止泻宁

描述

每片洛莫替含有:

盐酸地芬oxylate 2.5 mg阿托品硫酸盐...............0.025 mg

盐酸地苯氧酸酯是一种止泻药，为1-(3-氰基-3,3-二苯丙基)4-苯异烟酸酯单盐酸盐乙酯，其结构式如下:

硫酸阿托品是一种抗胆碱能药，为内(±)-α-(羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-氮杂环[3.2.1]辛-3-基酯硫酸盐(2:1)(盐)一水合物，其分子式如下:

亚治疗量的硫酸阿托品存在，以防止故意过量服用。

Lomotil片剂的非活性成分包括金合木、玉米淀粉、硬脂酸镁、山梨醇、蔗糖和滑石粉。

迹象

在13岁及以上患者的腹泻管理中，Lomotil是一种辅助治疗。

剂量和给药方法

13岁及以上患者腹泻的处理

Lomotil被推荐作为13岁及以上患者腹泻管理的辅助治疗。在开始使用洛莫替治疗之前，考虑患者的营养状况和脱水程度。如有需要，使用洛莫地应配合适当的液体和电解质治疗。如果存在严重脱水或电解质失衡，在适当的纠正治疗之前不要给药(见警告)。

13岁及以上患者的初始和最大推荐剂量

成人初始剂量为2片洛莫地，每日4次(最大每日总剂量为盐酸地苯氧酸酯每天20毫克)。在腹泻得到初步控制之前，大多数患者将需要这种剂量。急性腹泻的临床改善通常在48小时内观察到。

腹泻初步控制后的剂量

在达到初始控制后，可以减少洛莫替的剂量以满足个人需要。通常只需每天两片洛莫地就能控制病情。

治疗时间

如果在以最大推荐日剂量治疗后10天内未观察到慢性腹泻的临床改善，则应停止使用洛莫地，因为进一步给药不太可能控制症状。

如何提供

片剂-圆形，白色，一面为SEARLE，另一面为61，含盐酸地苯氧酸酯2.5 mg和硫酸阿托品0.025 mg，供应如下:

NDC数量	大小
0025-0061-31	每瓶100

储存在25°C(77°F)以下。

这个产品的标签可能已经更新了。当前完整的处方信息，请访问www.pfizer.com。

分销:辉瑞，G.D.Searle有限责任公司，辉瑞公司分部，纽约，纽约10017。2017年10月修订

副作用

下列严重不良反应在说明书中另有说明:

• 呼吸和/或中枢神经系统抑制(见警告）
• 抗胆碱能和阿片类药物毒性，包括atroponism警告和预防措施）
• 脱水和电解质失衡(见警告）
• 感染性腹泻患者的胃肠道并发症(见警告）
• 急性溃疡性结肠炎患者的中毒性巨结肠(见警告）

在治疗服用洛莫地时，报告了以下其他不良反应;它们按严重程度降序排列，但不按频率排列:

神经系统:四肢麻木;兴奋、抑郁、不适/嗜睡、精神错乱、镇静/嗜睡、头晕、不安、头痛、幻觉

过敏:速发型过敏反应，血管神经性水肿;荨麻疹牙龈肿胀;瘙痒

消化系统:巨结肠，麻痹性肠梗阻，胰腺炎，呕吐，恶心，厌食症、腹部不适

下列与硫酸阿托品有关的不良反应按严重程度递减顺序排列，但不按频率排列:高热，心动过速尿潴留，潮红，皮肤干燥和粘液膜。

药物的相互作用

酒精

酒精可能会增加洛莫地的中枢神经系统抑制作用，并可能导致嗜睡(见警告)。避免与酒精同时使用洛莫地。

导致中枢神经系统抑郁的其他药物

同时使用洛莫地和其他引起中枢神经系统抑制的药物(如巴比妥酸盐、苯二氮平类药物阿片类药物，丁螺环酮，抗组胺药如肌肉松弛剂)，可能会增强洛莫地的作用(见警告)。应根据药物对患者的重要性选择Lomotil或其他相互作用的药物。如果不能避免使用中枢神经系统药物，应监测患者的中枢神经系统不良反应。

地苯氧酸盐可能与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)相互作用并沉淀a高血压危象。在服用MAOIs的患者中避免使用Lomotil，并监测其体征和症状高血压危急(头痛、高热、高血压)。

药物滥用和依赖

控制物质

根据联邦法规，罗摩地尔被列为附表五管制药物。盐酸地苯氧酸盐在化学上与麻醉止痛剂哌替啶。

药物滥用和依赖

在用于治疗急性或慢性腹泻的剂量中，地苯诺酯不会产生成瘾性。

盐酸地芬诺酯缺乏吗啡比如治疗剂量下的主观效应。在高剂量下，它表现出类似可待因的主观效应。产生止泻作用的剂量与引起止泻作用的剂量是完全分开的中枢神经系统效果。盐酸地苯氧酸盐在常用的水介质中的不溶性妨碍了静脉给药。产生的剂量为100至300毫克/天，相当于40至120片，给人服用40至70天鸦片戒断症状。由于盐酸地苯氧酸盐在高剂量下可能成瘾，因此不应超过推荐剂量。

警告

6岁以下儿童患者的呼吸和/或中枢神经系统抑制

严重病例呼吸抑郁和昏迷，导致永久性脑损伤或死亡，在接受Lomotil的6岁以下患者中有报道。由于这些风险，6岁以下的患者禁忌使用洛莫地禁忌症)。

抗胆碱能和阿片类药物毒性

与罗莫地的阿托品和地苯氧酯成分相关的毒性已被报道。由于时间过长，最初出现症状的时间可能会延迟30小时胃盐酸地苯氧酯诱导排空时间。临床表现因毒性(抗胆碱能vs。阿片样物质)将首先出现或占主导地位;已报告非特异性发现，包括嗜睡等症状(见过量)。

脱水和电解质失衡

使用洛莫地时应辅以适当的液体和电解液治疗，当需要时。如果存在严重脱水或电解质失衡，应暂停使用洛莫地，直到开始适当的纠正治疗。药物诱导的蠕动可能导致肠道液体潴留，进一步加重脱水和电解质失衡。

感染性腹泻患者的胃肠道并发症

洛莫替禁忌用于腹泻患者，这些腹泻与穿透肠道的微生物有关胃肠道粘膜(产毒素的大肠杆菌，沙门氏菌，志贺氏菌)和假膜性小肠结肠炎(艰难梭状芽胞杆菌)与广谱抗生素相关(见禁忌症)。抗蠕动药物，包括洛莫地，反应缓慢胃肠运动和可能促进细菌过度生长和细菌外毒素的释放。据报道，Lomotil会导致感染性腹泻患者出现严重的胃肠道并发症，包括脓毒症腹泻延长和/或恶化。持续的发烧和延迟决议的凳子病原菌报道志贺氏菌病使用洛莫地和安慰剂的成年人的差异。

急性溃疡性结肠炎患者的毒性巨结肠

在一些急性患者中溃疡性结肠炎有报道称，抑制肠道运动或延长肠道运输时间的药物可诱导肠蠕动中毒性巨结肠。因此，患者出现急性溃疡结肠炎应仔细观察，并应立即停止治疗，如果腹部膨胀发生或出现其他不良症状。

与盐酸哌替啶的相互作用

肝肾疾病

晚期肝肾疾病患者和所有肝功能异常患者应慎用洛莫地，因为可能会发生肝昏迷。

与中枢神经系统抑制剂相互作用

盐酸地苯氧酸盐可增强其他引起头晕或嗜睡的药物的作用，包括巴比妥酸盐、苯二氮卓类药物和其他镇静/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物和酒精。因此，当其中任何一种同时使用时，应密切观察患者。

预防措施

Atropinism

由于在Lomotil中加入了亚治疗剂量的阿托品，应考虑阿托品相关不良反应的发展(见警告)。洛莫替引起阿托品症(高热、心动过速、尿潴留、潮红、皮肤和粘膜干燥)，特别是在患有唐氏综合症的儿科患者中。洛莫地不适合用于儿科患者(见禁忌症和警告)。监测患者阿托品症的迹象。

致癌，诱变，生育障碍

没有在动物身上进行长期研究来评估致癌的潜力。在三胎繁殖研究中，给雄性和雌性大鼠喂食盐酸地苯氧酸盐，剂量水平分别为4和20 mg/kg/天。在人体剂量的50倍(20毫克/公斤/天)下，雌性体重增加减少，对生育能力有明显影响，27只雌性中只有4只在3次试验中怀孕。这一发现与人类使用Lomotil的相关性尚不清楚。

怀孕

盐酸地苯氧酸酯已被证明对大鼠的生育能力有影响，剂量是人剂量的50倍(见上文讨论)。该研究的其他发现包括，在20毫克/公斤/天时，母体体重增加减少30%，在4毫克/公斤/天时，母体体重增加减少10%。在10倍于人剂量(4 mg/kg/天)时，平均产仔数略有减少。

对大鼠、家兔和小鼠进行了畸形学研究，口服剂量为0.4 ~ 20mg /kg/天的盐酸地苯氧酸酯。由于实验设计和小窝，胚胎毒性，胎儿毒性，或产生畸形的影响无法得到充分评估。然而，对现有胎儿的检查没有发现任何致畸性的迹象。

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有当预期的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用洛莫地。

哺乳期妇女

哺乳期妇女服用洛莫替时应谨慎，因为其主要代谢物二苯氧酸的理化特性可能会从母乳中排泄，而且已知阿托品也会从母乳中排泄。

儿童使用

在13岁及以上的儿童患者中，Lomotil作为治疗腹泻的辅助疗法的安全性和有效性已得到证实。Lomotil在13岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

由于存在严重呼吸抑制和昏迷的风险(可能导致永久性脑损伤或死亡)，6岁以下儿童患者禁用洛莫地(Lomotil)禁忌症)。

洛莫地已引起阿托品症，特别是在患有唐氏综合症的儿童患者中(见预防措施)。

在儿科患者意外摄入洛莫地的情况下，见过量推荐的治疗方法。

过量

诊断

过量服用可能危及生命。过量服用的症状可能包括阿片类药物和/或抗胆碱能作用，包括呼吸抑制、昏迷、精神错乱嗜睡，皮肤和粘膜干燥，瞳孔放大或减数分裂潮红体温过高心动过速张力减退，呼吸急促,有毒脑病癫痫发作和语无伦次。据报道，呼吸抑制在摄入后长达30小时，尽管最初对麻醉拮抗剂有反应，但仍可能复发。

将所有可能的洛莫替过量视为严重用药，并维持医学观察/住院治疗，直到患者病情恶化无症状的没有烯丙羟吗啡酮使用。

治疗

纯麻醉剂拮抗剂(如纳洛酮)应用于治疗由洛莫地引起的呼吸抑制。参考纳洛酮的处方信息。即使在阴性情况下也要考虑洛莫地的毒性毒理学测试。

随着呼吸功能的初步改善，可能需要重复剂量的盐酸纳洛酮来中和复发性呼吸萧条。

如果发生过度接触，请致电中毒控制中心1-800-222-1222获取有关管理的最新信息中毒或过剂量。

禁忌症

洛莫替的禁忌:

• 6岁以下儿童患者由于呼吸和中枢神经系统(CNS)抑郁的风险(见警告)。
• 假性膜性小肠结肠炎并发腹泻患者(艰难梭状芽胞杆菌)或其他产生肠毒素的细菌，由于胃肠道(GI)并发症的风险，包括败血症(见警告)。
• 已知对苯甲酸乙酯或阿托品过敏的患者。
• 梗阻性肾结石患者黄疸。

临床药理学

地苯氧酸酯在人体内通过酯水解迅速而广泛地代谢为具有生物活性的二苯氧酸(二苯氧酸)，它是血液中的主要代谢物。三名健康志愿者口服5毫克碳-14标记的盐酸地苯氧酸酯乙醇溶液后，在四天的时间里，平均14%的药物及其代谢物随尿液排出，49%随粪便排出。未代谢药物的尿排出量占剂量的不到1%，二苯氧甲酸及其葡萄糖醛酸缀合物约占剂量的6%。在一项16名受试者的交叉生物利用度研究中，发现在2.5 ~ 10 mg剂量范围内，盐酸地苯氧酸酯(以洛莫地尔液体形式给药)的剂量与血药浓度峰、血药浓度-时间曲线下面积和尿中二苯氧酸排泄量之间存在线性关系。在同一研究中，与等剂量的液体相比，片剂的生物利用度约为90%。服用4片2.5 mg的二苯氧酸后约2小时血药浓度平均峰值为163 ng/ml，二苯氧酸的消除半衰期约为12 ~ 14小时。

在犬类中，盐酸地苯氧酸酯对循环有直接作用平滑肌可以想象，这导致了胃肠道运输时间的分割和延长。盐酸地苯氧酸酯的临床止泻作用可能是增强的分割的结果，使腔内内容物与肠粘膜接触增加。

患者信息

建议病人

• 儿童，特别是小于6岁的儿童，意外摄入洛莫地可导致严重的呼吸抑制或昏迷。指导患者采取措施，将罗莫替安全地储存在儿童接触不到的地方，并处置未使用的罗莫替(见警告)。
• 按规定剂量服用洛莫地。使用高于处方剂量可能包括阿片类药物和/或抗胆碱能作用(见过量)。如果出现抗胆碱能症状，如高热、潮红、心动过速、呼吸急促、张力不足、嗜睡、幻觉，请向医疗机构报告。发热性痉挛，口干如进行性中枢神经系统和呼吸抑制、瞳孔缩小、癫痫发作或麻痹等阿片类症状肠梗阻。
• 罗摩替可能会引起嗜睡或头晕。同时使用酒精或其他同样引起中枢神经系统抑制的药物(如巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、阿片类药物、丁螺环酮、抗组胺药和肌肉松弛剂)可能会增加这种效果。告知患者在合理确定Lomotil不会对其产生不良影响之前，不要操作机动车辆或其他危险机械。
• 使用液体和电解质治疗，如果处方和Lomotil，按照他们的医疗保健提供者的指示。
• 腹泻的临床改善通常在48小时内观察到。如果在10天内没有看到临床改善，停止使用洛莫地并联系他们的医疗保健提供者。