Kitabis Pak

描述

KITABIS PAK含有妥布霉素吸入溶液，USP和PARI LC PLUS可重复使用喷雾器(pari lc +)妥布霉素吸入溶液是一种无菌，透明，微黄色，无热原的水溶液，pH和盐度调整，专门用于压缩空气驱动的PARI LC PLUS®可重复使用雾化器。妥布霉素的化学式为C18H37N5O9，分子量为467.52。妥布霉素是o-3-氨基-3-脱氧-α- d -葡萄糖吡喃基-(1→4)- o-[2,6-二氨基-2,3,6-三脱氧-α- d -核糖-己基-(1→6)-2-脱氧- l-链胺。妥布霉素的结构式为:

每个5ml一次性安瓿含有300 mg妥布霉素和11.25 mg氯化钠，无菌注射用水。加入硫酸和氢氧化钠，将pH调至6.0。氮气用于喷射。该配方不含防腐剂。吸入溶液的渗透压在135至200 mOsmol/kg范围内。

PARI LC PLUS可重复使用雾化器与妥布霉素吸入溶液具有以下性能特征[使用下一代冲击器(NGI)在15L/min连续流量下测量，标准条件(50%RH, 23°C)]:(1)给药剂量:174 mg;(2)细颗粒剂量(< 5μm): 97 mg;(3)雾化时间:13分钟;(4)质量中值气动直径:4.3 μm;(5)几何标准偏差(GSD): 2.2 μm。

迹象

KITABIS PAK(妥布霉素吸入溶液和PARI LC PLUS可重复使用雾化器的联合包装)适用于6岁及以上的成人和儿科囊性纤维化患者的治疗铜绿假单胞菌．在6岁以下FEV患者中，安全性和有效性尚未得到证实₁< 25%或> 75%预测，或患者定植洋葱伯克霍尔德菌[见]临床研究]。

剂量和给药方法

计量信息

• KITABIS PAK是妥布霉素吸入溶液与PARI LC PLUS可重复使用雾化器的共同包装。给药方法如下:妥布霉素吸入溶液一次性使用一次(300mg / 5ml)，每日两次口服吸入，服药28天，随后停药28天。
• 300mg / 5ml妥布霉素吸入溶液剂量对所有患者均相同，不论年龄或体重。
• 这两剂药应尽可能间隔12小时服用;每隔6小时服用一次。

妥布霉素吸入溶液的管理

每个剂量的妥布霉素吸入溶液通过口服吸入，仅使用KITABIS PAK中包含的共包装PARI LC PLUS可重复使用雾化器(型号为022B81-TA)，以及DeVilbiss Pulmo-Aide空气压缩机(型号为5650D)。

妥布霉素吸入溶液不用于皮下、静脉或鞘内给药。

在管理之前，请阅读患者信息和使用说明获取KITABIS PAK的详细信息，了解如何使用KITABIS PAK，并按照制造商的说明使用和保养DeVilbiss Pulmo-Aide空气压缩机。

整个妥布霉素吸入溶液治疗大约需要15分钟才能完成。继续治疗，直到妥布霉素吸入液全部输送完毕，不再产生薄雾。

妥布霉素吸入溶液不应在雾化器中与其他药物稀释或混合，包括dornase alfa。指导接受多种治疗的患者在吸入妥布霉素吸入溶液之前服用药物，或按照医生的指示服用。

妥布霉素吸入溶液如浑浊、溶液中有颗粒或在室温下存放超过28天，则不宜使用。

如何提供

剂型及剂量

吸入的解决方案

300mg / 5ml一次性安瓿

储存和处理

KITABIS PAK配套套件(国防委员会70644-899-99)可在纸箱中提供，其中包含一个可重复使用的PARI LC PLUS雾化器(型号:编号:022B81-TA)和14个妥布霉素吸入溶液袋。每袋含有4个300毫克/5毫升妥布霉素吸入溶液，每盒共56个。每箱可供应28天。

存储

• 妥布霉素吸入液应在2-8°C/36-46°F冷藏保存。从冰箱中取出后，或者如果冰箱不可用，妥布霉素吸入溶液袋(打开或未打开)可在室温(高达25°C/77°F)下储存长达28天。妥布霉素吸入溶液在冷藏(2-8°C/36-46°F)或室温(25°C/77°F)下储存时，不应超过药瓶上标记的有效期使用。
• 妥布霉素吸入溶液不应暴露在强光下。安瓿中的溶液呈微黄色，但如果不放入冰箱，可能会随着时间的推移而变暗;但是，只要在建议的储存条件下储存，颜色变化并不表示产品质量有任何变化。

由:Catalent Pharma Solutions, LLC Woodstock, IL 60098制造。修订日期:2023年4月

副作用

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 支气管痉挛(见警告和注意事项]
• 耳毒性(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

两项临床研究对258例6 ~ 48岁囊性纤维化患者进行了妥布霉素吸入溶液的研究。患者在标准囊性纤维化治疗的基础上，在28天服药和28天停药的交替周期中接受妥布霉素吸入溶液治疗，共计24周。这些研究报告的不良反应描述如下:

• 妥布霉素吸入组最常见的不良反应是咳嗽、咽炎和痰增多(见表1)。
• 接受妥布霉素吸入溶液治疗的33名患者(13%)抱怨声音改变，而安慰剂患者为17名(7%)。声音改变在服药期间更为常见。
• 妥布霉素吸入溶液组有8名患者(3%)报告耳鸣，而安慰剂组没有。所有的发作都是短暂的，在没有停止妥布霉素吸入溶液治疗方案的情况下消退，并且与听音图上的听力损失无关。

表1列出了两项III期研究中> 5%妥布霉素吸入溶液患者中发生选定不良反应的患者百分比。

表1:> 5%妥布霉素吸入溶液患者中出现选定不良反应的患者百分比

不良反应	妥布霉素吸入 解决方案(n = 258) ％	安慰剂 (n = 262) ％
咳嗽了	46.1	47.3
咽炎	38.0	39.3
痰增加	37.6	39.7
呼吸困难	33.7	38.5
咳血	19.4	23.7
肺功能减退1	16.3	15.3
声音改变	12.8	6.5
品味曲解	6.6	6.9
皮疹	5.4	6.1
1包括与合并疾病或研究用药相关的肺功能检查减少或胸片上肺体积减小。

妥布霉素吸入液治疗患者中小于或等于5%的不良反应:

耳和迷宫症

耳鸣

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌痛

感染和侵扰

喉炎

上市后经验

妥布霉素吸入溶液批准后的使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

耳和迷宫症

听力损失:其中一些报告发生在既往或同时接受全身性氨基糖苷类药物治疗的患者中。听力损失的患者经常报告耳鸣。(见警告和注意事项]

皮肤和皮下组织疾病

过敏,瘙痒，荨麻疹、皮疹

神经系统紊乱

失音，味觉障碍

呼吸、胸廓和纵隔疾病

支气管痉挛(见警告和注意事项口咽疼痛

药物的相互作用

具有神经毒性、肾毒性或耳毒性的药物

妥布霉素吸入溶液与其他药物同时和/或顺序使用神经毒性，对肾脏有害处的，或有耳毒性的可能应尽量避免。

利尿剂

一些利尿剂可以通过改变血清和组织中氨基糖苷的浓度来增强氨基糖苷的毒性。妥布霉素吸入液不应与乙酸、呋塞米、尿素或静脉注射甘露醇。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

支气管痉挛

妥布霉素吸入溶液可引起支气管痉挛。在临床研究中，妥布霉素吸入溶液对FEV的影响₁妥布霉素吸入溶液组和安慰剂组吸入后测量的剂量相似。在使用妥布霉素吸入溶液期间发生的支气管痉挛应在医学上适当治疗。

耳毒性

妥布霉素吸入溶液的耳毒性

在临床研究中，8例妥布霉素吸入溶液治疗的患者出现了短暂性耳鸣，而安慰剂患者没有出现。耳鸣可能是前哨症状耳毒性，因此，该症状的发病需要进一步的临床调查。在上市后的经验中，接受妥布霉素吸入溶液的患者报告听力损失。耳毒性，表现为听觉和听觉两方面前庭毒性，已报道与注射用药物的氨基糖甙类。前庭毒性可表现为眩晕，共济失调或者头晕。已知或怀疑有听觉或前庭功能障碍的患者在服用妥布霉素吸入液时应密切监测。监测可能包括获得听力评估和血清妥布霉素水平。如果注意到耳毒性，应根据医学需要对患者进行管理，包括可能停止妥布霉素吸入溶液[见]不良反应]。

线粒体DNA变异导致耳毒性的风险

在线粒体编码12S的某些变异患者中观察到氨基糖苷的耳毒性病例核糖体rna基因(MT-RNR1)，特别是m.1555A>G型。一些患者即使血清氨基糖苷水平在推荐范围内也会发生耳毒性。线粒体DNA变异存在于不到1%的美国普通人群中，变异携带者可能发生耳毒性的比例以及耳毒性的严重程度尚不清楚。在已知的情况下，母亲耳毒性史由于氨基糖苷的使用或已知线粒体如果患者存在DNA变异，应考虑氨基糖苷类药物以外的替代疗法，除非感染的严重程度和缺乏安全有效的替代疗法抵消了永久性听力损失风险的增加。

肾毒性

肾毒性在妥布霉素吸入溶液的临床研究中未见，但与氨基糖苷类有关。已知或怀疑肾功能不全的患者，或同时服用妥布霉素吸入溶液的肾毒性药物的患者，应在治疗医生的指导下，获得妥布霉素的血清浓度和实验室肾功能测量结果。如果出现肾毒性，应根据医学需要对患者进行管理，包括可能停止妥布霉素吸入溶液。

神经肌肉疾病

氨基糖苷类，包括妥布霉素，可能会加重肌肉无力，因为潜在的箭毒类似于神经肌肉函数。神经肌肉封锁,呼吸衰竭和呼吸延长麻痹可能更常见于有潜在神经肌肉疾病的患者，如重症肌无力或者帕金森病。接受神经肌肉阻滞剂治疗的患者也可能出现长时间的呼吸麻痹。如果发生神经肌肉阻滞，可以通过钙盐的施用逆转，但可能需要机械辅助。

Embryo-Fetal毒性

给孕妇服用氨基糖苷会对胎儿造成伤害。氨基糖苷类物质穿过胎盘，链霉素与几例完全不可逆的，两国先天性耳聋在子宫内暴露的儿科患者。然而，吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的[见]临床药理学]。怀孕期间使用KITABIS PAK或怀孕期间服用妥布霉素吸入液的患者应被告知对胎儿的潜在危害[见]特定人群使用]。

同时使用全身氨基糖苷

同时接受妥布霉素吸入溶液和静脉注射氨基糖苷治疗的患者应在临床适当时监测与氨基糖苷类相关的毒性。应监测血清妥布霉素水平。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

管理说明

指导病人阅读使用说明在开始KITABIS PAK之前。指导患者仅使用KITABIS PAK中的妥布霉素吸入溶液和KITABIS PAK中包含的PARI LC PLUS可重复使用雾化器。

呼吸困难

建议患者在出现呼吸短促或呼吸困难时告知医生喘息妥布霉素吸入溶液后。妥布霉素吸入溶液可引起气道狭窄警告和注意事项]。

听力损失

建议患者告知他们的医生，如果他们经历耳鸣由于妥布霉素吸入溶液与听力损失有关，因此可能出现头晕或任何听力变化[见]警告和注意事项]。

肾脏损害

建议患者告知他们的医生，如果他们有任何肾脏问题的历史，因为妥布霉素吸入溶液是一类引起肾脏损害的药物警告和注意事项]。

Embryo-Fetal毒性

建议孕妇，氨基糖苷类会导致不可逆先天性耳聋当给孕妇服用时[参见警告和注意事项和特定人群使用]。

泌乳

建议妇女监测母乳喂养婴儿的腹泻和/或血便[见特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

两年大鼠吸入毒理学研究评估致癌妥布霉素吸入溶液电位已完成。大鼠每天暴露于妥布霉素吸入溶液1.5小时，连续95周。该药物的临床配方用于本次致癌性研究。大鼠的妥布霉素血清水平高达35微克/毫升，而小鼠的平均水平为1微克/毫升囊性纤维化临床试验中的患者。任何种类肿瘤的发生率均未见药物相关的增加。

此外，妥布霉素在一系列的遗传毒性评估在体外和在活的有机体内测试。用5株试验菌株进行Ames细菌逆转试验，在所有菌株中均未显示代谢激活或未代谢激活的逆转菌显著增加。妥布霉素在小鼠中呈阴性淋巴瘤小鼠微核试验阴性，正向突变试验未引起中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变。

皮下注射高达100mg /kg的妥布霉素不会影响雄性或雌性大鼠的交配行为或导致生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

风险概述

氨基糖苷会对胎儿造成伤害。已发表的文献报道，使用链霉素(一种氨基糖苷)可导致孕妇完全性、不可逆的双侧先天性耳聋[警告和注意事项]。虽然没有关于KITABIS PAK在孕妇中使用的可用数据，以告知与药物相关的重大出生缺陷风险，流产或不良的母体或胎儿结局，吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的[见]临床药理学]。妊娠期囊性纤维化对母亲有风险(见临床考虑)。

在动物生殖研究中，妊娠大鼠和兔在器官发生过程中皮下注射妥布霉素，没有出现不良的发育结果;然而，没有对这些研究的后代进行耳毒性评估(见数据)。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。

这些人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

囊性纤维化可能增加早产的风险。

数据

动物的数据

目前尚无妥布霉素吸入溶液的生殖毒性研究。然而，在器官发生期间，皮下给药剂量高达100(大鼠)或20(兔)mg/kg/天的妥布霉素与不良发育结果无关。妥布霉素皮下剂量≥40 mg/kg/天对家兔具有严重的母性毒性，并排除了不良发育结局的评估。在妥布霉素的非临床生殖毒性研究中，没有对后代的耳毒性进行评估。

泌乳

风险概述

没有数据表明妥布霉素吸入溶液存在于人乳或动物乳中，对母乳喂养的婴儿有何影响，或对产奶量有何影响。关于哺乳期妇女服用妥布霉素的其他配方的有限公布数据表明，妥布霉素存在于人乳中。然而，吸入给药后妥布霉素的全身吸收预计是最小的[见]临床药理学]。妥布霉素可引起肠道的改变植物区系母乳喂养的婴儿(见临床考虑)。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对KITABIS PAK的临床需要，以及KITABIS PAK对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。

临床考虑

妥布霉素可引起肠道菌群改变。建议妇女监测母乳喂养的婴儿是否有稀便或血便念珠菌病（画眉，尿布疹)。

儿童使用

妥布霉素吸入溶液在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未研究。

老年使用

妥布霉素吸入溶液的临床研究不包括65岁及以上的患者。妥布霉素主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此监测肾功能可能是有用的警告和注意事项]。

过量

静脉注射妥布霉素过量引起的急性毒性的体征和症状可能包括头晕、耳鸣、眩晕、高音听力丧失、呼吸衰竭和神经肌肉阻滞。吸入给药导致妥布霉素的全身生物利用度低。妥布霉素口服后吸收不明显。妥布霉素血清浓度可能有助于监测过量用药。

禁忌症

妥布霉素吸入溶液对于已知对任何氨基糖苷过敏的患者是禁忌的。

临床药理学

作用机制

妥布霉素是一种氨基糖苷抗菌(见微生物学]。

药物动力学

吸收

妥布霉素吸入溶液含有妥布霉素，这是一种阳离子极性分子，不易交叉上皮膜。¹妥布霉素吸入溶液的生物利用度可能因雾化器性能和气道的个体差异而有所不同病理．²妥布霉素吸入后，妥布霉素主要集中在气道中。

痰液浓度

第一次300 mg妥布霉素吸入液吸入10分钟后，痰中妥布霉素平均浓度为1237 mcg/g(范围为35 ~ 7414 mcg/g)。妥布霉素不积聚在痰中;妥布霉素吸入溶液方案治疗20周后，吸入后10分钟妥布霉素在痰中的平均浓度为1154微克/克(范围为39至8085微克/克)。观察到痰中妥布霉素浓度的高变异性。吸入后2小时，吸入后10分钟，痰液浓度降至妥布霉素水平的约14%。

血清浓度

囊性纤维化患者单次300 mg妥布霉素吸入液吸入1小时后，妥布霉素的平均血清浓度为0.95 mcg/mL。妥布霉素吸入溶液方案治疗20周后，给药后1小时血清妥布霉素平均浓度为1.05 mcg/mL。

分布

妥布霉素吸入后，妥布霉素主要集中在气道中。妥布霉素与血清蛋白的结合可以忽略不计。

消除

新陈代谢

妥布霉素不能被代谢。

排泄

妥布霉素从血清中的消除半衰期在静脉给药后约为2小时。假设吸入后吸收的妥布霉素的行为与静脉给药后吸收的妥布霉素相似，那么系统吸收的妥布霉素主要通过肾小球过滤。妥布霉素吸入溶液后，未被吸收的妥布霉素可能主要通过痰液排出。

微生物学

作用机制

妥布霉素是一种氨基糖苷类抗菌剂链霉菌属tenebrarius．它主要通过破坏蛋白质合成而起作用，导致细胞膜通透性改变，细胞包膜逐渐破坏，最终导致细胞死亡。^3.

妥布霉素已在体外活动对克-阴性细菌包括铜绿假单胞菌．它是杀菌的在体外峰值浓度等于或略大于最低抑制浓度。

电阻

在两项临床研究中，妥布霉素吸入溶液治疗6个月未影响大多数患者的易感性铜绿假单胞菌隔离测试;然而，在一些患者中发现最低抑制浓度(mic)升高。这一信息在囊性纤维化患者铜绿假单胞菌治疗中的临床意义尚未明确确立[见]临床研究]。

敏感性测试

对吸入抗菌产品的解释标准没有定义。的在体外抗菌肠外妥布霉素治疗的药敏试验方法可用于监测囊性纤维化患者分离的铜绿假单胞菌的药敏。^{4、5、6所示}如果发现易感性降低，应将结果报告给临床医生。妥布霉素肠外给药的药敏断点不适用于雾化给药妥布霉素吸入溶液。之间的关系在体外妥布霉素吸入溶液治疗的药敏试验结果和临床结果尚不清楚。囊性纤维化患者的单个痰样本可能含有多种形态的铜绿假单胞菌每种形态可能有不同水平的在体外妥布霉素易感性。

有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC。

临床研究

在美国69个囊性纤维化中心进行了两项设计相同、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、为期24周的临床研究(研究1和研究2)铜绿假单胞菌用妥布霉素吸入溶液。受试者年龄小于6岁，基线肌酐> 2mg /dL，或有不过从痰中分离的除外。所有受试者均有基线FEV₁%的人预测在25%到75%之间。在这些临床研究中，258例患者接受妥布霉素吸入溶液治疗门诊基础(见表2)使用PARI LC PLUS雾化器和DeVilbiss Pulmo-Aide压缩机。

表2:临床研究中的给药方案

	周期1		周期2		周期3
	28天	28天	28天	28天	28天	28天
妥布霉素	妥布霉素	没有药物	妥布霉素	没有药物	妥布霉素	没有药物
吸入溶液方案	吸入		吸入		吸入
n = 258	溶液300毫克，每日两次		溶液300毫克，每日两次		溶液300毫克，每日两次
安慰剂疗法	安慰剂每日两次		安慰剂每日两次		安慰剂每日两次
n = 262

所有患者均接受妥布霉素吸入溶液或安慰剂(生理盐水1.25毫克奎宁除了囊性纤维化患者推荐的标准治疗外，还包括口服和肠外抗假单胞菌治疗、β 2激动剂、色莫利、吸入类固醇和气道清除技术。此外，大约77%的患者同时接受了dornase alfa治疗。

在每项研究中，妥布霉素吸入溶液治疗的患者肺功能均有显著改善。在研究1中，妥布霉素吸入溶液组的FEV平均增加，显示出改善₁在24周内，相对于基线(第0周)，%预测约11%，而安慰剂患者没有平均变化。在研究2中，妥布霉素吸入溶液治疗的患者平均增加了约7%，而安慰剂患者平均减少了约1%。图1显示了FEV的平均相对变化₁在两项研究中都预测超过24周。

图1:FEV相对于基线的变化₁%的预测

在每项研究中，妥布霉素吸入溶液治疗导致的数量显著减少铜绿假单胞菌在服药期间痰中的菌落形成单位(cfu)。停药期间痰细菌密度恢复到基线水平。痰中细菌密度的减少在每个连续周期中都较小。(参见图2)。

图2:日志中基线的绝对变化₁₀cfu

接受妥布霉素吸入溶液治疗的患者平均住院时间为5.1天，而安慰剂患者为8.1天。接受妥布霉素吸入溶液治疗的患者平均需要9.6天的肠外抗假单胞菌治疗抗生素而安慰剂组的治疗时间为14.1天。在6个月的治疗中，40%的妥布霉素吸入溶液患者和53%的安慰剂患者接受了肠外抗假单胞菌抗生素治疗。

之间的关系在体外妥布霉素吸入溶液治疗的药敏试验结果和临床结果尚不清楚。然而，4例妥布霉素吸入溶液患者开始了临床试验铜绿假单胞菌MIC值≥128 μg/mL的分离株FEV无明显改善₁或者痰中细菌密度降低。

参考文献

1.Neu HC。妥布霉素:概述。(审查)。传染病杂志;1976;134年增刊:S3-19。

2.张建军，张建军，张建军，等。妥布霉素下呼吸道雾化器输送。儿科肺科杂志1994;17(5): 331 - 9。

3.布莱恩·勒。氨基糖苷类的阻力。布莱恩·勒，埃德。抗菌药物阻力。奥兰多，佛罗里达:学术出版社，1984:241-77。

4.临床和实验室标准协会(CLSI)。需氧生长细菌稀释药敏试验方法批准标准-第九版。CLSI文件M07-A9，临床和实验室标准研究所，950西谷路，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2012。

5.临床和实验室标准协会(CLSI)。抗菌药片扩散药敏试验性能标准批准标准-第11版．CLSI文件M02-A11，临床和实验室标准协会，950西谷路，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2012。

6.临床和实验室标准协会(CLSI)。药敏试验性能标准;第二十四次资料补编CLSI文件M100-S24，临床和实验室标准协会，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国，2014年。

患者信息

KITABIS®PAK
(Ki TAH和Pak)
(妥布霉素吸入溶液)用于口服吸入

在您开始使用KITABIS PAK之前，请阅读此患者信息，每次您获得补充。可能会有新的消息。这些信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

什么是KITABIS PAK?

KITABIS PAK含有处方药和PARI LC PLUS可重复使用雾化器，用于治疗6岁及以上患有囊性纤维化的成人和儿童铜绿假单胞菌．KITABIS PAK含有一种抗菌药妥布霉素(一种氨基糖苷)。

妥布霉素吸入溶液是否安全有效尚不清楚:

• 6岁以下儿童。
• 在有FEV的人身上₁低于25%或大于75%的预测。
• 在感染了细菌叫做伯克霍尔德菌。
• 当使用超过3个周期。

谁不应该使用KITABIS PAK?

如果您对妥布霉素、KITABIS PAK中的任何成分或任何其他氨基糖苷类抗菌药物过敏，请勿使用KITABIS PAK。

在使用KITABIS PAK之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用KITABIS PAK之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 有或曾经有呼吸问题，如喘息、咳嗽或胸闷。
• 有或曾经有过听力问题(包括耳鸣或嘶嘶声)，听力丧失，或您的母亲在服用氨基糖苷后出现听力问题。
• 被告知你从母亲那里遗传了某些与听力异常有关的基因变异(基因的变化)。
• 有眩晕。
• 有或曾经有肾脏问题。
• 有或曾经有肌肉无力的问题，如重症肌无力或帕金森病。
• 怀孕或计划怀孕。KITABIS PAK含有可能对您未出生的宝宝造成伤害的药物。参见“KITABIS PAK可能的副作用是什么?”，以获取更多信息。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚KITABIS PAK(妥布霉素吸入溶液)中的药物是否会进入母乳。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

KITABIS PAK与某些其他药物一起使用可能会导致严重的副作用。如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

如果您正在使用KITABIS PAK，您应该与您的医疗保健提供者讨论是否应该服用:

• 其他可能损害神经系统、肾脏或听力的药物
• “水丸”(利尿剂)，如Edecrin(乙炔酸)、Lasix(呋塞米)或甘露醇
• 尿素

我应该如何使用KITABIS PAK?

• 有关KITABIS PAK的正确使用方法，请参阅本患者信息手册末尾的逐步使用说明。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方法使用KITABIS PAK。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
• KITABIS PAK的常用剂量为成人和6岁及以上儿童:
  • 使用PARI LC PLUS可重复使用雾化器和DeVilbiss®Pulmo-Aide空气压缩机，早上口服1安瓿妥布霉素吸入溶液，晚上口服1安瓿妥布霉素吸入溶液。
• 每次剂量的KITABIS PAK应该需要大约15分钟才能完成。
• 每剂KITABIS PAK应尽可能间隔12小时使用。
• 使用KITABIS PAK的时间间隔不要少于6小时。
• KITABIS PAK使用28天后，应停止使用28天。停止使用KITABIS PAK 28天后，您应再次开始使用KITABIS PAK 28天。保持28天开，28天停的周期是很重要的。
• 不要将KITABIS PAK中的药物与雾化器中的其他药物(包括dornase alfa)混合。
• 如果您正在服用其他通过口腔吸入的药物(支气管扩张剂)，您的医疗保健提供者将告诉您如何以正确的方式服用药物。
• 如果您吸入太多KITABIS PAK中的药物，请立即告知您的医疗保健提供者。

KITABIS PAK可能有哪些副作用?

KITABIS PAK可能会导致严重的副作用，包括:

• 严重的呼吸问题(支气管痉挛)。如果您在使用KITABIS PAK时出现任何支气管痉挛症状，请立即告知您的医疗保健提供者:
  • 呼吸急促伴有喘息
  • 咳嗽和胸闷
• 听力丧失或耳鸣(耳毒性)。如果您有听力损失或听到耳朵里的噪音(如铃声或嘶嘶声)，或者如果您出现眩晕、头晕或平衡困难，请立即告诉您的医疗保健提供者。
• 肾脏问题恶化(肾毒性)。您的医疗保健提供者可能会做血液检查和尿液检查，以检查您在使用KITABIS PAK时肾脏的工作情况。
• 肌肉无力加重。KITABIS PAK(妥布霉素吸入溶液)中的药物属于可使已经有肌肉无力问题(重症肌无力或帕金森病)的人的肌肉无力恶化的一类药物。
• KITABIS PAK(妥布霉素吸入溶液)中的药物属于可能对未出生婴儿造成伤害的一类药物。

KITABIS PAK最常见的副作用包括:

• 咳嗽
• 喉咙痛
• 排痰性咳嗽
• 呼吸急促（气促）
• 咳血
• 肺部问题恶化或囊性纤维化
• 声音的变化(声音沙哑）
• 改变口味
• 皮疹

这些并不是KITABIS PAK所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于KITABIS PAK安全有效使用的一般信息。

有时处方药物的用途与病人资料单张所列的用途不同。不要将KITABIS PAK用于没有处方的病症。不要把KITABIS PAK给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问KITABIS PAK的相关信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

KITABIS PAK的成分是什么?

活性成分:妥布霉素

活性成分:无菌水中的氯化钠、硫酸和氢氧化钠(用于pH调节)

使用说明

KITABIS PAK
(Ki TAH和Pak)
(妥布霉素吸入溶液)，用于口服吸入

按照以下说明使用KITABIS PAK，其中包含妥布霉素吸入溶液和PARI LC PLUS可重复使用雾化器(PARI LC PLUS)。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

每个KITABIS PAK纸盒(28天供应)包含56个妥布霉素吸入溶液样品，包装在14个铝箔袋中，每个袋中包含4个单用途妥布霉素吸入溶液样品。

您将需要以下用品(见图A):

• 妥布霉素吸入溶液1个安瓿
• PARI LC PLUS可重复使用雾化器
• 德威尔比斯Pulmo-Aide (Pulmo-Aide)空气压缩机
• 连接雾化器和压缩机的油管
• 干净，无绒毛巾
• 鼻夹(可选，不在图中)

(图一)

注意:在使用之前，请阅读PARI LC PLUS可重复使用雾化器和DeVilbissPulmo-Aide空气压缩机附带的使用说明，以获取有关如何使用和护理雾化器和空气压缩机的详细说明。

不将KITABIS PAK中的药物与雾化器中的其他药物混合。

药物在KITABIS PAK(妥布霉素吸入溶液)来在一个密封的铝箔袋。在你准备使用一剂之前，不要打开密封的药袋。打开药袋后，未打开的药瓶应返回并储存在药袋中。

准备:

• 打开PARI LC PLUS包。将PARI LC PLUS部件，包括顶部和底部(雾化器杯)组件，吸气阀帽，带阀的吸口和管道放在干净，干燥的表面或毛巾上(参见图B)。

(图B)

准备你的KITABIS PAK剂量:

步骤1:用肥皂和水洗手(见图C)。

(图C)

步骤2:打开铝箔袋(见图D)。

(图D)

步骤3:从安瓿的顶部开始轻轻拉开，然后继续到底部的标签(见图E)，并立即使用。

(图E)

步骤4:用一只手握住KITABIS PAK样品的底部标签(见图F)。用你的另一只手，握住安瓿的顶部，拧掉安瓿的顶部(见图F)。

• 不挤压安瓿，直到你准备好将所有的药物挤进雾化器杯。

(图)

步骤5:握住喷雾器杯，逆时针拧下喷雾器插入或顶部(参见图G)。把顶部放在干净、干燥的表面上。

(图G)

步骤6:把药瓶里所有的药挤进喷雾器杯(见图H)。

(图H)

第七步:更换喷雾器插入件。将雾化器插入器上的半圆与雾化器对齐出口顺时针方向拧上雾化器插入件，直至拧紧，对准环排列整齐(参见图我)。

(图1)

第八步:将吸嘴直接推到雾化器杯上(参见图J)。

(图J)

步骤9:用力将吸气阀盖直接推到雾化器杯顶(参见图K)。吸气阀帽应紧密贴合。

(图K)

第十步:将油管的一端连接到压缩机出气口(参见图1)。油管应该紧紧贴合。

(图左)

步骤11:将压缩机插入电源插座(参见图米)。

(图)

步骤12:直立握住雾化器杯，牢牢地将管道的自由端直接推到雾化器杯底部的进气口上(参见图N)。确保喷雾杯直立。

N(图)

给你的KITABIS PAK剂量:

步骤13:打开压缩机(参见图阿)。你应该看到一个稳定的雾从吹嘴(见图P)。

(图)

(图P)

步骤14:坐或站在一个舒适，直立的位置，这将使你呼吸正常。把牙套放在牙齿之间和舌头上，只通过嘴巴正常呼吸图问)。

• 鼻夹可以帮助你只用嘴呼吸，而不是用鼻子呼吸。

(图问)

步骤十五:保持吸入KITABIS PAK剂量至少15分钟。当你听到吸嘴发出“溅射声”至少1分钟，并且雾化器杯是空的时，你就知道你已经服用了足剂量的药物。

KITABIS PAK服用后:

步骤16:清洁和消毒喷雾器(请参阅制造商的使用说明)。

DeVilbiss Pulmo-Aide压缩机的护理和使用:

按照制造商的说明保养和使用您的压缩机。

我应该如何储存KITABIS PAK?

• 妥布霉素吸入溶液在冰箱中保存，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)，直至需要。
• 您可以将妥布霉素吸入溶液储存在铝箔袋中(打开或未打开)，室温为68°F至77°F(20°C至25°C)，最长可保存28天。
• 妥布霉素吸入溶液在药瓶上标明有效期后请勿使用。
• 将妥布霉素吸入溶液放在铝箔袋中，并远离光线。
• 妥布霉素吸入液通常呈微黄色，但如果不冷藏，随着时间的推移可能会变暗。的
  颜色的变化不会改变药物的作用。
• 不如果妥布霉素吸入溶液混浊，溶液中有颗粒，或在室温下储存超过28天，请使用妥布霉素吸入溶液。把适用的安瓿扔进你的家庭垃圾桶，然后换一个新的安瓿。

将KITABIS PAK和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。