Levemir

描述

LEVEMIR®(胰岛素地特米注射液是一种无菌的地特米胰岛素溶液，用于皮下注射。地特胰岛素是长效的(作用时间长达24小时)重组人类胰岛素模拟。LEVEMIR®的生产过程包括重组DNA的表达酿酒酵母其次是化学改性。

det胰岛素与人胰岛素的不同之处在于氨基酸苏氨酸在B30位置省略了一个C14脂肪酸链已连接到氨基酸B29上。地特胰岛素的分子式是C₂₆₇H₄₀₂O₇₆N₆₄年代₆分子量是5916.9。它的结构如下:

图1:地特尼胰岛素结构式

LEVEMIR®是一种透明，无色，水，中性无菌溶液。每毫升LEVEMIR®含有100单位(14.2 mg/mL)地特胰岛素、65.4 mcg锌、2.06 mg间甲酚、16.0 mg甘油、1.80 mg苯酚、0.89 mg磷酸二氢钠、1.17 mg氯化钠和注射用水。可以加入盐酸和/或氢氧化钠来调节pH值。LEVEMIR®的pH值约为7.4。

迹象

LEVEMIR用于改善成人和儿童糖尿病患者的血糖控制。

使用限制

LEVEMIR不推荐用于糖尿病酮症酸中毒的治疗。

剂量和给药方法

重要的管理说明

• 在给药前一定要检查胰岛素标签警告和注意事项]。
• 目视检查颗粒物质和变色情况。只有在溶液清澈无色时才使用LEVEMIR。
• 将LEVEMIR皮下注射到大腿、上臂或腹部。
• 从一次注射到下一次注射轮换同一区域内的注射部位，以减少脂肪营养不良和局限性皮肤淀粉样变性的风险。不要注射到脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变的区域[见警告和注意事项，不良反应]。
• 在改变患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率警告和注意事项]。
• 请勿将LEVEMIR与任何其他胰岛素或溶液稀释或混合。
• 不要静脉给药或在胰岛素输液泵中给药。
• LEVEMIR FlexPen以1个单位为增量刻度。
• 有视力障碍的患者使用LEVEMIR FlexPen时要谨慎，因为他们可能依赖于声音点击来拨剂量。

一般给药说明

• LEVEMIR可每日皮下注射1次或2次。每天一次，随晚餐或睡前服用。对于每日两次给药，晚上给药与晚餐一起，在就寝时间，或在早晨给药后12小时。
• 根据患者的代谢需要、血糖监测结果和血糖控制目标，个体化和滴定LEVEMIR的剂量。
• 随着身体活动的变化、饮食模式的改变(即常量营养素含量或食物摄入时间)、肾功能或肝功能的变化或急性疾病期间的变化，可能需要调整剂量，以尽量减少低血糖或高血糖的风险[见]警告和注意事项]。
• 对于1型糖尿病患者，LEVEMIR必须与速效或短效胰岛素联合使用。

胰岛素起始剂量Naïve患者

1型糖尿病患者的推荐起始剂量

1型糖尿病患者LEVEMIR的推荐起始剂量约为每日胰岛素总剂量的三分之一至二分之一。每日总胰岛素剂量的剩余部分应作为短效餐前胰岛素使用。一般来说，胰岛素naïve 1型糖尿病患者的初始每日总胰岛素剂量可以用每公斤体重0.2 ~ 0.4个单位的胰岛素来计算。

2型糖尿病患者的推荐起始剂量

对于口服降糖药或GLP-1受体激动剂控制不充分的2型糖尿病患者，LEVEMIR的推荐起始剂量为10个单位(或0.1单位/kg至0.2单位/kg)，每天晚上给药一次，或分为每天两次的治疗方案。

从其他胰岛素治疗转向LEVEMIR

当患者从另一种胰岛素治疗转向LEVEMIR时，建议调整剂量以降低低血糖的风险[见]警告和注意事项]。

• 如果从甘精胰岛素转换为LEVEMIR，可以在单位到单位的基础上进行改变。
• 如果从NPH胰岛素转换，可以在单位到单位的基础上进行改变。然而，正如一项试验所观察到的，一些2型糖尿病患者可能需要比NPH胰岛素更多的LEVEMIR临床研究]。

如何提供

剂型及剂量

注射

100单位/mL (U-100)，是一种透明、无色的溶液，有:

• 3ml单例使用FlexPen预填充笔
• 10ml多剂量瓶

储存和处理

LEVEMIR(地特胰岛素)注射液100单位/mL (U-100)是一种透明无色溶液，可在以下演示中获得:

演讲	国防委员会
3毫升单例使用FlexPen笔	0169-6432-10
10ml多剂量瓶	0169-3687-12

关于LEVEMIR FlexPen的更多信息:

• 笔以1个单位为单位刻度。
• 使用NovoFine^®或NovoFine Plus^®一次性针头。
• 每支笔供一位患者使用。LEVEMIR FlexPen绝不能在患者之间共用，即使更换了针头。

存储

在原始密封的纸盒中使用随附的使用说明。

将未使用(未开封)的LEVEMIR储存在36°至46°F(2°至8°C)的冰箱中。不要储存在冷冻室或直接靠近冰箱的冷却元件。不要冻住。如果已被冷冻，请勿使用LEVEMIR。请将未使用的LEVEMIR放在纸箱内，以保持清洁和避光。

每次注射后，将针头从LEVEMIR FlexPen笔中取出，并在不连接针头的情况下保存。每次注射用一根新针。

小瓶和LEVEMIR FlexPen预充笔的储存条件汇总如表11所示:

表11:LEVEMIR FlexPen和瓶的储存条件

LEVEMIR演讲	未使用(未开封)		好了(打开)
	冷藏 (36°F至46°F[2°C和8°C])	室温 (高达86°F[30°C])	冷藏 (36°F至46°F[2°C和8°C])	室温 (高达86°F[30°C])
3ml单次使用的LEVEMIR FlexPen	直至到期日	42天	不要冷藏	42天
10ml多剂量瓶	直至到期日	42天	42天	42天

制造:诺和诺德公司800 Scudders Mill Road Plainsboro, NJ 08536。修订日期:2022年12月

副作用

以下不良反应在其他地方讨论:

• 低血糖(见警告和注意事项]
• 用药错误引起的低血糖[见]警告和注意事项]
• 过敏反应[参见警告和注意事项]
• 低钾血(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在不同的设计下进行的，一项临床试验中报告的不良反应率可能不容易与另一项临床试验中报告的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中实际观察到的不良反应率。

1型糖尿病和2型糖尿病患者在LEVEMIR临床试验中报告的不良反应(不包括低血糖)频率见表1-4。低血糖检查结果见表5和表6。

在两项合并试验中，1型糖尿病成人患者暴露于个体化剂量的LEVEMIR (n=767)或NPH (n=388)。平均暴露时间为153天，总暴露时间为321患者年。表1总结了最常见的不良反应。

表1:在为期16周和24周的两项试验中，levir治疗的成人1型糖尿病患者中发生的不良反应≥5%

	LEVEMIR, % (n = 767)
上呼吸道感染	26.1
头疼	22.6
咽炎	9.5
流感样疾病	7.8
腹部疼痛	6.0

1型糖尿病成人暴露于LEVEMIR (n=161)或甘精胰岛素(n=159)。LEVEMIR的平均暴露时间为176天，总暴露量为78患者年。表2总结了最常见的不良反应。

表2:在26周的试验中，levir治疗的1型糖尿病成人患者中不良反应发生率≥5%

	LEVEMIR, % (n = 161)
上呼吸道感染	26.7
头疼	14.3
背部疼痛	8.1
流感样疾病	6.2
肠胃炎	5.6
支气管炎	5.0

在两项合并试验中，2型糖尿病成人患者暴露于LEVEMIR (n=432)或NPH (n=437)。平均暴露时间为157天，总暴露时间为186患者年。最常见的不良反应与成人1型糖尿病患者相当;见表1。

1型糖尿病儿童患者接受个体化剂量的LEVEMIR (n=232)或NPH (n=115)。LEVEMIR的平均暴露时间为180天，总暴露量为114患者-年。表3总结了最常见的不良反应。

表3:在26周的试验中，levir治疗的1型糖尿病儿童患者中不良反应发生率≥5%

	LEVEMIR, % (n = 232)
上呼吸道感染	35.8
头疼	31.0
咽炎	17.2
肠胃炎	16.8
流感样疾病	13.8
腹部疼痛	13.4
发热	10.3
咳嗽	8.2
病毒感染	7.3
恶心想吐	6.5
鼻炎	6.5
呕吐	6.5

低血糖症

低血糖是LEVEMIR治疗中最常见的不良反应。报告的低血糖率取决于使用低血糖的定义、糖尿病类型、胰岛素剂量、血糖控制强度、背景治疗以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将LEVEMIR临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能不能代表临床实践中会发生的低血糖发生率。

表4(1型糖尿病)和表5(2型糖尿病)总结了LEVEMIR临床试验中严重和非严重低血糖的发生率。

在成人试验和一项儿科试验(研究D)中，严重低血糖被定义为具有与低血糖症状一致的事件，需要另一个人的帮助，并且与血浆葡萄糖值低于56 mg/dL(血糖低于50 mg/dL)或口服碳水化合物、静脉注射葡萄糖或胰高血糖素后迅速恢复相关。在另一项儿科试验(研究1)中，严重低血糖被定义为患者出现半意识、无意识、昏迷和/或抽搐，患者无法辅助治疗，可能需要胰高血糖素或静脉注射葡萄糖。

在成人试验和儿童试验(研究D)中，非严重低血糖被定义为无症状或有症状的血糖<56 mg/dL(或相当于研究A和C中使用的血糖<50 mg/dL)，由患者自行治疗。在儿童研究I中，非严重低血糖包括血糖<65 mg/dL的无症状事件，以及患者可以自我治疗或通过护理人员提供的口服治疗来治疗的症状事件。

表4:1型糖尿病患者的低血糖

		严重的低血糖		不重的低血糖
		至少有一个事件的患者百分比 总额(n / n)	事件/耐心/年	患者百分比 总额(n / n)	事件/耐心/年
研究1型糖尿病成人16周联合胰岛素分离	每天LEVEMIR	8.7 (24/276)	0.52	88.0 (243/276)	26.4
研究B 1型糖尿病成人26周联合胰岛素分离	每天LEVEMIR	5.0 (8/161)	0.13	82.0 (132/161)	20.2
研究C 1型糖尿病成人24周联合常规胰岛素	每天换一次LEVEMIR	7.5 (37/491)	0.35	88.4 (434/491)	31.1
研究D 1型糖尿病儿科学26周联合胰岛素分离	每日一次或两次	15.9 (37/232)	0.91	93.1 (216/232)	31.6
1型糖尿病儿科学52周联合胰岛素分离治疗	每日一次或两次	1.7 (3/177)	0.02	94.9 (168/177)	56.1

表5:2型糖尿病患者的低血糖

		研究2型糖尿病成人24周联合口服药物	研究F 2型糖尿病成人22周联合胰岛素分离	研究2型糖尿病成人26周联合利拉鲁肽和二甲双胍
		每天LEVEMIR	每日一次或两次	每日一次，利拉鲁肽+二甲双胍
严重的低血糖	至少发生1次事件的患者百分比(n/总n)	0.4 (1/237)	1.5 (3/195)	0
	事件/耐心/年	0.01	0.04	0
不重的低血糖	患者百分比(n/总n)	40.5 (96/237)	32.3 (63/195)	9.2 (15/163)
	事件/耐心/年	3.5	1.6	0.29

过敏反应

严重的、危及生命的、全身性过敏，包括过敏反应、全身性皮肤反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克，胰岛素(包括LEVEMIR)均可发生，并可能危及生命。

胰岛素启动和强化血糖控制

葡萄糖控制的强化或快速改善与一过性、可逆性眼科屈光障碍、糖尿病视网膜病变恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。然而，长期控制血糖可以降低糖尿病视网膜病变和神经病变的风险。

脂肪代谢障碍

长期使用胰岛素，包括LEVEMIR，可导致重复注射胰岛素部位的脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大(脂肪组织增厚)和脂肪萎缩(脂肪组织变薄)，并可能影响胰岛素吸收[见]剂量和给药方法]。

体重增加

胰岛素治疗(包括LEVEMIR)可导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和血糖的降低[见]临床研究]。在临床项目中，接受LEVEMIR治疗的成年1型糖尿病患者(研究A、B和C)的体重从基线的平均变化范围为-0.3 kg至0.5 kg。接受LEVEMIR治疗的成年2型糖尿病患者(研究E、F和H)的体重与基线的平均变化范围为0.5 kg至1.2 kg。

外周水肿

胰岛素，包括LEVEMIR，可能导致钠潴留和水肿，特别是如果先前不良的代谢控制通过强化胰岛素治疗得到改善。

注射部位反应

服用LEVEMIR的患者可能会出现注射部位反应，包括局部红斑、疼痛、瘙痒、荨麻疹、水肿和炎症。在成人临床研究中，3例接受LEVEMIR治疗的患者报告了注射部位疼痛(0.25%)。

免疫原性

所有胰岛素产物都能诱发胰岛素抗体的形成。这些胰岛素抗体可能增加或降低胰岛素的功效，并可能需要调整胰岛素剂量。在LEVEMIR的临床试验中，观察到抗体的产生对血糖控制没有明显的影响。

上市后经验

在批准后使用LEVEMIR期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

曾有用药错误报告，其中意外使用了速效或短效胰岛素和其他胰岛素，而不是LEVEMIR。

注射部位出现局部皮肤淀粉样变。据报道，在局部皮肤淀粉样变区域反复注射胰岛素可导致高血糖;据报道，在未受影响的注射部位突然发生改变，导致低血糖。

药物的相互作用

表6包括与LEVEMIR有临床意义的药物相互作用。

表6:与LEVEMIR有临床意义的药物相互作用

可能增加低血糖风险的药物
药物:	降糖药、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、二吡酰胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶抑制剂、己酮茶碱、普拉林肽、水杨酸盐、生长抑素类似物(如奥曲肽)、磺胺类抗生素、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂。
干预:	当LEVEMIR与这些药物合用时，可能需要减少剂量和增加血糖监测频率。
可能降低LEVEMIR降血糖作用的药物
药物:	非典型抗精神病药物(如奥氮平和氯氮平)、皮质类固醇、达那唑、利尿剂、雌激素、胰高血糖素、异烟肼、烟酸、口服避孕药、吩噻嗪、孕激素(如口服避孕药)、蛋白酶抑制剂、生长激素、拟交感神经药物(如沙丁胺醇、肾上腺素、特布他林)和甲状腺激素。
干预:	当LEVEMIR与这些药物合用时，可能需要增加剂量和增加血糖监测频率。
可能增加或降低利LEVEMIR降血糖效果的药物
药物:	酒精，受体阻滞剂，可乐定和锂盐。喷他脒可引起低血糖，有时会继发高血糖。
干预:	当LEVEMIR与这些药物合用时，可能需要调整剂量和增加血糖监测频率。
可能减轻低血糖症状和体征的药物
药物:	受体阻滞剂，可乐定，胍乙啶，利血平
干预:	当LEVEMIR与这些药物联合使用时，可能需要增加血糖监测频率。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

不要在患者之间共用LEVEMIR Flexpen、针头或胰岛素注射器

LEVEMIR FlexPen预填充笔绝不能在患者之间共用，即使更换了针头。使用LEVEMIR小瓶的患者不应与其他人共用针头或注射器。合用会造成血源性病原体传播的风险。

高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的变化

胰岛素治疗方案的改变(如胰岛素强度、制造商、类型、注射部位或给药方法)可能会影响血糖控制使来低血糖症(见用药错误引起的低血糖]或高血糖。反复注射胰岛素脂肪代谢障碍或局部皮肤的淀粉样变已被报道导致高血糖;据报道，注射部位的突然变化(到未受影响的区域)会导致低血糖不良反应]。

在密切的医疗监督下对患者的胰岛素治疗方案进行任何改变血糖监控。建议反复注射脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变的患者将注射部位改为未受影响的部位，并密切监测低血糖。对于患有2型糖尿病在美国，可能需要调整降糖药的剂量[见]剂量和给药方法]。

低血糖症

低血糖是胰岛素最常见的不良反应，包括LEVEMIR[见]不良反应]。严重的低血糖可引起癫痫发作，可能危及生命或导致死亡。低血糖可损害集中能力和反应时间;在这些能力很重要的情况下(例如，驾驶或操作其他机器)，这可能会使患者和其他人处于危险之中。LEVEMIR或任何胰岛素不应在低血糖发作期间使用禁忌症]。

低血糖可突然发生，每位患者的症状不同，同一患者的症状随时间变化。低血糖的症状意识可能不太明显的患者长期糖尿病，在患有糖尿病性神经病例如，使用药物阻断大脑交感神经系统(如β受体阻滞剂)[参见药物的相互作用]，或经历过的人复发性低血糖症。

低血糖的危险因素

低血糖的风险通常随着血糖控制的强度而增加。注射后低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关临床药理学]，一般来说，当胰岛素的降血糖作用最大时，血糖浓度最高。与所有胰岛素一样，LEVEMIR的降糖作用时间过程在不同患者之间或同一患者的不同时间可能有所不同，并且取决于许多条件，包括注射区域以及注射部位的血供和温度。

其他可能增加低血糖风险的因素包括饮食模式的改变(如常量营养素含量或用餐时间)、体力活动水平的改变或伴随用药的改变药物的相互作用]。当GLP-1受体受体激动剂与LEVEMIR联合使用时，可能需要降低LEVEMIR的剂量或更保守地滴定，以尽量减少低血糖的风险不良反应]。有肾脏或肝脏损害的患者可能有更高的低血糖风险[见]特定人群使用]。

降低低血糖风险的策略

必须教育患者和护理人员认识和处理低血糖。自我监测血糖起到了一定的作用至关重要的在预防和治疗低血糖中的作用。低血糖风险较高的患者和低血糖症状意识较弱的患者，建议增加血糖监测频率。

用药错误引起的低血糖

胰岛素产品之间的意外混淆也有报道。为避免LEVEMIR与其他胰岛素之间的用药错误，建议患者在每次注射前检查胰岛素标签。

过敏反应

严重，危及生命，全身性过敏,包括速发型过敏反应可与胰岛素(包括LEVEMIR)一起发生不良反应]。如果发生超敏反应，停止使用LEVEMIR;对待每注意标准监测直到症状消失。对地特米胰岛素或任何赋形剂有过敏反应的患者禁用LEVEMIR。

低钾血

所有胰岛素，包括LEVEMIR，都会引起钾从细胞外到细胞内空间，可能导致低钾血。未经治疗的低血钾可引起呼吸麻痹，心室心律失常和死亡。监测有低钾血症危险的患者的钾水平(如使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者)。

伴用ppar - γ激动剂的液体潴留和心力衰竭

噻唑烷二酮(TZDs)，它们是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR与胰岛素合用时，可引起剂量相关的液体潴留。液体潴留可导致或加重心脏衰竭。使用胰岛素(包括LEVEMIR)和ppar - γ激动剂治疗的患者应观察心力衰竭的体征和症状。如果发生心力衰竭，应根据目前的护理标准进行管理，必须考虑停用ppar - γ激动剂或减少剂量。

患者咨询信息

参见fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.小瓶和LEVEMIR FlexPen预填充笔有单独的使用说明。

患者之间不要共用LEVEMIR Flexpen或胰岛素注射器

建议患者不要与他人共用LEVEMIR FlexPen，即使更换了针头。建议使用LEVEMIR小瓶的患者不要与其他人共用针头或胰岛素注射器。合用会造成血源性病原体传播的风险[见]警告和注意事项]。

高血糖或低血糖

告知患者低血糖是胰岛素最常见的不良反应。告知患者低血糖的症状(例如，注意力和反应能力受损)。在这些能力特别重要的情况下，比如驾驶或操作其他机器，这可能会带来风险。建议经常低血糖或低血糖警告信号减少或没有的患者在驾驶或操作机械时要小心警告和注意事项]。

告知患者胰岛素治疗方案的改变可导致高血糖或低血糖，并且胰岛素治疗方案的改变应在密切的医疗监督下进行[见]警告和注意事项]。

过敏反应

告知患者LEVEMIR已发生过敏反应。告知患者过敏反应的症状[见]警告和注意事项]。

用药错误引起的低血糖

指导患者在每次注射前检查胰岛素标签，以避免胰岛素产品的混淆警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

尚未对动物进行标准的2年致癌性研究。替特尼胰岛素基因毒性测试呈阴性在体外细菌、人类外周血的反向突变研究淋巴细胞染色体畸变检测，以及在活的有机体内小鼠微核试验。在一项生育和胚胎发育研究中，雌性大鼠在交配前、交配期间和整个怀孕期间服用地特胰岛素，剂量高达300 nmol/kg/天(根据血浆AUC比，人剂量为0.5单位/kg/天的3倍)。对大鼠的生育能力没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

已发表的研究和上市后孕妇使用LEVEMIR的病例报告的现有数据未发现与药物相关的重大出生缺陷风险。流产或母体或胎儿的不良结局。在一项随机，平行组，开放标签的临床试验中，包括152名孕妇1型糖尿病从妊娠8 - 12周开始或更早，每天1次或2次给药LEVEMIR概念未观察到与LEVEMIR相关的母体或胎儿风险的明确证据(见数据）.妊娠期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险(见临床考虑）.

在妊娠期间，对非糖尿病妊娠大鼠和家兔分别以人剂量的3倍和135倍(0.5单位/kg/天)给药进行动物生殖研究。总的来说，地特米胰岛素的效果通常与常规人胰岛素观察到的效果没有区别数据）.

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。估计主要出生缺陷的背景风险为6 - 10%妊娠期糖尿病与一个邻近概念上的HbA_{1 c}>7，据报道，在妊娠期HbA的妇女中，这一比例高达20%至25%_{1 c}> 10。该人群流产的估计背景风险是未知的。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

妊娠期糖尿病患者发生低血糖和高血糖的频率更高。妊娠期糖尿病控制不良会增加产妇患糖尿病的风险糖尿病酮症酸中毒，子痫前期、自然流产、早产和分娩并发症。控制不良的糖尿病会增加胎儿发生重大出生缺陷、死胎和妊娠的风险巨大胎儿有关的发病率。

数据

人类的数据

在一项开放标签临床试验中，患有1型糖尿病的怀孕女性(n=310)接受了LEVEMIR(每日1次或2次)或leemir治疗一组胰岛素(每日1次、2次或3次);两组还分别接受餐前胰岛素治疗。每组中约有一半的研究参与者被随机分配为怀孕，并在受孕前和妊娠前8周暴露于NPH或其他胰岛素。研究中观察到的先兆子痫的发生率在妊娠合并糖尿病的预期发生率之内。在妊娠结局或胎儿和新生儿的健康方面，两组之间没有差异。在本研究中，两个治疗组中发生严重低血糖和非严重低血糖的受试者比例相似;关于严重低血糖症和非严重低血糖症的定义[见不良反应]。

在大约四分之一的婴儿中检测到LEVEMIR绳高于定量最低水平(<25 pmol/L)的血液。

动物的数据

在一项生育和胚胎发育研究中，雌性大鼠在交配前、交配期间和整个妊娠期间服用地特胰岛素，剂量高达300 nmol/kg/天(根据血浆曲线下面积(AUC)比，是人剂量0.5单位/kg/天的3倍)。150和300 nmol/kg/天的剂量产生的产仔数为发自肺腑的异常。在器官发生期间给兔的剂量高达900 nmol/kg/天(根据AUC比率，大约是人剂量0.5单位/kg/天的135倍)。药物和剂量相关增加胎儿的发病率胆囊在900 nmol/kg/天的剂量下，观察到小胆囊、双叶胆囊、分岔胆囊和胆囊缺失等异常。大鼠和家兔的胚胎-胎儿发育研究同时包括人胰岛素对照组，结果表明，地特胰岛素和人胰岛素在胚胎毒性和致畸性方面具有相似的作用，这表明所见的影响是正常动物暴露于胰岛素引起的低血糖的结果。

泌乳

风险概述

已发表文献中的现有数据证明了这一点外生人胰岛素产品，包括生物合成胰岛素，如detemir胰岛素，被转移到人乳中。在母乳中暴露于外源性人胰岛素产品(包括地特米胰岛素)的母乳喂养婴儿中，没有发表的不良反应报告，包括低血糖。目前还没有关于外源性人胰岛素产品(包括地特米胰岛素)对牛奶产量影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对LEVEMIR的临床需要，以及LEVEMIR对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。

儿童使用

LEVEMIR改善小儿糖尿病患者血糖控制的安全性和有效性糖尿病已经建立。在694例2至17岁的1型糖尿病儿童患者中进行了充分且对照良好的试验(研究D和I)，证据支持将LEVEMIR用于这一适应症临床研究]以及其他针对儿童和成人糖尿病患者的研究[见]临床药理学，临床研究]。

老年使用

在LEVEMIR的临床试验中，1624例1型糖尿病患者中有64例(4%)，1082例2型糖尿病患者中有309例(29%)年龄在65岁或以上。52例(1型7例，2型45例)(2%)患者年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，但小样本量限制了结论。不能排除一些老年人更敏感的可能性。在老年患者中，初始剂量、剂量增量和维持剂量应保守，以避免低血糖。低血糖在老年患者中可能难以识别。

肾功能损害

在非糖尿病肾损害患者和健康志愿者之间LEVEMIR的药代动力学没有观察到差异。然而，一些关于人胰岛素的研究表明，肾损害患者的循环胰岛素浓度升高。对于肾功能损害的患者，可能需要仔细监测血糖并调整LEVEMIR的剂量[见]临床药理学]。

肝损伤

与健康志愿者相比，患有严重肝功能损害的非糖尿病患者的全身胰岛素暴露量较低。然而，一些关于人胰岛素的研究表明，肝损伤患者的循环胰岛素浓度增加。对于肝功能损害患者，可能需要仔细监测血糖并调整LEVEMIR的剂量[见]临床药理学]。

过量

与食物摄入、能量消耗或两者相关的胰岛素过量可导致严重的、有时是长期的、危及生命的低血糖和低钾血症[见]警告和注意事项]。轻度低血糖发作通常可口服葡萄糖治疗。可能需要降低胰岛素剂量，调整饮食模式或锻炼。更严重的昏迷发作癫痫发作或神经损伤可使用胰高血糖素产品紧急使用或静脉浓缩葡萄糖治疗。临床低血糖明显恢复后，继续观察并补充碳水化合物为了避免低血糖的复发，摄入本品是必要的。低钾血症必须适当纠正。

禁忌症

LEVEMIR有以下禁忌:

• 在低血糖发作期间[见警告和注意事项]
• 对地特米胰岛素或利LEVEMIR中任何辅料过敏的患者。反应包括过敏反应[见]警告和注意事项和不良反应]。

临床药理学

作用机制

胰岛素(包括LEVEMIR)的主要作用是调节葡萄糖新陈代谢。胰岛素及其类似物通过刺激外周葡萄糖摄取来降低血糖，特别是通过骨骼肌和脂肪，通过抑制肝脏葡萄糖的产生。胰岛素也抑制脂肪分解和蛋白质分解，并促进蛋白质合成。

药效学

地特胰岛素是一种可溶的、长效的基础人胰岛素类似物，作用时间长达24小时。LEVEMIR的药效学曲线相对稳定，没有明显的峰值。

LEVEMIR的作用持续时间是通过药物分子的自结合而减缓注射部位对地特胰岛素分子的全身吸收来调节的。此外，由于与胰岛素结合，胰岛素向外周靶组织的分布减慢白蛋白。

图2显示了一项1型糖尿病患者在皮下注射LEVEMIR后最长24小时的研究结果。地特胰岛素注射至药理作用结束的平均时间为7.6 h ~ >24 h (24 h为观察期结束)。

图2:24小时葡萄糖钳夹研究中1型糖尿病患者的降糖效果

AUCGIR:曲线下面积葡萄糖输注速率 GIRmax:最大葡萄糖输注速率

对于0.2至0.4单位/公斤的剂量，地特胰岛素在给药后3至4小时至约14小时内发挥其最大作用的50%以上。

图3显示了2型糖尿病患者16小时葡萄糖钳夹研究的葡萄糖输注率结果。根据方案，钳夹研究在16小时时终止。

图3:16小时葡萄糖钳夹对2型糖尿病患者的降糖效果

AUCGIR:曲线下面积葡萄糖输注速率 GIRmax:最大葡萄糖输注速率

药物动力学

吸收

健康受试者和糖尿病患者皮下注射LEVEMIR后，24小时内地特胰岛素的血清浓度具有相对恒定的浓度/时间曲线，最大血清浓度(Cmax)在给药后6-8小时达到。大腿皮下注射地特胰岛素吸收较慢，其AUC0-5h比皮下注射的AUC0-5h低30-40%，AUC0-inf低10%三角肌还有腹部区域。

地特尼胰岛素的绝对生物利用度约为60%。

分布

地特胰岛素的表观体积分布约为0.1 L/kg。血液中98%以上的胰岛素与白蛋白结合。的结果在体外和在活的有机体内蛋白结合研究表明，地特米胰岛素与脂肪酸或者其他蛋白质结合药物。

1型糖尿病患者皮下给药后，地特米胰岛素的终末半衰期为5 - 7小时，取决于剂量。

特定的人群

儿科患者

研究了LEVEMIR在6-12岁、13-17岁和成人1型糖尿病患者中的药代动力学特性。在6-12岁的儿童患者中，血浆胰岛素曲线下面积(AUC)和Cmax分别比成人增加了10%和24%。13-17岁儿童患者与成人患者的药代动力学无差异。

老年病学

在一项研究年轻(20 - 35岁)与老年(≥68岁)健康受试者单次皮下剂量LEVEMIR药代动力学差异的临床试验中，由于清除率降低，老年受试者的胰岛素测定值AUC高达35%特定人群使用]。

性别

LEVEMIR的药代动力学参数在男性和女性之间没有临床相关差异。

比赛

在两个临床试验中药理学在健康的日本人和白种人受试者中进行的研究，在药代动力学参数方面没有发现临床相关的差异。LEVEMIR的药代动力学和药效学在一项钳形研究中进行了研究，该研究比较了高加索人、非裔美国人和拉丁裔2型糖尿病患者。LEVEMIR的剂量-反应关系在这三个人群中具有可比性。

肾功能损害

健康受试者和患有不同程度肾功能损害(轻度、中度、重度和重度)的受试者皮下注射0.2单位/kg的LEVEMIR单次剂量血液透析端依赖)。在这项研究中，LEVEMIR的药代动力学在健康受试者和肾功能损害患者之间没有差异特定人群使用]。

肝损伤

健康受试者和有不同程度肝功能损害(轻度、中度和重度)的受试者接受单次皮下剂量为0.2单位/kg的LEVEMIR。AUC估计的LEVEMIR暴露量随着肝损害程度的增加而降低，表观清除率相应增加[见]特定人群使用]。

吸烟

吸烟对LEVEMIR药代动力学和药效学的影响尚未研究。

Liraglutide

2型糖尿病患者分别皮下注射0.5单位/kg的LEVEMIR(单剂量)和1.8 mg的利拉鲁肽(稳态)，未观察到利拉鲁肽和LEVEMIR之间的药代动力学相互作用。

临床研究

在开放标签、随机、平行试验中，1155名成人1型糖尿病患者、347名儿童1型糖尿病患者和869名成人2型糖尿病患者，比较了每日1次睡前或每日2次(早餐前和睡前、早餐前和晚餐时，或间隔12小时)LEVEMIR与每日1次或每日2次NPH胰岛素的疗效和安全性。在一项320例1型糖尿病患者的开放标签、随机、平行试验中，将每日两次的LEVEMIR与每日一次的甘精胰岛素的疗效和安全性进行了比较。在所有的试验中，LEVEMIR的夜间剂量都是根据预先设定的目标来滴定的空腹血糖。在那些早上也给药LEVEMIR的试验中，餐前血糖被用来滴定早晨的LEVEMIR剂量。一般来说，降低HbA_{1 c}与NPH胰岛素或甘精胰岛素组相似。

成人1型糖尿病患者的临床研究

在一项为期16周的开放标签临床试验(研究a, n=409)中，成人1型糖尿病患者随机接受每隔12小时一次的LEVEMIR治疗，在早晨和就寝时间使用LEVEMIR，或在早晨和就寝时间使用NPH胰岛素。在每餐前也给予胰岛素分离。在治疗16周时，联合levemil治疗的患者具有相似的HbA_{1 c}与nph治疗的患者相比，空腹血糖(FPG)降低(表7)。给药时间的差异对HbA没有影响_{1 c}空腹血糖(FPG)或体重。

在一项为期26周的开放标签临床试验(研究B, n=320)中，成人1型糖尿病患者被随机分为每天两次的LEVEMIR(在早晨和睡前给药)或每天一次的甘精胰岛素(在睡前给药)。在每餐前注射胰岛素。levir治疗的患者HbA降低_{1 c}与甘精胰岛素治疗的患者相似。

在一项为期24周的开放标签临床试验(研究C, n=749)中，成人1型糖尿病患者被随机分配到每日一次的LEVEMIR或每日一次的NPH胰岛素组，两组在睡前给药，并在每餐前与常规人胰岛素联合使用。LEVEMIR和NPH胰岛素对HbA的影响相似_{1 c}。

表7:1型糖尿病-成人

治疗时间24周	研究		研究B		研究C
	16周		26周		24周
	NovoLog (胰岛素作为项目)		NovoLog (胰岛素作为项目)		人可溶性胰岛素 (常规胰岛素)
	每天LEVEMIR	每天,一	每天LEVEMIR	每日一次甘精胰岛素	每天换一次LEVEMIR	每天换一次,一
治疗人数	276	133	161	159	492	257
HbA1 c（%）
基线HbA1 c	8.6	8.5	8.9	8.8	8.4	8.3
从基线的平均变化	-0.8 *	-0.7 *	-0.6 * *	-0.5 * *	-0.1 *	0.0 *
LEVEMIR - NPH治疗差异95% CI	-0.2 (-0.3, -0.0)		-0.0 (-0.2, 0.2)		-0.1 (-0.3, 0.0)
空腹血糖(mg/dL)
基线是指	209	220	153	150	213	206
从基线的平均变化	-44 *	9 *	-38 * *	-41 * *	-30 *	9 *
*根据基线值和国家调整的ANCOVA模型。 **根据基线值和研究地点调整的ANCOVA模型。

儿科1型糖尿病患者的临床研究

在儿科1型糖尿病患者中进行了两项开放标签、随机对照临床试验。一项试验(研究D)持续时间为26周，纳入6至17岁的患者。另一项试验(研究I)持续52周，入组患者年龄在2至16岁之间。在两项试验中，LEVEMIR和NPH胰岛素每天给药一次或两次。在每餐前给予静脉注射胰岛素。在为期26周的试验中，levir治疗的患者的HbA平均降低_{1 c}与NPH胰岛素相似(表8)。在52周的试验中，随机分组按年龄(2-5岁，n=82, 6-16岁，n=265)和平均HbA进行分层_{1 c}两个治疗组均增加，2-5岁年龄组(n=80)和6-16岁年龄组(n=258)的结果相似(表8)。

表8:1型糖尿病-儿童

治疗持续时间	研究D		研究我
	26周		52周
联合治疗	NovoLog (胰岛素作为项目)		NovoLog (胰岛素作为项目)
	每日一次或两次	每日一次或两次NPH	每日一次或两次	每日一次或两次NPH
治疗对象数量	232	115	177	170
HbA1 c（%）
基线HbA1 c	8.8	8.8	8.4	8.4
从基线的平均变化	-0.7 *	-0.8 *	0.3 * *	0.2 * *
LEVEMIR - NPH治疗差异95% CI	0.1 - -0.1;0.3		0.1 - -0.1;0.4
空腹血糖(mg/dL)
基线是指	181	181	135	141
从基线的平均变化	-39	-21年	-10 * *	0 * *
*根据基线值、地理区域、性别和年龄(协变量)调整的ANCOVA模型。 **来自经基线值、国家、基线时青春期状态和年龄(分层因素)调整的ANCOVA模型。

成人2型糖尿病患者的临床研究

在一项为期24周的开放标签随机临床试验(研究E, n=476)中，将每日两次(早餐前和晚上)的LEVEMIR与每日两次(早餐前和晚上)的NPH胰岛素进行比较，作为稳定联合治疗方案的一部分，使用一种或两种口服降糖药:二甲双胍、胰岛素促分泌剂或α -葡萄糖苷酶抑制剂。所有患者在随机化时均为insulin-naïve。LEVEMIR和NPH胰岛素同样降低HbA_{1 c}从基线(表9)。

在一项为期22周的开放标签随机临床试验(研究F, n=395)中，成人2型糖尿病患者每天给予一次或两次LEVEMIR和NPH胰岛素，作为基础注射方案的一部分。以HbA计_{1 c}或FPG, LEVEMIR的疗效与NPH胰岛素相似。

表9:2型糖尿病-成人

治疗持续时间	研究E		研究F
	24周		22周
联合治疗	口服制剂		胰岛素作为项目
	每天LEVEMIR	每天,一	每日一次或两次	每日一次或两次NPH
治疗对象数量	237	239	195	200
HbA1 c（%）
基线HbA1 c	8.6	8.5	8.2	8.1
从基线的平均变化	-2.0 *	-2.1 *	-0.6 * *	-0.6 * *
LEVEMIR - NPH治疗差异95% CI	0.1 (-0.0, 0.3)		-0.1 (-0.2, 0.1)
空腹血糖1(mg / dL)
基线是指	179	173	-	-
从基线的平均变化	-69 *	-74 *	-	-
1研究F -未收集空腹血糖数据 *根据基线值、国家和口服抗糖尿病治疗类别调整的ANCOVA模型。 **根据基线值和国家调整的ANCOVA模型。

二甲双胍和利拉鲁肽联合治疗

这项为期26周的开放标签试验招募了988名血糖控制不佳(HbA)的患者_{1 c}7-10%)单独服用二甲双胍(≥1500mg /天)或血糖控制不足(HbA)_{1 c}7-8.5%)服用二甲双胍(≥1500mg /天)和磺脲类药物。服用二甲双胍和磺脲类药物的患者停用磺脲类药物，然后所有患者进入12周的磨合期，在此期间，他们接受利拉鲁肽的附加治疗，每日一次，剂量为1.8毫克。在磨合期结束时，498名患者(50%)达到HbA_{1 c}在非随机观察组中，利拉鲁肽1.8 mg和二甲双胍并继续治疗<7%。另有167名患者(17%)在磨合期退出试验，其中约一半患者因胃肠道不良反应退出。其余323例HbA患者_{1 c}≥7%(33%的进入磨合期的患者)被随机分为26周，每天一次，在晚上给药的LEVEMIR作为附加治疗(n=162)或继续，不变的利拉鲁肽1.8 mg和二甲双胍治疗(n=161)。LEVEMIR的起始剂量为10单位/天，26周随机期结束时的平均剂量为39单位/天。在26周的随机治疗期间，因治疗无效而停止治疗的患者比例在随机接受利拉鲁肽1.8 mg和二甲双胍继续治疗的组中为11.2%，在随机接受LEVEMIR附加治疗的组中为1.2%。

在利拉鲁肽1.8 mg +二甲双胍的基础上加用LEVEMIR治疗可显著降低HbA_{1 c}与持续不变的利拉鲁肽1.8 mg +二甲双胍单独治疗相比(表10)。随机分组后，平均基线体重为96 kg，与继续使用利拉鲁肽1.8 mg +二甲双胍不变治疗的患者平均减少1.1 kg相比，接受LEVEMIR附加治疗的患者平均减少0.3 kg。

表10:在未达到HbA的患者中，LEVEMIR加用利拉鲁肽+二甲双胍与利拉鲁肽+二甲双胍继续治疗的26周开放标签试验结果_{1 c}<7%在使用二甲双胍和利拉鲁肽12周后

	研究H
	利拉鲁肽+二甲双胍	Liraglutide +二甲双胍
意向治疗人数(N)一个	162	157
HbA1 c(%)(平均)
基线(第0周)	7.6	7.6
调整后的平均基线变化	-0.5 *	0 *
利拉鲁肽+二甲双胍组的差异(LS平均值)b 95%置信区间	-0.5 * * * (-0.7, -0.4)
达到A的患者百分比1 c< 7%	43 * *	17 * *
空腹血糖(mg/dL)(平均)
基线(第0周)	166	159
调整后的平均基线变化	-38 *	7 *
利拉鲁肽+二甲双胍组的差异(LS平均值)b 95%置信区间	-31 * * * (-39, -23)
一个意向治疗人群使用最后一次观察研究 b根据基线值调整的最小二乘平均值 *根据基线值、国家和既往口服抗糖尿病治疗类别调整的ANCOVA模型。 **根据基线HbA调整的逻辑回归模型1 c。 * * * p值< 0.0001

患者信息

LEVEMIR^®
(LEV-uh-mere)
皮下注射用(地特胰岛素)

不要与其他人共用您的LEVEMIR FlexPen，即使针头已经更换。不要与他人共用针头或注射器。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

什么是LEVEMIR?

• LEVEMIR是一种人造胰岛素，用于控制成人和儿童糖尿病患者的高血糖。
• LEVEMIR不适用于糖尿病酮症酸中毒(血液或尿液中酮类增加)患者。

哪些人不应该服用LEVEMIR?

如果您有以下情况，请勿服用LEVEMIR:

• 有低血糖发作(低血糖症)。
• 对LEVEMIR或其中任何成分过敏。有关LEVEMIR的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。

在服用LEVEMIR之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 服用任何其他药物，特别是通常称为TZDs(噻唑烷二酮类)的药物。
• 怀孕、计划怀孕或正在哺乳。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素或草药补充剂。在您开始服用LEVEMIR之前，请与您的医疗保健提供者讨论低血糖以及如何管理它。

我该如何服用LEVEMIR?

• 阅读使用说明这是你的LEVEMIR附带的。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用LEVEMIR。
• 了解你服用的胰岛素的类型和强度。不除非你的医疗保健提供者告诉你，否则改变你服用的胰岛素类型。如果你服用不同类型的胰岛素，胰岛素的量和注射胰岛素的最佳时间可能需要改变。
• 检查你的血糖水平。询问你的医生你的血糖应该是多少，什么时候应该检查你的血糖水平。
• 不要重复使用或与他人共用针头或注射器。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。
• LEVEMIR被注射在你的上肢(大腿)、上臂或腹部(腹部)的皮肤下(皮下)。
• 不将LEVEMIR注入静脉或肌肉。
• 每次注射时，在你选择的区域内改变(旋转)注射部位降低注射部位脂肪营养不良(皮肤凹陷或增厚)和局部皮肤淀粉样变性(皮肤肿块)的风险。
  • 不每次注射时使用相同的位置。
  • 不在皮肤有凹坑、变厚或有肿块的地方注射。
  • 不注射在皮肤柔软、擦伤、有鳞片或坚硬的地方，或注射在疤痕或受损的皮肤上。

服用LEVEMIR时应该避免什么?

服用LEVEMIR时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到您了解LEVEMIR对您的影响。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。

LEVEMIR可能有哪些副作用?

LEVEMIR可能会导致严重的副作用，包括:

• 低血糖(低血糖症)。低血糖可能是LEVEMIR的一个严重但常见的副作用。可能表明低血糖的体征和症状包括:
  • 头晕或头晕
  • 出汗
  • 混乱
  • 头疼
  • 视力模糊
  • 口齿不清
  • 颤抖
  • 快速的心跳
  • 焦虑、易怒或情绪变化
  • 饥饿
• 严重的过敏反应。严重的过敏反应是LEVEMIR的潜在副作用。如果出现以下情况，请寻求紧急医疗帮助:
  • 呼吸困难
  • 呼吸急促（气促）
  • 快速的心跳
  • 肿胀
  • 面部、舌头或喉咙肿胀
  • 出汗
  • 极度嗜睡
  • 头晕
  • 混乱
• 血液中钾含量低(低钾血症)。
• 心力衰竭。某些糖尿病药物TZDs(噻唑烷二酮)和LEVEMIR一起服用可能会导致一些人心力衰竭。即使你以前从未有过心力衰竭或心脏问题，这种情况也会发生。如果你已经有心力衰竭，在服用TZDs和LEVEMIR时，情况可能会恶化。如果您有任何新的或更严重的心力衰竭症状，请告诉您的医疗保健提供者，包括:
  • 呼吸急促（气促）
  • 脚踝或脚肿胀
  • 体重突然增加

如果您有新的或更严重的心力衰竭，您的医疗保健提供者可能需要改变或停止使用TZDs和LEVEMIR治疗。

LEVEMIR的其他常见副作用包括:

• 注射部位反应
• 注射部位皮肤增厚或凹陷(脂肪营养不良)
• 体重增加
• 手脚肿胀
• 皮疹
• 瘙痒

你的胰岛素剂量可能需要改变，因为:

• 体力活动或锻炼水平的变化
• 体重增加或减少
• 增加了压力
• 疾病
• 饮食改变

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些并不是LEVEMIR可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于LEVEMIR安全有效使用的一般信息。

有时药物的处方用途与病人资料单张所列的用途不同。不要将LEVEMIR用于未指定的病症。不要给其他人服用LEVEMIR，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关LEVEMIR的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

LEVEMIR的成分是什么?

活性成分:地特胰岛素发生

活性成分:二碱磷酸钠、甘油、甲酚、苯酚、氯化钠、锌和注射用水。可加入盐酸或氢氧化钠。

使用说明

LEVEMIR^®
(LEV-uh-mere)
FlexPen^®
(地特胰岛素发生)
注射，皮下使用

在使用LEVEMIR FlexPen之前，请仔细阅读以下说明。

不要与其他人共用您的LEVEMIR FlexPen，即使针头已经更换。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

LEVEMIR FlexPen是一种预填充的一次性胰岛素笔，单个患者使用。您可以选择1至60个单位的剂量，以1个单位为增量。LEVEMIR FlexPen设计用于NovoFine或NovoFine Plus针头。

盲人或有视力问题的人不应该在没有受过训练的人的帮助下使用这支笔。

准备

确保你有以下物品:

• LEVEMIR FlexPen
• NovoFine或NovoFine Plus一次性针头
• 酒精擦拭
• 利器处理容器(见注射后）

LEVEMIR FlexPen

NovoFine

NovoFine +

准备你的LEVEMIR FlexPen

用肥皂和水洗手。在你开始准备注射之前，检查标签以确保你服用的是正确类型的胰岛素。如果你服用一种以上的胰岛素，这一点尤为重要。LEVEMIR看起来应该是透明无色的。不如果粘稠、浑浊或有颜色，请使用LEVEMIR。

用酒精棉签擦拭橡胶塞。

从新的一次性针头上取下保护标签。

将针紧紧拧在LEVEMIR FlexPen上。针要穿直，这一点很重要图B）.

在准备注射之前，不要将一次性针头放在LEVEMIR FlexPen上。

每次注射都要使用新针头，以确保针头没有细菌(无菌)，防止针头堵塞。不重复使用或与他人共用针头。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

使用前注意不要弯曲或损坏针头。

为了减少针扎的风险，不要把针帽放回针上。

在每次注射前进行气剂注射

在正常使用过程中，每次注射前可能会有少量空气聚集在药筒中。避免注入空气并确保适当的剂量:

针尖处应该有一滴胰岛素。如果没有，换针，重复这个过程不超过6次。

如果您在6次之后没有看到胰岛素滴，请不要使用LEVEMIR FlexPen，并联系诺和诺德1-800-727-6500。

针尖上可能会留下一个小气泡，但它不会被注射。

选择剂量

检查并确保剂量选择器设置为0。

通过在任何一个方向上转动剂量选择器，剂量可以向上或向下修正，直到正确的剂量与指针对齐(参见图H）.转动剂量选择器时，注意不要按绿色按钮，否则胰岛素就会出来。

您不能选择大于药筒中剩余单位数的剂量。

每拨一个单位，你都会听到一声滴答声。不通过计算你听到的点击次数来设置剂量，因为你可能会得到不正确的剂量。

不使用打印在药盒上的药盒刻度来测量胰岛素的剂量。

注射

按照您的医疗保健提供者向您展示的方式进行注射。你的医疗保健提供者应该告诉你是否需要在注射前捏一下皮肤。用酒精棉签擦拭皮肤，让皮肤干燥。

LEVEMIR可以注射在你的腹部、臀部、大腿或上臂的皮肤下(皮下)。

改变(旋转)注射部位在你选择的每一剂量的区域内，以减少在注射部位发生脂肪营养不良(皮肤凹陷或增厚)和局部皮肤淀粉样变性(皮肤有肿块)的风险。不每次注射使用相同的注射部位。不在皮肤有凹坑、变厚或有肿块的地方注射。不注射在皮肤柔软、擦伤、有鳞片或坚硬的地方，或注射在疤痕或受损的皮肤上。

注射剂量按下绿色的按钮，直到0线与指针(见图我）.注射时注意只按绿色按钮。

转动剂量选择器将不能注射胰岛素。

你可能会在针尖处看到一滴胰岛素。这是正常的，对你刚刚接受的剂量没有影响。如果针头从皮肤中取出后出现血液，用酒精棉签轻轻按压注射部位。不要摩擦该部位。

注射后

不要重新盖针。重装会导致针棒受伤。每次注射后将针头从LEVEMIR FlexPen中取出并处理。这有助于防止感染，胰岛素泄漏，并将有助于确保你注射正确剂量的胰岛素。

如果您没有锋利的容器，请小心地用一只手将针插入外部针帽。用另一只手捏住外面大针帽的底部，把用过的针从钢笔上拧下来，尽快扔掉。

使用过的LEVEMIR FlexPen可能会在您取下针头后被丢弃在您的家庭垃圾中。

使用后立即将用过的针头放入经fda批准的利器处理容器中。不要把松了的针丢在家里的垃圾桶里。

如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:

由一种坚固的塑料制成，

可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，

使用过程中直立稳定;

leak-resistant,

适当贴上标签，警告容器内有危险废物。

当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。

不除非你的社区指导方针允许，否则把你用过的利器处理容器放在你的家庭垃圾桶里。不回收使用过的利器处理容器。

当您的LEVEMIR FlexPen中剩余的药物不足以满足您的处方剂量时，在您取出针头后，LEVEMIR FlexPen可能会被丢弃在您的家庭垃圾中。

LEVEMIR FlexPen可防止墨盒被完全清空。它的设计交付量为300台。

1. 拉下笔帽(见图一个）.
2. 接针
3. 拉下大的外部针帽(见图C）.
4. 拉下内针帽并扔掉(处理)(见图D）.
5. 转动剂量选择器选择2个单位(见图E）.
6. 拿着你的LEVEMIR FlexPen，针头向上。用手指轻敲墨盒几次，使任何气泡聚集在墨盒顶部(参见图F）.
7. 保持针头向上，按下绿色按钮(见图G）.剂量选择器返回0。
8. 将剂量选择器转到需要注射的单位数。指针应该与你的剂量一致。
9. 把针插入皮肤。
10. 将针头插入皮肤至少6秒，并一直按下绿色按钮，直到针头从皮肤中拔出(参见图J）.这将确保给足剂量。
11. 将笔帽放在LEVEMIR FlexPen上，并将未连接针头的LEVEMIR FlexPen存储(参见图K）.

储存没有针连接有助于防止泄漏，阻塞针，空气从进入LEVEMIR FlexPen。

我应该如何存储LEVEMIR FlexPen?

将未使用的(未开封的)LEVEMIR FlexPen存放在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。

将您当前使用的LEVEMIR FlexPen储存在冰箱外，温度最高可达86°F。

不冻结LEVEMIR FlexPen。不如果已经冻结，请使用LEVEMIR FlexPen。

保持LEVEMIR FlexPen远离热或光。

未使用的LEVEMIR FlexPens可以使用到标签上打印的截止日期，如果保存在冰箱中。

你正在使用的LEVEMIR FlexPen应该在42天后扔掉，即使里面还有胰岛素。

将您的LEVEMIR FlexPen和针放在儿童够不着的地方。

维护

为了安全和正确地使用您的LEVEMIR FlexPen，请务必小心处理。避免掉下您的LEVEMIR FlexPen，因为它可能会损坏它。如果您担心您的LEVEMIR FlexPen已损坏，请使用新的。你可以用湿布擦拭你的LEVEMIR FlexPen的外部。不浸泡或清洗你的LEVEMIR FlexPen，因为它可能会损坏它。不重新填充你的LEVEMIR FlexPen。

每次注射后将针从LEVEMIR FlexPen中取出。这有助于确保无菌，防止胰岛素泄漏，并将有助于确保你注射正确剂量的胰岛素为以后的注射。

处理用过的针头时要小心，以免扎针和传染疾病。

完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式使用LEVEMIR FlexPen。

不与其他人分享你的LEVEMIR FlexPen或针头。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

每次注射都要使用新的针头。

诺和诺德不负责因使用本胰岛素笔与诺和诺德不推荐的产品而造成的伤害。

作为预防措施，请随身携带备用胰岛素输送装置，以防您的LEVEMIR FlexPen丢失或损坏。

记得随身携带一次性LEVEMIR FlexPen。不把它放在车里或其他可能太热或太冷的地方。

使用说明

LEVEMIR^®(LEV-uh-mere)
注射，皮下使用
10ml多剂量瓶

在使用LEVEMIR之前，请仔细阅读以下使用说明^®瓶,
每次你都要续杯。即使您使用过，也应阅读本手册中的说明
之前的胰岛素瓶。

我应该如何使用LEVEMIR小瓶?

使用小瓶:

每次使用前，用酒精擦拭橡胶塞。

1. 检查以确保你有正确类型的胰岛素。
   如果你使用不同类型的胰岛素，这一点尤为重要。
2. 看那个小瓶和胰岛素。LEVEMIR胰岛素应为透明无色。防篡改帽应在第一次使用前到位。如果在您第一次使用小瓶之前已经取下瓶盖，或者胰岛素混浊或有颜色，不用完胰岛素后把它送回药房。
3. 用肥皂和水洗手。
4. 如果你使用的是新瓶子，拉下防篡改帽。
5. 不滚动或摇动药瓶。在将剂量吸入注射器之前摇晃小瓶可能会产生气泡或泡沫。这可能会导致你选择错误的胰岛素剂量。胰岛素只有在清澈无色的情况下才能使用。
6. 拉回注射器上的柱塞，直到黑色尖端达到您将注射的单位数量的标记。
7. 把针穿过橡胶塞推入小瓶。
8. 把柱塞全部推进去。这将空气插入小瓶中。
9. 将小瓶和注射器颠倒过来，慢慢地将柱塞拉回你需要的正确剂量之外的几个单位。
10. 如果有气泡，用手指轻拍注射器，使气泡上升到针头的顶部。然后慢慢地将柱塞推到正确的剂量单位。
11. 检查确保注射器中有正确剂量的LEVEMIR。
12. 把注射器从小瓶里拔出来。
13. 按照医疗保健提供者的指示立即注射LEVEMIR。Levemir可以注射在你的胃(腹部)、大腿(大腿)或上臂的皮下。对于每次注射，在你使用的皮肤区域内改变(旋转)你的注射部位，以减少你在注射部位获得脂肪营养不良(皮肤凹陷或增厚)和局部皮肤淀粉样变性(皮肤肿块)的风险。不每次注射使用相同的注射部位。不在皮肤有凹坑、变厚或有肿块的地方注射。不注射在皮肤柔软、擦伤、有鳞片或坚硬的地方，或注射在疤痕或受损的皮肤上。

我应该如何用注射器注射LEVEMIR ?

如果用酒精棉签清洁注射部位，请在注射前让注射部位干燥。与您的医疗保健提供者讨论如何旋转注射部位以及如何进行注射。

1. 用两根手指捏住皮肤，将针头像飞镖一样插入皮肤褶皱，然后推动柱塞将胰岛素注射到皮肤下。针将是直的。
2. 将针头放在皮肤下至少6秒钟，以确保注射了所有的胰岛素。当你把针从皮肤上拔出后，你可能会在针尖上看到一滴Levemir。这是正常的，对你刚刚接受的剂量没有影响。
3. 如果从皮肤拔出针头后出现血液，用酒精棉签轻轻按压注射部位。不要摩擦该部位。
4. 每次注射后，取下针，不要重新盖住然后把它扔进一个防穿刺的容器里。用过的小瓶、注射器、针头和针头应放置在尖锐的容器(如红色生物危害容器)、硬塑料容器(如洗涤剂瓶)或金属容器(如空容器)中咖啡能)。这些容器应密封并妥善处理。

我应该如何存储LEVEMIR?

• 不冻结LEVEMIR。不如果已经冷冻，请使用LEVEMIR。
• 请将LEVEMIR置于远离热或光的地方。
• 所有未开封的瓶子:
  • 将未开封的LEVEMIR小瓶存放在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
  • 未开封的小瓶可以使用到标签上打印的有效期，如果他们已经储存在冰箱里。
  • 未开封的小瓶应在42天后扔掉，如果它们储存在室温高达86°F(30°C)。
• 打开小瓶后:
  • 打开的LEVEMIR小瓶可在36°F至46°F(2°C至8°C)或室温高达86°F(30°C)的冰箱中保存。
  • 42天后扔掉所有打开的LEVEMIR小瓶，即使里面还有胰岛素。