LexivagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

flexva (fosamprenavir calcium)是一种gydF4y2Ba前体药物gydF4y2Ba安哌那韦的抑制剂gydF4y2Ba艾滋病毒gydF4y2Ba蛋白酶gydF4y2Ba．fosamprenavir钙的化学名称为(3S)-四氢呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-(磷酸氧基)丙基氨基甲酸酯单钙盐。Fosamprenavir钙是具有(3S)(1S,2R)构型的单一立体异构体。它的分子式是CgydF4y2Ba_25gydF4y2BaHgydF4y2Ba_34gydF4y2Ba可以gydF4y2Ba_3.gydF4y2BaOgydF4y2Ba_9gydF4y2Ba分子量为623.7。其结构公式如下:gydF4y2Ba

Fosamprenavir钙是一种白色到奶油色的固体，在25°C的水中溶解度约为0.31 mg / mL。gydF4y2Ba

lexeva片剂可口服剂量为700毫克福samprenavir作为福samprenavir钙(相当于约600毫克安prenavir)。每片700毫克含有非活性成分胶体二氧化硅，交叉纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素和聚维酮K30。片剂薄膜包衣含有活性成分羟丙纤维素、氧化铁红、二氧化钛和三乙酸素。gydF4y2Ba

lexeva口服混悬液的剂量为50mg / mL福samprenavir，相当于大约43 mg的amprenavir。lexeva口服悬浮液是一种白色到灰白色的悬浮液，具有葡萄泡泡薄荷味。每一毫升(1毫升)含有活性成分人造葡萄泡泡糖香精，氯化钙二水合物，羟丙纤维素，对羟基苯甲酸甲酯，天然薄荷香精，聚山梨酯80，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯水和三氯蔗糖。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

lexeva适用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染。gydF4y2Ba

在有蛋白酶抑制剂经验的患者开始使用lexeva联合利托那韦治疗时，应考虑以下几点:gydF4y2Ba

• 蛋白酶抑制剂患者试验的规模不足以得出明确的结论，即lexeva加利托那韦和洛匹那韦加利托那韦在临床上是等效的[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 成人蛋白酶抑制剂经验患者或任何儿科患者不推荐每日一次给药lexeva加利托那韦gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 对于6个月以下有蛋白酶抑制剂经验的儿科患者，不建议使用lexeva加利托那韦gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

一般给药信息gydF4y2Ba

lexva片剂可与食物一起服用或不服用。gydF4y2Ba

成人应在没有食物的情况下服用lexva口服混悬液。儿科患者应与食物一起服用lexva口服混悬液gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。如果在给药后30分钟内出现呕吐，应重新给药。gydF4y2Ba

由于转氨酶升高的风险增加，不推荐使用高于批准剂量的lexeva和利托那韦联合用药gydF4y2Ba过剂量gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

当lexeva与利托那韦联合使用时，开处方者应查阅利托那韦的完整处方信息。gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

Therapy-Naive成年人gydF4y2Ba

• lexeva 1400毫克，每日2次(不含利托那韦)。gydF4y2Ba
• 莱西瓦1400毫克，每日一次加利托那韦200毫克，每日一次。gydF4y2Ba
• 莱西瓦1400毫克，每日一次加利托那韦100毫克，每日一次。gydF4y2Ba
  • 根据药代动力学数据，lexeva的剂量为1400毫克，每日一次，利托那韦为100毫克，每日一次gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• lexeva 700毫克，每日两次加利托那韦100毫克，每日两次。gydF4y2Ba
  • lexeva的剂量为700毫克，每日2次，加100毫克利托那韦，每日2次，这得到了药代动力学和安全性数据的支持gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

蛋白酶抑制剂-有经验的成年人gydF4y2Ba

• lexeva 700毫克，每日两次加利托那韦100毫克，每日两次。gydF4y2Ba

儿童患者(年龄至少4周至18岁)gydF4y2Ba

至少4周至18岁患者的lexva推荐剂量应根据体重(kg)计算，不应超过成人推荐剂量(表1)。gydF4y2Ba

表1:每日两次按体重给药的蛋白酶抑制剂新手儿科患者(4周及以上)和蛋白酶抑制剂经验丰富的儿科患者(6个月及以上)使用lexva口服混悬液并发利托那韦gydF4y2Ba

重量gydF4y2Ba	每日两次给药方案gydF4y2Ba
< 11公斤gydF4y2Ba	lexavi45mg /kg加利托那韦7mg /kggydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
11公斤- <15公斤gydF4y2Ba	lexavi30mg /kg加利托那韦3mg /kggydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
15公斤- <20公斤gydF4y2Ba	lexeva 23mg /kg加利托那韦3mg /kggydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
≥20公斤gydF4y2Ba	lexeva 18mg /kg加利托那韦3mg /kggydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba当与利托那韦一起给药时，不要超过成人剂量lexeva 700毫克/利托那韦100毫克，每日两次。gydF4y2Ba

另外，2岁及以上的蛋白酶抑制剂新手儿童可给予lexva(不含利托那韦)30 mg / kg，每日两次。gydF4y2Ba

lexeva仅适用于妊娠38周或以上出生且出生后28天的婴儿。gydF4y2Ba

对于儿科患者，药代动力学和临床数据:gydF4y2Ba

• 不支持每日一次单药给药或与利托那韦联合给药gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 不支持对6个月以下有蛋白酶抑制剂经历的儿童单独或联合利托那韦给药gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 不支持在2岁以下的儿童患者中不加利托那韦的每日两次给药gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他给药注意事项gydF4y2Ba

• 在不使用利托那韦的情况下，体重至少47公斤的儿童患者可使用成人方案(1,400 mg，每日两次)lexeva片。gydF4y2Ba
• 当与利托那韦联合使用时，lexeva片可用于体重至少39公斤的儿科患者;利托那韦胶囊可用于体重至少33公斤的儿科患者。gydF4y2Ba

肝功能损害患者gydF4y2Ba

看到gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

轻度肝功能损害(Child-Pugh评分5 - 6)gydF4y2Ba

应谨慎使用lexva，减少剂量为700毫克，每天两次，不含利托那韦(治疗初期)或700毫克，每天两次，加利托那韦100毫克，每天一次(治疗初期或蛋白酶抑制剂经验)。gydF4y2Ba

中度肝功能损害(Child-Pugh评分7 - 9)gydF4y2Ba

应谨慎使用lexva，减少剂量为700毫克，每日2次，不含利托那韦(治疗初期)或450毫克，每日2次，加利托那韦100毫克，每日1次(治疗初期或蛋白酶抑制剂经验)。gydF4y2Ba

严重肝功能损害(Child-Pugh评分10 - 15)gydF4y2Ba

应谨慎使用lexva，减少剂量为350mg，每日两次，不含利托那韦(治疗初期)或300mg，每日两次，加利托那韦100mg，每日一次(治疗初期或蛋白酶抑制剂经验)。gydF4y2Ba

没有数据支持儿科肝功能损害患者的剂量建议。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

lexeva片剂，700毫克，粉红色，薄膜包衣，胶囊状，双凸片，一面刻有“GX LL7”字样。gydF4y2Ba

lexeva口服悬浮液，每毫升50毫克，是一种白色到灰白色的悬浮液，具有典型的葡萄泡泡薄荷味。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

lexeva片，700毫克gydF4y2Ba，为粉状、薄膜状、胶囊状、双凸片剂，一面刻有“GX LL7”字样。gydF4y2Ba

每瓶60个，带儿童密封(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba49702-207-18)。gydF4y2Ba

在25°C(77°F)的室温控制下保存;允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内远足(见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba)。保持容器密封。gydF4y2Ba

左旋口服悬浮液gydF4y2Ba这是一种白色或灰白色的葡萄泡泡糖薄荷味悬浮液，含有50毫克fosamprenavir作为fosamprenavir钙，相当于每1毫升中约含有43毫克amprenavir。gydF4y2Ba

每瓶225毫升，儿童密封(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba49702-208-53)。gydF4y2Ba

本产品不需要重组。gydF4y2Ba

储存于冰箱或室温(5°至30°C);41°至86°F)。使用前用力摇匀。不要冻住。gydF4y2Ba

制造:ViiV医疗保健，顶点制药公司，研究三角园，NC 27709，剑桥，MA 02139。GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709修订日期:2017年12月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

• 使用lexeva曾有严重或危及生命的皮肤反应报道[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 在lexva的临床试验中，最常见的中度至重度不良反应是腹泻、皮疹、恶心、呕吐和头痛。gydF4y2Ba
• 由于不良事件而中断治疗的患者在接受lexeva治疗的患者中占6.4%，在接受比较药物治疗的患者中占5.9%。导致lexva停药的最常见不良反应(发生率小于或等于受试者的1%)包括腹泻、恶心、呕吐、AST升高、ALT升高和皮疹。gydF4y2Ba

临床试验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

成人的试验gydF4y2Ba

下面描述的3项主动对照临床试验的数据反映了700名hiv -1感染受试者暴露于lexva片剂，其中599名受试者暴露于lexva片剂超过24周，409名受试者暴露于lexva片剂超过48周。人口年龄从17岁到72岁不等。在这些受试者中，26%为女性，51%为白人，31%为黑人，16%为美国西班牙裔，70%为抗逆转录病毒初始感染者。61%的患者接受了lexva 1400毫克每日一次加利托那韦200毫克每日一次的治疗;24%的患者接受了1,400 mg的lexva治疗，每日两次;15%的患者接受了lexeva 700毫克，每日2次加利托那韦100毫克，每日2次。gydF4y2Ba

lexva临床疗效试验中报告的部分不良反应见表3和表4。每张表都列出了联合治疗患者48周内的中度或重度不良反应。gydF4y2Ba

表3:大于或等于2%的未接受抗逆转录病毒治疗的成人受试者报告的中度/重度临床不良反应gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	APV300001gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		APV30002gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
	莱西瓦，每日1400毫克。gydF4y2Ba (n = 661)gydF4y2Ba	奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba (n = 83)gydF4y2Ba	lexavi1,400 mg q.d / Ritonavir200 mg q.d。gydF4y2Ba (n = 322)gydF4y2Ba	奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba (n = 327)gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
皮肤gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
一般的疾病gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba所有受试者还接受阿巴卡韦和拉米夫定治疗，每日两次。gydF4y2Ba

表4:大于或等于2%有蛋白酶抑制剂经验的成人受试者报告的中度/重度临床不良反应(试验APV30003)gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	lexeva 700 mg b.d / Ritonavir 100 mg b.d。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (n = 106)gydF4y2Ba	洛匹那韦每日400毫克/利托那韦每日100毫克。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (n = 103)gydF4y2Ba
胃肠gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	9%gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	<1％gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
皮肤gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba所有受试者还接受了2种逆转录酶抑制剂。gydF4y2Ba

在关键疗效试验中，约19%的受试者接受了lexva治疗，出现皮疹(不考虑因果关系)。皮疹通常为黄斑丘疹，轻度或中度强度，部分伴有瘙痒。皮疹的中位发病时间为lexva开始治疗后11天，中位持续时间为13天。不到1%的受试者出现皮疹导致停药。在一些有轻度或中度皮疹的受试者中，经常不间断地继续给药;如果中断，重新引入lexeva通常不会导致皮疹复发。gydF4y2Ba

lexeva临床疗效试验中3级或4级实验室异常受试者的百分比见表5和表6。gydF4y2Ba

表5:在试验APV30001和APV30002中，大于或等于2%的抗逆转录病毒初始成人受试者报告的3/4级实验室异常gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	APV30001gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		APV30002gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
	莱西瓦，每日1400毫克。gydF4y2Ba (n = 166)gydF4y2Ba	奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba (n = 83)gydF4y2Ba	利托那韦200 mg q.d。gydF4y2Ba (n = 322)gydF4y2Ba	奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba (n = 327)gydF4y2Ba
ALT (>5 × ULN)gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
AST (>5 × ULN)gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba
血清脂肪酶(>2 × ULN)gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
甘油三酸酯gydF4y2BabgydF4y2Ba(> 750 mg / dL)gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
中性粒细胞绝对计数(<750细胞/mm³)gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba所有受试者还接受阿巴卡韦和拉米夫定治疗，每日两次。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba禁食标本。gydF4y2Ba ULN =正常上限。gydF4y2Ba

在关键试验中，未接受过抗逆转录病毒治疗的受试者中，3级或4级高血糖的发生率低于1%。gydF4y2Ba

表6:APV30003试验中大于或等于2%的蛋白酶抑制剂经验成人受试者报告的3/4级实验室异常gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba	lexeva 700 mg b.d / Ritonavir 100 mg b.d。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (n = 104)gydF4y2Ba	洛匹那韦每日400毫克/利托那韦每日100毫克。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (n = 103)gydF4y2Ba
甘油三酸酯gydF4y2BabgydF4y2Ba(> 750 mg / dL)gydF4y2Ba	11%gydF4y2BacgydF4y2Ba	6%gydF4y2BacgydF4y2Ba
血清脂肪酶(>2 × ULN)gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	12％gydF4y2Ba
ALT (>5 × ULN)gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
AST (>5 × ULN)gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
葡萄糖(>251 mg/dL)gydF4y2Ba	2％gydF4y2BacgydF4y2Ba	2％gydF4y2BacgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba所有受试者还接受了2种逆转录酶抑制剂。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba禁食标本。gydF4y2Ba cgydF4y2Balexeva加利托那韦组n = 100，洛匹那韦加利托那韦组n = 98。gydF4y2Ba ULN =正常上限。gydF4y2Ba

儿科试验gydF4y2Ba

在3项开放标签试验中，对237名年龄至少4周至18岁的hiv -1感染的儿童受试者进行了lexeva联合和不联合利托那韦的研究;APV20002, APV20003和APV29005[参见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。呕吐和中性粒细胞减少症在儿童受试者中比成人更常见。与成人相比，儿童受试者发生其他不良事件的频率相似。gydF4y2Ba

在接受lexva和利托那韦每日两次的儿童受试者中，至少4周至2岁以下的受试者呕吐频率为20%，2至18岁的受试者呕吐频率为36%，而成人呕吐频率为10%。在2 - 5岁的儿童受试者中，每天接受2次lexeva而不使用利托那韦的呕吐频率为60%，而成人为16%。gydF4y2Ba

APV29005药物相关性呕吐发作的中位持续时间为1天(范围:1至3天)，APV20003药物相关性呕吐发作的中位持续时间为16天(范围:1至38天)，APV20002药物相关性呕吐发作的中位持续时间为9天(范围:4至13天)。在所有3项试验中，呕吐是4名儿科受试者的治疗限制。gydF4y2Ba

在联合或不联合利托那韦治疗的儿童受试者中，3级或4级中性粒细胞减少症(中性粒细胞小于750个/ mm³)的发生率(15%)高于成人受试者(3%)。在至少4周至2岁以下的受试者中，有10%(51人中有5人)发生3/4级中性粒细胞减少症，而在2至18岁的受试者中，有16%(170人中有28人)发生3/4级中性粒细胞减少症。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用lexva期间，已确定以下不良反应。由于这些反应是在未知规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应之所以被纳入，是因为它们的严重性、报告频率或与lexva的潜在因果关系。gydF4y2Ba

心脏疾病gydF4y2Ba

心肌梗塞。gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱gydF4y2Ba

高胆固醇血症。gydF4y2Ba

神经系统紊乱gydF4y2Ba

口腔感觉异常。gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba

血管性水肿。gydF4y2Ba

泌尿生殖gydF4y2Ba

肾结石。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

另请参阅gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

如果lexeva与利托那韦联合使用，请参阅利托那韦的完整处方信息，了解药物相互作用的其他信息。gydF4y2Ba

细胞色素P450抑制剂和诱导剂gydF4y2Ba

Amprenavir是fosamprenavir的活性代谢物，是CYP3A4代谢的抑制剂，因此不应与CYP3A4底物治疗窗口狭窄的药物同时使用。数据还表明，amprenavir可诱导CYP3A4。gydF4y2Ba

安非那韦被CYP3A4代谢。lexeva与诱导CYP3A4的药物(如利福平)合用可能会降低安普雷那韦的浓度，降低其治疗效果。lexeva与抑制CYP3A4的药物合用可能会增加安帕那韦浓度，增加不良反应的发生率。gydF4y2Ba

当lexeva与强效CYP3A4抑制剂利托那韦共给药时，与lexva药物相互作用的可能性发生了变化。当lexeva与利托那韦共给药时，cyp3a4介导的药物相互作用(对amprenavir的影响或对共给药的影响)的程度可能会发生变化。由于利托那韦是一种CYP2D6抑制剂，当与lexeva和利托那韦合用时，可能与CYP2D6代谢的药物发生临床显著的相互作用。gydF4y2Ba

还有其他药物可能导致严重和/或危及生命的药物相互作用[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

不应与lexva同时使用的药物gydF4y2Ba

看到gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

已确定的和其他潜在的重要药物相互作用gydF4y2Ba

表7列出了已确定的或具有潜在临床意义的药物相互作用。除非另有说明，表中的信息适用于加或不加利托那韦的lexva。gydF4y2Ba

表7:已确定的和其他潜在的重大药物相互作用gydF4y2Ba

伴随药物类别:药物名称gydF4y2Ba	对安非那韦及伴随药物浓度的影响gydF4y2Ba	临床评价gydF4y2Ba
丙肝病毒/ HIV-Antiviral代理gydF4y2Ba
HCV蛋白酶抑制剂:BoceprevirgydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba ↓Amprenavir(预测)↓Boceprevir(预测)gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↓Amprenavir(预测)gydF4y2Ba ↓Boceprevir(预测)gydF4y2Ba	不推荐lexeva或lexva /利托那韦和boceprevir联合给药。gydF4y2Ba
HCV蛋白酶抑制剂:gydF4y2BaSimeprevirgydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba ↔Amprenavir(预测)↑或↓Simeprevir(预测)gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↔Amprenavir(预测)gydF4y2Ba 西莫普韦(预计)gydF4y2Ba	不建议lexeva或lexva /利托那韦和西莫普韦联合给药。gydF4y2Ba
HCV蛋白酶抑制剂:gydF4y2BaParitaprevir(与利托那韦和ombitasvir合用，与达沙布韦合用)gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba ↑Amprenavir(预测)↑或↔Paritaprevir(预测)gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↑或↔Amprenavir(预测)gydF4y2Ba ↑Paritaprevir(预测)gydF4y2Ba	这些组合的适当剂量在安全性和有效性方面尚未确定。当与paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/ dasabuvir合用时，可以考虑lexeva 1,400 mg，每日一次。不推荐lexeva /利托那韦与paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/ dasabuvir联合用药。gydF4y2Ba
非核苷类逆转录酶抑制剂:gydF4y2Ba依法韦伦gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba↓AmprenavirgydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba↓AmprenavirgydF4y2Ba	对于禁忌症NNRTIs (delavirdine)，参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 这些组合的适当剂量在安全性和有效性方面尚未确定。gydF4y2Ba 当依非韦伦与lexeva /利托那韦每天服用一次时，建议额外服用100毫克/天(总共300毫克)利托那韦。当依非韦伦与lexeva加利托那韦每日两次联合使用时，不需要改变利托那韦的剂量。gydF4y2Ba
非核苷类逆转录酶抑制剂:gydF4y2Ba奈韦拉平gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba ↓AmprenavirgydF4y2Ba ↑奈韦拉平gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↓AmprenavirgydF4y2Ba ↑奈韦拉平gydF4y2Ba	对于禁忌症NNRTIs (delavirdine)，参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 不建议同时使用奈韦拉平和莱西瓦而不使用利托那韦。gydF4y2Ba 当奈韦拉平与lexeva /利托那韦每日两次联合使用时，不需要调整剂量。gydF4y2Ba 奈韦拉平与lexeva /利托那韦每日一次联合用药尚未进行研究。gydF4y2Ba
HIV蛋白酶抑制剂:gydF4y2BaAtazanavirgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba相互作用尚未得到评估。gydF4y2BaLEXIVA /例如:gydF4y2Ba↓AtazanavirgydF4y2Ba ↔AmprenavirgydF4y2Ba	这些组合的适当剂量在安全性和有效性方面尚未确定。gydF4y2Ba
HIV蛋白酶抑制剂:gydF4y2BaIndinavirgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,奈非那韦gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba^安非那韦对茚地那韦和奈非那韦的作用尚未完全确定。gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba相互作用尚未得到评估。gydF4y2Ba	这些组合的适当剂量在安全性和有效性方面尚未确定。gydF4y2Ba
HIV蛋白酶抑制剂:gydF4y2BaLopinavir /例如gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	↓AmprenavirgydF4y2Ba ↓LopinavirgydF4y2Ba	观察到不良事件发生率增加。这些组合的适当剂量在安全性和有效性方面尚未确定。gydF4y2Ba
HIV蛋白酶抑制剂:gydF4y2BaSaquinavirgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba↓安非那韦对沙奎那韦的影响尚未得到很好的证实。gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba相互作用尚未得到评估。gydF4y2Ba	有关安全性和有效性的适当剂量组合尚未确定。gydF4y2Ba
HIV整合酶抑制剂:gydF4y2BaRaltegravirgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba ↓AmprenavirgydF4y2Ba ↓RaltegravirgydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↓AmprenavirgydF4y2Ba ↓RaltegravirgydF4y2Ba	有关安全性和有效性的适当剂量组合尚未确定。gydF4y2Ba
HIV整合酶抑制剂:gydF4y2BaDolutegravirgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA /例如:↓DolutegravirgydF4y2Ba	当与lexeva /利托那韦合用时，推荐剂量为50mg，每日2次。gydF4y2Ba 在已知或怀疑整合酶抑制剂耐药的患者中，可能时使用替代组合。gydF4y2Ba
HIV CCR5共受体拮抗剂:gydF4y2BaMaravirocgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↓AmprenavirgydF4y2Ba ↑MaravirocgydF4y2Ba	lexeva /利托那韦无需调整剂量。当与lexeva /利托那韦合用时，推荐剂量为150mg，每日2次。当与马拉韦洛克合用时，lexeva应与利托那韦一起给药。gydF4y2Ba
其他代理gydF4y2Ba
那儿:gydF4y2Ba胺碘酮，利多卡因(全身)，奎尼丁gydF4y2Ba	↑那儿gydF4y2Ba	对于禁忌症的抗心律失常药物(氟氯胺、普罗帕酮)，参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。请谨慎使用。增加接触可能与危及生命的反应有关，如心律失常。治疗性浓度监测，如果可行，建议用于抗心律失常药物。gydF4y2Ba
抗凝剂:gydF4y2Ba华法令阻凝剂gydF4y2Ba		华法林的浓度可能受到影响。建议监测国际标准化比率(INR)。gydF4y2Ba
抗惊厥药物:gydF4y2Ba卡马西平，苯巴比妥，苯妥英gydF4y2Ba 苯妥英gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba↓AmprenavirgydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↑AmprenavirgydF4y2Ba ↑苯妥英gydF4y2Ba	请谨慎使用。由于同时服用这些药物的患者血浆浓度降低，lexeva可能效果较差。gydF4y2Ba 应监测血浆苯妥英浓度，并酌情增加苯妥英剂量。不建议改变lexva /利托那韦的剂量。gydF4y2Ba
抗抑郁药:gydF4y2Ba帕罗西汀,曲唑酮gydF4y2Ba	↓帕罗西汀gydF4y2Ba	任何帕罗西汀的剂量调整应以临床效果(耐受性和疗效)为指导。gydF4y2Ba
	↑曲唑酮gydF4y2Ba	在曲唑酮和利托那韦联合使用后，观察到恶心、头晕、低血压和晕厥等不良事件。如果曲唑酮与CYP3A4抑制剂(如lexeva)联合使用，则应谨慎使用，并应考虑使用较低剂量的曲唑酮。gydF4y2Ba
抗真菌:gydF4y2Ba酮康唑gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,伊曲康唑gydF4y2Ba	↑酮康唑gydF4y2Ba ↑伊曲康唑gydF4y2Ba	加强对不良事件的监测。gydF4y2Ba LEXIVA:gydF4y2Ba每天服用超过400mg酮康唑或伊曲康唑的患者可能需要减少酮康唑或伊曲康唑的剂量。gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba不建议使用大剂量的酮康唑或伊曲康唑(大于200毫克/天)。gydF4y2Ba
Anti-gout:gydF4y2Ba秋水仙碱gydF4y2Ba	↑秋水仙碱gydF4y2Ba	有肾脏或肝脏损害的患者不应同时给予秋水仙碱和lexva /利托那韦。gydF4y2Ba lexeva /利托那韦和秋水仙碱联合给药:gydF4y2Ba 治疗痛风耀斑:gydF4y2Ba0.6 mg(1片)x 1剂，1小时后0.3 mg(半片)。重复用药不早于3天。gydF4y2Ba 预防痛风耀斑:gydF4y2Ba如果原方案为0.6 mg /天两次，方案应调整为0.3 mg /天一次。如果原方案为0.6 mg /天，方案应调整为0.3 mg /隔天1次。gydF4y2Ba 家族性地中海热的治疗:gydF4y2Ba每日最大剂量0.6毫克(可按0.3毫克每日两次给药)。gydF4y2Ba lexeva与秋水仙碱联合用药:gydF4y2Ba 治疗痛风耀斑:gydF4y2Ba1.2 mg(2片)x 1剂。重复用药不早于3天。gydF4y2Ba 预防痛风耀斑:gydF4y2Ba如果原方案为0.6 mg /天两次，方案应调整为0.3 mg /天两次或0.6 mg /天一次。如果原方案为0.6 mg /天，方案应调整为0.3 mg /天。gydF4y2Ba FMF的治疗:gydF4y2Ba每日最大剂量为1.2毫克(可按0.6毫克每日两次给药)。gydF4y2Ba
抗:gydF4y2Ba利福gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	利法布汀和利法布汀代谢物gydF4y2Ba	关于禁忌症的抗细菌药物(利福平)，参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。应每周进行一次全血细胞计数，并根据临床指示监测中性粒细胞减少症。gydF4y2Ba LEXIVA:gydF4y2Ba利福布汀的剂量至少需要减少推荐剂量的一半。gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba建议将利福丁的剂量减少至少为通常剂量300毫克/天的75%(最大剂量为每隔一天150毫克或每周3次)。gydF4y2Ba
抗精神病药:gydF4y2Ba喹硫平LurasidonegydF4y2Ba	LEXIVA /例如:gydF4y2Ba↑喹硫平gydF4y2Ba	对于禁忌症的抗精神病药物(鲁拉西酮、匹莫齐)，参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 利托那韦在喹硫平患者中的应用:gydF4y2Ba 考虑替代抗逆转录病毒治疗，以避免喹硫平药物暴露增加。如果需要联合给药，将喹硫平剂量减少到当前剂量的1/6，并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议，请参考喹硫平处方信息。gydF4y2Ba
	↑LurasidonegydF4y2Ba	利托那韦联合lexva患者开始使用喹硫平:gydF4y2Ba关于喹硫平的初始剂量和滴定，请参考喹硫平处方信息。gydF4y2Ba LEXIVA:gydF4y2Ba如果需要联合给药，减少鲁拉西酮的剂量。参考鲁拉西酮与中度CYP3A4抑制剂合用的处方信息。gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba使用鲁拉西酮是禁忌。gydF4y2Ba
苯二氮卓类:gydF4y2Ba阿普唑仑,gydF4y2Ba clorazepate,gydF4y2Ba 安定,gydF4y2Ba 安眠药gydF4y2Ba	↑苯二氮卓类gydF4y2Ba	对于禁忌的镇静/催眠药物(咪达唑仑，三唑仑)，参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。临床意义尚不清楚。可能需要减少苯二氮卓类药物的剂量。gydF4y2Ba
钙通道阻滞剂:gydF4y2Ba地尔硫卓、非洛地平、gydF4y2Ba 硝苯地平,gydF4y2Ba nicardipine nimodipine,gydF4y2Ba 维拉帕米,gydF4y2Ba 氨氯地平,gydF4y2Ba nisoldipine,gydF4y2Ba isradipinegydF4y2Ba	钙通道阻滞剂gydF4y2Ba	请谨慎使用。建议对患者进行临床监测。gydF4y2Ba
皮质类固醇:gydF4y2Ba地塞米松gydF4y2Ba	↓AmprenavirgydF4y2Ba	请谨慎使用。由于阿普那韦血浆浓度降低，lexeva可能效果较差。gydF4y2Ba
内皮素受体拮抗剂:gydF4y2Ba应用波生坦gydF4y2Ba	应用波生坦↑gydF4y2Ba	波生坦在lexva患者中的联合应用:gydF4y2Ba在接受lexva治疗至少10天的患者中，根据个体耐受性，开始使用波生坦62.5 mg，每天一次或每隔一天一次。gydF4y2Ba 波生坦患者联合给药:gydF4y2Ba在开始使用lexva前至少36小时停止使用波生坦。在开始使用lexva后至少10天后，根据个人耐受性，恢复波生坦62.5 mg，每日一次或每隔一天一次。gydF4y2Ba
组胺h2受体拮抗剂:gydF4y2Ba西咪替丁,gydF4y2Ba 法莫替丁,gydF4y2Ba nizatidine,gydF4y2Ba ranitidineagydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba↓AmprenavirgydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba相互作用未评估gydF4y2Ba	请谨慎使用。由于阿普那韦血浆浓度降低，lexeva可能效果较差。gydF4y2Ba
HMG-CoA还原酶抑制剂:gydF4y2Ba阿托伐他汀gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	↑阿托伐他汀gydF4y2Ba	对于禁忌的HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀，辛伐他汀)，[见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。仔细滴定阿托伐他汀剂量，使用最低必要剂量;不要超过阿托伐他汀20mg /天。gydF4y2Ba
免疫抑制剂:gydF4y2Ba环孢霉素,gydF4y2Ba 他克莫司,gydF4y2Ba 西罗莫司gydF4y2Ba	↑免疫抑制剂gydF4y2Ba	建议对免疫抑制剂进行治疗性浓度监测。gydF4y2Ba
吸入beta-agonist:gydF4y2Ba氟替卡松加沙美特罗gydF4y2Ba	↑氟替卡松加沙美特罗gydF4y2Ba	不建议同时使用沙美特罗和lexeva。联合用药可能导致沙美特罗相关心血管不良事件的风险增加，包括QT间期延长、心悸和窦性心动过速。gydF4y2Ba
吸入/鼻类固醇:gydF4y2BaFluticasonegydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba↑FluticasonegydF4y2BaLEXIVA /例如:gydF4y2Ba↑FluticasonegydF4y2Ba	请谨慎使用。考虑氟替卡松的替代品，特别是长期使用。gydF4y2Ba 可能导致血清皮质醇浓度显著降低。在接受利托那韦和吸入或鼻内给药氟替卡松的患者上市后使用期间，有系统性皮质类固醇效应，包括库欣综合征和肾上腺抑制的报道。除非对患者的潜在益处超过全身皮质类固醇副作用的风险，否则不建议氟替卡松和利托那韦联合给药。gydF4y2Ba
麻醉性镇痛药:gydF4y2Ba美沙酮gydF4y2Ba	↓美沙酮gydF4y2Ba	数据表明，这种相互作用与临床无关;然而，患者应监测阿片类戒断症状。gydF4y2Ba
口服避孕药:gydF4y2Ba炔雌醇/去甲稀酮gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba ↓AmprenavirgydF4y2Ba ↓乙炔雌二醇gydF4y2BaLEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↓乙炔雌二醇gydF4y2Ba	建议使用其他非激素避孕方法。gydF4y2Ba 可能导致丧失病毒学应答。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 转氨酶升高的风险增加。没有关于lexeva /利托那韦与其他激素疗法(如绝经后妇女的激素替代疗法(HRT))联合使用的数据。gydF4y2Ba
PDE5抑制剂:gydF4y2Ba西地那非,gydF4y2Ba 他达拉非,gydF4y2Ba 伐地那非gydF4y2Ba	↑西地那非gydF4y2Ba ↑他达拉非gydF4y2Ba ↑伐地那非gydF4y2Ba	对于禁忌症PDE5抑制剂[西地那非(REVATIO)]，[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 可能导致PDE5抑制剂相关不良事件的增加，包括低血压、晕厥、视力障碍和阴茎勃起。gydF4y2Ba PDE5抑制剂在肺动脉高压(PAH)中的应用:gydF4y2Ba 当用于治疗多环芳烃时，使用西地那非(REVATIO)是禁忌gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba 他达拉非(ADCIRCA®)与lexva联合使用时，建议调整以下剂量:在使用lexva的患者中，ADCIRCA共同给药:gydF4y2Ba 在接受lexva治疗至少一周的患者中，开始ADCIRCA剂量为20mg，每日一次。根据个人耐受性增加至每日40毫克。gydF4y2Ba 在ADCIRCA患者中联合给药:gydF4y2Ba在开始使用lexva期间避免使用ADCIRCA。在开始使用lexva前至少24小时停用ADCIRCA。在开始使用lexva至少一周后，恢复ADCIRCA，每日一次，剂量为20mg。根据个人耐受性增加至每日40毫克。gydF4y2Ba PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍:gydF4y2Ba LEXIVA:gydF4y2Ba西地那非:每48小时25毫克。他达拉非:每72小时不超过10毫克。伐地那非:每24小时不超过2.5毫克。gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba西地那非:每48小时25毫克。他达拉非:每72小时不超过10毫克。伐地那非:每72小时不超过2.5毫克。使用时增加对不良事件的监测。gydF4y2Ba
质子泵抑制剂:gydF4y2Ba拉唑gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba，gydF4y2Ba lansoprazole,gydF4y2Ba 奥美拉唑,gydF4y2Ba pantoprazole,gydF4y2Ba 雷gydF4y2Ba	LEXIVA:gydF4y2Ba ↔AmprenavirgydF4y2Ba ↑唑gydF4y2Ba LEXIVA /例如:gydF4y2Ba ↔AmprenavirgydF4y2Ba ↔唑gydF4y2Ba	质子泵抑制剂可以在给药的同时给药，而不会改变血浆安普那韦浓度。gydF4y2Ba
三环类抗抑郁药:gydF4y2Ba阿米替林,gydF4y2Ba 丙咪嗪gydF4y2Ba	↑三环抗抑郁药gydF4y2Ba	建议对三环类抗抑郁药进行治疗性浓度监测。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba看到gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba表10、11、12或13表示交互作用的大小。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

药物相互作用导致严重不良反应的风险gydF4y2Ba

在接受CYP3A代谢药物的患者中开始使用CYP3A抑制剂LEXIVA/ritonavir，或在已经接受LEXIVA/ritonavir的患者中开始使用CYP3A代谢药物，可能会增加CYP3A代谢药物的血浆浓度。开始使用抑制或诱导CYP3A的药物可能分别增加或降低lexeva /利托那韦的浓度。这些相互作用可能导致:gydF4y2Ba

• 临床显著的不良反应，可能导致严重的、危及生命的或致命的事件。gydF4y2Ba
• 更多暴露于lexva /利托那韦的临床显著不良反应。gydF4y2Ba
• lexva /利托那韦治疗效果的丧失和可能产生耐药性。gydF4y2Ba

预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤见表7，包括剂量建议gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。考虑在使用lexva /ritonavir治疗之前和期间药物相互作用的可能性;回顾lexva /利托那韦治疗期间的伴随药物;并监测伴随用药的不良反应[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

皮肤反应gydF4y2Ba

严重和危及生命的皮肤反应，包括1例史蒂文斯-约翰逊综合征在700名受试者中使用lexeva进行临床试验。对于严重或危及生命的皮疹，以及伴有全身症状的中度皮疹，应停止使用lexva治疗gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

磺胺类过敏gydF4y2Ba

对已知磺胺过敏的患者应谨慎使用lexeva。福samprenavir含有磺胺部分。磺胺类药物与fosamprenavir之间的潜在交叉敏感性尚不清楚。在一项使用lexva作为唯一蛋白酶抑制剂的临床试验中，10名有磺胺过敏史的受试者中有2名(20%)出现皮疹，而126名无磺胺过敏史的受试者中有42名(33%)出现皮疹。在两项lexva联合低剂量利托那韦的临床试验中，50名磺胺过敏史的受试者中有8名(16%)出现皮疹，而412名无磺胺过敏史的受试者中有50名(12%)出现皮疹。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

lexeva与利托那韦联合使用，如果剂量高于推荐，可能导致转氨酶升高，不应使用[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba过剂量gydF4y2Ba]。潜在的乙型或丙型肝炎患者或治疗前转氨酶明显升高的患者，转氨酶升高发展或恶化的风险可能增加。在开始使用lexva治疗之前，应进行适当的实验室检测，并在治疗期间密切监测患者。gydF4y2Ba

糖尿病和高血糖gydF4y2Ba

在接受蛋白酶抑制剂治疗的hiv -1感染患者的上市后监测中，有新发糖尿病、既往糖尿病加重和高血糖的报道。一些患者需要开始或剂量调整胰岛素或口服降糖药来治疗这些事件。在一些病例中，发生了糖尿病酮症酸中毒。在那些停止蛋白酶抑制剂治疗的患者中，高血糖在一些病例中持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估计频率，蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未确定。gydF4y2Ba

免疫重建综合征gydF4y2Ba

免疫重建综合征已报道患者联合抗逆转录病毒治疗，包括lexeva。在抗逆转录病毒联合治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能会对惰性感染或残留的机会性感染(如gydF4y2Ba鸟型分支杆菌gydF4y2Ba巨细胞病毒感染,gydF4y2Ba卡式肺gydF4y2Ba肺炎[PCP]或肺结核)，这可能需要进一步的评估和治疗。gydF4y2Ba

自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎和格林-巴勒综合征)也有报道发生在免疫重建的背景下;然而，发病时间变化较大，可在开始治疗数月后发病。gydF4y2Ba

增加体内脂肪gydF4y2Ba

在接受包括lexva在内的蛋白酶抑制剂治疗的患者中观察到体脂增加。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。因果关系尚未建立。gydF4y2Ba

脂质海拔gydF4y2Ba

用lexeva加利托那韦治疗导致甘油三酯和胆固醇浓度升高[见gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。甘油三酯和胆固醇测试应在开始使用lexeva治疗前进行，并在治疗期间定期进行。脂质紊乱应根据临床需要进行管理[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

溶血性贫血gydF4y2Ba

急性溶血性贫血已报道在病人用安普雷那韦治疗。gydF4y2Ba

血友病患者gydF4y2Ba

有报道称，使用蛋白酶抑制剂治疗的A型和B型血友病患者出现自发性出血。在一些患者中，需要额外的因子VIII。在许多报告的病例中，蛋白酶抑制剂治疗继续或重新开始。蛋白酶抑制剂治疗与这些发作之间的因果关系尚未确定。gydF4y2Ba

肾结石gydF4y2Ba

在接受lexva治疗的hiv -1感染患者的上市后监测中报告了肾结石病例。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估计其频率。如果出现肾结石的体征或症状，可以考虑暂时中断或停止治疗。gydF4y2Ba

电阻/抗力移转gydF4y2Ba

由于蛋白酶抑制剂之间HIV交叉耐药的可能性尚未得到充分的探索，因此尚不清楚使用LEXIVA治疗将对随后施用的蛋白酶抑制剂的活性产生何种影响。lexeva已经在蛋白酶抑制剂治疗失败的患者中进行了研究gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

对患者和医疗保健提供者的声明包括在产品的瓶子标签上:警告:了解不应与lexva一起服用的药物。gydF4y2Ba

lexeva可能与许多药物相互作用;因此，建议患者向其医疗保健提供者报告使用任何其他处方或非处方药物或草药产品，特别是圣约翰草。gydF4y2Ba

建议接受PDE5抑制剂治疗的患者，他们发生PDE5抑制剂相关不良事件(包括低血压、视力变化和阴茎勃起)的风险可能会增加，并应及时向医疗保健提供者报告任何症状[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

指导接受联合激素避孕的患者在使用lexva治疗期间使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法，因为激素水平可能会降低，如果与lexva和利托那韦联合使用，可能会出现肝酶升高[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

告知患者，皮肤反应从轻微到严重，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，已报道与lexeva。建议严重或危及生命的皮肤反应或伴有全身症状的中度皮疹患者立即停用lexvagydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

磺胺类过敏gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们有磺胺过敏。磺胺类药物和fosamprenavir之间的潜在交叉敏感性尚不清楚[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

建议患者在治疗前和治疗过程中进行实验室检测，因为患有潜在的乙型或丙型肝炎或治疗前转氨酶明显升高的患者在使用lexva时，转氨酶升高发生或恶化的风险可能会增加，特别是在高于推荐剂量的情况下，不应使用。(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

免疫重建综合征gydF4y2Ba

建议患者在出现任何感染体征或症状时立即告知医护人员，因为在抗逆转录病毒联合治疗(包括开始使用lexva)后不久，以前感染的炎症可能发生[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

增加体内脂肪gydF4y2Ba

告知患者，接受包括lexva在内的蛋白酶抑制剂治疗的患者可能会出现体脂增加，目前尚不清楚这些情况的原因和长期健康影响[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

脂质海拔gydF4y2Ba

建议患者在治疗前和治疗期间进行实验室检测，因为有报道称使用本品可使甘油三酯和胆固醇浓度升高[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕注册表gydF4y2Ba

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于lexeva的妇女的妊娠结局[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

指导感染HIV-1的妇女不要母乳喂养，因为HIV-1可以通过母乳传染给婴儿[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

错过剂量gydF4y2Ba

指导患者，如果他们错过了一剂lexeva，在他们记得的时候尽快服用。建议患者下次剂量不要加倍或服用超过规定剂量[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

口服悬挂gydF4y2Ba

指导患者在每次使用前大力摇动药瓶，并告知他们冷藏口服悬浮液可能会改善某些患者的口感gydF4y2Ba如何提供gydF4y2Ba/gydF4y2Ba储存和处理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

在长期致癌性研究中，fosamprenavir在小鼠中以每天250、400或600 mg / kg的剂量口服长达104周，在大鼠中以每天300、825或2250 mg / kg的剂量口服。这些剂量的暴露量是每天两次单独服用1400毫克福samprenavir的人的0.3至0.7倍(小鼠)和0.7至1.4倍(大鼠)，是每天一次服用1400毫克福samprenavir加200毫克利托那韦的人的0.2至0.3倍(小鼠)和0.3至0.7倍(大鼠)。在致癌性研究中，暴露量是每天两次给予700毫克福samprenavir加100毫克利托那韦的人类的0.1至0.3倍(小鼠)和0.3至0.6倍(大鼠)。在雄性小鼠中，所有剂量的肝细胞腺瘤和肝细胞癌都增加了，在雌性小鼠中，每天600毫克每公斤，在雄性大鼠中，所有剂量的肝细胞腺瘤和甲状腺滤泡细胞腺瘤都增加了，在雌性大鼠中，每天825毫克每公斤和2250毫克每公斤。啮齿动物肝细胞的发现与人类的相关性尚不确定。福samprenavir在大鼠中的重复剂量研究产生了与酶诱导一致的效果，这使大鼠易患甲状腺肿瘤，而不是人类。此外，仅在大鼠中，间质细胞增生在每天825毫克/千克和每天2250毫克/千克时增加，子宫内膜腺癌在每天2250毫克/千克时增加。与同期对照相比，子宫内膜发现的发生率略有增加，但在雌性大鼠的背景范围内。大鼠子宫内膜腺癌的发现与人类的相关性尚不确定。gydF4y2Ba

福samprenavir在一组试验中没有诱变或遗传毒性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba化验。这些检测包括细菌反向突变(Ames)、小鼠淋巴瘤、大鼠微核和人类淋巴细胞的染色体畸变。gydF4y2Ba

研究了fosamprenavir对雄性大鼠(在交配前治疗4周)和雌性大鼠(在交配前治疗2周至产后第6天)的生育能力和一般生殖性能的影响，这些大鼠每天接受300、820或2240 mg / kg的剂量。在这些研究中，全身暴露于amprenavir (AUC0-24小时)是单独给药fosamprenavir后人类暴露量的3倍(男性)至4倍(女性)，或与人类服用fosamprenavir与利托那韦联合给药后的暴露量相似。Fosamprenavir不影响雄性或雌性大鼠的交配或生育能力，也不影响治疗大鼠精子的发育和成熟。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于lexeva的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打抗逆转录病毒妊娠登记处(APR) 1-800-258-4263对患者进行登记。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

抗逆转录病毒妊娠登记处(APR)的前瞻性妊娠数据不足，无法充分评估不良发育结局的风险。APR对孕期使用福samprenavir的有限妇女进行了评估。APR的现有数据显示，109例妊娠早期暴露中有2例出生缺陷，36例妊娠中期和晚期暴露中有2例出生缺陷，而在亚特兰大大都会先天性缺陷计划(MACDP)的美国参考人群中，主要出生缺陷的背景率为2.7%(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。据估计，在美国一般人群中，临床确认的妊娠流产率为15%至20%。该人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较组。MACDP人口评估来自有限地理区域的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周出生的妊娠结果中的出生缺陷。gydF4y2Ba

在动物生殖研究中，没有证据表明口服fosamprenavir会对发育产生重大不良影响。在有或没有利托那韦的最大推荐人体剂量(MRHD)下，全身暴露于安普雷那韦(活性成分)少于(家兔)或高达(大鼠)2倍。相比之下，口服amprenavir与怀孕兔子流产有关，其剂量约为人类MRHD暴露量的二十分之一。gydF4y2Ba

在大鼠产前和产后发育研究中，观察到母体全身暴露(AUC)于amprenavir时对后代的毒性，包括降低存活率和生殖性能，大约是人类单独使用fosamprenavir MRHD时暴露量的2倍，或者与人类使用fosamprenavir与利托那韦联合MRHD后的暴露量大致相同(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

根据对暴露于含fosamprenavir方案后的约146名活产婴儿的APR前瞻性报告(包括109名在妊娠早期暴露的活产婴儿和36名在妊娠中期和晚期暴露的活产婴儿)，在活产婴儿中报告了4例出生缺陷。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在妊娠第6至17天和第7至20天，分别给妊娠大鼠(300、820或2240 mg / kg /天)和家兔(74.8、224.3或672.8 mg / kg /天)口服Fosamprenavir。在这些剂量水平下，没有观察到对胚胎-胎儿发育的重大不良影响，导致暴露(AUC0-24 h)约为fosamprenavir单独MRHD的2倍(大鼠)和0.8倍(兔)暴露于人类，或暴露于fosamprenavir联合利托那韦MRHD的0.7倍(大鼠)和0.3倍(兔)暴露于人类。然而，在家兔中观察到，给予母鼠毒性剂量的fosamprenavir (672.8 mg / kg / d)会增加流产的发生率。在一项研究中，在妊娠第8天至第20天口服安普雷那韦(25、50或100 mg / kg /天)给孕兔，观察到流产增加和轻微骨骼变异(股骨、肱骨和滑车骨化不足)发生率增加，剂量约为MRHD暴露量的二十分之一。gydF4y2Ba

在大鼠产前和产后发育研究中，在妊娠第6天至哺乳期/产后第20天口服fosamprenavir(300、820或2240 mg / kg /天)。Fosamprenavir导致幼犬存活率和体重下降。在高剂量组存活的雌性后代中，观察到成功交配的时间增加，妊娠期延长，每胎子宫着床部位数量减少，妊娠体重减轻。大鼠对氨丙那韦的全身暴露(AUC0-24小时)大约是人类单服氨丙那韦MRHD时暴露量的2倍，或者与人服氨丙那韦联合利托那韦MRHD时的暴露量大致相同。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

美国疾病控制和预防中心建议感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免HIV-1感染的产后传播风险。gydF4y2Ba

目前还没有关于人乳中存在安普雷那韦的信息，也没有关于该药对母乳喂养婴儿的影响，或该药对产奶的影响的信息。当给予哺乳期大鼠时，安普那韦存在于乳汁中(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。由于潜在的(1)HIV-1传播(在hiv阴性的婴儿中)，(2)产生病毒耐药性(在hiv阳性的婴儿中)，以及(3)母乳喂养婴儿的严重不良反应，指导母亲不要母乳喂养如果他们接受了lexva。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

单次给药(100 mg / kg)后，将Amprenavir排泄到哺乳期大鼠的乳汁中;给药后2小时达到最大乳浓度，乳浓度约为母体血浆浓度的1.2倍。gydF4y2Ba

生殖潜能的女性和男性gydF4y2Ba

避孕gydF4y2Ba

使用lexeva可能会降低联合激素避孕药的功效。建议使用联合激素避孕药的患者使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

在3项开放标签试验中，对未接受蛋白酶抑制剂治疗和已接受过hiv -1感染的儿童进行了安全性、药代动力学特征、病毒学和免疫应答评估，这些儿童的年龄至少为4周至18岁以下，体重至少为3kggydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在6个月以下有蛋白酶抑制剂经验的儿科患者中，不推荐使用lexva治疗。lexva在4周以下儿科患者中的药代动力学、安全性、耐受性和有效性尚未确定[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。现有的药代动力学和临床数据不支持任何儿科患者每天一次单独给药或与利托那韦联合给药，也不支持2岁以下儿童患者每天两次不加利托那韦给药[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。看到gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba用于儿科患者的剂量建议。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

lexeva的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的患者来确定他们的反应是否与年轻人不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

安非那韦主要由肝脏代谢;因此，在给肝功能损害患者使用lexva时应谨慎，因为安帕那韦的浓度可能会升高[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。肝功能受损的患者同时服用利托那韦或不同时服用lexeva需要减少剂量[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

没有数据支持肝损害儿童受试者的剂量建议。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

在一项评估lexva +利托那韦高剂量联合用药的健康志愿者重复剂量药代动力学试验中，观察到lexva 1,400 mg /天2次+利托那韦200 mg /天2次的2/3级ALT升高频率增加(大于2.5倍ULN)(25名受试者中有4名)。这4名受试者中有3名AST同时升高½级(大于1.25 x ULN)。这些转氨酶升高在停药后消失。gydF4y2Ba

目前还没有已知的解药。目前尚不清楚amprenavir是否可以通过腹膜透析或血液透析去除，尽管这是不太可能的，因为amprenavir是高度蛋白结合的。如果发生过量，应监测患者是否有毒性，必要时应采用标准的支持治疗。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

本品禁忌症:gydF4y2Ba

• 既往对本品任何成分或安普那韦表现出临床显著超敏反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征)的患者。gydF4y2Ba
• 当与高度依赖细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)的药物合用清除，且血浆浓度升高与严重和/或危及生命的事件相关时(表2)。gydF4y2Ba

表2:lexva禁忌症(表中的信息适用于与利托那韦合并或不合并的lexva，除非另有说明。)gydF4y2Ba

药物类别/药物名称gydF4y2Ba	临床评价gydF4y2Ba
- 1-肾上腺素受体拮抗剂:gydF4y2BaAlfuzosingydF4y2Ba	潜在的alfuzosin浓度升高可导致低血压。gydF4y2Ba
那儿:gydF4y2Ba氟卡尼,普罗帕酮gydF4y2Ba	潜在的gydF4y2Ba严重和/或危及生命的反应，如继发于抗心律失常药血浆浓度增加的心律失常，如果lexva与gydF4y2Ba例如gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
抗:gydF4y2Ba利福平gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	可能导致失去病毒学应答，并可能对lexeva或蛋白酶抑制剂类产生耐药性。gydF4y2Ba
抗精神病药:gydF4y2BaLurasidonegydF4y2Ba	潜在的gydF4y2Ba严重和/或危及生命的反应gydF4y2Ba例如gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
抗精神病药:gydF4y2Ba号使用gydF4y2Ba	潜在的gydF4y2Ba严重和/或危及生命的反应，如心律失常。gydF4y2Ba
麦角衍生品:gydF4y2Ba二氢麦角胺，麦角碱，麦角胺，甲基麦角碱gydF4y2Ba	潜在的gydF4y2Ba严重和/或危及生命的反应，如以末梢血管痉挛和四肢及其他组织缺血为特征的急性麦角中毒。gydF4y2Ba
胃肠蠕动剂:gydF4y2BaCisapridegydF4y2Ba	潜在的gydF4y2Ba严重和/或危及生命的反应，如心律失常。gydF4y2Ba
草药产品:gydF4y2Ba圣约翰草(贯叶连翘)gydF4y2Ba	可能导致失去病毒学应答，并可能对lexeva或蛋白酶抑制剂类产生耐药性。gydF4y2Ba
HMG辅酶a还原酶抑制剂:gydF4y2Ba洛伐他汀,辛伐他汀gydF4y2Ba	潜在的gydF4y2Ba对于严重的反应，如肌病的风险，包括横纹肌溶解。gydF4y2Ba
非核苷类逆转录酶抑制剂:gydF4y2BaDelavirdinegydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	可能导致病毒学反应丧失，并可能对德拉韦丁产生耐药性。gydF4y2Ba
PDE5抑制剂:gydF4y2Ba西地那非(REVATIO)(用于治疗肺动脉高压)gydF4y2Ba	与lexva一起使用时，安全有效的剂量尚未确定。西地那非相关不良事件(包括视力障碍、低血压、勃起时间延长和晕厥)的可能性增加。gydF4y2Ba
镇静催眠药:gydF4y2Ba咪达唑仑、三唑仑gydF4y2Ba	潜在的gydF4y2Ba对于严重和/或危及生命的反应，如延长或增加镇静或呼吸抑制。gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba看到gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba表10、11、12或13表示交互作用的大小。gydF4y2Ba

• 当接受抗心律失常药物的患者与利托那韦共给药时，氟卡因胺和普罗帕酮。如果lexeva与利托那韦合用，则应参考利托那韦的完整处方信息以了解其他禁忌症。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

福samprenavir是一种gydF4y2Ba抗逆转录病毒gydF4y2Ba代理(参见gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

在健康成人志愿者和hiv -1感染受试者中，我们已经评估了与利托那韦(ritonavir)联合或不联合给药lexva后，amprenavir的药代动力学特性;稳态安非那韦浓度在两个种群之间没有显著差异。gydF4y2Ba

给药后(合并和不合并利托那韦)的药代动力学参数见表8。gydF4y2Ba

表8:成人稳态血浆Amprenavir药代动力学参数的几何平均(95% CI)gydF4y2Ba

养生法gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba (微克/毫升)gydF4y2Ba	达峰时间gydF4y2Ba (小时)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	AUC24gydF4y2Ba (mcg•h /毫升)gydF4y2Ba	CmingydF4y2Ba (微克/毫升)gydF4y2Ba
莱西瓦，每日1400毫克。gydF4y2Ba	4.82gydF4y2Ba (4.06 - -5.72)gydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba (0.8 - -4.0)gydF4y2Ba	33.0gydF4y2Ba (27.6 - -39.2)gydF4y2Ba	0.35gydF4y2Ba (0.27 - -0.46)gydF4y2Ba
lexavia，每天1400毫克，利托那韦每天200毫克。gydF4y2Ba	7.24gydF4y2Ba (6.32 - -8.28)gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba (0.8 - -5.0)gydF4y2Ba	69.4gydF4y2Ba (59.7 - -80.8)gydF4y2Ba	1.45gydF4y2Ba (1.16 - -1.81)gydF4y2Ba
lexavia，每天1400毫克，利托那韦每天100毫克。gydF4y2Ba	7.93gydF4y2Ba (7.25 - -8.68)gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba (0.75 - -5.0)gydF4y2Ba	66.4gydF4y2Ba (61.1 - -72.1)gydF4y2Ba	0.86gydF4y2Ba (0.74 - -1.01)gydF4y2Ba
lexavia 700毫克每日加利托那韦100毫克每日。gydF4y2Ba	6.08gydF4y2Ba (5.38 - -6.86)gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba (0.75 - -5.0)gydF4y2Ba	79.2gydF4y2Ba (69.0 - -90.6)gydF4y2Ba	2.12gydF4y2Ba (1.77 - -2.54)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba所示数据为中位数gydF4y2Ba (范围)。gydF4y2Ba

各给药方案在给药间隔内的平均血浆安帕那韦浓度如图1所示。gydF4y2Ba

图1:蛋白酶抑制剂初始受试者的平均(±SD)稳态血浆Amprenavir浓度和平均EC50值(在没有人血清的情况下)gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

给hiv -1感染的受试者单剂量lexeva后，amprenavir浓度达到峰值(Tmax)的时间为1.5至4小时(中位数为2.5小时)。给药后的绝对口服生物利用度尚不确定。gydF4y2Ba

在禁食状态下单次给药1400 mg后，lexva口服混悬液(50 mg / mL)和lexva片剂(700 mg)提供了相似的安帕那韦暴露量(AUC);安非那韦混悬剂的Cmax比片剂高14.5%。gydF4y2Ba

安替那韦是P-的底物和诱导剂gydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

食物对口腔吸收的影响gydF4y2Ba

在被喂食状态(标准化高脂肪餐:967千卡，67克脂肪，33克蛋白质，58克)下单次服用1,400毫克的lexva片gydF4y2Ba碳水化合物gydF4y2Ba)与禁食状态相比，与amprenavir Cmax、Tmax或AUC0-∞无显著变化相关[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在喂食状态(标准高脂肪餐:967千卡，67克脂肪，33克蛋白质，58克碳水化合物)与禁食状态相比，单剂量1400毫克的lexeva口服混悬液与Cmax降低46%，Tmax延迟0.72小时，amprenavir AUC0-∞降低28%相关。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba在美国，amprenavir约90%与血浆蛋白结合，主要是α - 1-酸性糖蛋白。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在1 ~ 10 mcg / mL浓度范围内，观察到浓度依赖性结合，浓度越高，结合越低。安普雷那韦对红细胞的分配较低，但随着安普雷那韦浓度的增加而增加，反映了浓度越高，未结合药物的量越大。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

口服后，fosamprenavir在到达全身之前迅速且几乎完全水解为amprenavir和无机磷酸盐gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba．这发生在肠道gydF4y2Ba上皮细胞gydF4y2Ba在吸收。安非那韦在肝脏中通过CYP3A4酶系统代谢。两种主要的代谢物是由四氢呋喃和gydF4y2Ba苯胺gydF4y2Ba半个。氧化代谢物的葡萄糖醛酸缀合物已被确定为尿液和粪便中的次要代谢物。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

尿和粪便中未改变的安帕那韦排泄极少。尿中未改变的安帕那韦约占剂量的1%;粪便中未检出未改变的安哌那韦。约占单次注射剂量的14%和75%gydF4y2Ba^14gydF4y2BaC-amprenavir可分别作为尿液和粪便中的代谢物。两种代谢物占粪便样本中放射性碳的90%以上。安哌那韦的血浆消除半衰期约为7.7小时。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

肝功能损害患者gydF4y2Ba

对患有轻度、中度和重度肝功能损害的成人hiv -1感染患者，在将lexva与利托那韦联合使用后，研究了amprenavir的药代动力学。在给药2周后，与肝功能正常的HIV-1感染患者相比，轻度肝功能损害患者的AUC增加了约22%，中度肝功能损害患者的AUC增加了约70%，重度肝功能损害患者的AUC增加了约80%。肝损害患者的安普雷那韦蛋白结合降低。2小时时(近似Cmax)的未结合分数从下降-7%到增加57%不等，而在给药间隔结束时(Cmin)的未结合分数从50%增加到102%[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

以AGENERASE胶囊形式给予肝功能损害成人后，研究了安prenavir的药代动力学。在单次口服600毫克剂量后，中度剂量的受试者的AUC增加了约2.5倍gydF4y2Ba肝硬化gydF4y2Ba与健康志愿者相比，患有严重肝硬化的受试者大约高出4.5倍gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

肾脏损害对成人安哌那韦消除的影响尚未研究。未改变的安帕那韦的肾消除约占给药剂量的1%;因此，肾脏损害预计不会显著影响安哌那韦的消除。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

在3项试验中，共有212名hiv -1感染的儿童受试者接受了有或没有利托那韦的lexva口服混悬液和lexva片剂后，对amprenavir的药代动力学进行了研究。不含利托那韦的lexva以每公斤30或40毫克的剂量给2至5岁的儿童，每日两次。lexva与利托那韦的联合用药形式为:lexva 30mg / kg +利托那韦6mg / kg, 2 - 18岁儿童每日1次;lexva 18 - 60mg / kg +利托那韦3 - 10mg / kg, 4周至18岁儿童每日2次;体重从3公斤到103公斤不等。gydF4y2Ba

安非那韦表观清除率随体重增加而降低。体重调整后的表观清除率在4岁以下的儿童中更高，这表明年龄更小的儿童需要更高mg / kg剂量的lexva。gydF4y2Ba

lexeva口服混悬液的药动学研究gydF4y2Ba蛋白酶抑制剂gydF4y2Ba6个月以下的婴儿(n = 9)接受lexavia 45 mg / kg +利托那韦10 mg / kg每日两次，通常比成人接受lexavia 700 mg +利托那韦100 mg每日两次的AUC12和Cmin低，该剂量推荐给有蛋白酶经历的成年人。安替那韦的平均稳态AUC12、Cmax和Cmin分别为26.6 mcg·h / mL、6.25 mcg / mL和0.86 mcg / mL。由于预期amprenavir暴露量较低且需要大剂量的药物，未对2岁以下儿童受试者单独使用lexeva(不含利托那韦)每日两次进行研究。gydF4y2Ba

表9给出了lexeva与食物和利托那韦联合给药的药代动力学参数。gydF4y2Ba

表9:接受lexeva联合利托那韦治疗的年龄至少4周至18岁的儿童和青少年受试者按体重计算的稳态血浆Amprenavir药代动力学参数的几何平均值(95% CI)gydF4y2Ba

重量gydF4y2Ba	推荐给药方案gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba		AUC24gydF4y2Ba		CmingydF4y2Ba
		ngydF4y2Ba	(微克/毫升)gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	(mcg•h /毫升)gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	(微克/毫升)gydF4y2Ba
< 11公斤gydF4y2Ba	lexavi45mg /kg加利托那韦7mg /kg b.i.d。gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	6.00gydF4y2Ba (3.88, 9.29)gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	57.3gydF4y2Ba (34.1, 96.2)gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	1.65gydF4y2Ba (1.22, 2.24)gydF4y2Ba
11公斤-<15公斤gydF4y2Ba	lexavi30mg /kg加利托那韦3mg /kg b.i.d。gydF4y2Ba	不研究了gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
15公斤-<20公斤gydF4y2Ba	lexavi23mg /kg加利托那韦3mg /kg b.i.d。gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	9.54gydF4y2Ba (4.63, 19.7)gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	121gydF4y2Ba (54.2, 269)gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	3.56gydF4y2Ba (2.33, 5.43)gydF4y2Ba
20公斤-<39公斤gydF4y2Ba	lexavia 18mg /kg加利托那韦3mg /kg每日。gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	6.24gydF4y2Ba (5.01, 7.77)gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	97.9gydF4y2Ba (77.0, 124)gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	2.54gydF4y2Ba (2.11, 3.06)gydF4y2Ba
≥39公斤gydF4y2Ba	lexavi700毫克，利托那韦100毫克。gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	5.03gydF4y2Ba (4.04, 6.26)gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	72.3gydF4y2Ba (59.6, 87.6)gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	1.98gydF4y2Ba (1.72, 2.29)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba体重11公斤至15公斤以下儿科患者的推荐剂量是基于人群药代动力学分析。gydF4y2Ba

2岁至6岁以下的受试者在不使用利托那韦的情况下接受lexeva 30 mg / kg每日2次的治疗，其安普那韦Cmax (n = 9)、AUC12 (n = 9)和Cmin (n = 19)的几何平均(95% CI)分别为7.15(5.05,10.1)、22.3(15.3,32.6)和0.513(0.384,0.686)。gydF4y2Ba

老年患者gydF4y2Ba

65岁以上患者服用lexeva后，安非那韦的药代动力学尚未研究[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

男女患者gydF4y2Ba

给药后的药代动力学在男性和女性之间没有差异。gydF4y2Ba

种族gydF4y2Ba

黑人和非黑人服用lexeva后，安非那韦的药代动力学没有差异。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

Amprenavir是fosamprenavir的活性代谢物，在肝脏中通过细胞色素P450酶系统代谢。Amprenavir抑制CYP3A4。数据还表明，amprenavir可诱导CYP3A4。当联合使用CYP3A4的底物、抑制剂或诱导剂，或由CYP3A4代谢的潜在毒性药物时，应谨慎使用。Amprenavir不抑制CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1或尿苷糖醛酸糖基转移酶(UDPGT)。安替那韦是p -糖蛋白的底物和诱导剂。gydF4y2Ba

药物相互作用试验是用lexeva和其他可能共同给药的药物或通常用作药代动力学相互作用探针的药物进行的。共给药对AUC、Cmax和Cmin值的影响见表10(其他药物对amprenavir的影响)和表12 (lexva对其他药物的影响)。此外，由于lexeva提供的amprenavir血浆浓度与AGENERASE相当，因此从AGENERASE试验中获得的药物相互作用数据如表11和表13所示。有关临床建议的信息，请参见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表10:药物相互作用:在同给药药物存在的情况下，给药lexeva后Amprenavir的药动学参数gydF4y2Ba

共给药药物和剂量gydF4y2Ba	lexva剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	安非那韦药动学参数变化百分比(90% CI)gydF4y2Ba
			CmaxgydF4y2Ba	AUCgydF4y2Ba	CmingydF4y2Ba
抗酸剂gydF4y2Ba (MAALOX TC) 30 mL单剂gydF4y2Ba	1400mg单剂gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	↓35gydF4y2Ba (↓24 ~↓42)gydF4y2Ba	↓18gydF4y2Ba (↓9 ~↓26)gydF4y2Ba	↑14gydF4y2Ba (↓7 ~↑39)gydF4y2Ba
阿扎那韦300毫克，每天服10天gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续10天gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
阿托伐他汀10毫克，每天服用4天gydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	↓18gydF4y2Ba (↓34 ~↑1)gydF4y2Ba	↓27gydF4y2Ba (↓41 ~↓12)gydF4y2Ba	↓12gydF4y2Ba (↓27 ~↓6)gydF4y2Ba
阿托伐他汀10毫克，每天服用4天gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
依非韦伦600毫克，每天服用2周gydF4y2Ba	每天1400毫克加上利托那韦每天200毫克，持续两周gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓13gydF4y2Ba (↓30 ~↑7)gydF4y2Ba	↓36gydF4y2Ba (↓8 ~↓56)gydF4y2Ba
依非韦伦600毫克，每日一次，另加利托那韦100毫克，连续两周gydF4y2Ba	每天1400毫克加上利托那韦每天200毫克，持续两周gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	↑18gydF4y2Ba (↑1至↑38)gydF4y2Ba	↑11gydF4y2Ba (0 ~↑24)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
依非韦伦600毫克，每天服用2周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	^ 17gydF4y2Ba (^4到^29)gydF4y2Ba
埃索美拉唑20毫克，每日一次，连续2周gydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
埃索美拉唑20毫克，每日一次，连续2周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
炔雌醇/去甲稀酮0.035 mg/0.5 mg q.d，给药21天gydF4y2Ba	每天700毫克加利托那韦gydF4y2BabgydF4y2Ba每天100毫克，连续21天gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	↔gydF4y2BacgydF4y2Ba	↔gydF4y2BacgydF4y2Ba	↔gydF4y2BacgydF4y2Ba
酮康唑gydF4y2BadgydF4y2Ba每天200毫克，连用4天gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续4天gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
洛匹那韦/利托那韦533 mg/133 mg b.i.d。gydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	↓13gydF4y2BaegydF4y2Ba	↓26gydF4y2BaegydF4y2Ba	↓42gydF4y2BaegydF4y2Ba
洛匹那韦/利托那韦400mg / 100mg，每日2周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	↓58gydF4y2Ba (↓42 ~↓70)gydF4y2Ba	↓63gydF4y2Ba (↓51 ~↓72)gydF4y2Ba	↓65gydF4y2Ba (↓54 ~↓73)gydF4y2Ba
每日300毫克，持续10天gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续20天gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↓34gydF4y2Ba (↓25 ~↓41)gydF4y2Ba	↓35gydF4y2Ba (↓29 ~↓41)gydF4y2Ba	↓36gydF4y2Ba (↓27 ~↓43)gydF4y2Ba
每日300毫克，连用10天gydF4y2Ba	每天1400毫克加上利托那韦每天100毫克，持续20天gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↓29gydF4y2Ba (↓20 ~↓38)gydF4y2Ba	↓30gydF4y2Ba (↓23 ~↓36)gydF4y2Ba	↓15gydF4y2Ba (↓3 ~↓25)gydF4y2Ba
美沙酮70 - 120毫克，每天一次，连续两周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	↔gydF4y2BacgydF4y2Ba	↔gydF4y2BacgydF4y2Ba	↔gydF4y2BacgydF4y2Ba
奈韦拉平每日200毫克，连续两周gydF4y2BafgydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	↓25gydF4y2Ba (↓37 ~↓10)gydF4y2Ba	↓33gydF4y2Ba (↓45 ~↓20)gydF4y2Ba	↓35gydF4y2Ba (↓50 ~↓15)gydF4y2Ba
奈韦拉平每日200毫克，连续两周gydF4y2BafgydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓11gydF4y2Ba (↓23 ~↑3)gydF4y2Ba	↓19gydF4y2Ba (↓32 ~↓4)gydF4y2Ba
苯妥英300毫克，每天一次，持续10天gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续10天gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑20gydF4y2Ba (↑8至↑34)gydF4y2Ba	↑19gydF4y2Ba (↑6至↑33)gydF4y2Ba
雷替格拉韦，每天400毫克，连续14天gydF4y2Ba	每天1400毫克，持续14天gydF4y2Ba (禁食)gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↓27gydF4y2Ba (↓46至↔)gydF4y2Ba	↓36gydF4y2Ba (↓53 ~↓13)gydF4y2Ba	↓43gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓59 ~↓21)gydF4y2Ba
	每天1400毫克，持续14天gydF4y2BahgydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↓15gydF4y2Ba (↓27 ~↓1)gydF4y2Ba	↓17 gydF4y2Ba (↓27 ~↓6)gydF4y2Ba	↓32gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓53 ~↓1)gydF4y2Ba
	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续14天gydF4y2Ba (禁食)gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↓14gydF4y2Ba (↓39 ~↑20)gydF4y2Ba	↓17 gydF4y2Ba (↓38 ~↑12)gydF4y2Ba	↓20gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓45 ~↑17)gydF4y2Ba
	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续14天gydF4y2BahgydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↓25gydF4y2Ba (↓42 ~↓2)gydF4y2Ba	↓25gydF4y2Ba (↓44至↔)gydF4y2Ba	↓33gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓52 ~↓7)gydF4y2Ba
雷替格拉韦，每天400毫克，连续14天gydF4y2Ba	每天1400毫克加上利托那韦每天100毫克，持续14天gydF4y2Ba (禁食)gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	↓18gydF4y2Ba (↓34至↔)gydF4y2Ba	↓24gydF4y2Ba (↓41至↔)gydF4y2Ba	↓50gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓64 ~↓31)gydF4y2Ba
	每天1400毫克加上利托那韦每天100毫克，持续14天gydF4y2BahgydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↑27gydF4y2Ba (↓1 ~↑62)gydF4y2Ba	↑13gydF4y2Ba (↓7 ~↑38)gydF4y2Ba	↓17 ggydF4y2Ba (↓45 ~↑26)gydF4y2Ba
雷尼替丁300 mg单次(福桑普雷那韦前1小时给药)gydF4y2Ba	1400mg单剂gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	↓51gydF4y2Ba (↓43 ~↓58)gydF4y2Ba	↓30gydF4y2Ba (↓22 ~↓37)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba (↓19 ~↑21)gydF4y2Ba
瑞法布汀150毫克，每日一次，连续两周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	↑36摄氏度gydF4y2Ba (↑18至↑55)gydF4y2Ba	↑35度gydF4y2Ba (↑17至↑56)gydF4y2Ba	↑17摄氏度gydF4y2Ba (↓1 ~↑39)gydF4y2Ba
替诺福韦300毫克，每日服用4至48周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，持续4至48周gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
替诺福韦300毫克，每日服用4至48周gydF4y2Ba	每天1400毫克加上利托那韦每天200毫克，持续4到48周gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba我gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在适当的情况下，这一栏也显示了伴随用药。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba与历史对照组相比，利托那韦的Cmax、AUC和Cmin分别增加了63%、45%和13%。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba与历史对照比较。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba在酮康唑和利托那韦联合治疗4天之前，受试者接受10天的lexva /ritonavir治疗。gydF4y2Ba egydF4y2Ba与lelexiva 700 mg/ritonavir 100 mg b.d比较，疗程2周。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba受试者在试验前接受奈韦拉平至少12周。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba裂解(C12 h或C24 h)。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba在药代动力学采样日与食物一起给药，其余天不考虑食物。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba与平行对照组比较。gydF4y2Ba ↑=增加;↓=减少;↔无变化gydF4y2Ba (↑或↓小于或等于10%)，NA =不适用。gydF4y2Ba

表11:药物相互作用:在共同给药的药物存在下，AGENERASE给药后Amprenavir的药动学参数gydF4y2Ba

共给药药物和剂量gydF4y2Ba	AGENERASE的剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	安非那韦药动学参数变化百分比(90% CI)gydF4y2Ba
			C马克斯gydF4y2Ba	AUCgydF4y2Ba	CmingydF4y2Ba
阿巴卡韦300毫克，每天服用2到3周gydF4y2Ba	每天900毫克，持续2到3周gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
克拉霉素每日500毫克，连用4天gydF4y2Ba	每天1200毫克，连续4天gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↑15gydF4y2Ba (↑1至↑31)gydF4y2Ba	↑18gydF4y2Ba (↑8至↑29)gydF4y2Ba	↑39gydF4y2Ba (↑31至↑47)gydF4y2Ba
德拉韦林，每日600毫克，服用10天gydF4y2Ba	每天600毫克，持续10天gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	↑40gydF4y2BabgydF4y2Ba	130年↑gydF4y2BabgydF4y2Ba	125年↑gydF4y2BabgydF4y2Ba
炔雌醇/去甲稀酮0.035 mg/ 1mg, 1个周期gydF4y2Ba	每天1200毫克，持续28天gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓22gydF4y2Ba (↓35 ~↓8)gydF4y2Ba	↓20gydF4y2Ba (↓41 ~↑8)gydF4y2Ba
茚地那韦800毫克，每天服用2周(禁食)gydF4y2Ba	每次750或800毫克，连续两周(禁食)gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	↑18gydF4y2Ba (↑13至↑58)gydF4y2Ba	↑33gydF4y2Ba (↑2至↑73)gydF4y2Ba	↑25gydF4y2Ba (↓27 ~↑116)gydF4y2Ba
酮康唑400 mg单剂gydF4y2Ba	1200mg单剂gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↓16gydF4y2Ba (↓25 ~↓6)gydF4y2Ba	↑31gydF4y2Ba (↑20至↑42)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
拉米夫定150毫克单剂gydF4y2Ba	600毫克单剂gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
美沙酮44至100毫克，每天服用30天以上gydF4y2Ba	每天1200毫克，持续10天gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	↓27gydF4y2BacgydF4y2Ba	↓30gydF4y2BacgydF4y2Ba	↓25gydF4y2BacgydF4y2Ba
奈非那韦750 mg t.d，给药2周gydF4y2Ba	每次750或800毫克，连续2周(喂饲)gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	↓14gydF4y2Ba (↓38 ~↑20)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	189年↑gydF4y2Ba (↑52 ~↑448)gydF4y2Ba
瑞法布汀300毫克，每天服用10天gydF4y2Ba	每天1200毫克，持续10天gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba	↓15gydF4y2Ba (↓28 ~ 0)gydF4y2Ba	↓15gydF4y2Ba (↓38 ~↑17)gydF4y2Ba
利福平300毫克，每天服用4天gydF4y2Ba	每天1200毫克，连续4天gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	↓70gydF4y2Ba (↓76 ~↓62)gydF4y2Ba	↓82gydF4y2Ba (↓84 ~↓78)gydF4y2Ba	↓92gydF4y2Ba (↓95 ~↓89)gydF4y2Ba
沙奎那韦800 mg t.d，给药2周(喂养)gydF4y2Ba	每次750或800毫克，连续2周(喂饲)gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	↓37gydF4y2Ba (↓54 ~↓14)gydF4y2Ba	↓32gydF4y2Ba (↓49 ~↓9)gydF4y2Ba	↓14gydF4y2Ba (↓52 ~↑54)gydF4y2Ba
齐多夫定300 mg单剂gydF4y2Ba	600毫克单剂gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba	↑13gydF4y2Ba (↓2 ~↑31)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba与平行对照组比较。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba中位数百分比变化;未报告置信区间。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba与历史数据比较。gydF4y2Ba ↑=增加;↓=减少;↔无变化gydF4y2Ba (↑或↓小于10%);单剂量试验不计算NA = Cmin。gydF4y2Ba

表12:药物相互作用:服用lexva后，在有Amprenavir存在的情况下共给药的药代动力学参数gydF4y2Ba

共给药药物和剂量gydF4y2Ba	lexva剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	共给药药动学参数变化百分比(90% CI)gydF4y2Ba
			CmaxgydF4y2Ba	AUCgydF4y2Ba	CmingydF4y2Ba
阿扎那韦300毫克，每天服10天gydF4y2BabgydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续10天gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	↓24gydF4y2Ba (↓39 ~↓6)gydF4y2Ba	↓22gydF4y2Ba (↓34 ~↓9)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
阿托伐他汀10毫克，每天服用4天gydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	304年↑gydF4y2Ba (^ 205 ~ ^ 437)gydF4y2Ba	130年↑gydF4y2Ba (↑100 ~↑164)gydF4y2Ba	↓10gydF4y2Ba (↓27 ~↑12)gydF4y2Ba
阿托伐他汀10毫克，每天服用4天gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	184年↑gydF4y2Ba (↑126 ~↑257)gydF4y2Ba	153年↑gydF4y2Ba (↑115至↑199)gydF4y2Ba	73年↑gydF4y2Ba (↑45 ~↑108)gydF4y2Ba
埃索美拉唑20毫克，每日一次，连续2周gydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑55gydF4y2Ba (↑39 ~↑73)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba
埃索美拉唑20毫克，每日一次，连续2周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba
炔雌醇gydF4y2BacgydF4y2Ba每天0.035毫克，连续21天gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，连续21天gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	↓28gydF4y2Ba (↓21 ~↓35)gydF4y2Ba	↓37gydF4y2Ba (↓30 ~↓42)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba
dolutegravity 50 mg q.d。gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↓24gydF4y2Ba (↓8 ~↓37)gydF4y2Ba	↓35gydF4y2Ba (↓22 ~↓46)gydF4y2Ba	↓49gydF4y2Ba (↓37 ~↓59)gydF4y2Ba
酮康唑gydF4y2BadgydF4y2Ba每天200毫克，连用4天gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续4天gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	↑25gydF4y2Ba (↑0 ~↑56)gydF4y2Ba	169年↑gydF4y2Ba (↑108 ~↑248)gydF4y2Ba	NDgydF4y2Ba
Lopinavir /例如gydF4y2BaegydF4y2Ba533毫克/133毫克，每日服用2周gydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	↔gydF4y2BafgydF4y2Ba	↔gydF4y2BafgydF4y2Ba	↔gydF4y2BafgydF4y2Ba
Lopinavir /例如gydF4y2BaegydF4y2Ba400mg / 100mg，每日服用2周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	↑30gydF4y2Ba (↓15 ~↑47)gydF4y2Ba	↑37gydF4y2Ba (↓20 ~↑55)gydF4y2Ba	↑52gydF4y2Ba (↓28 ~↑82)gydF4y2Ba
每日300毫克，持续10天gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续20天gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↑52gydF4y2Ba (↑27 ~↑82)gydF4y2Ba	149年↑gydF4y2Ba (↑119 ~↑182)gydF4y2Ba	374年↑gydF4y2Ba (↑303 ~↑457)gydF4y2Ba
每日300毫克，连用10天gydF4y2Ba	每天1400毫克加上利托那韦每天100毫克，持续20天gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↑45gydF4y2Ba (↑20至↑74)gydF4y2Ba	126年↑gydF4y2Ba (↑99 ~↑158)gydF4y2Ba	80年↑gydF4y2Ba (↑53 ~↑113)gydF4y2Ba
美沙酮70 - 120毫克，每天一次，连续两周gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	R-Methadone(主动)gydF4y2Ba
			↓21gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓30 ~↓12)gydF4y2Ba	↓18gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓27 ~↓8)gydF4y2Ba	↓11gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓21 ~↑1)gydF4y2Ba
			S-MethadonegydF4y2Ba (不活跃)gydF4y2Ba
			↓43gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓49 ~↓37)gydF4y2Ba	↓43gydF4y2BaggydF4y2Ba(↓50 ~↓36)gydF4y2Ba	↓41gydF4y2BaggydF4y2Ba (↓49 ~↓31)gydF4y2Ba
奈韦拉平每日200毫克，连续两周gydF4y2BahgydF4y2Ba	每天1400毫克，持续两周gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	↑25gydF4y2Ba (↑14至↑37)gydF4y2Ba	↑29gydF4y2Ba (↑19至↑40)gydF4y2Ba	↑34gydF4y2Ba (↑20 ~↑49)gydF4y2Ba
奈韦拉平每日200毫克，连续两周gydF4y2BahgydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	↑13gydF4y2Ba (↑3至↑24)gydF4y2Ba	↑14gydF4y2Ba (↑5至↑24)gydF4y2Ba	↑22gydF4y2Ba (↑9 ~↑35)gydF4y2Ba
炔诺酮gydF4y2BacgydF4y2Ba每天0.5毫克，连续21天gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，连续21天gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	↓38gydF4y2Ba (↓32 ~↓44)gydF4y2Ba	↓34gydF4y2Ba (↓30 ~↓37)gydF4y2Ba	↓26gydF4y2Ba (↓20 ~↓32)gydF4y2Ba
苯妥英300毫克，每天一次，持续10天gydF4y2Ba	每天700毫克加上利托那韦每天100毫克，持续10天gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	↓20gydF4y2Ba (↓12 ~↓27)gydF4y2Ba	↓22gydF4y2Ba (↓17 ~↓27)gydF4y2Ba	↓29gydF4y2Ba (↓23 ~↓34)gydF4y2Ba
利法布汀150毫克，每隔一天，持续两周gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	每日700毫克加利托那韦每日100毫克，连续两周gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	↓14gydF4y2Ba (↓28 ~↑4)gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑28gydF4y2Ba (↑12至↑46)gydF4y2Ba
(25-O-desacetylrifabutin代谢物)gydF4y2Ba			579年↑gydF4y2Ba (↑479 ~↑698)gydF4y2Ba	1120年↑gydF4y2Ba (↑965至↑1300)gydF4y2Ba	2510年↑gydF4y2Ba (↑1,910至↑3,300)gydF4y2Ba
利法布汀+ 25- o -去乙酰利法布汀代谢物gydF4y2Ba			NAgydF4y2Ba	64年↑gydF4y2Ba (↑46至↑84)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
瑞舒伐他汀10mg单次剂量gydF4y2Ba	每天700毫克加利托那韦每天100毫克，连续7天gydF4y2Ba		45(↑)gydF4y2Ba	(↑8)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在适当的情况下，这一栏也显示了伴随用药。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba比较组阿扎那韦300 mg qd +利托那韦100 mg qd，疗程10天。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba口服避孕药片剂:炔雌醇0.035 mg/诺瑞辛酮0.5 mg。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba在酮康唑和利托那韦联合治疗4天之前，受试者接受10天的lexva /ritonavir治疗。gydF4y2Ba egydF4y2Ba数据代表洛匹那韦的浓度。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba洛匹那韦400mg /利托那韦100mg，每日2周。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba剂量标准为美沙酮100毫克。活性部分r -美沙酮的未结合浓度不变。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba受试者在试验前接受奈韦拉平至少12周。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba利法布汀300mg，每日2周。AUC为AUC(0-48 h)。gydF4y2Ba ↑=增加;↓=减少;↔无变化gydF4y2Ba (↑或↓小于10%);由于Cmin低于定量下限，无法确定ND =相互作用。gydF4y2Ba

表13:药物相互作用:给药AGENERASE后，在Amprenavir存在下共给药的药代动力学参数gydF4y2Ba

共给药药物和剂量gydF4y2Ba	AGENERASE的剂量gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	共给药药动学参数变化百分比(90% CI)gydF4y2Ba
			CmaxgydF4y2Ba		AUCgydF4y2Ba		CmingydF4y2Ba
阿巴卡韦300毫克，每天服用2到3周gydF4y2Ba	每天900毫克，持续2到3周gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		↔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		↔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
克拉霉素每日500毫克，连用4天gydF4y2Ba	每天1200毫克，连续4天gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↓10gydF4y2Ba (↓24 ~↑7)gydF4y2Ba		↔gydF4y2Ba		↔gydF4y2Ba
德拉韦林，每日600毫克，服用10天gydF4y2Ba	每天600毫克，持续10天gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	↓47gydF4y2BabgydF4y2Ba		↓61gydF4y2BabgydF4y2Ba		↓88gydF4y2BabgydF4y2Ba
炔雌醇0.035 mg, 1个周期gydF4y2Ba	每天1200毫克，持续28天gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba		↔gydF4y2Ba		↑32gydF4y2Ba (↓3 ~↑79)gydF4y2Ba
茚地那韦800毫克，每天服用2周(禁食)gydF4y2Ba	750毫克或800毫克，连续两周(禁食)gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	↓22gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		↓38gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		↓27gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
酮康唑400 mg单剂gydF4y2Ba	1200mg单剂gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↑19gydF4y2Ba (↑8至↑33)gydF4y2Ba		↑44gydF4y2Ba (↑31至↑59)gydF4y2Ba		NAgydF4y2Ba
拉米夫定150毫克单剂gydF4y2Ba	600毫克单剂gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba		↔gydF4y2Ba		NAgydF4y2Ba
美沙酮44至100毫克，每天服用30天以上gydF4y2Ba	每天1200毫克，持续10天gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	R-Methadone(主动)gydF4y2Ba
			↓25gydF4y2Ba (↓32 ~↓18)gydF4y2Ba		↓13gydF4y2Ba (↓21 ~↓5)gydF4y2Ba		↓21gydF4y2Ba (↓32 ~↓9)gydF4y2Ba
			S-Methadone(不活跃)gydF4y2Ba
			S-MethadonegydF4y2Ba (不活跃)gydF4y2Ba	↓40gydF4y2Ba (↓46 ~↓32)gydF4y2Ba			↓53gydF4y2Ba (↓60 ~↓43)gydF4y2Ba
奈非那韦750 mg t.d，给药2周gydF4y2Ba	每次750 mg或800 mg，持续2周(喂饲)gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	↑12gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	↑15gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba			↑14gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
诺瑞丁酮1毫克，1个周期gydF4y2Ba	每天1200毫克，持续28天gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↑18gydF4y2Ba (↑1至↑38)gydF4y2Ba			↑45gydF4y2Ba (↑13至↑88)gydF4y2Ba
瑞法布汀300毫克，每天服用10天gydF4y2Ba	每天1200毫克，持续10天gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	119年↑gydF4y2Ba (↑82 ~↑164)gydF4y2Ba	193年↑gydF4y2Ba (↑156 ~↑235)gydF4y2Ba			271年↑gydF4y2Ba (↑171 ~↑409)gydF4y2Ba
利福平300毫克，每天服用4天gydF4y2Ba	每天1200毫克，连续4天gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba			NDgydF4y2Ba
沙奎那韦800 mg t.d，给药2周(喂养)gydF4y2Ba	每次750 mg或800 mg，持续2周(喂饲)gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	↑21gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	↓19gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba			↓48gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
齐多夫定300 mg单剂gydF4y2Ba	600毫克单剂gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	↑40gydF4y2Ba (↑14至↑71)gydF4y2Ba	↑31gydF4y2Ba (↑19 ~↑45)gydF4y2Ba			NAgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba与历史数据比较。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba中位数百分比变化;未报告置信区间。gydF4y2Ba ↑=增加;↓=减少;↔无变化gydF4y2Ba (↑或↓小于10%);单剂量试验不计算NA = Cmin;由于Cmin低于定量下限，无法确定ND =相互作用。gydF4y2Ba

微生物学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

福samprenavir是一种前药，在吸收时被肠上皮细胞磷酸酶迅速水解为amprenavir。Amprenavir是一种HIV-1蛋白酶抑制剂。Amprenavir结合到HIV-1蛋白酶的活性位点，从而阻止病毒Gag和Gag- pol多蛋白前体的加工，导致未成熟的非传染性病毒颗粒的形成。gydF4y2Ba

抗病毒活性gydF4y2Ba

Fosamprenavir在细胞培养中很少或没有抗病毒活性。在急性和慢性感染的淋巴细胞系(MT-4, em - ccrf, H9)和细胞培养的外周血淋巴细胞中，评估了amprenavir对HIV-1 IIIB的抗病毒活性。急性感染细胞中amprenavir的50%有效浓度(EC50)为0.012 ~ 0.08 microM，慢性感染细胞为0.41 microM (1 microM = 0.50 mcg / mL)。在外周血单个核细胞(PBMCs)中，amprenavir对HIV-1分离株A ~ G支系的EC50中值为0.00095 microM。同样，在单核细胞/巨噬细胞培养中，amprenavir对嗜单核/巨噬细胞的HIV-1分离株(分支B)的EC50值为0.003至0.075 microM。在pbmc中培养的amprenavir对HIV-2分离株的EC50值高于对HIV-1分离株的EC50值，范围为0.003 ~ 0.11微米。与核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)联合使用时，安非那韦的抗hiv -1活性无拮抗作用;阿巴卡韦、二腺苷、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦和齐多夫定;非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)德拉韦林、依非韦伦和奈韦拉平;蛋白酶抑制剂(PIs)阿扎那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦; and the gp41 fusion inhibitor enfuvirtide. These drug combinations have not been adequately studied in humans.

电阻gydF4y2Ba

在细胞培养中选择了对amprenavir敏感性降低的HIV-1分离株，并从接受fosamprenavir治疗的受试者中获得。对未接受安普雷那韦治疗的HIV-1蛋白酶的基因型分析显示，替换导致了主要位于V32I、M46I/L、I47V、I50V、I54L/M和I84V位置的氨基酸替换，以及p7/p1和p1/p6 Gag和Gag- pol多蛋白前体切割位点的替换。一些与amprenavir耐药相关的替代也在使用lexva治疗的抗逆转录病毒初始受试者的HIV-1分离株中被检测到。在试验APV30001和APV30002中，488名首次接受抗逆转录病毒治疗的受试者分别接受了1,400 mg，每日2次或1,400 mg, lexva加200 mg，每日1次的利托那韦，其中61名受试者(29名接受lexva治疗，32名接受lexva /利托那韦治疗)出现病毒学失败(血浆HIV-1 RNA在第12周或之后2次超过1000拷贝/ mL)的分离株进行了基因分型。在试验APV30001中，29名未接受利托那韦治疗的抗逆转录病毒患者中，有5名(17%)的分离株对amprenavir产生了基因型耐药:I54L/M (n = 2)、I54L + L33F (n = 1)、V32I + I47V (n = 1)和M46I + I47V (n = 1)。在试验APV30002中，接受LEXIVA/利托那韦治疗48周的抗逆转录病毒患者分离株中未检测到与amprenavir耐药相关的替代。然而，在第160周(HIV-1 RNA大于500拷贝/ mL)，每天接受一次LEXIVA/ritonavir治疗的1例病毒学失败患者的分离株中检测到M46I和I50V替换。在使用超灵敏测定法对储存的样品进行回顾性分析后，这些耐药替代品可追溯到第84周(临床病毒学失败前76周)。gydF4y2Ba

抗力移转gydF4y2Ba

已经观察到HIV-1蛋白酶抑制剂之间存在不同程度的交叉耐药。在试验APV30003中，从蛋白酶抑制剂经验的受试者中检测到的基线HIV-1分离物中检测到的48周病毒学应答(HIV-1 RNA水平低于400拷贝/ mL)和蛋白酶抑制剂耐药性替代之间的关联，这些受试者接受了lexeva /利托那韦每天两次(n = 88)，或洛匹那韦/利托那韦每天两次(n = 85)。大多数受试者先前接受过一种(47%)或2种蛋白酶抑制剂(36%)，最常见的是奈非那韦(57%)和茚地那韦(53%)。在102名接受每日两次lexeva /ritonavir治疗的基线表型患者中，54% (n = 55)对至少一种蛋白酶抑制剂耐药，98% (n = 54)对奈非那韦耐药。在洛匹那韦/利托那韦组97名基线表型的受试者中，60% (n = 58)对至少一种蛋白酶抑制剂耐药，其中97% (n = 56)对奈非那韦耐药。gydF4y2Ba

表14:在试验第48周时，存在基线蛋白酶抑制剂耐药相关替代品的应答者gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

蛋白酶抑制剂耐药性相关取代gydF4y2BabgydF4y2Ba	LEXIVA /例如b.i.d。gydF4y2Ba (n = 88)gydF4y2Ba		Lopinavir /例如b.i.d。gydF4y2Ba (n = 85)gydF4y2Ba
D30NgydF4y2Ba	21/22gydF4y2Ba	95%gydF4y2Ba	17/19gydF4y2Ba	89%gydF4y2Ba
N88D /秒gydF4y2Ba	20/22gydF4y2Ba	91%gydF4y2Ba	12/12gydF4y2Ba	100%gydF4y2Ba
L90MgydF4y2Ba	16/31gydF4y2Ba	52%gydF4y2Ba	17/29gydF4y2Ba	59%gydF4y2Ba
M46I / LgydF4y2Ba	11/22gydF4y2Ba	50%gydF4y2Ba	12/24gydF4y2Ba	50%gydF4y2Ba
V82A / F / T / SgydF4y2Ba	2/9gydF4y2Ba	22%gydF4y2Ba	6/17gydF4y2Ba	35%gydF4y2Ba
I54VgydF4y2Ba	2/11gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba	6/11gydF4y2Ba	55%gydF4y2Ba
I84VgydF4y2Ba	1/6gydF4y2Ba	17%gydF4y2Ba	2/5gydF4y2Ba	40%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba结果应谨慎解释，因为亚组很小。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba大多数受试者在基线时有大于1个蛋白酶抑制剂耐药相关替代。gydF4y2Ba

基于基线表型的病毒学反应被评估。对lexeva /ritonavir有反应的蛋白酶抑制剂患者的基线分离株对amprenavir的敏感性中位数变化相对于标准野生型参考菌株为0.7(范围:0.1至5.4,n = 62)，而治疗失败个体的基线分离株的敏感性中位数变化为1.9(范围:0.2至14,n = 29)。因为这是一个精选的患者群体，这些数据不构成明确的临床易感性断点。需要更多的数据来确定lexeva的临床相关断点。gydF4y2Ba

20名受试者中有15名在48周前每天接受两次lexeva /ritonavir治疗，并且出现病毒学失败/持续复制的分离株进行基因型分析。发现了以下与amprenavir耐药相关的替代:V32I、M46I/L、I47V、I50V、I54L/M和I84V。16名受试者中的4名继续接受每日两次的lexeva /利托那韦治疗至96周，出现病毒学失败，对其进行基因型分析。来自2名受试者的分离株含有与安帕那韦耐药相关的替换物:1株含有V32I、M46I和I47V，另一株含有I84V。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

治疗幼稚成人试验gydF4y2Ba

APV30001gydF4y2Ba

一项随机、开放标签试验评估了在249名未接受抗逆转录病毒治疗的受试者中，lexeva片(1,400 mg，每日两次)与奈非那韦(1,250 mg，每日两次)的治疗效果。两组受试者还接受阿巴卡韦(300毫克，每日两次)和拉米夫定(150毫克，每日两次)。gydF4y2Ba

本试验受试者的平均年龄为37岁(范围:17至70岁);69%为男性，20%为CDC C级(艾滋病)，24%为白人，32%为黑人，44%为西班牙裔。基线时，中位CD4+细胞计数为212个细胞/ mm³(范围:2至1136个细胞/ mm³;18%的受试者CD4+细胞计数小于50个/ mm³，30%的受试者CD4+细胞计数在50到小于200个/ mm³之间。基线中位HIV-1 RNA为4.83 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝每毫升(范围:1.69至7.41 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝数/ mL;45%的受试者每毫升含有超过100,000个拷贝)。gydF4y2Ba

随机化处理的结果见表15。gydF4y2Ba

表15:随机治疗至第48周的结果(APV30001)gydF4y2Ba

结果(反弹或停药=失败)gydF4y2Ba	莱西瓦，每日1400毫克。gydF4y2Ba (n = 166)gydF4y2Ba	奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba (n = 83)gydF4y2Ba
应答器gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	66% (57%)gydF4y2Ba	52% (42%)gydF4y2Ba
病毒学失败gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba	32%gydF4y2Ba
反弹gydF4y2Ba	16%gydF4y2Ba	19%gydF4y2Ba
从未压抑过第48周gydF4y2Ba	3％gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba
临床进展gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba
因不良反应停用gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2％gydF4y2Ba
因其他原因终止gydF4y2BabgydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在第48周(罗氏AMPLICOR HIV-1 MONITOR Assay Version 1.5)，受试者获得并维持确认的HIV-1 RNA低于400拷贝/ mL(低于50拷贝/ mL)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba包括撤回同意、失去跟踪、违反协议、丢失数据和其他原因。gydF4y2Ba

不同病毒载量的治疗反应见表16。gydF4y2Ba

表16:通过筛选病毒载量(APV30001)，到第48周应答者的比例gydF4y2Ba

筛选病毒载量HIV-1 RNA(拷贝数/mL)gydF4y2Ba	莱西瓦，每日1400毫克。gydF4y2Ba		奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba
	< 400拷贝/毫升gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	< 400拷贝/毫升gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba
≤100000gydF4y2Ba	65%gydF4y2Ba	93gydF4y2Ba	65%gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba
> 100000gydF4y2Ba	67%gydF4y2Ba	73gydF4y2Ba	36%gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba

在48周的治疗中，接受LEXIVA治疗组的CD4+细胞计数较基线增加的中位数为201个细胞/ mm³，奈非那韦治疗组为216个细胞/ mm³。gydF4y2Ba

APV30002gydF4y2Ba

一项随机、开放标签试验评估了在649名未接受治疗的受试者中，lexva片(1,400 mg每日一次)加利托那韦(200 mg每日一次)与奈非那韦(1,250 mg每日两次)的治疗效果。两个治疗组还接受阿巴卡韦(300毫克，每日两次)和拉米夫定(150毫克，每日两次)。gydF4y2Ba

本试验受试者的平均年龄为37岁(范围:18至69岁);73%的受试者为男性，22%为CDC C级，53%为白人，36%为黑人，8%为西班牙裔。基线时，中位CD4+细胞计数为每mm³170个细胞(范围:1至1,055个细胞/ mm³;20%的受试者CD4+细胞计数小于50个/ mm³，35%的受试者CD4+细胞计数在50到小于200个/ mm³之间。基线HIV-1 RNA中位数为4.81 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝每毫升(范围:2.65至7.29 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝数/ mL;43%的受试者每毫升含有超过100,000个拷贝)。gydF4y2Ba

随机化治疗结果见表17。gydF4y2Ba

表17:随机治疗至第48周的结果(APV30002)gydF4y2Ba

结果(反弹或停药=失败)gydF4y2Ba	利托那韦200 mg q.d。gydF4y2Ba (n = 322)gydF4y2Ba	奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba (n = 327)gydF4y2Ba
应答器gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	69% (58%)gydF4y2Ba	68% (55%)gydF4y2Ba
病毒学失败gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	16%gydF4y2Ba
反弹gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
从未压抑过第48周gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba
因不良反应停用gydF4y2Ba	9%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
因其他原因终止gydF4y2BabgydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在第48周(罗氏AMPLICOR HIV-1 MONITOR Assay Version 1.5)，受试者获得并维持确认的HIV-1 RNA低于400拷贝/ mL(低于50拷贝/ mL)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba包括撤回同意、失去跟踪、违反协议、丢失数据和其他原因。gydF4y2Ba

不同病毒载量的治疗反应见表18。gydF4y2Ba

表18:通过筛选病毒载量(APV30002)，到第48周应答者的比例gydF4y2Ba

筛选病毒载量HIV-1 RNA(拷贝数/mL)gydF4y2Ba	利托那韦200 mg q.d。gydF4y2Ba		奈非那韦每日1250毫克。gydF4y2Ba
	< 400拷贝/毫升gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	< 400拷贝/毫升gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba
≤100000gydF4y2Ba	72%gydF4y2Ba	197gydF4y2Ba	73%gydF4y2Ba	194gydF4y2Ba
> 100000gydF4y2Ba	66%gydF4y2Ba	125gydF4y2Ba	64%gydF4y2Ba	133gydF4y2Ba

在48周的治疗过程中，接受LEXIVA治疗组的CD4+细胞计数中位数比基线增加了203个细胞/ mm³，奈非那韦治疗组为207个细胞/ mm³。gydF4y2Ba

蛋白酶抑制剂-经验丰富的成人试验gydF4y2Ba

APV30003gydF4y2Ba

一项随机、开放标签、多中心的试验评估了在315名患者中，对先前1或2次含蛋白酶抑制剂治疗方案出现病毒学失败的患者，对lexva +利托那韦的两种不同方案(lexva片700 mg，每日2次+利托那韦100 mg，每日2次或lexva片1400 mg，每日1次+利托那韦200 mg，每日2次)与洛匹那韦/利托那韦(400 mg/100 mg，每日2次)进行对比。gydF4y2Ba

本试验受试者的平均年龄为42岁(范围:24至72岁);85%为男性，33%为CDC C级，67%为白人，24%为黑人，9%为西班牙裔。基线时CD4+细胞计数中位数为每立方毫米263个细胞(范围:每立方毫米2至1171个细胞)。基线中位血浆HIV-1 RNA水平为4.14 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝每毫升(范围:1.69至6.41 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba拷贝数/ mL)。gydF4y2Ba

每日两次接受lelexiva /ritonavir的受试者的nrti暴露的中位持续时间为257周(79%有大于或等于3次nrti)，接受洛匹那韦/利托那韦的受试者的nrti暴露的中位持续时间为210周(64%有大于或等于3次nrti)。每日两次接受lexva /利托那韦的受试者暴露于蛋白酶抑制剂的中位持续时间为149周(49%接受大于或等于2个先前的蛋白酶抑制剂)，接受洛匹那韦/利托那韦的受试者暴露于蛋白酶抑制剂的中位持续时间为130周(40%接受大于或等于2个先前的蛋白酶抑制剂)。gydF4y2Ba

血浆HIV-1 RNA在48周(试验的终点)从基线(AAUCMB)的时间平均变化为-1.4 loggydF4y2Ba_10gydF4y2Ba每天两次的lexeva /ritonavir和-1.67 log每毫升拷贝数gydF4y2Ba_10gydF4y2Ba洛匹那韦/利托那韦组每毫升拷贝数。gydF4y2Ba

达到并维持确认HIV-1 RNA低于400拷贝/ mL(次要疗效终点)的受试者比例在每日两次的lexeva /利托那韦组为58%，洛匹那韦/利托那韦组为61%(差异的95% CI: -16.6, 10.1)。每日两次的lexeva /利托那韦组和洛匹那韦/利托那韦组HIV-1 RNA低于50拷贝/ mL的受试者比例分别为46%和50%(差异的95% CI: -18.3, 8.9)。每日两次lexeva /利托那韦组病毒学失败的比例为29%，洛匹那韦/利托那韦组病毒学失败的比例为27%。gydF4y2Ba

由于不良事件和其他原因而停药的频率以及治疗组之间的死亡是相似的。gydF4y2Ba

通过48周的治疗，每天两次的lexeva /利托那韦的CD4+细胞计数中位数比基线增加81个细胞/毫米³，洛匹那韦/利托那韦的中位数为91个细胞/毫米³。gydF4y2Ba

这项试验的规模不足以得出明确的结论，即lexeva /利托那韦和洛匹那韦/利托那韦在临床上是等效的。gydF4y2Ba

对于有蛋白酶抑制剂经验的患者，不建议每日一次给药lexeva加利托那韦。通过48周，50%和37%的受试者接受1,400 mg LEXIVA加200 mg利托那韦，每天一次，血浆HIV-1 RNA分别小于400拷贝/ mL和小于50拷贝/ mL。gydF4y2Ba

儿科试验gydF4y2Ba

在至少4周至18岁的儿科受试者中进行了三项开放标签试验。在一项试验(APV29005)中，在2至18岁的儿童受试者中，评估了每日两次给药方案(lexeva加或不加利托那韦)与其他抗逆转录病毒药物联合使用。在第二项试验(apv02)中，评估了每日两次给药方案(lexeva与利托那韦)与其他抗逆转录病毒药物联合应用于年龄至少4周至2岁以下的儿科受试者。第三项试验(APV20003)评估了lexeva与利托那韦每日一次的剂量;该试验的药代动力学数据不支持任何儿科患者每日一次给药方案。gydF4y2Ba

APV29005gydF4y2Ba

LEXIVAgydF4y2Ba

20名(18名治疗新手和2名治疗经验者)儿童受试者接受了lexva口服混悬液，不含利托那韦，每天两次。在第24周，65%(20人中有13人)的HIV-1 RNA低于400拷贝/ mL, CD4+细胞计数的中位数比基线增加了350个细胞/ mm³。gydF4y2Ba

lexeva加利托那韦gydF4y2Ba

49名蛋白酶抑制剂新手和40名蛋白酶抑制剂经验丰富的儿童受试者接受了lexva口服混悬液或利托那韦片剂，每日两次。在第24周，71%的蛋白酶抑制剂新手(49人中的35人)和55%的蛋白酶抑制剂经验(40人中的22人)受试者的HIV-1 RNA低于400拷贝/ mL;CD4+细胞计数较基线增加的中位数分别为184个细胞/立方毫米和150个细胞/立方毫米。gydF4y2Ba

APV20002gydF4y2Ba

54名儿童受试者(49名蛋白酶抑制剂新手和5名蛋白酶抑制剂老手)接受了lexeva口服混悬液和利托那韦，每日2次。在第24周，72%的受试者的HIV-1 RNA低于每毫升400拷贝。CD4+细胞计数从基线增加的中位数是，在至少4周至6个月以下的受试者中，每毫米立方增加400个细胞，在6个月至2岁的受试者中，每毫米立方增加278个细胞。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

未提供任何资料。请参阅gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba