迹象
KAPVAY®(盐酸可乐定)缓释用于治疗注意力缺陷多动障碍(注意力缺陷多动症)作为单一疗法和作为兴奋剂药物的辅助疗法[见临床研究]。
剂量和给药方法
一般给药信息
KAPVAY是一种缓释片剂，与食物一起或不与食物一起口服。整片吞下。不要压碎、咀嚼或打碎药片，因为这会增加可乐定释放的速度。
由于缺乏对照临床试验数据和不同的药代动力学特征，不推荐以毫克/毫克为基础用KAPVAY替代其他可乐定产品[见]临床药理学]。
剂量的选择
KAPVAY的剂量，无论是作为单一疗法还是作为精神兴奋剂的辅助疗法，都应该根据患者的治疗需要和反应进行个体化。开始时应在睡前服用一片0.1毫克的片剂，每日剂量应每隔一周以0.1毫克/天的增量调整，直到达到预期的效果。剂量应每天服用两次，睡前给予等量或更高的分剂量(见表1)。
表1:KAPVAY给药指南
| 总日剂量 | 早晨剂量 | 睡前剂量 |
| 0.1毫克/天 | 0.1毫克 | |
| 0.2毫克/天 | 0.1毫克 | 0.1毫克 |
| 0.3毫克/天 | 0.1毫克 | 0.2毫克 |
| 0.4毫克/天 | 0.2毫克 | 0.2毫克 |
在ADHD的临床试验中，KAPVAY的剂量大于0.4 mg/天(0.2 mg每日两次)，因此不推荐使用。
当KAPVAY被添加到精神兴奋剂时，精神兴奋剂的剂量可以根据患者对KAPVAY的反应进行调整。
停药
当停用KAPVAY时，总日剂量应逐渐减少，每3至7天减少不超过0.1 mg，以避免反弹性高血压[见]警告和预防措施]。
错过剂量
如果患者错过了一剂KAPVAY，他们应该跳过这一剂，并按计划服用下一剂。在任何24小时内，不要服用超过规定的每日总剂量。
如何提供
剂型及剂量
KAPVAY片剂有两种缓释剂型，0.1 mg和0.2 mg。0.1毫克和0.2毫克的药片都是白色的，没有评分，标准的凸片，一侧有凹边。0.1毫克的药片是圆形的，0.2毫克的药片是椭圆形的。KAPVAY片剂必须整个吞下，不可压碎、切割或咀嚼。
储存和处理
KAPVAY缓释片的一侧为白色，无评分，标准凸形，带有凹边(“651”为0.1 mg，“652”为0.2 mg)。
国防委员会0.1毫克圆形片剂，每瓶装60片。
国防委员会0.2毫克椭圆形片剂，每瓶装60片。
储存在20°-25°C(68°-77°F)[见]USP控制室温]。
分配在一个紧密的容器。
制造商:康科迪亚制药公司圣迈克尔，巴巴多斯BB11005。修改:2015
副作用
以下严重不良反应在标签的其他地方有更详细的描述:
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
两项KAPVAY ADHD临床研究(研究1，克隆-301和研究2，克隆-302)在两项为期8周的安慰剂对照研究中评估了256名患者。
第三项KAPVAY ADHD临床研究(研究3,SHN-KAP-401)在一项为期40周的安慰剂对照随机戒断研究中评估了135名儿童和青少年。
研究1:固定剂量KAPVAY单药治疗
研究1(克隆-301)是一项短期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，在6至17岁的儿童和青少年中使用两种固定剂量(0.2 mg/天或0.4 mg/天)的KAPVAYdsm - ivADHD多动或注意力不集中/多动合并亚型的标准。
最常见不良反应(发生率≥5%，至少为安慰剂组的两倍):嗜睡、疲劳、易怒、失眠、噩梦、便秘、口干．
导致KAPVAY停药的不良事件低剂量组(0.2 mg) 5例患者(7%)，高剂量组(0.4 mg) 15例患者(20%)，安慰剂组1例患者(1%)报告不良反应导致停药。导致停药的最常见不良反应是嗜睡和疲劳。
治疗期间常见的不良反应(积极治疗组发生率≥2%且大于安慰剂组发生率)列于表2。
表2:固定剂量单药治疗试验的常见不良反应-治疗期(研究1)
| 首选项 | 报告事件的患者百分比 | ||
| KAPVAY 0.2 mg/天 N = 76 |
KAPVAY 0.4毫克/天 N = 78 |
安慰剂 (N = 76) |
|
| 精神疾病 | |||
| 嗜睡* | 38% | 31% | 4% |
| 噩梦 | 4% | 9% | 0% |
| 情绪障碍 | 4% | 4% | 1% |
| 侵略 | 3％ | 1% | 0% |
| 哭泣 | 1% | 3％ | 0% |
| 尿床 | 0% | 4% | 0% |
| 睡眠恐怖 | 3％ | 0% | 0% |
| 睡眠质量差 | 0% | 3％ | 1% |
| 神经系统紊乱 | |||
| 头疼 | 20% | 13% | 16% |
| 失眠 | 5％ | 6% | 1% |
| 地震 | 1% | 4% | 0% |
| 睡眠相关异常事件 | 3％ | 1% | 0% |
| 胃肠道功能紊乱 | |||
| 上腹部疼痛 | 15% | 10% | 12% |
| 恶心想吐 | 4% | 5％ | 3％ |
| 便秘 | 1% | 6% | 0% |
| 口干 | 0% | 5％ | 1% |
| 一般的疾病 | |||
| 疲劳__ | 16% | 13% | 1% |
| 易怒 | 9% | 5％ | 4% |
| 心脏疾病 | |||
| 头晕 | 7％ | 3％ | 5％ |
| 心动过缓 | 0% | 4% | 0% |
| 调查 | |||
| 心率加快 | 0% | 3％ | 0% |
| 代谢和营养紊乱 | |||
| 食欲下降 | 3％ | 4% | 4% |
| *嗜睡包括术语“嗜睡”和“镇静”。 †疲劳包括术语“疲劳”和“嗜睡”。 |
|||
减量期间常见的不良反应(积极治疗组发生率≥2%，大于安慰剂组发生率)列于表3。
表3:固定剂量单药试验中常见不良反应-减量期*(研究1)
| 首选项 | 报告事件的患者百分比 | ||
| KAPVAY 0.2 mg/天 N = 76 |
KAPVAY 0.4毫克/天 N = 78 |
安慰剂 (N = 76) |
|
| 腹部疼痛 | 0% | 6% | 3％ |
| 头疼 | 5％ | 2% | 3％ |
| 肠道病毒 | 0% | 5％ | 0% |
| 嗜眠症 | 2% | 3％ | 0% |
| 心率增加 | 0% | 3％ | 0% |
| 急性中耳炎 | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| *减药期:0.2 mg剂量，第8周;0.4 mg剂量，6-8周;安慰剂剂量，6-8周 | |||
研究2:灵活剂量KAPVAY作为精神兴奋剂的辅助治疗
研究2(克隆-302)是一项短期、随机、双盲、安慰剂对照的研究，在符合DSM-IV多动症多动或合并注意力不集中/多动亚型标准的儿童和青少年(6至17岁)中，使用灵活剂量的KAPVAY作为精神兴奋剂的辅助治疗。在此期间，KAPVAY起始剂量为0.1 mg/天，并在3周内滴定至0.4 mg/天。大多数KAPVAY治疗患者(75.5%)升级至最大剂量0.4 mg/天。
最常见不良反应(发生率≥5%，至少为安慰剂组的两倍):嗜睡、疲劳、食欲下降、头晕。
导致停药的不良事件CLON+STM组中有1例(1%)患者因不良事件(严重的缓激，伴严重疲劳)而停药。
治疗期间常见的不良反应(治疗组发生率≥2%，大于安慰剂组发生率)列于表4。
表4:灵活剂量辅助兴奋剂治疗试验-治疗期的常见不良反应(研究2)
| 首选项 | 报告事件的患者百分比 | |
| KAPVAY + STM (N = 102) |
PBO + STM (N = 96) |
|
| 精神疾病 | ||
| 嗜睡* | 19% | 7％ |
| 侵略 | 2% | 1% |
| 不稳定性的影响 | 2% | 1% |
| 情绪障碍 | 2% | 0% |
| 一般的疾病 | ||
| 疲劳__ | 14% | 4% |
| 易怒 | 2% | 7％ |
| 神经系统紊乱 | ||
| 头疼 | 7％ | 12% |
| 失眠 | 4% | 3％ |
| 胃肠道功能紊乱 | ||
| 上腹部疼痛 | 7％ | 4% |
| 呼吸系统疾病 | ||
| 鼻塞 | 2% | 2% |
| 代谢和营养紊乱 | ||
| 食欲下降 | 6% | 3％ |
| 心脏疾病 | ||
| 头晕 | 5％ | 1% |
| *嗜睡包括术语:“嗜睡”和“镇静”。 †疲劳包括术语“疲劳”和“嗜睡”。 |
||
减量期间常见的不良反应(治疗组发生率≥2%，大于安慰剂组发生率)列于表5。
表5:灵活剂量兴奋剂辅助治疗试验中常见不良反应-减量期*(研究2)
| 首选项 | 报告事件的患者百分比 | |
| KAPVAY + STM (N = 102) |
PBO + STM (N = 96) |
|
| 鼻塞 | 4% | 2% |
| 头疼 | 3％ | 1% |
| 易怒 | 3％ | 2% |
| 喉咙痛 | 3％ | 1% |
| 病毒性肠胃炎 | 2% | 0% |
| 皮疹 | 2% | 0% |
| *减药期:6-8周 | ||
导致停药的不良反应
13%(13%)接受KAPVAY治疗的患者因不良事件退出儿科单药治疗研究，而安慰剂组为1%。导致KAPVAY单药治疗患者停药的最常见不良反应是嗜睡/镇静(5%)和疲劳(4%)。
对血压和心率的影响
在一项针对儿科患者的对照固定剂量单药治疗研究中，完成5周治疗的患者，在治疗期间，KAPVAY 0.2 mg/天的最大安慰剂减去平均收缩压变化为-4.0 mmHg, KAPVAY 0.4 mg/天的最大收缩压变化为-8.8 mmHg。KAPVAY 0.2 mg/天组舒张压最大平均变化为-4.0 mmHg, KAPVAY 0.4 mg/天组为-7.3 mmHg。服用KAPVAY 0.2 mg/天的最大安慰剂减去平均心率变化为-4.0次/分钟，服用KAPVAY 0.4 mg/天的最大平均心率变化为-7.7次/分钟。
在固定剂量单药治疗研究的逐渐减少期间，KAPVAY 0.2 mg/天的最大安慰剂减去平均收缩压变化为+3.4 mmHg, KAPVAY 0.4 mg/天的最大收缩压变化为-5.6 mmHg。KAPVAY 0.2 mg/天组舒张压最大平均变化为+3.3 mmHg, KAPVAY 0.4 mg/天组为-5.4 mmHg。服用KAPVAY 0.2 mg/天的最大安慰剂减去平均心率变化为-0.6次/分钟，服用KAPVAY 0.4 mg/天的最大平均心率变化为-3.0次/分钟。
上市后经验
在批准后使用KAPVAY期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件不包括6.1中已经提到的事件:
精神:幻觉
心血管疾病:Q-T延长
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
低血压和心动过缓
用KAPVAY治疗可引起与剂量相关的血压和心率降低[见]不良反应]。在治疗开始前、剂量增加后和治疗期间定期测量心率和血压。对于有低血压史的患者，以及有可能因低血压和心动过缓而恶化的潜在疾病的患者，缓慢滴定KAPVAY;例如，心脏传导阻滞、心动过缓、心血管疾病、血管疾病、脑血管疾病或慢性肾衰竭。有晕厥病史或有晕厥易感因素的患者，如低血压、体位性低血压、心动过缓或脱水，建议患者避免脱水或过热。监测血压和心率，并在患者同时服用抗高血压药物或其他可降低血压或心率或增加晕厥风险的药物时相应地调整剂量。
镇静和嗜睡
嗜睡和镇静是临床研究中常见的不良反应。在一项对照、固定剂量的儿科单药治疗研究中，完成5周治疗的患者中，接受0.4 mg/天治疗的患者中有31%，接受0.2 mg/天治疗的患者中有38%，而接受安慰剂治疗的患者中有4%报告嗜睡是不良事件。在一项控制灵活剂量的儿童辅助兴奋剂研究中，完成5周治疗的患者中，19%接受KAPVAY+兴奋剂治疗的患者和7%接受安慰剂+兴奋剂治疗的患者报告嗜睡。在将KAPVAY与其他中枢活性抑制剂(如吩噻嗪类、巴比妥类或苯二氮卓类)联合使用前，应考虑其潜在的附加镇静作用。提醒患者不要操作重型设备或驾驶，直到他们知道他们对KAPVAY治疗的反应。建议患者避免与酒精同时使用。
反弹高血压
突然停用KAPVAY可引起反弹性高血压。在高血压成人患者中，突然停止盐酸可乐定缓释制剂治疗(0.2 ~ 0.6 mg/天)可导致头痛、心动过速、恶心、潮红、发热、短暂头晕、胸闷和焦虑。在成人高血压患者中，突然停止立即释放的可乐定治疗，在某些情况下，会导致神经紧张、躁动、头痛和震颤等症状，并伴随或随后出现血压迅速升高和血浆中儿茶酚胺浓度升高。
没有研究评估KAPVAY在ADHD儿童中的突然停药;然而，为了最大限度地减少反跳性高血压的风险，应逐渐减少KAPVAY的剂量，每3至7天减少不超过0.1 mg。由于潜在的戒断效应风险，应告知患者在未咨询医生的情况下不要停止KAPVAY治疗。
过敏反应
在对可乐定透皮系统发生局部接触致敏的患者中，继续使用可乐定透皮系统或替代口服KAPVAY治疗可能与全身性皮疹的发生有关。
对于因可乐定透皮系统而发生过敏反应的患者，口服KAPVAY的替代也可能引起过敏反应(包括全身性皮疹、荨麻疹或血管性水肿)。
心传导异常
尤其是在服用其他交感神经溶解药物的患者中，可使交感神经溶解作用加重窦房结功能障碍和房室传导阻滞。有一些上市后报道，有传导异常和/或服用其他交感神经溶解药物的患者发生严重心动过缓，需要在服用氯定时静脉注射阿托品、静脉注射异丙肾上腺素和临时心脏起搏。对于心传导异常或同时使用其他交感神经溶解药物的患者，缓慢滴定KAPVAY并经常监测生命体征。
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）
剂量和用法
建议患者KAPVAY必须整个吞下，不可压碎、切割或咀嚼，可与食物一起或不与食物一起服用。开始治疗时，提供剂量递增说明[见]剂量和给药方法]。
错过剂量
如果患者错过了一剂KAPVAY，建议他们跳过该剂量并按计划服用下一剂，并且在任何24小时内不要服用超过规定的KAPVAY每日总剂量[见]剂量和给药方法]。
低血压和心动过缓
建议有晕厥病史或可能有晕厥易感症状的患者，如低血压、体位性低血压、心动过缓或脱水，避免脱水或过热[见]警告和注意事项]。
镇静和嗜睡
指导患者在驾驶汽车或操作危险机械时要小心，直到他们知道他们对KAPVAY治疗的反应。同时建议患者避免与其他中枢活性抑制剂和酒精同时使用KAPVAY警告和注意事项]。
反弹高血压
建议患者不要突然停用KAPVAY警告和注意事项]。
过敏反应
如果出现任何过敏反应的体征或症状，如全面性皮疹、荨麻疹或血管性水肿，建议患者停用KAPVAY并立即就医警告和注意事项]。
临床前毒理学
致癌、诱变和生育障碍
当给药剂量为1620微克/千克/天(雄性大鼠)、2040微克/千克/天(雌性大鼠)或2500微克/千克/天(小鼠)时，大鼠(长达132周)或小鼠(长达78周)的盐酸可乐定没有致癌作用。这些剂量分别是最大推荐人体剂量(MRHD) 0.4毫克/天(按毫克/平方米计算)的20、25和15倍。
在致突变性的Ames试验和致裂性的小鼠微核试验中均未发现遗传毒性。
高达150 mcg/kg/天的盐酸可乐定剂量(约为MRHD的3倍，以mg/m²为基础)对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。在另一项实验中，500和2000微克/千克/天的剂量水平(以毫克/平方米为基础的MRHD的10倍和40倍)似乎对雌性大鼠的生育能力产生了不利影响。
特定人群使用
怀孕
妊娠丙类
风险概述
KAPVAY在孕妇中的应用还没有充分的或对照良好的研究。在动物胚胎研究中，大鼠和小鼠从植入到器官发生分别口服盐酸可乐定10倍和5倍的最大推荐剂量(MRHD)，吸收增加。在器官发生期间给兔口服盐酸可乐定，剂量高达MRHD的3倍，未见胚胎毒性或致畸作用。KAPVAY应在怀孕期间使用，只有当潜在的好处证明了对胎儿的潜在风险。
动物的数据
在胚胎/胎儿器官发生期间，给妊娠兔口服盐酸氯定，剂量高达80微克/千克/天(大约是口服最大推荐日剂量[MRHD] 0.4毫克/天的3倍，以毫克/平方米为基础)，没有产生致畸或胚胎毒性的证据。然而，在一项研究中，在怀孕大鼠中，低至15微克/千克/天(以毫克/平方米为基础的MRHD的1/3)的剂量与吸收增加有关，该研究从交配前2个月到整个妊娠期间持续给药。当治疗限制在妊娠6-15天时，相同或更高剂量水平(高达MRHD的3倍)的治疗与吸收增加无关。大鼠和小鼠在妊娠第1-14天服用500微克/千克/天(分别是大鼠和小鼠MRHD的10倍和5倍)或更高剂量时，吸收增加;500微克/千克/天是本研究中使用的最低剂量。
哺乳期妇女
盐酸可乐定存在于人乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对KAPVAY的临床需要以及KAPVAY或潜在母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一并考虑。当KAPVAY被用于哺乳期妇女时，请谨慎使用。
儿童使用
KAPVAY治疗ADHD的安全性和有效性已在6至17岁的儿童患者中得到证实。在6至17岁的儿童患者中使用KAPVAY得到了三项充分且对照良好的研究的支持;一项短期安慰剂对照单药试验，一项短期辅助治疗试验和一项长期随机单药试验[见临床研究]。对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
在一项研究中，幼鼠从21天龄到成年，口服盐酸可乐定，剂量高达300微克/千克/天，这大约是人类最大推荐剂量(MRHD) 0.4毫克/天(以mg/m²为基础)的3倍。在服用最高剂量(100微克/千克/天，与MRHD大致相等)的男性中，包皮分离出现轻微延迟(性成熟延迟)，但对生育能力或其他性或神经行为发育指标没有药物影响。
肾功能损害
肾脏损害对儿童可乐定药代动力学的影响尚未得到评估。KAPVAY的初始剂量应根据损害程度而定。仔细监测患者是否有低血压和心动过缓，并谨慎滴定高剂量。由于在常规血液透析过程中只有少量的可乐定被去除，因此透析后不需要补充KAPVAY。
过量
症状
可乐定过量:高血压可早发，随后可能出现低血压、心动过缓、呼吸抑制、体温过低、嗜睡、反射减少或缺失、虚弱、易怒和呼吸急促。中枢神经系统抑郁在儿童中的发生率可能高于成人。大量过量服用可能导致可逆性心脏传导缺陷或心律失常、呼吸暂停、昏迷和癫痫发作。过量的体征和症状通常在接触后30分钟至2小时内出现。
治疗
咨询认证毒物控制中心(1-800-222-1222)获取最新的指导和建议。
禁忌症
有可乐定过敏史的患者禁用KAPVAY。反应包括全身性皮疹、荨麻疹和血管性水肿不良反应]。
临床药理学
作用机制
可乐定刺激大脑中的α 2-肾上腺素能受体。可乐定不是中枢神经系统兴奋剂。可乐定治疗ADHD的作用机制尚不清楚。
药效学
可乐定是一种已知的降压药。通过刺激脑干中的α 2-肾上腺素能受体，可乐定减少了来自中枢神经系统的交感神经流出，降低了外周阻力、肾血管阻力、心率和血压。
药物动力学
成人单剂量药代动力学
盐酸可乐定速释药动学特征与KAPVAY不同;以毫克为单位的剂量替代会导致暴露量的差异。一项跨研究的比较表明，KAPVAY的Cmax比速释盐酸可乐定低50%。
口服立即释放制剂后，血浆可乐定浓度约在3至5小时内达到峰值，血浆半衰期为12至16小时。严重肾功能损害患者的半衰期可达41小时。口服后约40-60%的吸收剂量在24小时内以不变药物形式从尿液中回收。
约50%的吸收剂量在肝脏代谢。虽然KAPVAY对肾脏损害的影响和可乐定排泄的研究尚未进行，但结果可能与立即释放制剂相似。
在一项开放标签、三期、随机、交叉研究中，对15名健康成人受试者进行了KAPVAY给药的药代动力学评估，他们接受了三种单剂量的可乐定方案:禁食条件下0.1 mg的KAPVAY，高脂肪膳食后0.1 mg的KAPVAY，以及0.1 mg的可乐定速释(Catapres)®)。治疗间隔一周的洗脱期。
三种处理的平均浓度-时间数据见表7和图1。给药KAPVAY后，最大可乐定浓度约为Catapres最大浓度的50%，发生时间比Catapres晚约5小时。观察到类似的消除半衰期，KAPVAY后的总系统生物利用度约为Catapres后的89%。
食物对血浆浓度、生物利用度或消除半衰期没有影响。
表7:可乐定在健康成人体内的药动学参数
| 参数 | CATAPRES-Fasted n = 15 |
KAPVAY-Fed n = 15 |
KAPVAY-Fasted n = 14 |
|||
| 的意思是 | SD | 的意思是 | SD | 的意思是 | SD | |
| Cmax (pg / mL) | 443 | 59.6 | 235 | 34.7 | 258 | 33.3 |
| AUCinf(人力资源* pg / mL) | 7313 | 1812 | 6505 | 1728 | 6729 | 1650 |
| hTmax(人力资源) | 2.07 | 0.5 | 6.80 | 3.61 | 6.50 | 1.23 |
| T½(人力资源) | 12.57 | 3.11 | 12.67 | 3.76 | 12.65 | 3.56 |
图1:单次给药后的平均可乐定浓度-时间曲线
 |
儿童和青少年的多剂量药代动力学
ADHD儿童和青少年的血浆可乐定浓度(0.1 mg bid和0.2 mg bid)高于高血压成人，儿童和青少年接受更高剂量(mg/kg)。儿童和青少年的体重标准化清除率(CL/F)高于高血压成人的CL/F。在0.2 ~ 0.4 mg/天的剂量范围内，血浆中可乐定浓度随剂量的增加而增加。
在0.2 ~ 0.4 mg/天的剂量范围内，可乐定CL/F与给药剂量无关。在6 ~ 17岁年龄段，可乐定CL/F随着年龄的增加而略有下降，女性的CL/F比男性低23%。在滴定研究中，“镇静样”ae(嗜睡和疲劳)的发生率似乎与在所研究剂量范围内的可乐定剂量或浓度无关。附加研究的结果显示，与未接受辅助治疗的患者相比，接受哌甲酯治疗的患者的可乐定CL/F高11%，接受安非他明治疗的患者的CL/F低44%。
动物毒理学和/或药理学
在口服盐酸可乐定的几项研究中，在治疗6个月或更长时间的白化大鼠中，自发性视网膜变性的发生率和严重程度呈剂量依赖性增加。对狗和猴子的组织分布研究表明，在脉络膜中有高浓度的可乐定。盐酸可乐定与阿米替林联合给药可导致大鼠角膜病变在5天内发生。
鉴于大鼠视网膜变性，908例成人患者在临床试验中接受可乐定治疗高血压前和开始后定期进行眼部检查。在这908名患者中，有353人的眼科检查持续了24个月或更长时间。除了眼睛有些干涩外，没有记录与药物相关的眼科异常，根据视网膜电图和黄斑眩光等专门检查，视网膜功能没有变化。
临床研究
KAPVAY在儿童和青少年(6 - 17岁)中治疗ADHD的疗效:
- 一项短期安慰剂对照单药治疗试验(研究1)
- 一项短期精神兴奋剂辅助治疗试验(研究2)
- 一项随机停药试验作为单一疗法(研究3)
精神兴奋剂治疗ADHD的短期单一疗法和辅助疗法
KAPVAY治疗ADHD的疗效是在2项(1项单药治疗和1项辅助治疗)安慰剂对照试验中建立的，这些6 - 17岁的儿童患者符合DSM-IV多动症多动或多动/注意力不集中合并亚型的标准。使用研究者管理的ADHD评定量表- iv -家长版(ADHDRS-IV)总分评估ADHD的体征和症状，包括多动/冲动和注意力不集中亚量表。
研究1(克隆-301)是一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量的研究，研究对象为6至17岁的儿童和青少年(N=236)，主要疗效终点为5周。患者被随机分配到以下三个治疗组之一:KAPVAY (CLON) 0.2 mg/天(N=78)， KAPVAY 0.4 mg/天(N=80)或安慰剂(N=78)。KAPVAY组的剂量从0.1 mg/天开始，并以0.1 mg/周的增量滴定到各自的剂量(作为分剂量)。患者维持该剂量至少2周，然后在治疗的最后一周逐渐减少至0.1 mg/天。在两种剂量下，在5周结束时，通过ADHDRS-IV总分测量，kapvay治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，ADHD症状的改善具有统计学意义上的显著性优势(表8)。
研究2 (CLON-302)是一项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照、灵活剂量研究，研究对象为6至17岁的儿童和青少年(N=198)，主要疗效终点为5周。患者使用精神兴奋剂(哌甲酯或安非他明)治疗4周，但反应不足。患者被随机分配到两个治疗组之一:KAPVAY辅助精神兴奋剂(N=102)或单独使用精神兴奋剂(N=96)。KAPVAY的起始剂量为0.1 mg/天，根据耐受性和临床反应，在3周的时间内，以0.1 mg/周的剂量递增至0.4 mg/天。剂量至少维持2周，然后在治疗的最后一周逐渐减少到0.1 mg/天。5周结束时，KAPVAY加兴奋剂组ADHD症状较单独兴奋剂组有统计学意义的改善(ADHDRS-IV总分)(表8)。
表8:短期试验
| 研究数量 | 治疗组 | 主要疗效测量:ADHDRS-IV总分 | ||
| 平均基线评分(SD) | 平均基线变化(SE) | Placebo-subtracted区别一个(95%置信区间) | ||
| 研究1 | KAPVAY (0.2 mg/天) | 43.8 (7.47) |
-15.0 (1.38) |
-8.5 (-12.2， - 4.8) |
| KAPVAY (0.4 mg/天) | 44.6 (7.73) |
-15.6 (1.33) |
-9.1 (-12.8， - 5.5) |
|
| 安慰剂 | 45.0 (8.53) |
-6.5 (1.35) |
-- | |
| 研究2 | KAPVAY (0.4 mg/天)+精神兴奋剂 | 38.9 (6.95) |
-15.8 (1.18) |
-4.5 (-7.8, -1.1) |
| 精神兴奋药单独 | 39.0 (7.68) |
-11.3 (1.24) |
-- | |
| SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 一个从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 |
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ADHD的维持单一疗法
研究3 (SHN-KAP-401)是一项双盲、安慰剂对照、随机戒断研究，研究对象为6至17岁的儿童和青少年(n=253)，诊断为DSM-IV-TR ADHD。该研究包括一个10周的开放标签期(4周剂量优化和6周剂量维持)，一个26周的双盲期，以及一个4周的逐渐减少和随访期。所有患者起始剂量为0.1 mg/天，并以每周0.1 mg/天的间隔增加剂量，直到达到个性化最佳剂量(0.1、0.2、0.3或0.4 mg/天，分剂量)。符合条件的患者必须在开放标签阶段表现出治疗反应，ADHD-RS-IV总分降低≥30%，临床总体印象改善评分为1或2。在开放标签期结束前持续治疗反应的患者(n=135)被随机分配到KAPVAY (n= 68)和安慰剂(n= 67)两个治疗组之一，以评估KAPVAY维持剂量在双盲期的长期疗效。主要疗效终点是治疗失败患者的百分比，定义为连续2次就诊或因任何原因提前终止治疗，ADHD-RS-IV总分增加≥30%(恶化)，临床总体印象-严重程度量表增加≥2分(恶化)。共有73例患者在双盲期出现治疗失败:KAPVAY组有31例(45.6%)，安慰剂组有42例(62.7%)，主要终点KAPVAY的疗效差异有统计学意义(表9)。在双盲期，随着时间的推移，治疗失败患者的累积比例见图2。
表9:治疗失败:双盲全分析集(研究3)
| 研究3 | 双盲全分析集 | |
| Kapvay | 安慰剂 | |
| 科目数 | 68 | 67 |
| 治疗失败次数 | 31 (45.6%) | 42 (62.7%) |
| 治疗失败的基础 | ||
| 临床标准a、b | 11 (16.2%) | 9 (13.4%) |
| 缺乏疗效c | 1 (1.5%) | 3 (4.5%) |
| 撤回知情同意/同意 | 4 (5.9%) | 20 (29.9%) |
| 其他提前终止 | 15 (22.1%) | 10 (14.9%) |
| ADHD-RS-IV =注意缺陷多动障碍评级Scale-4th版;CGI-S =临床总体印象-严重程度 一个在同样的连续两次就诊中，(1)ADHD-RS-IV减少30%或更多，(2)CGI-S增加2点或更多。 b2名受试者(1名安慰剂和1名KAPVAY)撤回了同意，但符合治疗失败的临床标准。 c三名受试者(均为安慰剂)因治疗失败而终止研究，但仅符合ADHD-RS-IV的标准。 |
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图2:治疗失败患者累积比例Kaplan-Meier估计(研究3)
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患者信息
KAPVAY®
(KAP-vay)
盐酸可乐定缓释片
在您开始服用KAPVAY之前，请阅读KAPVAY附带的患者信息。可能会有新的消息。本患者信息单张不能代替与您的医生讨论您的医疗状况或治疗。
KAPVAY是什么?
KAPVAY是一种用于治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)的处方药。你的医生可能会开KAPVAY单独或与某些其他ADHD药物一起。
- KAPVAY不是中枢神经系统中枢神经系统兴奋剂。
- KAPVAY应作为ADHD整体治疗方案的一部分，包括咨询或其他治疗。
谁不应该服用KAPVAY?
- 如果您对KAPVAY中的可乐定过敏，请勿服用KAPVAY。有关KAPVAY的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
在服用KAPVAY之前我应该告诉我的医生什么?
在服用KAPVAY之前，如果有下列情况，请告知医生:
- 有肾脏问题
- 有低或高血压
- 有昏倒的历史晕厥）
- 有心脏问题，包括病史心脏病
- 有一个中风或者有中风症状
- 在服用透皮形式的可乐定(皮肤贴片)后出现皮肤反应(如皮疹)
- 还有其他疾病吗
- 怀孕或计划怀孕。目前还不知道KAPVAY是否会伤害你未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。
- 正在哺乳或计划哺乳。KAPVAY可以进入你的母乳。如果你服用KAPVAY，和你的医生谈谈最好的喂养方式。
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
KAPVAY和某些其他药物可能会相互影响，造成严重的副作用。有时在服用KAPVAY时可能需要改变其他药物的剂量。
特别是告诉你的医生，如果你服用:
- 抗抑郁药物
- 心脏或血压药
- 其他含有可乐定的药品
- 使你昏昏欲睡的药(镇静剂)
如果您不确定您的药物是否在上面列出，请向您的医生或药剂师索取这些药物的清单。
了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，当你得到一种新药时，给你的医生和药剂师看。
我该如何服用KAPVAY?
- 完全按照医生的建议服用KAPVAY。
- 你的医生会告诉你服用多少KAPVAY片剂以及何时服用。你的医生可能会改变你的卡维的剂量。不要改变你的剂量KAPVAY没有告诉你的医生。
- 不要停止服用KAPVAY没有告诉你的医生。
- KAPVAY可与食物一起服用或不服用。
- KAPVAY每天服用2次(早上和睡前)。
- 如果你错过了一剂KAPVAY，跳过错过的剂量。下次按时服就行了。不要同时服用两剂。
- 整个服用KAPVAY片。不要咀嚼、压碎或打碎KAPVAY片剂。告诉你的医生，如果你不能吞下KAPVAY片整个。你可能需要另一种药。
- 如果你服用了太多的KAPVAY，请立即致电中毒控制中心或前往最近的医院急诊室。
服用KAPVAY时应该避免什么?
- 在服用KAPVAY期间，请不要饮酒或服用其他使您昏昏欲睡或头晕的药物，直到您与您的医生交谈。与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用KAPVAY可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
- 在您了解KAPVAY对您的影响之前，不要驾驶、操作重型机械或从事其他危险活动。
- 避免脱水或过热。
KAPVAY有哪些可能的副作用?
KAPVAY可能会导致严重的副作用，包括:
KAPVAY最常见的副作用包括:
- 睡意
- 疲劳
- 易怒
- 睡眠困难(失眠)
- 噩梦
- 便秘
- 口干
- 食欲下降
- 头晕
告诉你的医生，如果你有任何副作用，困扰你或没有消失。
这些还不是KAPVAY所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存KAPVAY?
- 将KAPVAY储存在68°-77°F(20°-25°C)之间。
- 将KAPVAY保存在密封的容器中。
将KAPVAY和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于KAPVAY安全有效使用的一般信息
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要将KAPVAY用于没有处方的病症。
不要把KAPVAY给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。本患者信息手册总结了KAPVAY最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您也可以向您的医生或药剂师询问有关KAPVAY的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。
欲了解更多关于KAPVAY的信息，请访问www.KAPVAY.com或致电1-877-370-1142。
KAPVAY的成分是什么?
- 有效成分:盐酸可乐定
- 活性成分:十二烷基硫酸钠，一水乳糖，2208型羟丙纤维素，部分预糊化淀粉，胶体二氧化硅，硬脂酸镁
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