迹象
Jenloga(盐酸可乐定)缓释适用于高血压的治疗。Jenloga(可乐定片)可单独使用或与其他抗高血压药物合用。
注:这种盐酸可乐定缓释制剂也被批准用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)，作为单一疗法和兴奋剂药物的辅助疗法，商品名为KAPVAY。
剂量和给药方法
Jenloga(可乐定片)是盐酸可乐定缓释片制剂。虽然它的剂量是一天两次，与即释可乐定制剂相同，但它不能与即释制剂互换使用。替代可能需要根据耐受性或血压反应进一步调整剂量。
Jenloga(可乐定片)片剂必须整片吞下，不可压碎、切割或咀嚼。
推荐剂量
根据患者个体血压反应调整Jenloga(可乐定片)剂量。睡前服用一片0.1毫克的药片开始治疗。如有必要，每隔一周以每天0.1 mg的增量增加剂量，直至达到预期的效果。每日总剂量大于0.1毫克，应在早晨和就寝时间服用。例如，每天0.2毫克的剂量应该在早上服用0.1毫克，睡前服用0.1毫克，或者每天0.4毫克的剂量应该在早上服用0.2毫克，睡前服用0.2毫克。如果早晨和就寝剂量不相等，就寝剂量应该是两者中较大的。
Jenloga(可乐定片)以每天0.2至0.6毫克的剂量进行了研究，与0.4毫克剂量相比，0.6毫克剂量很少或没有治疗效果[见]临床研究]。Jenloga(可乐定片)的剂量大于每天0.6毫克(每天两次，0.3毫克)，没有在临床试验中进行评估，也不推荐使用。
肾损害的剂量
从每天0.1毫克开始，慢慢增加。仔细监测患者，防止血压过度降低或心动过缓。因为只有极少量的可乐定在常规中被移除血液透析，没有必要给予补充Jenloga(可乐定片)透析。
如何提供
剂型及剂量
Jenloga(可乐定片剂)有0.1毫克片剂(白色，圆形，标准凸片，一侧有“651”字样)或0.2毫克片剂(白色，椭圆形，标准凸片，一侧有“652”字样)。Jenloga(可乐定片)片剂必须整片吞下，不可压碎、切割或咀嚼。
Jenloga(可乐定片)0.1 mg片体为白色，圆形，标准凸形，一面凹下“651”，提供如下:
- 含60 (国防委员会59630 - 651 -60)
- 每瓶装180片(国防委员会59630-651-18)。
Jenloga(可乐定片)0.2 mg片剂为白色，椭圆形，标准凸面，一面凹出“652”，提供如下:
- 含60 (国防委员会59630-652-60)
- 每瓶装180片(国防委员会59630-652-18)。
储存在20°-25°C(68°-77°F)[见]USP控制室温]。分配在一个紧密的，不透光的容器。
制造商:Patheon Inc. 2100 Syntex Court，密西沙加，安大略省，加拿大L5N 7K9。修正:09/2010
副作用
以下严重的不良反应在标签的其他地方有详细的讨论:
Jenloga(可乐定片)临床试验经验
表1显示了最常见的治疗中出现的不良反应(ARs)，由一个以上的患者报告在轻度至中度高血压研究。ar的发生率随着剂量的增加而逐渐增加，与每天0.4 mg和0.6 mg治疗组相比，每天0.2 mg治疗组的ar发生率明显降低。大多数急性呼吸道感染是轻微的。6例患者发生了中度严重程度的急性弛缓症，包括两例失眠症和两例急性弛缓症口干。1例患者(每天0.4 mg组)出现症状窦性心动过缓服用研究药物两周后。该事件是唯一严重的AR，唯一严重的AR，也是唯一导致研究药物停药的AR。由于受试者数量少且暴露时间短，因此无法推断Jenloga(可乐定片)和其他可乐定制剂之间不良事件的差异。
表1:安全人群中至少两名患者报告的不同剂量组治疗后出现的不良反应发生率
| 不良反应 | 治疗组 | |||||||
| 每天0.2毫克 (N = 12) |
每天0.4毫克 (N = 15) |
每天0.6毫克 (N = 15) |
总计 (N = 42) |
|||||
| N | ％ | N | ％ | N | ％ | N | ％ | |
| 至少有一个AR报告 | 5 | 42 | 10 | 67 | 12 | 80 | 27 | 64 |
| 口干 | 0 | 0 | 8 | 53 | 8 | 53 | 16 | 38 |
| 乏力 | 2 | 17 | 4 | 27 | 4 | 27 | 10 | 24 |
| 头晕 | 0 | 0 | 3. | 20. | 2 | 13 | 5 | 12 |
| 头疼 | 1 | 8 | 1 | 7 | 2 | 13 | 4 | 10 |
| 恶心想吐 | 1 | 8 | 1 | 7 | 1 | 7 | 3. | 7 |
| 嗜眠症 | 0 | 0 | 1 | 7 | 1 | 7 | 2 | 5 |
| 失眠 | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 | 13 | 2 | 5 |
即刻释放可乐定的经验
大多数不良反应是轻微的，并随着持续治疗而逐渐减少。最常见的(似乎也与剂量有关)是口干(约40%);困倦(约33%);头晕(约16%);便秘和镇静(各约10%)。
在接受速释可乐定治疗的患者中也报道了以下较不常见的不良反应，但在许多情况下，患者同时接受药物治疗，因果关系尚未确定。
身体整体:疲劳，发烧，头痛，脸色苍白，虚弱，还有戒断综合症。此外，库姆斯试验呈弱阳性，对酒精的敏感性增加。
心血管疾病:心动过缓,充血性心力衰竭，心电图异常(即窦房结骤停、结缔性心动过缓、高度房室传导阻滞和心律失常)、直立性症状、心慌，雷诺氏现象，晕厥,心动过速。的情况下窦心动过缓和房室阻滞已被报道，无论是否使用伴随洋地黄。
中枢神经系统(CMS):焦虑,焦虑,精神错乱、妄想知觉、幻觉(包括视觉和听觉)、失眠、精神抑郁、紧张、其他行为变化、感觉异常，烦躁不安，睡眠障碍，生动梦想或者噩梦。
Dermatoloaical:脱发、血管神经性水肿、荨麻疹、瘙痒皮疹，以及荨麻疹。
胃肠道:腹痛,厌食症、便秘、肝炎，不适轻微的暂时性肝功能异常恶心腮腺炎假性梗阻(包括结肠pseudo-obstruction),唾腺疼痛，呕吐。
泌尿生殖器的:性生活减少，性生活困难排尿，勃起功能障碍，损失性欲，夜尿症和尿潴留。
Hematoloaic:血小板减少症。
代谢:男子女性型乳房，暂态高程血糖或血清肌酸磷酸激酶和体重增加。
肌肉骨骼:腿部抽筋、肌肉或关节疼痛。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
撤军
口服可乐定治疗的突然中断，在某些情况下，会导致诸如神经紧张、躁动、头痛和头痛等症状地震血压升高的伴随或随后血压迅速升高的儿茶酚胺血浆中的浓度。罕见的例子高血压脑病，脑血管据报道，停用可乐定后发生了事故和死亡。突然停止Jenloga(可乐定片)治疗，每天0.2至0.6毫克，导致报告头痛，心动过速，恶心，潮红，发热，短暂头晕尽管没有注意到动态血压监测(ABPM)评估的反跳性高血压。
在给予更高剂量或继续同时进行-受体阻滞剂治疗后，停止可乐定治疗的反应可能性似乎更大，因此在这些情况下建议特别小心。停止盐酸可乐定治疗后血压的过度升高可以通过口服盐酸可乐定或静脉注射酚妥拉明来逆转。
当停止使用Jenloga(可乐定片)治疗时，在2至4天内逐渐减少剂量，以尽量减少戒断症状。如果同时接受-受体阻滞剂和Jenloga(可乐定片)治疗的患者要停止治疗，在逐渐停用Jenloga(可乐定片)前几天停用-受体阻滞剂。指导患者在未咨询医生的情况下不要停止治疗。
过敏反应
在对可乐定透皮系统产生局部接触致敏的患者中，口服可乐定治疗的替代可能导致全身性皮疹的发展。
对于因可乐定透皮系统而发生过敏反应的患者，口服可乐定的替代可能引起过敏反应(包括全身皮疹、荨麻疹或皮肤过敏)血管性水肿）.
用于血管疾病、心脏传导疾病或慢性肾衰竭患者
严重者缓慢上药冠状动脉机能不全传导干扰，最近心肌梗死，脑血管疾病或慢性肾衰竭。
围手术期使用
手术后4小时内继续服用Jenloga(可乐定片)，术后尽快恢复。术中仔细监测血压。如有需要，应随时准备其他控制血压的措施。
临床前毒理学
致癌、诱变、生育障碍
可乐定HCI则没有致癌在大鼠(暴露132周)饮食中，剂量高达雄性1620微克/千克/天(人类等效剂量:260微克/千克/天)和雌性2040微克/千克/天(暴露324微克/千克/天)，或在小鼠(暴露78周)饮食中，剂量高达2500微克/千克/天(暴露203微克/千克/天)。没有遗传毒性的证据艾姆斯测试致突变性或小鼠微核试验致裂性。高达150微克/公斤/天(24微克/公斤/天)的可乐定HCI剂量对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。在另一项实验中，500和2000微克/千克/天(HED分别为80和324微克/千克/天)的剂量水平似乎对雌性大鼠的生育能力产生不利影响。
OccularToxicity
在口服盐酸可乐定的几项研究中，自发性视网膜变性的发生率和严重程度呈剂量依赖性增加白化治疗6个月或更长时间的老鼠。对狗和猴子的组织分布研究表明，可乐定的浓度在脉络。结合阿米替林盐酸可乐定可导致大鼠角膜病变在5天内发生。
鉴于大鼠视网膜退行性变，908例患者在临床试验中接受可乐定治疗前和治疗后定期进行眼部检查。在这908名患者中，有353人的眼科检查持续了24个月或更长时间。除了眼睛有些干涩外，没有药物相关的眼科异常发现记录，根据专业测试，如electroretinography而黄斑眩光，视网膜功能无变化。
特定人群使用
怀孕
妊娠丙类
妊娠兔在胚胎/胎儿器官发生期间口服可乐定HCI，剂量高达80微克/千克/天(人等效剂量26微克/千克/天)，未产生任何证据产生畸形的或者胚胎毒性潜能。然而，在一项研究中，在怀孕大鼠中，低至15微克/千克/天(HED 2.4微克/千克/天)的剂量与吸收增加有关，该研究从交配前2个月到整个妊娠期间持续给药。当治疗仅限于妊娠6-15天时，相同或更高剂量水平(最高150微克/千克/天(最高24微克/千克/天))的治疗与吸收增加无关。在妊娠第1-14天，小鼠和大鼠在500或更多mcg/kg/天(大鼠80 mcg/kg/天，小鼠40 mcg/kg/天)时，吸收增加。
哺乳期妇女
盐酸可乐定在人乳中排泄，一般不应给哺乳期妇女服用。
儿童使用
对18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。
肾脏损害患者
初始剂量应根据损害程度而定。仔细监测患者低血压还有心动过缓，要小心滴定到更高的剂量。因为在常规血液透析过程中只有少量的可乐定被去除，所以透析后不需要补充可乐定。
过量
在可乐定过量时，高血压可能早期出现，随后可能出现低血压、心动过缓、呼吸抑郁，体温过低，嗜睡，反应减弱或没有反应，虚弱，易怒，和减数分裂。CMS抑郁症在儿童中的发生率可能高于成人。过量服用可能导致可逆性心脏传导缺陷或心律失常，呼吸暂停昏迷和癫痫。过量的体征和症状通常在接触后30分钟至2小时内出现。即使只有0.1毫克的可乐定也会对儿童产生毒性。
没有具体的解药因为可乐定过量。胃最近和/或大量摄入后可能需要洗胃。管理活性炭和/或宣泄可能是有益的。因为可乐定过量用药可导致CMS抑郁症的快速发展吐根不建议用糖浆催吐。支持性护理可能包括阿托品硫酸钠治疗心动过缓，静脉输液和/或血管加压剂治疗低血压和血管舒张药为高血压。烯丙羟吗啡酮可能是治疗可乐定引起的呼吸抑制、低血压或昏迷的有用辅助;监测血压，因为纳洛酮偶尔会导致矛盾性高血压。透析不太可能显著增强可乐定的消除。
迄今为止最大的用药过量报告涉及一名28岁男性，他摄入了100毫克盐酸可乐定粉末。该患者先是出现高血压，随后出现低血压、心动过缓、呼吸暂停、幻觉、半瘤和早产心室收缩。病人经强化治疗后完全康复。1小时后血浆可乐定水平为60 ng/mL, 1.5小时后为190 ng/mL, 2小时后为370 ng/mL, 5.5和6.5小时后为120 ng/mL。小鼠和大鼠口服可乐定的LD50分别为206和465 mg/kg。
禁忌症
已知对可乐定严重过敏(如皮疹或血管性水肿)的患者不要使用Jenloga(可乐定片)警告和预防措施]。
临床药理学
作用机制
可乐定刺激肾上腺素受体脑干。这一动作减少了交感神经的流出中枢神经系统外周阻力降低，肾血管阻力，心率和血压。
药效学
口服立即释放可乐定后，血压在30至60分钟内下降，最大下降发生在2至4小时内。肾血流量和肾小球过滤速率基本保持不变。正常的姿势反射完好无损;因此，直立性症状是轻微和罕见的。这些研究还表明减少(15%至20%)心输出量在仰卧的周边电阻无变化的位置。在倾斜45°时，心输出量减少较小，外周阻力降低。在长期治疗期间，心输出量趋于恢复到控制值，而外周阻力仍然下降。放慢速度脉冲在大多数服用可乐定的患者中观察到这种比率，但这种药物不会改变运动后正常的血流动力学反应。
对…的宽容抗高血压部分患者可出现可乐定效应。
其他对服用即刻释放可乐定的患者的研究提供了血浆肾素活性降低和排泄醛固酮和儿茶酚胺。这些药理作用与可乐定降压作用的确切关系尚未完全阐明。
可乐定刺激剧烈生长激素在儿童和成人释放，但不产生生长激素与长期使用的慢性升高。
药物动力学
口服Jenloga(可乐定片)后，可乐定水平在4至7小时内达到峰值，血浆半衰期平均为13小时。从Jenloga(可乐定片)中吸收可乐定不受食物影响。口服立即释放制剂后，约40-60%的吸收剂量24小时后以不变药物形式从尿液中恢复，约50%的吸收剂量在肝脏中代谢。
在肾功能严重损害的患者中，即释制剂的可乐定半衰期增加至41小时。虽然尚未对Jenloga(可乐定片剂)进行肾脏损害和可乐定排泄影响的研究，但结果可能与速释制剂相似。
重复给药Jenloga(可乐定片)后，可乐定的峰谷比(Cmax/Cmin)在1.4 ~ 1.5之间。血浆可乐定浓度随剂量的增加成比例增加，剂量超过0.1 mg - 0.6 mg，每日两次。
临床研究
Jenloga(可乐定片)在健康受试者中进行了单剂量药代动力学研究[见]临床药理学]以及在轻度至中度高血压患者中进行的为期一个月的药代动力学/药效学(PK/PD)研究。
在PK/PD研究中，每个治疗组随机选取12-15名轻中度高血压患者，每天服用Jenloga(可乐定片)0.2、0.4或0.6 mg，分早晚服用。在基线和给药第26天进行血压和心率的动态测量。在第26天，不同剂量的血压和心率动态测量的基线变化如下图所示。
图1:与基线相比，mnHg的每小时收缩压变化。
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图2:mnHg组每小时舒张压与基线值的变化。
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图3:每分钟的每小时平均心率与基线的变化。
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