描述
Kineret (anakinra)是一种动物重组人类的非糖基化形式interleukin-1受体拮抗剂(IL-1Ra)。Kineret与天然人类IL-1Ra的不同之处在于它增加了一个单一的甲硫氨酸氨基末端的残基。Kineret由153个组成氨基酸它的分子量是17.3千道尔顿。它是由重组DNA技术使用大肠杆菌表达系统。
Kineret提供一次性预充玻璃注射器，配有29根针，是一种无菌、透明、无色至白色、无防腐剂的日常皮下(SC)给药溶液。溶液中可能含有微量的小的、半透明到白色的无定形蛋白质颗粒。每个预充玻璃注射器包含:0.67毫升(100毫克)安纳白素在溶液(pH 6.5)含有无水柠檬酸(1.29毫克)，二钠乙二胺四乙酸(0.12毫克)，聚山梨酸80(0.70毫克)和氯化钠(5.48毫克)在注射用水，USP。
预充注射器包含外部刚性塑料针罩连接到内部针罩。注射器或针罩组件不是用天然胶乳制成的。
迹象
活动性类风湿关节炎
KINERET用于减轻中度至重度活动患者的体征和症状，减缓结构损伤的进展类风湿性关节炎（类风湿性关节炎)，适用于18岁或以上1种或多种疾病改善抗风湿药物(DMARDs)无效的患者。KINERET可以单独使用，也可以与dmard组合使用肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子)阻滞剂[参见警告和注意事项]。
冷冻素相关周期综合征(CAPS)
KINERET适用于治疗新生儿多系统炎症性疾病(NOMID)。
白细胞介素-1受体拮抗剂(DI)缺乏
RA)
KINERET用于治疗白细胞介素1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。
剂量和给药方法
活动性类风湿关节炎
KINERET治疗类风湿患者的推荐剂量关节炎每日皮下注射100mg /天。更高的剂量并没有导致更高的反应。该剂量应在每天大约同一时间服用。
冷冻素相关周期综合征(CAPS)
对于NOMID患者，KINERET的推荐起始剂量为1- 2mg /kg。剂量可单独调整至每日最大8mg /kg，以控制活动性炎症。
以0.5至1mg /kg的增量调整剂量。一般建议每日一次给药，但剂量可分为每日两次给药。每个注射器只能使用一次。每次注射必须使用新的注射器。每次服药后未使用的部分应丢弃。
白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏
对于DIRA患者，KINERET的推荐起始剂量为每日1- 2mg /kg。剂量可单独调整至每日最大8mg /kg，以控制活动性炎症。以0.5至1mg /kg的增量调整剂量。
每个注射器只能使用一次。每次注射必须使用新的注射器。每次服药后未使用的部分应丢弃。
肾功能损害
对于严重肾功能不全或肾功能不全的患者，医生应考虑每隔一天给药结束阶段肾脏疾病(定义为肌酐清除率< 30 mL/min，根据血清肌酐水平估计)[见]特定人群使用和临床药理学]。
政府
医疗保健提供者应向患者或护理人员提供有关适当使用的说明。在患者或护理人员证明对程序有彻底的理解和正确注射产品的能力之前，不应允许患者或护理人员给药。KINERET的处方剂量应按照使用说明使用，未使用的部分应丢弃。服用KINERET后至关重要的按照正确的程序处理注射器和任何剩余药物。有关KINERET的操作和注射的详细说明，请参阅“患者须知”。
不要使用KINERET超过纸箱上显示的有效期。在给药前，目视检查溶液的颗粒物质和变色情况。溶液中可能有微量的小的、半透明到白色的无定形蛋白质颗粒。如果溶液变色或混浊，或存在外来颗粒物质，则不应使用预充注射器。如果在给定的注射器中出现过多的半透明至白色无定形颗粒，则不要使用该注射器。
如何提供
剂型及剂量
注射: 100 mg/0.67 mL溶液，一次性预充注射器皮下注射。刻度注射器允许剂量在20至100毫克之间。
储存和处理
KINERET提供一次性免防腐剂，预填充玻璃注射器，有29针。每个预填充的玻璃注射器每0.67 mL含有100毫克安纳那白。完整的注射器含有100毫克安纳那白。KINERET配药于一个4 x 7注射器配药包，内含28支注射器(国防委员会66658-234-28)。KINERET也可配药于1 x 7注射器配药包，内含7支注射器(国防委员会66658-234-07)。
存储
KINERET应储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。不要冷冻或摇晃。避光。
由:Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)， SE-112 76瑞典斯德哥尔摩，美国许可证号1859制造。修订日期:2020年12月
副作用
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
RA的临床研究经验
最严重的不良反应有:
- 严重感染——[参见警告和注意事项]
- 嗜中性白血球减少症特别是与TNF阻滞剂联合使用时
KINERET最常见的不良反应是注射部位反应。这些反应是退出研究的最常见原因。
本文描述的数据反映了3025例患者暴露于KINERET，其中2124例暴露至少6个月，884例暴露至少1年。研究1和研究4使用的是每天100毫克的推荐剂量。研究的患者是类风湿关节炎患者的一般人群的代表。
注射部位反应
与KINERET相关的最常见和一致报道的治疗相关不良事件是注射部位反应(ISR)。在研究1和研究4中，71%的患者发生了ISR，通常在治疗的前4周内报告。大多数isr为轻度(72.6%为轻度，24.1%为中度，3.2%为重度)。isr通常持续14至28天，并具有以下1项或多项特征:红斑，瘀斑炎症和疼痛。
感染
在研究1和研究4中，在盲法治疗的前6个月，kineret治疗的患者感染发生率为39%，安慰剂治疗的患者感染发生率为37%。在研究1和研究4中，6个月以上接受kineret治疗的患者的严重感染发生率为2%，接受安慰剂治疗的患者的严重感染发生率为1%。kineret治疗组1年内严重感染的发生率为3%，安慰剂组为2%。这些感染主要由细菌事件组成，如蜂窝织炎，肺炎以及骨骼和关节感染。大多数患者(73%)在感染消退后继续服用研究药物。无严重机会性感染报告。患者哮喘与安慰剂(50例患者中0例，0%)相比，接受KINERET治疗的患者发生严重感染的风险更高(177例患者中有8例，4.5%)。
在非盲扩展研究表明，随着时间的推移，严重感染的总体发生率是稳定的，与对照试验中观察到的情况相当。在临床研究和上市后的经验中，已经观察到机会性感染的病例，包括真菌、分枝杆菌和细菌性病原体。感染已在所有器官系统中被注意到，并且在单独或联合使用KINERET的患者中有报道免疫抑制代理。
在同时接受KINERET和依那西普长达24周的患者中，严重感染的发生率为7%。最常见的感染为细菌性肺炎(4例)和蜂窝织炎(4例)。一名患者肺纤维化肺炎死亡的原因是呼吸衰竭。
恶性肿瘤
在临床试验中接受KINERET治疗的5300例RA患者中，平均15个月(约6400患者年)，观察到8例淋巴瘤，发生率为0.12例/100患者年。这比普通人群的淋巴瘤发病率高出3.6倍国家癌症研究所的监察、流行病学及最终结果(先见)数据库。3.增加的比率淋巴瘤，在RA人群中高达数倍，并且在疾病活动更严重的患者中可能进一步增加。除淋巴瘤外，共观察到37例恶性肿瘤。其中，最常见的是乳房，呼吸系统,消化系统。研究4中观察到3例黑色素瘤，其长期开放标签扩展，多于预期的1例。这一发现的意义尚不清楚。虽然RA患者，特别是那些疾病高度活跃的患者，可能有更高的风险(高达几倍)发展为淋巴瘤，作用il - 1阻滞剂的发展恶性肿瘤不知道。
血液事件
在使用KINERET的安慰剂对照研究中，8%接受KINERET治疗的患者白细胞总数至少达到一个WHO毒性等级，而安慰剂患者的这一比例为2%。接受kineret治疗的患者中有9例(0.4%)出现中性粒细胞减少症(ANC < 1 × 10)9/ L)。9%的接受KINERET治疗的患者嗜伊红的至少一种WHO毒性等级的差异百分比，而安慰剂患者的这一比例为3%。同时使用KINERET和依那西普治疗的患者中，2%发生中性粒细胞减少症(ANC < 1 × 10)9/ L)。当中性粒细胞减少时，一名患者发生蜂窝织炎，并于抗生素治疗。接受KINERET治疗的患者中有2%的血小板减少，均为世卫组织毒性一级，而安慰剂患者的这一比例为0%。
过敏反应
超敏反应包括过敏反应血管性水肿，荨麻疹皮疹，以及瘙痒已报道与KINERET。
免疫原性
与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。在研究1和4中，数据可获得长达36个月，使用生物传感器测定，49%的患者在一个或多个时间点检测出抗anakinra结合抗体阳性。在第12周或更晚的1615例患者中，30例(2%)在基于细胞的生物测定中检测出中和抗体阳性。在13例可获得随访数据的患者中，5例患者在研究结束时仍保持中和抗体阳性。未观察到抗体产生与不良事件之间的相关性。
抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括样品处理、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，比较KINERET的抗体发生率与其他产品的抗体发生率可能会产生误导。
脂质
胆固醇在一些接受KINERET治疗的患者中观察到升高。
其他不良事件
表1反映了研究1和研究4中的不良事件，在6个月的时间内，kineret治疗患者的不良事件发生率≥5%。
表1:报告不良事件的RA患者百分比(研究1和4)
| 首选项 | 安慰剂 (n = 733) |
KINERET 100毫克/天 (n = 1565) |
| 注射部位反应 | 29% | 71% |
| RA恶化 | 29% | 19% |
| 上呼吸道感染 | 17% | 14％ |
| 头疼 | 9% | 12％ |
| 恶心想吐 | ７％ | 8% |
| 腹泻 | 5％ | ７％ |
| 鼻窦炎 | ７％ | ７％ |
| 关节痛 | 6% | 6% |
| 流感样症状 | 6% | 6% |
| 腹部疼痛 | 5％ | 5％ |
NOMID的临床研究经验
本文所描述的数据反映了一项开放标签研究，43名NOMID患者暴露于KINERET长达60个月，总暴露时间为159.8患者年。
患者的起始剂量为1 - 2mg /kg/天，平均维持剂量为3- 4mg /kg/天，根据疾病的严重程度进行调整。在小儿NOMID患者中，高达7.6 mg/kg/天的剂量已维持长达15个月。
43例治疗患者中有14例报告了24例严重不良事件(SAEs)。报道的最常见的SAEs类型是感染警告和注意事项]。5例sae与腰椎穿刺这是研究程序的一部分。
没有研究药物治疗因不良反应而永久中断。由于不良反应，5例患者调整了剂量;所有这些都是与疾病爆发有关的剂量增加。
ae的报告频率在治疗的前6个月最高。ae的发生率没有随时间增加，也没有出现新的ae类型。
治疗前6个月最常见的不良反应(发生率>10%)是注射部位反应(ISR)、头痛、呕吐、关节痛发热、鼻咽炎(表2)。
在60个月的研究期间，最常见的不良反应(以事件数/患者暴露年数计算)是关节痛、头痛、发热、上呼吸道感染、鼻咽炎和皮疹。
<2岁、2-11岁和12-17岁年龄组的AE特征与≥18岁患者的AE特征相对应，但<2岁患者感染及相关症状更常见。
感染
治疗前6个月的感染报告率(2.3例感染/患者年)高于治疗后6个月(1.7例感染/患者年)。最常见的感染是上呼吸道感染，鼻窦炎耳部感染和鼻咽炎。
没有人因感染而死亡或永久停止治疗。一名患者在感染期间暂时停止给药，5名患者因感染引起的疾病发作而增加了KINERET的剂量。7例患者中有13例感染被列为严重感染，最常见的是肺炎和肠胃炎分别发生于3例和2例患者。无严重机会性感染报告。
报告感染的频率在12岁以下的患者中最高。
血液事件
KINERET治疗开始后，2例患者出现中性粒细胞减少。其中一名患者出现上呼吸道感染，并出现急性呼吸道感染中耳炎感染。随着持续的KINERET治疗，这两例中性粒细胞减少症都消退了。
注射部位反应
在60个月的研究期间，总共有10例患者报告了17例注射部位反应(ISRs)。在17例isr中，11例(65%)发生在第一个月，13例(76%)发生在前6个月。治疗2年后无ISR报告。大多数isr为轻度(76%为轻度，24%为中度)。没有患者因注射部位反应而永久或暂时停止KINERET治疗。
免疫原性
未评估KINERET在NOMID患者中的免疫原性。
表2:在KINERET治疗的前6个月，最常见的(>10%的患者)治疗出现的不良事件
| 首选项 | 安全人群(N=43)患者年总暴露量= 20.8 | |
| N (%) | 事件数/患者年 | |
| 注射部位反应 | 7 (16.3%) | 0.5 |
| 头疼 | 6 (14.0%) | 0.7 |
| 呕吐 | 6 (14.0%) | 0.6 |
| 关节痛 | 5 (11.6%) | 0.6 |
| 发热 | 5 (11.6%) | 0.4 |
| 鼻咽炎 | 5 (11.6%) | 0.3 |
使用KINERET治疗6个月(治疗60个月)后最常见的不良反应包括:关节痛、头痛、发热、上呼吸道感染、鼻咽炎和皮疹。
DIRA的临床研究经验
本节中描述的安全性数据反映了在一项自然史研究(研究17-I-0016)中，9名接受长达10年治疗的DIRA患者暴露于KINERET。大多数患者接受1至2mg /kg/天的起始剂量，此后单独调整剂量以达到稳定的有效剂量。最高给药剂量为7.5 mg/kg/天。总的来说，在使用KINERET治疗的DIRA患者中观察到的安全性与NOMID患者的安全性一致。
9例治疗患者中有4例报告了16例严重不良事件(sae)。最常见的SAEs类型(2例患者发生5次事件)是感染警告和注意事项]。
DIRA患者最常见的不良事件为上呼吸道感染、皮疹、发热、流感比如疾病和肠胃炎。
没有因不良事件而永久中断KINERET治疗。
感染
5例患者16例感染(报告率:0.28例感染/患者年)。最常见的感染是上呼吸道感染、蜂窝织炎和肠胃炎。
过敏反应
一名DIRA患者在KINERET治疗的第10天出现了严重的荨麻疹事件警告和注意事项]。
注射部位反应
有一份注射部位疼痛的报告，这并没有导致停止KINERET治疗。
上市后经验
以下不良反应是在批准后使用KINERET期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
Hepato -胆障碍:
- 转氨酶升高;
- 非传染性肝炎
血液事件:
- 血小板减少症包括严重的血小板减少症(即血小板计数<10x10)9/ L)
药物的相互作用
没有在人类受试者中进行药物相互作用的研究。在大鼠中进行的毒理学和毒代动力学研究没有显示，当甲氨蝶呤和KINERET两种药物同时使用时，两者的清除率或毒理学特征有任何改变。
肿瘤坏死因子阻断剂
同时接受KINERET和依那西普治疗的患者的严重感染率高于单独接受依那西普治疗的患者[见]警告和注意事项]。同时使用KINERET和依那西普治疗的患者中有2%出现中性粒细胞减少症(ANC < 1 × 10)9/ L)。不建议将KINERET与TNF阻滞剂联合使用。
参考文献
3.国家癌症研究所。监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)项目。1992- 1999年11个登记的SEER发病率。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
未列出从完整处方信息中省略的部分或小节。
严重的感染
在RA的临床试验中，KINERET与安慰剂(< 1%)相比，严重感染发生率增加(2%)相关。如果患者发生严重感染，应停用KINERET治疗RA。在KINERET治疗的NOMID和DIRA患者中，应权衡停止KINERET治疗时疾病爆发的风险与继续治疗的潜在风险。活动性感染患者不应开始使用KINERET治疗。KINERET在免疫抑制患者或慢性感染患者中的安全性和有效性尚未得到评估。
影响大脑的药物免疫系统通过阻断肿瘤坏死因子(TNF)与肿瘤再激活的风险增加有关潜在的肺结核（结核病)。服用阻断IL-1的药物(如KINERET)可能会增加患结核病或其他疾病的风险非典型的或者机会性感染。在开始使用KINERET治疗之前，卫生保健提供者应遵循当前的CDC指南来评估和治疗可能的潜伏性结核感染。
与TNF阻滞剂一起使用
在一项对KINERET和依那西普同时治疗RA患者的为期24周的研究中，联合治疗组的严重感染率(7%)高于单用依那西普(0%)。与单独使用依那西普相比，联合使用KINERET和依那西普并没有导致更高的ACR反应率临床研究]。不建议将KINERET与TNF阻滞剂联合使用。
过敏反应
超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿，已报道与KINERET。如果发生严重的超敏反应，应停止使用KINERET并开始适当的治疗。
KINERET是DIRA患者缺乏的IL-1Ra的重组形式。DIRA患者发生过敏反应的风险可能会增加，特别是在开始KINERET治疗后的前几周。在此期间应密切监测患者。如果发生严重的过敏反应，应开始适当的治疗，并应考虑停用KINERET。
免疫抑制
KINERET治疗对活动性和/或慢性感染和恶性肿瘤发展的影响尚不清楚[见]不良反应]。
免疫接种
在一项安慰剂对照临床试验(n = 126)中，抗-破伤风抗体反应在KINERET和安慰剂治疗组之间白喉类毒素疫苗与KINERET同时接种。没有关于……影响的数据疫苗接种在接受KINERET治疗的患者中使用其他灭活抗原。没有关于活疫苗接种效果或活疫苗感染继发传播的数据疫苗在接受KINERET治疗的患者中因此，活疫苗不应与KINERET同时使用。
中性粒细胞计数
接受KINERET治疗的患者可能会经历嗜中性粒细胞计数。因此，在开始KINERET治疗前和接受KINERET治疗时，应每月评估中性粒细胞计数，持续3个月，此后每季度评估一次，持续1年。
在安慰剂对照研究中，8%接受KINERET治疗的RA患者中性粒细胞计数至少减少一个世界卫生组织(WHO)毒性等级，而安慰剂对照组为2%。9例接受kineret治疗的患者(0.4%)出现中性粒细胞减少症(ANC < 1 × 10)9/ L)。这在不良反应(6):血液学事件(6.1)一节中有更详细的讨论。
在随访60个月的43例NOMID患者中，2例患者出现中性粒细胞减少症，随着时间的推移，在持续的KINERET治疗中消退。(见不良反应]
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。
指导患者及其护理人员KINERET的正确剂量和给药，并向所有患者提供“患者信息和使用说明”说明书。虽然本《患者信息和使用说明》提供了有关产品及其使用的信息，但并不打算取代患者与医疗保健提供者之间的定期讨论。应评估皮下注射的能力，以确保KINERET的适当管理。全面指导患者及其护理人员正确处置针头、注射器和药品的重要性，并告诫他们不要重复使用。应向患者提供用于处理用过的注射器的防刺穿容器。应根据医疗保健提供者提供的说明处理完整的容器。
感染:告知患者KINERET可能会降低免疫系统对抗感染的能力。如果患者出现任何感染症状，建议他们联系医生的重要性。
注射部位反应:医生应向患者解释，在临床试验中，近四分之一的患者在注射部位出现了反应。注射部位的反应可能包括疼痛、红斑、肿胀、瘙痒、瘀伤、肿块、炎症、性皮炎水肿、荨麻疹、囊泡，温暖，和出血。告知患者或其护理人员，注射前应将预充注射器从冰箱中取出并在室温下放置30分钟。应提醒患者避免注射到已经肿胀或发红的区域。任何持续的反应应引起处方医师的注意。
过敏或其他药物反应:告知患者过敏和其他药物不良反应的体征和症状，以及如果出现任何这些体征和症状应采取的适当措施。告知DIRA患者及其护理人员，DIRA患者发生过敏反应的风险可能会增加，特别是在治疗的前几周，应密切监测。
临床前毒理学
致癌、诱变和生育障碍
长期的动物实验来评估致癌未进行KINERET的电位测定。皮下剂量高达200mg /kg/天(约为mrhd的25倍)的KINERET对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能指标没有影响。
特定人群使用
怀孕
风险概述
可用数据来自回顾关于孕妇使用KINERET的研究和病例报告不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险，流产或母胎不良事件。活动性类风湿关节炎或冷冻素相关周期综合征(CAPS)对母亲和胎儿有危险。在动物生殖研究中，器官发生期间妊娠大鼠和家兔皮下注射安纳白那，剂量高达人最大推荐剂量(MRHD)的25倍，没有证据表明会对胎儿造成伤害。
该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床考虑
疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
已发表的数据表明，类风湿关节炎或CAPS患者不良妊娠结局的风险与疾病活动度增加有关。不良妊娠结局包括早产(妊娠37周前)、低出生体重(<2500克)和小于胎龄在出生时。
数据
人类的数据
来自回顾性研究和阿那金暴露妊娠病例报告的现有数据未发现出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的频率或模式增加。国际化多中心回顾性研究报告了23例阿那金暴露妊娠中使用白细胞介素-1抑制剂的妊娠结局。健康婴儿活产21例，流产1例，左肾性肾病1例发育不全。在所有新生儿中，发现肾脏畸形的背景率估计为0.2-2%。另一项回顾性研究报告了10例cap妇女暴露于阿那金的妊娠。1例中有9例活产，1例流产，1例死胎双胞胎怀孕。幸存的双胞胎出生时很健康。总的来说，这些数据不能明确地确定或排除妊娠期间任何与阿那金相关的风险。这些数据的方法学局限性包括样本量小和无法控制混杂因素，如药物暴露时间、潜在的母体疾病和伴随药物使用。
动物的数据
动物生殖研究在大鼠和家兔中进行。在胚胎-胎儿发育研究中，从妊娠日起，在整个器官发生期间，以12.5、50和200 mg/kg/天的皮下剂量给妊娠大鼠(GD7 ~ 17龄和6 ~ 18龄妊娠兔。在这些研究中，阿那白拉剂量高达MRHD的25倍(以mg/kg为基础，母亲皮下剂量高达200 mg/kg/天)没有显示出对胎儿有害的证据。
泌乳
风险概述
目前还没有关于人类或动物牛奶中是否存在阿那白胺的数据，也没有关于其对牛奶产量影响的数据。从一项小型回顾性研究和上市后病例报告中获得的已发表数据并没有建立哺乳期母亲使用阿那白拉与母乳喂养婴儿不良反应之间的关联。哺乳期间有限的临床数据排除了明确确定哺乳期间KINERET对婴儿的风险。因此，母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对KINERET的临床需要以及KINERET对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。
儿童使用
新生儿多系统炎性疾病(NOMID)
NOMID研究纳入了36例儿科患者:13例2岁以下，18例2 - 11岁，5例12 - 17岁。所有年龄组均皮下给予KINERET起始剂量为1
白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏
在DIRA患者中的研究包括9名儿科患者(在KINERET治疗开始时年龄为1个月至9岁)。大多数患者的起始剂量为1 - 2mg /kg/天。给药剂量高达7.5 mg/kg/天。预充注射器不允许剂量低于20毫克的管理。
幼年类风湿性关节炎(JRA)
KINERET治疗小儿心肌病的安全性和有效性幼年类风湿性关节炎(JRA)尚未成立。KINERET在一项单随机、盲法多中心试验中进行了研究polyarticularJRA;年龄2-17岁，每日皮下注射剂量1mg /kg，最大剂量为100mg。在12周的开放标签试验后获得临床反应的50名患者被随机分配到KINERET(25名患者)或安慰剂(25名患者)，每天给予额外的16周。在一项伴随扩展研究中，这些患者的一部分继续使用KINERET进行开放标签治疗长达1年。在这些研究中观察到与成人RA患者相似的不良事件概况。这些研究数据不足以证明其有效性，因此，不推荐KINERET用于小儿JRA。
老年使用
临床试验共纳入752例≥65岁RA患者，其中163例≥75岁RA患者。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。由于一般老年人群的感染发生率较高，因此在治疗老年人时应谨慎。
已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。
肾功能损害
已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大[见]临床药理学]。
肝损伤
目前还没有正式的研究对肝损害患者皮下给药KINERET的药代动力学进行检查。
过量
在RA或NOMID的临床试验中，还没有KINERET用药过量的报道。在脓毒症在72小时的治疗期间，平均计算剂量为RA患者的35倍，未见KINERET引起的严重毒性。
禁忌症
对于已知对大肠杆菌衍生蛋白、KINERET或该产品的任何成分过敏的患者，禁止使用KINERET过敏反应]。
临床药理学
作用机制
KINERET通过竞争性地抑制IL-1与白细胞介素-1型受体(IL-1RI)的结合，阻断IL-1 α和β的生物活性，IL-1受体在多种组织和器官中表达。
IL-1的产生是对炎症刺激的反应，并介导各种炎症反应生理反应包括炎症反应和免疫反应。IL-1具有广泛的活性，包括软骨降解通过其诱导蛋白聚糖的快速损失，以及刺激骨骼吸收。滑膜中自然产生的IL-1Ra的水平滑液来自RA患者的IL-1不足以与本地产生的IL-1的升高相竞争。
CIAS1/NLRP3基因的自发突变已在大多数低温素相关周期性综合征(如NOMID)患者中被发现。CIAS1/NLRP3编码cryopyrin，这是炎症小体的一种成分。激活的炎性小体导致蛋白水解成熟和IL-1β的分泌，IL-1β在全身性炎症和NOMID的表现中起重要作用。
DIRA是一个常染色体隐性单性生殖的由IL1RN基因突变引起的自身炎症性疾病，导致白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的分泌丧失。IL-1Ra的缺乏导致IL-1α和IL-1β无对抗的促炎信号，引起全身炎症并累及皮肤和骨骼。
药物动力学
健康受试者(n = 11)皮下注射70 mg后，KINERET的绝对生物利用度为95%。在RA患者中，KINERET的最大血药浓度出现在临床相关剂量(1 ~ 2mg /kg;N = 18);终端半衰期为4 ~ 6小时。在RA患者中，每日皮下给药长达24周后，没有观察到KINERET的意外积累。
人口统计学协变量对KINERET药代动力学的影响通过群体药代动力学分析进行了研究，其中包括341例每天皮下注射KINERET剂量为30mg、75 mg和150mg，持续24周的患者。估计的KINERET清除率随着肌酐清除率和体重的增加而增加。在调整肌酐清除率和体重后，性别和年龄不是影响平均血浆清除率的显著因素。
在NOMID患者中，中位SC剂量为3mg /kg，每日一次，中位治疗时间为3.5年，anakinra的中位(范围)稳态血清暴露量为Cmax 3628 (655
肾功能损害患者:轻度(肌酐清除率50-80 mL/min)和中度(肌酐清除率30-49 mL/min)肾功能不全患者的KINERET平均血浆清除率分别降低16%和50%。严重肾功能不全和终末期肾病(肌酐清除率< 30ml /min)1)，平均血浆清除率分别下降70%和75%。少于2.5%的KINERET给药剂量被去除血液透析或者连续走动腹膜透析。基于这些观察结果，对于严重肾功能不全或终末期肾病患者，应考虑改变剂量计划[见]剂量和给药方法]。
肝功能不全患者:没有正式的研究对肝功能不全患者皮下给予KINERET的药代动力学进行检查。
临床研究
RA的临床研究
KINERET的安全性和有效性在三项随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，研究对象为1790例≥18岁的活动性类风湿关节炎(RA)患者。另外进行了第四项研究以评估安全性。在疗效试验中，研究了KINERET与肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂(研究1和2)以外的其他疾病改善抗风湿药物(DMARDs)联合使用(研究3)或作为单一疗法(研究3)。
研究1纳入了899例活动期类风湿性关节炎患者，这些患者一直服用稳定剂量的甲氨蝶呤(MTX) (10 ~ 25mg /周)，持续至少8周。所有患者至少有6个肿胀/疼痛和9个压痛关节c反应蛋白（c反应蛋白)≥1.5 mg/dL或an红细胞沉降速度（ESR)≥28mm /hr。除了稳定剂量的甲氨蝶呤外，患者被随机分配到KINERET或安慰剂组。第一批501名患者被评估活动性RA的体征和症状。对899例患者进行结构损伤进展评估。
研究2评估了419例活动性RA患者，这些患者在入组前至少连续3个月接受MTX治疗至少6个月，包括稳定剂量(15 - 25mg /周)。除了稳定剂量的甲氨蝶呤外，患者随机接受安慰剂或每日五剂KINERET皮下治疗中的一剂，持续12至24周。
研究3评估了472例活动性RA患者，其纳入标准与研究1相似，只是这些患者在前6周或研究期间未接受DMARD治疗。患者随机接受KINERET或安慰剂。患者为DMARD-naïve或失败不超过3个dmard。
研究4是一项安慰剂对照的随机试验，旨在评估KINERET在1414名同时接受各种RA药物治疗(包括一些DMARD治疗)以及无DMARD患者中的安全性。TNF阻滞剂依那西普和英夫利昔单抗被特别排除。并发的dmard包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺、羟氯喹、金、青霉胺、来氟米特和硫唑嘌呤。与研究1、2和3不同，由于有肺炎、哮喘等基础疾病史而易感染的患者得到了控制糖尿病,慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺病)也被录取了[参见不良反应]。
在研究1、2和3中，RA的体征和症状的改善是用American College of RA评估的风湿病学(ACR)反应标准(ACR20、ACR50、ACR70)。在这些研究中，接受KINERET治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者更有可能达到ACR20或更高程度的反应(ACR50和ACR70)(表3)。治疗反应率没有基于性别或种族群体的差异。研究1的ACR成分评分结果见表4。
在接受安慰剂和KINERET治疗的患者中，大多数临床反应发生在入组12周内。
表3:研究1和研究3中ACR应答患者的百分比
| 响应 | 研究1(服用MTX的患者) | 研究3(无DMARDs) | |||
| 安慰剂 (n = 251) |
KINERET 100毫克/天 (n = 250) |
安慰剂 (n = 119) |
KINERET | ||
| 75毫克/天 (n = 115) |
150毫克/天 (n = 115) |
||||
| ACR20 | |||||
| 月3 | 24％ | 34%一个 | 23% | 33% | 33% |
| 月6日 | 22% | 38%c | 27% | 34% | 43%一个 |
| ACR50 | |||||
| 月3 | 6% | 13%b | 5％ | 10% | 8% |
| 月6日 | 8% | 17%b | 8% | 11% | 19%一个 |
| ACR70 | |||||
| 月3 | 0% | 3％一个 | 0% | 0% | 0% |
| 月6日 | 2％ | 6%一个 | 1％ | 1％ | 1％ |
| 一个KINERET与安慰剂比较p < 0.05 bKINERET与安慰剂比较p < 0.01 cKINERET与安慰剂比较p < 0.001 |
|||||
表4:研究1中位ACR成分评分
| 参数(中位数) | 安慰剂/ MTX (n = 251) |
KINERET/MTX 100毫克/天 (n = 250) |
||
| 基线 | 月6日 | 基线 | 月6日 | |
| 患者报告的结果 | ||||
| 残疾指数一个 | 1.38 | 1.13 | 1.38 | 1.00 |
| 患者整体评估b | 51.0 | 41.0 | 51.0 | 29.0 |
| 疼痛b | 56.0 | 44.0 | 63.0 | 34.0 |
| 客观的措施 | ||||
| ESR(毫米/小时) | 35.0 | 32.0 | 36.0 | 19.0 |
| CRP (mg / dL) | 2.2 | 1.6 | 2.2 | 0.5 |
| 医生的评估 | ||||
| 投标/关节疼痛c | 20.0 | 11.0 | 23.0 | 9.0 |
| 医生整体评估b | 59.0 | 31.0 | 59.0 | 26.0 |
| 关节肿胀d | 18.0 | 10.5 | 17.0 | 9.0 |
| 一个健康评估问卷;0 =最好，3 =最差;包括8个类别:穿衣打扮、起身、进食、行走、卫生、伸手、抓握和活动。 b视觉模拟比例尺;0 =最好，100 =最差 c0至68级 d0至66级 |
||||
一项为期24周的研究在242例接受甲氨蝶呤背景治疗的活动性RA患者中进行，这些患者随机接受依那西普单独治疗或KINERET和依那西普联合治疗。联合使用KINERET和依那西普治疗的患者的ACR反应率为31%，单独使用依那西普治疗的患者的ACR反应率为41%，表明联合使用依那西普没有比单独使用依那西普增加的临床益处。与单独使用依那西普相比，联合用药增加了严重感染[见]警告和注意事项]。
在研究1中，KINERET对结构损伤进展的影响是通过测量12个月时总修正夏普评分(TSS)及其子成分的基线变化来评估的。侵蚀关节间隙缩小(JSN)评分。2在基线、6个月和12个月时获得手/手腕和前脚的x线片，并由不知道治疗组的读者评分。在12个月时观察到安慰剂和KINERET在TSS、侵蚀评分(ES)和JSN评分方面的差异(表5)。
表5:研究1中12个月的平均x线片变化
| 安慰剂/ MTX (n = 450) |
KINERET 100毫克/天/MTX (n = 449) |
安慰剂/甲氨蝶呤vs. KINERET/甲氨蝶呤 | ||||
| 基线 | 第12个月的变动 | 基线 | 第12个月的变动 | 95%置信区间* | 假定值* * | |
| TSS | 52 | 2.6 | 50 | 1.7 | 0.9 [0.3, 1.6] |
< 0.001 |
| 侵蚀 | 28 | 1.6 | 25 | 1.1 | 0.5 [0.1, 1.0] |
0.024 |
| JSN | 24 | 1.1 | 25 | 0.7 | 0.4 [0.1, 0.7] |
< 0.001 |
| *安慰剂/MTX和KINERET/MTX变化评分差异的95%置信区间和差异 **基于Wilcoxon秩和检验 |
||||||
健康评估问卷(HAQ)的残疾指数在研究1的前6个月按月进行，之后按季度进行。健康结果通过SF-36问卷进行评估。研究1的1年HAQ数据显示，KINERET比安慰剂更能改善HAQ。KINERET对SF-36的物理成分总结(PCS)评分也比安慰剂有更大的改善，但对精神成分总结(MCS)没有改善。
NOMID的临床研究
KINERET的疗效在一项前瞻性、长期、开放标签和非对照研究中进行评估，该研究纳入了11例患者的停药期。本研究纳入43例0.7 ~ 46岁的NOMID患者，治疗时间长达60个月。患者给予初始KINERET剂量为1
采用疾病特异性日记症状综合评分(DSSS)评估NOMID症状，其中包括突出的疾病症状:发热、皮疹、关节痛、呕吐和头痛。此外，监测血清淀粉样蛋白A (SAA)、hsCRP和ESR水平。临床和实验室参数的变化，从基线到第3至6个月，从第3个月(停药前)到停药期结束，在接受停药的患者亚组中进行评估。表6总结了从基线到第60个月的DSSS估计变化。所有亚组的结果一致，包括年龄、性别、是否存在CIAS1突变和疾病表型。包括DSSS的所有个体疾病症状(表7)以及血清炎症标志物均有所改善。对于11名经历停药期的患者，疾病症状和血清炎症标志物在停药后恶化，并迅速对重新使用KINERET治疗作出反应。停药后，达到疾病爆发标准的中位时间为5天。
表6:NOMID患者DSSS与基线相比的估计变化(N=29)
| 时间点 | 估计DSSS与基线的平均变化* | 95%置信区间 |
| 月3 - 6 | -3.5 | -3.7到-3.3 |
| 月12日 | -3.6 | -3.9到-3.3 |
| 36个月 | -3.5 | -3.8到-3.2 |
| 月60 | -3.5 | -3.8到-3.1 |
| 平均(SD)基线值为4.5 (3.2) | ||
表7:就诊个体日记关键症状评分(ITT日记人群)
| 访问(月) | 患者人数 | 发烧得分* | 皮疹得分* | 关节疼痛评分* | 呕吐得分* | 头痛得分* |
| 基线 | 29 | 0.5 (0.8) | 1.9 (1.1) | 1.2 (1.1) | 0.1 (0.2) | 0.9 (1.0) |
| 1 | 28 | 0.1 (0.1) | 0.3 (0.5) | 0.2 (0.3) | 0.0 (0.0) | 0.2 (0.3) |
| 3. | 26 | 0.1 (0.2) | 0.1 (0.2) | 0.2 (0.4) | 0.0 (0.1) | 0.1 (0.2) |
| 6 | 25 | 0.0 (0.1) | 0.1 (0.1) | 0.2 (0.4) | 0.0 (0.1) | 0.2 (0.3) |
| 12 | 24 | 0.1 (0.1) | 0.1 (0.2) | 0.1 (0.2) | 0.0 (0.1) | 0.1 (0.2) |
| 36 | 19 | 0.0 (0.2) | 0.0 (0.2) | 0.1 (0.3) | 0.0 (0.0) | 0.2 (0.6) |
| 60 | 15 | 0.0 (0.0) | 0.1 (0.3) | 0.3 (0.7) | 0.0 (0.0) | 0.1 (0.3) |
| *意味着(SD) | ||||||
KINERET治疗似乎也与其他NOMID疾病表现(如CNS)的评估改善或稳定有关。听力图,视敏度数据，截至第60个月。
DIRA的临床研究
KINERET的安全性和有效性在一项长期自然史研究中进行了评估，该研究包括9名接受KINERET治疗长达10年的DIRA患者(在KINERET治疗开始时年龄为1个月至9岁)。所有患者均有基因证实的DIRA。在6例报告使用该剂量的患者中，KINERET的起始剂量为1 - 2mg /kg/天。然后单独调整剂量以达到控制活动性炎症的稳定有效剂量。研究的最高KINERET剂量为7.5 mg/kg/天。在第一次KINERET治疗期间的最后一次访问时，剂量范围为2.2至6.1 mg/kg/天。炎症缓解定义为满足以下所有标准:CRP≤5mg /L，否脓疱病没有炎症性骨病，也没有同时使用糖皮质激素。所有9例患者在接受KINERET治疗时均达到炎症缓解。
参考文献
1.科克罗夫特DW和高尔特HM。预测血清肌酐清除率。肾元1976;16:31-41。
2.Sharp JT, Young DY, Bluhm GB等。手和手腕的多少个关节应该包括在一个分数中放射用于评估类风湿关节炎的异常?风湿性关节炎。1985;28:1326 - 1335。
患者信息
Kineret®
(KIN-eh-ret)(阿那白)注射液，皮下使用
什么是Kineret?
Kineret是一种被称为白介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的处方药，用于:
- 减轻18岁及以上人群中中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)的体征和症状，减缓损害，当一种或多种其他药物对RA不起作用时。
- 治疗一种称为新生儿多系统炎症性疾病(NOMID)的冷冻素相关周期性综合征(CAPS)患者。
- 治疗白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。
Kineret不适合患有幼年类风湿性关节炎的儿童。
如果您对以下物质过敏，请勿使用Kineret:
- 由大肠杆菌制造的蛋白质。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。
- 阿纳金那或任何基内雷的成分。有关Kineret的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
在使用Kineret之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:
- 有感染，有不断复发的感染史或其他可能增加感染风险的问题。
- 预定接种任何疫苗。使用Kineret的人不应接种活疫苗。
- 肾脏有问题。
- 怀孕或计划怀孕。目前还不知道Kineret是否会伤害你未出生的宝宝。
- 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚Kineret是否会进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是使用Kineret还是母乳喂养。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
Kineret和其他药物可能相互影响并导致严重的副作用。
特别是，告诉你的医疗保健提供者，如果你服用某些其他药物:
- 会影响你的免疫系统，叫做肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂
如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。
了解你服用的药物。保留一份药物清单，并在获得新处方时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。
我应该如何使用Kineret?
- 阅读本患者信息末尾的使用说明，了解Kineret的正确使用方法。
- 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用Kineret。
- 您可能不需要使用所有的液体药物在预先填充注射器。您的医疗保健提供者将告诉您如何为您或您的孩子找到正确的Kineret剂量。
- Kineret是皮下注射。
- 每天大约在同一时间注射Kineret。
- 如果你有肾脏问题，你的医疗保健提供者可能需要改变你使用Kineret注射剂的频率。
- 如果您错过了一剂Kineret，请咨询您的医疗保健提供者，以了解何时应该使用下一次注射。
Kineret可能有哪些副作用?
Kineret可能会导致严重的副作用，包括:
- 严重的感染。Kineret可能会降低你抵抗感染的能力。在使用Kineret治疗期间，如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者:
- 感染。
- 有任何感染的迹象，包括发烧或发冷。
- 身上有任何开放性的疮。
如果你在使用Kineret的同时接种了活疫苗，你可能会感染。在使用Kineret时不应接种活疫苗。
- 过敏反应。如果您有以下任何过敏反应症状，请停止使用Kineret，并立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急帮助:
患有DIRA的人可能会增加过敏反应的风险，特别是在最初的几周内。
- 身体抵抗感染的能力下降(免疫抑制)。目前尚不清楚是否用药物治疗导致免疫抑制会影响你患癌症的风险。
- 白细胞计数低(中性粒细胞减少症)。Kineret可能会导致某些白细胞(中性粒细胞)数量减少。中性粒细胞在对抗感染中很重要。在开始使用Kineret治疗之前，您应该进行血液检查，然后每月检查一次，持续3个月。在前3个月之后，你应该每3个月做一次血液测试，持续1年。
Kineret最常见的副作用包括:
- 注射部位皮肤反应。注射部位皮肤反应的症状可能包括:
- 发红发痒
- 肿胀的
- 瘀伤
大多数注射部位的反应是轻微的，发生在治疗早期，持续约14至28天。在NOMID患者中观察到的注射部位反应较少。
如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。
这些还不是Kineret可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何存储KINERET?
- 将Kineret储存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
- 不要冷冻或摇晃Kineret。
- 请将Kineret放在原装纸箱中，并避光。将Kineret和所有药物放在儿童够不到的地方。
关于安全有效使用KINERET的一般信息。
有时药物的处方用途与病人资料单张所列的用途不同。不要在没有处方的情况下使用Kineret。不要给其他人服用Kineret，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关Kineret的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。
KINERET的成分是什么?
活性成分:anakinra
活性成分:无水柠檬酸，EDTA二钠，聚山梨酸80，注射用水氯化钠
使用说明
Kineret®
(KIN-eh-ret)(阿那白)注射液，皮下使用
在开始使用Kineret之前，请阅读本使用说明，并在每次重新填充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。
注射Kineret所需的用品:见图A。
- 1个Kineret预充式注射器
- 酒精擦拭1次
- 1 .干燥无菌纱布或纸巾
- 1个防刺利器处理容器
图一个
 |
每一剂Kineret都装在一个预填充的玻璃注射器中。每个新的Kineret盒子里有7支注射器，一周中的每一天1支。每天使用一个新的Kineret注射器。使用Kineret预充注射器，匹配一周的日期，直到所有7支注射器使用完毕。
注射准备:
步骤1。把装有Kineret预充注射器的纸盒从冰箱里拿出来。从盒子中取出预先填充的注射器，与一周中的日期相匹配。把装有剩余预充注射器的纸盒放回冰箱。
步骤2。找一个干净、平坦的工作台面，比如桌子。
步骤3。检查注射器标签上的有效期(EXP)。见图B。
如果过期，请不要使用注射器。请致电您的药剂师或致电1-866-773-5274寻求帮助。
图B
 |
步骤4。将Kineret预充注射器从冰箱中取出，在室温下放置30分钟后再注射。
确保预充注射器中的药液是透明无色的。看到少量白色的微小颗粒是正常的，或者你可以看穿。如果药物混浊或变色，或有大颗粒或有色颗粒，请勿注射。如果您对Kineret预填充注射器有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者或药剂师。
第5步。准备好打针所需的所有用品。
步骤6。用肥皂和温水洗手。
准备正确剂量的Kineret:
- 制备100mg剂量的Kineret:
- 握住注射器筒，把盖子从针头上拉下来。如图c所示。请勿触摸针头或推柱塞。扔掉针套。
图C
 |
-
- 您可能会注意到预先填充的注射器中有小气泡。你不必在注射前去除气泡。向溶液中注入气泡是无害的。
- 小心地把注射器筒放在桌子上，直到你准备好注射。不要让针碰到桌子。不要重新盖针。
- 如何制备小于100mg的Kineret剂量:
- 一手握住注射器，针头向上。如图d所示。将拇指放在柱塞上杆慢慢地推，直到你看到针尖上有一小滴液体。
图D
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转动注射器，使针头现在指向下方。将无菌纱布或纸巾放在平面上，将注射器举在上面，针头指向纱布或纸巾。确保针头不接触纱布或纸巾。
图E
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- 把你的拇指放在柱塞杆上，慢慢地推，直到你可以看到柱塞的顶部已经达到你的医疗保健提供者规定的Kineret剂量的正确数字。从针头中挤出的液体会被纱布或组织吸收。参见图E。
- 如果您不能选择正确的Kineret剂量，请扔掉注射器并使用新的注射器。
- 小心地把注射器筒放在桌子上，直到你准备好注射。不要让针碰到桌子。不要重新盖针。
注射部位的选择和准备:
步骤7。选择注射部位。见图F。
成人和儿童的推荐注射部位包括:
- 上臂外侧
- 腹部(除了周围2英寸的区域)肚脐）
- 大腿中部前部
- 臀部的上外侧区域
图F:成年子女
 |
每次使用Kineret时选择一个新站点。选择一个新的部位可能有助于避免一个部位的疼痛。不要将Kineret注射到柔软，红色，瘀伤，肿胀或坚硬的皮肤区域。避免皮肤上有疤痕或妊辰纹。不要注射Kineret靠近静脉，你可以看到你的皮肤表面下。
- 用酒精棉签清洁注射部位。让该区域完全干燥。
注射:
步骤8。轻轻捏一下注射部位的皮肤褶皱。
第9步。另一只手像拿铅笔一样握住注射器，与皮肤呈45度到90度角。用一个快速的，像飞镖一样的动作将针插入皮肤。参见图G。
图G
 |
第10步。针头插入皮肤后，缓慢地向下推柱塞，注射Kineret。见图H。
图H
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步骤11。当注射器已空时，将针头从皮肤中拔出，同时小心地保持针头与插入的角度相同。见图1。
图我
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步骤12。晾干棉花将球或纱布垫在注射部位并按压几秒钟。见图J.不要使用酒精棉签，因为它可能会导致刺痛。如果有少量出血，你可以用小绷带盖住注射部位。
图J
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关于Kineret预充式注射器的重要信息:
- 每个Kineret预充注射器仅使用1次。注射器使用次数不要超过一次。不要重新扎针。
- 您可能不需要使用所有的液体药物在预先填充注射器。您的医疗保健提供者将告诉您如何为您或您的孩子找到正确的Kineret剂量。
- 如果您注意到预充注射器中有药物残留，请不要再使用同一预充注射器进行注射。
- 如果你掉下了预充注射器，不要使用它。玻璃注射器可能破损，针头可能弯曲或弄脏。把预充好的注射器扔掉，换上一个新的。在一周的最后一天从你现在的盒子里拿出一个新的预充注射器。例如，如果您从周三开始，那么您的系列中一周的最后一天是周二。使用完当前盒中所有剩余的预充注射器后，开始使用下一盒Kineret预充注射器。
处理你的Kineret注射器:
- 使用后立即将使用过的注射器放入经fda批准的利器处理容器中。不要把松散的注射器扔到家庭垃圾中。
- 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
- 由一种坚固的塑料制成
- 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖上，而不露出尖锐的东西吗
- 使用时直立、稳定
- leak-resistant
- 适当贴上标签，警告容器内有危险废物
- 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。
- 除非你所在社区的指导方针允许，否则不要将你用过的利器处理容器丢弃在你的家庭垃圾中。不要回收使用过的利器处理容器。
- 用注射器扔掉湿纱布或纸巾，用干净的棉签清洁桌面。
本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。
从
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