Jornay点

描述

JORNAY PM含有盐酸哌甲酯中枢神经系统中枢神经系统兴奋剂。

盐酸哌醋甲酯是一种白色无味的结晶粉末。它的水溶液呈酸性。易溶于水和甲醇，溶于酒精，微溶于氯仿在丙酮中。盐酸哌醋甲酯的化学名称为d,l(外消旋)甲基α-苯基-2-哌啶醋酸盐酸盐。它的分子式是C₁₄H₁₉没有₂•HCl，分子量为269.77。其结构式为

自由碱的分子式是C₁₄H₁₉没有₂它的分子量是233.31。

JORNAY PM缓释胶囊含有两种功能薄膜涂层(外缓释和内缓释)的珠粒，包裹在盐酸哌醋甲酯包被的药物核心周围。外部缓释涂层延迟哌甲酯的初始释放，而内部缓释涂层控制全天的释放。JORNAY PM可作为五种剂量的口服缓释胶囊。每粒胶囊含有20mg、40mg、60mg、80mg或100mg盐酸哌醋甲酯，分别相当于17.4 mg、34.8 mg、52.2 mg、69.6 mg或87.0 mg的哌醋甲酯游离碱。

JORNAY PM胶囊还含有以下非活性成分:癸二酸二丁酯、二甘油酯、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物B型、微晶纤维素、单甘油酯、聚山梨酯80和滑石粉。20和40毫克强度胶囊的胶囊外壳由FD&C蓝#1、羟丙纤维素、二氧化钛、黄色氧化铁和黑色印痕墨水制成。60和80毫克强度胶囊的胶囊外壳由FD&C Blue #1，羟丙纤维素，二氧化钛和黑色油墨制成。100mg强度胶囊的胶囊外壳由黑色氧化铁、FD&C蓝#1、羟丙纤维素、红色氧化铁、二氧化钛和黑色墨水制成，白色墨水用于压印。

迹象

JORNAY PM适用于6岁及以上患者的注意缺陷多动障碍(ADHD)的治疗[见]临床研究］.

剂量和给药方法

预处理的筛选

在使用中枢神经系统兴奋剂(包括JORNAY PM)治疗儿科患者和成人患者之前，应评估是否存在心脏疾病(即，进行仔细的病史、猝死或室性心律失常家族史和体格检查)[见]警告和注意事项］.

在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者滥用，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估使用JORNAY PM的必要性黑框警告，警告和注意事项和药物滥用和依赖］.

一般给药信息

JORNAY PM每天晚上口服一次。不宜在上午服用。

6岁及以上患者JORNAY PM的推荐起始剂量为20mg，每天一次，晚间服用。剂量可每周以20毫克为增量进行滴定。每日超过100毫克的剂量还没有被研究过，也不推荐使用。

晚上8点开始给药。调整给药时间在晚上6:30到9:30之间，以优化第二天早上和全天的耐受性和疗效。在6 - 12岁患者的临床试验中，最常见的给药时间(>70%的患者)是晚上8:00，允许在晚上6:30到9:30之间给药。在确定最佳给药时间后，建议患者保持一致的给药时间。

在常规时间错过服用JORNAY PM剂量的患者应在当天晚上记得后尽快服用。如果病人在第二天早上记得错过的剂量，他们应该跳过错过的剂量，等到下一次预定的晚上给药。

建议患者持续服用JORNAY PM，无论是伴餐还是不伴餐。

JORNAY PM可以整个服用，也可以打开胶囊，将整个内容物洒在苹果酱上。如采用洒给药法，应立即食用洒下的苹果酱;它不应该被储存。患者应将洒有小珠的苹果酱全部服用，不要咀嚼。一粒胶囊的剂量不应分开。整个胶囊的内容物应同时服用。

ADHD的药物治疗可能需要更长时间。定期重新评估JORNAY PM的长期使用，并根据需要调整剂量。

从其他哌甲酯产品切换

如果从其他哌甲酯产品切换，停止该治疗，并使用JORNAY PM按照上述滴定方案进行滴定。

不要以毫克/毫克为单位用JORNAY PM代替其他哌甲酯产品，因为这些产品与JORNAY PM具有不同的药代动力学特征，并且可能具有不同的哌甲酯碱组成描述和临床药理学］.

减量和停药

如果出现反常的症状加重或其他不良反应，应减少剂量，或在必要时停药。应定期停用JORNAY PM以评估儿童的病情。如果经过一个月的适当剂量调整后仍未见改善，应停药。

如何提供

剂型及剂量

JORNAY PM(盐酸哌甲酯)缓释胶囊具有缓释和缓释特性，有以下剂量强度:

• 20 mg胶囊，象牙色不透明体，淡绿色不透明帽;
• 40毫克胶囊，象牙色不透明体，蓝绿色不透明帽;
• 60mg胶囊，白色不透明体，粉蓝色不透明帽;
• 80 mg胶囊，白色不透明体，浅蓝色不透明帽;和
• 100mg胶囊，白色不透明体，深蓝色不透明帽。

除了100毫克的胶囊上有白色的“IRONSHORE”字样外，所有胶囊的药体上都印有黑色的剂量，瓶盖上则印有黑色的“IRONSHORE”字样。

JORNAY PM(盐酸哌甲酯)缓释胶囊如下:

〇20毫克胶囊象牙色不透明瓶身及浅绿色不透明瓶盖(瓶身黑色印“20mg”字样，瓶盖黑色印“IRONSHORE”字样)

每瓶100瓶....................国防委员会71376-201-03

〇40毫克胶囊象牙色不透明瓶身及蓝绿色不透明瓶盖(瓶身黑色印“40mg”字样，瓶盖黑色印“IRONSHORE”字样)

每瓶100瓶....................国防委员会71376-202-03

〇60毫克胶囊白色不透明瓶身和粉蓝色不透明瓶盖(瓶身黑色印“60mg”字样，瓶盖黑色印“IRONSHORE”字样)

每瓶100瓶....................国防委员会71376-203-03

〇80毫克胶囊白色不透明瓶身和浅蓝色不透明瓶盖(瓶身黑色印“80mg”字样，瓶盖黑色印“IRONSHORE”字样)

每瓶100瓶....................国防委员会71376-204-03

〇100毫克胶囊白色不透明瓶身和深蓝色不透明瓶盖(瓶身黑色印“100mg”字样，瓶盖白色印“IRONSHORE”字样)

每瓶100瓶....................国防委员会71376-205-03

储存和处理

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内的偏移[见USP控制室温］.避免受潮。

处理

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂处置的法律法规。处置剩余的，未使用的，或过期的JORNAY PM的药物回收计划或授权收集注册的药品执法局。如果没有回收程序或授权收集器可用，将JORNAY PM与不受欢迎的无毒物质混合，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将JORNAY PM丢弃在家庭垃圾桶中。

包装:波多黎各万神殿公司，ManatÃ，波多黎各，00674美国。制造商:Ironshore Pharmaceuticals Inc.， Cherry Hill, NJ, 08002 USA。修订日期:2021年6月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 药物依赖[参见黑框警告，警告和注意事项,药物滥用和依赖]
• 对哌甲酯或JORNAY PM的其他成分过敏[见]禁忌症]
• 与单胺氧化酶抑制剂合用可引起高血压危象[见]禁忌症和药物的相互作用]
• 严重的心血管反应警告和注意事项]
• 血压和心率增加[见警告和注意事项]
• 精神病学不良反应[见警告和注意事项]
• 阴茎持续勃起症(见警告和注意事项]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[见]警告和注意事项]
• 长期抑制增长[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

其他哌甲酯产品在儿童、青少年和成人ADHD患者中的临床试验经验

通常报道的(哌甲酯组≥2%，安慰剂组至少两倍)哌甲酯产品安慰剂对照试验不良反应包括:食欲减退、体重减轻、恶心、腹痛、消化不良、口干、呕吐、失眠、焦虑、紧张、不安、情绪不稳、躁动、易怒、头晕、眩晕、震颤、视力模糊、血压升高、心率加快、心动过速、心悸、多汗、发热。

JORNAY PM治疗6 - 12岁小儿多动症的临床试验经验

参与两项ADHD患者对照临床研究的280名患者(6至12岁)对JORNAY PM的安全性进行了评估临床研究］.

研究1在6至12岁的儿科患者中进行，包括为期6周的开放标签剂量优化阶段，所有患者均接受JORNAY PM治疗(n=125;平均剂量50 mg)，随后是为期1周的双盲对照期，在此期间，患者被随机分配继续使用JORNAY PM (n=65)或切换到安慰剂(n=54)。在开放标签的JORNAY PM治疗阶段，> 5%的患者报告的不良反应包括:失眠(41%)、食欲下降(27%)、情绪不稳(22%)、头痛(19%)、上呼吸道感染(17%)、上腹痛(9%)、恶心或呕吐(9%)、舒张压升高(8%)、心动过速(7%)和烦躁(6%)。3例患者因影响不稳定、惊恐发作、躁动和攻击等不良反应而停止治疗。由于试验设计(6周的开放标签积极治疗期，随后是1周的随机、双盲、安慰剂对照停药)，双盲期描述的不良反应率低于临床实践中的预期。在为期1周的双盲安慰剂对照治疗阶段，JORNAY PM和安慰剂之间的不良反应发生率没有差异。

研究2是一项为期3周的JORNAY PM安慰剂对照研究(n=81;平均剂量52mg)，适用于6 ~ 12岁的儿科患者。

最常见不良反应(发生率≥5%，发生率至少为安慰剂的两倍):任何失眠、食欲下降、头痛、呕吐、恶心、精神运动性多动、情绪不稳定或情绪波动。

JORNAY PM组的一名患者因情绪波动而退出研究。

表1提供了在为期3周的临床试验中，研究2中报告的6 - 12岁儿科患者的不良反应发生率(发生率为2%或以上，至少为安慰剂的两倍)。

表1:在一项为期3周的ADHD研究中，≥2%的jornaypm治疗的儿科患者发生不良反应，且不良反应大于安慰剂(研究2)

身体器官系统	不良反应	Jornay PM (n =81)	安慰剂组(N = 80)
精神疾病	任何失眠	33%	9%
	最初的失眠	14%	5％
	中间失眠	11%	4%
	终端失眠	11%	1％
	失眠，未指明	4%	1％
	影响不稳定性/情绪波动	6%	1％
代谢和营养紊乱	食欲下降	19%	4%
神经系统紊乱	头疼	10%	5％
	精神运动多动	5％	1％
心血管	舒张压升高	7%	4%
胃肠道功能紊乱	呕吐	9%	0%
	恶心想吐	6%	0%
感染和侵扰	鼻咽炎	3%	1％
	咽炎链球菌	3%	0%
伤害、中毒和手术并发症	挫伤	3%	0%
肌肉骨骼和结缔组织疾病	背部疼痛	3%	0%
皮肤和皮下组织紊乱	皮疹	２％	0%

上市后经验

在批准后使用哌甲酯产品期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应如下:

血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病:心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼部疾病:复视，散瞳，视力障碍

一般疾病:胸痛、胸不适、高热

免疫系统疾病:超敏反应，如血管性水肿、过敏性反应、耳廓肿胀、大疱性状况、剥脱性状况、荨麻疹、瘙痒症、皮疹、爆发和皮疹

调查:碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数减少，白细胞计数异常，严重肝损伤

肌肉骨骼、结缔组织和骨骼疾病:关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统紊乱:惊厥，大痉挛，运动障碍，血清素综合征与血清素能药物联合

精神障碍:迷失方向，幻觉，幻听，幻视，性欲改变，狂躁

泌尿生殖系统:阴茎异常勃起

皮肤及皮下组织疾病:脱发,红斑

血管疾病:雷诺氏现象

药物的相互作用

不要与MAOI同时或停止MAOI治疗后14天内使用JORNAY PM。潜在的结果包括死亡、中风、心肌梗死、主动脉夹层、眼科并发症、子痫、肺水肿和肾功能衰竭禁忌症］.

抗高血压药物

JORNAY PM可能降低用于治疗高血压的药物的有效性。监测血压并根据需要调整降压药的剂量警告和注意事项］.

利培酮

当其中一种或两种药物的剂量发生变化时，哌醋甲酯与利培酮联合使用可能增加锥体外系症状(EPS)的风险。监测EPS的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

JORNAY PM含有哌甲酯，一种附表II管制物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂，包括JORNAY PM，其他含哌甲酯的产品和安非他明，有很高的滥用可能性。滥用的特点是对药物使用的控制受损、强迫性使用、不顾伤害继续使用和渴望。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率、呼吸频率、血压和/或出汗增加、瞳孔放大、多动、不安、失眠、食欲下降、协调性丧失、颤抖、皮肤发红、呕吐和/或腹痛。焦虑、精神病、敌意、攻击、自杀或杀人意念也被观察到。中枢神经系统兴奋剂的滥用者可以咀嚼、鼻吸、注射或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致过量服用和死亡过剂量］.

为了减少包括JORNAY PM在内的中枢神经系统兴奋剂的滥用，在开药前应评估滥用风险。开完处方后，要仔细保存处方记录，教育患者及其家属关于滥用药物以及如何正确储存和处置中枢神经系统兴奋剂[见]如何提供/储存和处理]，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估使用JORNAY PM的必要性。

依赖

宽容

耐受性(一种适应状态，暴露于药物导致药物的期望和/或不希望的效果随着时间的推移而减少)可以在使用包括JORNAY PM在内的中枢神经系统兴奋剂进行慢性治疗期间发生。

依赖

使用中枢神经系统兴奋剂(包括JORNAY PM)治疗的患者可能出现身体依赖(一种适应状态，表现为突然停止、快速减少剂量或施用拮抗剂而产生的戒断综合征)。长时间高剂量中枢神经系统兴奋剂治疗后突然停药后的戒断症状包括:烦躁不安情绪;抑郁症;疲劳;生动的、不愉快的梦;失眠或嗜睡;增加食欲;精神运动迟缓或躁动。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括JORNAY PM，其他含哌甲酯的产品和安非他明，有很高的滥用和依赖的可能性。在开处方之前评估药物滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见]药物滥用和依赖］.

严重心血管反应

经推荐剂量中枢神经系统兴奋剂治疗的成人中有猝死、中风和心肌梗死的报道。有报道称，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿科患者，在服用ADHD推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂后，会出现猝死。已知心脏结构异常、心肌病、严重心律失常、冠状动脉疾病和其他严重心脏问题的患者避免使用。进一步评估在JORNAY PM治疗期间出现运动性胸痛、不明原因晕厥或心律失常的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂可引起血压升高(平均升高约2 - 4mmhg)和心率升高(平均升高约3 - 6bpm)。个人的增幅可能更大。监测所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可加重已有精神障碍患者的行为障碍和思维障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可诱发患者躁狂或混合性发作。在开始治疗之前，筛查患者发生躁狂发作的危险因素(例如，共病或抑郁症状史或自杀、双相情感障碍或抑郁症的家族史)。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，按推荐剂量使用中枢神经系统兴奋剂可能导致精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或躁狂)。如果发生这种情况，请考虑停用JORNAY PM。在多项短期、安慰剂对照的中枢神经系统兴奋剂研究的汇总分析中，大约0.1%的中枢神经系统兴奋剂治疗患者出现精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗患者的这一比例为0。

阴茎异常勃起

据报道，在儿童患者和成人中，哌甲酯产品可导致勃起时间延长和疼痛，有时需要手术干预。阴茎勃起不随药物开始而出现，但在服药一段时间后出现，通常在剂量增加后出现。在停药期间(药物假期或停药期间)也会出现阴茎勃起。出现异常持续或频繁疼痛勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括raynauds现象

用于治疗ADHD的中枢神经系统兴奋剂，包括JORNAY PM，与周围血管病变有关，包括raynaud现象。体征和症状通常是间歇性和轻微的;然而，非常罕见的后遗症包括手指溃疡和/或软组织破裂。在上市后报告中，在整个治疗过程中，在不同时间和治疗剂量下，观察到周围血管病变的影响，包括raynauds现象。减量或停药后，体征和症状一般会改善。在使用ADHD兴奋剂治疗期间，仔细观察数字变化是必要的。进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者。

长期抑制增长

在儿科患者中，中枢神经系统兴奋剂与体重减轻和生长速度减慢有关。

对被随机分为哌甲酯组和非药物治疗组超过14个月的7 - 10岁儿童患者的体重和身高进行仔细的随访，以及对新接受哌甲酯治疗和未接受药物治疗超过36个月(10 - 13岁)的儿童患者进行自然亚组的随访，表明持续接受哌甲酯治疗的儿童患者(即:全年每周治疗7天)的生长速度暂时减慢(平均而言，3年内身高总共减少约2厘米，体重减少2.7公斤)，在这一发育时期没有生长反弹的迹象。

密切监测使用中枢神经系统兴奋剂(包括JORNAY PM)治疗的儿科患者的生长(体重和身高)。患者的身高或体重没有如预期的那样增长或增加，可能需要中断治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

管制药物状况/滥用和依赖的可能性

告知患者JORNAY PM是联邦管制药物，可能被滥用或导致依赖[见]药物滥用和依赖］.指导患者不要给其他人服用JORNAY。建议患者将JORNAY PM存放在安全的地方，最好是上锁，以防止滥用。建议患者遵守有关药物处置的法律法规。建议患者通过药物回收计划处置剩余的、未使用的或过期的JORNAY PM(如果有)[警告和注意事项(5.1)，滥用和依赖(9.2,9.3)，如何供应/储存和处理(16)]。

剂量和给药说明

建议患者JORNAY PM每天晚上服用一次。建议患者不要在早晨服用JORNAY PM。它应该持续服用，无论是有食物还是没有食物，患者应该建立一个常规的给药时间模式。

若患者将JORNAY PM洒在苹果酱上，则应立即食用整个胶囊;它不应该被储存。患者应将洒有小珠的苹果酱全部服用，不要咀嚼。开始使用JORNAY PM治疗时，提供剂量递增和给药说明[见]剂量和给药方法］.

建议患者，如果他们忘记在他们的常规时间服用JORNAY PM，他们可以在他们记得当天晚上尽快服用。如果患者第二天早上记得他们前一天晚上忘记服用JORNAY PM剂量，建议患者等到下次安排的晚上给药。

严重的心血管风险

建议患者使用JORNAY PM有潜在的严重心血管风险，包括猝死、心肌梗死、中风和高血压。指导患者在出现诸如运动性胸痛、不明原因的晕厥或其他提示心脏病的症状时立即联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

血压和心率增加

建议患者JORNAY PM可引起血压和心率升高警告和注意事项］.

精神病的风险

告知患者JORNAY PM在推荐剂量下可引起精神病或躁狂症状，即使在没有精神病症状或躁狂病史的患者中也是如此警告和注意事项］.

阴茎异常勃起

告知患者、护理人员和家属可能出现的疼痛或阴茎勃起时间延长(阴茎勃起)。指导患者在勃起时立即就医[见]警告和注意事项］.

手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括雷诺现象]

• 告知患者周围血管病变的风险，包括raynauds现象，以及相关体征和症状:手指或脚趾可能感到麻木、冰凉、疼痛，和/或可能从苍白、蓝色到红色。
• 指导患者向医生报告手指或脚趾出现任何新的麻木、疼痛、皮肤颜色变化或对温度敏感。
• 指导患者在服用JORNAY PM时，手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，立即打电话给医生。
• 进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者[见]警告和注意事项］.

抑制生长

告知患者、护理人员和家属，JORNAY PM可能导致生长减缓和体重减轻[见]警告和注意事项］.

酒精的影响

建议患者在服用JORNAY PM时避免饮酒。服用JORNAY PM时饮酒可能导致哌甲酯释放速度更快[见临床药理学］.

怀孕注册表

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于JORNAY PM的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用］.

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在对B6C3F1小鼠进行的终生致癌性研究中，哌醋甲酯日剂量约为60mg /kg/天时，导致肝细胞腺瘤增加，仅在雄性中，肝母细胞瘤增加。这个剂量大约是儿童最大推荐人体剂量(MRHD) 100毫克/天的1.5倍，以毫克/平方米为基础。肝母细胞瘤是一种较为罕见的啮齿动物恶性肿瘤。肝恶性肿瘤总数未见增加。所使用的小鼠品系对肝脏肿瘤的发展很敏感，这些结果对人类的意义尚不清楚。

在对F344大鼠进行的终身致癌性研究中，哌醋甲酯没有引起肿瘤的任何增加;使用的最高剂量约为45 mg/kg/天，按mg/m²计算，约为MRHD(儿童)的2倍。

在对基因毒性致癌物敏感的转基因小鼠株p53+/-进行的为期24周的致癌性研究中，没有发现致癌性的证据。雄性和雌性小鼠被喂食含有与终生致癌性研究中相同浓度的哌甲酯的饮食;高剂量组给药剂量为60 ~ 74 mg/kg/天。

诱变

在体外Ames反向突变试验和小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验中，哌醋甲酯均无致突变性。在体外培养的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中，姐妹染色单体交换和染色体畸变增加，表明弱裂原反应。在小鼠骨髓微核试验中，哌甲酯在雄性和雌性小鼠体内均为阴性。

生育能力受损

在一项为期18周的连续繁殖研究中，用含有哌甲酯的食物喂养的雄性或雌性小鼠的生育能力没有受到损害。该研究的剂量高达160毫克/千克/天，大约是推荐给青少年的最大人体剂量100毫克/天的6倍(按毫克/平方米计算)。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于JORNAY PM的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打1-866-961-2388全国精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

风险概述

已发表的关于妊娠期间使用哌甲酯的研究和上市后报告不足以告知不良妊娠相关结果的药物相关风险[见]数据］.在胚胎-胎儿发育研究中，怀孕大鼠和兔在器官发生期间口服哌甲酯的剂量分别为青少年最大推荐剂量(100 mg/m²)的2倍和9倍，未观察到致畸作用。然而，在家兔中观察到脊柱裂，剂量是给予青少年MRHD的31倍。在一项产前和产后发育研究中，在怀孕和哺乳期间给大鼠口服哌甲酯，剂量是给青少年服用MRHD的3.5倍，观察到幼鼠体重下降数据］.

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。然而，在美国一般人群中，主要出生缺陷的背景风险为2%至4%，流产的风险为临床确认妊娠的15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

中枢神经系统兴奋剂药物，如JORNAY PM，可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。妊娠期间使用治疗剂量的哌甲酯未见胎儿和/或新生儿不良反应的报道;然而，在苯丙胺依赖的母亲中有早产和低出生体重婴儿的报道。

数据

人类的数据

在已发表的观察性研究和上市后报告中，有有限数量的妊娠报告描述了妊娠期间使用哌甲酯。由于妊娠期间暴露于哌甲酯的已知结果较少，这些数据不能明确确定或排除妊娠期间任何与药物相关的风险。这些观察性研究的方法学局限性包括样本量小，同时使用其他药物，缺乏关于哌甲酯暴露剂量和持续时间的详细信息，以及入选人群的非普适性。

动物的数据

在对大鼠和家兔进行的研究中，在器官发生期间，分别以高达75和200 mg/kg/天的剂量口服哌甲酯。在家兔中观察到最高剂量的致畸效应(胎儿脊柱裂发生率增加)，该剂量约为青少年最大推荐剂量(100 mg/m²)的31倍。对家兔胚胎发育无影响的剂量为60 mg/kg/天(按mg/m²计算，是青少年MRHD剂量的9倍)。在大鼠中没有特定致畸活性的证据，尽管在最高剂量水平(以mg/m²为基础给予青少年的MRHD的6倍)下发现胎儿骨骼变异的发生率增加，这也对母体有毒。大鼠胚胎-胎儿发育无影响水平为25 mg/kg/天(以mg/m²为基础给予青少年MRHD的2倍)。

泌乳

风险概述

基于五位母亲的母乳采样，有限的已发表文献报道，人乳中存在哌醋甲酯，这导致婴儿剂量为母亲体重调整剂量的0.16%至0.7%，奶/血浆比率在1.1至2.7之间。没有对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响。然而，中枢神经系统兴奋剂暴露对婴儿神经发育的长期影响尚不清楚。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对JORNAY PM的临床需要以及JORNAY PM对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

监测母乳喂养婴儿的不良反应，如躁动、失眠、厌食症和体重增加减少。

儿童使用

JORNAY PM对6岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

JORNAY PM在6 - 17岁儿童患者中的安全性和有效性已经通过两项针对6 - 12岁儿童患者的充分且控制良好的临床研究、成人药代动力学数据以及其他含哌甲酯产品的安全性信息得到证实临床研究看看临床药理学］.

哌醋甲酯对儿科患者的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长

在使用兴奋剂治疗期间，应监测生长情况，包括JORNAY PM。没有像预期的那样生长或增加体重的儿科患者可能需要中断他们的治疗警告和注意事项］.

幼年动物毒性数据

产后早期通过性成熟阶段给予哌甲酯治疗的大鼠在成年期表现出自发性运动活动的减少。在特定学习任务的习得上的缺陷仅在女性中观察到。观察到这些结果的剂量至少是儿童最大推荐人体剂量(MRHD) 100毫克/天(以毫克/平方米为基础)的2.5倍。

在对幼龄大鼠进行的一项研究中，从产后早期(出生后第7天)开始，持续到性成熟(出生后第10周)，以高达100 mg/kg/天的剂量口服哌醋甲酯9周。当这些动物成年后(出生后13-14周)进行测试时，观察到在≥50 mg/kg/天的剂量下，雄性和雌性的自发运动活动减少(大约是儿童剂量为100 mg/kg/天的MRHD的≥2.5倍)，并且在暴露于最高剂量的雌性中发现特定学习任务的习得缺陷(是儿童剂量为100 mg/kg/天的MRHD的5倍)。对幼年大鼠神经行为发育无影响的剂量为5mg /kg/天(以mg/m²为基础，是给予儿童100mg /天MRHD的0.25倍)。在大鼠身上观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老年使用

JORNAY PM尚未在65岁以上的患者中进行研究。

过量

体征和症状

急性哌甲酯过量的体征和症状，主要是由中枢神经系统的过度刺激和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下方面:恶心、呕吐、腹泻、躁动、焦虑、躁动、震颤、反射亢进、肌肉抽搐、抽搐(可能随后出现昏迷)、兴奋、意识不清、幻觉、谵妄、出汗、潮红、头痛、高热、心动过速、心悸、心律失常、高血压、低血压、呼吸急促、流泪、粘膜干燥和横纹肌溶解。

用药过量的管理

咨询认证中毒控制中心(1-800-222-1222)，获取有关过量使用哌甲酯管理的最新指导和建议。提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测。治疗应包括处理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保气道通畅、氧合和通气。监测心律和生命体征。使用支持性和对症治疗措施。

禁忌症

以下患者禁用JORNAY PM:

• 对哌甲酯或JORNAY PM的其他成分有过敏史。使用哌甲酯产品治疗的患者有超敏反应，如血管性水肿和过敏反应的报道[见]不良反应］.
• 药物的相互作用］.

临床药理学

作用机制

盐酸哌甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂。ADHD的确切治疗模式尚不清楚。

药效学

哌醋甲酯是由d-和l-异构体组成的外消旋混合物。d-异构体比l-异构体更有药理活性。哌醋甲酯被认为可以阻断去甲肾上腺素和多巴胺进入突触前神经元的再摄取，并增加这些单胺向神经元外空间的释放。

药物动力学

哌甲酯的药代动力学在20mg和100mg剂量水平之间呈剂量正比关系。

吸收

在健康成人中，于晚上9点单次口服100mg JORNAY PM后，研究了哌醋甲酯的药代动力学。哌醋甲酯进入血浆的初始吸收延迟，因此在给药后的前10小时内可获得的总药物不超过5%。滞后期后，哌醋甲酯的吸收出现在一个单峰，中位Tmax为14.0小时，随后在一天的其余时间内逐渐下降。

图1:健康成人单次口服100毫克JORNAY PM(盐酸哌甲酯缓释胶囊)或口服哌甲酯速释产品后血浆哌甲酯的算术平均浓度

在成人中，JORNAY PM(每天给药一次)与相同日剂量的哌醋甲酯速释口服产品(每天给药3次)相比的相对生物利用度为73.9%。

食物的影响

与禁食状态相比，夜间高脂肪膳食摄入的JORNAY PM表现出相似的平均AUC 0-∞，平均Cmax降低14%，中位Tmax延长约2.5小时。夜间服用JORNAY PM后，早餐对哌醋甲酯的药代动力学没有影响。

JORNAY PM作为整粒胶囊和洒在苹果酱上的药代动力学参数相似。

消除

口服JORNAY PM后，成人哌甲酯的表观半衰期约为5.9小时。

新陈代谢

在人类中，哌醋甲酯主要通过脱酯化代谢成α-苯基哌啶乙酸(PPAA)。代谢物几乎没有药理活性。

排泄

人类口服放射性标记的哌甲酯后，约90%的放射性在尿液中恢复。尿液代谢物主要为PPAA，约占剂量的80%。

酒精的影响

体外测试表明，约97%的哌醋甲酯在含40%酒精的JORNAY PM胶囊中在2小时内释放。在酒精含量为5%至20%的情况下，未观察到哌甲酯释放率的增加。没有进行体内研究来评估酒精对药物暴露的影响。

特定的人群

儿科患者

在两项独立的研究中，研究了在8至17岁的成人和儿童及青少年ADHD患者中，在晚上9点单次口服54 mg JORNAY PM后哌醋甲酯的药代动力学。血浆哌甲酯浓度曲线在健康成人志愿者、8至12岁儿童和患有多动症的青少年中质量相似。儿童、青少年和成人的体重剂量标准化AUC和Cmax相似。然而，在儿童、青少年和成人之间，平均PK参数存在差异;当提供相同剂量的JORNAY PM时，儿童暴露于较高水平的哌醋甲酯(Cmax:儿童= 11.6 ng/mL，青少年= 7.2 ng/mL，成人= 6.0 ng/mL;AUCt:儿童= 206 ng·hr/mL，青少年= 106 ng·hr/mL，成人= 83.4 ng·hr/mL)。

肾脏损害患者

目前尚无在肾功能不全患者中使用JORNAY PM的经验。人口服放射性标记的哌甲酯后，哌甲酯被广泛代谢，大约80%的放射性以PPAA的形式随尿排出。由于肾脏清除不是哌甲酯清除的重要途径，肾功能不全预计对JORNAY PM的药代动力学影响不大。

肝功能损害患者

目前尚无在肝功能不全患者中使用JORNAY PM的经验。

临床研究

JORNAY PM在符合DSM-5 ADHD注意力不集中、多动-冲动型或注意力不集中/多动-冲动型合并亚型标准的6 - 12岁儿童患者(N = 278)的两项临床研究中证实了其疗效。

研究1 (NCT#02493777)在6至12岁的儿科患者中进行，包括为期6周的开放标签剂量优化阶段，其中所有患者(n = 117)接受JORNAY PM(每晚一次;灵活剂量从20mg到100mg)，随后是为期1周的双盲安慰剂对照停药阶段，患者被随机分配继续服用JORNAY PM (n=64;平均剂量67mg)或改用安慰剂(n=53)。经过一周的双盲治疗后，患者在模拟教室中进行了12小时的评估，使用Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn和Pelham量表(SKAMP)，这是一种13项教师评定量表，用于评估ADHD在教室环境中的表现。得分范围从0(正常/无损伤)到78(最大损伤)。主要疗效终点是在上午8点至晚上8点的12小时模拟试验期间测量的所有剂量后SKAMP综合评分的模型调整平均值。次要疗效测量是晚间和早晨行为父母评定量表(PREMB-R AM)的早晨分量表，用于测量ADHD在清晨的表现。这个由临床医生评定的量表是基于对父母的访谈，使用三个问题来评估ADHD在清晨的表现。评分范围从0分(无ADHD表现)到9分(严重ADHD表现)。

主要疗效终点是在12小时模拟试验期间测量的所有给药后SKAMP综合评分的模型调整平均值，与安慰剂相比，JORNAY PM在统计学上显著更好(更低)(表2)。在晚上给药后的第二天，JORNAY PM在时间点(上午9点和10点，以及下午12点、2点、4点、6点和7点)比安慰剂有改善。图2显示了从上午8:00到晚上8:00每个单独时间点SKAMP组合分数的LS平均值和标准误差。次要疗效终点，PREMB-R AM，与安慰剂相比，JORNAY PM在统计学上也显著更好(更低)。

研究2 (NCT#02520388)是一项为期3周，多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究，在6至12岁的儿科患者中进行。患者被随机分配到40,60或80mg JORNAY PM (n=81)或安慰剂(n=80)。主要疗效测量是ADHD评定量表(ADHD- rs - iv)总分，测量全天表现的严重程度。评分范围从0分(无ADHD表现)到54分(两种ADHD亚型的严重症状)。ADHD的标准得分范围在18到29之间。次要的疗效测量是学前功能问卷(BSFQ)，这是一份由临床医生评定的20项问卷，评估ADHD的表现，严重程度从0到3。BSFQ旨在评估儿童从醒来开始的早晨上学前的活动以及一些与清晨无关的行为。得分范围从0(无难度)到60(严重难度)。

治疗3周后，JORNAY PM的ADHD-RS-IV总分显著优于安慰剂(表2)。次要疗效终点BSFQ也显著优于安慰剂(表2)。

表2总结了研究1和研究2的主要终点结果。

表2:小儿ADHD患者(6 ~ 12岁)的主要疗效结果总结(研究1和2)

研究数字。	测量(主要终点)	治疗组(#ITT受试者)	平均基线评分(SD)	LS平均值(SE)	安慰剂减去差异(95% CI)
研究1	SKAMP CS海损	乔内·PM(64岁)	NA	14.8 (1.17)	-5.9 (-9.1， -2./)
		安慰剂(53)	NA	20.7 (1.22)
研究2	ADHD-RS-IV	乔内·PM(81岁)	43.1 (7.33)	24.1 (1.50)	-7.0 (-11.4， -2.7)
		安慰剂(80)	43.5 (6.84)	31.2 (1.60)
ITT公司:Intent-to-treat。SE:标准误差。SD:标准差。CI:置信区间。NA:不可用。 CS:综合得分(1-13项之和)

图2:研究1 - LS在模拟教室中测量的最终治疗后第一天SKAMP平均综合评分，N=117

患者信息

JORNAY点
(JOR-nay)
(盐酸哌甲酯)缓释胶囊

关于JORNAY PM，我应该知道的最重要的信息是什么?

JORNAY PM会导致严重的副作用，包括:

• 滥用和依赖。JORNAY PM含有哌甲酯。JORNAY PM、其他含有哌醋甲酯的产品和安非他明很有可能被滥用，并可能导致身体和心理上的依赖。您的医疗保健提供者应在使用JORNAY PM治疗之前和期间检查您或您的孩子是否有滥用和依赖的迹象。
  • 如果您或您的孩子曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉您的医疗保健提供者。
  • 你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于生理和心理依赖与药物成瘾之间的区别。
• 与心脏有关的问题，包括:
  • 猝死,中风,心脏病在成年人中
  • 有心脏问题或心脏缺陷的儿童猝死
  • 血压和心率升高

在开始使用JORNAY PM之前，您的医疗保健提供者应该仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。如果您或您的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，或高血压．

您的医疗保健提供者应在使用JORNAY PM治疗期间定期检查您或您的孩子的血压和心率。

如果您或您的孩子在使用JORNAY PM治疗期间出现任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸急促或昏厥，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

• 精神(精神)问题，包括:
  • 新的或更坏的行为和思想问题
  • 新的或更严重的双相情感障碍
  • 新的精神病症状(如听到声音，看到或相信不真实的东西)或新的躁狂症状

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在使用JORNAY PM治疗期间出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是听到声音，看到或相信不真实的东西，或新的躁狂症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是JORNAY PM?

JORNAY PM是一种中枢神经系统(CNS)兴奋剂处方药，用于治疗注意缺陷多动障碍（注意力缺陷多动症在6岁及以上的人群中。PM可能有助于提高注意力，减少冲动和焦虑多动在6岁及以上的ADHD患者中

目前尚不清楚JORNAY PM对6岁以下儿童是否安全有效。

JORNAY PM是一种联邦管制药物(CII)，因为它含有哌甲酯，可以成为滥用处方药或街头毒品的人的目标。把JORNAY PM放在安全的地方，以防被盗。永远不要把你的JORNAY PM给别人，因为它可能会导致死亡或伤害他们。出售或赠送JORNAY PM可能会伤害他人，并且是违法的。

谁不应该带JORNAY PM?

如果您或您的孩子有以下情况，请勿服用JORNAY PM:

• 对盐酸哌甲酯或JORNAY PM中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解JORNAY PM的完整成分列表。
• 服用或在过去14天内服用了一种用于治疗抑郁症的药物单胺氧化酶抑制剂（摩）.

在服用JORNAY PM之前，请告知您或您孩子的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您或您的孩子是否:

• 有心脏问题、心脏缺陷或高血压吗
• 有精神问题，包括精神病，躁狂患有双相情感障碍或抑郁症，或有自杀、双相情感障碍或抑郁症家族史
• 有循环手指或脚趾出现问题
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚JORNAY PM是否会伤害您未出生的宝宝。
  • 在怀孕期间暴露于JORNAY PM的女性有一个怀孕登记。登记的目的是收集接触JORNAY PM的女性及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在使用JORNAY PM治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家精神兴奋剂妊娠登记处登记。您可以致电1-866-961- 2388登记。
• 正在哺乳或计划哺乳。JORNAY PM进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在使用JORNAY PM治疗期间喂养婴儿的最佳方法。

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

JORNAY PM和一些药物可能相互作用并引起严重的副作用。在使用JORNAY PM治疗期间，有时需要调整其他药物的剂量。

您的医疗保健提供者将决定JORNAY PM是否可以与其他药物一起服用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你或你的孩子服用治疗抑郁症的药物，包括MAOIs。

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份药物清单，以便在您或您的孩子获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

在使用JORNAY PM治疗期间，在未与您或您孩子的医疗保健提供者交谈之前，请勿开始使用任何新药。

应该如何服用JORNAY PM ?

• 完全按照您的医疗保健提供者的处方服用JORNAY PM。
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改JORNAY PM剂量和时间。
• 每天晚上6:30到9:30之间口服JORNAY PM一次。
• 每天晚上同一时间服用JORNAY PM。不宜在上午服用。
• JORNAY PM可随餐或不随餐服用，但每次都要以相同的方式服用。
• JORNAY PM胶囊可以整个吞下，或者如果JORNAY PM胶囊不能整个吞下，可以打开胶囊洒在苹果酱上。一定要把所有的JORNAY PM洒在苹果酱上。JORNAY PM剂量不应分割。
  • 马上吞下所有的苹果酱和药物混合物
  • 不咀嚼苹果酱和药物混合物
  • 不将苹果酱和药物混合物储存起来
• 您的医疗保健提供者有时可能会停止JORNAY PM治疗一段时间，以检查ADHD症状。
• 如果错过了一剂JORNAY PM，应在当天晚上记得后立即服用。如果你直到第二天早上才记得，你就不应该服用该剂量。等到晚上再服用下一剂。漏服的剂量不应在早晨服用。
• 如果您或您的孩子服用了过量的JORNAY PM，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

在使用JORNAY PM治疗期间应该避免什么?

• 使用JORNAY PM治疗期间避免饮酒。这可能会导致JORNAY PM药物释放更快。

JORNAY PM可能有哪些副作用?

JORNAY PM会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于JORNAY PM我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 疼痛和长时间的勃起(阴茎勃起)。阴茎异常勃起在服用含有哌甲酯的产品的男性中发生过。如果你或你的孩子出现阴茎勃起障碍，请立即就医。
• 手指和脚趾的循环问题(周围血管病变，包括raynauds现象)。体征和症状可能包括:
  • 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉或疼痛
  • 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

如果您或您的孩子有麻木、疼痛、皮肤颜色变化或手指或脚趾对温度敏感，请告诉您的医疗保健提供者。

如果您或您的孩子在使用JORNAY PM治疗期间手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，请立即致电您的医疗保健提供者。

• 儿童生长迟缓(身高和体重)。在使用JORNAY PM治疗期间，儿童应经常检查身高和体重。如果您的孩子体重或身高没有增加，可以停止使用JORNAY PM治疗。

哌甲酯产品对儿童、青少年和成人多动症患者最常见的副作用包括:

• 食欲下降
• 胃疼
• 易怒
• 睡眠问题
• 减肥
• 情绪波动(影响责任)
• 恶心想吐
• 焦虑
• 心率加快
• 呕吐
• 头晕
• 血压升高
• 消化不良

对于6至12岁患有多动症的儿童，JORNAY PM最常见的副作用包括:

• 睡眠问题
• 恶心想吐
• 食欲下降
• 情绪波动
• 躁动(精神运动性过动)
• 呕吐
• 头疼

这些并不是JORNAY PM可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存JORNAY PM?

• 储存JORNAY PM在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将JORNAY PM存放在安全的地方，比如上锁的橱柜。避免受潮。
• 在授权的收集点，如零售药店、医院或诊所药房和执法地点，通过药物回收计划处置剩余、未使用或过期的JORNAY PM。如果没有回收程序或授权收集器可用，将JORNAY PM与不需要的无毒物质混合，如污垢，猫砂或使用咖啡理由是为了减少对儿童和宠物的吸引力。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将JORNAY PM扔进家庭垃圾桶。

请将JORNAY PM和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于JORNAY PM安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用JORNAY PM。不要给其他人服用本品，即使他们有相同的症状。这可能会伤害他们，而且是违法的。

您可以向您的医生或药剂师询问有关JORNAY PM的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

JORNAY PM的成分是什么?

活性成分:盐酸哌醋甲酯

活性成分:癸二酸二丁酯、二甘油酯、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物B型、微晶纤维素、单甘油酯、聚山梨酯80和滑石粉。

20和40毫克强度胶囊的胶囊外壳含有FD&C蓝#1，羟丙纤维素，二氧化钛，黄色氧化铁和黑色印记墨水。60和80毫克强度胶囊的胶囊外壳含有FD&C蓝#1，羟丙纤维素，二氧化钛和用于印记的黑色墨水。100mg强度胶囊的胶囊外壳含有黑色氧化铁、FD&C蓝#1、羟丙纤维素、红色氧化铁、二氧化钛、黑色油墨、白色油墨用于压印。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。