迹象
心肌梗死
降压泵适用于血流动力学稳定的确诊或疑似急性心肌患者梗死减少心血管与口服降压药联合使用时的死亡率维持治疗。只要病人的临床情况允许，就可以开始静脉注射降压药(见剂量和给药方法，禁忌症,警告)。
剂量和给药方法
心肌梗死
早期治疗：在确定或怀疑的早期阶段急性心肌梗死患者到达医院后，应尽快开始降压药治疗。这种治疗应在患者血流动力学状况稳定后立即在冠状动脉护理或类似的单位开始。
在这个早期阶段开始治疗，静脉注射三次，每次5毫克的降压药;每隔大约2分钟注射一次。在静脉给药期间，监测血压、心率和血压心电图。
耐受全静脉剂量(15mg)的患者，在最后一次静脉给药后15分钟开始服用降压片，每6小时50mg，并持续48小时。此后，维持剂量为100mg口服，每日两次。
对于不能耐受全静脉降压片剂量的患者，在最后一次静脉给药后15分钟或在临床条件允许的情况下，每6小时给药25mg或50mg(取决于不耐受程度)。对于严重不耐受的患者，停用降压药(见警告)。
特殊人群
儿科患者：尚未进行儿科研究。降血压在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
肾功能损害：肾损害患者不需要调整降压药的剂量。
肝损伤：肝功能损害患者血压水平可能显著升高。因此，降压药应以低剂量开始，并根据临床反应谨慎地逐步调整剂量。
老年患者(> 65岁)：一般来说，考虑到老年患者肝、肾或心功能下降的频率更高，以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高，应使用较低的起始剂量。
给药方法
注射用药物的降压药(安瓿)的使用应在严密监测的环境下进行。
注:只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。
如何提供
用来治疗高血压的美托洛尔®注入
酒石酸美托洛尔注射液
安瓿5ml -每片含酒石酸美托洛尔5毫克
10个安瓿纸盒.........................国防委员会0078-0400-01
保存在25°C(77°F);允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。避免光和热。
报告疑似不良反应，请联系诺华制药公司1-888-669-6682或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
安瓿由:瑞士斯坦诺华制药公司制造。分销:诺华制药公司，东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2015年7月
副作用
高血压和心绞痛
这些不良反应均见于口服降压药治疗。大多数不良反应都是轻微和短暂的。
中枢神经系统
100名患者中有10人出现疲劳和头晕。据报道，100名患者中约有5人患有抑郁症。精神错乱和短期记忆有人报失。头痛、噩梦和失眠也有报道。
心血管
呼吸短促和心动过缓发生在100个病人中的3个。冰冷的四肢;动脉功能不全，通常为雷诺型;心慌;充血性心力衰竭;外周水肿;和低血压每100个病人中就有1个。坏疽既往存在严重外周性疾病的患者循环疾病也很少被报道。(见禁忌症，警告,预防措施。)
呼吸
喘息(支气管痉挛)和呼吸困难大约有1 / 100的患者(见警告)。鼻炎也有报道。
胃肠
100例患者中约有5例出现腹泻。恶心想吐口干，胃疼痛、便秘、肠胃气胀,胃灼热每100个病人中就有1个。呕吐是常有的事。上市后的经验揭示了非常罕见的报告肝炎，黄疸以及非特异性肝功能障碍。转氨酶、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高的个别病例也有报道。
超敏反应
瘙痒100例患者中约有5例出现皮疹。很少,光敏性和恶化牛皮癣据报道。
杂项
据报道，佩罗尼氏病的发病率不到10万分之一。肌肉骨骼疼痛，视力模糊，还有耳鸣也有报道。
很少有可逆的报道脱发，粒细胞缺乏症眼睛干涩。如果任何此类反应不能以其他方式解释，应考虑停药。很少有体重增加的报道，关节炎腹膜后纤维化(与降压素的关系尚未确定)。
眼部皮肤综合症与β-受体阻滞药普拉克托尔与降压药未见报道。
心肌梗死
这些不良反应是在静脉注射降压药的治疗方案中报告的，当耐受性时。
中枢神经系统:据报道，每100名患者中就有1人感到疲劳。眩晕、睡眠障碍、幻觉、头痛、头晕、视觉障碍、思维混乱等减少性欲也有报道，但与毒品的关系尚不清楚。
心血管疾病:在降压药和安慰剂的随机比较中临床药理学章节中，报告了以下不良反应:
| 用来治疗高血压的美托洛尔® | 安慰剂 | |
| 低血压(收缩压< 90mmhg) | 27.4% | 23.2% |
| 心动过缓(心率< 40次/分) | 15.9% | 6.7% |
| 二度或三度心脏传导阻滞 | 4.7% | 4.7% |
| 一级心脏传导阻滞(P-R≥0.26秒) | 5.3% | 1.9% |
| 心脏衰竭 | 27.5% | 29.6% |
呼吸系统:据报道，肺源性呼吸困难在100例患者中不到1例。
胃肠道:据报道，恶心和腹痛在不到1 / 100的患者中。
皮肤:皮疹和恶化的牛皮癣有报道，但药物关系尚不清楚。
杂项:不稳定的糖尿病和跛行曾有报道，但与毒品的关系尚不清楚。
潜在不良反应
其他β -肾上腺素能阻滞剂已报道了多种以上未列出的不良反应，应视为降压药的潜在不良反应。
中枢神经系统:可逆性精神抑郁发展为紧张症;一种急性可逆性综合症，表现为时间和地点的迷失，短期记忆丧失，情绪不稳定性有点多云感觉器官神经心理测量的表现也有所下降。
心血管疾病:房室传导阻滞增强(见禁忌症)。
血液:粒细胞缺乏症,nonthrombocytopenic紫癜以及血小板减少性紫癜。
超敏反应:发烧并伴有疼痛喉咙痛、喉痉挛和呼吸窘迫。
上市后经验
在批准后使用降压药期间，报告了以下不良反应:精神错乱，血液升高甘油三酸酯高密度的减少脂蛋白（高密度脂蛋白)。由于这些报告来自不确定规模的人群，并受到混杂因素的影响，因此不可能可靠地估计其频率。
药物的相互作用
Catecholamine-Depleting药物
儿茶酚胺观察降压药加儿茶酚胺消耗剂治疗的患者是否有低血压或明显的心动过缓的迹象，这可能会产生眩晕。晕厥,或体位性低血压。此外，可能意义重大高血压理论上可能发生在停药后14天内，并伴有不可逆的。
洋地黄苷和受体阻滞剂
洋地黄苷和受体阻滞剂都能减缓房室传导和降低心率。同时使用可增加心动过缓的风险。监测心率和PR间隔。
钙通道阻滞剂
肾上腺素能药的伴随用药拮抗剂与一个钙通道阻滞剂可能造成心肌收缩力的累加性降低，因为负变时性和变力效果。
全麻药
一些吸入麻醉剂可以增强-受体阻滞剂的心脏抑制作用(见警告，大手术)。
CYP2D6抑制剂
有效的CYP2D6酶抑制剂可能会增加Lopressor的血浆浓度，这将模仿CYP2D6代谢不良的药代动力学(见药物动力学部分)。美托洛尔血药浓度升高会降低美托洛尔的心脏选择性。已知的具有临床意义的强效CYP2D6抑制剂有抗抑郁药如氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、安非他酮、氯丙帕明和去西帕明;抗精神病药物，如氯丙嗪、氟非那嗪、氟哌啶醇和噻嗪;抗心律失常药，如奎尼丁或普罗帕酮;抗逆转录病毒药物，如利托那韦;抗组胺药比如苯海拉明;抗疟药，如羟氯喹或奎尼丁;抗真菌剂，如特比萘芬。
肼苯哒嗪
同时服用肼嗪可抑制全身前病变新陈代谢导致美托洛尔浓度增加。
代理者
抗高血压-肾上腺素能阻滞剂如胍乙啶、倍他啶、利血平、-甲基多巴或可乐定的作用可被-阻滞剂包括降压药增强。-肾上腺素能阻滞剂也可增强体位性降血压药第一剂哌唑嗪的作用，可能是通过防止反射心动过速。相反，-肾上腺素能阻滞剂也可能增强高血压同时服用可乐定和-肾上腺素能阻滞剂的患者对可乐定停药的反应。如果患者同时使用可乐定和降压药治疗，并且要停止使用可乐定治疗，应在停用可乐定前几天停用降压药。在同时接受-受体阻滞剂治疗的患者中，戒除可乐定后的反弹性高血压可能会增加。
麦角生物碱
与受体阻滞剂合用可增强血管收缩作用麦角生物碱。
双嘧达莫
一般情况下，在进行双嘧达莫试验前，β受体阻滞剂的使用应暂停，并在注射双嘧达莫后仔细监测心率。
警告
心脏衰竭
-受体阻滞剂，如降压药，可引起心肌收缩力的抑制，并可能沉淀心脏衰竭、心原性的冲击。如果出现心力衰竭的症状或体征，应按照推荐的指导方针进行治疗。可能需要降低降压药的剂量或停用降压药。
缺血性心脏病
患者不应突然停止降压治疗冠状动脉疾病。疾病的严重恶化心绞痛，心肌梗死,室性心律失常曾有冠状动脉疾病患者突然停止β受体阻滞剂治疗的报道。当长期停用降压药时，特别是冠状动脉疾病患者，应在1-2周内逐渐减少剂量，并仔细监测患者。如果心绞痛明显恶化或急性冠状动脉机能不全发展，降压药应立即恢复，至少是暂时的，并应采取其他适当的措施来管理不稳定心绞痛。应警告患者不要在没有医生建议的情况下中断或中止治疗。由于冠状动脉疾病很常见，而且可能未被发现，因此即使只治疗高血压的患者，也不要突然停止降压药治疗。
大手术期间使用
大手术前不应常规停用长期给予的β -阻断治疗;然而，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力受损可能会增加全身麻醉还有外科手术。
心动过缓
心动过缓,包括窦暂停,心传导阻滞使用降压药后发生心脏骤停。一级房室传导阻滞患者;窦房结功能障碍或传导障碍可能会增加风险。在接受降压药治疗的患者中监测心率和节律。如果发生严重的心动过缓，降低或停止降压。
支气管痉挛疾病加重
支气管痉挛患者一般不应接受-受体阻滞剂，包括降压药。然而，由于其相对的选择性，Lopressor可用于对其他降压治疗无反应或不能耐受的支气管痉挛性疾病患者。因为β - 1选择性不是绝对的，所以使用尽可能低剂量的降压药，并考虑每天三次小剂量降压药，而不是每天两次大剂量降压药，以避免较长的给药间隔导致较高的血浆水平(见剂量和给药方法)。支气管扩张剂，包括β 2激动剂，应随时可用或同时使用。
糖尿病和低血糖
受体阻滞剂可以掩盖心动过速低血糖症，但其他表现，如头晕和出汗可能不会受到明显影响。
嗜铬细胞瘤
如果在设置中使用Lopressor嗜铬细胞瘤因此，它应与an结合使用α-受体阻滞药只有在α阻滞剂启动之后。在嗜铬细胞瘤的情况下单独使用β受体阻滞剂与血压升高有关，这是由于β介导的血管舒张的衰减骨骼肌。
甲状腺毒症
血压降低可能掩盖甲状腺机能亢进的某些临床症状(如心动过速)。避免突然退出β阻断剂，这可能会沉淀a甲状腺风暴。
预防措施
过敏反应的风险
在服用受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复的刺激反应更强，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。这样的病人可能对常规剂量的药物没有反应肾上腺素用于治疗过敏反应。
致癌，诱变，生育障碍
在动物身上进行的长期研究进行了评估致癌的潜力。在一项为期2年的研究中，大鼠口服三种剂量水平，每天高达800 mg/kg，没有增加自发发生的发展良性的或恶性任何类型的肿瘤。唯一与药物相关的组织学改变是一般轻度的发生率增加焦肺内泡沫状巨噬细胞积聚肺泡还有轻微的增长胆增生。在瑞士进行了为期21个月的研究白化每天口服剂量高达750 mg/kg的三个剂量水平的小鼠，接受最高剂量的雌性小鼠比未治疗的对照动物更频繁地发生良性肺肿瘤(小腺瘤)。恶性或全(良性加恶性)肺肿瘤，或肿瘤或恶性肿瘤的总发病率均未增加。这项为期21个月的研究在CD-1小鼠中重复进行，在任何类型的肿瘤上，无论性别，治疗小鼠和对照小鼠之间都没有观察到统计学或生物学上的显著差异。
已进行的所有致突变性试验(a占主导地位的致命的老鼠的研究，染色体的研究体细胞细胞,沙门氏菌/哺乳动物微粒体诱变试验核异常躯体试验间期核)是负面的。
小鼠、大鼠和家兔的生殖毒性研究未发现产生畸形的可能是酒石酸美托洛尔。以大鼠50 mg/kg和家兔25 mg/kg剂量开始，大鼠和家兔的胚胎毒性和/或胎儿毒性被观察到，如着床前损失的增加，着床前损失的减少可行的每剂量的胎儿数量，和/或减少新生儿生存。高剂量与母体毒性和后代在子宫内的生长迟缓有关，这反映在出生时体重的最低限度降低。小鼠、大鼠和家兔的胚胎-胎儿发育口服noael分别为25、200和12.5 mg/kg。这对应的剂量水平分别是酒石酸美托洛尔的最大口服剂量(8mg /kg/天)的0.3、4和0.5倍。酒石酸美托洛尔与可逆性不良反应有关精子发生尽管其他研究表明酒石酸美托洛尔对雄性大鼠的生殖能力没有影响，但在大鼠中口服剂量水平为3.5 mg/kg(按表面积计算，这一剂量仅为人类剂量的0.1倍)。
妊娠丙类
确诊怀孕后，应立即告知医生。
Lopressor已被证明增加大鼠植入后的损失，并降低新生儿存活率，剂量高达人类最大日剂量450毫克的11倍(基于表面积)。在小鼠中的分布研究证实，当给妊娠动物施用Lopressor时，胎儿暴露于该药物。这些有限的动物研究没有表明在致畸性方面有直接或间接的有害影响(见致癌、诱变、生育障碍)。
目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。关于孕妇使用美托洛尔的数据是有限的。对胎儿/母亲的风险尚不清楚。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
哺乳期妇女
降压药在母乳中以极少量排出。一个婴儿消耗1升每天的母乳将接受少于1毫克的药物剂量。
生育能力
降压素对人类生育能力的影响尚未见研究。
在治疗剂量水平下，降压素对雄性大鼠的精子发生有影响，但对精子发生率无影响概念在动物生育研究中使用较高剂量(见致癌、诱变、生育障碍)。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
在Lopressor治疗心肌梗死的全球临床试验中，约有478名患者年龄超过65岁(0名患者年龄超过75岁)，未发现安全性和有效性的年龄相关差异。其他报道的心肌梗死的临床经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异。然而，不能绝对排除一些老年人服用降压药的敏感性较高的可能性。因此，总的来说，建议在这一人群中谨慎给药。
过量
急性毒性
据报道，有几例用药过量，其中一些导致死亡。
口服LD50 (mg/kg):小鼠，1158-2460;老鼠,3090 - 4670。
体征和症状
与降压药过量相关的潜在体征和症状有心动过缓、低血压、支气管痉挛、心肌梗死、心力衰竭和死亡。
管理
没有具体的解药。
一般来说，急性或近期心肌梗死患者的血流动力学可能比其他患者更不稳定，应相应治疗(见警告，心肌梗死)。
根据降压药的药理作用，一般应采取以下措施:
消除药物:应进行洗胃。
用药过量的其他临床表现应根据现代方法对症处理重症监护。
低血压:给予血管加压剂，如左旋肾上腺素或多巴胺。
支气管痉挛:给予β -刺激剂和/或茶碱衍生物。
心力衰竭:给药洋地黄苷和利尿剂。因心脏收缩力不足引起的休克，可考虑给予多巴酚丁胺、异丙肾上腺素或胰高血糖素。
禁忌症
对降压药及相关衍生物或任何赋形剂过敏;对其他阻滞剂过敏(可能发生阻滞剂之间的交叉敏感)。
心肌梗死
心率< 45次/分的患者禁用降压药;二度和三度心脏传导阻滞;显著一级心脏传导阻滞(P-R间期≥0.24秒);收缩压血压< 100 mmHg;或中度至重度心力衰竭(见警告)。
临床药理学
作用机制
Lopressor是一种β - 1选择性(心脏选择性)肾上腺素受体阻滞剂。然而，这种优先效应并不是绝对的，在较高的血浆浓度下，降压药也会抑制β 2-肾上腺素受体，主要位于支气管和支气管血管肌肉组织。
临床药理学研究已经证明美托洛尔的β -阻断活性，如(1)降低心率和心输出量在休息和运动时，(2)降低运动时的收缩压，(3)抑制异丙肾上腺素诱导的心动过速，(4)降低反射性直立性心动过速。
高血压
β -阻滞剂的降压作用机制尚未完全阐明。然而，已经提出了几种可能的机制:(1)儿茶酚胺在外周(特别是心脏)肾上腺素能方面的竞争性拮抗神经元部位，导致心输出量减少;(2)中枢效应导致交感神经流向神经的减少外围;(3)抑制肾素活性。
心绞痛
通过阻断儿茶酚胺引起的心率、心肌收缩的速度和程度以及血压的增加，Lopressor在任何给定的努力水平下降低了心脏的氧气需求，从而使其在长期治疗中有用心绞痛。
心肌梗死
降压药在疑似或明确心肌梗死患者中的确切作用机制尚不清楚。
药效学
在健康受试者中，Lopressor不能逆转肾上腺素介导的β - 2血管舒张作用。这与非选择性(β a1 + β a2)受体阻滞剂的作用形成对比，后者完全逆转了肾上腺素的血管舒张作用。(2)在哮喘降压药降低FEV1在同等β受体阻断剂量下，FVC明显低于非选择性β受体阻断剂心得安。
Lopressor没有内在拟交感神经活性和膜稳定活性只有在比β阻断所需剂量大得多的剂量下才能检测到。动物和人体实验表明，降压药减缓窦率，降低房室结传导。
在正常志愿者中，当药物输注超过10分钟时，在大约20分钟时达到最大的β阻断。口服和静脉注射剂量的比例约为2.5:1，达到等效的最大β阻断效果。血浆水平的对数与运动心率的降低呈线性关系。
在一些急性心肌梗死患者的研究中，静脉注射后口服降压药可降低心率、收缩压和心输出量。中风体积,舒张压血压和肺动脉舒张末期压保持不变。
药物动力学
吸收
据估计，即刻释放美托洛尔的口服生物利用度约为50%，因为全身前代谢是饱和的，随着剂量的增加，暴露量会不成比例地增加。
分布
美托洛尔分布广泛，据报道分布量为3.2 ~ 5.6 L/kg。血浆中约10%的美托洛尔与血清结合白蛋白。美托洛尔可以穿过胎盘，存在于母乳中。美托洛尔在口服后也会穿过血脑屏障脑脊液已报道的浓度接近于在血浆中观察到的浓度。美托洛尔没有显著P-糖蛋白衬底。
新陈代谢
降压药主要由CYP2D6代谢。美托洛尔是兰德S-对映体的外消旋混合物，当口服时，它表现出依赖于氧化的立体选择性代谢表型。大约8%的白种人和约2%的其他人群缺乏CYP2D6(代谢不良者)。CYP2D6代谢不良者的血浆Lopressor浓度比CYP2D6活性正常的代谢丰富者高几倍，从而降低了Lopressor的心脏选择性。
消除
降压药的消除主要是通过肝脏的生物转化。美托洛尔的平均消除半衰期为3 ~ 4小时;CYP2D6代谢不良者半衰期为7 ~ 9小时。大约95%的剂量可以从尿液中回收。在大多数受试者(广泛代谢者)中，静脉注射剂量的10%以下以不变药物形式随尿液排出。在代谢不良的患者中，分别高达30%或40%的口服或静脉注射剂量可不变地排出体外;其余的由肾脏作为代谢物排出体外，这些代谢物似乎没有阻断活性。立体异构体的肾脏清除在肾脏排泄中不表现出立体选择性。
特殊人群
老年患者：老年人群可能表现出稍高的美托洛尔血浆浓度，这是老年人群药物代谢降低和肝血流量减少的综合结果。然而，这种增加没有临床意义或治疗相关性。
肾功能损害：肾功能衰竭患者降压药的全身可用性和半衰期与正常人没有显著的临床差异。因此，患者通常不需要减少剂量慢性肾衰竭。
肝损伤：由于药物主要通过肝脏代谢消除，肝功能损害可能影响美托洛尔的药代动力学。美托洛尔的消除半衰期相当长，取决于严重程度(高达7.2小时)。
临床研究
高血压
在对照临床研究中，Lopressor已被证明是一种有效的降压药，当单独使用或与噻嗪类利尿剂合用时，口服剂量为100-450毫克/天。在对照、比较、临床研究中，降压药已被证明与心得安、甲基多巴和噻嗪类利尿剂一样有效仰卧的还有站立的姿势。
心绞痛
在对照临床试验中，每日口服2次或4次降压药已被证明是一种有效的抗心绞痛药物，可减少心绞痛发作次数，提高运动耐受性。这些研究中使用的口服剂量范围为每天100-400毫克。一项对照、比较的临床试验表明，降压药在治疗心绞痛方面与心得安无异。
心肌梗死
在一项大型(1395名随机患者)、双盲、安慰剂对照的临床研究中，Lopressor被证明可以将疑似或确诊心肌梗死患者的3个月死亡率降低36%。
患者在到达医院后，一旦他们的临床状况稳定并仔细评估了他们的血流动力学状态，就会被随机分配并尽快治疗。如果受试者有低血压、心动过缓、外周休克体征和/或超过最低限度的充血性心力衰竭体征，则不纳入研究。初始治疗包括静脉注射，随后口服降压药或安慰剂，在冠状动脉护理或类似单位给予。口服降压药或安慰剂维持治疗持续3个月。双盲期结束后，所有患者均给予降压药治疗，随访1年。
降压药组和安慰剂组从症状出现到开始治疗的中位延迟时间为8小时。在接受Lopressor治疗的患者中，早期(≤8小时)治疗和较晚开始治疗的患者在3个月死亡率方面有相当的降低。发病率显著降低心室纤维性颤动在首次静脉注射治疗后出现胸痛的患者中也观察到Lopressor，并且与症状发作和开始治疗之间的间隔无关。
在这项研究中，接受美托洛尔治疗的患者在早期(静脉注射)和随后的3个月期间都接受了药物治疗，而安慰剂患者在此期间没有接受-受体阻滞剂治疗。因此，该研究能够显示整体美托洛尔方案的益处，但不能将早期静脉注射治疗的益处与后来的受体阻滞剂治疗的益处分开。尽管如此，由于整体方案显示出明显的有利于生存，没有早期的证据不利影响在生存方面，一种可接受的剂量方案是试验中使用的精确方案。然而，由于早期治疗的具体益处仍有待确定，因此在晚些时候对患者口服该药也是合理的，就像推荐给某些其他受体阻滞剂一样。
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