用来治疗高血压的美托洛尔HCT

描述

用来治疗高血压的美托洛尔HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)有抗高血压选择性β -肾上腺素受体阻滞剂酒石酸美托洛尔和降压药的作用利尿剂氢氯噻嗪的作用。它是口服片剂。50/25片含有酒石酸美托洛尔50毫克USP和氢氯噻嗪25毫克USP;100/25片含有100毫克酒石酸美托洛尔USP和25毫克氢氯噻嗪USP;100/50片含有100毫克酒石酸美托洛尔USP和50毫克氢氯噻嗪USP。酒石酸美托洛尔USP为(±)-1-(异丙胺)-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇L-(+)-酒石酸盐(2:1)盐，其结构式为

酒石酸美托洛尔USP为白色结晶粉末。它极易溶于水;可溶于二氯甲烷、氯仿和酒精;微溶于丙酮;不溶于乙醚。它的分子量是684.82。

氢氯噻嗪是6-氯- 3,4 -二氢-2 h -1,2,4-苯并噻嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化，其结构式为

氢氯噻嗪USP是一种白色，或几乎白色，几乎无味的结晶粉末。可溶于氢氧化钠溶液、正丁胺和二甲基甲酰胺;不溶于甲醇;微溶于水;不溶于乙醚，氯仿和稀无机酸。它的分子量是297.73。

非活性成分:纤维素化合物、胶体二氧化硅、D&C黄10号(100/50毫克片剂)、FD&C蓝1号(50/25毫克片剂)、FD&C红40号和FD&C黄6号(100/25毫克片剂)、乳糖、硬脂酸镁、聚维酮、乙醇酸淀粉钠、玉米淀粉、硬脂酸和蔗糖。

迹象

降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)适用于高血压的治疗。

这种固定联合药物不适用于高血压的初始治疗。如果固定组合代表滴定到个别患者需要的剂量，则使用固定组合的治疗可能比使用单独的组分更方便。

剂量和给药方法

剂量应通过个别滴定来确定(见适应症及用法）.

氢氯噻嗪的剂量通常为每天12.5至50毫克。降压药通常的初始剂量为每日100毫克，单次或分次服用。剂量可逐渐增加，直至达到最佳血压控制。有效剂量范围为每天100至450毫克。虽然每日一次的剂量是有效的，并且可以在一天中保持血压的降低，但较低的剂量(特别是100毫克)可能无法在24小时周期结束时保持完全的效果，并且可能需要更大或更频繁的每日剂量。这可以通过在给药间隔结束时测量血压来评估，以确定全天是否保持令人满意的控制。β₁选择性随着降压药剂量的增加而降低。

下列剂量表可用于每天给药100至200毫克降压药和25至50毫克氢氯噻嗪:

用来治疗高血压的美托洛尔HCT	剂量
50/25片	每天2片，单次或分次服用
100/25片	每天1至2片，单次或分次服用
100/50片剂	每天1片，单次或分次服用

不建议每天服用超过50毫克的氢氯噻嗪。必要时，可逐渐添加另一种降压药，从通常推荐起始剂量的50%开始，以避免血压过度下降。

如何提供

片剂50/25 -	胶囊状，白色和斑纹蓝色，刻痕(一面印Geigy，刻痕一面印两次35)，酒石酸美托洛尔50毫克，氢氯噻嗪25毫克 每瓶100瓶.....................国防委员会0078-0460-05
片剂100/25	胶囊状，白色和斑纹粉红色，刻痕(刻痕一侧刻Geigy，另一侧刻两次53)，酒石酸美托洛尔100毫克，氢氯噻嗪25毫克 每瓶100瓶.....................国防委员会0078-0461-05
片剂100/50 -	胶囊状，白色和黄斑纹，有刻痕(一面刻有Geigy，有刻痕的一面刻有两次73)，酒石酸美托洛尔100毫克，氢氯噻嗪50毫克 每瓶100瓶.....................国防委员会0078-0462-05

保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。防止受潮。

分配在紧密，不透光的容器(USP)。

报告疑似不良反应，请联系诺华制药公司1-888-669-6682或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch

制造:诺华制药公司，萨福恩，纽约10901。分销:诺华制药公司东汉诺威，新泽西07936。REV: 2011年3月

副作用

降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)

在降压药与氢氯噻嗪合用的对照临床研究中报告了以下不良反应。

整体身体据报道，每100名患者中约有10人出现疲劳或嗜睡和流感综合症。

神经系统每100名患者中约有10人出现头晕或眩晕、嗜睡或嗜睡和头痛。每100个病人中就有1个会发生噩梦。

心血管100例患者中约有6例发生心动过缓。每100名患者中就有1人出现运动耐受性下降和呼吸困难。

消化腹泻、消化紊乱、口干、恶心或呕吐和便秘的发生率约为百分之一。

代谢与营养低钾血症发生率在100例患者中不到10例。水肿、痛风和厌食症的发生率分别为1 / 100。

特殊的感觉视力模糊、耳鸣和耳痛的发病率分别为1 / 100。

皮肤出汗和紫癜各占1 / 100。

泌尿生殖每100名患者中就有1人出现阳痿。

肌肉骨骼100例患者中有1例发生肌肉疼痛。

用来治疗高血压的美托洛尔

大多数不良反应都是轻微和短暂的。

中枢神经系统100例患者中约有10例出现疲劳和头晕。据报道，100名患者中约有5人患有抑郁症。有精神混乱和短期记忆丧失的报告。头痛、噩梦和失眠也有报道，但与药物的关系尚不清楚。

心血管100例患者中约有3例出现呼吸短促和心动过缓。冰冷的四肢;动脉功能不全，通常为雷诺型;心悸;还有充血性心力衰竭的报告。坏疽在已有严重外周循环疾病的患者中也很少报道(见禁忌症，警告,预防措施）.

呼吸哮喘(支气管痉挛)在100例患者中不到1例被报道(见警告）.鼻炎也有报道。

胃肠100例患者中约有5例出现腹泻。恶心、胃痛、便秘、肠胃胀气和胃灼热在100个或更少的患者中有1个报告。呕吐是常有的事。上市后的经验显示非常罕见的报告肝炎，黄疸和非特异性肝功能障碍。转氨酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高的个别病例也有报道。

超敏反应瘙痒症发生在100例患者中不到1例。有皮疹的报道。很少有光敏性和银屑病恶化的报道。

杂项据报道，每10万名患者中不到1人患佩罗尼氏病。有脱发的报道。很少有体重增加、关节炎和腹膜后纤维化的报道(与降血压的关系尚未明确确定)。

与β受体阻滞剂普雷托洛尔相关的眼皮肤综合征尚未见与洛压舒尔相关的报道。

潜在不良反应

其他β -肾上腺素能阻滞剂已报道了多种以上未列出的不良反应，应视为降压药的潜在不良反应。

中枢神经系统可逆性精神抑郁进展为紧张症;视觉障碍;幻觉;一种急性可逆性综合征，以时间和地点的定向障碍、短期记忆丧失、情绪不稳定、感觉轻度模糊和神经心理测量性能下降为特征。

心血管:房室传导阻滞增强(见禁忌症）.

血液粒细胞缺乏症，非血小板减少性紫癜，血小板减少性紫癜。

超敏反应发烧并伴有喉咙痛、喉痉挛和呼吸困难。

上市后经验

在批准后使用Lopressor期间报告了以下不良反应:神志不清，血甘油三酯升高，高密度脂蛋白(HDL)降低。由于这些报告来自不确定规模的人群，并受到混杂因素的影响，因此不可能可靠地估计其频率。

氢氯噻嗪

已观察到以下不良反应，但没有足够系统的数据收集来支持对其频率的估计。因此，这些反应是按器官系统分类的，并按严重程度而不是频率的递减顺序列出。

消化：胰腺炎，黄疸（肝内胆汁淤积，唾液腺炎，呕吐，腹泻，痉挛，恶心，胃刺激,便秘,厌食症．

心血管：直立性低血压(可能被酒精、巴比妥类药物或麻醉剂增强)。

神经系统：眩晕头晕、短暂性视力模糊、头痛感觉异常，黄视症，软弱，不安。

肌肉骨骼：肌肉痉挛．

血液：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白血球减少症，血小板减少症．代谢:高血糖、糖尿高尿酸血．

超敏反应:坏死性脉管炎，史蒂文斯—约翰逊综合征，呼吸窘迫，包括肺炎和肺水肿，紫癜，荨麻疹、皮疹、光敏性．

药物的相互作用

药物和药物的相互作用

用来治疗高血压的美托洛尔：儿茶酚胺-消耗型药物(如利血平)与β -阻滞剂一起使用时可能具有累加效应。因此，应密切观察降压药加儿茶酚胺消耗剂治疗的患者低血压或标志心动过缓，这可能会导致眩晕，晕厥,或体位性低血压．

洋地黄苷和受体阻滞剂都能减缓房室传导和降低心率。同时使用可增加心动过缓的风险。

过敏反应的风险在服用受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复的刺激反应更强，无论是偶然的、诊断性的还是治疗性的。这样的病人可能对常规剂量的药物没有反应肾上腺素用于治疗过敏反应。

全麻药

一些吸入麻醉剂可以增强-受体阻滞剂的心脏抑制作用(见警告;用来治疗高血压的美托洛尔;大手术）.

CYP2D6抑制剂

有效的CYP2D6酶抑制剂可能会增加Lopressor的血浆浓度。强抑制CYP2D6会模拟CYP2D6代谢不良的药代动力学。因此，在使用强效CYP2D6抑制剂与降压药时应谨慎。已知的具有临床意义的强效CYP2D6抑制剂有抗抑郁药如氟西汀、帕罗西汀或安非他酮、抗精神病药物如硫硝嗪、抗心律失常药物如奎尼丁或普罗帕酮、抗逆转录病毒药物如利托那韦、抗组胺药如苯海拉明，抗疟药如羟氯喹或奎尼丁，抗真菌药如特比萘芬和胃溃疡药物如西咪替丁。

可乐定

如果患者同时使用可乐定和降压药治疗，并且要停止使用可乐定治疗，降压药应在可乐定停药前几天停用。反弹高血压在同时接受治疗的患者中，可随着可乐定的停药而增加β-受体阻滞药治疗。

氢氯噻嗪：低钾血是否会使心脏对洋地黄毒性作用的反应变得敏感或夸大心室易怒)。

低钾血症可能在同时使用类固醇或促肾上腺皮质激素期间发生。

胰岛素糖尿病患者的需要量可能增加、减少或不变。

噻嗪类药物可能会降低动脉对去甲肾上腺素的反应性，但并不足以妨碍药物的有效性加压的治疗用药剂。

噻嗪类药物可能会增加对胆碱的反应性。

锂噻嗪类药物会降低肾脏清除率，增加锂中毒的风险。

文献中很少有关于溶血性贫血伴随使用氢氯噻嗪和甲基多巴而发生的。

同时使用一些非甾体类抗炎药可降低利尿剂，利钠噻嗪类利尿剂的降压作用。

胆甾胺和胆甾醇树脂在阴离子交换树脂的存在下，氢氯噻嗪的吸收受到损害。单剂量的胆甾胺或胆甾醇树脂结合氢氯噻嗪并减少其从胃肠道分别高达85%和43%。

药物/实验室测试相互作用

氢氯噻嗪类药物:噻嗪类药物可降低血清蛋白结合水平碘没有迹象表明甲状腺干扰。在检查甲状旁腺功能前应停用噻嗪类药物。(见一般，氢氯噻嗪，钙排泄）.

警告

用来治疗高血压的美托洛尔

心脏衰竭交感神经刺激是支持的重要组成部分循环函数充血性心力衰竭-阻断具有进一步抑制心肌收缩力和诱发更严重心力衰竭的潜在危险。在高血压有充血性心脏衰竭降压药有洋地黄和利尿剂控制，应慎用。

无心力衰竭史的患者:持续的萧条心肌在某些情况下，长期使用-阻滞剂会导致心力衰竭。在即将发生心力衰竭的第一个体征或症状时，患者应完全数字化和/或给予利尿剂。应密切观察反应。如果心衰继续，尽管有足够的数字化和利尿剂治疗，降压药应该停药。

Bronchospastic疾病支气管痉挛性疾病患者一般不应使用-受体阻滞剂，包括降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)。然而，由于其相对的β - 1选择性，对于对其他降压治疗无反应或不能耐受的支气管痉挛性疾病患者，应谨慎使用Lopressor。因为β₁选择性不是绝对的，是beta₂应同时使用-刺激剂，并尽可能使用最低剂量的降压药。在这些情况下，为了避免较长的给药间隔导致较高的血浆水平，谨慎的做法是在开始时每日三次小剂量使用降压药，而不是每日两次大剂量使用降压药剂量和给药方法）.

大手术长期给予β -阻断治疗不应在大手术前常规停用;然而，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力受损可能会增加全身麻醉还有外科手术。

糖尿病和低血糖如果糖尿病患者需要β -阻滞剂，降压药应谨慎使用。阻滞剂，包括降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)，可能会掩盖心动过速发生在低血糖症，但其他表现，如头晕和出汗可能不会受到明显影响。选择性β受体阻滞剂不会增强胰岛素诱导的低血糖，与非选择性β受体阻滞剂不同，它不会延迟糖尿病的恢复血糖恢复到正常水平。

嗜铬细胞瘤:如果在设置中使用了Lopressor嗜铬细胞瘤因此，它应与an结合使用α-受体阻滞药只有在α阻滞剂启动之后。

在嗜铬细胞瘤的情况下单独使用β受体阻滞剂与血压升高有关，这是由于β介导的血管舒张的衰减骨骼肌．

甲状腺毒症β -肾上腺素能阻滞剂可能掩盖某些临床症状(如心动过速)或甲状腺功能亢进。怀疑发展为甲状腺毒症的患者应谨慎管理，以避免突然停止β阻断剂，这可能会沉淀a甲状腺风暴．

氢氯噻嗪

严重肾脏疾病患者应谨慎使用噻嗪类药物。有肾脏疾病的患者可能会沉淀噻嗪类药物氮血症．肾功能受损的患者可能出现药物的累积效应。

对于肝功能受损或有进展的患者应谨慎使用噻嗪类药物肝脏疾病由于液体和电解液失衡可导致肝昏迷。

噻嗪类药物可增加或增强其他抗高血压药物的作用。与神经节或外周肾上腺素能阻断药物一起发生增强。

有过敏史的患者更容易发生过敏反应过敏或支气管哮喘．

加剧或激活的可能性系统性红斑狼疮据报道。

急性近视与继发性闭角型青光眼氢氯噻嗪是一种磺胺类药物，可引起一种特殊反应，导致急性发作近视和急性闭角型青光眼．症状包括急性发作的减少视敏度或眼疼痛和疼痛通常发生在药物开始的几小时到几周内。未经治疗的急性闭角型青光眼会导致永久性视力丧失。主要的治疗方法是尽快停用氢氯噻嗪。可能需要考虑及时的药物或手术治疗，如果眼内压仍是不受控制的。急性闭角的危险因素青光眼可能包括磺酰胺史或青霉素过敏。

预防措施

一般

用来治疗高血压的美托洛尔肝功能受损患者慎用降压药。

氢氯噻嗪所有接受噻嗪治疗的患者均应观察有无体液或电解质失衡的临床症状，即低钠血症, hypochloremic碱中毒和低钾血症(见实验室测试和药物和药物的相互作用）.警告信号是口干，口渴，虚弱，嗜睡、嗜睡、不安、肌肉疼痛或痉挛、肌肉发达的疲劳、低血压、少尿，心动过速，和胃肠呕吐:紊乱，如恶心或呕吐

低钾血症可发展，特别是在病例轻快利尿或严重肝硬化．

干扰足够的口服电解质摄入也会导致低钾血症。低钾血症可以避免或治疗使用钾钾含量高的补品或食物。

氯化物缺乏通常是轻微的，通常不需要特殊治疗，除非在特殊情况下(如肝病或肾病)。炎热天气下，水肿患者可出现稀释性低钠血症;适当的治疗方法是限制饮水，而不是服用盐，除非在低钠血症危及生命的极少数情况下。在实际盐消耗的情况下，适当的替代是选择的治疗方法。

高尿酸血症可发生或直接发生痛风可能在某些接受噻嗪治疗的患者中沉淀。

潜在的糖尿病可能在服用噻嗪类药物期间出现(见药物和药物的相互作用）.

该药对交感神经切除术后患者的降压作用可能会增强。

如果进展性肾功能损害变得明显，应考虑停止或停止利尿剂治疗。

噻嗪类药物可减少钙的排泄。病理改变甲状旁腺与血钙过多和低磷酸盐血已观察到在少数患者长期服用噻嗪类药物。常见的并发症甲状旁腺功能亢进如肾结石、骨质疏松等吸收和消化酶溃疡，还没见过。

噻嗪类利尿剂已被证明可增加尿中镁的排泄;这可能导致低镁症．

实验室测试

用来治疗高血压的美托洛尔临床实验室检查结果可能包括血清转氨酶、碱性磷酸酶和血清血清酶升高乳酸脱氢酶．

氢氯噻嗪初始和定期测定血清电解质，以发现可能的电解质失衡应在适当的时间间隔进行。

当病人过度呕吐或接受治疗时，血清和尿电解质的测定尤其重要注射用药物的液体。

致癌、诱变、生育障碍

降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)的致癌性和致突变性研究尚未进行。在交配前以及整个妊娠期和幼鼠饲养期间，给药剂量高达200/50 mg/kg(人体最大推荐日剂量的100/50倍)的雄性或雌性大鼠，羟氯噻嗪降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)没有产生生育力受损的证据。

用来治疗高血压的美托洛尔在动物身上进行了长期的研究来评估致癌的潜力。在一项为期2年的研究中，大鼠口服三种剂量水平，每天高达800 mg/kg，没有增加自发发生的发展良性的或恶性任何类型的肿瘤。唯一与药物相关的组织学改变是一般轻度的发生率增加焦肺内泡沫状巨噬细胞积聚肺泡还有轻微的增长胆增生．在瑞士进行了为期21个月的研究白化每天口服剂量高达750 mg/kg的三个剂量水平的小鼠，接受最高剂量的雌性小鼠比未治疗的对照动物更频繁地发生良性肺肿瘤(小腺瘤)。恶性或全(良性加恶性)肺肿瘤，或肿瘤或恶性肿瘤的总发病率均未增加。这项为期21个月的研究在CD-1小鼠中重复进行，在任何类型的肿瘤上，无论性别，治疗小鼠和对照小鼠之间都没有观察到统计学或生物学上的显著差异。

已进行的所有致突变性试验(a占主导地位的致命的老鼠的研究，染色体的研究体细胞细胞,沙门氏菌/哺乳动物微粒体诱变试验核异常躯体试验间期核)是负面的。

在一项对大鼠进行的研究中，给药剂量高达人类最大日剂量450毫克的55.5倍，没有观察到Lopressor导致生育能力受损的证据。

氢氯噻嗪在美国国立卫生研究院的赞助下，对小鼠和大鼠进行了为期两年的喂养研究毒理学项目(NTP)未发现氢氯噻嗪在雌性小鼠(剂量高达约600毫克/公斤/天)或雄性和雌性大鼠(剂量高达约100毫克/公斤/天)中具有致癌潜力的证据。然而，NTP在雄性小鼠中发现了不明确的肝癌发生证据。

氢氯噻嗪无遗传毒性在体外鼠伤寒沙门菌ta98、ta100、ta1535、ta1537和ta1538检测(Ames检测)，中国仓鼠卵巢(CHO)染色体畸变检测，或鼠伤寒沙门菌染色体畸变检测在活的有机体内小鼠生发细胞试验染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇位于性染色体的隐性致命的特征基因。阳性检测结果仅在在体外CHO姐妹染色单体交换(致裂性)及小鼠淋巴瘤细胞(诱变)试验，使用浓度为43 ~ 1300的氢氯噻嗪搞笑/mL，在曲霉属真菌nidulans不分离以未指定浓度测定。

在研究中，通过小鼠和大鼠的饮食，在交配前和整个妊娠期间分别暴露于高达100毫克/公斤/天和4毫克/公斤/天的剂量，氢氯噻嗪对雌雄小鼠和大鼠的生育能力没有不利影响。

怀孕

产生畸形的效果。妊娠丙类

降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)在大鼠器官发生期间，给药高达200/50 mg/kg的Lopressor HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)(100/50倍的人体最大推荐日剂量)，未观察到对妊娠或胎儿的不良影响。在妊娠后期(妊娠15-21天)使用这些剂量时，观察到植入后损失增加，产后存活率降低。在家兔中，口服25/6.25 mg/kg Lopressor HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)(12/6人最大推荐日剂量)会增加胎儿损失，但较低剂量则不会增加。尚无关于孕妇降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)的充分和对照良好的研究。妊娠期间应使用降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)，只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的。

用来治疗高血压的美托洛尔降压已被证明会增加种植后的损失和减少新生儿剂量达到人类最大日剂量450毫克的55.5倍，大鼠的存活率。在小鼠中的分布研究证实，当给妊娠动物施用Lopressor时，胎儿暴露于该药物。这些研究没有显示出致畸性的证据。

氢氯噻嗪在怀孕小鼠和大鼠各自的主要器官发生时期，分别以高达3000和1000 mg/kg/天的剂量口服氢氯噻嗪的研究没有提供对胎儿有害的证据。

Nonteratogenic效果

氢氯噻嗪:噻嗪类药物穿过胎盘屏障，出现在胎盘中绳血液，有胎儿或新生儿黄疸，血小板减少症，以及可能发生在成人的其他不良反应。

哺乳期妇女

降压药在母乳中以极少量排出。一个婴儿消耗1升每天服用少于1毫克的美托洛尔。噻嗪类药物也会从母乳中排出。如果认为使用降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)至关重要的，病人应停止护理。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

Lopressor HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。已知氢氯噻嗪基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的(见警告）.一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

过量

急性毒性

据报道，有几例降压药过量，其中一些导致死亡。没有因氢氯噻嗪而死亡的报告。

口服LD₅₀s (mg/kg):小鼠，1158 mg/kg;大鼠3090(降压药)，2750(氢氯噻嗪)。

体征和症状

用来治疗高血压的美托洛尔降压药过量相关的潜在体征和症状有心动过缓、低血压、支气管痉挛和心力衰竭。

氢氯噻嗪的最显著特征中毒是急性体液和电解质流失。

心血管心动过速，低血压，冲击．

神经肌肉虚弱、迷糊、头晕、抽筋小腿肌肉，感觉异常，疲劳，意识障碍。

消化恶心、呕吐、口渴。

肾：多尿症少尿或无尿(由于血液浓缩)。

实验室结果低钾血症，低钠血症，低氯血碱中毒;增加包子(尤其是肾功能不全的患者)。

联合中毒:体征和症状可能会加重或改变同时服用抗高血压药物，巴比妥类药物，箭毒、洋地黄(低钾血症)、皮质类固醇、麻醉剂或酒精。

治疗

没有具体的解药．

根据降压药和氢氯噻嗪的药理作用，一般应采取以下措施:

消除药物:催吐，洗胃，及活性炭．

心动过缓：阿托品应该被管理。如果迷走神经阻断无反应，应谨慎使用异丙肾上腺素。

低血压抬高病人的腿，补充流失的液体和电解质(钾、钠)。应给予血管加压药，如左旋肾上腺素或多巴胺．

支气管痉挛测试版₂应给予-刺激剂和/或茶碱衍生物。

心脏衰竭应给予洋地黄糖苷和利尿剂。因心脏收缩力不足引起的休克，可考虑给予多巴酚丁胺、异丙肾上腺素或胰高血糖素。

监测应监测体液和电解质平衡(尤其是血清钾)和肾功能，直至病情恢复正常。

禁忌症

用来治疗高血压的美托洛尔

降压是禁忌的窦性心动过缓，心传导阻滞大于一级，心源性休克，和明显的心力衰竭(见警告）.

对降压药及相关衍生物或任何赋形剂过敏;对其他阻滞剂过敏(可能发生阻滞剂之间的交叉敏感)。

生病了,窦并发症状

严重外周动脉循环障碍。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪禁用于无尿症或对这种或其他磺胺类药物过敏的患者警告）.

临床药理学

用来治疗高血压的美托洛尔

降压药是一种β -肾上腺素能受体阻滞剂。在体外和在活的有机体内动物研究表明，它对主要位于。的肾上腺素受体有优先作用心肌．然而，这种优先效应并不是绝对的，在高剂量下，降压药也会抑制β 2肾上腺素受体，主要位于支气管和支气管血管肌肉组织。

临床药理学研究已经证实美托洛尔在人体中具有阻断β的活性，表现为(1)降低心率和心输出量在休息和运动时，(2)减少收缩压(3)抑制异丙肾上腺素诱导的心动过速，(4)减少反射性直立性心动过速。

以下结果证实了相对的β - 1选择性:(1)在正常受试者中，Lopressor不能逆转肾上腺素介导的β - 2血管舒张作用。这与非选择性(β + β)的效果相反₂阻滞剂，完全逆转肾上腺素的血管扩张作用。(2)在哮喘患者血压降低残和FVC显著低于非选择性β受体阻滞剂，心得安₁受体阻断剂量。

Lopressor没有内在拟交感神经活动，只有弱的膜稳定活动。下压子穿过血脑屏障并已被报道脑脊液浓度为同期血浆浓度的78%。动物和人体实验表明，降压药减缓窦率，降低房室结传导。

在对照临床研究中，Lopressor已被证明是一种有效的降压药，当单独使用或与噻嗪类利尿剂合用时，剂量为100450mg /天。在对照的、比较的临床研究中，降压药已被证明与心得安、甲基多巴和噻嗪类利尿剂一样有效，并且在高血压患者中同样有效仰卧的还有站立的姿势。

β -阻滞剂的降压作用机制尚未阐明。然而，已经提出了几种可能的机制:(1)儿茶酚胺在外周(特别是心脏)肾上腺素能方面的竞争性拮抗神经元部位，导致心输出量减少;(2)中枢效应导致交感神经流向神经的减少外围;(3)抑制肾素活性。

药物动力学

在人体内，降压药的吸收是迅速而完全的。然而，口服给药后的血浆水平约为静脉给药后的50%，表明首次通过约为50%新陈代谢．

口服给药后达到的血浆水平变化很大。只有一小部分药物(约12%)与人血清结合白蛋白．美托洛尔是R-和s -对映体的外消旋混合物。不到5%的口服降压药在尿液中恢复不变;其余的作为代谢物由肾脏排出，似乎没有临床意义。肾功能衰竭患者降压药的全身可用性和半衰期与正常人没有显著的临床差异。因此，患者通常不需要减少剂量慢性肾衰竭．

在临床上肾功能正常的老年受试者中，降压药代动力学与年轻受试者相比无显著差异。

低压素被肝脏细胞色素P450酶系统广泛代谢。Lopressor的氧化代谢受遗传控制，主要是由多态细胞色素P450同种型2 d6 (CYP2D6)。有明显的种族差异患病率代谢不良的人(PM)表型．大约7%的白种人和不到1%的亚洲人代谢不良。

CYP2D6代谢不良者的血浆Lopressor浓度比CYP2D6活性正常的代谢丰富者高几倍。美托洛尔的消除半衰期在代谢不良者约为7.5小时，在代谢旺盛者约为2.8小时。然而，Lopressor的CYP2D6依赖性代谢似乎对药物的安全性或耐受性影响很小或没有影响。没有Lopressor的代谢物对其β阻断作用有显著贡献。

药效学

显著的β阻断效应(通过降低运动心率来测量)在口服给药后1小时内发生，其持续时间与剂量有关。例如，在正常受试者中，单次口服20mg、50mg和100mg后，分别在3.3、5.0和6.4小时，最大记录效应降低50%。重复口服剂量100毫克，每天两次，在12小时的运动收缩压明显降低。

血浆水平的对数与运动心率的降低呈线性关系。然而，抗高血压活性似乎与血浆水平无关。由于在给定剂量下达到的血浆水平是可变的，并且抗高血压活性与剂量之间缺乏一致的关系，因此选择适当的剂量需要个体滴定。

氢氯噻嗪

噻嗪类药物影响肾小管电解质重吸收机制。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类药物的利尿效力大致相等。噻嗪类药物增加了钠和氯的排泄，其数量大致相当。尿钠排泄导致钾的二次流失。

噻嗪类药物的降压作用机制尚不清楚。噻嗪类药物不影响正常血压。

药物动力学

氢氯噻嗪吸收迅速，如口服后1-2.5小时血药浓度峰值所示。血药浓度与剂量成正比;全血浓度是血浆浓度的1.6-1.8倍。噻嗪类药物会被肾脏迅速清除。口服25至100毫克剂量后，72-97%的剂量随尿液排出，表明吸收与剂量无关。氢氯噻嗪以双相方式从血浆中消除，终末半衰期为10-17小时。血浆蛋白结合率为67.9%。血浆清除率15.9 ~ 30.0 L/hr;分配容积为3.6-7.8 L/kg。

与食物一起服用时，氢氯噻嗪的胃肠道吸收增强。充血性心力衰竭患者的吸收减少，这些患者的药代动力学有很大不同。

药效学

噻嗪类药物在2小时内起效，4小时左右起效。反应持续约6-12小时。

患者信息

应建议患者定期和连续服用降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)，随餐或餐后服用。如果漏服了一剂，病人应该只服用下一剂(不要加倍服用)。患者不应在未咨询医生的情况下停止使用降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)。

应建议患者(1)在确定患者对降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)治疗的反应之前，避免操作汽车和机械或从事其他需要警惕的任务;(2)如出现呼吸困难，应向医生求诊;(3)在手术前告知医生或牙医正在服用降压药HCT(酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪)。