Lonhala Magnair

描述

LONHALA MAGNAIR由LONHALA小瓶和MAGNAIR雾化系统组成。LONHALA(甘罗酸酯)吸入溶液是一种无菌、透明、无色的口服吸入水溶液。

glycopyrorolate USP是LONHALA吸入溶液的活性成分，化学描述为(3RS)-3-[(2SR)-(2-环戊基-2-羟基-2-戊乙酰基)氧]-1,1-二甲基吡咯烷溴化。甘罗酸酯是一种合成的季铵化合物，具有竞争性拮抗剂在毒蕈碱的乙酰胆碱受体，也被称为an抗胆碱能。甘罗酸酯，C19H28BrNO3，是一种白色、无味的结晶粉末，可溶于水和醇。它的分子质量是398.33。结构公式为:

LONHALA的非活性成分为:一水柠檬酸、氯化钠、氢氧化钠和注射用水。

LONHALA吸入溶液以低密度聚乙烯(LDPE)单位剂量小瓶供应，每个小瓶含有1.0 mL溶液。每个单位剂量的小瓶中含有25微克甘罗酸盐，在无菌等渗盐水溶液中，用柠檬酸和氢氧化钠调节ph至4.0。

像所有其他雾化治疗一样，输送到肺部的量将取决于患者的因素。根据USP<1601>成人呼吸模式(500 mL潮气量，每分钟15次呼吸，吸入:呼出比为1:1)的标准化体外测试，从口腔输送的平均剂量约为14.2 mcg glycopyrronium(相当于11.4 mcg glycopyrronium和56.8%标签声明)。采用下一代冲击器(NGI)方法测定的雾化气溶胶颗粒/液滴的质量中值气动直径(MMAD)为3.71 μm, 95% CI (2.92 ~ 4.49 μm)。平均雾化时间约为2至3分钟。

迹象

LONHALA MAGNAIR适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的气流阻塞长期维持治疗，包括慢性支气管炎和/或肺气肿。

剂量和给药方法

只适用于口服吸入

不要吞下Lonhala溶液

LONHALA小瓶只能与MAGNAIR一起使用(见过量]。

LONHALA的推荐剂量是使用MAGNAIR吸入一瓶LONHALA的内容物，每天两次。LONHALA小瓶只能用MAGNAIR给药。应指导患者正确使用本药品和器械。

LONHALA MAGNAIR应每天在同一时间给药(早上1瓶，晚上1瓶)。不建议更频繁的给药或更多的吸入(超过1瓶，每日两次)LONHALA MAGNAIR。

将LONHALA小瓶储存在铝箔袋中，使用MAGNAIR前请立即取出。

老年患者、肝功能损害患者或轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。

如何提供

剂型及剂量

LONHALA吸入溶液是一种无菌、透明、无色的水溶液，用于吸入单位剂量的一次性低密度聚乙烯(LDPE)小瓶。每1ml小瓶含有25mcg甘罗酸盐。

LONHALA MAGNAIR1毫升无菌，透明，无色，水溶液在低密度聚乙烯(LDPE)单位剂量瓶包裹箔。LONHALA MAGNAIR包含60个单位剂量小瓶，包装有一个MAGNAIR，并获得FDA批准的患者标签。LONHALA MAGNAIR还提供一个填充套件，包含60个单位剂量小瓶，包装有MAGNAIR替代手机和FDA批准的患者标签。

包配置	剂量强度	国防委员会
30天供应的入门套件(30个铝箔袋，每袋2瓶)和完整的MAGNAIR雾化器系统	25微克	国防委员会: 63402-201-00
30天的补给包(30个铝箔袋，每袋2瓶)和MAGNAIR替换手机	25微克	国防委员会: 63402-301-01

储存和处理

在20°-25°C(68°-77°F)下将LONHALA吸入溶液储存在保护性箔袋中[参见USP控制的室温]。

• LONHALA小瓶只能与MAGNAIR一起使用。不要使用MAGNAIR与任何其他小瓶。
• 将LONHALA小瓶储存在保护性铝箔袋中。打开铝箔袋后，未使用的单位剂量小瓶应返回并储存在铝箔袋中。一旦铝箔袋打开，如果在7天内不使用，丢弃小瓶。打开的单位剂量小瓶应立即使用。如果溶液不是无色的，则丢弃任何单位剂量的小瓶。

始终使用LONHALA MAGNAIR补充处方附带的MAGNAIR更换手机部件。

请置于儿童接触不到的地方。

制造:PARI呼吸设备公司，2412 PARI Way, Midlothian, VA 23112。修订日期:2019年6月

副作用

以下不良反应在其他部分有更详细的描述:

• 矛盾支气管痉挛[见警告和预防措施]
• 立即过敏反应[参见警告和预防措施]
• 窄角恶化青光眼(见警告和预防措施]
• 尿潴留加重[见警告和预防措施]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

LONHALA MAGNAIR安全数据库包括2379名受试者慢性阻塞性肺病在两个12周的疗效研究和一个48周的长期安全性研究中。共有431名受试者接受LONHALA MAGNAIR 25 mcg，每日两次(BID)治疗。下面描述的安全性数据是基于两个12周的试验和一个48周的试验。

12周的试验

LONHALA MAGNAIR在COPD患者中进行了两项为期12周的安慰剂对照试验。在这些试验中，431名受试者接受LONHALA MAGNAIR治疗，推荐剂量为25微克，每日两次。人群平均年龄为63岁(40 - 87岁)，56%为男性，90%为白种人，平均使用过支气管扩张剂用力呼气量在一秒钟内(FEV)₁)在研究开始时预测正常值(20%-80%)的52%。的研究人群还包括有既往病史的受试者心血管病以及持续使用稳定长效支气管扩张剂(LABA)±吸入的受试者皮质类固醇(ICS)和异丙托溴铵背景治疗。有不稳定心脏病、窄角型青光眼或前列腺症状者肥大或膀胱出口梗阻被排除在这些研究之外。

表1显示了在两项为期12周的安慰剂对照试验中，LONHALA MAGNAIR组最常见的不良反应发生率大于或等于2.0%，高于安慰剂。

因不良反应而停止治疗的受试者比例在LONHALA magnair治疗组为5%，在安慰剂治疗组为9%。

表1。LONHALA MAGNAIR不良反应发生率≥2.0%，高于安慰剂

	安慰剂 (N = 430) N (%)	LONHALA MAGNAIR 25微克 报价 (N = 431) N (%)
呼吸困难	13 (3.0)	21日(4.9)
尿路感染	6 (1.4)	9 (2.1)

其他不良反应定义为LONHALA MAGNAIR发生率≥1.0%但小于2.0%但比安慰剂更常见的事件，包括:喘息，上呼吸道感染，鼻咽炎，周围水肿和疲劳。

项为期48周的审判

在一项长期开放标签安全性试验中，1086名受试者接受了LONHALA MAGNAIR 50 mcg每日两次(N=620)或噻托溴铵(N=466)长达48周的治疗。长期安全性试验的人口学特征和基线特征与上述安慰剂对照疗效研究相似。长期安全性试验中报告的不良反应与安慰剂对照研究中观察到的12周一致。在合并的12周安慰剂对照研究中，不良反应发生率大于任何一种积极治疗剂量且≥2.0%的不良反应包括:腹泻、水肿、支气管炎鼻咽炎,肺炎，鼻窦炎上呼吸道感染;尿路感染，背部疼痛、头痛、慢性阻塞性肺疾病、咳嗽、呼吸困难，口咽疼痛，以及高血压。

药物的相互作用

交感神经模拟和类固醇

在临床研究中，同时使用甘罗酸酯和其他常用的治疗COPD的药物，包括拟交感神经药物(长效和短效β)₂激动剂)、抗胆碱能药(短效抗毒蕈碱拮抗剂)以及口服和吸入类固醇均未显示药物不良反应的增加。

抗胆碱能类

与同时使用的抗胆碱能药物有潜在的附加相互作用。因此，避免不必要地与其他含抗胆碱能药物同时使用LONHALA MAGNAIR，因为这可能导致抗胆碱能作用的增加[见]警告和预防措施和不良反应]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

疾病恶化和急性发作

LONHALA MAGNAIR不应用于急性恶化或潜在危及生命的COPD发作期间的患者。LONHALA MAGNAIR尚未在急性恶化COPD患者中进行研究。在这种情况下启动LONHALA MAGNAIR是不合适的。

LONHALA MAGNAIR不应用于支气管痉挛急性发作的抢救治疗。尚未对LONHALA MAGNAIR用于缓解急性症状进行研究，不应为此目的使用额外剂量。急性症状应该用吸入的短效β治疗₂受体激动剂。

慢性阻塞性肺病可在数小时内急性恶化，也可在数天或更长时间内慢性恶化。如果LONHALA MAGNAIR不再控制支气管收缩症状，则患者吸入的短效β₂激动剂变得不那么有效;或者病人需要吸入更多的短效β₂-激动剂比平常，这些可能是疾病恶化的标志。在这种情况下，应立即对患者和COPD治疗方案进行重新评估。在这种情况下，将LONHALA MAGNAIR的日剂量增加到推荐剂量之外是不合适的。

矛盾的支气管痉挛

与其他吸入药物一样，LONHALA MAGNAIR可产生可能危及生命的反常支气管痉挛。如果服用LONHALA MAGNAIR后出现反常支气管痉挛，应立即使用吸入短效支气管扩张剂治疗;应立即停用LONHALA MAGNAIR，并进行替代治疗。

立即超敏反应

服用LONHALA MAGNAIR后可能立即发生过敏反应。特别是如果出现过敏反应的迹象，血管性水肿(包括呼吸或吞咽困难，舌头、嘴唇和面部肿胀)，荨麻疹或出现皮疹时，应立即停用LONHALA MAGNAIR，并进行替代治疗。

狭窄恶化

角青光眼

窄角型青光眼患者慎用LONHALA MAGNAIR。处方医师和患者应警惕急性窄角型青光眼的体征和症状(例如，眼睛疼痛或不适、视力模糊、视晕或与眼红相关联的彩色图像)结膜交通拥堵角膜水肿)。指示患者在出现任何这些体征或症状时立即咨询医生。

尿潴留加重

有尿潴留的患者应谨慎使用LONHALA MAGNAIR。开处方者和患者应警惕尿潴留的体征和症状(例如，排尿困难，尿痛)，尤其是前列腺癌患者增生或膀胱颈部梗阻。指示患者在出现任何这些体征或症状时立即咨询医生。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

不适用于急性症状

告知患者LONHALA MAGNAIR不是为了缓解慢性阻塞性肺病的急性症状，不应为此目的使用额外剂量。建议他们用沙丁胺醇等急救吸入器治疗急性症状。向病人提供这类药物并指导他们如何使用[见]警告和注意事项]。

指导患者在出现以下情况时立即就医:

• 症状变得更糟
• 需要比平时更多的吸入救援吸入器

患者不应在没有医生/提供者指导的情况下停止LONHALA MAGNAIR治疗，因为症状可能在停药后复发。

矛盾的支气管痉挛

告知患者LONHALA MAGNAIR可引起矛盾性支气管痉挛。如果发生矛盾性支气管痉挛，指示患者停用LONHALA MAGNAIR。

狭窄恶化

角青光眼

指导患者警惕急性窄角型青光眼的体征和症状(例如，眼睛疼痛或不适、视力模糊、视晕或与结膜充血和角膜水肿引起的红眼相关的彩色图像)。如果出现任何这些体征或症状，指示患者立即咨询医生。

尿潴留加重

指导患者警惕尿潴留的体征和症状(如排尿困难、排尿疼痛)。如果出现任何这些体征或症状，指示患者立即咨询医生。

Lonhala Magnair使用说明

对于患者来说，了解如何使用MAGNAIR正确给药LONHALA小瓶是很重要的[见使用说明]。告知患者LONHALA小瓶只能通过MAGNAIR给药，MAGNAIR不能用于给药其他药物。应告知患者不要注射或吞咽LONHALA溶液。

指导患者将LONHALA小瓶储存在密封的铝箔袋中，并且仅在使用前立即打开铝箔袋取出LONHALA小瓶。告知患者，未开封的小瓶应放回打开的铝箔袋中，以便下次治疗时使用，如果7天内不使用则应丢弃，否则可能效果不明显。

告知患者每天同一时间口服一次吸入LONHALA MAGNAIR，每日两次(早上1瓶，晚上1瓶)。

告知患者，如果他们错过了一剂LONHALA MAGNAIR，他们应该在正常时间使用下一瓶。指导患者一次使用不要超过2支，一天使用不要超过2支。患者应在使用后立即扔掉塑料配药瓶。由于它们的体积小，这些小瓶有危险令人窒息的给小孩子。

告知接受LONHALA MAGNAIR治疗的患者，将每月向他们提供补充工具包。补充套件将包括含有60瓶LONHALA的铝箔袋(每个袋中2瓶LONHALA，每剂量1瓶)和1个MAGNAIR替换手机(仅包含这些替换部件:药帽，手机机身，话筒和气雾剂头;制造商使用说明书小册子)。

重要的

指导患者在使用完60瓶LONHALA后，将旧的手机部件扔掉，并将更换的手机部件与接下来的60瓶LONHALA一起使用。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项为期2年的吸入研究中，甘罗酸对Wistar大鼠的致癌性研究没有导致肿瘤发生率的增加，剂量高达0.56 mg/kg/天，在AUC基础上大约是LONHALA MAGNAIR成人MRHDID的143倍。此外，在一项为期26周的口服(灌胃)研究中，雄性和雌性TgrasH2小鼠分别接受高达93.8和125.1 mg/kg/天的甘罗罗酸，大约是LONHALA MAGNAIR MRHDID的66倍，没有发生致瘤性的证据。

甘罗罗酯在下列遗传毒性试验中无致突变性在体外艾姆斯分析,在体外人类淋巴细胞染色体畸变测定在活的有机体内老鼠骨髓微核测定。

在皮下给药1.88 mg/kg/天的甘罗酸(分别是LONHALA MAGNAIR的MRHD (AUC)的2035倍和1136倍)的情况下，雄性和雌性Wistar大鼠的生育能力受到损害植入部位和相应的活胎减少。皮下剂量为0.63 mg/kg/天(约为LONHALA MAGNAIR MRHD (AUC)的384倍)的甘罗酸对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。LONHALA MAGNAIR仅在对患者的预期益处大于对胎儿的潜在风险时才应在怀孕期间使用。如果妇女在服用LONHALA MAGNAIR期间怀孕，应建议她们与医生联系。在动物繁殖研究中，没有产生畸形的Wistar大鼠和新西兰大白兔吸入剂量分别接近1521倍和580倍，即基于AUC比较的最大推荐人体每日吸入剂量(MRHDID)[见]数据]。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

分娩或分娩

LONHALA MAGNAIR对分娩和分娩的潜在影响尚不清楚。LONHALA MAGNAIR只有在对患者的潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在分娩期间使用。

数据

动物的数据

在Wistar大鼠和新西兰白兔的发育研究中，在器官发生期间通过吸入给药甘罗酸，在分别暴露约1521倍和580倍的情况下，没有产生致畸性的证据，这是基于血浆AUC水平比较的LONHALA MAGNAIR的MRHDID(母鼠剂量高达3.8 mg/kg/天，家兔剂量高达4.4 mg/kg/天)。

glycopyrolate对邻近根据AUC比较，皮下暴露LONHALA MAGNAIR的MRHDID约为1137倍(母体剂量高达1.885 mg/kg/天)后大鼠的出生和产后发育。

泌乳

风险概述

没有关于人乳中存在甘罗酸盐或其代谢物、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。然而，在一项对哺乳期大鼠的研究中，乳汁中含有甘罗酸盐数据]。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对LONHALA MAGNAIR的临床需求以及LONHALA MAGNAIR对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

数据

在哺乳期大鼠单次静脉注射4 mg/kg放射性标记的glycopyrolate后，检测到glycopyrolate(及其代谢物)。

儿童使用

LONHALA MAGNAIR不适合儿童使用。LONHALA MAGNAIR在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

根据现有数据，没有必要调整LONHALA MAGNAIR在老年患者中的剂量。LONHALA MAGNAIR可按推荐剂量用于75岁及以上的老年患者。

在LONHALA MAGNAIR临床研究的受试者总数中，41%年龄在65岁及以上，8%年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

轻中度肾功能损害患者无需调整剂量。肾脏损害对甘罗酸盐药代动力学的影响尚未被研究临床药理学]。

肝损伤

肝损害患者无需调整剂量。肝损害对甘罗酸盐药代动力学的影响尚未研究临床药理学]。

过量

过量服用甘罗酸盐可能导致抗胆碱能症状和体征，如恶心、呕吐、头晕、头晕，视力模糊，增加眼内压(引起疼痛、视力障碍或眼睛发红)、排尿困难或排尿困难。

在COPD患者中，口服吸入LONHALA MAGNAIR，每日总剂量为200mcg，连续28天(最大1mg)耐受性良好。在COPD患者中进行的几项研究的药代动力学结果显示，单次耐受良好的1000 mcg剂量的Cmax为1534 pg/mL, AUC0-inf为5271 pg*hr/mL。这些值分别比25 mcg BID稳态下估计的每日Cmax (34.5 pg/mL)和AUC0-inf (255 pg*hr/mL)高约44倍和21倍。

禁忌症

LONHALA MAGNAIR禁忌用于对甘罗罗酸盐或任何成分过敏的患者警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

甘罗酸酯是一种长效毒蕈碱类拮抗剂，常被称为抗胆碱能药。它有类似的亲和力毒蕈碱受体M1到M5的亚型在气道中，它通过抑制M3受体发挥药理作用平滑肌导致支气管扩张。拮抗的竞争性和可逆性在人和动物源受体和分离器官制剂中均有表现。在临床前在体外以及在活的有机体内研究表明，甲胆碱和乙酰胆碱诱导的支气管收缩作用具有剂量依赖性，且持续时间超过24小时。这些发现的临床意义尚不清楚。吸入甘罗酸酯后的支气管扩张主要是部位特异性作用。

药效学

心脏电生理学

在剂量范围和验证性临床研究中，LONHALA MAGNAIR给药未显示任何临床相关的心功能改变，包括:生命体征(心率、血压)、心电图(包括QTc)和动态心电图监测。此外，无重大不良反应心血管事件(梅斯)在任何临床研究中使用LONHALA MAGNAIR 25 mcg后均有报道。

药物动力学

吸收

口服MAGNAIR后，甘罗酸盐被迅速吸收，并在给药后20分钟内达到血药浓度峰值。

在COPD患者中，甘罗酸盐的药代动力学稳态血浆水平在治疗开始一周内达到。每日两次的剂量方案导致约2-3倍的全身甘罗酸盐暴露在稳态累积。

分布

的在体外在浓度为1 ~ 10 ng/mL的情况下，甘罗酸盐与人血浆蛋白的结合率为38% ~ 41%。

新陈代谢

在体外新陈代谢研究表明甘罗酸羟基化会产生多种单羟基和双羟基化代谢物，直接水解会形成羧酸衍生物(M9)。进一步在体外研究表明，多种CYP同工酶参与甘黄罗酸的氧化生物转化，而水解为M9可能是由胆碱酯酶家族的成员在系统前和/或通过口服吸入甘黄罗酸的吞下剂量部分的第一次代谢催化的。

消除

经人静脉给药[3H]标记的甘罗酸盐后，48小时内尿中放射性平均排泄量达剂量的85%。另外5%的剂量被发现在胆汁。

母体药物的肾脏清除约占全身可用甘罗罗酸总清除率的60 - 70%，而非肾脏清除过程约占30 - 40%。胆清除率有助于非肾清除率，但大多数非肾清除率被认为是由于代谢。

药物的相互作用

在体外抑制研究表明，甘罗酸酯对CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5、外流转运体MDR1、MRP2或MXR以及摄取转运体OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1或OCT2没有相关的抑制能力。在体外酶诱导研究未发现甘罗酸盐对细胞色素P450同工酶、UGT1A1以及转运体MDR1和MRP2具有临床相关的诱导作用。

与同时使用的抗胆碱能药物有潜在的相互作用。因此，避免LONHALA MAGNAIR与其他含有抗胆碱能的药物同时使用，因为这可能导致抗胆碱能作用的增加[见]警告和预防措施和不良反应]。

特定的人群

COPD患者的人群药代动力学分析数据显示，年龄(41 ~ 80岁)或体重(40.1 ~ 154.8 kg)对全身甘罗酸盐暴露无临床相关影响。此外，没有证据表明临床显著的民族/种族效应。

肾功能损害

肾脏损害对甘罗酸盐药代动力学的影响尚未被研究特定人群使用]。

肝损伤

肝损害对甘罗酸酯药代动力学的影响尚未研究。甘罗酸酯主要从全身清除循环通过肾脏排泄[参见特定人群使用]。

临床研究

LONHALA MAGNAIR的安全性和有效性通过2项剂量范围研究、2项安慰剂对照验证性研究(12周研究)和一项48周的长期安全性研究进行评估。LONHALA MAGNAIR的疗效主要基于378名COPD患者的剂量范围研究和1293名COPD患者的2项安慰剂对照验证性研究。

剂量范围研究

LONHALA MAGNAIR确证性COPD研究的剂量选择得到了两项研究的支持。研究A是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，治疗期为28天。该研究包括LONHALA MAGNAIR剂量的安慰剂，12.5 mcg, 25 mcg, 50 mcg和100 mcg，每天两次。研究表明，FEV的峰谷效应是剂量效应₁每日两次LONHALA MAGNAIR治疗的受试者在24小时给药期[图1(第1天)和图2(第28天)]。LS表示槽FEV的差值₁与安慰剂相比，每日两次12.5 mcg、25 mcg、50 mcg和100 mcg的剂量在28天后为0.117 L (95% CI: 0.037, 0.197);分别为0.128 L (95% CI: 0.048, 0.209)、0.146 L (95% CI: 0.067, 0.226)和0.177 L (95% CI: 0.099, 0.255)。在研究A中，每个治疗组的所有受试者(N=282)均有FEV₁AUC0-12h串行肺量测定法一部分受试者(N=125;如图1和图2所示)扩展了FEV₁第1天和第28天的AUC12-24h评估。

研究B是一个随机的六人实验，交叉研究7天的治疗期与5-7天的洗脱期分开。研究B包括LONHALA MAGNAIR剂量的安慰剂，3 mcg, 6.25 mcg, 12.5 mcg和50 mcg，每日两次，溴化阿克啶400 mcg BID作为有效对照。

来自研究A和研究B的剂量范围结果支持了LONHALA MAGNAIR 25 mcg和50 mcg在确认性COPD试验中每日两次的评估。研究A的结果如下图1所示。

图1:FEV从基线的LS平均变化₁(L)第一天的时间变化情况(研究A)

图2:FEV的LS平均值与基线的变化₁(L)第28天随时间变化(研究A)

验证性研究

LONHALA MAGNAIR有2项验证性研究(研究1和研究2)。两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在COPD患者中进行为期12周的研究，旨在评估LONHALA MAGNAIR对肺功能的疗效。这些研究的受试者临床诊断为COPD，年龄在40岁或以上，吸烟史大于等于10包年(使用支气管扩张剂后的FEV)₁小于或等于预测的80%，和FEV₁/FVC比小于0.7。受试者也有既往或并发心血管疾病，并且允许使用稳定的背景LABA±ICS和SAMA。研究1和研究2的受试者平均年龄为63岁，主要为男性(56%)、高加索人(90%)和当前吸烟者(53%)，平均吸烟史为52包年。在筛查时，平均支气管扩张剂后百分比预测FEV₁为52%(范围:20% ~ 80%)，平均支气管扩张剂后FEV百分比₁/FVC为54%(范围:20%至71%)，平均可逆性百分比为18%(范围:-33%至86%)。

研究1和研究2评估了LONHALA MAGNAIR(甘罗酸酯)25微克和50微克，每日两次，安慰剂每日两次。主要终点是通过FEV从基线的变化₁在第84天与安慰剂相比每日两次的LONHALA MAGNAIR在通过FEV时显示出比基线更大的LS平均变化₁与安慰剂相比。与LONHALA MAGNAIR 25微克/天两次相比，LONHALA MAGNAIR 50微克/天两次在包括FEV在内的各种终点上没有提供足够的额外益处₁，以支持使用更高剂量。表2显示了LONHALA MAGNAIR 25 mcg，每日两次的研究1和2的结果。

表2。LS波谷FEV相对基线的平均变化₁(L)第84天(ITT人口*)

治疗	N	基线LS平均值(SE)变化	比较	处理差LS均值(SE)	95%可信区间
研究1
LONHALA MAGNAIR 25微克BID	217	0.089 (0.014)	LONHALA MAGNAIR -安慰剂	0.096 (0.019)	0.059, 0.133
安慰剂	218	-0.008 (0.014)
研究2
LONHALA MAGNAIR 25微克BID	214	0.092 (0.014)	LONHALA MAGNAIR -安慰剂	0.081 (0.020)	0.042, 0.120
安慰剂	212	0.011 (0.015)
*研究结果来自一项治疗政策策略，该策略分析了所有收集到的数据，包括一些在第12周之前停止研究治疗的患者的数据，这些患者可能已经接受了其他COPD治疗，但仍被随访。仅在随机盲法研究治疗中测量的疗效数据分析显示类似的结果。

在研究1中，在第1天和第84天对一部分受试者进行了12小时给药间隔内的连续肺活量测定评估。研究1第1天和第84天的肺活量测定曲线如图3和图4所示。

图3:FEV从基线的平均变化₁(L)第1天的时间变化情况(子研究人群)

图4:FEV从基线的平均变化₁(L)第84天随时间变化情况(亚研究人群)

峰值FEV₁被定义为最高剂量后FEV₁每个受试者分别在第1天和第84天早晨给药后的前12小时内服用。

平均峰值FEV₁在受试者亚组中，LONHALA MAGNAIR在第1天和第84天较基线的改善分别为0.228 L和0.214 L(研究1)。

研究1和研究2采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ)进行评估。在研究1中，LONHALA MAGNAIR 25 mcg治疗组的SGRQ应答率(定义为评分提高4分或以上为阈值)为51%，而安慰剂组为40%[优势比:1.55;95% ci: 1.03, 2.33]。在研究2中，LONHALA MAGNAIR 25 mcg治疗组的SGRQ应答率为41%，而安慰剂组为29%[优势比:1.72;95% ci: 1.11, 2.67]。

患者信息

LONHALA MAGNAIR
(lon-HAH-luh MAGG-nair)
(甘罗酸酯)吸入溶液，供口服吸入使用

重要提示:只适用于口服吸入。不要注射或吞咽LONHALA药物。LONHALA小瓶仅与MAGNAIR设备一起使用。不要将MAGNAIR与任何其他药物一起使用。

在您开始使用LONHALA MAGNAIR之前，请阅读LONHALA MAGNAIR附带的患者信息。可能会有新的消息。本“患者信息”不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

什么是LONHALA MAGNAIR?

LONHALA MAGNAIR是一种抗胆碱能药物，被称为甘罗酸酯。

• 抗胆碱能药物，如LONHALA MAGNAIR，可以帮助肺部气道周围的肌肉保持放松，以防止喘息、咳嗽、胸闷和呼吸短促等症状。这使得呼吸困难。
• LONHALA MAGNAIR用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗。慢性阻塞性肺病是一种长期(慢性)肺部疾病，包括慢性支气管炎、肺气肿或两者兼而有之。
• LONHALA MAGNAIR是长期使用的，每天服用2次，以改善慢性阻塞性肺病的症状，改善呼吸。
• LONHALA MAGNAIR不用于治疗COPD的突发症状。总是有一个短效的beta₂-携带激动剂药物(抢救吸入器)治疗COPD突发症状。如果您没有急救吸入器，请联系您的医疗保健提供者为您开一个处方。
• LONHALA MAGNAIR不应用于儿童。目前尚不清楚LONHALA MAGNAIR对18岁以下儿童是否安全有效。

请不要使用LONHALA MAGNAIR，如果您:

• 对甘罗酸盐或LONHALA MAGNAIR中的任何成分过敏。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。参见“LONHALA MAGNAIR的成分是什么?”LONHALA MAGNAIR的完整成分列表请参阅本患者信息小册子的末尾。

在使用LONHALA MAGNAIR之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 肾脏有问题。
• 有青光眼等眼部问题。LONHALA MAGNAIR可能使您的青光眼恶化。
• 有前列腺或膀胱问题，或排尿困难。LONHALA MAGNAIR可能会使这些问题变得更糟。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚LONHALA MAGNAIR是否会伤害您未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚LONHALA MAGNAIR中的药物是否会进入您的母乳，是否会对您的宝宝造成伤害。您和您的医疗保健提供者应决定您是服用LONHALA MAGNAIR还是母乳喂养。
• 对LONHALA MAGNAIR或其任何成分或任何其他药物过敏。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。LONHALA MAGNAIR可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物也会影响LONHALA MAGNAIR的作用方式。与其他药物一起使用LONHALA MAGNAIR可能会导致严重的副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用抗胆碱能药物(包括乌莫克里啶，噻托品，异丙托品，阿克拉西啶，甘罗酸酯)。

了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，当你得到一种新药时，向你的医疗保健提供者和药剂师出示。

我应该如何使用LONHALA MAGNAIR?

请阅读本病例末尾LONHALA MAGNAIR的分步使用说明

资料单张和制造商使用说明小册子。制造商的使用说明小册子提供了关于如何组装(组装)，准备，使用，护理和故障排除MAGNAIR雾化器系统的完整信息。

• 不请使用LONHALA MAGNAIR，除非您的医疗保健提供者已教导您如何使用该设备，并且您了解如何正确使用该设备。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用LONHALA MAGNAIR。使用LONHALA MAGNAIR的次数不要超过处方。
• MAGNAIR设备只能使用LONHALA小瓶。
• 不注射或吞咽LONHALA药物。
• 每天同一时间，通过MAGNAIR装置吸入1瓶LONHALA中的药物2次(早上1瓶，晚上1瓶)。
• 如果您错过了一剂LONHALA MAGNAIR，请在正常时间服用下一剂。
  • 不一次使用2个小瓶。
  • 不每天使用2瓶以上。
• 不停止使用LONHALA MAGNAIR或其他药物来控制或治疗您的COPD，除非您的医疗保健提供者告诉您这样做，因为您的症状可能会恶化。您的医疗保健提供者会根据需要更换您的药物。
• 如果出现这种情况，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急医疗护理如果您的呼吸问题在使用LONHALA MAGNAIR后恶化，您需要比平时更频繁地使用救援药物，或者您的救援吸入器药物不能很好地缓解您的症状。

LONHALA MAGNAIR可能有哪些副作用?

LONHALA MAGNAIR可能会导致严重的副作用，包括:

• 使用LONHALA MAGNAIR后立即出现突然呼吸急促。突然的呼吸短促可能会危及生命。如果您在吸入药物后立即出现突发呼吸问题，请停止服用LONHALA MAGNAIR，并致电您的医疗保健提供者或立即前往最近的医院急诊室。
• 严重过敏反应。如果您出现以下任何严重过敏反应症状，请停止使用LONHALA MAGNAIR，并致电您的医疗保健提供者或立即进行紧急医疗护理:
  • 皮疹
  • 肿胀舌头、嘴唇和脸的肿胀
  • 荨麻疹
  • 呼吸或吞咽困难
• 新的或恶化的眼睛问题，包括急性窄角型青光眼。急性窄角型青光眼如果不及时治疗，会导致永久性视力丧失。急性窄角型青光眼的症状包括:
  • 眼睛疼痛或不适
  • 视力模糊
  • 恶心或呕吐
  • 红眼睛
  • 看到灯光周围的光晕或明亮的颜色

如果您有任何这些症状，请停止服用LONHALA MAGNAIR，并在使用另一剂量之前立即致电您的医疗保健提供者。

• 新的或更严重的排尿问题(尿潴留)。使用LONHALA MAGNAIR的人可能会出现新的或恶化的尿潴留。尿潴留可能是由膀胱堵塞引起的。尿潴留也可能发生在前列腺肥大的男性身上。尿潴留的症状可能包括:
  • 小便困难
  • 小便频繁
  • 尿痛
  • 以微弱的流状或滴状排尿

如果您有任何这些症状，停止服用LONHALA MAGNAIR，并在服用另一剂之前立即致电您的医疗保健提供者。

LONHALA MAGNAIR的常见副作用包括呼吸短促和尿路感染。

这些还不是LONHALA MAGNAIR可能产生的全部副作用。

向你的医生或药剂师咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存LONHALA MAGNAIR?

• 在室温68°F和77°F(20°C和25°C)之间将LONHALA小瓶储存在保护性箔袋中。
• LONHALA小瓶只能与MAGNAIR设备一起使用。不要将MAGNAIR与任何其他药物一起使用。

打开保护箔袋后，未使用的LONHALA小瓶应返回并存储在打开的箔袋中。一旦铝箔袋打开，如果在7天内不使用，丢弃小瓶。

• 打开的LONHALA瓶应立即使用。
• 使用后立即扔掉LONHALA小瓶。
• LONHALA瓶中的药物应该是无色的。如果药物不是无色的，扔掉LONHALA小瓶。
• 始终使用LONHALA MAGNAIR补充处方附带的MAGNAIR更换手机部件。
• 请将LONHALA MAGNAIR和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于LONHALA MAGNAIR安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要将LONHALA MAGNAIR用于非处方病症。不要给其他人服用LONHALA MAGNAIR，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关LONHALA MAGNAIR的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

LONHALA MAGNAIR的成分是什么?

活性成分:胃长宁

活性成分:一水柠檬酸、氯化钠、氢氧化钠和注射用水。

使用说明

LONHALA MAGNAIR
(lon-HAH-luh MAGG-nair)
(甘罗酸酯)吸入溶液，供口服吸入使用

在您开始使用LONHALA MAGNAIR之前，请阅读本使用说明书和制造商使用说明书小册子，并在每次重新填充之前阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。制造商的使用说明小册子提供了关于如何组装(组装)，准备，使用，护理和故障排除MAGNAIR雾化器系统的完整信息。

你的LONHALA MAGNAIR:

MAGNAIR是一种供患者、护理人员或医疗保健提供者使用的雾化器系统，用于输送LONHALA药物。LONHALA MAGNAIR由MAGNAIR雾化系统和LONHALA药物两部分组成。

以下用品随您的LONHALA MAGNAIR一起提供:

Starter Kit:铝箔袋装60瓶LONHALA(每袋2瓶LONHALA);每剂量1瓶)，教学视频，1 MAGNAIR雾化器系统携带袋(包括制造商使用说明小册子和快速参考指南)(见下图)。

补充工具:铝箔袋装60瓶LONHALA(每袋2瓶LONHALA);每个剂量1瓶)，和1个MAGNAIR填充手机(仅包含这些更换部件:药帽，手机机身，话筒和气雾剂头;制造商使用说明书小册子)。

重要的是:使用60瓶LONHALA后，扔掉旧的手机部件，并使用补充套件中的替换手机部件与下60瓶LONHALA一起使用。

重要的是:在首次使用LONHALA MAGNAIR之前，请检查MAGNAIR雾化器系统是否正常工作。请参阅MAGNAIR雾化器系统附带的制造商使用说明。

步骤1:打开控制器上的电池门。将拇指放在电池门的黑色标签上，用力推动标签打开电池门。

使用MAGNAIR电池的步骤

步骤2:如图所示，将4节AA电池放入控制器中。

步骤3:关闭电池门。你可能会听到“咔哒”一声。

重要的是:如果您选择不使用交流适配器，请确保随身携带一组额外的电池。

使用带有MAGNAIR的交流适配器的步骤

步骤1:将交流适配器插入控制器电池门上的进气口。

步骤2:将交流适配器插入墙上的插座。

组装你的MAGNAIR

步骤1:洗手。

步骤2:打开手机机身的顶部，抬起卡扣。

步骤3:如图所示，将气雾剂头插入手机机身。不触摸喷雾器头部的中心。注意，气雾剂头部有一个小标签在侧面。将小标签与手机机身上的匹配缺口对齐。

步骤4:关闭手柄机身。你可能会听到“咔哒”一声。

步骤5:将话筒连接到听筒上。确保蓝色阀门按下。

步骤6:使用连接线将控制器连接到手机机身。你可能会听到“咔哒”一声。

第七步:使用如图所示的连接线将控制器连接到手机机身。

使用LONHALA MAGNAIR

步骤1:打开铝箔袋，足以取出2个LONHALA小瓶并将它们分开。将1瓶药瓶放回打开的铝箔袋中，并储存在携带袋中，以备下次治疗时使用。如果7天内不使用，请丢弃药瓶。

步骤2:将一个LONHALA小瓶插入药物盖的底部，直到“咔哒”一声。

重要:不要触摸手机机身穿透小瓶的部分。

步骤3:在安装药物盖之前，请确保安装了气雾剂头，因为您的药物可能会泄漏，您将无法获得完整的治疗。将带有LONHALA小瓶的药物盖放在手机机身的顶部。

步骤4:要将药物盖连接到手机机身上，请按顺时针方向转动药物盖，直至听到“咔哒”声。药物盖上的缺口(在开口的底部)应该与手机机身上的蓝线对齐。

步骤5:将牙套插入口腔。

重要:不要倾斜手机，松开或取下药物盖，或松开手机机身，直到治疗完成，因为您将无法获得完整的治疗。

步骤6:按开/关按钮打开控制器，如图所示，并开始您的治疗。

第七步:正常地通过吹口吸气(吸气)和呼气(呼气)。

在治疗结束时，您将听到一声嘟嘟声，控制器将自动关闭。你的治疗大约需要2到3分钟。

清洁手机

步骤1:断开手机与连接线的连接。

步骤2:顺时针方向转动药物盖，如图所示，将其从手机机身上取下。

步骤3:将药物盖的顶部放在手掌中，如图所示向上推，取出LONHALA小瓶。把LONHALA小瓶扔进废纸篓。

步骤4:将话筒从手机机身上取下，轻轻一扭，拉一下，就能与手机机身分离。

步骤5:小心地将蓝色阀门从吸口的槽中松开。确保阀门的一侧仍然连接在吸嘴上。

步骤6:如图所示，抬起手机机身侧面的扣环，将气雾剂头从手机机身上取下。

不触摸喷雾器头部的中心。

步骤7:将喷雾头单独放置待清洗(参见步骤10)。用温水冲洗所有手机部件约10秒。

第八步:用温肥皂水(水和清洁液体洗碗皂)大约10秒钟。

步骤9:用温水冲洗手机部件约10秒，以清除所有肥皂。

第十步:按照步骤7到步骤10的说明清洁喷雾器喷头。

10。用流动的温水冲洗气雾剂喷头的两边，大约10秒钟。

10 b。握住气雾剂头部的把手，在温肥皂水中来回摇动约10秒钟。

10 c。然后，用温水冲洗气雾剂头部的两侧，每边冲洗约10秒。

冲洗气雾头，防止堵塞，确保正常操作。

步骤11:检查所有手机部件，确保它们完全清洁。如果手机部件仍然很脏，请将部件在温肥皂水中浸泡5分钟。用温水冲洗，直到手机部件被清洁。

摇动手机部件以除去多余的水分。在无绒毛巾上风干所有手机部件。

不将手机部件重新组装在一起，直到准备好再次用于下一次LONHALA治疗。

步骤12:将手机部件存放在提供的携带袋中。

警告和注意事项:

不遵守以下警告和注意事项可能会造成严重伤害，在某些情况下甚至可能导致死亡:

• 检查您的LONHALA MAGNAIR的所有部件，确保它们是清洁的，没有损坏。
• 第一次使用前和每次使用后清洁手机。如果您没有在每次使用后清洁手机，您的处理可能需要超过3分钟。
• 不把气雾剂的头放在你的手机里。
• 不清洗控制器、连接线或交流适配器。
• 只使用清澈的液体洗碗皂清洗手机部件。不使用任何其他类型的肥皂。
  • 不使用抗菌肥皂。抗菌肥皂会损坏气雾剂的头部。
• 不用微波炉烘干LONHALA MAGNAIR的任何部位。
• 让您的LONHALA MAGNAIR的所有部分完全风干。

使用说明

MAGNAIR™
雾化器系统使用说明

仅与LONHALA™(甘罗酸酯)吸入溶液一起使用

装配要求。LONHALA小瓶单独包装。

警告

阅读并理解这些使用说明以及它包含的所有安全预防措施。不当使用会导致严重或致命的伤害/疾病。

警告

阅读并理解完整的患者信息(PI)，了解与LONHALA相关的信息和警告。PI包含在LONHALA盒子中。

A.安全注意事项

本使用说明包含与LONHALATM (lon-HAL-luh)(甘罗罗酸酯)吸入溶液一起使用的MAGNAIRTM (MAGG-nair)雾化器系统的信息和安全注意事项。

警告

MAGNAIR专为LONHALA使用而设计。为了减少严重或致命伤害/疾病的风险，从来没有在MAGNAIR中使用其他药物。在使用本设备之前，请阅读并遵循使用说明中的所有警告和说明。

保存这些使用说明供将来参考。

如果由于任何原因您不理解这些使用说明的任何部分，请在继续您的治疗之前联系Sunovion客户服务热线1-888-394-7377。

特别注意标有的所有安全注意事项危险和警告。

重要的使用信息

• 美国联邦法律限制该设备由医生销售或在医生的命令下销售。

使用前请阅读所有危险和警告。

危险

减少因触电而造成严重或致命伤害的危险:

1. 不将MAGNAIR放置或储存在可能在水中或落入水中的地方(例如，靠近浴缸或水槽)。

不放入或滴入水或其他液体中。不洗澡时使用。

2. 不如果MAGNAIR掉进水或其他液体中，请拿起它。如果使用交流适配器，请拔掉插头。

只有在拔掉电源插头后才能取回MAGNAIR。

警告

1. MAGNAIR手机的用途是仅限单个患者使用。不要分享你的绅士风度。
2. MAGNAIR专为LONHALA使用而设计。为了减少严重或致命伤害/疾病的风险，从来没有在MAGNAIR中使用其他药物。
3. 在使用本设备之前，请阅读并遵循使用说明中的所有警告和说明。
4. 减少因触电、火灾、烧伤造成严重或致命伤害的风险，并减少设备损坏和故障的风险;
   1. 不超载墙壁插座或使用延长线。
   2. 将所有的电线远离加热的表面。
   3. 不将液体喷到控制器的外壳上。液体可能会损坏电气部件并导致故障。如果液体进入控制器，请联系Sunovion客户服务热线(1-888-394-7377)。
   4. 不放置或插入任何对象到MAGNAIR上的任何开口。
   5. 不在封闭环境中供氧的地方操作，如氧气帐篷。
5. 使用后和清洁前，请立即拔掉本产品的交流电源。

警告

6. 使用前，请检查您的控制器和手柄是否装配正确。各部件必须连接牢固。使用不正确组装的MAGNAIR可能会降低或消除治疗的有效性。
7. 只使用MAGNAIR授权的适配器和配件。使用未经批准的适配器和附件可能导致控制器的不当处理、伤害或损坏。
8. 从来没有如果控制器安装不正确、不完整或损坏，请不要操作控制器。
   如果您怀疑任何一种情况，请拨打Sunovion客户服务热线(1-888-394-7377)。
9. 从来没有在下列情况下操作MAGNAIR:
   1. 电线或插头损坏;
   2. 它不能正常工作;
   3. 控制器内部已暴露于任何液体。
10. 为了保持MAGNAIR的效率，每次处理后，请从MAGNAIR手机机身上取下气溶胶头，清洁并风干所有MAGNAIR手机部件。按照部分F正确清洁MAGNAIR听筒。
11. 正确清洁MAGNAIR手持设备将有助于防止气溶胶头堵塞。如果气雾剂头部堵塞，气雾剂雾可能会减少、改变或停止，这可能会增加雾化时间(最多15分钟)和/或降低治疗的有效性。不要停止治疗直到MAGNAIR关闭。
12. 本产品含有可能对儿童造成窒息危险的小部件。
    MAGNAIR交流适配器和连接线也存在绞勒危险。
13. 当本产品靠近儿童或身体或智力受损的人使用时，必须密切监督。
14. 不允许宠物靠近电源线或交流适配器，因为它们可能会咬伤并损坏它们。
15. 不在开车或任何分散你全部注意力的情况下使用MAGNAIR。
16. 不随时拆卸蓝色控制器。控制器内部没有用户可维修的部件。请联系Sunovion客户服务热线(1-888-394-7377)寻求帮助。
17. 不使用酒精清洁和消毒。有些部件会被酒精损坏。
18. LONHALA小瓶仅限一次性使用，不得重复使用、重新灌装或用于任何其他设备。
19. 只使用经PARI授权的交流适配器和配件。使用未经批准的适配器或附件可能导致不正确的处理、伤害或引起/接收干扰，导致控制器损坏。
20. 不未经制造商授权修改控制器。
21. 不在暴露于高电磁或电辐射的区域，如核磁共振扫描仪或高频手术设备中使用控制器。
22. 不在操作期间，将控制器放置在其他医疗设备附近，除非两个设备都受到持续监控，以确保两者都正常运行。
23. 不请将控制器放置在距离手机等便携式无线通信设备、天线线缆或外接天线12英寸(30厘米)的范围内。
24. 不在飞机或火车控制系统附近使用控制器。仅限在乘客区使用。不要在飞机上使用。
25. 不在防盗系统和射频识别(RFID)读取器附近使用控制器，这些读取器可用于各种环境，包括商店，图书馆和医院。在商店、图书馆或医院的出入口通过安全检查或防盗(RFID)系统时，请勿给控制器上电。注意，有些出入口的安全系统是看不见的。

技术电磁兼容性数据以表格形式可向PARI Pharma GmbH或在互联网上索取https://www.pari.com/fileadmin/electromagnetic兼容性- 4. - pdf。

getting started开始;

检查确保您拥有以下所有MAGNAIR部件，并熟悉如何识别每个部件。如果有任何部件丢失，请拨打Sunovion客户服务热线(1-888-394-7377)。

见图B1。

图B1 MAGNAIR雾化器系统

LONHALA小瓶单独包装。

C.使用电池或带magnair的交流适配器的步骤

MAGNAIR设计为与AA电池或交流适配器一起使用。

使用磁振器电池的步骤

四(4)高质量的AA电池将提供大约2周的治疗。

C1。打开电池门将拇指放在电池门的黑色标签上，并用力推动标签打开控制器。请注意，电池门的设计有一个紧密配合。如图C1。

图C1打开控制器电池门。

C2。加载电池。

每个电池室都有一个小图形，显示每个电池的正确位置。以电池头为指导，从左到右，插入电池:尖出，尖入，尖出，尖入，见图C2。

图C2负载蓄电池。

C3。关闭电池门。

要关闭电池门，请将其推到关闭状态，直到听到“咔”的声音。见图C3。

注意:可充电电池和一次性电池在储存寿命和输出方面差别很大。如果单独使用，电池的使用寿命约为2周，基于符合所列规格的高质量一次性AA电池部分H按照清洁程序进行部分F。

如果控制器的存放时间超过30天，建议将电池取出，以降低电池漏液的风险。

如果您选择不使用AC适配器，强烈建议您随时携带一组额外的电池。

图C3关闭控制器电池门。

带磁放大器的交流适配器的使用步骤

交流适配器将自动调整到输入电压。交流适配器将为MAGNAIR供电，无论是否安装电池。

C4。将交流适配器插入控制器。

将交流适配器连接到控制器时，请将控制器放置在平坦、稳定的表面上。

进气口位于黑色电池门的下方。将交流适配器线的圆端推入进水口。不尝试将交流适配器插入控制器的蓝色部分。如图C4-C5。

C5。将交流适配器插入墙上的插座。

注意:交流适配器不能给控制器中的电池充电。如图C4-C5。

图C4-C5将交流适配器插入控制器黑色电池门的进气口。然后将交流适配器插入墙上的插座。

D.组装你的magnair

您的手机部件(药帽、气雾剂头、手机机身和话筒)将在您收到下一批LONHALA时更换。丢弃你的旧手机部件，并使用新的手机部件，每次你得到一个LONHALA MAGNAIR填充套件。

警告

第一次使用前和每次使用后清洁手机。(见部分F)。检查所有的手机部件，确保它们是干净的，没有损坏。不使用后将喷雾头留在手机机身内，并且不使用脏的或损坏的部件，因为这可能会影响手机的功能。

D1。洗手。

D2。打开手机机身的顶部。

轻轻提起手机机身顶部的搭扣，向上翻转即可打开。见图D2。

图D2打开听筒本体。

D3。插入气雾剂头如图所示放入手机机身，小心不触摸喷雾器头部的中心。拿着气雾剂的头，就像你拿着一个小煎锅，这样银色的文字面朝上，棕色的戒指面朝下。注意，气雾剂头部有一个小标签在侧面。将小标签与手机机身上的匹配缺口对齐。见图D3。

图D3将气雾剂头插入手机本体。不要触摸喷雾器头部的中心。

D4。关闭手机机身，确保气雾剂头部正确插入，标签与凹槽对齐，并与手机机身保持水平。你可能会听到“咔”的一声。如果您没有完全关闭您的手机机身或正确对齐气雾剂头部，您的药物可能会泄漏，您将无法得到充分的治疗。见图D4。

不要强行关闭手机机身的顶部。如果手机机身的顶部无法关闭(没有听到“咔哒”声)，请确保气雾剂头部正确并水平放置。

图D4关闭听筒本体。

D5。将话筒连接到听筒上。确保蓝色阀门压下到口槽上，并定位在口的顶部，然后将口连接到手机机身上。见图D5。

图D5连接吸口。

D6a。使用连接线将控制器连接到手机机身。

• 电源线的一端有一个蓝色的圆形连接器。将连接线插入控制器蓝色一侧的进气口。把连接线尽量往里推。如果插入正确，您可能会听到轻微的咔哒声。见图D6a。

图D6a。将连接线连接到控制器。

D6b。使用如图所示的连接线将控制器连接到手机机身。

• 电源线的另一端是蓝色和灰色。将连接器(灰色标记朝上)尽可能插入手机机身，确保连接线上的灰色标记与手机机身上的蓝色标记对齐。
• 检查连接线的两端是否完全插入控制器和手机机身。否则，手机可能无法正常工作。见图D6b。

图D6b将连接线的另一端连接到手机本体。

E.使用lonhala magnair

E1。用干净的手，打开铝箔袋，足够取出2个LONHALA小瓶。

手动将2个LONHALA小瓶分开，将1个小瓶放回打开的铝箔袋中，并储存在携带袋中，以备下次治疗时使用。如果7天内不使用，请丢弃药瓶。见图E1。

警告

MAGNAIR只适用于含有LONHALA的小瓶。不要试图在MAGNAIR中使用任何其他类型的药物，也不要在任何其他类型的设备中使用小瓶。

图E1取出LONHALA小瓶并分离。

E2。将一个LONHALA小瓶插入药物盖。

药物帽有顶部和底部。首先通过药物盖的底部插入一个带有扁平标签的LONHALA小瓶，并尽可能地将其压入。如果LONHALA小瓶插入正确，您应该听到“咔哒”声。见图E2。

当LONHALA小瓶正确插入时，您应该能够听到“咔哒”声。

图E2将LONHALA小瓶插入药物盖底部，直至发出咔嗒声。

E3。准备贴药盖。不要触摸穿透LONHALA小瓶的手机本体部分。见图E3a。

在安装药物盖之前，请确保安装了气雾剂头，因为您的药物可能会泄漏，您将无法获得完整的治疗。

将带有LONHALA小瓶的药物盖放在手机机身的顶部。见图E3b。

顺时针方向转动药物盖。当你转动药物瓶盖时，LONHALA小瓶将打开，你应该听到一声咔嗒声。药物盖上的缺口(在开口的底部)应与手机机身上的蓝线对齐。见图E3c。

图E3a不要触摸穿过小瓶的部分。

图E3b将带有LONHALA小瓶的药物盖放在手机本体的顶部。

图E3c将服药盖转到手机机身上，直到听到“咔”的一声。

警告

不在治疗完成之前，松开或取下药物盖或打开手机，因为您的药物可能会泄漏，您将无法获得完整的治疗。

E4。将牙套插入口腔。

• 坐直，放松。这使得吸气更容易。
• 用手握住手机机身，然后将话筒放入口中并将嘴封住。
• 不倾斜手机。确保听筒水平。
• 不用你的嘴唇盖住蓝色的阀门。
• 不松开或取下药物盖，直到你的治疗完成，因为你的药物可能会泄漏，你将无法得到充分的治疗。见图E4。

图E4将牙套插入口腔。请勿倾斜手机。

E5。打开控制器。

• 按开/关按钮开始治疗。
• 开/关按钮旁边的绿色LED灯将亮起，并发出单亮哔哔的声音将会显示正常运行。见图E5。

图E5打开控制器。

E6。正常吸气(吸气)和呼气(呼气)通过话筒。

在整个治疗期间，牙套应留在口腔内。

不要用鼻子呼吸。

当你呼气时，你可能会看到蓝色的挡板升起，一些雾气逸出。见图E6。

• 通过吸嘴继续吸气和呼气，直到控制器发出哔哔声并关闭。
• 要暂停治疗，请按“关闭”按钮。要继续治疗，请再次按开/关按钮。见图E5。

图E6正常吸气和呼气。

E7。在处理结束时，控制器将自动关闭。

当所有药物递送完毕后，您将听到2声嘟嘟声，绿色LED灯将熄灭，控制器将自动关闭。

你的治疗需要2到3分钟。见图E7。

图E7你的治疗大约需要2到3分钟。

警告

如果您没有在每次使用后清洁手机部件，您的处理时间可能会超过3分钟。如果治疗时间超过3分钟，请继续治疗，直到控制器停止，以确保您得到完整的治疗。

F.清洗手机

警告

确保正确操作，减少严重或致命伤害/疾病的风险。

重要提示:每次使用MAGNAIR听筒后，请冲洗和清洁听筒部件。使用透明的洗洁精。不使用白色洗碗皂(如象牙皂或德芙皂)或抗菌液体洗碗皂，因为这些洗涤剂可能含有对气雾剂头部有害的添加剂。不把气雾剂的头放在你的手机里。不清洗控制器、连接线或交流适配器。

谨慎

• 不将MAGNAIR部件放入微波炉。
• 不在洗碗机中清洗MAGNAIR部件。
• 不用刷子或磨料清洁气雾头和听筒部分。

清洁手机

F1。断开手机与连接线的连接。见图F1。

图F1断开手机连接。

F2。如图所示逆时针方向转动药物盖，取下从手机机身。见图F2。

图F2取下药物盖。

F3。取出LONHALA小瓶。

将药物盖的顶部放在手掌中，如图所示向上推，取出LONHALA小瓶。

把LONHALA小瓶扔进垃圾桶。见图F3。

图F3取出LONHALA小瓶。

F4。取下牙套从手机机身上轻轻一扭，拉一下就能从手机机身上分离出来。见图F4。

图F4取下吸嘴。

F5。松开蓝色阀门。小心地将蓝色阀门从吸口的槽中松开。确保阀门的一侧仍然连接在吸嘴上。见图F5。

图F5松开蓝色阀门。

F6。取下气雾剂头通过提起手机侧面的搭扣将手机从机身上拆卸下来。然后抬起手柄取下气雾剂头。

不触摸喷雾器头部的中心。见图F6。

在步骤F10中单独放置待清洗的气溶胶头。

图F6从手机本体上取下气溶胶头。不要触摸喷雾器头部的中心。

F7。冲洗每一个拆卸的手机部件都要在温暖的自来水下(高于105华氏度)。(约。10秒)。见图F7。

图F7用温水冲洗所有手机部件约10秒。

F8。清洗所有手机部件在温水中(105华氏度以上)，将几滴(约1 / 4茶匙)透明的洗洁精加入一碗(约1夸脱)干净的温水中制成肥皂水。用肥皂水冲洗手机部件。见图F8。

• 不清洗连接线、控制器和交流适配器。
• 不使用白色洗碗皂或抗菌洗手皂，因为它们可能堵塞喷雾器头部。
• 不使用刷子或磨料清洁任何手机部件，因为这可能会损坏它们。

图F8在温肥皂水中清洗所有手机部件约10秒。

F9。冲洗好手机部件用温水冲洗(大约10秒)。见图F9。

图F9用温水冲洗手机部件约10秒。

F10。按照步骤7到步骤10的说明清洁气雾头。

10。冲洗气雾剂头部两侧各用温水冲洗10秒左右。

10 b。洗拿着手柄，在温暖的肥皂水中来回摇动，大约10秒钟。

10 c。冲洗气雾剂头部两侧各用温水冲洗10秒左右。

好好冲洗气雾剂喷头有助于防止堵塞，确保正确操作。

图10A用温水冲洗气雾剂头约10秒。

图10B在温肥皂水中清洗气溶胶头约10秒。

图10C用流动的温水冲洗气雾剂头约10秒。

• 不将洗洁精直接加到气雾剂头上，只加到水中。
• 不使用刷子或磨料清洁气雾剂头部，因为它可能会损坏它。

季。检查所有手机部件确保它们是完全干净的。如果手机部件仍然很脏，请将部件在温肥皂水中浸泡5分钟。用温水冲洗干净。

警告

污染和湿气可能会影响气雾剂头部，并促进细菌的生长。

因此，每次使用后务必将气雾剂头从手机机身上取下并清洁手机部件。如果清洗后手机部件仍然很脏，那么按照步骤F11浸泡和冲洗。

F12。风干所有手机部件。

通过摇动所有部件除去多余的水。将所有手机部件放在干燥、干净、无绒的毛巾上，让它们自然风干。不用纸巾擦干。

不触摸喷雾器头部的中心。见图F12。

图F12风干所有手机部件。

F13。存放已拆卸的手机部件。

待手机部件完全干燥后，将其放入附带的手提袋或干燥、无尘的环境中存放。

不将手机部件重新组装在一起，直到准备好再次用于下一次LONHALA治疗。

警告

潮湿的环境有利于细菌的生长。确保所有的手机部件都干燥。

照顾控制器，连接线和交流适配器

• 确保控制器处于关闭状态。从控制器上拆下连接线和交流适配器线。
• 从墙上插座上取下交流适配器。
• 用湿布清洁控制器外壳、电源线和交流适配器。

警告

• 不要让控制器接触水，也不要使用清洁剂。
• 如果液体进入控制器，请联系Sunovion客户服务热线(1-888-394-7377)。

g .故障排除

控制器反馈指标

	控制器声音信号	控制器可视信号	条件	行动要求
1	1 .剂量开始时发出短暂的蜂鸣声。	固体绿色LED显示剂量持续时间。	正常:产生气雾，未检测到错误。	无需任何操作。MAGNAIR已开启并正常工作。
2	1 .剂量开始时发出短暂的蜂鸣声。	闪烁橙绿色LED。	电池电量低。	更换电池或使用交流适配器。
3.	剂量开始时发出短暂的哔声，然后是双音哔声。	绿色LED接着闪烁橙绿色，然后关闭。	未检测到连接。	检查控制器和手机之间的连接。
			启动后立即发出两声哔哔声。	检查确认LONHALA小瓶已插入，并且手柄扣扣已正确关闭。
			未检出毒品。启动后10-30秒出现双音哔哔声。	将手柄从一侧倾斜到另一侧，然后轻按手柄以移除LONHALA并重新启动控制器。
4	1简短的哔声。	LED开始绿色，然后变为橙色并关闭。	治疗中断。控制器开/关按钮被有意或无意地按下。	按下控制器开/关按钮恢复处理。
5	2简短的哔哔声。	LED绿灯闪烁2秒，然后熄灭。	正常:剂量结束。	无需任何操作。LONHALA小瓶内容物是空的。
6	2-tone哔哔声。	LED闪烁橙绿色。	最大雾化时间达到(15分钟)。气雾头堵塞。	如果药物仍然存在，按开/关键继续治疗。清洁气雾剂头。

潜在的故障和可能的原因/解决方案

	的错	故障可能原因/解决方法
1	MAGNAIR不能打开-没有绿色LED和没有哔哔声。	没有权力
		电池放电。更换或使用交流适配器。
		电池未插好。拆卸电池并重新插入电池舱上的图示。
		交流适配器未正确连接。检查墙壁连接和控制器连接。
2	LED闪烁橙绿色，有一个双音哔哔声和控制器关闭。	手柄和控制器之间没有连接 检查控制器和手机之间的连接。
3.	当MAGNAIR第一次打开时，没有气溶胶雾出现，或者MAGNAIR在几秒钟后关闭。	低功率
		检查坏电池。
		丢失或不当插入/组装LONHALA小瓶 确认已插入新的LONHALA小瓶。
		轻敲MAGNAIR将液体移至LONHALA瓶底。如果MAGNAIR重新启动后仍未产生气溶胶雾，则LONHALA小瓶可能未被刺穿或已空。如果空瓶则更换。
		如果已收到部分剂量，请联系您的医疗保健提供者以获得指导。
4	操作时指示灯(LED)为橙绿色闪烁。	电池电量低
		更换电池或使用交流电源。
5	雾出现，但控制器过早关闭。	电池电量低
		更换电池或使用交流电源。
		手持设备没有直立 直立手持手机，按开/关键。
		不足的药物
		如果已收到部分剂量和/或药物泄漏，请致电您的医疗保健提供者。
		如果手机卡扣损坏和/或不能正常闭合，请致电Sunovion客户服务(1-888-394-7377)。
6	MAGNAIR不会自动关闭。	按开/关按钮关闭MAGNAIR。
7	气溶胶雾不断地从药物盖的开口槽中大量逸出。	手机组装不当。检查听筒是否装配正确，蓝色阀盖是否按下。
8	药物盖无法关闭。	LONHALA小瓶未正确就位。将LONHALA瓶底朝瓶盖方向按压，直到听到瓶盖啪的一声到位。
9	LONHALA小瓶插入错误。	如果LONHALA小瓶插入错误，必须执行以下步骤:
		打开药物瓶盖。 如果LONHALA小瓶已经打开，扔掉LONHALA小瓶，冲洗和干燥听筒部分，然后插入一个新的小瓶。 如果LONHALA小瓶尚未打开，请将药物盖放回手持设备上，顺时针方向转动含有LONHALA小瓶的药物盖，直到它发出咔哒声，然后按开/关按钮重新开始治疗。
10	吸入时间增加或延长。1如果气雾剂头部堵塞，处理时间最多可达15分钟。	气雾剂头可能被堵塞了。用肥皂水浸泡5分钟清洁气雾剂头，然后将两面冲洗干净(部分F）.
11	手机机身的顶部已经脱离手机机身的底部。	将手机机身顶部的铰链部分与手机机身底部的铰链部分对齐。用力按压，直到各个部件合在一起。你应该听到咔哒一声。
1如果按照以上步骤仍不能排除故障，请立即拨打Sunovion客户服务热线(1-888-394-7377)。

h .规格

电

AC适配器
输入100v ~ 240v, 50hz / 60hz
输出7.5 V
电池
一次性4 × 1.5 V(高品质碱性或照相级)
可充电4 x 1.2 V (Ni-Cd)

操作

温度41°至104°F(5°至40℃)
相对湿度(不凝结)15% ~ 93%
气压10至15 PSI(700至1060 hPa)
气溶胶输出0.85-1.15 mL
气溶胶输出速率0.4 mL/min

机械

MAGNAIR手机重量，不含药物。2.6盎司(73克)
MAGNAIR控制器重量(含电池)约。7.6盎司(220克)
雾化器尺寸(宽x高x深)2.4英寸。X 4.7英寸X 7.19英寸。(6 × 12 × 18厘米)
控制器尺寸h1.6 in。(4厘米)，Ø 4.6英寸。(11.6厘米)

运输/储存

温度-13°至158°F(-25°至+70°C)
相对湿度(无冷凝)0 ~ 93%
气压7至15 PSI(500至1060 hPa)

手机的材料

聚丙烯，聚氧乙烯，聚酰胺，硅酮，不锈钢，热塑性弹性体。

不含任何天然橡胶(乳胶)。

处理

MAGNAIR部件和电池必须按照当地(州、县或市)的规定丢弃。

性能特征

LONHALA(甘罗酸酯)吸入溶液，25 mcg/mL	的意思是1	95%置信范围2
呼吸模拟剂量(mcg)	14.20	11.11 - -17.29
呼吸模拟给药剂量(%标签声明)	56.80	44.45 - -69.16
MMAD3.(μm)4	3.71	2.92 - -4.49
粗颗粒(直径:>5 μm)的NGI (mcg)	5.83	2.32 - -9.33
粗颗粒(直径:>5 μm)	27.72	11.20 - -44.24
细颗粒(直径)≤5 μm)的NGI (mcg)	15.20	11.46 - -18.93
细颗粒(直径)≤5 μm)的NGI占给药剂量的百分比	72.28	55.77 - -88.79
超细颗粒(直径)<1 μm)由NGI (mcg)	0.11	0.03 - -0.20
超细颗粒(直径)<1 μm)，占给药剂量的百分比	0.55	0.15 - -0.94
德牧5通过进行下一代NGI	1.66	1.49 - -1.83
1N = 3批15台设备;每批药品检测5台仪器x 3批药品 295%置信范围:双侧容忍区间，总体比例=0.95，置信度(1- Alpha)=0.95 3.MMAD:质量中值气动直径 4NGI:下一代影响者 5GSD:几何标准偏差

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。