Katerzia

描述

KATERZIA口服混悬液含有1.30 mg/mL苯甲酸氨氯地平，相当于1 mg/mL氨氯地平，为长效钙通道阻滞剂．

氨氯地平苯甲酸酯在化学上被描述为3-乙基-5-甲基(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸盐，苯羧酸盐。它的实验式是C_20.H₂₅ClN₂O₅•C₇H₆O₂，其结构式为:

苯甲酸氨氯地平为白色结晶粉末，分子量为530。

KATERZIA是口服给药。非活性成分包括柠檬酸、胶体二氧化硅、羟丙纤维素、麦芽糖糊精、聚山梨酸酯80、辛甲硅氧烷、苯甲酸钠、苯甲酸钠、柠檬酸钠、氢氧化钠、三氯蔗糖和水。它是一种白色到灰白色的口服悬浮液。

迹象

高血压

KATERZIA适用于成人和6岁及以上儿童的高血压治疗，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在包括氨氯地平在内的各种药理学类降压药的对照试验中被发现。

高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。

一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。

KATERZIA可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。

冠状动脉疾病(CAD)

慢性稳定型心绞痛

KATERZIA适用于慢性稳定型心绞痛的对症治疗。KATERZIA可单独使用或与其他抗心绞痛药物联合使用。

血管痉挛性心绞痛(普林斯金氏或变异性心绞痛)

KATERZIA适用于治疗确诊或疑似血管痉挛性心绞痛。KATERZIA可作为单一疗法或与其他抗心绞痛药物联合使用。

血管造影记录的CAD

对于最近通过血管造影记录的冠心病患者，且没有心力衰竭或射血分数<40%，KATERZIA可降低因心绞痛住院的风险，并降低冠状动脉血运重建术的风险。

剂量和给药方法

成年人

KATERZIA通常的初始抗高血压口服剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。

体弱多病或老年患者，或肝功能不全患者可开始2.5 mg每日一次，此剂量可用于在其他抗高血压治疗中添加KATERZIA[见]特定人群使用]。

根据血压目标调整剂量。一般来说，在滴定步骤之间等待7至14天。然而，如果临床需要，如果患者经常接受评估，可以更快地滴定。

心绞痛

慢性稳定型或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量为5 - 10mg，每日一次，老年人和肝功能不全患者建议使用较低剂量。大多数患者需要10毫克，每天一次，以获得足够的效果。

冠状动脉疾病

冠状动脉疾病患者的推荐剂量范围为5 - 10mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者每天需要10毫克临床研究]。

孩子们

6 ~ 17岁儿童口服降压有效剂量为2.5 ~ 5mg，每日一次。在儿科患者中，每日超过5毫克的剂量尚未进行研究[见]临床药理学和临床研究]。

如何提供

剂型及剂量

KATERZIA口服混悬液中含有1 mg/mL氨氯地平(相当于1.30 mg苯甲酸氨氯地平)，呈白色至灰白色的水状液体混悬液。

储存和处理

KATERZIA氨氯地平是一种白色到灰白色的口服悬浮液，每毫升含有1毫克氨氯地平(相当于1.30毫克苯甲酸氨氯地平)。它是提供150毫升在185毫升高密度聚乙烯(HDPE)瓶与儿童防帽和防篡改明显密封。使用前摇一摇．

国防委员会52652-5001-1

存储

KATERZIA(氨氯地平)口服混悬液，1mg /mL，应冷藏保存(2°C至8°C/36°F至46°F)。避免冷冻和过热。避光。

制造商:Azurity制药公司威尔明顿，马萨诸塞州01887美国。修订日期:2021年11月。

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

氨氯地平在美国和国外的临床试验中对11,000多名患者进行了安全性评估。一般来说，每日10mg的氨氯地平治疗耐受性良好。在氨氯地平治疗期间报告的大多数不良反应为轻度或中度严重程度。在对照临床试验中，直接比较氨氯地平(N=1730)和安慰剂(N=1250)，约1.5%的患者因不良反应需要停药，与安慰剂(约1%)没有区别。最常见的报告不良反应比安慰剂更频繁反映在下表中。与剂量相关的不良反应发生率(%)如下:

表1:与安慰剂相比，最常见的剂量相关不良事件

	氨氯地平			安慰剂
	2.5毫克 N = 275	5毫克 N = 296	10毫克 N = 268	N = 520
水肿	1.8	3.0	10.8	0.6
头晕	1.1	3.4	3.4	1.5
冲洗	0.7	1.4	2.6	0.0
心悸	0.7	1.4	4.5	0.6

其他与剂量无关但在安慰剂对照临床试验中发生率大于1.0%的不良反应包括:

表2:报告发生率大于1%的其他不良事件

	氨氯地平(%) (N = 1730)	安慰剂(%) (N = 1250)
乏力	4.5	2.8
恶心想吐	2.9	1.9
腹部疼痛	1.6	0.3
嗜眠症	1.4	0.6

对于一些似乎与药物和剂量相关的不良经历，女性在氨氯地平治疗中的发生率高于男性，如下表所示:

表3:男性和女性报告的药物和剂量相关不良事件的比较

	氨氯地平		安慰剂
	男= % (N = 1218)	女= % (N = 512)	男= % (N = 914)	女= % (N = 336)
水肿	5.6	14.6	1.4	5.1
冲洗	1.5	4.5	0.3	0.9
心慌	1.4	3.3	0.9	0.9

上市后经验

由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般:男性女乳症。

肝:黄疸和肝酶升高，有些需要住院治疗

神经系统:锥体外系疾病

药物的相互作用

其他药物对氨氯地平的影响

CYP3A抑制剂

与CYP3A抑制剂(中度和强)共同给药会增加氨氯地平的全身暴露，可能需要减少剂量。监测氨氯地平与CYP3A抑制剂合用时的低血压和水肿症状，以确定是否需要调整剂量临床药理学]。

CYP3A诱导物

没有关于CYP3A诱导剂对氨氯地平的定量影响的信息。氨氯地平与CYP3A诱导剂合用时应密切监测血压。

氨氯地平对其他药物的影响

辛伐他汀

辛伐他汀与氨氯地平合用增加辛伐他汀的全身暴露。将氨氯地平患者的辛伐他汀剂量限制在每天20mg临床药理学]。

免疫抑制剂

氨氯地平合用时可能增加环孢素或他克莫司的全身暴露。建议经常监测环孢素和他克莫司的血谷水平，并在适当时调整剂量[见]临床药理学]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

低血压

症状性低血压是可能的，特别是在主动脉严重狭窄的患者中。由于起效缓慢，不太可能出现急性低血压。

心绞痛或心肌梗塞加重

在开始或增加KATERZIA剂量后，心绞痛和急性心肌梗死可能恶化，特别是在患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者中。

肝功能衰竭患者

由于KATERZIA被肝脏广泛代谢，肝功能受损患者的血浆消除半衰期(t)为56小时，因此严重肝功能受损患者服用KATERZIA时滴定缓慢。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

大鼠和小鼠在饮食中服用马来酸氨氯地平长达两年，其浓度计算为每日剂量水平为0.5、1.25和2.5氨氯地平mg/kg/天，没有证据表明该药物具有致癌作用。对于小鼠，最高剂量为1毫克/米²基础，类似于最大推荐剂量10mg氨氯地平/天。¹对于大鼠，最高剂量为1毫克/米²是人体最大推荐剂量的两倍。¹

用马来酸氨氯地平进行的致突变性研究显示，在基因或染色体水平上没有药物相关的作用。

口服雄性氨氯地平(雄鼠交配前64天，雌鼠交配前14天)，剂量高达10mg /kg/天(人类最大推荐剂量的8倍)，对大鼠的生育能力没有影响¹10毫克/天，1毫克/米²基础)。

¹根据病人体重50公斤计算。

特定人群使用

怀孕

风险概述

基于上市后孕妇使用氨氯地平报告的有限可用数据不足以告知与药物相关的重大出生缺陷和流产风险。妊娠期高血压控制不良会给母亲和胎儿带来风险临床考虑)。在动物生殖研究中，怀孕的大鼠和家兔在器官发生期间口服马来酸氨氯地平，剂量分别约为人类最大推荐剂量(MRHD)的10倍和20倍，没有证据表明会对发育产生不良影响。然而，对大鼠来说，产仔数显著减少(约50%)，宫内死亡数量显著增加(约5倍)。氨氯地平已被证明在这个剂量下可以延长大鼠的妊娠期和分娩时间数据]。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

妊娠期高血压会增加产妇发生先兆子痫、妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(如需要剖宫产和产后出血)的风险。高血压增加胎儿发生宫内生长受限和宫内死亡的风险。孕妇高血压应仔细监测和相应的管理。

数据

动物的数据

当怀孕的大鼠和家兔在各自的主要器官发生时期口服高达10mg氨氯地平/kg/天(分别约为基于体表面积的MRHD的10和20倍)的剂量时，未发现致畸性或其他胚胎/胎儿毒性的证据。然而，对于大鼠来说，在交配前14天以及整个交配和妊娠期间，以相当于10 mg氨氯地平/kg/天的剂量接受马来酸氨氯地平的大鼠，产仔数显著减少(约50%)，宫内死亡数量显著增加(约5倍)。该剂量的马来酸氨氯地平可延长大鼠的妊娠期和分娩时间。

泌乳

风险概述

一项已发表的临床哺乳研究的有限可用数据显示，氨氯地平存在于母乳中，估计婴儿相对剂量中位数为4.2%。没有观察到氨氯地平对母乳喂养婴儿的不良反应。目前尚无关于氨氯地平对产奶量影响的资料。

儿童使用

氨氯地平(每日2.5 - 5mg)可有效降低6 - 17岁患者的血压[见]临床研究]。氨氯地平对6岁以下患者血压的影响尚不清楚。

老年使用

氨氯地平的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。老年患者氨氯地平清除率降低，导致AUC增加约40-60%，可能需要较低的初始剂量[见]剂量和给药方法]。

肝损伤

肝功能不全的患者可能需要较低的初始剂量剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

过量可引起外周血管过度扩张，伴明显低血压和反射性心动过速。在人类中，故意过量使用氨氯地平的经验有限。

给小鼠和大鼠单次口服相当于40毫克氨氯地平/千克和100毫克氨氯地平/千克的马来酸氨氯地平可导致死亡。单次口服马来酸氨氯地平给狗的剂量相当于氨氯地平每公斤4毫克或以上(是人体最大推荐剂量的11倍或以上)²基础)引起明显的外周血管扩张和低血压。

如果过量服用，开始积极的心脏和呼吸监测。经常测量血压是必要的。如果出现低血压，应提供心血管支持，包括抬高四肢和明智地给予液体。如果低血压对这些保守措施仍无反应，考虑使用血管加压剂(如苯肾上腺素)，同时注意循环容量和尿量。由于氨氯地平是高度蛋白结合的，血液透析不太可能有好处。

禁忌症

已知对氨氯地平敏感的患者禁用KATERZIA。

临床药理学

作用机制

氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明，氨氯地平与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点均有结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性地抑制钙离子跨细胞膜内流，对血管平滑肌细胞的作用大于心肌细胞。可以检测到负性肌力效应在体外但在治疗剂量的完整动物中没有发现这种效果。氨氯地平不影响血钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种电离化合物(pKa=8.6)，其与钙通道受体的动力学相互作用表现为与受体结合位点的逐渐结合和解离，从而导致作用的逐渐发生。

氨氯地平是外周动脉血管扩张剂，直接作用于血管平滑肌，使外周血管阻力降低，血压降低。

氨氯地平缓解心绞痛的确切机制尚未完全描述，但被认为包括以下内容:

劳累型心绞痛

在运动性心绞痛患者中，氨氯地平可降低心脏工作时的总外周阻力(后负荷)，降低心率压积，从而降低心肌需氧量。

血管痉挛的心绞痛

在实验动物模型和人类冠状血管中，氨氯地平已被证明可以阻断冠状动脉和小动脉对钙、肾上腺素钾、血清素和血栓素A2类似物的收缩并恢复血流在体外．这种抑制冠状动脉痉挛的作用是氨氯地平治疗血管痉挛性心绞痛(Prinzmetal 's或变异型)有效的原因。

药效学

血液动力学

在给予高血压患者治疗剂量后，氨氯地平产生血管舒张，导致仰卧和站立血压降低。这些血压的降低并不伴随着心率或血浆儿茶酚胺水平随慢性剂量的显著变化。尽管在慢性稳定型心绞痛患者的血流动力学研究中，急性静脉给药氨氯地平可以降低动脉血压，增加心率，但在临床试验中，慢性口服氨氯地平并没有导致正常血压的心绞痛患者的心率或血压发生临床显著的变化。

长期每日口服一次，降压效果可维持至少24小时。血浆浓度与年轻和老年患者的影响相关。氨氯地平降低血压的幅度也与预处理抬高高度相关;因此，中度高血压(舒张压105-114 mmHg)患者的反应比轻度高血压(舒张压90-104 mmHg)患者高50%左右。正常血压的受试者血压没有明显的临床变化(+1/ -2 mmHg)。

在肾功能正常的高血压患者中，氨氯地平治疗剂量导致肾血管阻力降低，肾小球滤过率和有效肾血浆流量增加，滤过分数和蛋白尿未发生变化。

与其他钙通道阻滞剂一样，经氨氯地平治疗的心功能正常患者静息和运动(或起搏)时心功能的血流动力学测量结果通常显示心脏指数小幅升高，但对dP/dt或左室舒张末期压或容积无显著影响。在血流动力学研究中，在治疗剂量范围内给药于完整动物和人时，氨氯地平没有出现负性肌力效应，即使与受体阻滞剂共同给药于人也是如此。然而，在正常或补偿良好的心力衰竭患者中也观察到类似的结果，这些药物具有显著的负性肌力作用。

电生理效应:氨氯地平不改变完整动物或人的窦房结功能或房室传导。在慢性稳定型心绞痛患者中，静脉给药10mg对起搏后A-H和H-V传导及窦结恢复时间无显著影响。在同时使用氨氯地平和β受体阻滞剂的患者中也获得了类似的结果。在临床研究中，氨氯地平与β受体阻滞剂联合应用于高血压或心绞痛患者，未观察到对心电图参数的不良影响。在单独针对心绞痛患者的临床试验中，氨氯地平治疗不会改变心电图间期或产生更高程度的房室传导阻滞。

药物动力学

KATERZIA口服混悬液的暴露量(Cmax和AUC)与Norvasc相似^®平板电脑。

吸收

口服治疗剂量氨氯地平后，吸收在6至12小时之间产生血药浓度峰值。绝对生物利用度估计在64%至90%之间。

食物的影响

与禁食状态相比，标准的高脂肪、高热量早餐对KATERZIA的吸收没有显著影响。

分布

体外研究表明，高血压患者约93%的循环药物与血浆蛋白结合。

新陈代谢

氨氯地平广泛(约90%)通过肝脏代谢转化为无活性代谢物，10%的母体化合物和60%的代谢物随尿液排出。

排泄

血浆的消除是双相的，最终消除半衰期约为30-50小时。氨氯地平的稳定血浆水平在连续每日给药7 - 8天后达到。

特定的人群

儿科患者

62名6至17岁的高血压患者接受了剂量为1.25 mg至20 mg的氨氯地平。体重调整清除率和分布体积与成人相似。

肾功能损害

氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的显著影响。因此，肾功能衰竭患者可接受常规初始剂量。

肝损伤

老年患者和肝功能不全患者氨氯地平清除率降低，导致AUC增加约40-60%，可能需要较低的初始剂量。在中度至重度心力衰竭患者中也观察到类似的AUC增加。

药物的相互作用

在体外资料显示氨氯地平对地高辛、苯妥英、华法林和吲哚美辛的人血浆蛋白结合无影响。

其他药物对氨氯地平的影响

同时给药西咪替丁、镁氢氧化铝抗酸剂、西地那非和葡萄柚汁对氨氯地平暴露没有影响。

CYP3A抑制剂

老年高血压患者每日180mg地尔硫卓与5mg氨氯地平联合用药可导致氨氯地平全身暴露增加60%。红霉素在健康志愿者中的联合用药没有显著改变氨氯地平的全身暴露。然而，强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)可在更大程度上增加氨氯地平的血药浓度[见]药物的相互作用]。

氨氯地平对其他药物的影响

氨氯地平是CYP3A的弱抑制剂，可能增加CYP3A底物的暴露。

联合给药氨氯地平不影响暴露于阿托伐他汀、地高辛、乙醇和华法林凝血酶原反应时间。

辛伐他汀

10mg氨氯地平与80mg辛伐他汀多剂量联合使用，与单独使用辛伐他汀相比，辛伐他汀暴露量增加77%[见]药物的相互作用]。

环孢霉素

一项针对肾移植患者(N=11)的前瞻性研究显示，与氨氯地平联合治疗时，环孢素谷水平平均增加40%[见]药物的相互作用]。

他克莫司

一项针对CYP3A5表达者的健康中国志愿者(N=9)的前瞻性研究显示，与单独使用他克莫司相比，与氨氯地平同时使用他克莫司时，他克莫司暴露量增加2.5至4倍。在CYP3A5非表达者(N=6)中未观察到这一发现。然而，有报道称，在肾移植患者(CYP3A5非表达者)开始使用氨氯地平治疗移植后高血压后，血浆暴露于他克莫司增加3倍，导致他克莫司剂量减少。不考虑CYP3A5基因型状态，不能排除与这些药物相互作用的可能性[见]药物的相互作用]。

临床研究

EffectsIn高血压

成人患者中

氨氯地平的降压效果已在总共15项双盲、安慰剂对照、随机研究中得到证实，该研究涉及800名氨氯地平患者和538名安慰剂患者。每日给药后24小时，有统计学意义的安慰剂校正的仰卧位和站立位血压降低，轻度至中度高血压患者站立位平均约为12/6 mmHg，仰卧位平均约为13/7 mmHg。观察了24小时给药间隔内血压效应的维持，峰值和低谷效应差异不大。在研究长达1年的患者中未显示出耐受性。3项平行、固定剂量、剂量反应研究表明，在推荐剂量范围内，仰卧和站立血压的降低与剂量相关。对舒张压的影响在年轻和老年患者中相似。老年患者对收缩压的影响更大，可能是因为基线收缩压更大。黑人患者和白人患者的效果相似。

儿科患者

268名6至17岁的高血压患者被随机分为两组，一组服用氨氯地平2.5或5mg，每天一次，持续4周，然后再随机分为相同剂量的氨氯地平或安慰剂，再持续4周。在8周结束时接受2.5 mg或5 mg的患者的收缩压明显低于二次随机分配到安慰剂组的患者。治疗效果的大小难以解释，但在5mg剂量下可能小于5mmhg收缩压，在2.5 mg剂量下可能小于3.3 mmHg收缩压。不良事件与成人相似。

对慢性稳定型心绞痛的影响

8项为期6周的安慰剂对照双盲临床试验评估了5-10 mg/天氨氯地平治疗运动性心绞痛的有效性，涉及1038例慢性稳定型心绞痛患者(684例氨氯地平，354例安慰剂)。在8项研究中，有5项研究发现，服用10毫克剂量的人锻炼时间(骑自行车或跑步机)显著增加。10mg氨氯地平组症状受限运动时间平均增加12.8%(63秒)，5mg氨氯地平组平均增加7.9%(38秒)。在一些研究中，氨氯地平10mg也增加了ST段偏离1mm的时间，并降低了心绞痛发作率。长期服用氨氯地平对心绞痛患者的持续疗效已得到证实。在心绞痛患者中，血压(4/1 mmHg)或心率(+0.3 bpm)没有临床显著降低。

对血管痉挛性心绞痛的影响

在一项为期4周的双盲、安慰剂对照临床试验中，在50名患者中，氨氯地平治疗减少了大约4次/周的发作，而安慰剂治疗减少了大约1次/周(p<0.01)。23名氨氯地平患者中的2名和27名安慰剂患者中的7名因缺乏临床改善而退出研究。

冠状动脉疾病的影响

在预防试验中，825名经血管造影证实的冠状动脉疾病患者被随机分配到氨氯地平组(5-10 mg每日一次)或安慰剂组，随访3年。虽然该研究在通过定量冠状动脉造影评估冠状动脉管腔直径变化的主要目标上没有显示出显著性，但数据表明，冠心病患者因心绞痛住院和血运重建术的次数减少了。

CAMELOT招募了1318名最近通过血管造影记录的冠心病患者，这些患者没有左主干冠状动脉疾病，没有心力衰竭或射血分数<40%。患者(76%男性，89%高加索人，93%在美国注册，89%有心绞痛病史，52%没有PCI, 4%有PCI且没有支架，44%有支架)被随机分为氨氯地平(5-10 mg每日一次)或安慰剂双盲治疗组，标准治疗包括阿司匹林(89%)，他汀类药物(83%)，受体阻滞剂(74%)，硝酸甘油(50%)，抗凝血剂(40%)和利尿剂(32%)，但不包括其他钙通道阻滞剂。平均随访时间19个月。主要终点是首次发生以下事件之一的时间:因心绞痛住院、冠状动脉血运重建术、心肌梗死、心血管死亡、复苏的心脏骤停、因心力衰竭、中风/TIA或周围血管疾病住院。氨氯地平组和安慰剂组分别发生110例(16.6%)和151例(23.1%)首次事件，风险比为0.691 (95% CI: 0.540-0.884, p = 0.003)。主要终点如下面的图1所示。这项研究的结果主要来自于预防心绞痛住院和预防血运重建手术(见)。图2显示了各个子组中的效果。

在CAMELOT进行的一项血管造影亚研究(n=274)中，通过血管内超声评估，氨氯地平和安慰剂在冠状动脉粥样硬化体积的变化方面没有显著差异。

图1 -氨氯地平与安慰剂复合临床结果的Kaplan-Meier分析

图2 -不同亚组氨氯地平与安慰剂对主要终点的影响

下面总结了主要综合终点的重要综合终点和临床结果。主要端点的其他组件包括心血管死亡心脏骤停复苏心肌梗死，住院治疗心脏衰竭，中风/蒂雅,或周围血管疾病氨氯地平与安慰剂间无显著差异。

表4:显著临床结局发生率

临床结果N (%)	氨氯地平 (N = 663)	安慰剂 (N = 655)	减少风险 (假定值)
复合CV终点	110 (16.6)	151 (23.1)	31% (0.003)
因心绞痛住院*	51 (7.7)	84 (12.8)	42% (0.002)
冠状血管再生*	78 (11.8)	103 (15.7)	27% (0.033)
*发生这些事件的患者总数

心力衰竭患者的研究

氨氯地平与安慰剂在4项为期8-12周的NYHA II/III级心力衰竭患者研究中进行了比较，共涉及697例患者。在这些研究中，没有证据表明基于运动耐量、NYHA分类、症状或左心室射血分数的心力衰竭恶化。在一项长期(随访至少6个月，平均13.8个月)安慰剂对照的死亡率/发病率研究中，1153例NYHA III类(n=931)或IV类(n=222)心衰患者服用稳定剂量的利尿剂、地高辛和ACE抑制剂，氨氯地平5-10 mg对研究的主要终点无影响，该研究的主要终点是全因死亡率和心脏发病率(定义为危及生命的心律失常、急性心肌梗死、或因心力衰竭加重而住院)，或NYHA分类，或心力衰竭症状。氨氯地平组患者的总全因死亡率和心脏发病率为222/571(39%)，安慰剂组为246/583 (42%);心脏疾病事件约占研究终点的25%。

在另一项研究中，(PRAISE-2)将没有临床症状或潜在缺血性疾病客观证据的NYHA III类(80%)或IV类(20%)心力衰竭患者随机分组，服用稳定剂量的ACE抑制剂(99%)、洋地黄(99%)和利尿剂(99%)，安慰剂(n=827)或氨氯地平(n=827)，平均随访33个月。氨氯地平与安慰剂在全因死亡率的主要终点无统计学差异(95%置信限氨氯地平降低8%至增加29%)。使用氨氯地平有更多的肺水肿报告。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。