类妊娠晚期大脑发育的一段时期。

泌乳

风险概述

劳拉西泮存在于母乳中。有报道称，通过母乳接触苯二氮卓类药物的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。劳拉西泮对产奶量的影响尚不清楚。

由于可能发生严重不良反应，包括母乳喂养婴儿的镇静和戒断症状，建议患者在使用LOREEV XR治疗期间不建议母乳喂养。

儿童使用

LOREEV XR在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

劳拉西泮片的临床研究不足以确定65岁及以上患者的反应是否与年轻患者不同;然而，镇静的发生率和不稳定随着年龄的增长而增加[见?不良反应］．

年龄似乎对劳拉西泮的药代动力学没有显著影响临床药理学］．

一般来说，老年患者的剂量选择应从剂量范围的低端开始，以反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。不能排除某些老年人有较高的敏感性(如镇静)警告和注意事项］．

肝损伤

与所有苯二氮卓类药物一样，劳拉西泮(包括LOREEV XR)的使用可能会恶化肝性脑病．因此，对于严重肝功能不全和/或肝功能不全的患者，应谨慎使用LOREEV XR脑病．

过量

苯二氮卓类药物过量的特点是中枢神经系统从困倦到昏迷的抑郁。在轻度到中度的病例中，症状包括嗜睡、精神错乱、构音障碍，嗜睡，催眠状态，反射减弱，共济失调和张力减退。极少数情况下，可能出现矛盾或去抑制反应(包括激动、易怒、冲动、暴力行为、混乱、不安、兴奋和健谈)。严重过量时，患者可出现呼吸抑制和昏迷。过量的苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和阿片类药物)合用可能是致命的警告和注意事项］．血压、心率等明显异常(降低或升高)呼吸速率提出对过量服用涉及其他药物和/或酒精的关注。

在处理苯二氮卓类药物过量时，采用一般支持措施，包括静脉输液和气道管理。氟马西尼，一种特殊的苯二氮卓受体拮抗剂，用于完全或部分逆转镇静剂苯二氮卓类药物在苯二氮卓类药物过量管理中的作用可导致戒断和不良反应，包括癫痫发作，特别是在混合过量与药物增加的情况下癫痫发作风险(如三环和四环)抗抑郁药)以及长期使用苯二氮卓类药物和身体依赖的患者。使用氟马西尼的患者发生戒断性癫痫发作的风险可能会增加癫痫．氟马西尼是为控制可能危及生命的疾病而接受苯二氮卓类药物治疗的患者的禁药。癫痫持续状态)。如果决定使用氟马西尼，则应将其作为苯二氮卓类药物过量的辅助管理，而不是替代。见氟马西尼注射剂处方信息。

考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-1222)或医学毒理学家获取额外的过量管理建议。

禁忌症

LOREEV XR禁忌用于以下患者:

• 对苯二氮卓类药物或LOREEV XR中的任何成分过敏[见警告和注意事项］．
• 急性窄角青光眼

临床药理学

作用机制

劳拉西泮是通过与神经中枢的苯二氮平结合来发挥其治疗焦虑症的作用γ-氨基丁酸-A (GABAA)受体并增强gaba介导的突触抑制。

药物动力学

LOREEV XR的药代动力学在1mg至3mg的剂量范围内呈剂量正比。稳定的血浆浓度通常在每日一次给药5天后达到。

在稳态下，每日1次给药3 mg后劳拉西泮的平均浓度曲线下面积(AUCTau)、平均血药峰浓度(Cmax)和平均最低血药浓度(Cmin)分别为694 ng*h/mL、35 ng/mL和25 ng/mL。劳拉西泮片1 mg、每日3次给药后的AUCTau、Cmax和Cmin分别为765 ng*h/mL、41 ng/mL和29 ng/mL。

吸收

在禁食条件下单次服用3mg LOREEV XR后，达到Cmax (Tmax)的中位时间为14小时，范围为7至24小时。

食物的影响

LOREEV XR与高脂肪和高卡路里膳食对LOREEV XR暴露没有显著影响。然而，劳拉西泮的中位Tmax延迟约2小时。

将LOREEV XR全部洒在一汤匙(15毫升)苹果酱上后，在禁食条件下给药，对劳拉西泮的暴露和Tmax没有显著影响。

分布

在禁食条件下单次服用3mg LOREEV XR后，平均表观分布体积约为117l .在临床相关浓度下，劳拉西泮约85%与血浆蛋白结合。

消除

成人口服3mg LOREEV XR后平均血浆清除率(CL/F)约为72ml /min，劳拉西泮的平均消除半衰期约为20.2±7.2小时。

新陈代谢

劳拉西泮在肝脏的3-羟基上偶联成劳拉西泮葡萄糖醛酸盐，在动物中没有明显的中枢神经活性。

排泄

劳拉西泮葡萄糖醛酸盐随尿液排出。

特定的人群

老年患者

比较年轻和老年受试者的研究表明，年龄的增长对劳拉西泮片的药代动力学没有显著影响。然而，在一项涉及单次静脉注射1.5 - 3mg劳拉西泮的研究中，15名60 - 84岁的老年受试者的劳拉西泮平均总清除率比15名19 - 38岁的年轻受试者降低了20%。老年患者注射劳拉西泮后平均全身清除率降低的临床意义尚不清楚。

肝功能损害患者

没有对肝功能损害患者进行LOREEV XR的药代动力学研究。

肾脏损害患者

未对肾功能损害患者进行LOREEV XR的药代动力学研究。劳拉西泮的透析性很差。劳拉西泮葡萄糖醛酸盐，无活性代谢物，可能是高度可透析的。

药物相互作用研究

劳拉西泮与丙戊酸钠(一种UGT抑制剂)同时服用会导致劳拉西泮的血药浓度升高和清除率降低[见]剂量和给药方法，药物的相互作用］．

劳拉西泮与丙苯尼西(一种UGT抑制剂)同时服用，由于增加半衰期和降低总清除率，可能导致劳拉西泮起效更快或效果延长[见]剂量和给药方法，药物的相互作用］．

酒精

一项体外研究表明，在含有40%和20%酒精的情况下，2小时后，LOREEV XR胶囊的劳拉西泮释放量显著增加，分别约为91-95%和37-42%[见]药物的相互作用］．5%和10%酒精对2小时药物释放的影响不显著。目前还没有关于酒精对药物暴露影响的体内研究。

动物毒理学和/或药理学

食管扩张以6mg /kg/天剂量给予劳拉西泮治疗超过一年的大鼠发生。无效应剂量为1.25 mg/kg/天(根据mg/m²体表面积计算，约为人体最大推荐剂量10mg /天的1.2倍)。只有在第一次观察到这种现象的两个月内停止治疗，这种效果才会逆转。其临床意义尚不清楚。

患者信息

LOREEV XR
(lor-EEV ECKS-AR)
劳拉西泮缓释胶囊

关于LOREEV XR，我应该知道的最重要的信息是什么?

LOREEV XR可能会导致严重的副作用，包括:

• LOREEV XR是一种苯二氮卓类药物。将苯二氮卓类药物与阿片类药物、酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括街头毒品)一起服用会导致严重的嗜睡、呼吸问题(呼吸抑制)、昏迷和死亡。如果发生以下任何情况，请立即寻求紧急帮助:
  • 呼吸浅或缓慢
  • 呼吸停止(可能导致心脏停止跳动)
  • 过度困倦(镇静)

在您了解与阿片类药物一起服用LOREEV XR对您的影响之前，不要驾驶或操作重型机械。

• 滥用、误用和成瘾的风险。包括LOREEV XR在内的苯二氮卓类药物存在滥用、误用和成瘾的风险，可能导致过量服用和严重的副作用，包括昏迷和死亡。
  • 滥用或误用苯二氮卓类药物(包括LOREEV XR)的人会出现昏迷和死亡等严重副作用。这些严重的副作用还可能包括谵妄、偏执、自杀念头或行为、癫痫发作和呼吸困难。如果出现这些严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 即使您按照医疗保健提供者的处方服用了LOREEV XR，您也可能会上瘾。
  • 完全按照您的医疗保健提供者的处方服用LOREEV XR。
  • 不要与其他人分享您的LOREEV XR。
  • 请将LOREEV XR放在安全的地方，远离儿童。
• 身体依赖和戒断反应。LOREEV XR可能导致身体依赖和戒断反应，特别是如果你持续服用LOREEV XR数天至数周。
  • 不要突然停止服用LOREEV XR。突然停止LOREEV XR可能会导致严重和危及生命的副作用，包括不寻常的动作、反应或表情、癫痫发作、突然和严重的精神或神经系统变化、抑郁、看到或听到别人看不到或听不到的东西、活动或说话的极端增加、与现实失去联系、自杀念头或行为。如果出现任何严重的副作用，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。
  • 一些停止服用苯二氮卓类药物的人会出现持续数周至12个月以上的症状，包括焦虑、记忆困难、学习困难、注意力不集中、抑郁、睡眠问题、感觉皮肤下有昆虫在爬、虚弱、颤抖、肌肉抽搐手、胳膊、腿或脚有灼烧感或刺痛感，耳鸣。
  • 身体上的依赖不同于药物成瘾。你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的区别。
  • 不要服用超过处方的剂量，也不要服用超过处方的时间。

什么是LOREEV XR?

LOREEV XR是一种处方药，用于治疗每天3次稳定、均匀地服用劳拉西泮片的成人焦虑症。

• LOREEV XR是一种联邦管制药物(CIV)，因为它含有可被滥用或导致依赖的劳拉西泮。请将LOREEV XR放在安全的地方，以防止误用和滥用。销售或赠送LOREEV XR可能会伤害他人，并且是违法的。如果你滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。
• 目前尚不清楚LOREEV XR对儿童是否安全或有效。
• 目前尚不清楚LOREEV XR是否安全有效，使用时间超过4个月。

如果您有以下情况，请勿服用LOREEV XR:

• 对劳拉西泮，其他苯二氮卓类药物或LOREEV XR中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解LOREEV XR的完整成分列表。
• 有急性窄角型青光眼吗

在服用LOREEV XR之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为
• 有毒品史吗酒精滥用或上瘾
• 有肺部疾病或呼吸问题(如慢性阻塞性肺病，睡眠呼吸暂停综合征)
• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有或曾经有癫痫发作
• 怀孕或计划怀孕。
  • 在怀孕后期服用LOREEV XR可能会导致宝宝出现镇静症状(呼吸问题、迟缓、肌肉张力低)，和/或戒断症状(紧张、易怒、不安、颤抖、过度哭泣、喂养问题)。
  • 如果您怀孕了，或者在LOREEV XR治疗期间认为您怀孕了，请立即告知您的医疗保健提供者。
  • 在怀孕期间服用LOREEV XR的妇女有一个妊娠登记。登记的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。如果您在使用LOREEV XR治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家精神药物妊娠登记处登记。报名电话:1-866-961-2388，网址:https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/。
• 正在哺乳或计划哺乳。LOREEV XR会进入你的母乳。
  • 如果您服用LOREEV XR，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。
  • 在LOREEV XR治疗期间不建议母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

当你得到一种新药时，保留一份所有药物的清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

LOREEV XR可以影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响LOREEV XR的作用方式。与某些其他药物一起服用LOREEV XR可能会导致严重的副作用。

在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

我应该如何服用LOREEV XR?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用LOREEV XR。
• 每天早上服用LOREEV XR 1次。
• 服用LOREEV XR有或没有食物。
• 不要压碎或咀嚼LOREEV XR胶囊。
• 整个吞下LOREEV XR胶囊。如果你不能整个吞下胶囊，可以打开胶囊，将全部内容物撒在一汤匙苹果酱上。
  • 吞下所有的LOREEV XR混合物，不要咀嚼。
  • 混合后2小时内吞下LOREEV XR混合物。不要储存混合物以备将来使用。
  • 吞下LOREEV XR混合液后，再喝一杯水。
• 如果您服用了过量的LOREEV XR，请致电您的医疗保健提供者或中毒控制中心1-800-222-1222或立即前往最近的医院急诊室。

服用LOREEV XR时应该避免什么?

• LOREEV XR会让你昏昏欲睡。在了解LOREEV XR对您的影响之前，请不要驾驶汽车或操作重型机械。
• 在LOREEV XR治疗期间不应饮酒。喝酒会增加你产生严重副作用的机会。

LOREEV XR可能有哪些副作用?

LOREEV XR可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于LOREEV XR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• LOREEV XR会让你昏昏欲睡或头晕，还会减慢你的思维和运动能力。
  • 在了解LOREEV XR对您的影响之前，不要驾驶、操作重型机械或从事其他危险活动。
  • 在服用LOREEV XR期间，请不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，除非先咨询您的医疗保健提供者。当与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用时，LOREEV XR可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
• 抑郁症和精神病。在使用包括LOREEV XR在内的苯二氮卓类药物期间，已有的抑郁症可能出现或恶化。
• 反常的思想和行为(矛盾的反应)。症状包括激动、易怒、冲动、暴力行为、混乱、不安、兴奋和说话比正常情况多。
• 对FD&C黄5号过敏反应。LOREEV XR 1mg胶囊含有FD&C Yellow No. 5(酒黄石)，可能会引起某些人的过敏反应。症状可能包括支气管哮喘或呼吸困难。如果您在服用LOREEV XR后出现这些症状，请立即寻求紧急医疗帮助。
• 呼吸问题。呼吸缓慢和停止呼吸发生在有呼吸问题的人身上，他们服用了像LOREEV XR这样的苯二氮卓类药物。
• 实验室测试的变化如果您正在长期使用LOREEV XR治疗，您的医疗保健提供者应该在治疗期间对您进行血液检查，以检查您的血液计数和肝功能。

LOREEV XR最常见的副作用包括镇静，头晕，虚弱，不稳定。这些并不是LOREEV XR可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储LOREEV XR?

• 将LOREEV XR储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)的密闭容器中。
• 将LOREEV XR和所有药物放在儿童够不着的地方。

关于安全有效使用LOREEV XR的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将LOREEV XR用于没有处方的病症。不要给其他人服用LOREEV XR，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关LOREEV XR的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

LOREEV XR的成分是什么?

活性成分:氯羟去甲安定

活性成分:胶体硅二氧化碳，玉米淀粉，明胶、单硬脂酸甘油酯、羟丙纤维素、一水乳糖、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸(7:3:1)共聚物280000分散体、微晶纤维素、聚山梨酯80、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。此外，胶囊壳含有以下着色剂:

1毫克胶囊:FD&C黄5号

1.5 mg胶囊:FD&C蓝1号和FD&C红3号

2毫克胶囊:D&C黄10号和FD&C红3号

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。