Lidoderm

描述

LIDODERM(5%利多卡因贴片)由含有5%利多卡因的粘合材料组成，该材料应用于无纺布聚酯毡衬底，并覆盖有聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)薄膜释放衬里。在应用于皮肤之前，去除释放衬垫。补丁尺寸为10cm × 14cm。

利多卡因在化学上被命名为乙酰胺，2-(二乙胺)- n -(2,6-二甲基苯基)，在pH 7.4时辛醇与水的分配比为43，其结构如下:

每个贴片在水溶液中含有700毫克利多卡因(每克粘合剂50毫克)。它还含有以下非活性成分:二羟乙酸铝、乙酸二钠、明胶、甘油、高岭土、对羟基苯甲酸甲酯、聚丙烯酸、聚乙烯醇、丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、山梨糖醇、酒石酸和尿素。

迹象

LIDODERM用于缓解与疱疹后神经痛相关的疼痛。它应该只适用于完整的皮肤。

剂量和给药方法

将LIDODERM涂抹在完整的皮肤上，覆盖最疼痛的部位。使用规定数量的贴片(最多3个)，在24小时内只能使用一次，最多使用12小时。在移除释放衬垫之前，可以用剪刀将贴片剪成更小的尺寸。(见处理及弃置)可以在应用区域穿衣服。对于身体虚弱的病人或排尿功能受损的病人，建议进行小范围的治疗。

如果在使用过程中出现刺激或烧灼感，请取下贴片，直到刺激消退后再使用。

当LIDODERM与其他含有局部麻醉剂的产品同时使用时，必须考虑从所有配方中吸收的量。

如果弄湿了，LIDODERM可能粘不住。避免与水接触，如沐浴、游泳或淋浴。

处理及弃置

使用LIDODERM后应洗手，避免眼睛接触LIDODERM。不要将贴片存放在密封的信封外。从保护膜上取下后立即涂抹。把用过的贴片折叠起来，使有胶的一面粘在自己身上，把用过的贴片或切好的贴片安全地丢弃在孩子和宠物够不到的地方。LIDODERM应放在儿童接触不到的地方。

如何提供

利多卡因贴片5%的版本如下:

纸箱30片，包装成单独的儿童保护信封

国防委员会63481-687-06

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。(见USP控制室温]。

欲了解更多信息，请致电远藤制药1-800-462-3636。

制造商:远藤制药公司莫尔文，宾夕法尼亚州19355。2015年1月

副作用

应用现场反应

在使用LIDODERM(5%利多卡因贴剂)治疗期间或之后，涂抹部位的皮肤可能出现水泡、瘀伤、烧灼感、脱色、皮炎、变色、水肿、红斑、脱落、刺激、丘疹、瘀点、瘙痒、囊泡，或可能出现异常感觉。这些反应通常是轻微和短暂的，在几分钟到几小时内自行消退。

过敏反应

与利多卡因相关的过敏和类过敏反应，虽然罕见，但可能发生。他们的特点是血管性水肿、支气管痉挛、皮炎、呼吸困难、过敏、喉痉挛、瘙痒、休克和荨麻疹。如果发生这种情况，应通过常规手段加以管理。用皮试法检测敏感性的价值值得怀疑。

其他不良事件

由于上市后监测中自发报告的性质和局限性，尚未确定其他报告的不良事件的因果关系，包括:

虚弱、精神错乱、定向障碍、头晕、头痛、感觉亢进、感觉不足、头晕、金属味、恶心、神经紧张、疼痛加重、感觉异常、嗜睡、味觉改变、呕吐、视觉障碍如视力模糊、潮红、耳鸣和震颤。

全身(剂量相关)反应

适当使用LIDODERM后不太可能出现全身不良反应，因为吸收剂量小(见临床药理学，药物动力学）.利多卡因的全身不良反应在性质上与其他酰胺类局部麻醉剂相似，包括中枢神经系统兴奋和/或抑制(头晕、紧张、忧虑、兴奋、精神错乱、头晕、嗜睡、耳鸣、视力模糊或重影、呕吐、感觉发热、寒冷或麻木、抽搐、震颤、抽搐、无意识、呼吸抑制和停止)。兴奋性中枢神经系统反应可能是短暂的，或者根本不发生，在这种情况下，第一个表现可能是困倦合并为无意识。心血管表现可能包括心动过缓、低血压和导致骤停的心血管衰竭。

药物的相互作用

抗心律失常的药物

服用I类抗心律失常药物(如托卡胺和美西汀)的患者应谨慎使用LIDODERM，因为毒性作用是累加性的，可能是协同作用的。

局部麻醉剂

当LIDODERM与其他含有局部麻醉剂的产品同时使用时，必须考虑从所有配方中吸收的量。

警告

儿童意外暴露

即使是一个使用LIDODERM贴片含有大量利多卡因(至少665毫克)。幼儿或宠物咀嚼或摄入新的或使用过的LIDODERM贴片可能会产生严重的不良反应，尽管这种配方的风险尚未得到评估。这对病人来说很重要储存和处置LIDODERM远离儿童，宠物和其他人。(见处理及弃置）

过多的剂量

过量使用利多卡因(LIDODERM)时，使用面积过大或使用时间超过推荐佩戴时间，可能导致利多卡因吸收增加和血药浓度升高，导致严重的不良反应(见不良反应，系统性反应）.利多卡因血药浓度高于5 μg/mL时可出现利多卡因毒性。利多卡因的血药浓度由全身吸收和消除的速率决定。较长的用药时间、超过推荐剂量的贴片、较小的患者或排除障碍都可能导致利多卡因血药浓度升高。在推荐剂量下，LIDODERM血药浓度平均峰值约为0.13 μg/mL，但在一些个体中也观察到高于0.25 μg/mL的血药浓度。

预防措施

一般

肝脏疾病

严重肝病患者发生利多卡因毒性血药浓度的风险更大，因为他们不能正常代谢利多卡因。

过敏反应

对…过敏的病人para-aminobenzoic酸衍生品(普鲁卡因如丁卡因、苯佐卡因等)对利多卡因没有交叉敏感性。然而，LIDODERM应谨慎用于有药物敏感史的患者，特别是在病因不明的情况下。

非完整的皮肤

应用于破损或发炎的皮肤，虽然没有测试，可能导致利多卡因血药浓度升高，增加吸收。LIDODERM只建议在完整的皮肤上使用。

外部热源

不建议在LIDODERM贴片上放置外部热源，如加热垫或电热毯，因为这尚未进行评估，可能会增加血浆利多卡因水平。

眼睛接触

LIDODERM与眼睛的接触，虽然没有研究，但应该避免，因为在动物中使用类似产品会产生严重的眼睛刺激。如果眼睛接触，立即用清水或清水冲洗眼睛生理盐水保护眼睛直到恢复知觉。

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

一种次要的代谢物2,6 -二甲醚已被发现致癌在老鼠身上。应用LIDODERM后，这种代谢物的血液浓度可以忽略不计。

诱变

利多卡因HC1在沙门氏菌/哺乳动物微粒体试验，人类淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验。

生育能力受损

LIDODERM对生育能力的影响尚未被研究。

怀孕

畸形形成的影响

B类妊娠

LIDODERM(5%利多卡因贴剂)未在妊娠期进行研究。用利多卡因对大鼠进行了生殖研究，皮下注射剂量高达30mg /kg，没有发现利多卡因对胎儿有害的证据。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，所以只有在明确需要的情况下，才应该在怀孕期间使用LIDODERM。

分娩和分娩

LIDODERM尚未在分娩和分娩中进行研究。利多卡因在产程和分娩中无禁忌症。如果LIDODERM与其他含有利多卡因的产品同时使用，必须考虑所有制剂的总剂量。

哺乳期妇女

LIDODERM尚未在哺乳期母亲中进行过研究。利多卡因在人乳中排泄，其乳血比为0.4。当给哺乳期妇女使用LIDODERM时，应谨慎使用。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

过量

利多卡因过量皮肤的吸收是罕见的，但可能发生。如果怀疑利多卡因过量(见不良反应，系统性反应)，应检查药物血药浓度。过量用药的管理包括密切监测，支持性护理,有症状的治疗．透析对利多卡因急性用药过量的治疗价值可忽略不计。

在没有大量局部过量或口服摄入的情况下，毒性症状的评估应包括考虑临床效应的其他病因，或其他来源的利多卡因或其他局部麻醉剂的过量。

非禁食雌性大鼠口服利多卡因HCl的LD50为459 (346-773)mg/kg(作为盐)，禁食雌性大鼠口服利多卡因HCl的LD50为214 (159-324)mg/kg(作为盐)，根据物种间等效表面积剂量转换系数，在60 ~ 70 kg的男性中分别约相当于4000 mg和2000 mg。

禁忌症

LIDODERM禁忌用于已知对酰胺类局部麻醉剂敏感史的患者，或对该产品的任何其他成分敏感的患者。

临床药理学

药效学

利多卡因是一种酰胺型局部药物麻醉药物和被认为是稳定神经元膜通过抑制离子通量所需的启动和传导的脉冲。

应用LIDODERM后，利多卡因渗透到完整的皮肤中，足以产生一个止痛剂效果，但少于产生完全感觉阻滞所需的量。

药物动力学

吸收

从LIDODERM中全身吸收利多卡因的量与应用的持续时间和应用的表面积直接相关。在一项药代动力学研究中，三个LIDODERM贴片在正常志愿者背部420平方厘米的完整皮肤上涂敷12小时。在给药期间和取下贴片后12小时内抽取血液样本以测定利多卡因浓度。结果总结在表1中。

表1:正常志愿者(n= 15，佩戴时间12小时)对利多卡因的吸收

LIDODERM补丁	应用程序网站	²区(厘米)	吸收剂量(mg)	Cmax(μg / mL)	最高温度(人力资源)
3片(2100毫克)	回来	420	64±32	0.13±0.06	11小时

当LIDODERM按照推荐的给药说明使用时，预计只有3±2%的剂量被吸收。至少95%(665毫克)的利多卡因将留在使用过的贴片中。利多卡因血药平均峰值浓度约为0.13 μg/mL(约为治疗心律失常所需治疗浓度的1/10)。3个贴片同时重复应用12小时(推荐每日最大剂量)，每天1次，连续3天，表明利多卡因浓度不随每日使用而增加。15名健康志愿者的平均血浆药代动力学曲线如图1所示。

图1:健康志愿者(n = 15)每天连续三次同时使用三种LIDODERM贴片12小时后的平均利多卡因血药浓度。

分布

健康志愿者静脉注射利多卡因时，分布体积为0.7 ~ 2.7 L/kg(平均1.5±0.6 SD, n=15)。在应用LIDODERM产生的浓度下，利多卡因约70%与血浆蛋白结合，主要是α -1-酸性糖蛋白。在较高的血浆浓度下(游离碱浓度为1 ~ 4 μg/mL)，利多卡因的血浆蛋白结合呈浓度依赖性。利多卡因通过胎盘和血脑屏障，可能是通过被动扩散。

新陈代谢

目前尚不清楚利多卡因是否在皮肤中代谢。利多卡因经肝脏迅速代谢为多种代谢物，包括单乙基甘氨酸乙酯(MEGX)和甘氨酸乙酯(GX)，这两种物质的药理活性与利多卡因相似，但效力不及利多卡因。一种次要代谢物，2,6 -二甲醚，具有未知的药理活性，但在大鼠中具有致癌性。应用LIDODERM(5%利多卡因贴剂)后，这种代谢物的血药浓度可以忽略不计。静脉给药后，血清中MEGX和GX浓度分别为利多卡因浓度的11%至36%和5%至11%。

排泄

利多卡因及其代谢物由肾脏排出体外。不到10%的利多卡因原原本本地排出体外。静脉给药后利多卡因从血浆中消除的半衰期为81 ~ 149分钟(平均107±22 SD, n = 15)。系统清除率为0.33 ~ 0.90 L/min(平均0.64±0.18 SD, n = 15)。

临床研究

在一项双盲交叉临床试验中，对35例疱疹后神经痛患者进行了单剂量LIDODERM治疗与车辆贴片治疗(不含利多卡因)和不治疗(仅观察)的比较。疼痛强度和疼痛缓解评分定期评估12小时。从4到12小时的疼痛强度来看，LIDODERM在统计学上优于车辆贴片。

在一项双盲交叉临床试验中，32名患者被认为在研究之前对LIDODERM的开放标签使用有反应，用LIDODERM进行多剂量，为期两周的治疗与车辆贴片(不含利多卡因)进行了比较。评估了恒定类型的疼痛，但没有评估由感觉刺激引起的疼痛(感觉不良)。在退出试验的时间(14天对3.8天，p值< 0.001)、每日平均疼痛缓解和患者对治疗的偏好方面，观察到有利于LIDODERM的统计学显著差异。大约一半的患者还服用了通常用于治疗疱疹后神经痛的口服药物。在两个治疗组中，同时使用药物的程度相似。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。