利必通gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

拉莫三嗪(LAMICTAL)是苯三嗪类的一种AED，与现有的AED在化学上无关。拉莫三嗪的化学名称为3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-三嗪，其分子式为CgydF4y2Ba_9gydF4y2BaHgydF4y2Ba_7gydF4y2BaNgydF4y2Ba_5gydF4y2BaClgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba，分子量为256.09。拉莫三嗪为白色至淡米色粉末，pKa为5.7。拉莫三嗪极微溶于水(25℃时为0.17 mg/mL)，微溶于0.1 M盐酸(25℃时为4.1 mg/mL)。结构公式为:gydF4y2Ba

LAMICTAL片剂有25毫克(白色)、100毫克(桃红色)、150毫克(奶油色)和200毫克(蓝色)口服。每片含有标签量的拉莫三嗪和以下非活性成分:乳糖;硬脂酸镁;微晶纤维素;聚维酮;乙醇酸淀粉钠;FD&C黄6号湖(仅100毫克片剂);氧化铁，黄色(仅150毫克片剂);和FD&C Blue No. 2 Lake(仅200毫克片剂)。gydF4y2Ba

利莫司可咀嚼分散片为口服给药。该片剂含有2毫克(白色)、5毫克(白色)或25毫克(白色)拉莫三嗪和以下非活性成分:黑加仑香精、碳酸钙、低取代羟丙基纤维素、硅酸铝镁、硬脂酸镁、聚维酮、糖精钠和乙醇酸淀粉钠。该咀嚼分散片符合现行USP口服混悬剂拉莫三嗪片专论中公布的有机杂质程序2。gydF4y2Ba

提供拉莫司特口腔崩解片口服给药。片剂含有25毫克(白色到灰白色)、50毫克(白色到灰白色)、100毫克(白色到灰白色)或200毫克(白色到灰白色)的拉莫三嗪和以下非活性成分:人造樱桃香精、环烷维酮、乙基纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、聚乙烯和三氯蔗糖。gydF4y2Ba

LAMICTAL ODT口腔崩解片采用Microcaps®和AdvaTab®技术配制，旨在掩盖拉莫三嗪的苦味，并实现快速溶解。在一项对108名健康志愿者的研究中，药片的特点包括味道、口感、余味和易用性都被评为良好。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

癫痫gydF4y2Ba

辅助治疗gydF4y2Ba

LAMICTAL适用于2岁及以上患者的以下癫痫类型的辅助治疗:gydF4y2Ba

• 部分性发作。gydF4y2Ba
• 原发性全身性强直-阵挛(PGTC)发作。gydF4y2Ba
• lenox - gastaut综合征的全身性发作。gydF4y2Ba

单药治疗gydF4y2Ba

LAMICTAL适用于接受卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或丙戊酸钠作为单一抗癫痫药物(AED)治疗的部分发作性癫痫成人(16岁及以上)转换为单一治疗。gydF4y2Ba

LAMICTAL作为初始单药治疗的安全性和有效性尚未确定(1);(2)从卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮或丙戊酸以外的AEDs转为单一治疗;或(3)从2种或2种以上的伴发AEDs同时转为单药治疗。gydF4y2Ba

双相情感障碍gydF4y2Ba

LAMICTAL适用于双相I型障碍的维持治疗，以延迟急性情绪发作(抑郁、躁狂症、轻躁症、混合发作)患者接受标准治疗的时间[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

使用限制gydF4y2Ba

不建议治疗急性躁狂或混合发作。LAMICTAL在急性modepisodes治疗中的有效性尚未确定。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

一般给药注意事项gydF4y2Ba

皮疹gydF4y2Ba

有证据表明，发生严重的、可能危及生命的皮疹的风险可能会因以下因素而增加:(1)与丙戊酸酯同时给药;(2)超过推荐的初始剂量;(3)超过推荐的剂量递增。然而，在没有这些因素的情况下也发生了病例[见]gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba]。因此，严格遵循建议的剂量是很重要的。gydF4y2Ba

当超过拉莫他的推荐初始剂量和/或剂量递增率时，以及对其他抗癫痫药过敏或有皮疹史的患者，发生非严重皮疹的风险可能会增加。gydF4y2Ba

对于癫痫(12岁以上)和I型双相情感障碍(成人)患者，LAMICTAL Starter Kits和LAMICTAL ODT患者滴定试剂盒提供的剂量与治疗前5周推荐的滴定计划一致，旨在帮助减少皮疹的可能性。对于正在开始或重新开始使用LAMICTAL的适当患者，建议使用LAMICTAL入门试剂盒和LAMICTAL ODT患者滴定试剂盒[见]gydF4y2Ba如何提供gydF4y2Ba/gydF4y2Ba储存和处理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

除非潜在的益处明显大于风险，否则建议因先前使用拉莫三嗪治疗相关皮疹而停用拉莫三嗪的患者不要重新使用拉莫三嗪。如果决定让停药的患者重新开始给药，应评估是否需要重新使用最初推荐的给药剂量。距离上一次给药的时间间隔越长，就越应该考虑按照最初的建议剂量重新开始给药。如果患者停用拉莫三嗪超过5个半衰期，建议遵循初始剂量建议和指南。拉莫三嗪的半衰期受其他伴随药物的影响[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

拉米妥加入已知诱导或抑制葡萄糖醛酸化的药物中gydF4y2Ba

由于拉莫三嗪主要通过葡萄糖醛酸偶联代谢，已知诱导或抑制葡萄糖醛酸化的药物可能会影响拉莫三嗪的表观清除率。诱导糖醛酸化的药物包括卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮、利福平、含雌激素的口服避孕药，以及蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦。丙戊酸抑制葡萄糖醛酸化。关于服用含雌激素避孕药和阿扎那韦/利托那韦的住院患者的剂量考虑，见下文和表13。对于使用其他已知诱导或抑制糖醛酸化的药物的患者，拉米妥的剂量考虑见表1、2、5-6和13。gydF4y2Ba

癫痫或双相情感障碍患者的目标血浆水平gydF4y2Ba

拉莫三嗪的治疗血浆浓度范围尚未确定。拉莫他的剂量应基于治疗反应[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

服用含雌激素口服避孕药的妇女gydF4y2Ba

服用含雌激素口服避孕药的妇女开始使用拉莫他gydF4y2Ba

虽然含有雌激素的口服避孕药已被证明可以增加拉莫三嗪的清除率[见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba)]，不应仅仅因为使用含雌激素的口服避孕药而对拉莫司他推荐的剂量递增指南进行调整。因此，剂量递增应遵循推荐的指南，在同时使用AED或其他同时使用的药物的基础上开始使用LAMICTAL辅助治疗(见表1、5和7)。服用含雌激素口服避孕药的妇女使用LAMICTAL维持剂量的调整见下文。gydF4y2Ba

服用含雌激素口服避孕药的妇女使用LAMICTAL维持剂量的调整gydF4y2Ba

(1)服用含雌激素的口服避孕药:gydF4y2Ba未服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦诱导拉莫三嗪糖醛酸化的妇女[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，在大多数情况下，拉莫三嗪的维持剂量需要比推荐的目标维持剂量增加多达2倍，以维持拉莫三嗪的一致血浆水平。gydF4y2Ba

(2)开始服用含雌激素的口服避孕药:gydF4y2Ba服用稳定剂量的LAMICTAL而不服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物，如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦，诱导拉莫三嗪糖醛酸化[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，维持剂量在大多数情况下需要增加多达2倍，以维持一致的拉莫三嗪血浆水平。剂量增加应在开始口服避孕药的同时开始，并根据临床反应继续增加，速度不应超过每周50至100毫克/天。剂量的增加不应超过推荐的速度(见表1和5)，除非拉莫三嗪血浆水平或临床反应支持更大的增加。拉莫三嗪血浆水平的短暂性逐渐升高可能发生在非活性激素制剂的一周内(无丸周)，如果在非活性激素制剂的前几天或期间增加剂量，这种升高将更大。拉莫三嗪血浆水平升高可导致其他不良反应，如头晕、共济失调和复视。如果在无药周内持续发生由拉莫司他引起的不良反应，则可能需要调整总维持剂量。不建议仅在无药周内调整剂量。对于除了卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物(如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦)以外服用LAMICTAL的妇女，这些药物可诱导拉莫三嗪糖醛酸化[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，不需要调整拉莫他的剂量。gydF4y2Ba

(3)停用含雌激素的口服避孕药:gydF4y2Ba未服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦诱导拉莫三嗪糖醛酸化的妇女[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，在大多数情况下，拉莫三嗪的维持剂量需要减少多达50%，以维持拉莫三嗪的一致血浆水平。除非临床反应或拉莫三角体水平另有指示，否则在2周内，弗拉米塔尔的剂量减少不应超过每周每日总剂量的25%[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。除了卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物，如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦，诱导拉莫三嗪糖醛酸化[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，不需要调整拉莫他的剂量。gydF4y2Ba

妇女和其他激素避孕制剂或激素替代疗法gydF4y2Ba

其他激素避孕制剂或激素替代疗法对拉莫三嗪药代动力学的影响尚未有系统的评价。据报道，炔雌醇，而不是孕激素，可使弗拉莫三嗪的清除率提高2倍，而孕激素片对拉莫三嗪的血浆水平没有影响。因此，在单独存在孕激素的情况下，可能不需要调整LAMICTAL的剂量。gydF4y2Ba

服用阿扎那韦/利托那韦的患者gydF4y2Ba

虽然阿扎那韦/利托那韦确实降低了拉莫三嗪的血浆浓度，但不需要仅仅因为阿扎那韦/利托那韦的使用而调整拉莫三嗪的推荐剂量递增指南。剂量递增应遵循推荐的指南，在合并AED或其他合用药物的基础上开始使用LAMICTAL辅助治疗(见表1、2和5)。对于已经服用维持剂量的LAMICTAL且未服用葡萄糖醛酸化诱导剂的患者，如果添加阿扎那韦/利托那韦，可能需要增加LAMICTAL剂量;如果停用阿扎那韦/利托那韦，可能需要减少LAMICTAL剂量[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝功能损害患者gydF4y2Ba

治疗肝功能损害的经验有限。基于对24例轻度、中度和重度肝损害患者的临床药理学研究[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，可提出以下一般性建议。轻度肝损害患者无需调整剂量。对于无腹水的中度和重度肝损害患者，初始、升级和维持剂量一般应减少约25%，对于有腹水的重度肝损害患者，初始、升级和维持剂量应减少约50%。升级和维持剂量可根据临床反应进行调整。gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

拉莫司他的初始剂量应根据患者同时服用的药物(见表1-3和表5);减少维持剂量对有严重肾功能损害的患者可能有效gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。很少有严重肾功能损害的患者在使用LAMICTAL进行慢性治疗期间得到评估。由于在这一人群中没有足够的经验，在这些患者中应谨慎使用LAMICTAL。gydF4y2Ba

中止策略gydF4y2Ba

癫痫gydF4y2Ba

对于联合使用LAMICTAL的患者，如果观察到癫痫发作控制的改变或不良反应的出现或恶化，应考虑重新评估方案中的所有aed。gydF4y2Ba

如果决定停止使用LAMICTAL治疗，建议在至少2周内逐步减少剂量(每周约50%)，除非出于安全考虑需要更快的停药[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物，如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化应延长拉莫三嗪的半衰期;停用丙戊酸应该缩短拉莫三嗪的半衰期。gydF4y2Ba

双相情感障碍gydF4y2Ba

在对照临床试验中，突然终止拉莫他后，不良反应的发生率、类型或严重程度均未增加。在成人双相情感障碍的临床开发项目中，2例患者在突然停药后不久出现癫痫发作。停药应至少在2周内逐步减少剂量(每周约50%)，除非出于安全考虑需要更快的停药[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

癫痫-辅助治疗gydF4y2Ba

本节提供了12岁以上患者和2至12岁患者的具体剂量建议。在每个年龄组中，根据是否同时使用aed或其他伴随用药，提供了具体的剂量建议(12岁以上患者见表1,2至12岁患者见表2)。表3提供了2 - 12岁患者同时服用丙戊酸钠的基于体重的给药指南。gydF4y2Ba

患者年龄大于12岁gydF4y2Ba

表1总结了推荐的剂量指南。gydF4y2Ba

表1:LAMICTAL在12岁以上癫痫患者中的升级方案gydF4y2Ba

	在服用丙戊酸的患者中gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	未服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮的患者gydF4y2BabgydF4y2Ba或丙戊酸钠gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮的患者gydF4y2BabgydF4y2Ba不服用丙戊酸盐gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
第1、2周gydF4y2Ba	每隔一天25毫克gydF4y2Ba	每天25毫克gydF4y2Ba	50毫克/天gydF4y2Ba
第3、4周gydF4y2Ba	每天25毫克gydF4y2Ba	50毫克/天gydF4y2Ba	100mg /天(分2次给药)gydF4y2Ba
第5周开始维护gydF4y2Ba	每1至2周增加25至50毫克/天。gydF4y2Ba	每1至2周增加50毫克/天。gydF4y2Ba	每1至2周增加100毫克/天。gydF4y2Ba
通常维持剂量gydF4y2Ba	100 - 400毫克/天，丙戊酸和其他诱导糖醛酸化的药物(分1或2次服用)gydF4y2Ba	225至375毫克/天(分两次服用)gydF4y2Ba	300至500毫克/天(分2次)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba丙戊酸已被证明可以抑制葡萄糖醛酸化并降低拉莫三嗪的表观清除率gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba除指定的抗癫痫药物外，诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化和增加清除率的药物包括含雌激素的口服避孕药、利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦。口服避孕药和蛋白酶抑制剂阿扎那韦/利托那韦的剂量建议见《一般剂量考虑》gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。服用利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦的患者应遵循与诱导糖醛酸化和增加清除率的抗癫痫药物相同的剂量滴定/维持方案[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者年龄2 - 12岁gydF4y2Ba

表2总结了推荐的剂量指南。gydF4y2Ba

建议使用较低的起始剂量和较慢的剂量升级，而不是临床试验中使用的剂量，因为有建议认为，较低的起始剂量和较慢的剂量升级可能会降低皮疹的风险。因此，在临床实践中达到维持剂量将比在临床试验中需要更长的时间。可能需要几周到几个月的时间才能达到个体化的维持剂量。根据临床反应，体重< 30kg的患者，无论年龄或是否同时使用AED，维持剂量可能需要增加多达50%。gydF4y2Ba

口服混悬剂的最小有效剂量为2毫克，只能整片服用。如果使用整片不能达到计算剂量，则剂量应四舍五入至最接近的整片[见]gydF4y2Ba如何提供gydF4y2Ba/gydF4y2Ba储存和处理gydF4y2Ba，gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表2:LAMICTAL在2 - 12岁癫痫患者中的升级方案gydF4y2Ba

	在服用丙戊酸的患者中gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	未服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮的患者gydF4y2BabgydF4y2Ba或丙戊酸钠gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮的患者gydF4y2BabgydF4y2Ba不服用丙戊酸盐gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
第1、2周gydF4y2Ba	0.15 mg/kg/天，分1或2次给药，四舍五入至最接近的整片(基于体重的给药指南见表3)gydF4y2Ba	0.3 mg/kg/天，分1或2次给药，四舍五入至最接近的整片gydF4y2Ba	0.6 mg/kg/天，分两次给药，四舍五入至最接近的整片gydF4y2Ba
第3、4周gydF4y2Ba	0.3 mg/kg/天，分1或2次给药，四舍五入至最接近的整片(基于体重的给药指南见表3)gydF4y2Ba	0.6 mg/kg/天，分两次给药，四舍五入至最接近的整片gydF4y2Ba	1.2 mg/kg/天，分两次给药，四舍五入至最接近的整片gydF4y2Ba
第5周开始维护gydF4y2Ba	剂量应每1至2周增加如下:计算0.3 mg/kg/天，四舍五入到最接近的整片，并将此量添加到先前给药的日剂量中。gydF4y2Ba	剂量应每1至2周增加如下:计算0.6 mg/kg/天，四舍五入到最接近的整片，并将此量添加到先前给药的日剂量中。gydF4y2Ba	剂量应每1至2周增加如下:计算1.2 mg/kg/天，四舍五入到最接近的整片，并将此量添加到先前给药的日剂量中。gydF4y2Ba
通常维持剂量gydF4y2Ba	1 ~ 5mg /kg/天(最大200mg /天，分1次或2次给药)1 ~ 3mg /kg/天单独丙戊酸钠gydF4y2Ba	4.5至7.5毫克/公斤/天(最大300毫克/天，分两次服用)gydF4y2Ba	5至15毫克/公斤/天(最多400毫克/天，分两次服用)gydF4y2Ba
患者维持剂量< 30kggydF4y2Ba	根据临床反应，可能需要增加多达50%的剂量。gydF4y2Ba	根据临床反应，可能需要增加多达50%的剂量。gydF4y2Ba	根据临床反应，可能需要增加多达50%的剂量。gydF4y2Ba
注意:只能使用整片给药。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba丙戊酸已被证明可以抑制葡萄糖醛酸化并降低拉莫三嗪的表观清除率gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba除指定的抗癫痫药物外，诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化和增加清除率的药物包括含雌激素的口服避孕药、利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦。口服避孕药和蛋白酶抑制剂阿扎那韦/利托那韦的剂量建议见《一般剂量考虑》gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。服用利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦的患者应遵循与诱导糖醛酸化和增加清除率的抗癫痫药物相同的剂量滴定/维持方案[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表3:2 - 12岁癫痫患者服用丙戊酸钠(第1 - 4周)的初始体重给药指南gydF4y2Ba

如果病人的体重是gydF4y2Ba		给予每日剂量，使用2毫克和5毫克片的最适当组合gydF4y2Ba
大于gydF4y2Ba	小于gydF4y2Ba	第1、2周gydF4y2Ba	第3、4周gydF4y2Ba
6.7公斤gydF4y2Ba	14公斤gydF4y2Ba	每隔一天2毫克gydF4y2Ba	每天2毫克gydF4y2Ba
14.1公斤gydF4y2Ba	27公斤gydF4y2Ba	每天2毫克gydF4y2Ba	每天4毫克gydF4y2Ba
27.1公斤gydF4y2Ba	34公斤gydF4y2Ba	每天4毫克gydF4y2Ba	每天8毫克gydF4y2Ba
34.1公斤gydF4y2Ba	40公斤gydF4y2Ba	每天5毫克gydF4y2Ba	每天10毫克gydF4y2Ba

癫痫的常用辅助维持剂量gydF4y2Ba

表1和表2中确定的通常维持剂量来自于安慰剂对照辅助试验中使用的剂量方案，在这些试验中确立了LAMICTAL的疗效。在接受卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或不含丙戊酸的普米酮多药方案的患者中，使用维持剂量高达700毫克/天的辅助拉米妥。在单独接受丙戊酸盐治疗的患者中，使用了维持剂量高达200mg/天的辅助LAMICTAL。使用高于表1-4推荐剂量的优势尚未在对照试验中得到证实。gydF4y2Ba

癫痫-从辅助治疗到单一治疗的转变gydF4y2Ba

过渡体制的目标是试图维持gydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba控制，同时减轻与LAMICTAL快速滴定相关的严重皮疹风险。gydF4y2Ba

作为单药治疗，推荐的维持剂量为500mg /天，分2次给药。gydF4y2Ba

为避免皮疹风险增加，不应超过拉莫他的推荐初始剂量和随后的剂量递增gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

从卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮辅助治疗到拉米妥单药治疗的转换gydF4y2Ba

在使用表1中的指南达到500mg /天的剂量后，伴随的酶诱导AED应在4周内每周减少20%。停用合用AED的方案是基于在对照单药临床试验中获得的经验。gydF4y2Ba

从丙戊酸辅助治疗到拉莫司他单药治疗的转变gydF4y2Ba

转换方案包括表4中列出的4个步骤。gydF4y2Ba

表4:16岁及以上癫痫患者从丙戊酸盐辅助治疗到拉莫司他单药治疗的转变gydF4y2Ba

	利必通gydF4y2Ba	丙戊酸钠gydF4y2Ba
步骤1gydF4y2Ba	根据表1的指导方针达到200毫克/天的剂量。gydF4y2Ba	维持既定的稳定剂量。gydF4y2Ba
步骤2gydF4y2Ba	维持在200毫克/天。gydF4y2Ba	减少剂量，减少量不大于500毫克/天/周至500毫克/天，然后维持1周。gydF4y2Ba
步骤3gydF4y2Ba	增加至300毫克/天，维持1周。gydF4y2Ba	同时降至250mg /天，维持1周。gydF4y2Ba
步骤4gydF4y2Ba	每周增加100毫克/天，达到维持剂量500毫克/天。gydF4y2Ba	停止。gydF4y2Ba

从卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、Primidone或丙戊酸以外的抗癫痫药物辅助治疗到LAMICTAL单药治疗的转换gydF4y2Ba

对于将LAMICTAL与卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮或丙戊酸以外的AEDs一起转换为单药治疗，没有特定的剂量指南。gydF4y2Ba

双相情感障碍gydF4y2Ba

LAMICTAL维持治疗的目标是延迟情绪发作(抑郁、gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba，gydF4y2Ba轻度躁狂gydF4y2Ba用标准疗法治疗急性情绪发作的患者(如混合性发作)gydF4y2Ba适应症及用法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

服用LAMICTAL超过16周的患者应定期重新评估，以确定是否需要维持治疗。gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

LAMICTAL的目标剂量为200mg /天(服用丙戊酸的患者为100mg /天，这降低了拉莫三嗪的表观清除率;未服用丙戊酸的患者为400mg /天，同时服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物如利福平、利福平等)gydF4y2Ba蛋白酶抑制剂gydF4y2Ba洛匹那韦/利托那韦可增加弗拉莫三嗪的表观清除率)。在临床试验中，评估了高达400mg /天的单药剂量;然而，与200毫克/天相比，400毫克/天并没有额外的益处gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。因此，不建议超过200毫克/天的剂量。gydF4y2Ba

根据表5中概述的方案，在同时使用药物的基础上，引入了LAMICTAL治疗。如果稳定后停用其他精神药物，则应调整拉莫他的剂量。在停用丙戊酸的患者中，拉莫他的剂量应在2周内以相同的周增量增加一倍(见表6)。停用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物(如利福平和gydF4y2Ba蛋白酶gydF4y2Ba诱导拉莫三嗪糖醛酸化的抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦，拉莫三嗪的第一周剂量应保持不变，然后在2周内以每周等量减量减半(见表6)。拉莫三嗪的剂量可根据临床指示进一步调整至目标剂量(200mg)。gydF4y2Ba

如果随后引入其他药物，则可能需要调整拉莫司他的剂量。特别是，引入丙戊酸需要减少拉莫司他的剂量[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

为避免皮疹风险增加，不应超过拉莫他的推荐初始剂量和随后的剂量递增gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表5:成人双相情感障碍患者使用LAMICTAL的升级方案gydF4y2Ba

	在服用丙戊酸的患者中gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	未服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮的患者gydF4y2BabgydF4y2Ba或丙戊酸钠gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮的患者gydF4y2BabgydF4y2Ba不服用丙戊酸盐gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
第1、2周gydF4y2Ba	每隔一天25毫克gydF4y2Ba	每日25毫克gydF4y2Ba	每日50毫克gydF4y2Ba
第3、4周gydF4y2Ba	每日25毫克gydF4y2Ba	每日50毫克gydF4y2Ba	每天100毫克，分次服用gydF4y2Ba
星期5gydF4y2Ba	每日50毫克gydF4y2Ba	每日100毫克gydF4y2Ba	每天200毫克，分次服用gydF4y2Ba
第6周gydF4y2Ba	每日100毫克gydF4y2Ba	每日200毫克gydF4y2Ba	每天300毫克，分次服用gydF4y2Ba
星期7gydF4y2Ba	每日100毫克gydF4y2Ba	每日200毫克gydF4y2Ba	每天最多400毫克，分次服用gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba丙戊酸已被证明可以抑制葡萄糖醛酸化并降低拉莫三嗪的表观清除率gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba除指定的抗癫痫药物外，诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化和增加清除率的药物包括含雌激素的口服避孕药、利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦。口服避孕药和蛋白酶抑制剂阿扎那韦/利托那韦的剂量建议见《一般剂量考虑》gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。服用利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦的患者应遵循与诱导糖醛酸化和增加清除率的抗癫痫药物相同的剂量滴定/维持方案[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表6:成人双相情感障碍患者停用精神药物后，拉莫他的剂量调整gydF4y2Ba

	停用精神药物(丙戊酸除外);gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba卡马西平，苯妥英，苯巴比妥或普米酮gydF4y2BabgydF4y2Ba）gydF4y2Ba	停止丙戊酸后gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	停服卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮后gydF4y2BabgydF4y2Ba
		当前剂量(mg/天)100gydF4y2Ba	当前剂量(mg/天)400gydF4y2Ba
星期1gydF4y2Ba	维持当前剂量的拉莫司他gydF4y2Ba	150gydF4y2Ba	400gydF4y2Ba
星期2gydF4y2Ba	维持当前剂量的拉莫司他gydF4y2Ba	200gydF4y2Ba	300gydF4y2Ba
第三周以后gydF4y2Ba	维持当前剂量的拉莫司他gydF4y2Ba	200gydF4y2Ba	200gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba丙戊酸已被证明可以抑制葡萄糖醛酸化并降低拉莫三嗪的表观清除率gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba除指定的抗癫痫药物外，诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化和增加清除率的药物包括含雌激素的口服避孕药、利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦。口服避孕药和蛋白酶抑制剂阿扎那韦/利托那韦的剂量建议见《一般剂量考虑》gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。服用利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦的患者应遵循与诱导糖醛酸化和增加清除率的抗癫痫药物相同的剂量滴定/维持方案[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

拉米妥口服混悬剂的管理gydF4y2Ba

口服悬浮剂拉莫司可整片吞下、咀嚼或分散于水或稀释的果汁中。如果药片被咀嚼，喝少量水或稀释的果汁来帮助吞咽。gydF4y2Ba

为使口服混悬剂分散，将药片加入少量液体(1)gydF4y2Ba茶匙gydF4y2Ba(或足够支付药费)。大约1分钟后，当片剂完全分散时，旋转溶液并立即消耗全部。不应试图给药分散片剂的部分量。gydF4y2Ba

拉米妥口腔崩解片的应用gydF4y2Ba

LAMICTAL ODT口腔崩解片应放在舌头上并在口腔内移动。本品崩解迅速，可加水或不加水吞服，可随餐或不随餐服用。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

平板电脑gydF4y2Ba

25毫克，白色，有刻痕的盾形片剂，用“LAMICTAL”和“25”去皮。gydF4y2Ba

100毫克，桃色，刻痕，盾形片，用“LAMICTAL”和“100”去皮。gydF4y2Ba

150毫克，奶油，刻痕，盾形片剂，用" LAMICTAL "和" 150 "gydF4y2Ba

200毫克，蓝色，有刻痕的盾形片剂，用" LAMICTAL "和" 200 "gydF4y2Ba

口服混悬剂gydF4y2Ba

2毫克，白色至灰白色，圆形片剂，用“LTG”或“2”进行降压。gydF4y2Ba

5毫克，白色到灰白色，小针状片剂，用“GX CL2”浸泡。gydF4y2Ba

25毫克，白色，超椭圆形片剂，用“GX CL5”去皮。gydF4y2Ba

口腔崩解片gydF4y2Ba

25毫克，白色至灰白色，圆形，平脸，gydF4y2Ba半径gydF4y2Ba-边缘的平板电脑，一边是“LMT”，另一边是“25”。gydF4y2Ba

50毫克，白色至灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LMT”，另一面刻有“50”。gydF4y2Ba

100毫克，白色到灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LAMICTAL”，另一面刻有“100”。gydF4y2Ba

200毫克，白色到灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LAMICTAL”，另一面刻有“200”。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

拉莫三嗪片gydF4y2Ba

25毫克，白色，有刻痕，盾形片剂，贴有“LAMICTAL”和“25”字样，每瓶100片(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0633-02)。gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba在干燥的地方。gydF4y2Ba

100毫克，桃色，刻痕，盾形片，贴有“LAMICTAL”和“100”字样，每瓶100片(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0642-55)。gydF4y2Ba

150毫克，涂有“LAMICTAL”和“150”字样的刻痕盾形片剂，每瓶60粒(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0643-60)。gydF4y2Ba

200毫克，蓝色，有刻痕，盾形片剂，贴有“LAMICTAL”和“200”字样，每瓶60粒(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0644-60)。gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba放在干燥的地方，避光。gydF4y2Ba

LAMICTAL(拉莫三嗪)丙戊酸盐患者入门试剂盒(蓝色试剂盒)gydF4y2Ba

25毫克，白色，有刻痕，盾形片剂，贴有“LAMICTAL”和“25”字样，吸塑包装，每片35片(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0633-10)。gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba在干燥的地方。gydF4y2Ba

服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮而未服用丙戊酸钠患者的LAMICTAL(拉莫三嗪)入门试剂盒(绿色试剂盒)gydF4y2Ba

25毫克，白色，有刻痕，盾形片，带“LAMICTAL”和“25”和100毫克，桃色，有刻痕，盾形片，带“LAMICTAL”和“100”，吸塑包装，每片98片(84/25毫克片剂和14/100毫克片剂)(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0817-28)。gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba放在干燥的地方，避光。gydF4y2Ba

LAMICTAL(拉莫三嗪)用于未服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮或丙戊酸盐的患者的初级试剂盒(橙色试剂盒)gydF4y2Ba

25毫克，白色，有刻痕，盾形片，带“LAMICTAL”和“25”和100毫克，桃子，有刻痕，盾形片，带“LAMICTAL”和“100”，吸塑包装，每片49片(42/25毫克片剂和7/100毫克片剂)(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0594-02)。gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba放在干燥的地方，避光。gydF4y2Ba

拉莫三嗪口服混悬剂gydF4y2Ba

2毫克，白色至灰白色，圆形片剂，以“LTG”或“2”开头，每瓶30粒(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0699-00)。直接从葛兰素史克1-800-334-4153订购。gydF4y2Ba

5毫克，白色至灰白色，用“GX CL2”冲泡的小片，每瓶100粒(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0526-00)。gydF4y2Ba

25毫克，白色超椭圆形片剂，用“GX CL5”包装，每瓶100粒(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0527-00)。gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba在干燥的地方。gydF4y2Ba

拉莫三嗪口腔崩解片gydF4y2Ba

25毫克，白色至灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LMT”，另一面刻有“25”，保养包30个(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0772-02)。gydF4y2Ba

50毫克，白色至灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LMT”，另一面刻有“50”，保养包30个(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0774-02)。gydF4y2Ba

100毫克，白色至灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LAMICTAL”字样，另一面刻有“100”字样，保养包30个(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0776-02)。gydF4y2Ba

200毫克，白色至灰白色，圆形，平面，圆边片剂，一面写有“LAMICTAL”，另一面写有“200”，保养包30个(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0777-02)。gydF4y2Ba

储存在20°C和25°C(68°F和77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行偏移。gydF4y2Ba

LAMICTAL ODT(拉莫三嗪)丙戊酸钠患者滴定试剂盒(蓝色ODT试剂盒)gydF4y2Ba

25毫克，白色至灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面去印“LMT”，另一面去印“25”，50毫克，白色至灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面去印“LMT”，另一面去印“50”，吸塑包装28片(21/25毫克片剂和7/50毫克片剂)(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0779-00)。gydF4y2Ba

储存在20°C和25°C(68°F和77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行偏移。gydF4y2Ba

LAMICTAL ODT(拉莫三嗪)患者滴定试剂盒适用于服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普里米酮而未服用丙戊酸钠的患者(绿色ODT试剂盒)gydF4y2Ba

50毫克，白色到灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LMT”，另一面刻有“50”;100毫克，白色到灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一面刻有“LAMICTAL”，另一面刻有“100”，吸塑包装，每片56片(42/50毫克片剂和14/100毫克片剂)(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0780-00)。gydF4y2Ba

储存在20°C和25°C(68°F和77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行偏移。gydF4y2Ba

LAMICTAL ODT(拉莫三嗪)患者滴定试剂盒适用于未服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、普米酮或丙戊酸盐的患者(橙色ODT试剂盒)gydF4y2Ba

25毫克，白色到灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一边是“LMT”，另一边是“25”，50毫克，白色到灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一边是“LMT”，另一边是“50”，100毫克，白色到灰白色，圆形，平面，半径边片剂，一边是“LAMICTAL”，另一边是“100”，泡罩包装35片(14/25毫克片剂，14/50毫克片剂和7/100毫克片剂)(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0173-0778-00)。gydF4y2Ba

储存在20°C和25°C(68°F和77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行偏移。gydF4y2Ba

吸塑包gydF4y2Ba

如果产品是在泡罩包装中分配的，应建议患者在使用前检查泡罩包装，如果泡罩撕裂，破裂或丢失，则不要使用。gydF4y2Ba

分发:葛兰素史克，研究三角园，NC 27709。修订日期:2022年4月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下严重不良反应在标签的警告和注意事项部分有更详细的描述:gydF4y2Ba

• 严重的皮疹[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• Hemophagocytic LymphohistiocytosisgydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 多器官过敏反应和gydF4y2Ba器官衰竭gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 心律和传导异常[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 血液病[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 自杀行为与意念[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 无菌gydF4y2Ba脑膜炎gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 抽搐发作[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 癫痫持续状态gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 突发性不明原因死亡gydF4y2Ba癫痫gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，也可能不能反映实际情况。gydF4y2Ba

癫痫gydF4y2Ba

所有临床试验中最常见的不良反应gydF4y2Ba

成人癫痫患者的辅助治疗:在成人辅助治疗期间，与LAMICTAL相关的最常见的不良反应(LAMICTAL≥5%，药物组比安慰剂组更常见)是:头晕，gydF4y2Ba共济失调gydF4y2Ba，gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba、头痛、gydF4y2Ba复视gydF4y2Ba，视力模糊，恶心，呕吐和皮疹。头晕、复视、共济失调、视力模糊、恶心、呕吐均与剂量有关。服用卡马西平和LAMICTAL的患者比服用其他aed和LAMICTAL的患者更容易出现头晕、复视、共济失调和视力模糊。临床资料显示，与未服用丙戊酸的患者相比，同时服用丙戊酸的患者出现皮疹(包括严重皮疹)的发生率更高gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在上市前的临床试验中，3378名接受LAMICTAL作为辅助治疗的成年患者中，约有11%因不良反应而停止治疗。与停药相关的最常见不良反应是眩晕(3.0%)、头晕(2.8%)和头痛(2.5%)。gydF4y2Ba

在一项成人剂量反应试验中，因头晕、共济失调、复视、视力模糊、恶心和呕吐而停用LAMICTAL的比率与剂量相关。gydF4y2Ba

成人癫痫的单药治疗gydF4y2Ba

在对照试验的单药治疗阶段，与使用LAMICTAL相关的最常观察到的不良反应(≥5%，药物组比安慰剂组更常见)是，在对照组中未见相同发生率的成人中呕吐、协调异常、gydF4y2Ba消化不良gydF4y2Ba，恶心，头晕，gydF4y2Ba鼻炎gydF4y2Ba焦虑、失眠、感染、疼痛、体重减轻、胸痛和痛经。在转换为单药治疗(附加治疗)期间，最常见的不良反应(拉米坦≥5%，在药物治疗中比在安慰剂治疗中更常见)与使用拉米坦相关，而在低剂量丙戊酸治疗的患者中没有同等频率的不良反应，包括头晕、头痛、恶心、gydF4y2Ba衰弱gydF4y2Ba、协调异常、呕吐、皮疹、嗜睡、复视、共济失调、意外伤害、gydF4y2Ba地震gydF4y2Ba、视力模糊、失眠、gydF4y2Ba眼球震颤gydF4y2Ba、腹泻、gydF4y2Ba淋巴结病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba瘙痒gydF4y2Ba,gydF4y2Ba鼻窦炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

在上市前的临床试验中，420名接受LAMICTAL单药治疗的成年患者中约有10%因不良反应而停止治疗。与停药相关的最常见不良反应是头痛(4.5%)、头痛(3.1%)和乏力(2.4%)。gydF4y2Ba

小儿癫痫患者的辅助治疗gydF4y2Ba

在2 - 16岁的儿科患者中，与使用LAMICTAL作为辅助治疗相关的最常观察到的不良反应(LAMICTAL≥5%，比安慰剂更常见)是感染、呕吐、皮疹、发烧、嗜睡、意外伤害、头晕、腹泻、腹痛、恶心、共济失调、震颤、乏力，而在对照组中没有同等比例的不良反应。gydF4y2Ba支气管炎gydF4y2Ba流感综合症和复视gydF4y2Ba

在339例2 ~ 16岁部分发作或全身性癫痫发作的患者中gydF4y2BaLennox-Gastaut综合症gydF4y2Ba在美国，由于不良反应，4.2%的LAMICTAL患者和2.9%的安慰剂患者停药。导致停药的最常见的不良反应是皮疹。gydF4y2Ba

在上市前临床试验中，1081名2至16岁的儿童患者接受了拉莫司他作为辅助治疗，其中约11.5%的患者因不良反应停止治疗。与停药相关的最常见不良反应是皮疹(4.4%)、反应加重(1.7%)和共济失调(0.6%)。gydF4y2Ba

成人癫痫患者的对照辅助临床试验gydF4y2Ba

表8列出了在安慰剂对照试验中使用LAMICTAL治疗的成人癫痫患者的不良反应。在这些试验中，在患者目前的AED治疗中加入了LAMICTAL或安慰剂。gydF4y2Ba

表8:合并、安慰剂对照辅助试验中成人癫痫患者的不良反应gydF4y2Ba^{a、bgydF4y2Ba}

身体系统/不良反应gydF4y2Ba	接受辅助LAMICTAL治疗的患者百分比gydF4y2Ba (n = 711)gydF4y2Ba	接受辅助安慰剂的患者百分比gydF4y2Ba (n = 419)gydF4y2Ba
整体身体gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba
流感综合征gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
颈部疼痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
反应加重(癫痫发作加重)gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
消化gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
厌食症gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
肌肉骨骼gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
紧张gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
共济失调gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
不协调gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
地震gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
痉挛gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
易怒gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
语言障碍gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
浓度扰动gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
呼吸gydF4y2Ba
鼻炎gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
咽炎gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
咳嗽了gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
皮肤和附属物gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
特殊的感觉gydF4y2Ba
复视gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
视觉异常gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
泌尿生殖gydF4y2Ba
仅限女性患者gydF4y2Ba	(n = 365)gydF4y2Ba	(n = 207)gydF4y2Ba
痛经gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
阴道炎gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
闭经gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba不良反应在至少2%的患者中发生，发生率高于安慰剂。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在这些辅助试验中，患者除了接受LAMICTAL或安慰剂外，还同时接受1 - 3种抗癫痫药物卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮。患者可能在试验期间或停药时报告了多重不良反应;因此，患者可能被包括在多个类别中。gydF4y2Ba

在一项将安慰剂与300和500 mg/天的LAMICTAL进行比较的随机平行试验中，一些更常见的药物相关不良反应与剂量相关(见表9)。gydF4y2Ba

表9:一项随机、安慰剂对照、辅助试验中成人癫痫患者的剂量相关不良反应gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	出现不良反应的患者百分比gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba (n = 73)gydF4y2Ba	LAMICTAL 300毫克gydF4y2Ba (n = 71)gydF4y2Ba	拉米妥500毫克gydF4y2Ba (n = 72)gydF4y2Ba
共济失调gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	28gydF4y2Baa、bgydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	25gydF4y2Baa、bgydF4y2Ba
复视gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	49gydF4y2Baa、bgydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba	31gydF4y2Ba	54gydF4y2Baa、bgydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba显著高于安慰剂组(P<0.05)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba显著高于LAMICTAL 300 mg组(P<0.05)。gydF4y2Ba

LAMICTAL的总体不良反应特征在女性和男性之间相似，与年龄无关。因为在安慰剂对照试验中，最大的非高加索人种亚组暴露于LAMICTAL的患者仅占6%，因此没有足够的数据支持关于种族不良反应报告分布的声明。一般来说，接受拉莫司他作为辅助治疗或安慰剂的女性比男性更容易报告不良反应。LAMICTAL在女性中报告的不良反应比男性多10%以上(在安慰剂组中没有相应的性别差异)，唯一的不良反应是头晕(差异= 16.5%)。由于个体不良反应，女性和男性停药率差异不大。gydF4y2Ba

成人部分发作性癫痫的对照单药治疗试验gydF4y2Ba

表10列出了在一项双盲试验中，癫痫患者在同时停用卡马西平或苯妥英后单药治疗的不良反应，在对照组中未见相同频率的不良反应。gydF4y2Ba

表10:部分发作性癫痫成人患者单药对照试验中的不良反应gydF4y2Ba^{a、bgydF4y2Ba}

身体系统/不良反应gydF4y2Ba	接受LAMICTAL治疗的患者百分比gydF4y2BacgydF4y2Ba作为单一疗法gydF4y2Ba (n = 43)gydF4y2Ba	接受低剂量丙戊酸盐治疗的患者百分比gydF4y2BadgydF4y2Ba单药治疗gydF4y2Ba (n = 44)gydF4y2Ba
整体身体gydF4y2Ba
疼痛gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
胸部疼痛gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
消化gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
体重减少gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
紧张gydF4y2Ba
协调异常gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
呼吸gydF4y2Ba
鼻炎gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
泌尿生殖系统(仅限女性患者)gydF4y2Ba	(n = 21)gydF4y2Ba	(n = 28)gydF4y2Ba
痛经gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在接受拉莫曲坦治疗的患者中至少有5%发生不良反应，且发生率高于丙戊酸治疗的患者。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在这项试验中，患者从卡马西平或苯妥英的辅助治疗转为拉莫他或丙戊酸单药治疗。患者在试验期间可能报告了多种不良反应;因此，患者可能被包括在多个类别中。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba高达500毫克/天。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba1000毫克/天。gydF4y2Ba

不良反应发生率在接受LAMICTAL的患者中<5%和>2%，并且在数字上高于安慰剂的发生率为:gydF4y2Ba

身体整体:gydF4y2Ba无力、发热。gydF4y2Ba

消化系统:gydF4y2Ba厌食症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba口干gydF4y2Ba，gydF4y2Ba直肠gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba，gydF4y2Ba消化性溃疡gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

代谢和营养:gydF4y2Ba外周水肿。gydF4y2Ba

神经系统:gydF4y2Ba失忆gydF4y2Ba共济失调，抑郁，感觉迟钝，gydF4y2Ba性欲gydF4y2Ba反射增强，反射减弱，反射增强，眼球震颤，易怒，自杀意念。gydF4y2Ba

呼吸系统:gydF4y2Ba鼻出血gydF4y2Ba、支气管炎、gydF4y2Ba呼吸困难gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

皮肤及附属物:gydF4y2Ba接触性皮炎gydF4y2Ba、皮肤干燥、出汗。gydF4y2Ba

特殊的感觉:gydF4y2Ba视觉异常。gydF4y2Ba

小儿癫痫患者对照辅助试验的发病率gydF4y2Ba

表11列出了339例lenox - gastaut综合征部分性发作或全局性发作的儿童患者的不良反应，这些患者接受了最高15 mg/kg/天或最高750 mg/天的LAMICTAL治疗。gydF4y2Ba

表11:合并、安慰剂对照、辅助试验中小儿癫痫患者的不良反应gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

身体系统/不良反应gydF4y2Ba	接受LAMICTAL治疗的患者百分比gydF4y2Ba (n = 168)gydF4y2Ba	接受安慰剂的患者百分比gydF4y2Ba (n = 171)gydF4y2Ba
整体身体gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
意外伤害gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
衰弱gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
流感综合征gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
疼痛gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
面部水肿gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
光敏性gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
心血管gydF4y2Ba
出血gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
消化gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血液和淋巴gydF4y2Ba
淋巴结病gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
代谢和营养gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
共济失调gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
地震gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
情绪不稳gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
步态异常gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
思维异常gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
抽搐gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
紧张gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
眩晕gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
呼吸gydF4y2Ba
咽炎gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
支气管炎gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
增加咳嗽gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
鼻窦炎gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
支气管痉挛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
皮肤gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
湿疹gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
特殊的感觉gydF4y2Ba
复视gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
视觉异常gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
泌尿生殖器男性和女性患者gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba不良反应在至少2%的患者中发生，发生率高于安慰剂。gydF4y2Ba

成人双相情感障碍gydF4y2Ba

成人患者(18 ~ 82岁)单药(100 ~ 400mg /天)使用LAMICTAL最常见的不良反应是gydF4y2Ba双相情感障碍gydF4y2Ba表12包含了2个为期18个月的双盲安慰剂对照试验。在这些试验中，与单药治疗阶段相比，至少5%的患者发生的不良反应(当患者可能同时接受药物治疗时)比单药治疗阶段更频繁:头痛(25%)、皮疹(11%)、头晕(10%)、腹泻(8%)、做梦异常(6%)和瘙痒(6%)。gydF4y2Ba

在为期18个月的双盲安慰剂对照试验的单药治疗阶段，接受LAMICTAL (100 - 400mg /天)治疗的227名患者中有13%，接受安慰剂治疗的190名患者中有16%，接受锂治疗的166名患者中有23%因不良反应而停止治疗。最常见的不良反应是皮疹(3%)和躁狂/轻躁狂/混合性情绪不良反应(2%)。在上市前试验中，2401名接受LAMICTAL (50 - 500mg /天)治疗双相情感障碍的患者中，约有16%因不良反应而停止治疗，最常见的是皮疹(5%)和躁狂/轻躁狂/混合性情绪不良反应(2%)。gydF4y2Ba

LAMICTAL的总体不良反应在女性和男性、老年和非老年患者以及种族群体之间相似。gydF4y2Ba

表12:2项安慰剂对照试验中成年双相情感障碍患者的不良反应gydF4y2Ba^{a、bgydF4y2Ba}

身体系统/不良反应gydF4y2Ba	接受LAMICTAL治疗的患者百分比gydF4y2Ba (n = 227)gydF4y2Ba	接受安慰剂的患者百分比gydF4y2Ba (n = 190)gydF4y2Ba
一般gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
消化gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
口干症(口干)gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呼吸gydF4y2Ba
鼻炎gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
咳嗽加重gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
咽炎gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
皮肤gydF4y2Ba
皮疹(不严重)gydF4y2BacgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba不良反应至少在5%的患者中发生，发生率高于安慰剂。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在这些试验中，患者从其他精神药物的附加治疗转为拉米他(100 - 400mg /天)或安慰剂单药治疗。患者在试验期间可能报告了多种不良反应;因此，患者可能被包括在多个类别中。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba在整个双相情感障碍和其他情绪障碍的临床试验中，接受LAMICTAL作为初始单药治疗的成年患者中，严重皮疹的发生率为0.08%(1 / 1233)，而接受LAMICTAL作为辅助治疗的成年患者中，严重皮疹的发生率为0.13% (2 / 1538)gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他在5%或更多患者中发生但在安慰剂组中同样或更频繁的反应包括:头晕，躁狂，头痛，感染，gydF4y2Ba流感gydF4y2Ba比如疼痛、意外伤害、腹泻和消化不良。gydF4y2Ba

不良反应发生率在接受LAMICTAL的患者中<5%和>1%，并且在数字上高于安慰剂的发生率为:gydF4y2Ba

一般:gydF4y2Ba发热gydF4y2Ba颈部疼痛gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

心血管疾病:gydF4y2Ba偏头痛gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

消化系统:gydF4y2Ba肠胃气胀gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

代谢和营养:gydF4y2Ba体重增加，水肿。gydF4y2Ba

肌肉骨骼:gydF4y2Ba关节痛gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌痛gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

神经系统:gydF4y2Ba健忘症，抑郁，激动，情绪化gydF4y2Ba不稳定性gydF4y2Ba，gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba，异常的想法，梦境异常，感觉减退。gydF4y2Ba

呼吸系统:gydF4y2Ba鼻窦炎。gydF4y2Ba

泌尿生殖:gydF4y2Ba尿频。gydF4y2Ba

突然停药后的不良反应gydF4y2Ba

在两项对照临床试验中，双相情感障碍患者突然终止拉莫他治疗后，不良反应的发生率、严重程度或类型均未增加。在成人双相情感障碍的临床发展项目中，2例患者在突然停药后不久出现癫痫发作gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

躁狂/轻度躁狂/混合集gydF4y2Ba

在双盲安慰剂对照临床试验期间gydF4y2Ba双相I型障碍gydF4y2Ba在该研究中，成年人从其他精神药物转为拉米他单药治疗(100至400毫克/天)，并随访长达18个月gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba或gydF4y2Ba轻度躁狂的gydF4y2Ba或混合性情绪发作报告为不良反应的患者在接受LAMICTAL治疗的患者中为5% (n = 227)，而在接受LAMICTAL治疗的患者中为4%gydF4y2Ba锂gydF4y2Ba(n = 166)，安慰剂组为7% (n = 190)。在所有双相对照试验中，5%的患者接受LAMICTAL治疗(n = 956)， 3%的患者接受锂治疗(n = 280)， 4%的患者接受安慰剂治疗(n = 803)报告了躁狂症(包括轻躁狂和混合情绪发作)的不良反应。gydF4y2Ba

在所有临床试验中观察到的其他不良反应gydF4y2Ba

在所有的临床试验中，6694名患者获得了完整的不良反应数据，其中只有一部分是安慰剂控制的。在这些试验中，临床研究者使用他们自己选择的术语记录了所有的不良反应。为了提供有意义的不良反应个体比例估计，使用修改后的costart词典术语，将相似类型的不良反应分组为较少数量的标准化类别。所呈现的频率代表了6,694名接受拉米塔尔治疗的个体在接受拉米塔尔治疗期间至少一次经历上述类型事件的比例。所有报告的不良反应都包括在内，除了那些已经在前面的表格中或标签上其他地方列出的，那些过于笼统而不能提供信息的，以及那些与药物使用没有合理联系的。gydF4y2Ba

不良反应在身体系统类别中进一步分类，并使用以下定义按频率递减顺序列举:频繁不良反应定义为至少发生在1/100患者中的不良反应;不常见的不良反应是指发生在1/100至1/ 1000患者中的不良反应;罕见的不良反应是指少于千分之一的患者发生的不良反应。gydF4y2Ba

整体身体gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:过敏反应、寒战、gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

心血管系统gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:冲洗,gydF4y2Ba潮热gydF4y2Ba，gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心慌gydF4y2Ba，gydF4y2Ba体位性低血压gydF4y2Ba，gydF4y2Ba晕厥gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba，gydF4y2Ba血管舒张gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

皮肤病学的gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:痤疮,gydF4y2Ba脱发gydF4y2Ba，gydF4y2Ba多毛症gydF4y2Ba，斑疹丘疹，皮肤变色，gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba血管性水肿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba红斑gydF4y2Ba,表皮剥脱的gydF4y2Ba性皮炎gydF4y2Ba、真菌性皮炎;gydF4y2Ba带状疱疹gydF4y2Ba白皮病、多形性红斑、点疹、脓疱疹、gydF4y2Ba史蒂文斯—约翰逊综合征gydF4y2Ba，水泡性皮疹。gydF4y2Ba

消化系统gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba吞咽困难gydF4y2Ba，gydF4y2Ba打嗝gydF4y2Ba，gydF4y2Ba胃炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba牙龈炎gydF4y2Ba，食欲增加，流涎增多，肝功能检查异常，口腔溃疡。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba出血,gydF4y2Ba舌炎gydF4y2Ba牙龈出血，牙龈gydF4y2Ba增生gydF4y2Ba，gydF4y2Ba吐血gydF4y2Ba，gydF4y2Ba出血性gydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肝炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba黑粪症gydF4y2Ba、胃溃疡、口炎、舌水肿。gydF4y2Ba

内分泌系统gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba甲状腺肿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba甲状腺功能减退gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

血液和淋巴系统gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba瘀斑gydF4y2Ba，gydF4y2Ba白血球减少症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba贫血gydF4y2Ba，gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba，gydF4y2Ba纤维蛋白gydF4y2Ba减少,gydF4y2Ba纤维蛋白原gydF4y2Ba减少,gydF4y2Ba缺铁性贫血gydF4y2Ba，gydF4y2Ba白细胞增多gydF4y2Ba，gydF4y2Ba淋巴球增多gydF4y2Ba、大细胞性贫血、瘀点、gydF4y2Ba血小板减少症gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:天冬氨酸转氨酶升高。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba酒精不耐受碱性磷酸酶增加gydF4y2Ba丙氨酸gydF4y2Ba转氨酶升高，胆红素血症，全身性水肿，γ -氨酰转肽酶升高，gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

肌肉骨骼系统gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba关节炎gydF4y2Ba，腿抽筋，肌无力，gydF4y2Ba抽搐gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba滑囊炎gydF4y2Ba、肌肉gydF4y2Ba萎缩gydF4y2Ba、病理gydF4y2Ba骨折gydF4y2Ba肌腱挛缩。gydF4y2Ba

神经系统gydF4y2Ba

频繁:困惑,gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba静坐不能gydF4y2Ba冷漠,gydF4y2Ba失语症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba中枢神经系统gydF4y2Ba抑郁,人格解体,gydF4y2Ba构音障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba兴奋gydF4y2Ba，幻觉，敌意，运动过度，gydF4y2Ba高渗性gydF4y2Ba性欲减退、记忆力减退、思维敏捷、运动障碍、gydF4y2Ba肌阵挛gydF4y2Ba惊恐发作，偏执反应，gydF4y2Ba人格障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba精神病gydF4y2Ba、睡眠障碍、麻木、自杀意念。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:舞蹈手足徐动症,gydF4y2Ba精神错乱gydF4y2Ba错觉,gydF4y2Ba烦躁不安gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌张力障碍gydF4y2Ba锥体外系综合征晕厥gydF4y2Ba癫痫大发作gydF4y2Ba抽搐、gydF4y2Ba半身不遂gydF4y2Ba痛觉过敏、感觉亢进、运动不足;gydF4y2Ba张力减退gydF4y2Ba躁狂抑郁反应;gydF4y2Ba肌肉痉挛gydF4y2Ba，gydF4y2Ba神经痛gydF4y2Ba，gydF4y2Ba神经官能症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba麻痹gydF4y2Ba周围神经炎。gydF4y2Ba

呼吸系统gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba打哈欠gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:打嗝,gydF4y2Ba换气过度gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

特殊的感觉gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba弱视gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:异常gydF4y2Ba住宿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba结膜炎gydF4y2Ba眼睛干涩，耳朵疼痛，gydF4y2Ba畏光gydF4y2Ba味觉变态;gydF4y2Ba耳鸣gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba耳聋gydF4y2Ba，gydF4y2Ba流泪gydF4y2Ba障碍,gydF4y2Ba振动幻视gydF4y2Ba，gydF4y2Ba嗅觉倒错gydF4y2Ba，gydF4y2Ba上睑下垂gydF4y2Ba，gydF4y2Ba斜视gydF4y2Ba味觉丧失;gydF4y2Ba葡萄膜炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba视野gydF4y2Ba缺陷。gydF4y2Ba

泌尿生殖系统gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba:异常gydF4y2Ba射精gydF4y2Ba，gydF4y2Ba血尿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba阳痿gydF4y2Ba，gydF4y2Ba月经过多gydF4y2Ba，gydF4y2Ba多尿症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba尿失禁gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

罕见的gydF4y2Ba：gydF4y2Ba急性肾衰竭gydF4y2Ba，gydF4y2Ba性冷淡gydF4y2Ba，gydF4y2Ba乳房脓肿gydF4y2Ba、乳腺癌gydF4y2Ba肿瘤gydF4y2Ba，肌酐增高;gydF4y2Ba膀胱炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba排尿困难gydF4y2Ba，gydF4y2Ba附睾炎gydF4y2Ba女性哺乳期、肾衰竭、肾痛gydF4y2Ba夜尿症gydF4y2Ba尿潴留;gydF4y2Ba尿紧迫性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用LAMICTAL期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

血液和淋巴gydF4y2Ba

粒细胞缺乏症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba溶血性贫血gydF4y2Ba与超敏性疾病无关的淋巴结病。gydF4y2Ba

胃肠gydF4y2Ba

食管炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

肝胆道和胰腺gydF4y2Ba

胰腺炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

免疫gydF4y2Ba

低丙球蛋白血症,gydF4y2Ba红斑狼疮gydF4y2Ba例如反应,gydF4y2Ba血管炎gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

下呼吸道gydF4y2Ba

呼吸暂停gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

肌肉骨骼gydF4y2Ba

横纹肌溶解gydF4y2Ba在出现过敏反应的患者中观察到。gydF4y2Ba

神经系统gydF4y2Ba

攻击，帕金森病患者的帕金森症状加重，抽搐。gydF4y2Ba

Non-site特定gydF4y2Ba

进步gydF4y2Ba免疫抑制gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

肾脏和泌尿系统疾病gydF4y2Ba

TubulointerstitialgydF4y2Ba性肾炎gydF4y2Ba(已单独报道并与葡萄膜炎有关)。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

本节总结了与LAMICTAL的重要药物相互作用。gydF4y2Ba

尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)已被确定为负责gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Baoflamotrigine。因此，诱导或抑制葡萄糖醛酸化的药物可能影响拉莫三嗪的表观清除率。细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)酶的强或中度诱导剂也可以诱导UGT，也可以增强拉莫三嗪的代谢。gydF4y2Ba

那些已被证明对拉莫三嗪代谢有临床显著影响的药物列于表13。这些药物的具体剂量指导在剂量和给药部分提供[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

这些药物相互作用研究的更多细节见临床gydF4y2Ba药理学gydF4y2Ba部分(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表13:已确定的和其他潜在的重大药物相互作用gydF4y2Ba

伴随药物gydF4y2Ba	对拉莫三嗪或伴随药物浓度的影响gydF4y2Ba	临床评价gydF4y2Ba
含有30毫克炔雌醇和150毫克左炔诺孕酮的含雌激素口服避孕药制剂gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba	降低拉莫三嗪浓度约50%。gydF4y2Ba
	↓levonorgestrelgydF4y2Ba	左炔诺孕酮成分减少19%。gydF4y2Ba
卡马西平和卡马西平环氧化物gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba ？环氧卡马西平gydF4y2Ba	卡马西平的加入使拉莫三嗪浓度降低约40%。gydF4y2Ba 可能增加卡马西平环氧化物水平。gydF4y2Ba
Lopinavir /例如gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba	降低拉莫三嗪浓度约50%。gydF4y2Ba
Atazanavir /例如gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba	降低拉莫三嗪AUC约32%。gydF4y2Ba
苯巴比妥、扑痫酮gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba	降低拉莫三嗪浓度约40%。gydF4y2Ba
苯妥英gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba	降低拉莫三嗪浓度约40%。gydF4y2Ba
利福平gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba	降低拉莫三嗪AUC约40%。gydF4y2Ba
丙戊酸钠gydF4y2Ba	↓拉莫三嗪gydF4y2Ba ？丙戊酸钠gydF4y2Ba	拉莫三嗪浓度增加了2倍多。gydF4y2Ba 关于拉莫三嗪对丙戊酸浓度的影响，研究结果相互矛盾:1)健康志愿者丙戊酸浓度平均降低25%，2)癫痫患者对照临床试验丙戊酸浓度没有变化。gydF4y2Ba
↓=降低(诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化)。gydF4y2Ba ↑=增加(抑制拉莫三嗪葡萄糖醛酸化)。gydF4y2Ba ？=数据冲突。gydF4y2Ba

LAMICTAL对有机阳离子转运蛋白2底物的影响gydF4y2Ba

拉莫三嗪是一种通过有机阳离子转运蛋白2 (OCT2)抑制肾小管分泌的抑制剂gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。这可能导致某些药物的血浆水平升高，这些药物基本上通过这一途径排出体外。不建议将LAMICTAL与治疗指数较窄的OCT2底物(如多非利特)合用。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

严重的皮疹[见gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

儿科人口gydF4y2Ba

在一项前瞻性随访的儿科患者(2至17岁)队列中，与住院和停药相关的严重皮疹发生率约为0.3%至0.8%。在一项对1983例癫痫患儿(2 - 16岁)进行前瞻性随访的队列研究中，报告了一例与皮疹相关的死亡，这些患儿采用LAMICTAL作为辅助治疗。此外，也有罕见的病例gydF4y2Ba中毒性表皮坏死松解gydF4y2Ba有和没有永久的gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba和/或在美国和国外的上市后经历死亡。gydF4y2Ba

有证据表明，将丙戊酸盐纳入多药方案会增加儿科患者发生严重的、可能危及生命的皮疹的风险。在同时使用丙戊酸治疗癫痫的儿童患者中，1.2%(482例中有6例)出现严重皮疹，而未服用丙戊酸的患者中有0.6%(952例中有6例)出现严重皮疹。gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

在癫痫上市前临床试验中，接受LAMICTAL治疗的成人患者中，有0.3%(3348人中有11人)发生了与住院和停药相关的严重皮疹。在双相情感障碍和其他情绪障碍的临床试验中，接受LAMICTAL作为初始单药治疗的成年患者的严重皮疹发生率为0.08%(1,233例中有1例)，而接受LAMICTAL作为辅助治疗的成年患者的严重皮疹发生率为0.13%(1,538例中有2例)。这些人没有死亡。然而，在全世界上市后的经验中，报告了罕见的与皮疹有关的死亡病例，但其数量太少，无法精确估计比率。gydF4y2Ba

导致住院治疗的皮疹包括史蒂文斯-约翰逊综合征，一种有毒的皮疹gydF4y2Ba表皮gydF4y2Ba坏死松解、血管性水肿以及与多器官过敏相关的疾病[见]gydF4y2Ba多器官过敏反应和器官衰竭gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

有证据表明，将丙戊酸盐纳入多药方案会增加成人发生严重的、可能危及生命的皮疹的风险。具体来说，在584例癫痫临床试验中使用LAMICTAL和丙戊酸盐的患者中，6例(1%)因皮疹住院;相比之下，在没有丙戊酸盐的情况下，2,398名临床试验患者和志愿者中有4人(0.16%)住院。gydF4y2Ba

对其他抗癫痫药物有过敏或皮疹史的患者gydF4y2Ba

当超过拉莫司他的推荐初始剂量和/或剂量递增率时，以及有下列病史的患者，发生非严重皮疹的风险可能会增加gydF4y2Ba过敏gydF4y2Ba或对其他抗癫痫药产生皮疹。gydF4y2Ba

Hemophagocytic LymphohistiocytosisgydF4y2Ba

嗜血球性淋巴组织细胞增多症(HLH)已发生在儿童和成人患者服用LAMICTAL的各种适应症。HLH是一种危及生命的综合征gydF4y2Ba病理gydF4y2Ba以极度全身炎症的临床体征和症状为特征的免疫激活。如果不及早发现和治疗，它与高死亡率有关。常见的症状包括发烧，gydF4y2Ba肝脾肿大gydF4y2Ba，皮疹，淋巴结病，神经系统症状，细胞减少，高血清gydF4y2Ba铁蛋白gydF4y2Ba高甘油三酯血症和肝功能gydF4y2Ba凝固gydF4y2Ba异常。在使用LAMICTAL报告的HLH病例中，患者表现出全身性炎症(发烧、皮疹、肝脾肿大和器官系统功能障碍)和血液紊乱的症状。据报告，在开始治疗后8至24天内出现症状。出现病理性免疫激活早期表现的患者应立即进行评估，并应考虑诊断为HLH。如果有其他选择，应停止使用LAMICTALgydF4y2Ba病因gydF4y2Ba因为无法确定体征或症状。gydF4y2Ba

多器官过敏反应和器官衰竭gydF4y2Ba

多器官超敏反应，也称为嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，在LAMICTAL中发生。有些是致命的或危及生命的。DRESS通常(虽然不是全部)表现为发热、皮疹和/或淋巴结病，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常。gydF4y2Ba心肌炎gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba肌炎gydF4y2Ba，有时类似锐角gydF4y2Ba病毒感染gydF4y2Ba。嗜酸性粒细胞增多常出现。这种疾病的表达是可变的，其他器官系统也可能涉及。gydF4y2Ba

在癫痫临床试验中，接受LAMICTAL治疗的3796例成人患者中有2例死亡，2435例儿童患者中有4例死亡与急性多器官功能衰竭和不同程度的肝功能衰竭相关。在上市后使用中也有罕见的多器官衰竭死亡的报道。gydF4y2Ba

孤立的gydF4y2Ba肝衰竭gydF4y2Ba没有皮疹或其他器官受累也有报道使用LAMICTAL。gydF4y2Ba

值得注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现(如发热、淋巴结病)。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评估。如果不能确定体征或症状的其他病因，则应停用拉莫他。gydF4y2Ba

在开始使用LAMICTAL治疗之前，应告知患者皮疹或其他过敏症状(如发热、淋巴结病)可能预示着严重的医疗事件，患者应立即向医疗保健提供者报告任何此类事件。gydF4y2Ba

心律和传导异常gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba试验表明，在治疗相关浓度下，LAMICTAL具有IB级抗心律失常活性[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。基于这些gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba结果显示，LAMICTAL可能会减缓gydF4y2Ba心室gydF4y2Ba传导(宽QRS)和诱发心律失常原，可导致猝死，在临床上具有重要的结构或功能的患者gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba(即，患有gydF4y2Ba心脏衰竭gydF4y2Ba心脏瓣膜病gydF4y2Ba先天性心脏病gydF4y2Ba传导系统疾病;gydF4y2Ba室性心律失常gydF4y2Ba，心脏通道病变[例如;gydF4y2BaBrugada综合症gydF4y2Ba]，临床上重要的缺血性心脏病，或多种危险因素gydF4y2Ba冠状动脉疾病gydF4y2Ba）.对于患有临床上重要的结构性或功能性心脏病的个体患者，任何预期或观察到的LAMICTAL益处都必须仔细权衡该患者严重心律失常和/或死亡的风险。同时使用其他钠通道阻滞剂可能进一步增加心律失常的风险。gydF4y2Ba

血液恶液质gydF4y2Ba

有报道称，血液异常可能与多器官超敏反应(也称为DRESS)有关，也可能与之无关gydF4y2Ba多器官过敏反应和器官衰竭gydF4y2Ba]。这些包括gydF4y2Ba嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba，白细胞减少，贫血，血小板减少，gydF4y2Ba全血细胞减少症gydF4y2Ba，而且，很少，gydF4y2Ba再生障碍性贫血gydF4y2Ba纯红细胞gydF4y2Ba发育不全gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

自杀行为与意念gydF4y2Ba

包括LAMICTAL在内的aed会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。gydF4y2Ba

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机接受其中一种aed治疗的患者与随机接受安慰剂治疗的患者相比，产生自杀念头或行为的风险(校正相对风险1.8,95% CI: 1.2, 2.7)大约是对照组的两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的发生率为0.24%，每530名接受治疗的患者中自杀念头或念头的发生率约增加1例。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但事件的数量太少，无法得出药物对自杀的影响的结论。gydF4y2Ba

早在开始使用aed治疗1周后就观察到自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。gydF4y2Ba

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，风险并没有因年龄(5 - 100岁)的不同而显著变化。gydF4y2Ba

表7显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。gydF4y2Ba

表7所示。合并分析中抗癫痫药物适应症的风险gydF4y2Ba

指示gydF4y2Ba	每1000名患者中有事件的安慰剂患者gydF4y2Ba	每1000名患者中发生事件的药物患者gydF4y2Ba	相对风险:gydF4y2Ba 药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率gydF4y2Ba	风险的区别:gydF4y2Ba 每1000名患者中发生事件的额外药物患者gydF4y2Ba
癫痫gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	3.5gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba
精神病学gydF4y2Ba	5.7gydF4y2Ba	8.5gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba
其他gydF4y2Ba	1.0gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba
总计gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba

在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。gydF4y2Ba

任何考虑开LAMICTAL或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。gydF4y2Ba

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法或自杀行为的出现或自残的想法。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。gydF4y2Ba

无菌性脑膜炎gydF4y2Ba

使用拉莫他治疗会增加发生无菌性脑膜炎的风险。由于其他原因导致的未经治疗的脑膜炎可能导致严重后果，因此还应对患者进行其他脑膜炎原因的评估并酌情治疗。gydF4y2Ba

上市后无菌性脑膜炎的病例已报道在儿童和成人患者服用拉米塔尔各种适应症。症状包括头痛，发烧，恶心，呕吐和gydF4y2Ba颈背的gydF4y2Ba刚性。皮疹、畏光、肌痛、寒战、意识改变和嗜睡也见于某些病例。据报道，在开始治疗后1天至1个半月内出现症状。在大多数病例中，据报道症状在停药后消失。再次接触导致症状迅速恢复(从重新开始治疗后30分钟到1天内)，而且往往更为严重。一些接受LAMICTAL治疗的无菌性脑膜炎患者有以下潜在的诊断gydF4y2Ba系统性红斑狼疮gydF4y2Ba或其他gydF4y2Ba自身免疫性gydF4y2Ba疾病。gydF4y2Ba

脑脊髓液gydF4y2Ba（gydF4y2Ba脑脊液gydF4y2Ba)在临床表现时分析报告病例的特征是轻度至中度的多细胞增多，正常的葡萄糖水平和轻度至中度的蛋白质增加。脑脊液gydF4y2Ba白细胞计数gydF4y2Ba在大多数病例中，差异表现为中性粒细胞的优势，尽管在大约三分之一的病例中报告了淋巴细胞的优势。一些患者还出现了累及其他器官(主要是肝脏和肾脏)的新症状和体征，这可能表明在这些病例中观察到的无菌性脑膜炎是超敏反应的一部分[见]gydF4y2Ba多器官过敏反应和器官衰竭gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

潜在的用药错误gydF4y2Ba

曾发生涉及拉莫他的用药错误。特别是，名称LAMICTAL或拉莫三嗪可能与其他常用药物的名称混淆。用药错误也可能发生在拉莫他的不同配方之间。为了减少潜在的用药错误，请清楚地书写和说LAMICTAL。LAMICTAL片剂、口服悬浮剂片剂和口腔崩解片的描述可在产品随附的用药指南中找到，以突出不同的标记、颜色和形状，用于识别药物的不同表现，从而有助于减少用药错误的风险。为避免使用错误药物或配方的用药错误，应强烈建议患者在每次配药时目视检查他们的片剂，以确认他们是拉密tal，以及拉密tal的正确配方。gydF4y2Ba

与口服避孕药同时使用gydF4y2Ba

一些gydF4y2Ba雌激素gydF4y2Ba含有拉莫三嗪的口服避孕药已被证明可降低血清拉莫三嗪浓度[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。大多数在服用拉莫司他时开始或停止使用含雌激素的口服避孕药的患者需要调整剂量[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。在口服避孕药治疗的非活性激素制剂周(无丸周)期间，血浆拉莫三嗪水平预计会上升，在一周结束时可能会增加一倍。可能发生与拉莫三嗪水平升高相一致的不良反应，如头晕、共济失调和复视。gydF4y2Ba

撤军癫痫gydF4y2Ba

与其他抗癫痫药一样，LAMICTAL不应突然停用。癫痫患者有可能增加发作频率。在成人双相情感障碍的临床试验中，2例患者在突然停药后不久出现癫痫发作。除非出于安全考虑需要更快的停药，否则拉莫他的剂量应在至少2周的时间内逐渐减少(每周减少约50%)[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

癫痫持续状态gydF4y2Ba

由于参与临床试验的报告者并不都采用相同的规则来确定病例，因此很难获得对接受LAMICTAL治疗的患者中治疗后出现的癫痫持续状态发生率的有效估计。至少，2343例成人患者中有7例发作可以明确地描述为癫痫持续状态。此外，还报道了一些定义不同的癫痫发作加重发作(例如，癫痫发作集群，癫痫发作阵发性发作)。gydF4y2Ba

癫痫猝死(SUDEP)gydF4y2Ba

在LAMICTAL上市前开发期间，在4700例癫痫患者(5747例患者年暴露量)中记录了20例突然和不明原因死亡。gydF4y2Ba

其中一些可能是未观察到癫痫发作的癫痫相关死亡，例如在夜间。这意味着每名患者每年的死亡率为0.0035人。尽管这一比率超过了年龄和性别匹配的健康人群的预期，但它仍在未接受拉米坦治疗的癫痫患者不明原因猝死(SUDEP)发生率的估计范围内(范围从癫痫患者一般人群的0.0005，到拉米坦临床开发项目中类似的最近研究的临床试验人群的0.004，再到拉米坦患者的0.005)gydF4y2Ba难治性癫痫gydF4y2Ba）.因此，这些数字是令人放心还是令人担忧，取决于所报告的人口与接受拉莫西塔尔治疗的人群的可比性以及所提供估计数的准确性。也许最令人放心的是，在相似的人群中，接受LAMICTAL治疗的患者和接受其他AEDs治疗的患者，在化学成分上彼此无关，但估计的SUDEP发生率相似。这一证据表明，尽管它肯定不能证明，但高猝死率反映的是人口比例，而不是药物效应。gydF4y2Ba

包括丙戊酸在内的多药治疗方案中加入拉莫司gydF4y2Ba

由于丙戊酸降低了拉莫三嗪的清除率，在丙戊酸存在时，拉莫三嗪的剂量少于在没有丙戊酸存在时所需剂量的一半gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

眼睛和其他含黑色素组织的结合力gydF4y2Ba

因为拉莫三嗪和gydF4y2Ba黑色素gydF4y2Ba随着时间的推移，它可能会积聚在富含黑色素的组织中。这增加了拉莫三嗪在长期使用后可能对这些组织造成毒性的可能性。虽然在1项对照临床试验中进行了眼科检测，但检测不足以排除长期接触后发生的细微影响或损伤。此外，现有的检测方法是否有能力检测拉莫三嗪与黑色素结合的潜在不良后果(如果有的话)还不得而知[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

因此，尽管没有关于定期眼科监测的具体建议，处方者应该意识到长期眼科影响的可能性。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

药检结果假阳性gydF4y2Ba

据报道，拉莫三嗪会干扰某些尿药快速筛查中使用的测定，从而导致假阳性读数，特别是对苯环利定(gydF4y2Ba卡式肺囊虫肺炎gydF4y2Ba）.应采用更具体的分析方法来确认阳性结果。gydF4y2Ba

拉莫三嗪的血浆浓度gydF4y2Ba

在接受拉莫三嗪治疗的患者中监测血浆拉莫三嗪浓度的价值尚未确定。由于拉莫三嗪与其他药物(包括aed)之间可能存在药代动力学相互作用(见表13)，因此可能需要监测拉莫三嗪和伴随药物的血浆水平，特别是在剂量调整期间。一般情况下，对拉莫三嗪和其他药物的血浆水平监测以及是否需要调整剂量应进行临床判断。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

皮疹gydF4y2Ba

在开始使用LAMICTAL治疗之前，告知患者皮疹或其他过敏体征或症状(如发烧、淋巴结病)可能预示着严重的医疗事件，并指示他们立即向医疗保健提供者报告此类事件。gydF4y2Ba

Hemophagocytic LymphohistiocytosisgydF4y2Ba

在开始使用LAMICTAL治疗之前，告知患者使用LAMICTAL可能会出现过度的免疫激活，他们应该立即向医疗保健提供者报告体征或症状，如发烧、皮疹或淋巴结病。gydF4y2Ba

多器官过敏反应，血液失调，和器官衰竭gydF4y2Ba

告知患者使用LAMICTAL可能发生多器官过敏反应和急性多器官功能衰竭。没有多器官过敏证据的孤立器官衰竭或孤立血液异常也可能发生。指导患者在出现上述症状或体征时立即与医疗保健提供者联系[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心律和传导异常gydF4y2Ba

告知患者，由于其作用机制，LAMICTAL可能导致心律不规则或减慢。有潜在心脏病或心脏传导问题或正在服用影响心脏传导的其他药物的患者，这种风险会增加。应该让患者意识到并立即向他们的医疗保健提供者报告心脏体征或症状。晕厥患者应抬起腿躺下，并联系他们的医疗保健提供者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

自杀的想法和行为gydF4y2Ba

告知患者、其护理人员和家属，包括LAMICTAL在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险。指导他们警惕抑郁症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头或行为或自残念头的出现。指示他们立即向医疗保健提供者报告他们关注的行为。gydF4y2Ba

癫痫发作加重gydF4y2Ba

指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果癫痫控制恶化发生。中枢神经系统不良反应告知患者LAMICTAL可能引起头晕、嗜睡和其他中枢神经系统抑郁的症状和体征。因此，在他们获得足够的LAMICTAL经验来评估它是否会对他们的精神和/或运动表现产生不利影响之前，指导他们不要开车或操作其他复杂的机械。gydF4y2Ba

怀孕与护理gydF4y2Ba

指导患者在治疗期间怀孕或打算怀孕，以及打算母乳喂养或正在母乳喂养婴儿时通知其医疗保健提供者。gydF4y2Ba

如果患者怀孕了，鼓励他们在NAAED妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。患者可拨打免费电话1-888-233-2334登记gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

告知打算母乳喂养的患者，母乳中含有拉米妥，并建议他们监测孩子是否有这种药物的潜在不良反应。讨论继续母乳喂养的益处和风险。gydF4y2Ba

口服避孕药的使用gydF4y2Ba

指导妇女如果计划开始或停止使用口服避孕药或其他女性激素制剂，应通知其医疗保健提供者。开始服用含雌激素的口服避孕药可显著降低血浆拉莫三嗪水平，停止服用含雌激素的口服避孕药(包括无药一周)可显著提高血浆拉莫三嗪水平[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。还指示妇女在服用拉莫司他与这些药物联合使用时，如果出现不良反应或月经模式改变(例如突破性出血)，应及时通知医疗保健提供者。gydF4y2Ba

由于利gydF4y2Ba

指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们停止服用LAMICTAL任何原因，不要恢复LAMICTAL没有咨询他们的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

无菌性脑膜炎gydF4y2Ba

告知患者LAMICTAL可能引起无菌性脑膜炎。指导他们立即通知他们的医疗保健提供者，如果他们出现脑膜炎的症状和体征，如头痛，发烧，恶心，呕吐，颈部僵硬，皮疹，对光异常敏感，肌痛，寒颤，精神错乱，或嗜睡，而服用LAMICTAL。gydF4y2Ba

潜在的用药错误gydF4y2Ba

为了避免使用错误的药物或配方的用药错误，强烈建议患者在每次配药时目视检查他们的药片，以确认它们是拉米塔尔，以及拉米塔尔的正确配方[见]gydF4y2Ba剂型及剂量gydF4y2Ba，gydF4y2Ba如何提供gydF4y2Ba]。请患者参考药物指南，该指南提供了LAMICTAL片剂、口服悬浮剂和口腔崩解片的描述。gydF4y2Ba

LAMICTAL和LAMICTAL ODT是GSK集团公司拥有或授权的商标。列出的其他品牌均为其各自所有者拥有或授权的商标，并非GSK集团公司拥有或授权的商标。这些品牌的制造商不隶属于GSK集团公司或其产品，也不为其背书。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

在分别以30mg /kg/天和10 - 15mg /kg/天的剂量口服拉莫三嗪长达2年的小鼠或大鼠中没有发现致癌性的证据。试验的最高剂量低于人体体表面积400毫克/天的剂量(毫克/米)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)的基础。gydF4y2Ba

拉莫三嗪呈阴性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba基因突变(Ames和小鼠)gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2BaTk)测定和致裂性(gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba人类gydF4y2Ba淋巴细胞gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba老鼠gydF4y2Ba骨髓gydF4y2Ba)分析。gydF4y2Ba

在口服拉莫三嗪剂量高达20mg /kg/天的大鼠中，没有发现生育力受损的证据。测试的最高剂量低于人体剂量400毫克/天，剂量为1毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于aed(包括LAMICTAL)的妇女的妊娠结局。鼓励怀孕期间服用LAMICTAL的妇女通过致电1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/登记北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

数据来自几个gydF4y2Ba未来的gydF4y2Ba妊娠暴露登记和对孕妇的流行病学研究未发现严重妊娠暴露增加的频率gydF4y2Ba先天性gydF4y2Ba与一般人群相比，暴露于拉莫三嗪的妇女的畸形或一致的畸形模式(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.大多数拉莫他妊娠暴露数据来自患有癫痫的妇女。在动物研究中，妊娠期间服用拉莫三嗪导致发育毒性(死亡率增加、体重减轻、结构变异增加、神经行为异常)，剂量低于临床给药剂量。gydF4y2Ba

拉莫三嗪降低胎儿gydF4y2Ba叶酸gydF4y2Ba在大鼠中的浓度，一种已知与动物和人类不良妊娠结局相关的效应(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

主要出生缺陷的估计背景风险和gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

与其他抗癫痫药一样，妊娠期间的生理变化可能影响拉莫三嗪浓度和/或治疗效果。有报道称妊娠期间拉莫三嗪浓度下降，分娩后恢复孕前浓度。为了维持临床反应，可能需要调整剂量。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

来自几个国际妊娠登记处的数据并未显示总体上畸形风险增加。国际拉莫三嗪妊娠登记报告了在妊娠前三个月接受拉莫三嗪单药治疗的1558名婴儿中有2.2% (95% CI: 1.6%， 3.1%)出现严重先天性畸形。NAAED妊娠登记处报告，1562名在妊娠早期接受拉莫三嗪单药治疗的婴儿中有2.0%出现严重先天性畸形。EURAP是一个专注于北美以外地区的大型国际妊娠登记机构，在2514例妊娠早期接受拉莫三嗪单药治疗的孕妇中，有2.9% (95% CI: 2.3%， 3.7%)报告了严重的出生缺陷。主要先天性畸形的频率与一般人群的估计相似。gydF4y2Ba

NAAED妊娠登记观察到孤立性唇裂的风险增加:在2,200名妊娠早期暴露于拉莫三嗪的婴儿中，唇裂的风险为3.2 / 1,000 (95% CI: 1.4, 6.3)，与未暴露的健康对照组相比，风险增加了3倍。这一发现尚未在其他大型国际妊娠登记中观察到。此外，基于21例的病例对照研究gydF4y2Ba先天性畸形gydF4y2Ba欧洲超过1000万新生儿的登记报告，拉莫三嗪暴露的孤立性唇裂的调整优势比为1.45 (95% CI: 0.8, 2.63)。gydF4y2Ba

与健康和疾病匹配的对照组相比，几项荟萃分析未报告妊娠期接触拉莫三嗪后主要先天性畸形的风险增加。没有特定的模式gydF4y2Ba畸形gydF4y2Ba观察类型。gydF4y2Ba

同样的荟萃分析评估了其他母婴结局的风险，包括死胎、死胎、早产、gydF4y2Ba小于胎龄gydF4y2Ba以及神经发育迟缓。虽然没有数据表明接受拉莫三嗪单药治疗会增加这些结果的风险，但结果定义、确定方法和比较组的差异限制了可以得出的结论。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

当在器官发生期间给怀孕的小鼠、大鼠或家兔服用拉莫三嗪(口服剂量分别高达125、25和30 mg/kg)时，小鼠和大鼠的胎儿体重减少，胎儿骨骼变异发生率增加，剂量也对母体有毒性。小鼠、大鼠和家兔的胚胎发育毒性无效应剂量(分别为75、6.25和30 mg/kg)与人体体表面积400 mg/天(mg/m)的剂量(小鼠和家兔)相似或小于(大鼠)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)的基础。gydF4y2Ba

在一项研究中，怀孕大鼠在器官发生期间给予拉莫三嗪(口服剂量为0、5或25 mg/kg)，并在出生后评估后代，在两种剂量下暴露的后代中观察到神经行为异常。大鼠发育神经毒性的最低效应剂量小于人400mg /d的剂量gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。在高剂量试验中观察到母体毒性。gydF4y2Ba

当怀孕大鼠在妊娠后期和整个哺乳期给予拉莫三嗪(口服剂量为0、5、10或20 mg/kg)时，所有剂量的子代死亡率(包括死产)都有所增加。大鼠产前和产后发育毒性的最低效应剂量小于人400mg /天的剂量，剂量为1 mg/mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。在两个最高剂量试验中观察到母体毒性。gydF4y2Ba

当给妊娠大鼠服用拉莫三嗪时，当剂量大于或等于5mg /kg/天时，胎儿叶酸浓度降低，低于人剂量400mg /天，剂量为mg/mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

拉莫三嗪存在于服用拉莫三嗪的哺乳期妇女的乳汁中gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.新生儿和婴幼儿面临高血清水平的风险，因为母亲的血清和乳汁水平可能升高到很高的水平gydF4y2Ba产后gydF4y2Ba如果妊娠期间拉莫三嗪剂量增加，但分娩后未减少到孕前剂量。葡萄糖醛酸化是药物清除所必需的。婴儿的糖醛酸化能力尚不成熟，这也可能影响拉莫三嗪的暴露水平。在使用拉莫三嗪的母亲喂养母乳的婴儿中，报告了皮疹、呼吸暂停、嗜睡、吸吮不良和体重增加不良(在某些情况下需要住院治疗)等事件;这些事件是否由拉莫三嗪引起尚不清楚。目前还没有关于该药对牛奶产量影响的数据。gydF4y2Ba

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对拉米塔尔的临床需要，以及拉米塔尔对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

应密切监测母乳喂养的婴儿因拉莫三嗪引起的不良事件。如果担心出现毒性，应进行婴儿血清水平测量以排除毒性。有拉莫三嗪毒性的婴儿应停止母乳喂养。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

来自多个小型研究的数据表明，据报道，哺乳婴儿的拉莫三嗪血浆浓度高达母体血浆浓度的50%。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

癫痫gydF4y2Ba

LAMICTAL适用于2岁及以上患者的部分发作性癫痫、lenox - gastaut综合征的全身性癫痫发作和PGTC癫痫发作的辅助治疗。gydF4y2Ba

在一项小型、随机、双盲、安慰剂对照戒断试验中，非常年轻的儿科患者(1至24个月)未证明LAMICTAL作为部分发作性癫痫辅助治疗的安全性和有效性。LAMICTAL与感染不良反应(LAMICTAL 37%，安慰剂5%)和呼吸不良反应(LAMICTAL 26%，安慰剂5%)的风险增加相关。包括感染性不良反应gydF4y2Ba细支气管炎gydF4y2Ba支气管炎，耳部感染，眼睛感染，gydF4y2Ba外耳炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba咽炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba尿路感染gydF4y2Ba病毒感染。包括呼吸道不良反应gydF4y2Ba鼻gydF4y2Ba交通拥堵gydF4y2Ba咳嗽和呼吸暂停。gydF4y2Ba

双相情感障碍gydF4y2Ba

LAMICTAL维持双相情感障碍治疗的安全性和有效性尚未在一项双盲、随机停药、安慰剂对照试验中得到证实，该试验评估了301名10至17岁的儿童患者，他们目前有躁狂/轻躁狂、抑郁或混合情绪发作，定义如下gydF4y2Badsm - ivgydF4y2Batr。在试验的随机阶段，至少5%服用LAMICTAL的患者(n = 87)发生的不良反应是服用安慰剂患者(n = 86)的两倍，包括流感(LAMICTAL 8%，安慰剂2%)、口咽疼痛(LAMICTAL 8%，安慰剂2%)、呕吐(LAMICTAL 6%，安慰剂2%)、接触性皮炎(LAMICTAL 5%，安慰剂2%)、上腹痛(LAMICTAL 5%，安慰剂1%)和自杀意念(LAMICTAL 5%，安慰剂0%)。gydF4y2Ba

幼年动物数据gydF4y2Ba

在一项幼年动物研究中，拉莫三嗪(口服剂量为0、5、15或30 mg/kg)从出生后第7天至第62天给予幼鼠，在最高剂量下观察到生存能力和生长能力下降，在最高剂量下观察到长期神经行为异常(运动活动减少，反应性增加，成年动物学习障碍)。对幼龄动物的不良发育影响的无效应剂量小于人剂量400毫克/天gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

LAMICTAL治疗癫痫和双相情感障碍的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同，或者是否表现出与年轻患者不同的安全性。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

治疗肝功能损害的经验有限。基于对24例轻度、中度和重度肝损害患者的临床药理学研究[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]，可提出以下一般性建议。轻度肝损害患者无需调整剂量。中度和重度肝损害患者的初始、升级和维持剂量一般应减少约25%gydF4y2Ba腹水gydF4y2Ba在伴有腹水的严重肝功能损害患者中占50%。可根据临床反应调整递增和维持剂量[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

拉莫三嗪主要通过葡萄糖醛酸偶联代谢，大部分代谢物在尿中回收。在一项比较不同程度肾功能损害受试者与健康志愿者单剂量拉莫三嗪的小型研究中，拉莫三嗪的血浆半衰期大约是肾功能损害受试者的两倍gydF4y2Ba慢性肾衰竭gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

拉莫他的初始剂量应基于患者的AED方案;减少维持剂量可能对有严重肾功能损害的患者有效。在长期使用拉莫三嗪治疗期间，很少有严重肾功能损害的患者被评估。由于在这一人群中缺乏经验，在这些患者中应谨慎使用拉莫司他[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

拉莫三嗪发挥其作用的精确机制gydF4y2Ba抗惊厥的gydF4y2Ba行动是未知的。在设计用于检测抗惊厥活性的动物模型中，拉莫三嗪在最大电击(MES)和戊四唑(scMet)试验中有效防止癫痫发作扩散，并在视觉和电诱发后预防癫痫发作gydF4y2Ba放电gydF4y2Ba(EEAD)抗癫痫活性测试。拉莫三嗪在大鼠的点火模型中，在点火发育和完全点燃状态下均表现出抑制作用。然而，这些模型与人类癫痫的相关性尚不清楚。gydF4y2Ba

拉莫三嗪的一种作用机制，其相关性仍有待确定，涉及钠通道的影响。体外药理学研究表明，拉莫三嗪抑制电压敏感的钠通道，从而稳定神经元膜，从而调节突触前兴奋性递质释放gydF4y2Ba氨基酸gydF4y2Ba(例如,gydF4y2Ba谷氨酸gydF4y2Ba和天冬氨酸)。gydF4y2Ba

拉莫三嗪对n -甲基d-天冬氨酸受体介导活性的影响gydF4y2Ba

拉莫三嗪不能抑制n -甲基d-天冬氨酸(NMDA)诱导的大鼠去极化gydF4y2Ba皮质gydF4y2Ba或nmda诱导的未成熟大鼠环gmp形成gydF4y2Ba小脑gydF4y2Ba拉莫三嗪也不会取代谷氨酸受体复合物上的竞争性或非竞争性配体化合物(CNQX, CGS, TCHP)。拉莫三嗪对nmda诱导电流影响的集成电路(在3 μM的存在下)gydF4y2Ba甘氨酸gydF4y2Ba)在培养的海马神经元中超过100 μM。gydF4y2Ba

拉莫三嗪在双相情感障碍中发挥治疗作用的机制尚未确定。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

叶酸代谢gydF4y2Ba

在体外，拉莫三嗪抑制二氢叶酸还原酶，催化二氢叶酸还原为四氢叶酸的酶。抑制这种酶可能会干扰生物合成gydF4y2Ba核酸gydF4y2Ba和蛋白质。在器官发生期间给妊娠大鼠口服每日剂量的拉莫三嗪，胎儿、胎盘和母体叶酸浓度降低。叶酸浓度的显著降低与致畸有关gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。反复口服拉莫三嗪的雄性大鼠叶酸浓度也有所降低。当添加了gydF4y2Ba叶酸gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

拉莫三嗪的作用gydF4y2Ba

体外研究表明，拉莫三嗪在治疗相关浓度下具有IB级抗心律失常活性。它抑制人心脏钠通道快速发作和偏移gydF4y2Ba动力学gydF4y2Ba电压依赖性强，与其他IB类抗心律失常药物一致。在一项全面的QT研究中，在治疗剂量下，LAMICTAL没有减缓健康人的心室传导(widenQRS);然而，对于临床上重要的结构性或功能性心脏病患者(即心力衰竭、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、传导系统疾病、室性心律失常、心通道病变(如Brugada综合征)、临床上重要的缺血性心脏病或冠状动脉疾病的多重危险因素)，LAMICTAL可减慢心室传导(QRS变宽)并诱发心律失常，从而导致猝死。使用LAMICTAL时，心率升高也会增加心室传导减慢的风险。gydF4y2Ba

拉莫三嗪代谢物的作用gydF4y2Ba

在狗身上，拉莫三嗪被广泛代谢为2- n -甲基代谢物。这种代谢物会导致PR间期的剂量依赖性延长，增大gydF4y2BaQRS波群gydF4y2Ba在高剂量时，完全阻断ava传导。这种代谢物的体外电生理效应尚未研究。类似的gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba由于在人类尿液中只发现微量的2- n -甲基代谢物(<拉莫三嗪剂量的0.6%)，因此预计该代谢物不会对人体产生影响[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。然而，可以想象的是，这种代谢物的血浆浓度可能会在葡萄糖醛酸化拉莫三嗪能力降低的患者中增加(例如，肝病患者，同时服用抑制葡萄糖醛酸化的药物的患者)。gydF4y2Ba

肾脏积聚gydF4y2Ba

拉莫三嗪在雄性大鼠肾脏积聚，引起慢性进行性gydF4y2Ba肾病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba坏死gydF4y2Ba和矿化。这些发现归因于α-2微球蛋白，这是一种在人类或其他动物物种中未检测到的物种和性别特异性蛋白。gydF4y2Ba

黑色素绑定gydF4y2Ba

拉莫三嗪与含黑色素的组织结合，例如眼睛和色素沉着的皮肤。在啮齿类动物中，单次给药52周后仍可在葡萄膜中发现。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

研究了拉莫三嗪在癫痫患者、健康青年和老年志愿者以及慢性肾功能衰竭志愿者中的药代动力学。拉莫三嗪在成人、儿童和健康正常志愿者中的药代动力学参数总结于表14和表16。gydF4y2Ba

表14:平均药代动力学参数gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}在健康志愿者和成人癫痫患者中gydF4y2Ba

成人研究人群gydF4y2Ba	科目数目gydF4y2Ba	Tmax:最大血药浓度时间(h)gydF4y2Ba	t½:消除半衰期(h)gydF4y2Ba	CL/F:表观血浆清除率(mL/min/kg)gydF4y2Ba
没有服用其他药物的健康志愿者:gydF4y2Ba
单剂量利gydF4y2Ba	179gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	32.8gydF4y2Ba	0.44gydF4y2Ba
		(0.25 - -12.0)gydF4y2Ba	(14.0 - -103.0)gydF4y2Ba	(0.12 - -1.10)gydF4y2Ba
Multiple-dose利gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	1.7gydF4y2Ba	25.4gydF4y2Ba	0.58gydF4y2Ba
		(0.5 - -4.0)gydF4y2Ba	(11.6 - -61.6)gydF4y2Ba	(0.24 - -1.15)gydF4y2Ba
服用丙戊酸盐的健康志愿者:gydF4y2Ba
单剂量利gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba	48.3gydF4y2Ba	0.30gydF4y2Ba
		(1.0 - -4.0)gydF4y2Ba	(31.5 - -88.6)gydF4y2Ba	(0.14 - -0.42)gydF4y2Ba
Multiple-dose利gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	70.3gydF4y2Ba	0.18gydF4y2Ba
		(0.5 - -3.5)gydF4y2Ba	(41.9 - -113.5)gydF4y2Ba	(0.12 - -0.33)gydF4y2Ba
癫痫患者仅服用丙戊酸盐:gydF4y2Ba
单剂量利gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba	58.8gydF4y2Ba	0.28gydF4y2Ba
		(1.8 - -8.4)gydF4y2Ba	(30.5 - -88.8)gydF4y2Ba	(0.16 - -0.40)gydF4y2Ba
癫痫患者服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮gydF4y2BabgydF4y2Ba+丙戊酸钠:gydF4y2Ba
单剂量利gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	27.2gydF4y2Ba	0.53gydF4y2Ba
		(1.0 - -10.0)gydF4y2Ba	(11.2 - -51.6)gydF4y2Ba	(0.27 - -1.04)gydF4y2Ba
癫痫患者服用卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮:gydF4y2BabgydF4y2Ba
单剂量利gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	14.4gydF4y2Ba	1.10gydF4y2Ba
		(0.5 - -5.0)gydF4y2Ba	(6.4 - -30.4)gydF4y2Ba	(0.51 - -2.22)gydF4y2Ba
Multiple-dose利gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	12.6gydF4y2Ba	1.21gydF4y2Ba
		(0.75 - -5.93)gydF4y2Ba	(7.5 - -23.1)gydF4y2Ba	(0.66 - -1.82)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba每项研究中确定的大多数参数均值的变异系数在半衰期和cl /F的变异系数在20%到40%之间，在t的变异系数在30%到70%之间。总体平均值是根据每项研究中志愿者/受试者的数量加权的单个研究均值计算得出的。每个参数下面的括号中的数字代表了各个研究中个体志愿者/受试者值的范围。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和普米酮已被证明能增加拉莫三嗪的表观清除率。含有雌激素的口服避孕药和其他药物，如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和他扎那韦/利托那韦，诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化也被证明可以增加对弗拉莫三嗪的明显清除率[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

口服拉莫三嗪后吸收迅速且完全，第一次代谢可忽略不计(绝对生物利用度为98%)。生物利用度不受食物影响。血药浓度峰值发生在给药后1.4至4.8小时。口服悬浮剂的拉莫三嗪片，无论是分散在水中、咀嚼吞服，还是整片吞服，在吸收速率和程度上与拉莫三嗪压缩片相当。拉莫三嗪口腔崩解片无论是口腔崩解还是整片水吞下，吸收速率和吸收程度均与拉莫三嗪压缩片水吞相当。gydF4y2Ba

剂量比例gydF4y2Ba

在未接受任何其他药物治疗的健康志愿者中，单剂量拉莫三嗪的血浆浓度在50 - 400mg范围内与给药剂量成正比。在两项小型研究中(n = 7和8)，癫痫患者维持其他抗癫痫药，剂量和拉莫三嗪血浆浓度之间也存在线性关系，剂量为50至350 mg，每日两次。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

口服拉莫三嗪的平均表观分布体积(Vd/F)估计范围为0.9至1.3 L/kg。Vd/F与剂量无关，在癫痫患者和不健康志愿者中，单次和多次给药后Vd/F相似。gydF4y2Ba

蛋白结合gydF4y2Ba

体外研究数据表明，血浆拉莫三嗪浓度为1至10微克/毫升时，拉莫三嗪与人血浆蛋白的结合率约为55%(10微克/毫升是对照疗效试验中观察到的谷血浆浓度的4至6倍)。由于拉莫三嗪与血浆蛋白结合程度不高，因此不太可能通过竞争蛋白结合位点与其他药物产生临床意义上的相互作用。在治疗浓度的苯妥英、苯巴比妥或丙戊酸存在时，拉莫三嗪与血浆蛋白的结合没有改变。拉莫三嗪不会取代其他抗癫痫药(卡马西平、苯妥英、苯巴比妥)的蛋白结合位点。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

拉莫三嗪主要通过葡萄糖醛酸偶联代谢;主要代谢物是无活性的2- n -葡萄糖醛酸偶联物。6名健康志愿者口服c -拉莫三嗪(15 μCi) 240 mg后，尿中回收率为94%，粪便中回收率为2%。尿液中的放射性包括不变的拉莫三嗪(10%)、2- n -葡萄糖醛酸盐(76%)、5- n -葡萄糖醛酸盐(10%)、2- n -甲基代谢物(0.14%)和其他未确定的次要代谢物(4%)。gydF4y2Ba

酶诱导gydF4y2Ba

拉莫三嗪对混合功能氧化酶同工酶特定家族的诱导作用尚未得到系统评价。gydF4y2Ba

在没有服用其他药物的正常志愿者多次给药(150毫克，每日两次)后，拉莫三嗪诱导自身代谢，与单次给药相比，在稳定状态下，拉莫三嗪的t降低了25%，CL/F增加了37%。从其他来源收集的证据表明，当接受卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone等酶诱导药物或利福平等其他药物以及诱导拉莫三嗪糖醛酸化的蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和他扎那韦/利托那韦的患者服用拉莫三嗪作为辅助治疗时，可能不会发生拉莫三嗪的自我诱导[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

成年癫痫患者和健康志愿者口服拉莫三嗪后，拉莫三嗪的消除半衰期和表观清除率总结于表14。半衰期和明显的口服清除率因同时服用taed而异。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

拉莫三嗪的表观清除率受到某些药物联合使用的影响[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表13和表15总结了药物与拉莫三嗪相互作用的净效应，下面是药物相互作用研究的细节。gydF4y2Ba

表15:与拉莫三嗪的药物相互作用总结gydF4y2Ba

药物gydF4y2Ba	药物血药浓度与辅助拉莫三嗪gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	拉莫三嗪与辅助药物的血药浓度gydF4y2BabgydF4y2Ba
口服避孕药(如炔雌醇/左炔诺孕酮)gydF4y2BacgydF4y2Ba	↔gydF4y2BadgydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
阿立哌唑gydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↔gydF4y2BaegydF4y2Ba
Atazanavir /例如gydF4y2Ba	↔gydF4y2BafgydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
安非他酮gydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
卡马西平gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
环氧卡马西平gydF4y2BaggydF4y2Ba	？gydF4y2Ba
FelbamategydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
加巴喷丁gydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
LacosamidegydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
LevetiracetamgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
锂gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba
Lopinavir /例如gydF4y2Ba	↔gydF4y2BaegydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
奥氮平gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
奥卡西平gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
单羟基奥卡西平代谢物gydF4y2BahgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
PerampanelgydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba
苯巴比妥、扑痫酮gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
苯妥英gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
普瑞巴林gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
利福平gydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba
利培酮gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba
9-Hydroxy利培酮gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
托吡酯gydF4y2Ba	↔gydF4y2BajgydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
丙戊酸钠gydF4y2Ba	↓gydF4y2Ba	↑gydF4y2Ba
丙戊酸+苯妥英和/或卡马西平gydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
ZonisamidegydF4y2Ba	没有评估gydF4y2Ba	↔gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba辅助临床试验和志愿者试验。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba净效应是通过比较辅助临床试验和志愿者试验中获得的平均清除率来估计的。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba其他激素避孕制剂或激素替代疗法对拉莫三嗪药代动力学的影响尚未在临床试验中进行系统评估，尽管其效果可能与炔雌醇/左炔诺孕酮联合用药相似。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba左炔诺孕酮适度减少。gydF4y2Ba egydF4y2Ba轻微下降，无临床意义。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba与历史对照相比。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba没有给药，但卡马西平的活性代谢物。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba没有给药，但有奥卡西平的活性代谢物。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba不是给药，而是利培酮的活性代谢物。gydF4y2Ba jgydF4y2Ba轻微升高，预计无临床意义。gydF4y2Ba ↔=无显著效果。gydF4y2Ba ？=数据冲突。gydF4y2Ba

含雌激素的口服避孕药gydF4y2Ba

在16名女性志愿者中，口服避孕药制剂含有30微克炔雌醇和150微克炔雌醇gydF4y2BalevonorgestrelgydF4y2Ba拉莫三嗪(300 mg/天)的表观清除率提高了约2倍，AUC平均降低52%，C平均降低39%。在本研究中，血清谷拉莫三嗪浓度逐渐升高，与活性激素周期结束时的谷拉莫三嗪浓度相比，在无活性激素制剂的一周结束时，谷拉莫三嗪浓度平均高出约2倍。gydF4y2Ba

在无活性激素制剂的一周内(无丸周)，没有服用增加拉莫三嗪清除率的药物(卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、primidone或其他药物，如利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和他扎那韦/利托那韦，诱导拉莫三嗪葡萄糖糖苷化)的妇女血浆拉莫三嗪水平逐渐短暂升高(约2倍增加)[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。如果拉莫三嗪的剂量在无药周的前几天或期间增加，拉莫三嗪血浆水平的增加会更大。拉莫三角体水平升高可导致剂量依赖性不良反应。gydF4y2Ba

在同一项研究中，16名女性志愿者同时服用拉莫三嗪(300毫克/天)并不影响口服避孕药制剂中炔雌醇成分的药代动力学。左炔诺孕酮成分的AUC和Cof平均分别下降19%和12%。血清测定gydF4y2Ba孕酮gydF4y2Ba表明没有激素的证据gydF4y2Ba排卵gydF4y2Ba在16名志愿者中，尽管血清FSH、LH和雌二醇的测量表明对下丘脑-的抑制有所减弱gydF4y2Ba垂体gydF4y2Ba-gydF4y2Ba卵巢gydF4y2Ba轴gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

在对照临床试验中，还没有系统地评估过300毫克/天以外剂量的拉莫三嗪的效果。gydF4y2Ba

观察激素变化的临床意义gydF4y2Ba排卵的gydF4y2Ba活动尚不清楚。然而，不能排除某些患者避孕效果下降的可能性。因此，应指导患者及时报告月经模式的变化(如突破性出血)。gydF4y2Ba

服用含雌激素口服避孕药的妇女可能需要调整剂量[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他激素避孕药或激素替代疗法gydF4y2Ba

其他激素避孕制剂或激素替代疗法对拉莫三嗪药代动力学的影响尚未有系统的评价。据报道，炔雌醇，而不是孕激素，能使弗拉莫三嗪的清除率提高2倍gydF4y2Ba黄体酮gydF4y2Ba单药对拉莫三嗪的血浆水平没有影响。因此，在单独存在孕激素的情况下，可能不需要调整LAMICTAL的剂量。gydF4y2Ba

阿立哌唑gydF4y2Ba

在18名双相情感障碍患者中，拉莫三嗪稳定治疗方案为100 - 400mg /天，服用阿立哌唑10 - 30mg /天，连续7天，随后再服用30mg /天，拉莫三嗪AUC和cmax降低了约10%。拉莫三嗪暴露量的减少被认为没有临床意义。gydF4y2Ba

Atazanavir /例如gydF4y2Ba

在一项健康志愿者的研究中，阿扎那韦/利托那韦每日剂量(300 mg/100 mg)使拉莫三嗪(单次100 mg剂量)的血浆AUC和cmax平均分别降低32%和6%，并使消除半衰期缩短27%。当阿扎那韦/利托那韦(300 mg/100 mg)存在时，代谢产物与拉莫三嗪的比值从0.45增加到0.71，这与葡萄糖醛酸化的诱导一致。阿扎那韦/利托那韦在同时使用拉莫三嗪时的药代动力学与不使用拉莫三嗪时的药代动力学历史数据相似。gydF4y2Ba

安非他酮gydF4y2Ba

健康志愿者(n = 12)在服用拉莫三嗪前11天开始服用安非他酮缓释制剂(150 mg，每日两次)，100 mg单剂量拉莫三嗪的药代动力学没有改变。gydF4y2Ba

卡马西平gydF4y2Ba

拉莫三嗪对卡马西平稳态血药浓度无明显影响。有限的临床数据表明，卡马西平与拉莫三嗪联合使用的患者出现头晕、复视、共济失调和视力模糊的发生率高于住院患者与拉莫三嗪联合使用其他aed的患者[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。这种相互作用的机制尚不清楚。拉莫三嗪对卡马西平-环氧化物血浆浓度的影响尚不清楚。在安慰剂对照试验的一小部分患者(n = 7)中，拉莫三嗪对卡马西平-环氧化物血浆浓度没有影响，但在一项小型，非对照研究(n = 9)中，卡马西平-环氧化物水平升高。gydF4y2Ba

卡马西平的加入使拉莫三嗪的稳态浓度降低约40%。gydF4y2Ba

FelbamategydF4y2Ba

在21名健康志愿者的试验中，非胺酸酯(1200mg，每日两次)与拉莫三嗪(100mg，每日两次，持续10天)联合使用似乎对拉莫三嗪的药代动力学没有临床相关的影响。gydF4y2Ba

叶酸抑制剂gydF4y2Ba

拉莫三嗪是二氢叶酸还原酶的弱抑制剂。开处方者在开其他抑制叶酸代谢的药物时应注意这一作用。gydF4y2Ba

加巴喷丁gydF4y2Ba

基于…gydF4y2Ba回顾gydF4y2Ba对34名接受拉莫三嗪联合加巴喷丁和不联合加巴喷丁治疗的患者的血浆水平进行分析，加巴喷丁似乎没有改变拉莫三嗪的表观清除率。gydF4y2Ba

LacosamidegydF4y2Ba

在部分发作性癫痫患者的安慰剂对照临床试验中，拉莫三嗪的血浆浓度不受伴用药拉科沙胺(200,400或600mg /天)的影响。gydF4y2Ba

LevetiracetamgydF4y2Ba

在安慰剂对照的临床试验中，通过评估两种药物的血清浓度来评估左乙拉西坦和拉莫三嗪之间潜在的药物相互作用。这些数据表明拉莫三嗪不影响左乙拉西坦的药代动力学，而左乙拉西坦也不影响拉莫三嗪的药代动力学。gydF4y2Ba

锂gydF4y2Ba

健康受试者(n = 20)共服用拉莫三嗪(100 mg/天)6天，锂的药代动力学未发生改变。gydF4y2Ba

Lopinavir /例如gydF4y2Ba

在18名健康受试者中，添加洛匹那韦(400mg，每日两次)/利托那韦(100mg，每日两次)可使弗拉莫三嗪的AUC、Cmax和消除半衰期降低约50%至55.4%。洛匹那韦/利托那韦的药代动力学与同期使用的拉莫三嗪相似，与历史对照组比较。gydF4y2Ba

奥氮平gydF4y2Ba

健康男性志愿者(n = 16)在拉莫三嗪(200 mg / d)的基础上加入奥氮平(15 mg / d)后，其AUC和cmax与单独使用奥氮平的健康男性志愿者(n = 16)的AUC和cmax相似。gydF4y2Ba

在同一项试验中，健康男性志愿者在拉莫三嗪中加入奥氮平后，拉莫三嗪的AUC和cmax比单独使用拉莫三嗪的志愿者平均分别降低24%和20%。这种胰岛素三嗪血浆浓度的降低预计没有临床意义。gydF4y2Ba

奥卡西平gydF4y2Ba

健康男性志愿者(n = 13)与单独服用奥卡西平的健康男性志愿者(n = 13)相比，奥卡西平(600 mg，每日2次)与拉莫三嗪(200 mg，每日1次)联合使用奥卡西平及其活性10-单羟基奥卡西平代谢物的AUC和cmax无显著差异。gydF4y2Ba

在同一项试验中，健康男性志愿者加入奥卡西平(600mg，每日两次)托莫三嗪后，拉莫三嗪的AUC和cmax与单独服用拉莫三嗪的人相似。有限的临床数据表明，与单独使用拉莫三嗪或单独使用奥卡西平相比，拉莫三嗪和奥卡西平联合使用头痛、头晕、恶心和嗜睡的发生率更高。gydF4y2Ba

PerampanelgydF4y2Ba

在一项对3项安慰剂对照临床试验数据的汇总分析中，研究了部分发作性和原发性全身性强直阵挛性癫痫患者的辅助perampanel，评估的最高perampanel剂量(12mg /天)使拉莫三嗪清除率提高了<10%。这种程度的影响不被认为具有临床相关性。gydF4y2Ba

苯巴比妥、扑痫酮gydF4y2Ba

加入苯巴比妥或普米酮可使拉莫三嗪的稳态浓度降低约40%。gydF4y2Ba

苯妥英gydF4y2Ba

拉莫三嗪对癫痫患者稳态苯妥英血浆浓度无明显影响。苯妥英的加入使拉莫三嗪的稳态浓度降低约40%。gydF4y2Ba

普瑞巴林gydF4y2Ba

同时使用普瑞巴林(200mg，每日3次)不影响拉莫三嗪的稳态血药谷浓度。拉莫三嗪和普瑞巴林之间没有药代动力学相互作用。gydF4y2Ba

利福平gydF4y2Ba

在10名男性志愿者中，利福平(600mg /天，连续5天)显著提高了25 mg单剂量奥弗拉莫三嗪的表观清除率约2倍(AUC降低约40%)。gydF4y2Ba

利培酮gydF4y2Ba

在一项14名健康志愿者的研究中，每天多次口服400 mg拉莫三嗪对2 mg利培酮及其活性代谢物9-OH利培酮的单剂量药代动力学无临床显著影响。在利培酮与拉莫三嗪联合使用2mg后，14名志愿者中有12人报告嗜睡，而单独使用利培酮组只有1人报告嗜睡，单独使用拉莫三嗪组没有报告嗜睡。gydF4y2Ba

托吡酯gydF4y2Ba

托吡酯对拉莫三嗪的血浆浓度没有影响。拉莫三嗪的使用导致托吡酯浓度增加15%。gydF4y2Ba

丙戊酸钠gydF4y2Ba

当接受丙戊酸治疗的健康志愿者(n = 18)服用拉莫三嗪时，丙戊酸谷底稳态血浆浓度在3周内平均下降25%，然后趋于稳定。然而，在对照临床试验中，在现有治疗中加入拉莫三嗪并没有引起成人或儿童患者丙戊酸钠血药浓度的变化。gydF4y2Ba

丙戊酸盐的加入使正常志愿者的拉莫三嗪稳态浓度增加了2倍多一点。在1项试验中，丙戊酸剂量在250 - 500mg /天之间达到最大的拉莫三嗪清除率抑制，并且不增加丙戊酸剂量进一步增加。gydF4y2Ba

ZonisamidegydF4y2Ba

在一项对18例癫痫患者的研究中，佐尼沙胺(200 - 400mg /天)与拉莫三嗪(150 - 500mg /天，连续35天)共给药对拉莫三嗪的药代动力学没有显著影响。gydF4y2Ba

已知的葡萄糖醛酸化诱导剂或抑制剂gydF4y2Ba

除上述列出的药物外，还没有系统地评价与拉莫三嗪联合使用的药物。由于拉莫三嗪主要通过葡萄糖醛酸偶联代谢，已知诱导或抑制葡萄糖醛酸化的药物可能会影响拉莫三嗪的表观清除率，拉莫三嗪的剂量可能需要根据临床反应进行调整。gydF4y2Ba

其他gydF4y2Ba

体外对拉莫三嗪对OCT2抑制作用的评估表明，拉莫三嗪(而不是N(2)-葡萄糖醛酸苷代谢物)是OCT2的抑制剂，其IC值为53.8 μM[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

体外实验结果表明，同时服用阿米替林、氯硝西泮、氯氮平、氟西汀、氟哌啶醇、劳拉西泮、苯肼、舍曲林或曲唑酮不太可能降低拉莫三嗪的清除率。gydF4y2Ba

体外实验结果表明，拉莫三嗪不会降低主要由cyp2d6消除的药物的清除率。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

12名患有慢性肾功能衰竭的志愿者(平均肌酐清除率:13ml /min，范围:6 - 23)，另外6名正在接受治疗的志愿者gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba每人服用100毫克的拉莫三嗪。研究中确定的平均血浆半衰期分别为42.9小时(慢性肾衰竭)、13.0小时(血液透析期间)和57.4小时(血液透析期间)，而健康志愿者的半衰期为26.2小时。平均而言，体内约20%(范围:5.6 - 35.1)的拉莫三嗪在4小时的血液透析过程中被清除gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝功能损害患者gydF4y2Ba

对24例轻度、中度和重度肝功能损害患者(Child-Pugh分类系统)单次100mg拉莫三嗪的药代动力学进行了评估，并与12例无肝功能损害患者进行了比较。重度肝功能损害者分为无腹水者(n = 2)和有腹水者(n = 5)。轻度(n = 12)、中度(n = 5)、重度(n = 2)和重度(n = 5)肝功能损害者拉莫三嗪的平均表观清除率分别为0.30±0.09、0.24±0.1、0.21±0.04和0.15±0.09 mL/min/kg，而健康对照组为0.37±0.1 mL/min/kg。拉莫三辛在轻度、中度、重度无腹水和重度有腹水肝功能损害患者中的平均半衰期分别为46±20、72±44、67±11和100±48小时，而健康对照组为33±7小时[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

2项研究评估了单次2 mg/kg剂量拉莫三嗪的药代动力学(10个月至5.9岁的29名儿童和5至11岁的26名儿童)。43例患者同时接受其他抗癫痫药治疗，12例患者接受拉莫三嗪单药治疗。拉莫三嗪在儿科患者的药代动力学参数总结于表16。gydF4y2Ba

2至18岁受试者的人群药代动力学分析表明，拉莫三嗪清除率主要受体重和同时接受AED治疗的影响。以体重为基础，儿童患者口服拉莫三嗪的清除率高于成人。体重标准化拉莫三嗪清除率在体重<30 kg的受试者中高于体重>30 kg的受试者。因此，根据临床反应，与给予相同aed的体重>30 kg的受试者相比，体重<30 kg的患者可能需要增加多达50%的维持剂量gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。这些分析还显示，在考虑体重后，拉莫三嗪清除率不受年龄的显著影响。因此，无论儿童的年龄差异如何，都应给予相同的体重调整剂量。同时使用影响成人拉莫三嗪清除率的抗癫痫药在儿童中也有类似的效果。gydF4y2Ba

表16:儿童癫痫患者的平均药代动力学参数gydF4y2Ba

儿科研究人群gydF4y2Ba	科目数目gydF4y2Ba	最高温度(h)gydF4y2Ba	t½(h)gydF4y2Ba	CL / F(毫升/分钟/公斤)gydF4y2Ba
年龄10个月至5.3岁gydF4y2Ba
受试者服用卡马西平。苯妥英、苯巴比妥或普米酮gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	3.0gydF4y2Ba	7.7gydF4y2Ba	3.62gydF4y2Ba
		(1.0 - -5.9)gydF4y2Ba	(5.7 - -11.4)gydF4y2Ba	(2.44 - -5.28)gydF4y2Ba
受试者服用抗癫痫药物，对拉莫三嗪的明显清除无已知影响gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5.2gydF4y2Ba	19.0gydF4y2Ba	1.2gydF4y2Ba
		(2.9 - -6.1)gydF4y2Ba	(12.9 - -27.1)gydF4y2Ba	(0.75 - -2.42)gydF4y2Ba
受试者只服用丙戊酸盐gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba	44.9gydF4y2Ba	0.47gydF4y2Ba
		(1.0 - -6.0)gydF4y2Ba	(29.5 - -52.5)gydF4y2Ba	(0.23 - -0.77)gydF4y2Ba
5-11岁gydF4y2Ba
受试者服用卡马西平。gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	7.0gydF4y2Ba	2.54gydF4y2Ba
苯妥英、苯巴比妥或普米酮gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		(1.0 - -3.0)gydF4y2Ba	(3.8 - -9.8)gydF4y2Ba	(1.35 - -5.58)gydF4y2Ba
受试者服用卡马西平。苯妥英，苯巴比妥，或普米多安加丙戊酸盐gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	19.1gydF4y2Ba	0.89gydF4y2Ba
		(1.0 - -6.4)gydF4y2Ba	(7.0 - -31.2)gydF4y2Ba	(0.39 - -1.93)gydF4y2Ba
受试者只服用丙戊酸盐gydF4y2BabgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	4.5gydF4y2Ba	65.8gydF4y2Ba	0.24gydF4y2Ba
		(3.0 - -6.0)gydF4y2Ba	(50.7 - -73.7)gydF4y2Ba	(0.21 - -0.26)gydF4y2Ba
13-18岁gydF4y2Ba
受试者服用卡马西平。苯妥英、苯巴比妥或普米酮gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	-gydF4y2BacgydF4y2Ba	-gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.3gydF4y2Ba
受试者服用卡马西平。苯妥英、苯巴比妥或普米酮gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba+丙戊酸钠gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	-gydF4y2BacgydF4y2Ba	-gydF4y2BacgydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
受试者只服用丙戊酸盐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	-gydF4y2BacgydF4y2Ba	-gydF4y2BacgydF4y2Ba	0.3gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和普米酮已被证明能增加拉莫三嗪的表观清除率。含有雌激素的口服避孕药、利福平和蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦也被证明可以增加拉莫三嗪的表观清除率[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba选取两名受试者计算平均Tmax。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba参数未估计。gydF4y2Ba

老年患者gydF4y2Ba

在12名年龄在65 - 76岁的老年志愿者(平均肌酐清除率= 61 mL/min，范围:33 - 108 mL/min)中，对单次150 mg拉莫三嗪的药代动力学进行了评估。拉莫三嗪在这些受试者中的平均半衰期为31.2小时(范围:24.5至43.4小时)，平均清除率为0.40 mL/min/kg(范围:0.26至0.48 mL/min/kg)。gydF4y2Ba

男女患者gydF4y2Ba

拉莫三嗪的清除率不受性别影响。然而，在服用稳定剂量丙戊酸钠的癫痫患者(n = 77)的拉莫三嗪1临床试验中，未经体重调整的拉莫三嗪平均谷浓度在女性中比男性高24%至45%(0.3至1.7微克/毫升)。gydF4y2Ba

种族或民族群体gydF4y2Ba

非白种人口服拉莫三嗪的表观清除率比白种人低25%。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

癫痫gydF4y2Ba

对于已经接受卡马西平、苯妥英、苯巴比妥或普米酮作为单一抗癫痫药物治疗的部分发作性癫痫的成人，拉米妥单药治疗gydF4y2Ba

一项多中心、双盲临床试验纳入了156例部分发作性癫痫的成年门诊患者，证实了LAMICTAL单药治疗的有效性。在基线期接受卡马西平或苯妥英单药治疗时，患者在连续2周的每一段时间内至少经历4次单纯性、复杂性和/或继发性全身性癫痫发作。拉莫他(目标剂量500 mg/天)或丙戊酸盐(1000 mg/天)被添加到卡马西平或苯妥英单药治疗中，持续4周。然后在接下来的4周内，患者转换为拉米塔尔奥丙戊酸单药治疗，然后继续进行另外12周的单药治疗。gydF4y2Ba

试验终点是完成所有周的试验治疗或满足逃避标准。相对于基线的逃逸标准是:(1)月平均发作次数翻倍，(2)最高连续2天发作频率翻倍，(3)出现新的发作类型(定义为8周基线期间未发生的发作)，比研究治疗期间发生的发作类型更严重，或(4)全面性强直-阵挛性发作的临床显著延长。主要疗效变量是每个治疗组中符合逃逸标准的患者比例。gydF4y2Ba

在接受LAMICTAL治疗的患者中，符合逃逸标准的患者比例为42%(32/76)，丙戊酸钠治疗组为69%(55/80)。符合逃逸标准的患者百分比差异有统计学意义(P = 0.0012)。没有发现基于年龄、性别或种族的疗效差异。gydF4y2Ba

对照组患者有意使用相对低剂量的丙戊酸治疗;因此，本试验的唯一目的是证明LAMICTAL单药治疗的有效性和安全性，不能解释为意味着LAMICTAL优于足够剂量的丙戊酸盐。gydF4y2Ba

LAMICTAL辅助治疗部分性癫痫发作的成人gydF4y2Ba

LAMICTAL作为辅助治疗(添加到其他aed中)的有效性最初是在355例难治性部分发作性癫痫的成人中进行的3项关键、多中心、安慰剂对照、双盲临床试验中确定的。尽管患者在治疗浓度下接受了1种或更多的AED治疗，但患者每月至少有4次部分发作史，其中2项试验是在8至12周的基线期间观察他们既定的AED治疗方案。在第三项试验中，未对患者进行前瞻性基线观察。在基线期间每月持续发作至少4次的患者，在现有的治疗中加入LAMICTAL或安慰剂。在所有3个试验中，癫痫发作频率的基线变化是有效性的主要衡量标准。以下给出的结果是针对每项试验中意图治疗人群(接受至少1剂治疗的所有患者)的所有部分发作性癫痫发作，除非另有说明。基线时癫痫发作频率的中位数为每周3次，而基线时的平均值为每周6.6次。gydF4y2Ba

其中一项试验(n = 216)为双盲、安慰剂对照、平行试验，治疗期为24周。患者不能使用超过2种其他抗惊厥药物，也不允许使用丙戊酸盐。患者随机接受安慰剂，目标剂量为300毫克/天，或目标剂量为500毫克/天。与基线相比，接受安慰剂的患者全部分性癫痫发作频率的中位数降低为8%，接受300 mg/天的患者为20%，接受500 mg/天的患者为36%。与安慰剂组相比，500毫克/天组癫痫发作频率降低有统计学意义，但300毫克/天组无统计学意义。gydF4y2Ba

第二项试验(n = 98)是一项双盲、安慰剂对照、随机交叉试验，包括两个为期14周的治疗期(最后2周包括剂量逐渐减少)，中间间隔4周的洗脱期。患者不能使用超过2种其他抗惊厥药物，也不允许使用丙戊酸盐。目标剂量为400 mg/d。当分析治疗期的前12周时，与安慰剂相比，lamictal组癫痫发作频率的中位数变化减少了25% (P<0.001)。gydF4y2Ba

第三项试验(n = 41)是一项双盲、安慰剂对照、交叉试验，包括两个12周的治疗期，中间间隔4周的洗脱期。患者不能同时服用2种以上的抗惊厥药。13例患者同时使用丙戊酸;这些患者接受150mg /天的拉莫他。其他28名患者的目标剂量为300毫克/天的LAMICTAL。与安慰剂相比，LAMICTAL组癫痫发作频率的中位数变化减少26% (P<0.01)。gydF4y2Ba

通过癫痫发作频率的变化来衡量，没有发现基于年龄、性别或种族的疗效差异。gydF4y2Ba

拉莫他在小儿部分性癫痫患者中的辅助治疗gydF4y2Ba

在199例2至16岁的儿童患者中，通过多中心、双盲、安慰剂对照试验(n = 98, n = 101安慰剂组)，证实了LAMICTAL作为儿童部分性癫痫患者辅助治疗的有效性。在8周的基线期之后，患者被随机分配到18周的治疗中，在他们目前的AED方案中加入最多2种药物的拉米塔尔或安慰剂。患者根据体重和丙戊酸盐的使用情况给药。目标剂量设计为服用丙戊酸的患者约5mg /kg/天(最大剂量:250mg /天)，未服用丙戊酸的患者约15mg /kg/天(最大剂量:750mg /天)。主要疗效终点是所有部分性癫痫发作与基线相比的百分比变化。在意向治疗人群中，接受LAMICTAL治疗的患者所有部分性癫痫发作的中位减少率为36%，安慰剂组为7%，差异有统计学意义(P<0.01)。gydF4y2Ba

儿童和成人lenox - gastaut综合征患者使用LAMICTAL辅助治疗gydF4y2Ba

一项多中心、双盲、安慰剂对照试验证实了LAMICTAL作为lenox - gastaut综合征患者辅助治疗的有效性，该试验纳入了169例3至25岁的患者(n = 79例LAMICTAL组，n = 90例安慰剂组)。在4周的单盲安慰剂期后，患者被随机分配到16周的治疗中，在他们目前的AED方案中加入最多3种药物的拉米塔尔或安慰剂。患者根据体重和丙戊酸盐的使用情况采用固定剂量方案给药。目标剂量设计为服用丙戊酸的患者约5mg/kg/天(最大剂量:200mg /天)，未服用丙戊酸的患者约15mg/kg/天(最大剂量:400mg /天)。主要疗效终点是主要运动发作(张力性、强直性、主要肌阵挛性和强直-阵挛性发作)与基线相比的百分比变化。对于意向治疗人群，接受LAMICTAL治疗的患者的主要运动癫痫发作中位数减少为32%，安慰剂组为9%，差异有统计学意义(P<0.05)。与安慰剂(9%)相比，LAMICTAL显著减少跌倒发作(34%)，紧张性阵挛发作(分别减少36%和增加10%)。gydF4y2Ba

拉米妥在儿童和成人原发性全身性强直-阵挛性癫痫患者中的辅助治疗gydF4y2Ba

在一项多中心、双盲、安慰剂对照试验中，117名2岁及以上的儿童和成人患者(n = 58名LAMICTAL组，n = 59名安慰剂组)证实了LAMICTAL作为PGTC癫痫发作辅助治疗的有效性。在8周基线期至少有3次PGTC发作的患者被随机分配到19至24周的治疗中，在他们目前的AED方案中加入最多2种药物的LAMICTAL或安慰剂。患者采用固定剂量方案，儿童患者的目标剂量为3 - 12mg /kg/天，成人患者的目标剂量为200 - 400mg /天。gydF4y2Ba

主要疗效终点是PGTC癫痫发作与基线相比的百分比变化。对于有意向治疗的人群，接受LAMICTAL治疗的患者PGTC癫痫发作的中位数减少率为66%，安慰剂组为34%，差异具有统计学意义(P = 0.006)。gydF4y2Ba

双相情感障碍gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

LAMICTAL在双相I型情感障碍维持治疗中的有效性是在2个多中心、双盲、安慰剂对照试验中建立的，试验对象是符合DSM-IV双相I型情感障碍标准的成年患者(18至82岁)。试验1纳入DSM-IV定义的当前或最近(60天内)抑郁发作的患者，试验2纳入DSM-IV定义的当前或最近(60天内)躁狂或轻躁狂发作的患者。两项试验均纳入了一组快速循环双相情感障碍(每年4 - 6次发作)患者(试验1中404名受试者中的30%和试验2中171名患者中的28%)。gydF4y2Ba

在这两项试验中，患者在8至16周的开放标签期间，将拉莫他的目标剂量滴定为200mg，作为附加治疗或单药治疗，并逐渐停用任何精神药物。总体而言，在开放标签期的1305名患者中，81%的患者在LAMICTAL滴定期间接受了一种或多种其他精神药物，包括苯二氮卓类药物、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)、非典型抗精神病药物(包括奥氮平)、丙戊酸盐或锂。cgi严重程度评分为3分或更低且持续至少4周的患者，包括至少最后一周的单药治疗LAMICTAL，被随机分配到安慰剂对照双盲治疗期，最长18个月。主要终点是时间(对情绪发作或正在出现的情绪发作进行干预的时间，对判断为双相情感障碍相关的不良事件或缺乏疗效的不良事件进行停药的时间)。情绪发作可以是抑郁、躁狂、轻躁或混合发作。gydF4y2Ba

在试验1中，患者接受双盲单药治疗，分别为50 mg/天(n = 50)、200 mg/天(n = 124)、400 mg/天(n = 47)或安慰剂(n = 121)。LAMICTAL(200和400毫克/天治疗组联合用药)在延缓情绪发作时间方面优于安慰剂(图1)。对200和400毫克/天剂量组的单独分析显示，高剂量组没有额外的益处。gydF4y2Ba

在试验2中，患者接受双盲单药治疗，使用LAMICTAL (100 - 400mg /天，n = 59)或安慰剂(n = 70)。利必通was superior to placebo in delaying time to occurrence of a mood episode (Figure 2). The mean dose of LAMICTALwas about 211 mg/day.

虽然这些试验并没有单独评估抑郁症或躁狂发生的时间，但对这两个试验的综合分析显示，在延迟抑郁症和躁狂发生的时间方面，LAMICTAL比安慰剂有统计学上显著的益处，尽管这一发现对抑郁症更为有力。gydF4y2Ba

图1:情绪发作患者累积比例的Kaplan-Meier估计(试验1)gydF4y2Ba

图2:情绪发作患者累积比例的Kaplan-Meier估计(试验2)gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

利必通gydF4y2Ba
拉莫三嗪片gydF4y2Ba

利必通gydF4y2Ba
(拉莫三嗪)口服混悬剂gydF4y2Ba

利ODTgydF4y2Ba
拉莫三嗪口腔崩解片gydF4y2Ba

关于LAMICTAL我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

如果你有以下情况，患严重皮疹的风险会更高:gydF4y2Ba

如果您有以下任何情况，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

这些症状可能是严重皮肤反应的最初迹象。医疗保健提供者应该检查你，以决定你是否应该继续服用LAMICTAL。gydF4y2Ba

如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:gydF4y2Ba

在与医疗保健提供者交谈之前，不要停止使用LAMICTAL。gydF4y2Ba

我如何观察自己或家人自杀念头和行为的早期症状?gydF4y2Ba

如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

除了LAMICTAL，脑膜炎还有很多其他原因，如果你在服用LAMICTAL时患上了脑膜炎，你的医生会检查。gydF4y2Ba

LAMICTAL可能会导致其他严重的副作用。gydF4y2Ba有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。一定要阅读下面题为“LAMICTAL可能的副作用是什么?”gydF4y2Ba

服用错误的药物会导致严重的健康问题。当您的医疗保健提供者给您开了拉密妥的处方时:gydF4y2Ba

这些图片显示了片剂的不同文字、颜色和形状，有助于识别拉米塔尔片剂、口服悬浮剂和口腔崩解片的正确剂量。如果您收到的LAMICTAL药片看起来不像下面所示的药片，请立即致电药剂师，因为您可能收到了错误的药物。gydF4y2Ba

1. LAMICTAL可能导致严重的皮疹，可能导致住院甚至死亡。gydF4y2Ba没有办法判断轻微的皮疹是否会变得更严重。在使用LAMICTAL治疗期间，任何时候都可能出现严重的皮疹，但更有可能在治疗的前2至8周内发生。2至17岁的儿童和青少年在服用LAMICTAL时患这种严重皮疹的几率更高。gydF4y2Ba
   • 服用丙戊酸时服用拉密妥[双丙戊酸或双丙戊酸钠]。gydF4y2Ba
   • 服用高于医疗保健提供者规定的起始剂量的LAMICTAL。gydF4y2Ba
   • 增加拉莫他的剂量要比处方快。gydF4y2Ba
   • 皮疹gydF4y2Ba
   • 皮肤起泡或脱皮gydF4y2Ba
   • 荨麻疹gydF4y2Ba
   • 口腔或眼睛周围疼痛的溃疡gydF4y2Ba
2. 其他严重的反应，包括严重的血液问题或肝脏问题。gydF4y2BaLAMICTAL还会引起其他类型的过敏反应或严重的问题，可能会影响你的器官和身体的其他部位，如肝脏或血细胞。这些类型的反应可能会引起皮疹，也可能不会。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
   • 发热gydF4y2Ba
   • 频繁的感染gydF4y2Ba
   • 严重的肌肉疼痛gydF4y2Ba
   • 肿胀:面部、眼睛、嘴唇或舌头肿胀gydF4y2Ba
   • 淋巴腺肿大gydF4y2Ba
   • 不寻常的瘀伤或出血，脸色苍白gydF4y2Ba
   • 虚弱,疲劳gydF4y2Ba
   • 皮肤变黄或眼睛变白gydF4y2Ba
   • 行走或视力障碍gydF4y2Ba
   • 第一次发作或更频繁发作gydF4y2Ba
   • 胃部上部疼痛和/或压痛(gydF4y2Ba肝脏肿大gydF4y2Ba和/或gydF4y2Ba脾gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
3. 对于已知有心脏问题的患者，使用LAMICTAL可能导致心跳加快。如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
   • 心跳快、慢或剧烈。gydF4y2Ba
   • 感觉你的心跳少了一拍。gydF4y2Ba
   • 呼吸短促。gydF4y2Ba
   • 有胸痛。gydF4y2Ba
   • 感觉头昏眼花。gydF4y2Ba
4. 像其他抗癫痫药物一样，LAMICTAL可能会导致极少数人产生自杀念头或行为，大约500人中有1人。gydF4y2Ba
   • 关于自杀或死亡的想法gydF4y2Ba
   • 企图自杀gydF4y2Ba
   • 新的或更严重的抑郁症gydF4y2Ba
   • 新的或更严重的焦虑gydF4y2Ba
   • 感到焦躁不安gydF4y2Ba
   • 恐慌症gydF4y2Ba
   • 睡眠困难(失眠)gydF4y2Ba
   • 新的或更严重的易怒gydF4y2Ba
   • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的gydF4y2Ba
   • 冲动行事危险gydF4y2Ba
   • 活动和说话的急剧增加(狂躁)gydF4y2Ba
   • 其他不寻常的行为或情绪变化gydF4y2Ba
   • 突然停用LAMICTAL可能会导致严重的问题。gydF4y2Ba
   • 自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。gydF4y2Ba
   • 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。gydF4y2Ba
   • 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。gydF4y2Ba
   • 如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。gydF4y2Ba
5. LAMICTAL可能引起无菌性脑膜炎，这是一种覆盖大脑和脊髓的保护膜的严重炎症。gydF4y2Ba
   • 头疼gydF4y2Ba
   • 发热gydF4y2Ba
   • 恶心想吐gydF4y2Ba
   • 呕吐gydF4y2Ba
   • 脖子僵硬gydF4y2Ba
   • 皮疹gydF4y2Ba
   • 对光线异常敏感gydF4y2Ba
   • 肌肉疼痛gydF4y2Ba
   • 发冷gydF4y2Ba
   • 混乱gydF4y2Ba
   • 睡意gydF4y2Ba
6. 人们开了LAMICTAL有时会开错药，因为许多药物的名称与LAMICTAL相似，所以要经常检查你是否服用了LAMICTAL。gydF4y2Ba
   • 确保你能看清楚。gydF4y2Ba
   • 和你的药剂师谈谈，检查给你开的药是否正确。gydF4y2Ba
   • 每次你按处方配药时，对照下面药片的图片检查你收到的药片。gydF4y2Ba

拉莫三嗪片gydF4y2Ba

什么是LAMICTAL?gydF4y2Ba

• LAMICTAL是一种处方药，用于:gydF4y2Ba
  • 与其他药物一起治疗2岁及以上人群的某些类型的癫痫发作(部分发作性癫痫发作、原发性全身性强直-阵挛性癫痫发作、lenox - gastaut综合征的全身性癫痫发作)。gydF4y2Ba
  • 当从用于治疗16岁及以上人群部分发作性癫痫的其他1种药物转换为单独用药时。gydF4y2Ba
  • 对于长期治疗I型双相情感障碍的人来说，延长用其他药物治疗过情绪发作的人的情绪发作间隔时间。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚LAMICTAL对18岁以下患有双相情感障碍或抑郁症等情绪发作的患者是否安全或有效。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚LAMICTAL作为癫痫发作的第一次单独使用是否安全或有效。gydF4y2Ba
• 目前尚不清楚LAMICTAL对尚未接受过其他药物治疗的情绪发作患者是否安全或有效。gydF4y2Ba
• LAMICTAL不应用于躁狂或混合情绪发作的急性治疗。gydF4y2Ba

不要服用LAMICTAL:gydF4y2Ba

• 如果你对拉莫三嗪或拉莫三嗪中的任何非活性成分有过敏反应。有关LAMICTAL的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。gydF4y2Ba

在服用LAMICTAL之前，告诉您的医疗保健提供者您的所有健康状况，包括如果您:gydF4y2Ba

• 对其他抗癫痫药物有皮疹或过敏反应。gydF4y2Ba
• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为。gydF4y2Ba
• 有心脏病史或不规律的心跳或任何家庭成员有任何心脏问题，包括遗传异常。gydF4y2Ba
• 服用LAMICTAL或LAMICTAL XR(拉莫三嗪)后发生无菌性脑膜炎。gydF4y2Ba
• 是否服用口服避孕药(gydF4y2Ba避孕药gydF4y2Ba)或其他女性荷尔蒙药物。不要开始或停止服用避孕药或其他女性荷尔蒙药物，直到你与你的医疗保健提供者交谈。如果你的月经模式有任何变化，如突破性出血，请告诉你的医疗保健提供者。在服用LAMICTAL时停用这些药物可能会导致副作用(如头晕、缺乏协调性或复视)。开始使用这些药物可能会降低LAMICTAL的效果。gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚LAMICTAL是否会伤害未出生的婴儿。如果您在服用LAMICTAL期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233-2334登记。该登记处的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。gydF4y2Ba
• 是母乳喂养。LAMICTAL会进入母乳，可能会对母乳喂养的婴儿产生副作用。如果您在服用LAMICTAL的同时母乳喂养，请密切观察宝宝的呼吸困难，暂时停止呼吸，嗜睡或吸吮不良。如果您看到任何这些问题，请立即致电宝宝的医疗保健提供者。如果您服用LAMICTAL，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。gydF4y2Ba

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。LAMICTAL和某些其他药物可能相互作用。这可能会导致严重的副作用。gydF4y2Ba

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

我应该如何服用LAMICTAL?gydF4y2Ba

• 严格按照处方服用LAMICTAL。gydF4y2Ba
• 你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。在没有和你的医疗保健提供者讨论之前，不要改变你的剂量。gydF4y2Ba
• 不要停止服用LAMICTAL没有与您的医疗保健提供者交谈。突然停用LAMICTAL可能会导致严重的问题。例如，如果你患有癫痫，你突然停止服用LAMICTAL，你可能会有癫痫发作不停止。与您的医疗保健提供者谈谈如何慢慢停止拉米他。gydF4y2Ba
• 如果您错过了一剂LAMICTAL，请记得后立即服用。如果快到下一次服药的时间了，就跳过错过的那一剂。在你的正常时间服用下一剂。gydF4y2Ba不要同时服用2剂。gydF4y2Ba
• 如果你服用了太多的LAMICTAL，立即打电话给你的医疗保健提供者或当地的中毒控制中心，或者去最近的医院急诊室。gydF4y2Ba
• 在几周内，您可能感觉不到LAMICTAL的完全效果。gydF4y2Ba
• 如果你有癫痫，告诉你的医疗保健提供者，如果你的癫痫发作变得更糟或如果你有任何新的癫痫发作。gydF4y2Ba
• 整片吞下。gydF4y2Ba
• 如果您吞咽LAMICTAL片剂有困难，请告诉您的医疗保健提供者，因为您可能可以服用其他形式的LAMICTAL。gydF4y2Ba
• LAMICTAL ODT应放在舌头上，并在口腔周围移动。片剂崩解迅速，可加水或不加水吞服，可随餐或不随餐服用。gydF4y2Ba
• 口服悬浮剂拉莫司可整片吞下、咀嚼或与水或果汁混合。如果药片被咀嚼，喝少量的水或混合水的果汁，以帮助吞咽。若要将拉米妥口服混悬剂分解，请将药片加入少量液体(1茶匙，或足以覆盖药物)，放入玻璃杯或勺子中。等待至少1分钟或直到药片完全破裂，将溶液混合在一起，并立即服用全部。gydF4y2Ba
• 如果您收到的是吸塑包装，请在使用前检查吸塑包装。如果水泡撕裂、破裂或丢失，请不要使用。gydF4y2Ba

服用LAMICTAL时应该避免什么?gydF4y2Ba

在您了解LAMICTAL对您的影响之前，不要开车、操作机械或从事其他危险活动。gydF4y2Ba

LAMICTAL可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

LAMICTAL会引起严重的副作用。gydF4y2Ba

参见“关于LAMICTAL我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba

LAMICTAL的常见副作用包括:gydF4y2Ba

• 头晕gydF4y2Ba
• 睡意gydF4y2Ba
• 地震gydF4y2Ba
• 背部疼痛gydF4y2Ba
• 头疼gydF4y2Ba
• 恶心、呕吐gydF4y2Ba
• 皮疹gydF4y2Ba
• 腹泻gydF4y2Ba
• 视力模糊或重影gydF4y2Ba
• 疲劳gydF4y2Ba
• 发热gydF4y2Ba
• 失眠gydF4y2Ba
• 缺乏协调gydF4y2Ba
• 口干gydF4y2Ba
• 腹部疼痛gydF4y2Ba
• 鼻塞gydF4y2Ba
• 感染，包括季节性流感gydF4y2Ba
• 喉咙痛gydF4y2Ba

这些并不是LAMICTAL所有可能的副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何储存LAMICTAL?gydF4y2Ba

• 将LAMICTAL保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。gydF4y2Ba

将拉莫司妥和所有药物放在儿童够不着的地方。gydF4y2Ba

关于安全有效使用LAMICTAL的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用LAMICTAL。不要给其他人服用LAMICTAL，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。如果您进行尿液药物筛选试验，LAMICTAL可能使测试结果为阳性的另一种药物。gydF4y2Ba

如果您需要尿液药物筛选试验，告诉医疗保健专业人员管理测试，你正在服用LAMICTAL。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关LAMICTAL的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。gydF4y2Ba

LAMICTAL的成分是什么?gydF4y2Ba

利必通平板电脑gydF4y2Ba

有效成分:拉莫三嗪。gydF4y2Ba

非活性成分:乳糖;硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮、乙醇酸淀粉钠、FD&C黄6号湖(仅100毫克片剂)、氧化铁黄(仅150毫克片剂)和FD&C蓝2号湖(仅200毫克片剂)。gydF4y2Ba

拉米妥口服混悬剂gydF4y2Ba

有效成分:拉莫三嗪。gydF4y2Ba

非活性成分:黑加仑香精、碳酸钙、低取代羟丙基纤维素、硅酸铝镁、硬脂酸镁、聚维酮、gydF4y2Ba糖精gydF4y2Ba钠和乙醇酸淀粉钠。gydF4y2Ba

拉莫司特口腔崩解片gydF4y2Ba

有效成分:拉莫三嗪。gydF4y2Ba

非活性成分:人造樱桃香精、交叉烷维酮、乙基纤维素、硬脂酸镁、甘露醇、聚乙烯和三氯蔗糖。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准gydF4y2Ba