描述
ISOPTIN®SR(盐酸维拉帕米)是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂）.ISOPTIN SR为含盐酸维拉帕米240 mg的浅绿色胶囊状刻痕薄膜包衣片、含盐酸维拉帕米180 mg的浅粉色椭圆形刻痕薄膜包衣片和含盐酸维拉帕米120 mg的浅紫色椭圆形薄膜包衣片。片剂是为药物在体内的缓释而设计的胃肠当片剂被分成两半时，局部、缓释特性不改变。
盐酸维拉帕米的结构式如下
 |
C27H38N2O4•盐酸 .............分子量491.08
苯乙腈，α[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4二甲氧基-α-(1-甲基乙基)盐酸盐
盐酸维拉帕米是一种几乎白色的结晶粉末，几乎没有气味，有苦味。溶于水、氯仿和甲醇。盐酸维拉帕米与其他心脏活性药物没有化学关系。
除了盐酸维拉帕米外，ISOPTIN SR片还含有以下成分:海藻酸盐、羟丙纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯基吡罗烷酮、滑石粉和二氧化钛。以下是颜色添加剂的片剂强度:
| 强度(毫克) | 色素添加剂(s) |
| 120 | 铁的氧化物 |
| 180 | 铁的氧化物 |
| 240 | D&C黄色#10湖染料和FD&C蓝色#2湖染料 |
迹象
ISOPTIN SR(维拉帕米HCl)适用于原发性高血压的治疗。
剂量和给药方法
原发性高血压
异optin SR的剂量应通过滴定个体化，并应与食物一起给药。开始治疗时使用缓释盐酸维拉帕米180 mg, ISOPTIN SR，早晨给药。对于维拉帕米反应增加的患者(如老年人或小人物等)，初始剂量较低，每日120毫克是有保证的。向上滴药应基于治疗效果和安全性评估，每周并在前一次剂量后约24小时。ISOPTIN SR的降压作用在治疗的第一周内是明显的。
如果180mg ISOPTIN SR不能获得足够的反应，剂量可以按以下方式向上滴定:
- 每天早上240毫克
- 每天早上180毫克，晚上180毫克，或者每天早上240毫克，晚上120毫克
- 每12小时240毫克。
当从即刻释放的ISOPTIN切换到ISOPTIN SR时，总日剂量(毫克)可能保持不变。
如何提供
ISOPTIN®SR 240 mg片剂为浅绿色胶囊状刻痕薄膜包衣片剂，含盐酸维拉帕米240毫克。碑的一面浮雕着“pp”，另一面浮雕着“ST”。ISOPTIN®SR 180 mg片剂为浅粉色，椭圆形，划痕，薄膜包衣片剂，含有180 mg盐酸维拉帕米。碑的一面浮雕着“pp”，另一面浮雕着“SK”。ISOPTIN®SR 120mg片剂为淡紫色椭圆形薄膜包衣片剂，含有120mg盐酸维拉帕米。碑的一面浮雕着“p”，另一面浮雕着“SC”。
240毫克(浅绿色)-每瓶100瓶国防委员会# 10631-490-01
〇500瓶国防委员会# 10631-490-05
180毫克(淡粉色)-每瓶100瓶国防委员会# 10631-489-01
120毫克(淡紫色)-每瓶100瓶国防委员会# 10631-488-01
存储
保存在25°C(77°F);允许在15°- 30°C(59°- 86°F)范围内的偏移[见USP控制室温]。
避光防潮。
按照USP的定义，在一个严密的，不透光的容器中分配。
你可以向FDA报告副作用1 - 800 - fda - 1088。
制造商:Halo制药公司whppany, NJ 07981, USA杰克逊维尔，佛罗里达州32257美国。2011年10月
副作用
当维拉帕米治疗开始时，在推荐的单剂量和每日总剂量范围内向上剂量滴定，严重的不良反应是罕见的。看到警告讨论心力衰竭、低血压、肝酶升高、房室传导阻滞和心室快速反应。可逆性(停止维拉帕米后)非梗阻性麻痹性肠梗阻与维拉帕米的使用相关的报道很少。在4954例患者的临床试验中，口服维拉帕米的以下反应发生率大于1.0%或发生率较低，但明显与药物相关。
| 便秘 | 7.3% |
| 乏力 | 1.7% |
| 头晕 | 3.3% |
| 呼吸困难 | 1.4% |
| 恶心想吐 | 2.7% |
| 心动过缓(HR < 50/min) | 1.4% |
| 低血压 | 2.5% |
| AV Block-total(1°，2°，3°) | 1.2% |
| 头疼 | 2.2% |
| 2°和3° | 0.8% |
| 水肿 | 1.9% |
| 皮疹 | 1.2% |
| 瑞士法郎/肺水肿 | 1.8% |
| 冲洗 | 0.6% |
肝酶升高
(见警告）
在与房颤或心房扑动数字化患者心室反应控制相关的临床试验中，15%的患者静息时心室率低于50/min, 5%的患者出现无症状性低血压。
以下反应，在1.0%或更少的患者中报告，发生在因果关系不确定的条件下(公开试验，营销经验);它们被列出来是为了提醒医生注意可能的关系。
心血管疾病:心绞痛，房室分离，胸痛，跛行，心肌梗塞，心悸，紫癜(血管炎)，晕厥。
消化系统:腹泻、口干、胃肠不适、牙龈增生。
淋巴的:瘀斑或瘀伤。
神经系统:脑血管意外、神志不清、平衡失调、失眠、肌肉痉挛、感觉异常、精神病症状、颤抖、嗜睡、锥体外系症状。
皮肤:关节痛、皮疹、湿疹、脱发、角化过度、斑疹、出汗、荨麻疹、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑。
特殊的感觉:视力模糊，耳鸣。
泌尿生殖:男性乳房发育，阳痿，溢乳/高泌乳素血症，排尿增多，月经不均匀。
急性心血管不良反应的治疗
需要治疗的心血管不良反应的频率很少，因此，治疗经验有限。当口服维拉帕米后出现严重低血压或完全房室传导阻滞时，应立即采取适当的紧急措施，如静脉给予盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、硫酸阿托品(均以常规剂量)或葡萄糖酸钙(10%溶液)。肥厚性心肌病(IHSS)患者应使用α -肾上腺素能药物(盐酸苯肾上腺素、重酒石酸甲氨醇或盐酸甲氧胺)维持血压，应避免使用异丙肾上腺素和去甲肾上腺素。如果需要进一步支持，可给予盐酸多巴胺或盐酸多巴酚丁胺。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。
药物的相互作用
在同时使用酮类抗生素中的一种抗生素——telethromycin的患者中观察到低血压和慢速心律失常。
HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA还原酶抑制剂(CYP3A4底物)与维拉帕米联合使用与肌病/横纹肌溶解的报道有关。
10mg维拉帕米与80mg辛伐他汀多剂量联合给药导致辛伐他汀暴露量是单独使用辛伐他汀后的2.5倍。将服用维拉帕米的患者辛伐他汀的剂量限制在每日10mg。将洛伐他汀的每日剂量限制在40mg。其他CYP3A4底物(如阿托伐他汀)可能需要较低的起始和维持剂量，因为维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度。
可乐定
窦性心动过缓导致住院和植入起搏器已报道与使用可乐定与维拉帕米有关。同时服用维拉帕米和可乐定的患者监测心率。
细胞色素抗病诱导剂和抑制剂
在体外代谢研究表明维拉帕米通过细胞色素P450、CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C18代谢。有临床意义的相互作用与CYP3A4抑制剂的报道(如。红霉素(如利托那韦)引起维拉帕米血浆水平升高，而CYP3A4诱导剂(如利福平)引起维拉帕米血浆水平降低，因此，应监测患者的药物相互作用。
阿斯匹林
在少数报告的病例中，维拉帕米与阿司匹林联合使用导致出血时间增加，比单独使用阿司匹林的时间更长。
葡萄柚汁
的摄入量葡萄柚果汁可能会增加维拉帕米的药物含量。
β-受体阻滞药
与-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米同时治疗可能会对心率产生负面影响。房室传导和/或心脏收缩力。缓释维拉帕米和β -肾上腺素能阻滞剂的联合应用尚未被研究。然而，有报道称过量心动过缓和AV块，包括完整的心传导阻滞，当该组合已用于治疗高血压。为高血压对患者来说，联合治疗的风险可能大于潜在的益处。该组合应谨慎使用并密切监测。
无症状的心动过缓(36次/分)伴有徘徊心房起搏器已观察到患者同时接受噻莫洛尔(一种β -肾上腺素能阻滞剂)滴眼液和口服维拉帕米。
当任何一种药物与维拉帕米同时使用时，观察到美托洛尔和心得安的清除率降低。维拉帕米和阿替洛尔同时服用的效果不同。
洋地黄
维拉帕米在数字化患者中的临床应用表明，如果地高辛剂量适当调整，该组合耐受性良好。慢性维拉帕米治疗可使血清地高辛水平在治疗的第一周增加50%至75%，这可导致洋地黄毒性。肝纤维化患者肝硬化维拉帕米对地高辛的影响动力学是放大了。维拉帕米可使地黄素的全身清除率和外源性清除率分别降低27%和29%。当使用维拉帕米时，应减少维持剂量和数字化剂量，并应仔细监测患者，以避免数字化过度或不足。一旦怀疑过度数字化，应减少或暂时停用洋地黄的日剂量。停用异索普丁(维拉帕米盐酸)后，应重新评估患者以避免数字化不足。
降压药
维拉帕米与口服同时服用抗高血压代理(例如,血管舒张药，血管紧张素-转化酶抑制剂，利尿剂，受体阻滞剂)通常会对降低血压有附加作用。应适当监测接受这些联合治疗的患者。同时使用药剂减弱维拉帕米的肾上腺素能功能可能导致某些患者血压过高的降低。在一项研究中，维拉帕米和普拉唑嗪同时服用后观察到这种效果。
抗心律失常的药物
丙吡胺
在获得维拉帕米和磷酸二帕酰胺可能相互作用的数据之前，不应在维拉帕米给药前48小时或给药后24小时内给药二帕酰胺。
氟卡尼
一项对健康志愿者的研究表明，同时使用氟卡奈和维拉帕米可能对心肌收缩力、房室传导和复极有累加性影响。与氟克奈和维拉帕米同时治疗可能导致累加性阴性变力房室传导的影响和延长。
奎尼丁
在少数患者中肥厚性心肌病(IHSS)，同时使用维拉帕米和奎尼丁导致显著低血压。在获得进一步的数据之前，维拉帕米和奎尼丁联合治疗肥厚性心肌病应该避免。
研究了奎尼丁和维拉帕米对8例房室传导的电生理影响。维拉帕米显著抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。
硝酸盐
维拉帕米与短效和长效硝酸盐同时使用，没有任何不良的药物相互作用。两种药物的药理学特征和临床经验表明有益的相互作用。
其他
酒精
维拉帕米已被发现能显著抑制乙醇的消除，导致血液中乙醇浓度升高，从而延长酒精的醉人作用。(见临床药理学，药代动力学和代谢）.
西咪替丁
西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中获得了不同的清除率结果;维拉帕米的清除率降低或保持不变。
锂
对…的影响更加敏感锂(神经毒性)在维拉帕米-锂联合治疗期间有报道;观察到立陶宛的水平有时增加，有时减少，有时保持不变。同时服用这两种药物的患者必须仔细监测。
卡马西平
维拉帕米在联合治疗期间可能增加卡马西平浓度。这可能会产生卡马西平的副作用，如复视、头痛、共济失调或头晕。
利福平
用利福平治疗可显著降低口服维拉帕米的生物利用度。
苯巴比妥
苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。
环孢霉素
维拉帕米治疗可增加血清环孢素水平。
茶碱
维拉帕米治疗可抑制清除和增加血浆中茶碱的水平。
吸入麻醉药
动物实验表明，吸入麻醉剂有抑制作用心血管通过减少钙离子向内移动的活性。当同时使用吸入性麻醉剂和钙拮抗剂(如维拉帕米)时，应仔细滴定，以避免过度的心血管抑制。
神经肌肉阻滞剂
临床数据和动物研究表明维拉帕米可能增强神经肌肉阻断剂(箭毒像和去极化)。当药物同时使用时，可能需要减少维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。
警告
心脏衰竭
维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，这种负性肌力作用可通过后负荷减少(全身肌力下降)得到补偿血管(电阻)性能，净减值心室的性能。在临床经验4954例患者中，87例(1.8%)发展充血性心力衰竭或者肺水肿。有严重左心室功能不全的患者应避免使用维拉帕米。射血分数小于30%，或中度至重度心衰症状)和任何程度的心室功能障碍患者，如果他们正在接受-肾上腺素能阻滞剂(见药物的相互作用）.如果可能，轻度心室功能障碍患者在维拉帕米治疗前应使用最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂(注意与地高辛的相互作用:注意事项)。
低血压
偶尔，维拉帕米的药理作用可使血压降至正常水平以下，从而引起头晕或症状性低血压。在4954例纳入临床试验的患者中观察到低血压的发生率为2.5%。在高血压患者中，血压低于正常是不寻常的。倾斜台测试(60度)无法诱导直立性低血压。
肝酶升高
转氨酶升高伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素升高已有报道。这种升高有时是短暂的，即使继续维拉帕米治疗也可能消失。几例与维拉帕米相关的肝细胞损伤已被证实;其中一半有临床症状(不适发烧，和/或右上肢象限疼痛)除了升高血清谷，血糖碱性磷酸酶。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。
辅助旁路道(Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine)
部分患者为阵发性和/或慢性心房纤颤或心房颤振和共存附件AV通路发育增加广泛性、通过副通道传导，绕过AV节点产生非常迅速的心室反应或心室纤维性颤动静脉注射维拉帕米(或洋地黄)后。虽然口服维拉帕米发生这种情况的风险尚未确定，但这些接受口服维拉帕米的患者可能存在风险，并且在这些患者中使用维拉帕米是禁忌症(见禁忌症）.治疗方法通常为DC-复律法。在口服异索丁后，心脏复律是安全有效的。
房室传导阻滞
维拉帕米对房室传导的影响窦房结可引起无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有节逃逸节律。PR间期延长与维拉帕米血浆浓度相关，特别是在治疗的早期滴定阶段。然而，较高程度的房室传导阻滞并不常见(0.8%)。明显的一级传导阻滞或逐渐发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，在极少数情况下，需要停止维拉帕米HCI治疗，并根据临床情况进行适当的治疗。
肥厚性心肌病(IHSS)患者
在120例肥厚性心肌病患者中(绝大多数)耐火材料或对心得安不耐受)接受维拉帕米治疗，剂量高达720毫克/天，观察到各种严重的不良反应。三名病人死于肺水肿;所有患者均有严重的左心室流出梗阻和左心室功能障碍病史。其他8例患者出现肺水肿和/或严重低血压;在这些患者中，大多数存在异常高(大于20mmhg)的肺楔压和明显的左心室流出梗阻。同时服用奎尼丁(见药物的相互作用)， 8例患者中有3例出现严重低血压(其中2例出现肺水肿)。窦性心动过缓发生率为11%，二度房室传导阻滞发生率为4%窦停在2%。必须认识到，这组患者有严重的疾病与高死亡率。大多数不良反应对减少剂量反应良好，只有极少数情况下维拉帕米必须停药。
预防措施
一般
用于肝功能受损患者
由于维拉帕米被肝脏高度代谢，对于肝功能受损的患者应谨慎使用。严重的肝功能障碍使维拉帕米立即释放的消除半衰期延长至约14 ~ 16小时;因此，这些患者应给予肝功能正常患者约30%的剂量。仔细监测PR间期的异常延长或其他过度药物作用的迹象(见过剂量)应予以执行。
用于神经肌肉传递减弱(减少)的患者
据报道维拉帕米可减少杜氏症患者的神经肌肉传递肌肉萎缩症，延长了神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复时间，并导致病情恶化重症肌无力。可能有必要减少维拉帕米的剂量时，给药的病人有减毒神经肌肉的传播。
用于肾功能受损患者
给药剂量中约70%的维拉帕米作为代谢物随尿液排出。维拉帕米不能被血液透析。在获得进一步的数据之前，维拉帕米对肾功能受损的患者应谨慎使用。这些患者应仔细监测PR间期的异常延长或其他过量迹象(见过剂量）.
致癌、诱变、生育障碍
一项为期18个月的大鼠毒性研究显示，在人体最大推荐剂量的低倍数(6倍)，而不是最大耐受剂量下，没有显示出致瘤潜力。没有证据表明致癌维拉帕米在大鼠饮食中以每天10、35和120 mg/kg的剂量或分别约为人最大推荐日剂量(480 mg/kg/天或9.6 mg/kg/天)的1倍、3.5倍和12倍给药2年的潜力。
维拉帕米对小鼠无诱变作用艾姆斯测试在5个试验菌株中，每片剂量为3mg，有或没有代谢激活。
在雌性大鼠的研究中，每日膳食剂量高达人类最大推荐剂量的5.5倍(55mg /kg/天)，没有显示出生育能力受损。对男性生育能力的影响尚未确定。
怀孕
妊娠丙类。在兔和大鼠中进行了生殖研究，口服剂量分别为人类口服日剂量的1.5倍(15毫克/公斤/天)和6倍(60毫克/公斤/天)，没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，这种人体剂量的倍数是杀胚性的，并且阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是因为母性的不良影响反映在幼鼠体重增加的减少上。这种口服剂量也被证明能引起大鼠低血压。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。维拉帕米穿过胎盘屏障，在分娩时可在脐静脉血液中检测到。
分娩和分娩
目前尚不清楚在分娩或分娩时使用维拉帕米是否对胎儿有直接或延迟的不良影响，也不知道它是否延长了分娩时间或增加了对钳分娩或其他产科干预。尽管维拉帕米在欧洲用于治疗-肾上腺素能药物的心脏副作用有很长的历史，但此类不良经历尚未在文献中报道受体激动剂用来治疗早产的药物。
哺乳期妇女
维拉帕米在人乳中排泄。由于维拉帕米可能对哺乳婴儿产生不良反应，因此在使用维拉帕米期间应停止哺乳。
儿童使用
ISOPTIN片在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
过量
维拉帕米过量可导致明显的低血压、心动过缓和传导系统异常(如房室性结性心律)离解和高度AV块，包括心搏停止）.其他继发于灌注不足的症状(如代谢障碍)酸中毒，高血糖，血钾过高如肾功能不全和惊厥)可能很明显。
将所有维拉帕米过量均视为严重，并保持至少48小时的观察[特别是ISOPTIN®SR(盐酸维拉帕米)]，最好在持续的医院护理下。缓释制剂可能出现延迟的药效学后果。维拉帕米已知可缩短胃肠运输时间。
据报道，服用过量时，ISOPTIN SR片剂有时会在胃或肠内形成结块。这些结块在腹部x线平片上未见，也没有经证实的医学胃肠排空方法能有效清除它们。内窥镜检查在大量服用过量且症状持续异常长的情况下可能会被合理考虑。
过量用药应给予支持治疗。肾上腺素能刺激或注射用药物的钙溶液的施用可增加钙离子通量通过慢通道，并已有效地用于治疗维拉帕米故意过量。用大剂量的钙继续治疗可能会产生反应。在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂最初是难治的阿托品当患者接受大剂量(接近1克/小时(超过24小时)氯化钙。维拉帕米不能通过血液透析去除。临床意义降血压药反应或高度房室传导阻滞应分别用血管加压药物或心脏起搏治疗。心脏骤停应按常规措施处理，包括心肺复苏术。
临床药理学
ISOPTIN(维拉帕米HCl)是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，通过调节离子钙在动脉平滑肌细胞膜以及传导性和收缩性心肌细胞中的内流来发挥其药理作用。
作用机制
原发性高血压
ISOPTIN通过降低全身血管阻力发挥降压作用，通常没有直立性血压降低或反射心动过速;心动过缓(频率小于50次/分)不常见(1.4%)。在等长或动态运动中，ISOPTIN不会改变心室功能正常患者的收缩心功能。异optin不改变总血钙水平。然而，一份报告表明，钙水平高于正常范围内可能会改变异optin的治疗效果。
异optin的其他药理作用包括
异optin(维拉帕米盐酸)扩张主血管冠状动脉和冠状动脉，在正常和缺血区域，是冠状动脉痉挛的有效抑制剂，无论是自发的还是麦角碱诱导的。这种特性增加心肌氧输送冠状动脉痉挛ISOPTIN在血管痉挛(Prinzmetal's或变型)和不稳定患者中的有效性心绞痛在休息的时候。这种效应是否在典型的努力性心绞痛中起作用尚不清楚，但运动耐量的研究并未显示最大运动速率-压力产物(一种被广泛接受的氧气利用指标)的增加。这表明，在一般情况下，缓解痉挛或扩张冠状动脉粥样硬化不是典型心绞痛的重要因素。
ISOPTIN有规律地降低心脏在休息和一定运动水平下的总全身阻力(后负荷)扩张外周小动脉。
通过房室结的电活动在很大程度上取决于钙通过慢通道的流入。通过减少钙的内流，ISOPTIN延长房室结内的有效不应期，并以速率相关的方式减慢房室传导。
正常的窦性节律通常不受影响，但对于病态窦性综合征患者，ISOPTIN可能会干扰窦房结冲动产生，可能引起窦性骤停或窦房传导阻滞。房室传导阻滞可发生在没有预先存在传导缺陷的患者中警告）.
ISOPTIN不改变正常的心房动作电位脑室传导时间，但抑制抑制心房纤维的振幅、去极化速度和传导。ISOPTIN可缩短副旁路束顺行有效不应期。有报道称，在服用维拉帕米后，伴有心房扑动或心房颤动并伴有辅助房室通路的患者，心室速率加快和/或心室颤动警告）.
ISOPTIN有一个本地麻醉行动是行动的1.6倍普鲁卡因在等摩尔的基础上。目前尚不清楚这种作用在人体使用的剂量下是否重要。
药代动力学和代谢
使用立即释放制剂，超过90%的口服剂量的ISOPTIN被吸收。因为维拉帕米第一次通过入口时生物转化迅速循环在美国，生物利用度从20%到35%不等。口服给药后1至2小时达到血药浓度峰值。每6小时慢性口服120mg异optin可导致维拉帕米的血浆水平在125 - 400ng /mL之间，偶有更高的数值报告。维拉帕米给药剂量与维拉帕米血浆水平之间确实存在非线性相关性。
维拉帕米早期剂量滴定时，维拉帕米血浆浓度与PR间期延长存在关系。然而，在长期给药期间，这种关系可能消失。单剂量研究的平均消除半衰期为2.8至7.4小时。在这些相同的研究中，重复给药后，半衰期增加到4.5至12.0小时(间隔6小时连续给药少于10次后)。维拉帕米的半衰期可能随着滴定而增加。维拉帕米的血浆浓度与血压降低之间没有关系。
老化可能影响维拉帕米的药代动力学。老年人的消除半衰期可能延长。
在空腹条件下的多剂量研究中，异optin SR的AUC测量的生物利用度与异optin即刻释放相似;当然，吸收速率是不同的。在随机的单剂量试验中，交叉研究在健康志愿者中，服用240 mg ISOPTIN SR后，维拉帕米血浆浓度峰值为79 ng/mL，到达维拉帕米血浆浓度峰值的时间为7.71小时，AUC(0-24小时)为841 ng-hr/mL。空腹受试者服用ISOPTIN SR时，维拉帕米血药浓度峰值为164 ng/mL;维拉帕米血药浓度达到峰值的时间为5.21 h;AUC(0 ~ 24小时)为1478 ng-hr/mL。血浆诺维拉帕米也有类似的结果。因此，食物产生的生物利用度(AUC)降低，但峰谷比较窄。剂量和反应之间没有很好的相关性，但对ISOPTIN SR的对照研究表明，剂量与ISOPTIN的有效剂量相似(立即释放)。
在健康男性中，口服异optin承受广泛的新陈代谢在肝脏。血浆中已鉴定出12种代谢物;除诺维拉帕米外，其余均为微量。去维拉帕米可以达到稳态血浆浓度，大约等于维拉帕米本身的浓度。诺维拉帕米的心血管活性大约是维拉帕米的20%。所给剂量的约70%作为代谢物随尿液排出，16%或更多在5天内随粪便排出。约3%至4%以原药形式随尿液排出。大约90%与血浆蛋白结合。在肝功能不全的患者中，维拉帕米的立即释放代谢延迟，消除半衰期延长至14至16小时(见预防措施);分布体积增大，血浆清除率降至正常水平的30%左右。维拉帕米清除率值表明，肝功能不全的患者在达到治疗性维拉帕米血浆浓度时，只需肝功能正常患者口服日剂量的三分之一。
口服给药(每天120毫克)4周后，维拉帕米和去诺维拉帕米的水平被记录在脑脊髓液维拉帕米的分配系数为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。
在10名健康男性中，口服维拉帕米(每8小时80mg，持续6天)和单剂量乙醇(0.8 g/kg)与安慰剂相比，平均峰值乙醇浓度增加17%(106.45±21.40至124.23±24.74 mg•小时/分升)。血乙醇浓度-时间曲线下面积(AUC)增加30%(365.67±93.52 ~ 475.07±97.24 mg•hr/dL)。维拉帕米AUC值与乙醇血AUC值升高呈正相关(r = 0.71)。(见预防措施：药物的相互作用。）
血流动力学和心肌代谢
ISOPTIN降低后负荷和心肌收缩力。改善左心室舒张压IHSS患者和冠心病患者的功能差异心脏病也观察到使用异optin治疗。在大多数患者中，包括器质性心脏病患者，ISOPTIN的负性肌力作用被后负荷和后负荷的减少所抵消心脏指数通常不减。然而，严重左心室功能不全的患者(例如，肺楔压高于20mmhg或射血分数低于30%)，或服用β -肾上腺素能阻滞剂或其他心脏抑制剂的患者，可能发生心室功能恶化(见药物的相互作用）.
肺功能
ISOPTIN不会引起支气管收缩，因此不会损害通气功能。
动物药理学和/或动物毒理学
慢性动物毒理学维拉帕米引起透镜状和/或缝合当30mg /kg/天或更大时，直线变化，而当62.5 mg/kg/天或更大时，比格犬会发生白内障，而大鼠则没有。维拉帕米引起的白内障在人类中尚未见报道。
从
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