Lescol

医学编辑器: John P. Cunha, DO, FACOEP 最近在RxList上更新:4/4/2022

药物概述

什么是Lescol?

来斯科尔(氟伐他汀钠)是一种降胆固醇药物，用于降低低密度脂蛋白(低密度脂蛋白胆固醇和血液中的总胆固醇，并被用来帮助预防心脏病动脉硬化，这种情况会导致心脏病，中风以及血管疾病。

莱斯科尔有什么副作用?

莱斯科尔的常见副作用包括:

  • 胃部不适或疼痛;
  • 消化不良,
  • 恶心想吐
  • 肌肉疼痛/压痛/无力(特别是发烧或异常疲劳);
  • 尿量的变化，
  • 头疼
  • 腹泻
  • 睡眠问题(失眠)，或者
  • 感冒症状包括鼻塞打喷嚏，或喉咙痛．

告诉你的医生，如果你有罕见的副作用，包括:

  • 轻微的记忆问题或
  • 混乱。

很少,他汀类药物如Lescol可能导致或恶化糖尿病．

来适尔的剂量

来适尔的剂量范围为20毫克至80毫克/天。

哪些药物、物质或补充剂与莱适尔相互作用?

莱斯科尔可能与胃酸减少剂、胆胺、达那唑双氯芬酸，格列本脲，奈法唑酮，烟酸，苯妥英，利福平，吉非罗齐或非诺贝特药物会削弱你的免疫系统如抗癌药物或类固醇、环孢素、他克莫司等;胺碘酮，地尔硫卓，维拉帕米，抗生素，抗真菌药，血液稀释剂，或者艾滋病毒/艾滋病医学。告诉医生你正在服用的所有药物。

怀孕或哺乳期间的Lescol

莱斯科尔不能在怀孕期间使用。它会导致出生缺陷。这种药物会进入母乳，可能会对正在哺乳的婴儿产生不良影响。不建议在使用此药的同时母乳喂养。

额外的信息

我们的来斯科尔(氟伐他汀钠)副作用药物中心提供了服用该药物时潜在副作用的可用药物信息的全面视图。

药物的描述

找到最便宜的价格

描述

LESCOL是水溶性的胆固醇通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰-而起作用的降低剂辅酶A (HMG-CoA)还原酶。

氟伐他汀钠是[R*，S*-(E)]-(±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)- 1h -吲哚-2-基]-3,5-二羟基-6-庚酸，单钠盐。氟伐他汀钠的实验式为C24H25FNO4•Na，分子量为433.46，分子式为:

Lescol®(氟伐他汀钠)结构式说明

该分子实体是第一个完全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，并且在结构上与该治疗类的真菌衍生物不同。

氟伐他汀钠为白色至淡黄色，吸湿性粉末，溶于水、乙醇和甲醇。LESCOL以胶囊形式提供，含有氟伐他汀钠，相当于20毫克或40毫克氟伐他汀，用于口服。LESCOL XL作为含有氟伐他汀钠的缓释片供应，相当于80mg氟伐他汀，用于口服。

活性成分:fluvastatin钠

胶囊中的非活性成分:碳酸钙、明胶、硬脂酸镁、微晶纤维素、预糊化淀粉(玉米)、红色氧化铁、碳酸氢钠、滑石、二氧化钛、黄色氧化铁等成分。

胶囊还可以包括:苯甲醇，黑氧化铁，对羟基苯甲酸丁酯，羧甲基纤维素钠，醋酸钙二钠，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，二氧化硅，十二烷基硫酸钠和丙酸钠。

缓释片中的非活性成分:微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、碳酸氢钾、聚维酮、硬脂酸镁、黄色氧化铁、二氧化钛和聚乙二醇8000。

迹象

迹象

对于因高胆固醇血症导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显著增加的个体，脂质改变药物治疗应该只是多危险因素干预的一个组成部分。当对限制饱和脂肪和胆固醇的饮食和其他非药物措施的反应不足时，药物治疗被认为是饮食的辅助手段。

高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)和混合性血脂异常

推荐LESCOL和LESCOL XL

  • 在原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常(Fredrickson IIa型和IIb型)患者中，作为饮食的辅助，降低总胆固醇(total - c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B (Apo B)水平升高，并增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。
  • 在月经初潮后至少一年，10-16岁，患有杂合性家族性高胆固醇血症的青春期男孩和女孩中，作为饮食的辅助来降低Total-C, LDL-C和Apo B水平。
    • LDL-C保持≥190 mg/dL或
    • LDL-C保持≥160 mg/dL，并且:
      • 有早发性心血管疾病或阳性家族史
      • 存在两种或两种以上其他心血管疾病危险因素

有高胆固醇血症或早发性心血管疾病家族史的儿科患者的NCEP胆固醇水平分类总结如下。

类别 Total-C (mg / dL) 低密度(mg / dL)
可接受的 < 170 < 110
边缘 170 - 199 110 - 129
高 ≥200 ≥130

在青春期接受氟伐他汀治疗的儿童在成年后应重新评估，并适当改变其降胆固醇方案以实现成人治疗目标。

心血管疾病的二级预防

临床上有明显冠心病的患者，LESCOL和LESCOL XL适用于:

  • 降低接受冠状动脉血管重建术的风险
  • 减缓冠状动脉粥样硬化的进展

使用限制

LESCOL和LESCOL XL均未在乳糜微粒、VLDL或IDL(即I、III、IV或V型高脂蛋白血症)升高为主要异常的情况下进行研究。

剂量

剂量和给药方法

一般给药信息

剂量范围: 20毫克至80毫克/天。

LESCOL/LESCOL XL可以单次口服，有或没有食物。

服用前不要打碎、压碎或咀嚼LESCOL XL片剂或打开LESCOL胶囊。

不要一次服用两粒lescol40毫克胶囊。

由于给定剂量的最大效果在4周内可见，因此此时应定期进行脂质测定，并根据患者对治疗的反应和既定的治疗指南调整剂量。

对于需要将LDL-C降低至目标≥25%的患者，推荐的起始剂量为40mg，每晚一次，80mg, LESCOL XL片一次，在一天中的任何时间单次给药，或者80mg，分次给药，40mg胶囊，每天两次。对于需要将LDL-C降低到目标< 25%的患者，可以使用20mg的起始剂量。

成人高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)和混合性血脂异常患者

成年患者可以开始使用LESCOL或LESCOL XL。LESCOL的推荐起始剂量是晚上一次40毫克胶囊，或每天两次一次40毫克胶囊。不要一次服用两粒lescol40毫克胶囊。

LESCOL XL的推荐起始剂量是一片80毫克片剂，在一天中的任何时间单次给药。

杂合子家族性高胆固醇血症患儿(10-16岁

推荐起始剂量为一粒20毫克的LESCOL胶囊。剂量调整，每日最大剂量为LESCOL胶囊40毫克，每日两次，或LESCOL XL片80毫克，每日一次，每隔6周服用一次。剂量应根据治疗目标进行个体化NCEP儿科小组指南和临床研究］1．

与环孢素一起使用

服用环孢素的患者，LESCOL的剂量不要超过20mg药物的相互作用]。

与氟康唑一起使用

服用氟康唑的患者，LESCOL的剂量不要超过20mg b.i.d药物的相互作用]。

如何提供

剂型及剂量

  • LESCOL 20mg胶囊为棕色和浅棕色，一半印有两次“”和“20”，另一半印有两次“LESCOL”和LESCOL®(氟伐他汀钠)标志。
  • LESCOL 40 mg胶囊是棕色和金色的，在一半和“LESCOL”和“LESCOL”上印有“”和“40”两次®(氟伐他汀钠)标志两次出现在胶囊的另一半。
  • LESCOL XL 80mg片剂为黄色圆形微双凸薄膜包衣片剂，片边呈斜角，一面刻有“LESCOL XL”字样，另一面刻有“80”字样。

储存和处理

LESCOL®氟伐他汀钠胶囊

20毫克

一半为棕色和浅棕色，两次印有“Logo”和“20”，另一半为“LESCOL”和LESCOL®(氟伐他汀钠)标志。

30瓶胶囊 ..............................国防委员会0078-0176-15
瓶100胶囊 ..............................国防委员会0078-0176-05

40毫克

一半为棕色和金色，两次印有“标志”和“40”，另一半为“LESCOL”，另一半为LESCOL®(氟伐他汀钠)标志。

30瓶胶囊 ..............................国防委员会0078-0234-15
瓶100胶囊 ..............................国防委员会0078-0234-05

LESCOL®XL(氟伐他汀钠)缓释片

80毫克

黄色，圆形，略双凸的薄膜包衣片剂，边缘呈斜面，一面刻有“LESCOL XL”，另一面刻有“80”。

瓶30片 ..............................国防委员会0078-0354-15
一瓶100年平板电脑 ..............................国防委员会0078-0354-05

储存和分配

保存在25°C(77°F);允许在15 -30°C(59 -86°F)范围内移动[见USP控制室温]。分配在一个紧密的容器。避光。

参考文献

1国家胆固醇教育计划(NCEP):儿童和青少年血液胆固醇水平专家小组报告的亮点。儿科。89(3):495 - 501。1992.

发行方:诺华制药公司。东汉诺威，新泽西07936。2012年2月修订

副作用

副作用

以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

  • 横纹肌溶解伴肌红蛋白尿、急性肾功能衰竭和肌病(包括肌炎)[见]警告和预防措施]。
  • 肝酶异常[见警告和预防措施]。

成人患者的临床研究经验

由于LESCOL/LESCOL XL的临床研究是在不同的研究人群和研究设计中进行的，LESCOL/LESCOL XL临床研究中观察到的不良反应频率不能直接与其他他汀类药物的临床研究进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应频率。

在用LESCOL治疗的2326例患者的LESCOL安慰剂对照临床试验数据库中1(年龄范围18-75岁，44%为女性，94%为白种人，4%为黑人，2%为其他种族)，中位治疗持续时间为24周，3.4%的LESCOL组患者和2.3%的安慰剂组患者因不良反应而停止治疗，无论因果关系如何。导致停药且发生率高于安慰剂的最常见不良反应是:转氨酶升高(0.8%)、上腹痛(0.3%)、消化不良(0.3%)、疲劳(0.2%)和腹泻(0.2%)。

在LESCOL XL对照临床试验数据库中，912名接受LESCOL XL治疗的患者(年龄范围21-87岁，52%为女性，91%为白种人，4%为黑人，5%为其他种族)，中位治疗持续时间为24周，3.9%的LESCOL XL患者因不良反应而停药，无论因果关系如何。导致停药的最常见不良反应是腹痛(0.7%)、腹泻(0.5%)、恶心(0.4%)、消化不良(0.4%)和胸痛(0.3%)。

在LESCOL和LESCOL XL对照研究中，不论因果关系如何，发生频率> 2%的临床相关不良经历包括:

表1:无论因果关系如何，在安慰剂对照试验中，接受LESCOL/LESCOL XL治疗的患者报告的临床不良事件> 2%，发生率高于安慰剂(占患者的%)

LESCOL1
N = 2326
（%）		 安慰剂1
N = 960
（%）		 LESCOL XL2
N = 912
（%）
肌肉骨骼 肌痛 5.0 4.5 3.8
关节炎 2.1 2.0 1.3.
关节病 NA NA 3.2
呼吸 鼻窦炎 2.6 1.9 3.5
支气管炎 1.8 1.0 2.6
胃肠 消化不良 7.9 3.2 3.5
腹泻 4.9 4.2 3.3
腹部疼痛 4.9 3.8 ３．７
恶心想吐 3.2 2.0 2.5
肠胃气胀 2.6 2.5 1.4
牙齿疾病 2.1 1.7 1.4
精神病学 失眠 2.7 1.4 0.8
泌尿生殖器的 尿路感染 1.6 1.1 2.7
杂项 头疼 8.9 7.8 4.7
流感样症状 5.1 5.7 7.1
意外创伤 5.1 4.8 4.2
乏力 2.7 2.3 1.6
过敏 2.3 2.2 1.0
1与安慰剂相比，LESCOL胶囊(每天20和40毫克，每天40毫克两次)的对照试验
2LESCOL XL 80 mg片剂与LESCOL胶囊对照试验

LESCOL干预预防研究

在LESCOL干预预防研究(LIPS)中，对1677例接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠心病患者进行了LESCOL 40mg，每日两次对心脏事件复发风险的影响评估。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，患者接受饮食/生活方式咨询和lescol40 mg (n=844)或安慰剂(n=833)治疗，每日两次，中位时间为3.9年临床研究]。

表2:在LIPS试验中，不论因果关系如何，接受LESCOL/LESCOL XL治疗的患者报告的临床不良事件≥2%，发生率高于安慰剂(%)。

LESCOL每日40毫克
N = 822
（%）		 安慰剂
N = 818
（%）
心脏疾病 心房纤颤 2.4 2.0
胃肠道功能紊乱 腹部疼痛 6.3 4.5
便秘 3.3 2.1
消化不良 4.5 4.0
胃疾病 2.7 2.1
恶心想吐 2.7 2.3
一般的疾病 乏力 4.7 3.8
水肿外围 4.4 2.9
感染和侵扰 支气管炎 2.3 2.0
鼻咽炎 2.8 2.1
肌肉骨骼和结缔组织疾病 关节痛 2.1 1.8
肌痛 2.2 1.6
四肢疼痛 4.1 2.7
神经系统紊乱 头晕 3.9 3.5
晕厥 2.4 2.2
呼吸系统疾病 呼吸困难劳累型 2.8 2.4
血管疾病 高血压 5.8 4.2
间歇性跛行 2.3 2.1

儿科患者临床研究经验

对于年龄< 18岁的患者，治疗期超过2年的疗效和安全性尚未进行研究。

在两项开放标签、非对照研究中，患有杂合性家族性高胆固醇血症的66名男孩和48名女孩(9-16岁，80%高加索人，19%其他[混合种族]，1%亚洲人)接受氟伐他汀钠治疗，作为LESCOL胶囊20mg - 40mg，每日两次，或LESCOL XL 80mg缓释片临床研究和特定人群使用]。

上市后经验

由于自发报告的不良反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。据报道，这类药物有以下影响。并非下面列出的所有效果都与氟伐他汀钠治疗有关。

肌肉骨骼:肌肉痉挛，肌痛，肌病，横纹肌溶解，关节痛，肌肉痉挛，肌肉无力，肌炎。

神经系统:某些脑神经功能障碍(包括味觉改变、眼外运动障碍、面部轻瘫)、震颤、头晕、眩晕、感觉异常、感觉不足、感觉不良、周围神经病变、周围神经麻痹。

很少有与他汀类药物使用相关的认知障碍(如记忆丧失、健忘、健忘症、记忆障碍、混乱)的上市后报告。所有他汀类药物都有这些认知问题的报道。这些报告一般不严重，停药后是可逆的，症状发作时间(1天到几年)和症状消退时间(中位数为3周)不等。

精神:焦虑，失眠，抑郁，精神障碍

过敏反应:有以下一种或多种症状的明显超敏综合征已被报道得很少:过敏反应，血管性水肿，红斑狼疮样综合征，风湿性多肌痛，血管炎，紫癜，血小板减少，白细胞减少，溶血性贫血，ANA阳性，ESR(红细胞沉降率)增加，嗜酸性粒细胞增多，关节炎，关节痛，荨麻疹，虚弱，光敏反应，发热，寒战，潮红，不适，呼吸困难，中毒性表皮坏死松解，多形性红斑，包括史蒂文斯-约翰逊综合征。

胃肠道:胰腺炎、肝炎(包括慢性活动性肝炎)、胆汁淤积性黄疸、肝脏脂肪改变、肝硬化、暴发性肝坏死、肝癌、厌食、呕吐、致死性和非致死性肝功能衰竭。

皮肤:皮疹、皮炎，包括大疱性皮炎、湿疹、脱发、瘙痒、各种皮肤变化(如结节、变色、皮肤/粘膜干燥、头发/指甲变化)。

生殖:男性乳房发育，性欲减退，勃起功能障碍。

眼睛:白内障进展(晶状体混浊)，眼麻痹。

实验室异常:转氨酶、碱性磷酸酶、γ -谷氨酰转肽酶和胆红素升高;甲状腺功能异常。

药物的相互作用

药物的相互作用

环孢霉素

环孢素联合用药增加氟伐他汀暴露量。因此，在服用环孢素的患者中，治疗应限于lescol20mg，每日两次[见]警告和预防措施和临床药理学]。

氟康唑

氟伐他汀40mg单次给药氟康唑预处理4天的健康志愿者导致氟伐他汀暴露量增加。因此，在服用氟康唑的患者中，治疗应限于lescol20mg，每日两次[见]临床药理学]。

二甲苯氧庚酸

由于HMG-CoA还原酶抑制剂与吉非罗齐同时使用时肌病/横纹肌溶解的风险增加，应避免与吉非罗齐同时使用LESCOL/LESCOL XL。

另一类

由于已知在使用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间，同时使用其他贝特类药物会增加肌病的风险，LESCOL/LESCOL XL在与其他贝特类药物同时使用时应谨慎使用警告和预防措施和临床药理学]。

烟酸

当LESCOL与降脂剂量(≥1 g/天)烟酸联合使用时，骨骼肌效应的风险可能会增加;在这种情况下应考虑减少LESCOL的剂量[见]警告和预防措施]。

格列本脲

氟伐他汀和格列本脲的同时使用增加了格列本脲的暴露量。同时接受格列本脲和氟伐他汀治疗的患者应继续适当监测[见]临床药理学]。

苯妥英

氟伐他汀和苯妥英的同时使用增加了苯妥英的暴露量。当开始氟伐他汀治疗或氟伐他汀剂量改变时，应继续对患者进行适当监测[见]临床药理学]。

华法令阻凝剂

在服用香豆素抗凝剂同时服用其他HMG-CoA还原酶抑制剂的患者中，有出血和凝血酶原时间增加的报道。因此，接受华法林型抗凝剂治疗的患者在开始使用氟伐他汀钠或改变氟伐他汀钠剂量时，应密切监测凝血酶原时间。

秋水仙碱

有报道称氟伐他汀与秋水仙碱合用可引起肌病，包括横纹肌溶解，当氟伐他汀与秋水仙碱合用时应谨慎。

警告和注意事项

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

骨骼肌

LESCOL/LESCOL XL和其他同类药物已报道横纹肌溶解伴肌红蛋白尿急性肾功能衰竭。

有肌病易感因素的患者应谨慎使用LESCOL/LESCOL XL。这些因素包括高龄(> 65岁)、肾功能损害和治疗不充分的甲状腺功能减退。

他汀类药物并发环孢素、红霉素、贝特类或烟酸时，肌病和/或横纹肌溶解的风险增加。在一项涉及74例患者的临床试验中，未观察到肌病，这些患者接受LESCOL/LESCOL XL和烟酸联合治疗。在上市后同时给予LESCOL/LESCOL XL和秋水仙碱治疗期间，曾报道过孤立的肌病病例。没有关于LESCOL/LESCOL XL与秋水仙碱之间药代动力学相互作用的信息。

在接受lescoll治疗的患者中也有无并发症的肌痛的报道不良反应]。在临床试验中，在接受LESCOL治疗的患者中很少观察到无并发症的肌痛，其发生率与安慰剂没有区别。肌病，定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时CPK值增加到正常上限的10倍以上，在氟伐他汀临床试验中< 0.1%。任何出现弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力和/或CPK明显升高的患者都应考虑肌病。应建议患者及时报告原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发烧时。

如果发生CPK水平明显升高或诊断或怀疑肌病，LESCOL/LESCOL XL治疗应停止。LESCOL/LESCOL XL治疗也应暂时停止在任何患者经历急性或严重的状况，诱发继发于横纹肌溶解肾功能衰竭的发展，如败血症;低血压;大手术;创伤;严重的代谢、内分泌或电解质紊乱;或者不受控制的癫痫。

肝酶

HMG-CoA还原酶抑制剂(包括LESCOL/LESCOL XL)已报道血清转氨酶(天冬氨酸转氨酶[AST]/血清谷草转氨酶，或丙氨酸转氨酶[ALT]/血清谷丙转氨酶)升高。在大多数情况下，升高是短暂的，在继续治疗或短暂中断治疗后消退或改善。

在全球试验中，约1.1%接受LESCOL胶囊治疗的患者出现了与剂量相关的血清转氨酶水平持续升高，超过正常上限的3倍。其中14名患者(0.6%)停止了治疗。在所有临床试验中，共有33/2969例患者(1.1%)出现持续转氨酶升高，平均LESCOL暴露时间约为71.2周;其中19例(0.6%)停药。大多数有这些异常生化结果的患者是无症状的。

在使用LESCOL胶囊的所有安慰剂对照研究的汇总分析中，持续转氨酶升高(> 3倍于连续两次每周测量的正常[ULN]上限)分别发生在每日剂量为20,40和80mg(每日两次滴定至40mg) LESCOL胶囊的患者中，分别为0.2%，1.5%和2.7%。91%的持续性肝功能检查异常病例(22例患者中的20例)发生在治疗的12周内，并且在所有持续性肝功能检查异常的患者中，在基线或第8周时存在肝功能检查异常。

在24周对照试验的汇总分析中，持续转氨酶升高发生率分别为1.9%、1.8%和4.9%，分别为LESCOL XL 80 mg、LESCOL 40 mg和LESCOL 40 mg，每日两次。在16例接受LESCOL XL治疗的患者中，有13例在开始使用LESCOL XL 80mg治疗的12周内出现异常。

建议在开始使用LESCOL/LESCOL XL之前进行肝酶检测，如果出现肝损伤的体征或症状。

很少有服用他汀类药物(包括氟伐他汀)患者致死性和非致死性肝衰竭的上市后报告。如果在LESCOL/LESCOL XL治疗期间出现严重肝损伤并伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即中断治疗。如果没有发现其他病因，则不要重新启动LESCOL/LESCOL XL。

在非常罕见的情况下，可能与药物有关的肝炎被观察到，在停止治疗后解决。1活动性肝病或不明原因的血清转氨酶升高是使用LESCOL和LESCOL XL的禁忌症禁忌症。有肝脏疾病史或大量饮酒史的患者使用LESCOL时应谨慎临床药理学]。应密切监测这类患者。

内分泌的影响

HMG-CoA还原酶抑制剂(包括LESCOL/LESCOL XL)可导致HbA1c和空腹血糖水平升高。

他汀类药物干扰胆固醇合成，降低循环胆固醇水平，因此，理论上可能会抑制肾上腺或性腺类固醇激素的产生。

LESCOL/LESCOL XL对非受刺激的皮质醇水平没有影响，并且通过测量促甲状腺激素(TSH)对甲状腺代谢没有影响。在治疗组中，血清总睾酮略有下降，但黄体生成素未出现相应的升高，这表明观察结果不是由于睾酮产生的直接影响。对男性卵泡刺激素没有影响。由于迄今为止研究的绝经前女性数量有限，因此无法得出关于LESCOL/LESCOL XL对女性性激素影响的结论。

两项临床研究表明，每日服用氟伐他汀剂量达80mg，持续24至28周，对肾上腺对ACTH刺激的反应没有影响。一项临床研究评估了LESCOL对HCG刺激性腺反应的影响，剂量为每日80毫克，持续28周。尽管与基线相比，80 mg组的平均总睾酮反应显著降低(p < 0.05)，但与接受40 mg LESCOL或安慰剂组相比，其变化并不显著。

使用LESCOL/LESCOL XL治疗的患者出现内分泌功能障碍的临床证据时，应进行适当的评估。如果正在服用其他药物(如酮康唑、螺内酯、西咪替丁)的患者同时服用用于降低胆固醇水平的他汀类药物或其他药物，可能会降低内源性类固醇激素水平，则应谨慎。

中枢神经系统毒性

中枢神经系统的影响，如活动减少、失调、翻正反射丧失和上下垂，在以下动物研究中可见:18个月的小鼠致癌性研究，50 mg/kg/天，6个月的狗研究，36 mg/kg/天，6个月的仓鼠研究，40 mg/kg/天，以及在大鼠和仓鼠(50 mg/kg)，兔子(300 mg/kg)和小鼠(1500 mg/kg)的急性高剂量研究。在急性高剂量研究中，中枢神经系统毒性的特征是(小鼠)在5000mg /kg剂量下脊髓腹侧白色柱出现明显空泡化，(大鼠)在1500mg /kg剂量下脊髓腹侧束和坐骨神经的髓鞘纤维出现水肿并分离。在48 mg/kg/天治疗5周后死亡的狗髓质中观察到以轴周空泡化为特征的中枢神经系统毒性;当剂量水平降低到36mg /kg/天时，其余的狗没有观察到这一发现。CNS血管病变，以血管周围出血、水肿和血管周围间隙的单核细胞浸润为特征，已在使用同类药物治疗的犬中观察到。氟伐他汀在小鼠(剂量高达350 mg/kg/天)、大鼠(剂量高达24 mg/kg/天)或狗(剂量高达16 mg/kg/天)中慢性治疗2年后未观察到中枢神经系统病变。

1、8和16 mg/kg/天治疗2年后，狗的晶状体中出现了突出的双侧后Y缝合线。

患者咨询信息

患者信息

服用LESCOL/LESCOL XL的患者应被告知，高胆固醇是一种慢性疾病，他们应坚持服药，同时遵守国家胆固醇教育计划(NCEP)推荐的饮食、定期锻炼计划和定期空腹血脂测试，以确定目标的实现。

应告知患者不应与LESCOL/LESCOL XL同时服用的物质(见警告和注意事项)。还应建议患者告知其他医疗保健专业人员，他们正在服用LESCOL/LESCOL XL。

肌肉疼痛

开始使用LESCOL/LESCOL XL治疗的患者应被告知发生肌病的风险，并被告知立即报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是如果伴有不适或发烧。

肝酶

建议在开始使用LESCOL/LESCOL XL之前进行肝酶试验，如果出现肝损伤的体征或症状。应建议所有接受LESCOL/LESCOL XL治疗的患者及时报告任何可能表明肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿色深或黄疸。

怀孕

在使用LESCOL/LESCOL XL时，应建议育龄妇女使用有效的避孕方法来预防怀孕。与您的患者讨论未来的怀孕计划，并讨论何时停止服用LESCOL/LESCOL XL，如果他们正在尝试怀孕。患者应被告知，如果他们怀孕了，他们应该停止服用LESCOL/LESCOL XL，并打电话给他们的医疗保健专业人员。

母乳喂养

母乳喂养的女性不应该使用LESCOL/LESCOL XL。患有脂质紊乱并正在母乳喂养的患者应建议与其医疗保健专业人员讨论这些选择。

临床前毒理学

致癌、诱变、生育障碍

对大鼠进行了为期2年的研究，剂量水平为6、9和18-24 mg/kg/天(1年后逐步增加)。这些治疗水平表明，口服40mg剂量后，血浆药物水平大约是人平均血浆药物浓度的9倍、13倍和26-35倍。24 mg/kg/天剂量水平下，前胃鳞状乳头状瘤和1例前胃癌的低发病率被认为反映了氟伐他汀钠直接接触引起的长期增生，而不是药物的全身效应。此外，18-24 mg/kg/天剂量的男性甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌的发病率增加。氟伐他汀钠增加雄性大鼠甲状腺滤泡细胞肿瘤的发生率似乎与其他HMG-CoA还原酶抑制剂的发现一致。与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相比，未观察到肝腺瘤或癌。

在0.3、15和30 mg/kg/天剂量水平的小鼠中进行的致癌性研究显示，与大鼠一样，在30 mg/kg/天剂量水平下，雄性和雌性前胃鳞状细胞乳头状瘤的发生率显著增加，而在15 mg/kg/天剂量水平下，雌性增加。这些治疗水平代表的血浆药物水平约为口服40mg剂量后人平均血浆药物浓度的0.05、2和7倍。

在以下研究中，无论是否有大鼠肝脏代谢激活，在体外均未观察到致突变性的证据:使用鼠伤寒沙门菌或大肠杆菌突变菌株进行微生物诱变原试验;BALB/3T3细胞恶性转化试验;大鼠原代肝细胞的非预定DNA合成;中国仓鼠V79细胞染色体畸变;HGPRT V79中国仓鼠细胞。此外，在大鼠或小鼠微核试验中均未发现体内突变性的证据。

在一项对大鼠的研究中，雌性剂量为0.6、2和6 mg/kg/天，雄性剂量为2、10和20 mg/kg/天，氟伐他汀钠对生育能力或生殖性能没有不利影响。

20 mg/kg/天(约为人类40 mg日剂量的3倍，以表面积计，mg/m²)治疗3个月后，仓鼠的精囊和睾丸很小。睾丸内可见小管变性、曲霉发生及精囊小囊炎。在以18 mg/kg/天的剂量治疗2年的大鼠中也出现了精囊囊炎和睾丸水肿(大约是每日剂量40 mg时达到的人类Cmax的4倍)。

氟伐他汀钠在大鼠剂量为12mg /kg/天和家兔剂量为10mg /kg/天时产生骨骼发育延迟。在36 mg/kg的剂量下，大鼠胸椎排列不整，产生母体毒性。这些剂量导致按mg/m计算的40 mg人暴露量的2倍(大鼠12 mg/kg)或5倍(家兔10 mg/kg)2表面积。在一项研究中，雌性大鼠在妊娠晚期以12和24 mg/kg/天的剂量服用，结果导致产妇在足月或近期和产后死亡。此外，胎儿和新生儿的死亡率也很明显。2 mg/kg/天对胎儿和胎儿无影响。第二项研究在2、6、12和24 mg/kg/天水平下证实了第一项研究的结果，即新生儿死亡率从6 mg/kg开始。改良的III段研究在12或24 mg/kg/天的剂量水平下进行，同时或不同时补充甲羟戊酸，甲羟戊酸是HMG-CoA还原酶的产物，对胆固醇的生物合成至关重要。同时给予甲羟戊酸完全可以防止产妇和新生儿死亡，但不能防止产后第0天和第7天24 mg/kg的幼崽体重过低。

特定人群使用

怀孕

妊娠X类

LESCOL/LESCOL XL禁忌用于怀孕或可能怀孕的妇女禁忌症]。

降脂药物在怀孕期间是禁忌的，因为胆固醇和胆固醇衍生物是胎儿正常发育所需要的。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酯升高。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症治疗的长期结果影响不大

在怀孕期间使用LESCOL/LESCOL XL没有充分和良好的对照研究。罕见的先天性异常报告已收到后宫内暴露于其他他汀类药物。在回顾中2在大约100名接受其他他汀类药物治疗的孕妇中，先天性异常、自然流产和胎儿死亡/死产的发生率没有超过一般人群的预期率。病例数量仅足以排除先天性异常比背景发生率增加3- 4倍的情况。在89%的前瞻性随访妊娠中，药物治疗在妊娠前开始，并在妊娠早期确定妊娠时的某个时间点停止。

对大鼠和家兔进行的氟伐他汀致畸学研究显示，高剂量的氟伐他汀对母体有毒性，但没有证据表明存在胚胎毒性或致畸潜力[见]临床毒理学]。

LESCOL或LESCOL XL只有在这些患者极不可能怀孕并已被告知潜在危害的情况下，才应该给有生育能力的妇女使用。如果妇女在服用LESCOL或LESCOL XL期间怀孕，应停药，并再次告知患者对胎儿的潜在危害。

哺乳期妇女

根据动物数据，氟伐他汀以2:1的比例存在于母乳中(奶:血浆)。由于哺乳期婴儿可能发生严重不良反应，哺乳期妇女不应服用LESCOL或LESCOL XL[见]禁忌症]。

儿童使用

LESCOL和LESCOL XL治疗9-16岁杂合子家族性高胆固醇血症的儿童和青少年患者的安全性和有效性已经在为期两年的开放标签、非对照临床试验中进行了评估。观察到的最常见不良事件是流感和感染。在这些有限的非对照研究中，对青春期男孩的生长或性成熟或女孩的月经周期长度没有可检测到的影响[见]临床研究，不良反应和剂量和给药方法]。在接受LESCOL治疗期间，应向青春期女性提供有关适当避孕方法的咨询[见]禁忌症]。

老年使用

氟伐他汀暴露在非老年人群和老年人群(年龄≥65岁)之间无显著差异[见]临床药理学]。由于高龄(> 65岁)是肌病的易感因素，老年人应谨慎使用LESCOL/LESCOL XL。

肝损伤

LESCOL和LESCOL XL禁忌用于有活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者临床药理学]。

肾功能损害

轻中度肾功能损害的剂量调整是没有必要的。氟伐他汀在严重肾功能损害患者中的剂量大于40mg尚未进行研究;因此，在用高剂量治疗这类患者时应谨慎临床药理学]。

参考文献

1.国家胆固醇教育计划(NCEP):儿童和青少年血液胆固醇水平专家小组报告的亮点。儿科。89(3):495 - 501.1992。

2.陈建军，陈建军，陈建军，陈建军，陈建军。妊娠期洛伐他汀和辛伐他汀暴露的临床研究进展，中国医学杂志，10(6):439-446,1996。

过量

过量

迄今为止，有关氟伐他汀过量的经验有限。如果发生过量，应在实验室监测下对症治疗，并应根据需要采取支持措施。氟伐他汀钠及其代谢物在人体内的透析性目前尚不清楚[见]警告和预防措施]。

在儿科人群中，有报告称氟伐他汀钠在儿童中过量使用，包括一名2岁和另一名3岁的儿童，这两名儿童都可能摄入了氟伐他汀钠。可摄入的氟伐他汀钠最大剂量为80毫克(4 × 20毫克胶囊)。两名儿童均因吐根引起呕吐，且未见胶囊呕吐。两个孩子都没有出现任何不良症状，而且都没有问题地从事故中恢复过来。

在上市后的经验中，曾有3岁以下婴儿意外摄入莱斯科尔片剂的报告。在一个病例中，血清CPK值升高。有报道称，青少年有意过量服用，并发肝酶升高、惊厥和肠胃炎/呕吐/腹泻。一例故意过量自杀企图在一个15岁的女性报告摄入2800毫克莱斯科尔XL肝酶升高。

禁忌症

禁忌症

对本药物任何成分过敏

LESCOL和LESCOL XL是对该药任何成分过敏的患者的禁忌症。

活动性肝病

LESCOL和LESCOL XL禁忌用于有活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者警告和预防措施]。

怀孕

LESCOL和LESCOL XL是怀孕或可能怀孕的妇女的禁忌症。正常妊娠期间血清胆固醇和甘油三酯增加，胆固醇或胆固醇衍生物对胎儿发育至关重要。LESCOL和LESCOL XL在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期间停用降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响不大。

LESCOL和LESCOL XL仅应在育龄妇女极不可能怀孕并已被告知潜在危害的情况下使用。如果患者在服用该药期间怀孕，LESCOL和LESCOL XL应停用，并告知患者对胎儿的潜在危害特定人群使用]。

哺乳期妇女

氟伐他汀可分泌到动物的母乳中，由于HMG-CoA还原酶抑制剂有可能对哺乳婴儿造成严重的不良反应，应建议需要LESCOL或LESCOL XL治疗的妇女不要母乳喂养婴儿[见]特定人群使用]。

临床药理学

临床药理学

作用机制

LESCOL是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a (HMG-CoA)转化为甲戊酸盐的限速酶，甲戊酸盐是包括胆固醇在内的固醇的前体。抑制胆固醇的生物合成可降低肝细胞中的胆固醇，从而刺激LDL受体的合成，从而增加LDL颗粒的摄取。这些生化过程的最终结果是血浆胆固醇浓度的降低。

药物动力学

吸收

口服胶囊后，氟伐他汀在不到1小时内达到峰值浓度。给药10mg后绝对生物利用度为24%(范围9%-50%)。

在稳定状态下，与晚餐后4小时服用氟伐他汀相比，晚餐时服用氟伐他汀可使Cmax降低50%，AUC降低11%，tmax增加两倍以上。两种药物的降脂效果无显著差异。在单次或多次剂量超过20mg后，氟伐他汀表现出饱和的首过代谢，导致超过剂量比例的血浆氟伐他汀浓度。

氟伐他汀作为LESCOL XL 80mg片剂在禁食条件下，低脂餐后约3小时或低脂餐后2.5小时达到峰值浓度。与空腹给药的LESCOL速释胶囊相比，XL片的平均相对生物利用度约为29%(范围:9%-66%)。高脂肪膳食延迟了吸收(Tmax: 6h)，并使XL片的生物利用度提高了约50%。然而，高脂肪餐后LESCOL XL的最大浓度低于40mg LESCOL胶囊单次剂量或每日两次剂量后的峰值浓度。

分布

氟伐他汀98%与血浆蛋白结合。平均分布体积(VDss)估计为0.35 L/kg。在治疗浓度下，氟伐他汀的蛋白质结合不受华法林、水杨酸和格列本脲的影响。

新陈代谢

氟伐他汀在肝脏中代谢，主要通过吲哚环在5和6位的羟基化。侧链的n -脱烷基和β -氧化也会发生。羟基代谢物有一定的药理活性，但不能在血液中循环。氟伐他汀有两个对映体。氟伐他汀的两种对映体以相似的方式代谢。

在体外数据表明氟伐他汀代谢涉及多种细胞色素P450 (CYP)同工酶。CYP2C9同工酶主要参与氟伐他汀的代谢(约75%)，而CYP2C8和CYP3A4同工酶参与的程度要小得多，分别约为5%和20%。

排泄

口服氟伐他汀后，主要(约90%)作为代谢物随粪便排出，只有不到2%以不变药物形式存在。大约5%的放射性标记口服剂量从尿液中回收。氟伐他汀的消除半衰期(1 / 2)约为3小时。

特定的人群

肾功能损害

在中度至重度肾功能损害患者(CLCr 10- 40ml /min)中，与健康志愿者相比，单剂量40mg氟伐他汀后AUC和Cmax增加了约1.2倍。在接受血液透析的终末期肾病患者中，AUC增加了约1.5倍。LESCOL XL未在肾功能损害患者中进行评估。然而，服用LESCOL XL后的全身暴露低于服用40mg速释胶囊后的暴露。

肝损伤

在肝硬化肝功能损害患者中，氟伐他汀单次40mg给药后，AUC和Cmax比健康受试者增加约2.5倍。氟伐他汀两种异构体在肝功能损害患者中的对映体比例与在健康受试者中观察到的相当。

老年

年龄> 65岁的患者与21 ~ 49岁的患者相比，氟伐他汀的血浆水平无显著差异。

性别

在一项评估年龄和性别对氟伐他汀药代动力学影响的研究中，氟伐他汀暴露在男性和女性之间没有显著差异，除了年轻女性和年轻男性(21-49岁)之间，其中女性的AUC增加了约30%。根据体重调整后，所看到的差异减小了。对于LESCOL XL，在禁食和高脂肪膳食喂养条件下，女性的AUC分别比男性增加67%和77%。

儿科

儿科人群的药代动力学数据不可用。

药物之间相互作用

涉及吉非罗齐、烟酸、伊曲康唑、红霉素、托布丁胺或氯吡格雷共给药的药物-药物相互作用研究数据表明，氟伐他汀与这些药物中的任何一种共给药时，氟伐他汀的PK配置没有显著改变。

下面列出的药物相互作用信息来自使用LESCOL的研究。LESCOL XL片剂还没有进行过类似的研究。

表3:联合用药对氟伐他汀全身暴露的影响

共同给药和给药方案 Fluvastatin
剂量(mg) * AUC的变化** Cmax **的变化
环孢素-稳定剂量(b.i.d，)† 每天20毫克，连续14周 ↑90% ↑30%
氟康唑400mg QD，每日1200mg，每日2-4† 40 mg QD ↑84% ↑44%
降胆胺，每天8克 每次20毫克，餐后4小时服用，外加消胆胺 ↓51% ↓83%
利福平600毫克，每日一次，连用6天 20mg QD ↓53% ↓42%
西米替丁每日400 mg，连用5天，第6天每日一次 20mg QD ↑30% ↑40%
雷尼替丁每日150毫克，连用5天，第6天每日一次 20mg QD ↑10% ↑50%
奥美拉唑40mg，每日一次，连用6天 20mg QD ↑20% ↑37%
苯妥英300毫克，每日一次 每天40毫克，连续5天 ↑40% ↑27%
心得安，每天40毫克，服用3.5天 40 mg QD ↓5% 没有变化
地高辛0.1 - 0.5 mg, QD, 3周 40 mg QD 没有变化 ↑11%
双氯芬酸25mg QD 每次40毫克，连用8天 ↑50% ↑80%
格列本脲5 - 20毫克，每日服用22天 每日40毫克，连用14天 ↓51% ↑44%
*单次剂量，除非另有说明
**平均比率(有/没有共给药，无变化= 1倍)或百分比变化(有/没有共给药，无变化= 0%);“↑”和“↓”分别表示暴露量增加和减少。
†被认为具有临床意义[见剂量和给药方法和药物的相互作用］

来自氟伐他汀与吉非纤维齐、托布丁胺或洛沙坦联合用药的药物-药物相互作用研究的数据表明，与氟伐他汀联合用药时，吉非纤维齐、托布丁胺或洛沙坦的PK配置均未发生显著改变。

表4:氟伐他汀联合给药对全身其他药物暴露的影响

氟伐他汀给药方案 流行性流感减毒活疫苗药物
名称及剂量(mg)* AUC的变化* Cmax*的变化
每次40毫克，连续5天 苯妥英300毫克QDf ↑20% ↑5%
每天40毫克，连续21天 格列本脲5 - 20mg，每日22天 ↑70% ↑50%
每次40毫克，连用8天 双氯芬酸25mg QD ↑25% ↑60%
每次40毫克，连用8天 华法林30毫克，每日一次 S-warfarin:↑7%
华法林:无变化		 s -华法林:↑10%
r -华法林:↑6%
*单次剂量，除非另有说明
**平均比率(有/没有共给药，无变化= 1倍)或百分比变化(有/没有共给药，无变化= 0%);“↑”和“↓”分别表示暴露量增加和减少。
†被认为具有临床意义[见剂量和给药方法和药物的相互作用］

临床研究

高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)和混合性血脂异常

在12项安慰剂对照研究中高胆固醇血症和混合血脂异常研究中，1621例患者接受LESCOL治疗，每日剂量分别为20mg、40mg和80mg (40mg每日两次)，持续时间至少6周(表5)。治疗24周后，LESCOL治疗导致血浆显著减少低密度脂蛋白c, TC, TG和载脂蛋白B与安慰剂相比，并与高密度脂蛋白-C在整个剂量范围内。

LESCOL XL已在5项针对原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常患者的对照研究中进行了研究。LESCOL XL在持续4至26周的试验中给予900多名患者。在其中最大的三项研究中，每日给药80 mg的LESCOL XL可显著降低Total-C、LDL-C、TG和载脂蛋白B，并导致HDL-C升高(表5)。

在基线血浆TG水平≥200mg /dL和< 400mg /dL定义的原发性混合性血脂异常患者中，LESCOL/LESCOL XL治疗可显著降低Total-C、LDL-C、TG和Apo B，并可变地增加HDL-C(表5)。

表5:从基线到第24周终点脂质参数变化的中位数百分比——所有安慰剂对照研究(LESCOL)和主动对照试验(LESCOL XL)

剂量 总胆固醇 TG 低密度脂蛋白 Apo B 高密度脂蛋白
N %Δ N %Δ N %Δ N %Δ N %Δ
所有的病人
LESCOL 20毫克1 747 -17年 747 -12年 747 -22年 114 -19年 747 3.
LESCOL 40毫克1 748 -19年 748 -14年 748 -25年 125 -18年 748 4
LESCOL 40毫克，每日两次1 257 -27年 257 -18年 257 -36年 232 -28年 257 6
LESCOL XL 80毫克2 750 -25年 750 -19年 748 -35年 745 -27年 750 7
基线TG≥200mg /dL
LESCOL 20毫克1 148 -16年 148 -17年 148 -22年 23 -19年 148 6
LESCOL 40毫克1 179 -18年 179 -20年 179 -24年 47 -18年 179 7
LESCOL 40毫克，每日两次1 76 -27年 76 -23年 76 -35年 69 -28年 76 9
LESCOL XL 80毫克2 239 -25年 239 -25年 237 -33年 235 -27年 239 11
1LESCOL的数据来自12个安慰剂对照试验
2LESCOL XL 80mg片剂的数据来自三个24周的对照试验

儿科患者的杂合子家族性高胆固醇血症

LESCOL在两项开放标签、非对照、剂量滴定研究中进行了研究。第一项研究招募了29名年龄在9-12岁的青春期前男孩，他们的LDL-C水平大于90个百分位数，父母中有一人患有原发性高胆固醇血症，并且有早发性缺血性心脏病或肌腱黄瘤家族史。平均基线LDL-C为226 mg/dL(范围:137-354 mg/dL)。所有患者开始服用每日20毫克的LESCOL胶囊，每6周调整剂量至每日40毫克，然后每日80毫克(每日40毫克)，以达到LDL-C在96.7 - 123.7毫克/分升之间的目标。在第2年进行终点分析。LESCOL使血浆中Total-C和LDL-C水平分别降低21%和27%。平均LDL-C达到161 mg/dL(范围:74-336 mg/dL)。

第二项研究招募了85名年龄在10至16岁的男性和女性患者，他们的LDL-C > 190 mg/dL或LDL-C > 160 mg/dL以及冠心病的一个或多个危险因素，或LDL-C > 160 mg/dL并证实存在ldl受体缺陷。平均基线LDL-C为225 mg/dL(范围:148-343 mg/dL)。所有患者开始服用每日20mg的lescol胶囊，每6周调整剂量至每日40mg，然后每日80mg (lescol80mg XL片)，以达到LDL-C < 130mg /dL的目标。在第114周进行终点分析。LESCOL使血浆中Total-C和LDL-C水平分别降低22%和28%。平均LDL-C达到159 mg/dL(范围:90-295 mg/dL)。

两项研究中的大多数患者(第一项研究为83%，第二项研究为89%)均滴定至最大日剂量80mg。在研究终点，两项研究中26% - 30%的患者达到了LDL-C < 130 mg/dL的目标。儿童期LESCOL或LESCOL XL治疗降低成年期发病率和死亡率的长期疗效尚未确定。

心血管疾病的二级预防

在LESCOL干预预防研究(LIPS)中，对1677例接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠心病患者(从PCI到随机化的平均时间=3天)进行了评估，每天两次给药LESCOL 40mg对心脏事件复发风险的影响(心脏性死亡、非致死性心肌梗死或血运重建的时间)。在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，患者接受饮食/生活方式咨询和lescol40 mg (n=844)或安慰剂(n=833)治疗，每日两次，中位时间为3.9年。研究人群中84%为男性，98%为白种人，37% > 65岁。平均基线脂质浓度为:总胆固醇201毫克/分升，LDL-C 132毫克/分升，甘油三酯70毫克/分升，HDL-C 39毫克/分升。

LESCOL显著降低了22%的心脏事件复发风险(图1)(p=0.013, LESCOL组181例患者对安慰剂组222例患者)。血管重建术构成了大多数初始复发性心脏事件(LESCOL组143例，安慰剂组171例)。在> 65岁的患者中观察到一致的风险降低趋势。

图1:主要终点-复发性心脏事件(心源性死亡、非致死性心肌梗死或血运重建术)(ITT人群)

主要终点-心脏事件复发-说明

LESCOL干预预防研究的结果数据见图2。排除初始手术后6个月内发生的涉及原始器械部位的血运重建术(CABG和重复PCI)后，LESCOL治疗与晚期血运重建术风险降低32% (p=0.002)相关(CABG或PCI发生在初始手术后> 6个月的原始部位，或发生在其他部位)。

图2:LESCOL®干预预防研究-主要和次要终点

干预预防研究-主要和次要终点-说明

在脂蛋白和冠状动脉粥样硬化研究(LCAS)中，通过定量冠状动脉造影(QCA)对冠心病和轻中度高胆固醇血症(基线LDL-C范围115-190 mg/dL)患者评估LESCOL治疗对冠状动脉粥样硬化的影响。在这项随机双盲安慰剂对照试验中，429名患者接受常规措施(第1步AHA饮食)和lescol40mg /天或安慰剂治疗。为了给基线LDL-C水平≥160mg /dL接受安慰剂治疗的患者提供治疗，在第12周后，研究中所有基线LDL-C值≥160mg /dL的患者(25%的研究人群中存在)加入了胆固醇胺辅助治疗。在基线和2.5年对340例(79%)血管造影可评估的患者进行定量冠状动脉造影评估。

与安慰剂相比，LESCOL显著减缓了冠状动脉粥样硬化的进展，这是通过患者内每个病变的最小管腔直径(MLD)变化、主要终点(图3)、直径狭窄百分比(图4)和新病变的形成来衡量的(氟伐他汀患者占13%，安慰剂患者占22%)。在所有氟伐他汀患者和所有安慰剂患者之间，在确定进展、确定消退、混合或无变化三类患者的分布中，发现赞成LESCOL的显著差异。有益的血管造影结果(MLD的变化)与患者的性别无关，并且在基线LDL-C水平范围内是一致的。

图3:最小管腔直径(mm)的变化

最小流明直径的变化-插图

图4:内径狭窄百分比的变化

直径狭窄%的变化-图示

用药指南

患者信息

LESCOL®
(氟伐他汀钠)胶囊20毫克，40毫克

Lescol®xl
氟伐他汀钠缓释片80mg

在使用LESCOL或LESCOL XL之前，您必须阅读并遵循所有说明。

每次您或您的家庭成员获得LESCOL或LESCOL XL时，请阅读患者信息。可能会有新的消息。此患者信息不能代替与您的医生讨论您的医疗状况或治疗。如果您对LESCOL或LESCOL XL有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

LESCOL和LESCOL XL是什么?

LESCOL和LESCOL XL是处方药他汀类药物降低血液中的胆固醇。它们能降低“坏”胆固醇甘油三酸酯在你的血液里。它们也可以提高你的“好”胆固醇。

LESCOL和LESCOL XL适用于那些仅靠运动和低脂饮食不能充分降低胆固醇的人。

LESCOL和LESCOL XL可用于以下患者心脏病（冠状动脉疾病):

  • 降低心脏问题的几率，因为心脏问题需要通过手术来恢复血液流向心脏。
  • 减缓心脏动脉中过多胆固醇的积聚。

用LESCOL或LESCOL XL治疗并没有显示可以预防心脏病发作或中风．

LESCOL和LESCOL XL具有相同的活性成分氟伐他汀。然而，LESCOL是一种胶囊，每天服用一到两次，LESCOL XL是一种缓释片剂，每天只服用一次。

谁不应该服用LESCOL或LESCOL XL?

不要服用LESCOL或LESCOL XL，如果你:

  • 怀孕或认为自己可能怀孕，或正计划怀孕。LESCOL和LESCOL XL可能会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了，停止服用LESCOL或LESCOL XL，并立即打电话给你的医生。
  • 是母乳喂养。LESCOL和LESCOL XL可以进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝
  • 有肝脏问题
  • 对LESCOL或LESCOL XL或其任何成分过敏。LESCOL和LESCOL XL的有效成分是氟伐他汀。关于LESCOL和LESCOL XL的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

LESCOL和LESCOL XL尚未在9岁以下儿童中进行研究。

在服用LESCOL或LESCOL XL之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:

  • 肌肉疼痛或无力
  • 每天喝两杯以上的酒
  • 有糖尿病
  • 有一个甲状腺问题
  • 有肾脏问题

有些药物不应与LESCOL或LESCOL XL一起服用。告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。LESCOL和LESCOL XL和某些其他药物会相互作用，造成严重的副作用。特别是告诉你的医生，如果你服用药物:

了解你服用的所有药物。把你随身携带的所有药物列一个清单给你的医生和药剂师看。

我应该怎样服用LESCOL或LESCOL XL?

  • 你的医生会给你开适合你的药。按规定服用LESCOL或LESCOL XL。不要改变你的剂量或停止LESCOL或LESCOL XL没有告诉你的医生。在使用LESCOL和LESCOL XL治疗期间，你的医生可能会做血液检查来检查你的胆固醇水平。您的LESCOL或LESCOL XL的剂量可能会根据这些血液测试结果而改变。
  • LESCOL XL片剂可在一天中的任何时间服用。每天晚上同一时间服用LESCOL胶囊。当LESCOL胶囊每天服用两次时，胶囊可以在早上和晚上服用一次。LESCOL和LESCOL XL可随餐或不随餐服用。
  • lescolxl片必须与液体一起吞服。不要打碎、压碎或咀嚼LESCOL XL片剂或打开LESCOL胶囊。如果你不能整个吞下药片，请告诉你的医生。您可能需要LESCOL胶囊或其他药物来代替LESCOL XL片。
  • 在给你LESCOL或LESCOL XL之前，你的医生应该开始你的低脂和低胆固醇饮食。在服用LESCOL或LESCOL XL时，保持这种低脂肪和低胆固醇的饮食。
  • 如果你错过了一剂LESCOL或LESCOL XL，记得就尽快服用。不要服用LESCOL或LESCOL XL，如果它已经超过12小时，从你最后一次剂量。等待并在你的正常时间服用下一剂。不要同时服用两剂LESCOL或LESCOL XL。
  • 如果你服用过量或过量，请立即打电话给你的医生或中毒控制中心。或者去最近的急诊室。

我在服用LESCOL或LESCOL XL时应该避免什么?

  • 在你开始服用任何新药之前，先和你的医生谈谈。这包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。LESCOL和LESCOL XL和某些其他药物会相互作用，造成严重的副作用。
  • 不要怀孕。如果你怀孕了，立即停止服用LESCOL或LESCOL XL，并打电话给你的医生。

LESCOL和LESCOL XL可能的副作用是什么?

在服用LESCOL和LESCOL XL时，一些患者可能会出现严重的副作用，包括:

肌肉问题。这些严重的肌肉问题有时会导致肾脏问题，包括肾衰竭。如果你同时服用LESCOL或LESCOL XL的某些其他药物，你有更高的机会出现肌肉问题。如果出现下列情况，请立即致电医生:

  • 肌肉问题，如无力、压痛或疼痛，没有很好的理由，特别是如果你还发烧或感觉比平时更累

肝脏问题。在你开始服用LESCOL或LESCOL XL之前，如果你在服用LESCOL或LESCOL XL期间有肝脏问题的症状，你的医生应该做血液检查来检查你的肝脏。如果你有以下肝脏问题的症状，立即打电话给你的医生:

  • 感到疲倦或虚弱
  • 食欲不振
  • 上腹部疼痛
  • 深琥珀色尿液
  • 你的皮肤变黄或眼睛变白

LESCOL或LESCOL XL最常见的副作用是头痛、胃部不适和胃痛、腹泻、流感样症状、肌肉疼痛、窦感染、疲劳或失眠。这些副作用通常是轻微的，可能会消失。据报道，LESCOL/LESCOL XL还有以下副作用:记忆丧失和精神错乱。

如果你有困扰你或不会消失的副作用，请告诉你的医生或药剂师。

这些并不是LESCOL和LESCOL XL的全部副作用。向你的医生或药剂师要一份完整的清单。

我应该如何存储LESCOL和LESCOL XL?

  • 储存LESCOL和LESCOL XL在室温下，59°至86°F(15°至30°C)。避光。
  • 不要保存过期或不再需要的药品。
  • 将LESCOL和LESCOL XL放在儿童接触不到的地方。如果你把药物扔掉，一定要放在孩子们够不着的地方。

关于LESCOL和LESCOL XL的一般信息

有时会针对患者信息单张中没有提到的病症开处方。不要将LESCOL或LESCOL XL用于没有处方的病症。不要把LESCOL或LESCOL XL给其他人，即使他们有和你一样的问题;这可能会伤害他们。

欲了解更多信息，您也可以访问诺华网站www.LESCOLXL.com或拨打诺华帮助热线1-888-669-6682。

LESCOL和LESCOL XL的成分是什么?

活性成分:fluvastatin钠

活性成分:

LESCOL胶囊:碳酸钙,明胶硬脂酸镁、微晶纤维素、预糊化淀粉(玉米)、红氧化铁、碳酸氢钠、滑石粉、钛白粉、黄氧化铁等成分。胶囊还可能含有苯甲醇、黑氧化铁、对羟基苯甲酸丁酯、羧甲基纤维素钠、乙酸钙二钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、硅二氧化硅，十二烷基硫酸钠和丙酸钠。

LESCOL XL片剂:微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、钾碳酸氢，聚维酮，硬脂酸镁，黄色氧化铁，二氧化钛和聚乙二醇8000。

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我们鼓励您向FDA报告处方药的负面副作用。参观FDA提交确证网站或致电1-800-FDA-1088。

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