艾力达

描述

艾力达(盐酸伐地那非)口服治疗勃起功能障碍．这种瓦地那非的单盐酸盐盐是环鸟苷单磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)的选择性抑制剂。

盐酸伐地那非在化学上被命名为哌嗪，1-[[3-(1,4-二氢-5-甲基-4-氧-7-丙基咪唑]5,1-f[1,2,4]三嗪-2-基)-4-乙氧基苯基]磺酰]-4-乙基-，单盐酸盐，具有如下结构式:

盐酸伐地那非是一种几乎无色的固体物质，分子量为579.1 g/mol，在水中的溶解度为0.11 mg/mL。

艾力达为橙色圆形薄膜包衣片剂，一面为“BAYER”十字凹形，另一面为“2.5”、“5”、“10”和“20”，分别对应于2.5 mg、5 mg、10 mg和20 mg伐地那非。除了有效成分盐酸伐地那非外，每片还含有微晶纤维素、交维酮、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羟纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、黄色氧化铁和红色氧化铁。

迹象

艾力达^®用于治疗勃起功能障碍。

剂量和给药方法

一般剂量信息

对于大多数患者，LEVITRA的推荐起始剂量为10mg，根据需要，在性活动前约60分钟口服。剂量可根据疗效和副作用增加至20mg的最大推荐剂量或减少至5mg。建议最大给药频率为每天一次。性刺激是治疗反应的必要条件。

与食物一起使用

LEVITRA可与食物一起服用或不服用。

特定人群使用

老年病学

≥65岁的患者应考虑起始剂量为5mg LEVITRA[见]特定人群使用]．

肝损伤

对于中度肝功能损害患者(Child-Pugh B)，推荐起始剂量为5mg LEVITRA。中度肝功能损害患者的最大剂量不应超过10mg。

严重肝功能损害患者不要使用LEVITRA (Child-Pugh C)警告和注意事项，特定人群使用和临床药理学]．

肾功能损害

肾透析患者不要使用艾力达警告和注意事项，特定人群使用和临床药理学]．

伴随药物

硝酸盐

禁止与任何形式的硝酸盐和一氧化氮供体同时使用[见]禁忌症]．

鸟苷酸环化酶(GC)刺激剂，如riociguat

同时使用是禁忌的禁忌症]．

CYP3A4抑制剂

接受强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、因地那韦、沙奎那韦、阿他那韦、可比司他和克拉霉素)治疗的患者以及接受中度CYP3A4抑制剂(如红霉素)治疗的患者可能需要调整LEVITRA的剂量[见]药物的相互作用]．

如果服用强效或中度CYP3A4抑制剂，应调整LEVITRA的剂量如下:

• 利托那韦:72小时内不超过2.5毫克
• 英地那韦、沙奎那韦、阿他那韦、酮康唑每天400毫克、伊曲康唑每天400毫克、克拉霉素:24小时内不超过2.5毫克
• 酮康唑每日200毫克，伊曲康唑每日200毫克，红霉素:24小时内不超过5毫克。
• 可比司他:72小时内不超过2.5毫克。

α-受体阻滞剂

在α -受体阻滞剂治疗稳定的患者中，5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂应以最低推荐起始剂量开始。只有当患者的α -受体阻滞剂治疗稳定时，才应开始联合治疗。在服用磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂(包括伐地那非)的患者中，α受体阻滞剂剂量的逐步增加可能与血压的进一步降低有关。在α受体阻滞剂治疗稳定的患者中，LEVITRA的起始剂量应为5mg(与某些CYP3A4抑制剂联合使用时为2.5 mg)。(见警告和注意事项和药物的相互作用］

当艾力达与α受体阻滞剂治疗同时使用时，应考虑给药间隔时间[见]临床药理学]．

如何提供

剂型及剂量

艾力达为橙色圆形薄膜包衣片剂，一面为“BAYER”十字凹形，另一面为“2.5”、“5”、“10”和“20”，分别对应于2.5 mg、5 mg、10 mg和20 mg伐地那非。

储存和处理

艾力达(盐酸伐地那非)配制成橙色薄膜包衣圆形片剂，一面是去凸的“拜耳”十字，另一面是“2.5”、“5”、“10”和“20”，分别相当于2.5 mg、5 mg、10 mg和20 mg伐地那非。

保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。

制造商:拜耳医疗保健制药公司whppany, NJ 07981。修订日期:2023年3月。

副作用

使用LEVITRA (vardenafil)的以下严重不良反应在说明书的其他地方进行了讨论:

• 心血管影响[参见禁忌症和警告和注意事项］
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项］
• 对眼睛的影响[参见警告和注意事项］
• 突发性听力损失[参见警告和注意事项］
• QT延长[见警告和注意事项］

临床研究经历

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

超过4430名男性接受了LEVITRA治疗(平均年龄56岁，18-89岁;81%白人，6%黑人，2%亚洲人，2%西班牙裔和9%其他)在世界范围内的对照和非对照临床试验中。超过2200例患者治疗6个月或更长时间，880例患者治疗至少1年。

在安慰剂对照临床试验中，因不良事件而停药的LEVITRA组为3.4%，而安慰剂组为1.1%。

当在安慰剂对照临床试验中按照推荐服用LEVITRA时，报告了以下不良反应(见表1)。

表1:≥2%的患者报告了LEVITRA治疗的不良反应，并且在固定和柔性组中，药物组的不良反应比安慰剂组更频繁^一个剂量随机对照试验，5mg, 10mg，或20mg伐地那非

不良反应	报告反应的患者百分比
	安慰剂 N = 1199	艾力达 N = 2203
头疼	4%	15%
冲洗	1％	11%
鼻炎	3%	9％
消化不良	1％	4%
意外伤害b	2％	3%
鼻窦炎	1％	3%
流感综合征	2％	3%
头晕	1％	2％
肌酸激酶升高	1％	2％
恶心想吐	1％	2％
一)灵活剂量研究开始时，所有患者的剂量为10mg，并允许根据副作用和疗效将剂量减少至5mg或增加至20mg。 b)除意外伤害外，上表所列事件均视为药物不良反应。

接受LEVITRA治疗的患者中有2.0%出现背痛，而接受安慰剂治疗的患者中有1.7%出现背痛。

安慰剂对照试验表明，一些不良反应(头痛、脸红、消化不良、恶心和鼻炎)的发生率在5mg、10mg和20mg剂量的LEVITRA上存在剂量效应。

所有伐地那非研究

艾力达薄膜包衣片和伐地那非口腔崩解片已用于超过17,000名男性(平均年龄54.5岁，范围18-89岁;70%是白人，5%是黑人，13%是亚洲人，4%是西班牙人，8%是其他种族)。治疗6个月及以上的患者3357例，治疗1年以上的患者1350例。

在LEVITRA薄膜包衣片和伐地那非口腔崩解片的安慰剂对照临床试验中，伐地那非因不良事件引起的停药率为1.9%，而安慰剂为0.8%。

下一节确定了在LEVITRA薄膜包衣片和伐地那非口腔崩解片的临床开发过程中报告的其他较少发生的不良反应(<2%)。不包括那些不常见和轻微的不良反应，那些在没有药物治疗的情况下可能普遍观察到的事件，以及那些与药物没有合理关联的事件:

整体:整体:过敏性水肿和血管性水肿，感觉不适，过敏反应，胸痛

听觉:耳鸣、眩晕

心血管疾病:心悸，心动过速，心绞痛，心肌梗塞，室性心动过速，低血压

消化系统:恶心，胃肠道和腹部疼痛，口干，腹泻，胃食管反流病，胃炎，呕吐，转氨酶增加

肌肉骨骼:肌酸磷酸激酶(CPK)增加，肌肉张力增加，痉挛，肌痛

紧张:感觉异常和感觉不良，嗜睡，睡眠障碍，晕厥，健忘症，癫痫

呼吸系统:呼吸困难，鼻窦充血

皮肤和附属物:红斑、皮疹

眼科:视力障碍、眼充血、视色变形、眼痛眼不适、畏光、眼压增高、结膜炎

泌尿生殖:勃起、阴茎勃起增加

上市后经验

以下不良反应是在批准后使用LEVITRA期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是可能估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

眼科

非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)是一种导致视力下降包括永久性视力丧失的原因，很少在上市后与使用PDE5抑制剂(包括伐地那非)的时间相关。这些患者中大多数(但不是全部)具有潜在的解剖或血管危险因素，包括但不限于:低杯盘比(“拥挤的盘”)、50岁以上、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、高脂血症和吸烟警告和注意事项和患者信息]．

视力障碍包括视力丧失(暂时性或永久性)，如视野缺损、视网膜静脉闭塞和视力下降，在上市后的经验中也很少报道。无法确定这些事件是否与伐地那非的使用直接相关。

神经系统

伐地那非在上市后与时间相关的癫痫发作、癫痫复发和短暂性全局性遗忘已被报道。

耳科学的

有报道称，上市后听力突然下降或丧失的病例与使用PDE5抑制剂(包括伐地那非)有关。在某些情况下，医疗条件和其他因素也可能在耳科不良事件中起作用。在许多情况下，医疗后续信息有限。不可能确定这些报告的事件是否与伐地那非的使用、患者听力损失的潜在危险因素、这些因素的组合或其他因素直接相关患者信息]．

药物的相互作用

与艾力达药效学相互作用的潜力

硝酸盐

同时使用LEVITRA和硝酸盐和一氧化氮供体是禁忌的。在健康中年受试者中，20 mg LEVITRA可增强伐地那非后1和4小时服用舌下硝酸盐(0.4 mg)的降血压作用，以及伐地那非后1、4和8小时服用的心率增加作用。在硝酸甘油(NTG)前24小时服用LEVITRA 20mg时，未观察到这些影响。硝酸盐对缺血性心脏病患者的降压作用的增强尚未得到评估，同时使用LEVITRA和硝酸盐是禁忌禁忌症和临床药理学]．

α-受体阻滞剂

当PDE5抑制剂与α -受体阻滞剂联合使用时，建议谨慎使用。PDE5抑制剂，包括LEVITRA和α -肾上腺素能阻滞剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时，预期会对血压产生累加效应。临床药理学研究已经进行了伐地那非与阿呋唑嗪，特拉唑嗪或坦索罗辛共同给药。(见剂量和给药方法，警告和注意事项,临床药理学］

降压药

LEVITRA可能会增强降压药的降压作用。在一项针对勃起功能障碍患者的临床药理学研究中，单剂量伐地那非20mg可使仰卧位血压平均最大降低7 mmHg收缩压和8 mmHg舒张压(与安慰剂相比)，并伴有心率平均最大每分钟增加4次。最大的血压下降发生在给药后1至4小时。多次给药31天后，第31天观察到的血压反应与第1天相似。

酒精

在健康志愿者的4小时观察期内，LEVITRA (20mg)与酒精(0.5 g/kg体重，70kg体重约40ml无水酒精)一起服用时，没有增强酒精的降压作用。同时给药时，酒精和伐地那非的血浆水平没有改变。

其他药物对伐地那非的影响

体外研究

对人肝微粒体的研究表明，伐地那非主要由细胞色素P450 (CYP)异构体3A4/5代谢，少量由CYP2C9代谢。因此，这些酶的抑制剂有望降低伐地那非的清除率剂量和给药方法和警告和注意事项]．

体内研究

强CYP3A4抑制剂

酮康唑(200mg，每日一次)与LEVITRA (5mg)在健康志愿者中联合使用时，vardenafil AUC增加10倍，最大浓度(Cmax)增加4倍。当与200mg酮康唑联合使用时，在24小时内不应超过5mg的剂量。由于较高剂量的酮康唑(每日400mg)可能导致Cmax和AUC的较高增加，因此当与每日400mg酮康唑联合使用时，单次2.5 mg的LEVITRA剂量不应超过24小时。(见剂量和给药方法和警告和注意事项］

Indinavir (800mg t.i.d)与LEVITRA (10mg)合用导致伐地那非AUC增加16倍，伐地那非Cmax增加7倍，伐地那非半衰期增加2倍。当与茚地那韦联合使用时，建议在24小时内不要使用超过2.5 mg的单剂量LEVITRA。(见剂量和给药方法和警告和注意事项］

利托那韦(600mg b.i.d)与LEVITRA 5mg合用导致伐地那非AUC增加49倍，伐地那非Cmax增加13倍。这种相互作用是利托那韦阻断伐地那非肝脏代谢的结果，利托那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂和一种强效CYP3A4抑制剂，也能抑制CYP2C9。利托那韦显著延长伐地那非的半衰期至26小时。因此，当与利托那韦联合使用时，建议在72小时内不要使用超过2.5 mg的单剂量LEVITRA。(见剂量和给药方法和警告和注意事项]．

Cobicistat与LEVITRA可导致血浆浓度升高，因此建议在72小时内单次2.5 mg剂量的LEVITRA不应超过。(见剂量和给药方法和警告和注意事项］

中度CYP3A4抑制剂

在健康志愿者中，红霉素(500mg t.i.d)与LEVITRA (5mg)合用可使伐地那非AUC增加4倍，Cmax增加3倍。当与红霉素联合使用时，建议在24小时内不要使用超过5mg的单剂量LEVITRA。(见剂量和给药方法和警告和注意事项］

虽然具体的相互作用尚未研究，但其他CYP3A4抑制剂，包括葡萄柚汁，可能会增加伐地那非的暴露。

其他药物相互作用

伐地那非与下列药物:格列本脲、华法林、地高辛、一种基于镁铝氢氧化物的抗酸剂和雷尼替丁之间未观察到药代动力学相互作用。在华法林研究中，伐地那非对凝血酶原时间或其他药效学参数没有影响。

在健康志愿者中，西咪替丁(400mg b.i.d)与LEVITRA (20mg)合用对伐地那非生物利用度(AUC)和伐地那非最大浓度(Cmax)无影响。

伐地那非对其他药物的影响

体外研究

伐地那非及其代谢物对CYP1A2、2A6和2E1无影响(Ki >100微摩尔)。对其他亚型(CYP2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)的抑制作用较弱，但Ki值超过给药后的血药浓度。伐地那非代谢产物M1对CYP3A4的抑制活性最强，其Ki值为1.4微摩尔，是伐地那非80mg剂量后M1 Cmax值的20倍。

在体外数据表明，伐地那非在治疗剂量下具有抑制p -糖蛋白(P-gp)的潜力。虽然同时使用LEVITRA并没有显著增加地高辛(P-gp底物)的血浆浓度，但对比地高辛更敏感的P-gp底物(如达比加群)的血浆浓度的影响尚不清楚。

体内研究

硝苯地平

伐地那非(20mg)与缓释硝苯地平(30mg或60mg)每日一次合用时，不影响硝苯地平(通过CYP3A4代谢的药物)的AUC或Cmax。硝苯地平不改变LEVITRA的血浆水平。在这些高血压用硝苯地平控制的患者中，与安慰剂相比，LEVITRA 20 mg使仰卧位收缩压/舒张压平均额外降低6/5 mmHg。

利托那韦和因地那韦

同时给药5mg LEVITRA和600mg BID利托那韦时，利托那韦的Cmax和AUC降低了约20%。10 mg LEVITRA与800 mg TID茚地那韦给药后，茚地那韦的Cmax和AUC分别降低了40%和30%。

阿斯匹林

LEVITRA (10mg和20mg)不会增加阿司匹林(两片81mg片)引起的出血时间。

其他交互

LEVITRA对格列本脲(葡萄糖和胰岛素浓度)和华法林(凝血酶原时间或其他药效学参数)的药效学没有影响。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

勃起功能障碍的评估应包括医学评估，确定潜在的潜在原因和确定适当的治疗方法。

在处方艾力达之前，必须注意以下几点:

心血管的影响

一般

医生应该考虑病人的心血管状况，因为性行为有一定程度的心脏风险。因此，治疗勃起功能障碍，包括LEVITRA，不应该用于那些因为潜在的心血管状况而不建议进行性活动的男性。

没有关于伐地那非在以下患者中的安全性或有效性的对照临床数据;因此，在获得进一步的信息之前，不建议使用它:不稳定型心绞痛;低血压(静息收缩压< 90mmhg);未控制的高血压(>170/110 mmHg);近期有中风、危及生命的心律失常或心肌梗死史(最近6个月内);严重的心力衰竭。

左室流出梗阻

左心室流出梗阻患者(如主动脉狭窄和特发性肥厚性主动脉下狭窄)对血管扩张剂(包括PDE5抑制剂)的作用敏感。

血压影响

LEVITRA具有全身性血管扩张特性，可使健康志愿者的仰卧位血压短暂降低(平均最大收缩压降低7 mmHg，舒张压降低8 mmHg)[见]临床药理学]．虽然这通常对大多数患者影响不大，但在给患者开艾力达之前，医生应仔细考虑患有潜在心血管疾病的患者是否会受到这种血管舒张作用的不利影响。

与强或中度CYP3A4抑制剂的潜在药物相互作用

与强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、因地那韦、可比司他、酮康唑)或中度CYP3A4抑制剂(如红霉素)合用可增加伐地那非的血浆浓度。当LEVITRA与某些CYP3A4抑制剂一起使用时，剂量调整是必要的剂量和给药方法和药物的相互作用]．

伐地那非与HIV蛋白酶抑制剂联合使用的长期安全性信息尚不清楚。

阴茎勃起的风险

对于这类化合物，包括伐地那非，有超过4小时的勃起时间延长和阴茎勃起(持续时间超过6小时的疼痛勃起)的罕见报道。如果勃起持续超过4小时，患者应立即寻求医疗援助。如果阴茎勃起不立即治疗，可能会导致阴茎组织损伤和永久性的效力丧失。

对于阴茎解剖变形的患者(如成角、海绵体纤维化或Peyronie病)或有可能导致阴茎勃起障碍的患者(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤或白血病)，应谨慎使用LEVITRA。

对眼睛的影响

医生应建议患者停止使用所有磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂，包括艾力达，并在单眼或双眼突然失明的情况下就医。这样的事件可能是一种非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)的征兆，这是一种罕见的疾病，是视力下降的原因，包括永久性视力丧失，在上市后很少报道与使用所有PDE5抑制剂的时间相关。根据已发表的文献，在年龄≥50岁的男性中，NAION的年发病率为每10万人2.5-11.8例。

一项观察性病例交叉研究评估了在NAION发病前立即使用PDE5抑制剂(在5个半衰期内)与之前使用PDE5抑制剂相比，NAION的风险。结果表明，NAION的风险增加了大约2倍，风险估计为2.15 (95% CI 1.06, 4.34)。类似的研究报告了一致的结果，风险估计为2.27 (95% CI 0.99, 5.20)。在这些研究中，NAION的其他危险因素，如“拥挤”视盘的存在，也可能导致NAION的发生。

无论是罕见的上市后报告，还是观察性研究中PDE5抑制剂使用与NAION的关联，都没有证实PDE5抑制剂使用与NAION之间的因果关系[见]不良反应]．

医生应考虑使用PDE5抑制剂是否会对具有潜在NAION危险因素的患者产生不利影响。已经经历过NAION的人复发的风险增加。因此，PDE5抑制剂，包括LEVITRA，在这些患者中应谨慎使用，并且仅当预期的获益大于风险时使用。与一般人群相比，视盘“拥挤”的个体也被认为具有更大的NAION风险，然而，证据不足以支持筛查PDE5抑制剂的潜在使用者，包括LEVITRA，用于这种罕见的情况。

LEVITRA尚未在已知遗传性退行性视网膜疾病(包括色素性视网膜炎)患者中进行评估，因此在获得这些患者的进一步信息之前，不建议使用LEVITRA。

突发性听力损失

医生应建议患者停止服用所有PDE5抑制剂，包括艾力达，并在听力突然下降或丧失的情况下立即就医。据报道，这些可能伴有耳鸣和头晕的事件与摄入PDE5抑制剂(包括伐地那非)在时间上有关联。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关[见]不良反应]．

α-受体阻滞剂

当PDE5抑制剂与α -受体阻滞剂联合使用时，建议谨慎使用。PDE5抑制剂(包括LEVITRA)和α -肾上腺素能阻滞剂都是具有降血压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂联合使用时，预期会对血压产生累加效应。在一些患者中，同时使用这两类药物可显著降低血压，导致症状性低血压(例如，昏厥)[见]药物的相互作用和临床药理学]．应考虑到以下几点:

• 在开始使用PDE5抑制剂之前，患者应该稳定α -受体阻滞剂治疗。单独使用α -受体阻滞剂治疗表现出血流动力学不稳定的患者在同时使用PDE5抑制剂时出现症状性低血压的风险增加。
• 在α -受体阻滞剂治疗稳定的患者中，PDE5抑制剂应以最低推荐起始剂量开始使用[见]剂量和给药方法]．
• 在已经服用最佳剂量PDE5抑制剂的患者中，α -受体阻滞剂治疗应以最低剂量开始。α受体阻滞剂剂量的逐步增加可能与服用PDE5抑制剂的患者血压进一步降低有关。
• 联合使用PDE5抑制剂和α -受体阻滞剂的安全性可能受到其他变量的影响，包括血管内容量减少和其他抗高血压药物。

先天性或后天性QT间期延长

在一项关于LEVITRA对59名健康男性QT间期影响的研究中[见]临床药理学治疗(10 mg)和超治疗(80 mg)剂量的伐地那非以及主动对照莫西沙星(400 mg)在QTc间期产生类似的增加。一项评估LEVITRA与另一种具有类似QT效应的药物联合使用效果的上市后研究显示，与单独使用任何一种药物相比，有累加性QT效应[见]临床药理学]．在给已知QT间期延长病史的患者或正在服用已知延长QT间期药物的患者开艾力达时，这些观察结果应在临床决策中予以考虑。

例如服用1A类药物的患者。奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物或先天性QT间期延长者应避免使用LEVITRA。

肝损伤

中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者需要调整剂量。严重(Child-Pugh C)肝功能损害患者不要使用LEVITRA。(见剂量和给药方法，临床药理学和特定人群使用］

肾功能损害

肾透析患者不要使用艾力达，因为伐地那非在该人群中尚未被评估剂量和给药方法和特定人群使用]．

与其他勃起功能障碍治疗的联合

LEVITRA与其他勃起功能障碍治疗联合使用的安全性和有效性尚未研究。因此，不建议使用这种组合。

对出血的影响

在人类中，伐地那非单独服用剂量高达20mg并不会延长出血时间。没有临床证据表明伐地那非与阿司匹林联合使用会延长出血时间。LEVITRA尚未被用于出血性疾病或明显的活动性消化性溃疡患者。因此，这些患者应在仔细评估获益-风险后给予艾力达。

性传播疾病

使用艾力达不能预防性传播疾病。应考虑向患者提供关于预防性传播疾病，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)的必要保护措施的咨询。

患者咨询信息

参见fda批准的患者标签(患者信息)”

硝酸盐

告知患者LEVITRA禁忌症与定期和/或间歇性使用有机硝酸盐。患者应被告知，同时使用LEVITRA和硝酸盐可能导致血压突然下降到不安全的水平，导致头晕、晕厥，甚至心脏病发作或中风。

鸟苷酸环化酶刺激剂

告知患者使用鸟苷酸环化酶刺激剂(如riociguat)的患者禁忌使用艾力达。

心血管

与患者讨论对既往存在心血管危险因素的患者进行性行为的潜在心脏风险。

与降低血压的药物同时使用

告知患者，某些患者同时使用PDE5抑制剂(包括LEVITRA)和α -受体阻滞剂可显著降低血压，导致症状性低血压(例如晕厥)。

服用α受体阻滞剂的患者应按最低推荐起始剂量服用LEVITRA[见]剂量和给药方法和药物的相互作用]．应告知患者可能出现的与体位性低血压相关的症状和适当的对策。如果其他医疗保健提供者开出其他抗高血压药物或可能与艾力达相互作用的新药，应建议患者联系处方医生。

建议政府

与患者讨论适当使用LEVITRA及其预期的益处。需要说明的是，服用LEVITRA后，勃起需要性刺激。艾力达应该在性行为前60分钟服用。应告知患者有关艾力达的剂量，特别是最大日剂量。如果患者对LEVITRA的性行为质量不满意，或者出现不希望的效果，应建议患者联系医疗保健提供者进行剂量调整。

阴茎异常勃起

告知患者，对于LEVITRA和这类化合物，有超过4小时的勃起时间延长和阴茎勃起(持续时间超过6小时的疼痛勃起)的罕见报告。如果勃起持续超过4小时，患者应立即寻求医疗援助。如果阴茎勃起不立即治疗，可能会导致阴茎组织损伤和永久性的效力丧失。

药物的相互作用

如果其他医疗保健提供者开出可能与LEVITRA相互作用的新药物，建议患者与处方医生联系。

突然丧失视力

告知患者停止使用所有PDE5抑制剂，包括艾力达，并在单眼或双眼突然失明的情况下就医。这样的事件可能是一种非动脉性前缺血性视神经病变(NAION)的征兆，这是一种导致视力下降，包括永久性视力丧失的原因，在上市后与所有PDE5抑制剂的使用时间相关的报道很少。医生还应与患者讨论单眼已经发生NAION的患者发生NAION的风险增加。医生还应与患者讨论视盘“拥挤”的患者在普通人群中发生NAION的风险增加，尽管没有足够的证据支持筛查PDE5抑制剂(包括LEVITRA)的潜在使用者警告和注意事项和不良反应]．

突发性听力损失

建议患者停止服用PDE5抑制剂，包括艾力达，并在听力突然下降或丧失的情况下立即就医。据报道，这些可能伴有耳鸣和头晕的事件与摄入PDE5抑制剂(包括LEVITRA)有时间相关性。无法确定这些事件是否与使用PDE5抑制剂或其他因素直接相关[见]不良反应]．

性传播疾病

告知患者艾力达对性传播疾病没有保护作用。咨询患者，应考虑采取必要的保护措施，以防止性传播疾病，包括人体免疫缺陷病毒(艾滋病毒)。

剂量调整

告知患者LEVITRA的推荐起始剂量为10mg。剂量可根据疗效和耐受性增加至20mg的最大推荐剂量或减少至5mg。最大推荐剂量为每天一片。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

伐地那非在大鼠和小鼠中每天服用24个月无致癌性。在这些研究中，未结合(游离)伐地那非及其主要代谢物的全身药物暴露(auc)在雄性和雌性大鼠中分别约为400倍和170倍，在雄性和雌性小鼠中分别为21倍和37倍，在最大推荐人体剂量(MRHD)为20mg的人类男性中观察到的暴露。

诱变

伐地那非不具有诱变性在体外细菌Ames试验或中国仓鼠V79细胞正向突变试验。伐地那非在两项试验中均无致裂性在体外染色体畸变试验或时候发现体内小鼠微核试验。

生育能力受损

伐地那非在雄性大鼠交配前28天、雌性大鼠交配前14天和妊娠第7天给予高达100 mg/kg/天的剂量，对雄性和雌性大鼠的生育能力没有影响。在相应的1个月大鼠毒性研究中，该剂量产生的非结合伐地那非的AUC值比MRHD为20 mg时人类AUC高200倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

艾力达不适合女性使用。

没有数据表明妊娠妇女使用艾力达有任何药物相关的风险。在对怀孕大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，在器官发生期间口服伐地那非，未结合的伐地那非及其主要代谢物分别暴露约100倍和29倍，根据AUC，最大推荐人剂量(MRHD)为20mg，未观察到不良发育结果数据)。

数据

动物的数据

在器官发生期间，大鼠和家兔接受了高达18 mg/kg/天的伐地那非，没有观察到特定的致畸、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。在MRHD为20mg的情况下，该剂量比未结合的伐地那非及其主要代谢物在人体内的AUC值大约高100倍(大鼠)和29倍(家兔)。

在大鼠产前和产后发育研究中，母体毒性的NOAEL(未观察到不良反应水平)为8 mg/kg/day。在母体暴露于1和8 mg/kg剂量后，在没有母体影响的情况下，幼崽的身体发育迟缓，可能是由于血管扩张和/或药物分泌到乳汁中。给药剂量为60 mg/kg/天的大鼠，在出生前和出生后出生的活仔鼠数量减少。根据产前和产后研究结果，发育NOAEL小于1 mg/kg/天。根据大鼠发育毒性研究中的血浆暴露，估计妊娠大鼠1 mg/kg/天产生的未结合伐地那非及其主要代谢物的总AUC值与MRHD为20 mg的人AUC相当。

泌乳

风险概述

艾力达不适合女性使用。

没有关于伐地那非及其主要代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。伐地那非存在于哺乳期大鼠的乳汁中数据)。

数据

伐地那非被分泌到哺乳期大鼠的乳汁中，其浓度大约是血浆中的10倍。单次口服剂量为3mg /kg后，3.3%的给药剂量在24小时内排泄到乳汁中。

儿童使用

LEVITRA不适用于儿科患者。在这一人群中安全性和有效性尚未确定。

老年使用

65岁及以上老年男性伐地那非血药浓度高于年轻男性(18 - 45岁)，平均Cmax和AUC分别高出34%和52%。3期临床试验包括超过834名老年患者，当这些老年患者与年轻患者相比，LEVITRA 5、10或20 mg的安全性或有效性没有差异。然而，由于老年人伐地那非浓度增加，≥65岁的患者应考虑起始剂量为5mg LEVITRA[见]临床药理学]．

肝损伤

对于中度肝功能损害患者，剂量调整是必要的。

严重肝功能损害患者不要使用LEVITRA (Child-Pugh C)。伐地那非在这类患者中尚未被评估。

中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者推荐起始剂量为5mg，最大剂量不应超过10mg。在中度肝功能损害的志愿者中，与健康对照组相比，服用10mg伐地那非后Cmax和AUC分别增加了130%和160%。(见警告和注意事项和剂量和给药方法］

在患有轻度肝功能损害的志愿者(Child-Pugh A)中，与健康对照组相比，服用10mg伐地那非后Cmax和AUC分别增加了22%和17%。轻度肝功能损害患者无需调整剂量。

肾功能损害

肾透析患者不要使用LEVITRA，因为伐地那非在这类患者中尚未被评估。

肌酐清除率(CLcr)为30 - 80ml /min的患者无需调整剂量。在CLcr = 50-80 ml/min的男性志愿者中，伐地那非的药代动力学与CLcr >80 ml/min的对照组相似。在CLcr = 30-50 mL/min或CLcr<30 mL/min的男性志愿者中，伐地那非的AUC比CLcr>80 mL/min的对照组高20-30%。(见剂量和给药方法和警告和注意事项］

过量

可获得人体数据的LEVITRA最大剂量是给健康男性志愿者一次120毫克剂量。这些受试者中的大多数经历了可逆性背痛/肌痛和/或“视力异常”。单次给药至80mg伐地那非和多次给药至40mg伐地那非，每天一次，持续4周，没有产生严重的不良副作用。

当40mg伐地那非每天服用两次时，观察到严重背部疼痛的病例。没有发现肌肉或神经毒性。

如果用药过量，应根据需要采取标准的支持措施。肾透析预计不会加速清除，因为伐地那非与血浆蛋白高度结合，并没有在尿液中显著消除。

禁忌症

硝酸盐

LEVITRA与硝酸盐(定期和/或间歇性)和一氧化氮供体一起给药是禁忌的[见]临床药理学]．与PDE5抑制一氧化氮/环鸟苷单磷酸途径的作用一致，PDE5抑制剂，包括LEVITRA，可能增强硝酸盐的降压作用。给药后适当的时间间隔对硝酸盐或一氧化氮供者的安全管理尚未确定。

鸟苷酸环化酶刺激剂

正在使用GC刺激剂(如riociguat)的患者不要使用LEVITRA。PDE5抑制剂，包括LEVITRA可能增强GC刺激剂的降压作用。

临床药理学

作用机制

阴茎勃起是一个由海绵体平滑肌及其相关小动脉松弛引起的血流动力学过程。在性刺激时，一氧化氮从海绵体的神经末梢和内皮细胞释放。一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，导致海绵体平滑肌细胞中环鸟苷单磷酸(cGMP)的合成增加。cGMP反过来触发平滑肌松弛，增加血液流入阴茎，导致勃起。cGMP的组织浓度受磷酸二酯酶(PDEs)的合成和降解速率的调节。人海绵体中最丰富的PDE是cgmp特异性磷酸二酯酶5型(PDE5);因此，抑制PDE5通过增加cGMP的量来增强勃起功能。由于需要性刺激才能启动一氧化氮的局部释放，因此在没有性刺激的情况下，抑制PDE5没有效果。

在体外研究表明伐地那非是PDE5的选择性抑制剂。伐地那非对PDE5的抑制作用比其他已知的磷酸二酯酶更具选择性(相对于PDE6 >15倍，相对于PDE1 >130倍，相对于PDE11 >300倍，相对于PDE2、3、4、7、8、9和10 > 1000倍)。

药效学

对血压的影响

在一项针对勃起功能障碍患者的临床药理学研究中，单剂量伐地那非20mg可使仰卧位血压平均最大降低7 mmHg收缩压和8 mmHg舒张压(与安慰剂相比)，并伴有心率平均最大每分钟增加4次。最大的血压下降发生在给药后1至4小时。多次给药31天后，第31天观察到的血压反应与第1天相似。伐地那非可以增强降压药的降血压作用药物的相互作用]．

LEVITRA与硝酸盐联合使用对血压和心率的影响

在一项研究中，对18名健康受试者在给予硝酸甘油(NTG)之前的不同时间用LEVITRA 20mg进行预处理，评估他们舌下对0.4 mg硝酸甘油(NTG)的血压和心率反应。LEVITRA 20mg引起额外的与时间相关的血压降低和与NTG管理相关的心率增加。在NTG前1或4小时服用LEVITRA 20mg观察血压的影响，在NTG前1、4或8小时服用20mg观察心率的影响。

在NTG前24小时服用LEVITRA 20mg时，未检测到额外的血压和心率变化。(参见图1。)

图1:在舌下给药0.4 mg NTG前24、8、4和1小时预给20mg伐地那非的平均最大血压和心率影响的安慰剂减去点估计(90% CI)

由于预计需要硝酸盐治疗的患者的疾病状况会增加低血压的可能性，因此使用硝酸盐治疗或一氧化氮供体的患者使用伐地那非是禁忌禁忌症]．

稳定α受体阻滞剂治疗对患者血压的影响

对良性前列腺增生(BPH)患者进行稳定剂量α受体阻滞剂治疗的临床药理学研究，包括阿氟唑嗪、坦索罗辛或特拉唑嗪。

研究1

本研究旨在评估5mg伐地那非与安慰剂相比，在两个单独的队列中给予BPH患者慢性α受体阻滞剂治疗的效果:坦索罗辛每天0.4 mg(队列1,n=21)和特拉唑嗪每天5或10 mg(队列2,n=21)。该设计是一项随机、双盲、交叉研究，采用四种治疗方法:伐地那非5mg或安慰剂与α受体阻滞剂同时施用，伐地那非5mg或安慰剂在α受体阻滞剂后6小时施用。伐地那非给药后6小时内测量血压和脉搏。血压(BP)结果见表2。1例患者同时给予5 mg伐地那非和10 mg特拉唑嗪治疗后，出现症状性低血压，给药后1小时出现站立血压80/60 mmHg，随后出现轻度头晕和中度头晕，持续6小时。对于伐地那非和安慰剂，分别有5名和2名患者在同时服用特拉唑嗪后，站立收缩压(SBP)下降>30 mmHg。伐地那非5mg与特拉唑嗪间隔6小时服用时未见低血压。同时给予伐地那非5mg和坦索罗辛后，2例患者的站立收缩压<85 mmHg。在两名同时服用坦索罗辛和伐地那非的患者和一名同时服用安慰剂的患者中，观察到站立收缩压下降>30 mmHg。当坦索罗辛与伐地那非5mg分离6小时时，2例患者的收缩压<85 mmHg, 1例患者的收缩压降低>30 mmHg。 There were no severe adverse events related to hypotension reported during the study. There were no cases of syncope.

表2:BPH患者接受稳定α受体阻滞剂治疗后，伐地那非5mg后收缩压(mmHg)与基线相比的平均(95% ci)最大变化(研究1)

治疗组		同时给药伐地那非5mg和α受体阻滞剂，减安慰剂	伐地那非5mg和α受体阻滞剂的剂量间隔6小时，减去安慰剂
	SBP站	-3 (-6.7, 0.1)	-4 (-7.4， -0.5)
特拉唑嗪 每天5或10毫克	仰卧的SBP	-4 (-6.7， -0.5)	-4 (-7.1， -0.7)
Tamsulosin 每日0.4毫克	SBP站	-6 (-9.9， -2.1)	-4 (-8.3， -0.5)
	仰卧的SBP	-4 (-7， -0.8)	-5 (-7.9， -1.7)

图2显示了在同时服用伐地那非5mg或安慰剂，或间隔6小时服用伐地那非5mg或安慰剂后，服用稳定剂量的坦索罗辛0.4 mg的正常血压男性的血压效应(站立收缩压)。图3显示了在同时服用伐地那非5mg或安慰剂，或间隔6小时服用伐地那非5mg或安慰剂后，服用稳定剂量terazosin(5或10mg)的正常男性血压的影响(站立收缩压)。

图2:正常血压的BPH患者同时或分别给予5毫克伐地那非或0.4毫克稳定剂量坦索罗辛的安慰剂后6小时内站立收缩压(mmHg)相对于基线的平均变化(研究1)

图3:正常血压BPH患者同时或分别给予5毫克伐地那非或安慰剂加稳定剂量特拉唑嗪(5或10毫克)后6小时内站立收缩压(mmHg)相对基线的平均变化(研究1)

研究2

本研究旨在评估10mg伐地那非(1期)和20mg伐地那非(2期)与安慰剂相比的效果，当给予单一队列BPH患者(n=23)每日0.4 mg或0.8 mg坦索罗辛稳定治疗至少四周时。设计为随机、双盲、两期交叉研究。伐地那非或安慰剂与坦索罗辛同时给予。伐地那非给药后6小时内测量血压和脉搏。血压结果见表3。一名患者在服用伐地那非10 mg后，站立收缩压较基线下降>30 mmHg。没有其他异常血压值(站立收缩压<85 mmHg或站立收缩压>30 mmHg较基线下降)的实例。3例患者报告服用伐地那非20mg后头晕。无晕厥病例。

表3:每日坦索罗辛0.4或0.8 mg稳定α -受体阻滞剂治疗的BPH患者在服用伐地那非10和20 mg后，收缩压(mmHg)与基线相比的平均(95% ci)最大变化(研究2)

	伐地那非10毫克 Placebo-subtracted	伐地那非20毫克 Placebo-subtracted
SBP站	-4 (-6.8， -0.3)	-4 (-6.8， -1.4)
仰卧的SBP	-5 (-8.2， -0.8)	-4 (-6.3， -1.8)

图4:正常血压BPH患者同时给予伐地那非10mg(1期)、伐地那非20mg(2期)或安慰剂加稳定剂量坦索罗辛0.4 mg后，6小时内站立收缩压(mmHg)相对基线的平均变化(研究2)

研究3

本研究旨在评估单剂量5mg伐地那非(1期)和10mg伐地那非(2期)与安慰剂相比的效果，当给予单一队列BPH患者(n=24)每日10mg alfuzosin稳定治疗至少四周时。设计为随机、双盲、3期交叉研究。伐地那非或安慰剂在给药后4小时给药。在服用伐地那非或安慰剂后10小时内评估血压和脉搏。血压结果见表4。

表4:服用稳定α -受体阻滞剂加alfuzosin每日10mg的BPH患者，伐地那非5mg和10mg后收缩压(mmHg)相对基线的最大变化平均值(95% C.I.)(研究3)

	伐地那非5毫克 Placebo-subtracted	伐地那非10毫克 Placebo-subtracted
SBP站	-2 (-5.8, 1.2)	-5 (-8.8， -1.6)
仰卧的SBP	-1 (-4.1, 2.1)	-6 (-9.4， -2.8)

1例患者在服用伐地那非5mg薄膜包衣片和伐地那非10mg薄膜包衣片后，站立收缩压较基线下降> 30mm Hg。在本研究中没有观察到站立收缩压<85 mm Hg的情况。4名患者，1名服用安慰剂，2名服用伐地那非5mg薄膜包衣片，1名服用伐地那非10mg薄膜包衣片，报告头晕。图5显示了血压正常的男性在服用伐地那非5mg、伐地那非10mg或安慰剂间隔4小时后，服用稳定剂量alfuzosin 10mg对血压的影响(站立收缩压)。

图5:BPH患者分别给予伐地那非5mg(1期)、伐地那非10mg(2期)或安慰剂加稳定剂量阿呋唑嗪10mg后，6小时内站立收缩压(mmHg)相对基线的平均变化(研究3)

用α受体阻滞剂强制滴定后对血压的影响

在两项随机、双盲、安慰剂对照的临床药理学研究中，健康的血压正常的志愿者(年龄范围，45-74岁)在将α受体阻滞剂terazosin强制滴定至每天10mg，持续14天(n=29)，以及在开始使用每天0.4 mg的坦索罗辛，持续5天(n=24)后进行。两项研究均未发现与低血压相关的严重不良事件。在接受特拉唑嗪治疗的2名受试者和接受坦索罗辛治疗的4名受试者中，低血压症状是停药的原因。在接受坦索罗辛治疗的9/24和接受特拉唑嗪治疗的19/29患者中观察到异常血压值(定义为站立收缩压<85 mmHg和/或从站立收缩压>30 mmHg的基线下降)。站立收缩压<85 mmHg的受试者给予伐地那非和特拉唑嗪以同时达到Tmax的发生率导致该研究的早期终止。在大多数(7/8)受试者中，站立收缩压<85 mmHg的情况与症状无关。在接受特拉唑嗪治疗的受试者中，当伐地那非和特拉唑嗪同时给予Tmax时，观察到的异常值比将Tmax间隔6小时给药时更频繁。同时给药特拉唑嗪和伐地那非后出现头晕3例。7名受试者出现头晕，主要发生在同时给予Tmax坦索罗辛时。无晕厥病例。

表5:健康志愿者每日α受体阻滞剂治疗伐地那非10和20 mg后收缩压(mmHg)基线的平均(95% C.I.)最大变化

治疗组		伐地那非与α受体阻滞剂的给药间隔6小时		伐地那非和α受体阻滞剂同时给药
		伐地那非10mg减安慰剂	伐地那非20mg减安慰剂	伐地那非10mg减安慰剂	伐地那非20mg减安慰剂
特拉唑嗪每天10毫克	SBP站	－7 (-10年,3)	－１１ (-14 7)	-23年 (-31年,16)一个	-14年 (-33年11)一个
	仰卧的SBP	5 (2) 8	－7 (-11 4)	－7 (-25年,19)一个	－7 (-31年,22)一个
坦索罗辛每天0.4毫克	SBP站	4 (1) 8	8 (-11 4)	8 (-14年,2)	8 (-14 1)
	仰卧的SBP	4 (8,0)	－7 (-11年,3)	5 (9日2)	3 (7,0)
一)由于样本量的原因，置信区间可能不是这些数据的准确度量。这些值表示差异的范围。

图6:健康志愿者同时或分别给予伐地那非10mg、伐地那非20mg或安慰剂加特拉唑嗪(10mg)后6小时间隔内站立收缩压(mmHg)与基线的平均变化

图7:健康志愿者同时或分别给予伐地那非10mg、伐地那非20mg或安慰剂加坦索罗辛(0.4 mg)后6小时内站立收缩压(mmHg)相对基线的平均变化

对心脏电生理的影响

在一项单剂量、双盲、随机、安慰剂和活性对照(莫西沙星400mg)交叉研究中，对59名年龄45-60岁的健康男性(81%白人，12%黑人，7%西班牙裔)进行了10mg和80mg伐地那非对QT间期的影响评估。QT间期在给药后1小时测量，因为这个时间点接近伐地那非浓度峰值的平均时间。选择80毫克的LEVITRA剂量(最高推荐剂量的四倍)是因为该剂量产生的血浆浓度覆盖了低剂量LEVITRA(5毫克)和利托那韦600毫克BID联合施用时观察到的血浆浓度。在已研究的CYP3A4抑制剂中，利托那韦与伐地那非的相互作用最为显著。表6总结了不同校正方法(Fridericia和线性个体校正法)在给药后1小时对平均未校正QT间期和平均校正QT间期(QTc)的影响。已知没有哪一种校正方法比另一种更有效。在这项研究中，与安慰剂相比，10毫克剂量的LEVITRA的平均心率增加是5次/分钟，80毫克剂量的LEVITRA的平均心率增加是6次/分钟。

表6所示。在给药后1小时，相对于安慰剂，msec的平均QT间期和QTc变化(90% CI)采用不同的方法校正心率的影响。

药物和剂量	QT未修正的 (毫秒)	Fridericia QT 修正 (毫秒)	个人QT 修正 (毫秒)
伐地那非10毫克	2 (4 0)	8 (9)	4 (3、6)
伐地那非80毫克	2 (4 0)	10 (8、11)	6 (4、7)
莫西沙星一个400 毫克	3. (1、5)	8 (9)	7 (5, 8)
一)主动控制(已知延长QT期的药物)

治疗和超治疗剂量的伐地那非和主动对照莫西沙星在QTc间期产生相似的增加。然而，这项研究的目的不是在药物或剂量水平之间进行直接的统计比较。这些QTc变化的临床影响尚不清楚警告和注意事项]．

在另一项针对44名健康志愿者的独立上市后研究中，单次剂量10mg LEVITRA导致QTcF (Fridericia校正)与基线相比平均变化5毫秒(90% CI: 2,8)。单剂量加替沙星400mg导致减去安慰剂的基线QTcF平均变化为4毫秒(90% CI: 1.7)。当LEVITRA 10mg和加替沙星400mg联合使用时，与单独使用任何一种药物相比，平均QTcF与基线的变化是累加性的，平均QTcF与基线的变化为9毫秒(90% CI: 6,11)。QT间期变化的临床影响尚不清楚警告和注意事项]．

冠状动脉疾病(CAD)患者运动平板试验的影响

在两项分别评估10 mg (n=41)和20 mg (n=39)伐地那非的独立试验中，伐地那非没有改变总剂量跑步机运动时间与安慰剂相比。患者人群包括40-80岁的稳定运动诱发的男性心绞痛至少有以下一项证明:1)既往病史心肌梗死(MI),冠状动脉旁路移植术（冠脉搭桥术），经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA)或支架植入(6个月内除外);冠状动脉阳性血管造影显示至少一条主要冠状动脉直径狭窄至少60%;3)积极的压力超声心动图或者压力核灌注研究。

这些研究结果显示，与安慰剂相比，LEVITRA没有改变跑步机的总运动时间(10 mg LEVITRA与安慰剂分别为433±109和426±105秒;20mg LEVITRA vs安慰剂:分别为414±114秒和411±124秒)。与安慰剂相比，LEVITRA未改变发生心绞痛的总时间(10 mg LEVITRA vs安慰剂:291±123和292±110秒;20mg LEVITRA vs安慰剂:分别为354±137秒和347±143秒)。在10 mg和20 mg LEVITRA组中，达到1mm或更大st段凹陷的总时间与安慰剂相似(10 mg LEVITRA vs安慰剂:380±108和334±108秒;20mg LEVITRA vs安慰剂:分别为364±101秒和366±105秒)。

对眼睛的影响

单次口服磷酸二酯酶抑制剂使用Farnsworth-Munsell 100色相测试显示出短暂的剂量相关的颜色辨别障碍(蓝/绿)和减少网膜电图（ERG) b波振幅，其峰值效应接近峰值等离子体水平的时间。这些发现与PDE6在视杆细胞和视锥细胞中的抑制作用是一致的视网膜．该结果在给药后1小时最明显，在给药后6小时减弱，但仍存在。在25名正常男性的单剂量研究中，40mg的LEVITRA(每日最大推荐剂量的两倍)没有改变视敏度，眼内压眼底镜和裂隙灯检查结果。

在另一项双盲安慰剂对照临床试验中，52名男性在8周内服用至少15剂20mg伐地那非，而不是安慰剂。32名男性患者(62%)完成了试验。给药后2、6、24 h采用ERG和FM-100检测视网膜功能。该试验旨在检测超过10%的患者可能出现的视网膜功能变化。与安慰剂相比，伐地那非在健康男性中没有产生临床显著的ERG或FM-100效应。在试验中，两名服用伐地那非的患者报告了短暂性紫视发作(物体呈蓝色)。

对精子活力/形态的影响

没有影响精子的运动性或形态在健康志愿者单次口服20mg伐地那非后。

药物动力学

伐地那非的药代动力学在推荐剂量范围内近似成剂量正比。

吸收

健康男性志愿者口服单剂量20mg伐地那非后的平均血浆浓度如图8所示。

图8:单次20mg LEVITRA给药时伐地那非的血药浓度(Mean±SD)曲线

伐地那非吸收迅速，绝对生物利用度约为15%。在健康志愿者中，单次20mg剂量后观察到的最大血浆浓度通常在禁食状态下口服给药后30分钟至2小时(中位60分钟)达到。两项食物效应研究表明，高脂肪食物会使Cmax减少18%-50%。

分布

伐地那非的平均稳态分布体积(Vss)为208l，表明其广泛的组织分布。

伐地那非及其主要循环代谢物M1与血浆蛋白高度结合(母体药物和M1约为95%)。这种蛋白质结合是可逆的，与总药物浓度无关。

在健康志愿者单次口服20mg伐地那非后，在给药后1.5小时，精液中平均获得0.00018%的给药剂量。

新陈代谢

伐地那非主要由肝酶CYP3A4代谢，并由CYP3A5和CYP2C亚型参与代谢。主要的循环代谢物M1是由伐地那非哌嗪部分的去甲基化产生的。M1取决于进一步的新陈代谢．血浆中M1的浓度约为母体化合物的26%。该代谢物显示出与伐地那非和an相似的磷酸二酯酶选择性在体外对PDE5的抑制效力为伐地那非的28%。因此，M1约占总药理活性的7%。

排泄

伐地那非的全身清除率为56 L/h，伐地那非及其主要代谢物(M1)的终末半衰期约为4-5小时。口服给药后，伐地那非主要以代谢物形式随粪便排出(约占口服给药剂量的91-95%)，少量随尿液排出(约占口服给药剂量的2-6%)。

特定人群的药代动力学

儿科

LEVITRA不适用于儿科患者。伐地那非试验未在儿科人群中进行。

老年

在一项针对老年男性(≥65岁)和年轻男性(18-45岁)的健康志愿者研究中，老年男性的平均Cmax和AUC分别高出34%和52%特定人群使用]．

肝损伤

在患有轻度肝功能损害的志愿者(Child-Pugh A)中，与健康对照组相比，服用10mg伐地那非后Cmax和AUC分别增加了22%和17%。在中度肝功能损害(Child-Pugh B)的志愿者中，与健康对照组相比，服用10mg伐地那非后的Cmax和AUC分别增加了130%和160%。伐地那非在严重(Child-Pugh C)肝功能损害患者中的应用尚未得到评估。(见剂量和给药方法，警告和注意事项和特定人群使用］

肾功能损害

在CLcr = 50-80 mL/min的男性志愿者中，伐地那非的药代动力学与CLcr >80 mL/min的对照组相似。在CLcr = 30 - 50 mL/min或CLcr<30 mL/min的男性志愿者肾损害组中，伐地那非的AUC比CLcr>80 mL/min的对照组高20-30%。伐地那非的药代动力学尚未在需要肾脏治疗的患者中进行评估透析．(见剂量和给药方法，警告和注意事项和特定人群使用］

临床研究

4项主要的双盲、随机、安慰剂对照、固定剂量、平行设计、多中心试验对2431名20-83岁(平均年龄57岁;78%白人，7%黑人，2%亚洲人，3%西班牙人，10%其他/未知)。在这些研究中，LEVITRA的剂量分别为5mg, 10mg和20mg。其中两项试验是在普通勃起功能障碍(ED)人群中进行的，两项是在特殊ED人群中进行的糖尿病还有一个在后前列腺切除术病人)。在ED患者中，LEVITRA是根据需要给药的，不考虑饮食，其中许多人患有多种其他疾病。主要终点在3个月时进行评估。

所有四项主要试验的主要疗效评估是通过勃起功能(EF)域经验证的国际勃起功能指数(IIEF)问卷的得分和性接触概况(SEP)中的两个问题，涉及实现阴道插入的能力(SEP2)和维持勃起足够长时间以成功性交的能力(SEP3)。

在所有四项固定剂量疗效试验中，与安慰剂相比，LEVITRA在EF域、SEP2和SEP3评分方面显示出具有临床意义和统计学意义的改善。这些试验中EF域的平均基线评分为11.8(评分范围为0-30，分数越低表示疾病越严重)。LEVITRA (5mg, 10mg和20mg)在所有年龄组(<45岁，45至<65岁和≥65岁)都有效，并且无论种族(白人，黑人，其他)都有效。

在普通勃起功能障碍人群中的试验

在北美主要的固定剂量试验中，762例患者(平均年龄57岁，范围20-83岁;79%为白人，13%为黑人，4%为西班牙裔，2%为亚洲人，2%为其他族裔)。LEVITRA 5 mg、10 mg、20 mg组和安慰剂组的平均基线EF Domain评分分别为13、13、13、14。与安慰剂组(EF Domain评分为15)相比，LEVITRA治疗3个月时有显著改善(p <0.0001) (5 mg、10 mg和20 mg剂量组的EF Domain评分分别为18、21、21)。欧洲试验(总N=803)证实了这些结果。在北美试验中，所有剂量在6个月时均保持了平均评分的改善。

在北美试验中，与安慰剂相比，LEVITRA在5 mg、10 mg和20 mg剂量下显著提高了达到足以穿透的勃起(SEP2)的比率(分别为65%、75%和80%)，而安慰剂组在3个月时的应答率为52%;p < 0.0001)。欧洲的试验证实了这些结果。

LEVITRA显示出具有临床意义和统计学意义的提高，总体每名患者勃起到成功性交的维持率(SEP3) (5mg组为51%，10mg组为64%，20mg组为65%，而安慰剂组为32%;p <0.0001)。欧洲的试验显示出相当的疗效。在北美试验中，6个月时所有剂量均保持了平均评分的改善。

ED和糖尿病患者的临床试验

LEVITRA对男性勃起功能的改善具有临床意义和统计学意义未来的，固定剂量(10和20mg LEVITRA)，双盲，安慰剂对照试验糖尿病糖尿病(n = 439;平均年龄57岁，33-81岁;80%白人，9%黑人，8%西班牙裔，3%其他)。

本研究显示EF结构域的显著改善(10 mg LEVITRA组EF结构域得分为17分，20 mg LEVITRA组EF结构域得分为19分，而安慰剂组EF结构域得分为13分;p < 0.0001)。

LEVITRA显著提高了每位患者达到足以穿透的勃起(SEP2)的总体率(10毫克为61%，20毫克为64%，而安慰剂为36%;p < 0.0001)。

LEVITRA显示出具有临床意义和统计学意义的提高，总体每例患者勃起维持到性交成功的比率(SEP3) (10mg组为49%，20mg组为54%，安慰剂组为23%;p < 0.0001)。

根治性前列腺切除术后ED患者的临床研究

在一项前瞻性、固定剂量(10和20mg LEVITRA)、双盲、安慰剂对照试验中，LEVITRA在前列腺切除术后患者中显示出具有临床意义和统计学意义的勃起功能改善(n=427，平均年龄60，范围44-77岁;93%白人，5%黑人，2%其他)。

本研究显示EF结构域的显著改善(10 mg LEVITRA组EF结构域得分为15分，20 mg LEVITRA组EF结构域得分为15分，而安慰剂组EF结构域得分为9分;p < 0.0001)。

LEVITRA显著提高了每位患者达到足以穿透的勃起(SEP2)的总体率(10毫克为47%，20毫克为48%，而安慰剂为22%;p < 0.0001)。

LEVITRA显示出具有临床意义和统计学意义的提高，总体每例患者勃起维持到性交成功的比率(SEP3) (10mg组37%，20mg组34%，安慰剂组10%;p < 0.0001)。

患者信息

艾力达^®
(Luh-VEE-Trah)
盐酸伐地那非片

在开始服用艾力达之前，请阅读患者信息，并在每次重新补充时再次阅读。可能会有新的消息。你也会发现与你的伴侣分享这些信息很有帮助。这份小册子不能代替你和医生的谈话。当你开始服用LEVITRA和定期检查时，你和你的医生应该讨论一下。如果您不理解这些信息，或有疑问，请咨询您的医生或药剂师。

关于艾力达，你应该知道哪些重要的信息?

如果与某些其他药物同时服用，LEVITRA会导致血压突然下降到不安全的水平．随着血压的突然下降，你可能会头晕，晕倒，或者有心脏病或中风．

如果有下列情况，不要服用艾力达:

• 服用任何称为“硝酸盐”的药物(通常用于控制胸痛，也称为心绞痛)。
• 使用被称为“poppers”的娱乐性药物，如硝酸戊酯和硝酸丁酯。
• 以riociguat (Adempas)为例^®)，一种鸟嘌呤环化酶刺激剂，一种治疗肺动脉高压和chronic-thromboembolic肺动脉高压．

(参见“谁不应该服用艾力达?”)

告诉你所有的医疗服务提供者你在服用艾力达。如果您因心脏问题需要紧急医疗护理，让您的医疗保健提供者知道您上次服用LEVITRA的时间是很重要的。

艾力达是什么?

艾力达是一种口服处方药，用于治疗男性勃起功能障碍(ED)。

ED是一种情况阴茎当一个男人性兴奋时，或者当他不能保持勃起时，不会变硬和膨胀。如果一个男人在勃起或保持勃起方面有困难，如果这种情况困扰着他，他应该去看医生寻求帮助。LEVITRA可以帮助ED患者在性兴奋时获得并保持勃起。

艾力达不:

• 治疗ED
• 增加男人的性欲
• 保护男子或其伴侣免受性传播疾病，包括艾滋病毒．和你的医生谈谈预防性传播疾病的方法。
• 作为男性避孕的一种方式。

艾力达仅适用于患有ED的男性，不适用于女性和儿童。艾力达必须在医生的指导下使用。

艾力达是如何工作的?

当一个男人受到性刺激时，他身体的正常生理反应是增加阴茎的血流量。这导致勃起。艾力达有助于增加阴茎的血流量，可能有助于ED患者获得并保持对性活动的满意勃起。一旦男人完成了性行为，流向阴茎的血液就会减少，他的勃起也就消失了。

谁可以服用艾力达?

和你的医生谈谈，决定艾力达是否适合你。

LEVITRA已被证明对18岁以上有勃起功能障碍的男性有效，包括糖尿病患者或接受过前列腺切除术的男性。

谁不应该服用艾力达?

如果有下列情况，不要服用艾力达:

• 服用任何名为“硝酸盐”的药物(参见“关于艾力达，你应该知道哪些重要信息?”)。硝酸盐通常用于治疗心绞痛。心绞痛是…的症状心脏病还会引起胸部、下巴或手臂的疼痛。

  被称为硝酸盐的药物包括在片剂、喷雾剂、软膏、膏剂或贴剂中发现的硝化甘油。硝酸盐也可以在其他药物中找到，如硝酸异山梨酯或单硝酸异山梨酯。一些被称为“poppers”的娱乐性毒品也含有硝酸盐，如硝酸戊酯和硝酸丁酯。如果您正在使用这些药物，请不要使用LEVITRA。如果你不确定你的药物是否含有硝酸盐，请咨询你的医生或药剂师。

• 比如riociguat，一种鸟苷酸环化酶刺激剂一种治疗肺动脉的药高血压慢性血栓性肺动脉高压。
• 因为健康问题，你的医疗保健提供者告诉你不要有性行为。性行为会给你的心脏带来额外的压力，特别是如果你的心脏已经因为心脏病发作或心脏病而虚弱的话。

服用艾力达前应与医生讨论什么?

在服用艾力达之前，告诉你的医生你所有的健康问题，包括如果你:

• 有心脏问题，比如心绞痛，心脏衰竭例如，心律不齐，或者心脏病发作。询问你的医生你的性行为是否安全。
• 有低血压或有高血压这是不受控制的。
• 有肺动脉高压。
• 我中风了。
• 有一个癫痫发作．
• 或者任何家庭成员有一种罕见的心脏病，称为QT间期延长(长QT综合征)。
• 肝脏有问题。
• 有肾脏问题，需要透析。
• 有色素性视网膜炎这是一种罕见的遗传性(家族遗传)眼病
• 曾经有过严重的视力丧失，或者你是否有一种叫做非动脉性的眼部疾病前缺血性视神经神经病变(NAION)。
• 有胃溃疡。
• 有出血问题。
• 阴茎形状畸形或患有佩罗尼氏症。
• 勃起时间超过4小时。
• 有血细胞问题如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤,或白血病．
• 有听力问题。

其他药物会影响艾力达吗?

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。艾力达和其他药物可能会相互影响。在开始或停止使用任何药物之前，请务必咨询医生。特别是告诉你的医生，如果你服用以下任何一种药物:

• 一种叫做硝酸盐的药物(参见“关于艾力达，你应该知道哪些重要信息?”)。
• 酮康唑或伊曲康唑(如尼佐拉)^®或毛^®)。
• 例如(Norvir^®)或硫酸因地那韦(Crixivan)^®沙奎那韦^®或Invirase^®)或atazanavir (Reyataz)^®)或共存者。
• 红霉素或克拉霉素。
• 一种叫做α受体阻滞剂的药物。其中包括海特林^®(盐酸特拉唑嗪)，Flomax^®(盐酸坦索罗辛)，卡杜拉^®(甲磺酸多沙唑嗪)，Minipress^®(盐酸哌唑嗪)，Rapaflo^®(西洛多辛)或尿钠^®(盐酸alfuzosin)。-受体阻滞剂有时用于前列腺癌问题或高血压。在一些患者使用PDE5抑制剂药物，包括艾力达，与α受体阻滞剂可以降低血压显著导致晕倒．
• 如果其他医疗保健提供者开了α -受体阻滞剂或其他降低血压的药物，你应该联系开处方的医生。
• 治疗心跳异常的药物。这些药物包括奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮和索他洛尔。
• 其他治疗ED的药物或治疗方法。

如何服用艾力达

严格按照医生的处方服用艾力达。每天不要服用超过一个艾力达。每次服药间隔至少24小时。一些男性只能服用低剂量的艾力达，因为他们正在服用的医疗条件或药物。医生会给你开合适的剂量。

• 如果你的年龄超过65岁或有肝脏问题，你的医生可能会开始给你低剂量的LEVITRA。
• 如果你有前列腺问题或高血压，你正在服用一种叫做α受体阻滞剂的药物，你的医生可能会开始给你低剂量的LEVITRA。
• 如果您正在服用某些其他药物，您的医生可能会开出较低的起始剂量，并限制您在72小时(3天)内服用一剂LEVITRA。

在性行为前1小时(60分钟)服用1片LEVITRA。LEVITRA需要某种形式的性刺激才能勃起。艾力达可随餐服用或不随餐服用。

在没有咨询医生的情况下，不要改变你的剂量。你的医生可能会根据你的身体对艾力达的反应，降低或提高你的剂量。

如果你不小心服用了超过规定剂量的艾力达，立即打电话给你的医生或急诊室。

艾力达可能有哪些副作用?

艾力达最常见的副作用是头痛，脸红，闷或流鼻涕，消化不良，胃部不适，头晕或眩晕背部疼痛．这些副作用通常几个小时后就会消失。如果你有困扰你的副作用或一个不会消失，打电话给你的医生。

艾力达可能罕见地导致:

• 勃起不会消失(阴茎勃起)。如果你的勃起持续超过4小时，马上去看医生。阴茎异常勃起必须尽快治疗，否则会对你的阴茎造成持久的损害，包括无法勃起。
• 色觉变化比如看到物体有蓝色的色调，或者难以分辨蓝色和绿色之间的区别。

在极少数情况下，服用PDE5抑制剂(口服勃起功能障碍药物，包括LEVITRA)的男性报告一只或两只眼睛的视力突然下降或丧失。PDE5抑制剂是否直接导致视力丧失尚不确定。如果你突然视力下降或丧失，停止服用PDE5抑制剂，包括艾力达，并立即打电话给医生。

听力突然丧失或下降，有时伴有耳鸣在服用PDE5抑制剂(包括LEVITRA)的人群中很少有报道。无法确定这些事件是否与PDE5抑制剂、其他疾病或药物、其他因素或多种因素的组合直接相关。如果您出现这些症状，请立即停止服用LEVITRA并联系医生。

这些还不是艾力达的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1- 800-FDA-1088向FDA报告副作用。

艾力达应该如何储存?

• 保存在室温59-86°F(15-30°C)。
• 将艾力达和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于艾力达的一般信息

药物有时是针对患者信息单张中所描述的情况以外的情况而开的。不要在没有处方的情况下使用艾力达。不要给其他人服用LEVITRA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本手册总结了有关艾力达的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医生或药剂师询问有关LEVITRA的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

欲了解更多信息，请访问www.LEVITRA.com或致电1-888-825-5249。

艾力达的成分是什么?

活性成分:盐酸伐地那非

活性成分:微晶纤维素，交叉聚维酮，胶体硅二氧化钛，硬脂酸镁，羟丙纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，黄色氧化铁和红色氧化铁。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。