IrenkagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Irenka™(度洛西汀缓释胶囊USP)是选择性的gydF4y2Ba5 -羟色胺gydF4y2Ba和去甲肾上腺素gydF4y2Ba再摄取gydF4y2Ba口服抑制剂(SSNRI)。它的化学名称是(+)-(gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba）-gydF4y2BaNgydF4y2Ba-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐。实验式是CgydF4y2Ba_18gydF4y2BaHgydF4y2Ba_19gydF4y2Bano3。hcl，对应的分子量是333.88。结构公式为:gydF4y2Ba

盐酸度洛西汀为白色至奶油色粉末，可溶于甲醇。gydF4y2Ba

每粒胶囊含有含有盐酸度洛西汀的肠溶迷你片，相当于40粒度洛西汀。这些肠溶迷你片剂的设计是为了防止药物在胃的酸性环境中降解。非活性成分包括氨溶液、黑氧化铁、交联纤维素钠、明胶、羟丙纤维素、邻苯二甲酸羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、聚山梨酯80、氢氧化钾、预糊化淀粉、丙二醇、虫胶、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

Irenka™适用于治疗:gydF4y2Ba

• 重度抑郁症[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 广泛性焦虑障碍[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 糖尿病周围神经病变[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 慢性肌肉骨骼疼痛[见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

把伊莲卡整个吞下去。不要咀嚼或压碎。不要打开胶囊并将其内容物洒在食物上或与液体混合。所有这些都可能影响肠粘膜。Irenka可以不考虑吃饭。如果漏服了一剂Irenka，记得后立即补服。如果快到下一剂的时间，跳过错过的剂量，在正常时间服用下一剂。不要同时服用两剂Irenka。gydF4y2Ba

治疗重度抑郁症的剂量gydF4y2Ba

给予度洛西汀总剂量为40毫克/天(20毫克每日两次)至60毫克/天(每日一次或30毫克每日两次)。对于一些患者，可能需要从每天一次30毫克开始，持续1周，让患者适应药物，然后增加到每天一次60毫克。虽然120毫克/天的剂量被证明是有效的，但没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来任何额外的益处。剂量超过120毫克/天的安全性尚未得到充分评估。定期重新评估以确定维持治疗的需要和适当的剂量[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

治疗广泛性焦虑障碍的剂量gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

对于大多数患者，起始度洛西汀60mg，每日一次。对于一些患者，可能需要从每天一次30毫克开始，持续1周，让患者适应药物，然后增加到每天一次60毫克。虽然每日一次120毫克的剂量被证明是有效的，但没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。然而，如果决定增加剂量超过每日一次60毫克，则以每日一次30毫克的增量增加剂量。每日一次120毫克以上剂量的安全性尚未得到充分评估。定期重新评估以确定继续维持治疗的需要和适当的剂量[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

上了年纪的gydF4y2Ba

起始度洛西汀剂量为30mg，每日一次，持续2周，然后考虑增加至目标剂量60mg。此后，患者可从每日一次60mg以上的剂量中获益。如果决定增加剂量超过每日一次60毫克，则以每日一次30毫克的增量增加剂量。gydF4y2Ba

研究的最大剂量为每天120毫克。每日一次120毫克以上剂量的安全性尚未得到充分评估gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿童及青少年(7至17岁)gydF4y2Ba

起始度洛西汀剂量为30mg，每日一次，持续2周，然后考虑增加至60mg。推荐剂量范围为30至60毫克，每日一次。一些患者可能从每日一次60毫克以上的剂量中获益。如果决定增加剂量超过每日一次60毫克，则以每日一次30毫克的增量增加剂量。研究的最大剂量为每天120毫克。每日一次120毫克以上剂量的安全性尚未得到评估[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛的治疗剂量gydF4y2Ba

服用度洛西汀60毫克，每日一次。没有证据表明高于60毫克的剂量会带来额外的显著益处，而且较高的剂量显然耐受性较差[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。对于耐受性有问题的患者，可以考虑降低起始剂量。gydF4y2Ba

由于糖尿病经常并发肾脏疾病，对于有肾脏损害的患者，可考虑降低起始剂量并逐渐增加剂量[见]gydF4y2Ba特殊人群的剂量gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

慢性肌肉骨骼疼痛的治疗剂量gydF4y2Ba

服用度洛西汀60毫克，每日一次。以30毫克开始治疗，持续一周，让患者适应药物，然后增加到60毫克，每天一次。没有证据表明高剂量会带来额外的益处，即使对60mg剂量没有反应的患者也是如此，而且高剂量与较高的不良反应发生率相关[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

特殊人群的剂量gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

避免在慢性肝病或肝硬化患者使用[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肾功能损害gydF4y2Ba

严重肾功能损害、GFR <30 mL/min的患者避免使用[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

中断IrenkagydF4y2Ba

突然或逐渐停用Irenka后的不良反应包括:头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗症和疲劳。只要可能，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者切换gydF4y2Ba

停止用于治疗精神疾病的MAOI与开始使用Irenka治疗之间至少间隔14天。相反，应在停用Irenka后至少5天再开始用于治疗精神疾病的MAOIgydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Irenka与其他MAOIs如利奈唑胺或亚甲基蓝的使用gydF4y2Ba

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的患者，不要开始使用依伦卡，因为这增加了血清素综合征的风险。对于需要更紧急治疗精神疾病的病人，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在某些情况下，已经接受依伦卡治疗的患者可能需要紧急治疗利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。如果无法获得利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的可接受替代品，并且判断利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的潜在益处大于特定患者血清素综合征的风险，则应立即停用Irenka，并可给予利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。患者应在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝(以先到者为准)后监测5天或24小时是否有血清素综合征症状。在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝24小时后，可恢复Irenka治疗gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

以非静脉途径(如口服片剂或局部注射)或远低于1mg /kg的Irenka静脉注射亚甲基蓝的风险尚不清楚。然而，临床医生应该意识到使用这种药物可能会出现血清素综合征的新症状[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

Irenka为缓释胶囊:gydF4y2Ba

40毫克gydF4y2Ba

“2”号胶囊，白色瓶盖及白色体，盖上印有“LU”字样，体上以黑色墨水印有“H25”字样，内载8粒白色至非白色迷你片剂。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

IrenkagydF4y2Ba可作为缓释胶囊在以下强度，颜色，印记和外观:gydF4y2Ba

特性gydF4y2Ba	强度gydF4y2Ba
	40毫克*gydF4y2Ba
体色gydF4y2Ba	白色gydF4y2Ba
帽子的颜色gydF4y2Ba	白色gydF4y2Ba
帽的印记gydF4y2Ba	“陆”gydF4y2Ba
身体的印记gydF4y2Ba	“H25”gydF4y2Ba
胶囊数gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
演示文稿和NDC代码gydF4y2Ba
每瓶30瓶gydF4y2Ba	27437-298-06gydF4y2Ba
*相当于度洛西汀碱gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

制造商:Lupin有限公司，果阿403722，印度。修订日期:2015年6月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:gydF4y2Ba

• 儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 肝毒性(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 直立性低血压、跌倒和晕厥[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 5 -羟色胺综合征(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 异常出血(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 严重的皮肤反应[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 停止Irenka治疗[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 躁狂/轻躁狂的激活[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 闭角型青光眼(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 癫痫(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 对血压的影响[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 临床重要的药物相互作用[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 低钠血症(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba
• 尿犹豫和尿潴留[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验数据来源gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

所述不良反应的频率代表经历至少一次所列治疗中出现的不良反应的个体比例。如果在基线评估后第一次发生或在接受治疗时恶化，则认为是治疗紧急反应。在研究中报告的反应不一定是由治疗引起的，其频率也不能反映研究者对因果关系的印象(评估)。gydF4y2Ba

成年人gydF4y2Ba

下面描述的数据反映了在安慰剂对照试验中使用度洛西汀治疗重度抑郁症(N=3779)、广泛性焦虑症(N=1018)、OA (N=503)、CLBP (N=600)和DPNP (N=906)。研究对象的年龄在17岁到89岁之间;女性占65.7%、60.8%、60.6%、42.9%;MDD、GAD、OA、CLBP和DPNP分别为81.8%、72.6%、85.3%和74.0%的白种人。大多数患者每天接受的总剂量为60至120毫克gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。以下数据不包括度洛西汀在≥65岁患者中治疗广泛性焦虑症疗效的试验结果;然而，在这个老年样本中观察到的不良反应与整个成年人的不良反应大致相似。gydF4y2Ba

儿童和青少年gydF4y2Ba

下面所描述的数据反映了在儿童，10周，安慰剂对照试验中暴露于度洛西汀治疗重度抑郁症(N=341)和广泛性焦虑症(N=135)。研究人群(N=476)为7 - 17岁，其中7 - 11岁儿童占42.4%，女性占50.6%，白人占68.6%。在安慰剂控制的急性治疗研究中，患者每天服用30至120毫克。其他数据来自822名儿科患者(7至17岁)，其中41.7%的儿童年龄为7至11岁，51.8%的女性在MDD和GAD临床试验中暴露于度洛西汀长达36周，其中大多数患者每天服用30至120毫克。gydF4y2Ba

在成人安慰剂对照试验中，不良反应被报道为停止治疗的原因gydF4y2Ba

重度抑郁症gydF4y2Ba

在治疗重度抑郁症的安慰剂对照试验中，接受度洛西汀治疗的患者中约有8.4%(319/3779)因不良反应停止治疗，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为4.6%(117/2536)。恶心(度洛西汀1.1%，安慰剂0.4%)是唯一被报道为停药原因的常见不良反应，并被认为与药物有关(即，至少1%的度洛西汀治疗患者停药，停药率至少是安慰剂的两倍)。gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

在安慰剂对照试验中，接受度洛西汀治疗广泛性焦虑症的患者中约有13.7%(139/1018)因不良反应而停止治疗，而安慰剂组为5.0%(38/767)。gydF4y2Ba

据报道，作为停药原因的常见不良反应被认为与药物相关(如上所述)，包括恶心(度洛西汀3.3%，安慰剂0.4%)和头晕(度洛西汀1.3%，安慰剂0.4%)。gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba

在针对DPNP的安慰剂对照试验中，约12.9%(117/906)接受度洛西汀治疗的患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂组为5.1%(23/448)。据报道，作为停药原因的常见不良反应被认为与药物相关(如上定义)，包括恶心(度洛西汀3.5%，安慰剂0.7%)、头晕(度洛西汀1.2%，安慰剂0.4%)和嗜睡(度洛西汀1.1%，安慰剂0.0%)。gydF4y2Ba

骨关节炎引起的慢性疼痛gydF4y2Ba

在针对OA慢性疼痛的13周安慰剂对照试验中，约15.7%(79/503)接受度洛西汀治疗的患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂组为7.3%(37/508)。常见的不良反应报告为停药的原因，并被认为与药物相关(定义见上文)，包括恶心(度洛西汀2.2%，安慰剂1.0%)。gydF4y2Ba

慢性腰痛gydF4y2Ba

在为期13周的CLBP安慰剂对照试验中，接受度洛西汀治疗的患者中约有16.5%(99/600)因不良反应停止治疗，而安慰剂组为6.3%(28/441)。常见的不良反应报告为停药的原因，并被认为与药物有关(定义见上文)，包括恶心(度洛西汀3.0%，安慰剂0.7%)和嗜睡(度洛西汀1.0%，安慰剂0.0%)。gydF4y2Ba

最常见的成人不良反应gydF4y2Ba

所有批准适应症的合并试验gydF4y2Ba

在度洛西汀治疗的患者中最常见的不良反应(发生率至少为安慰剂患者的5%和至少两倍)是恶心、口干、嗜睡、便秘、食欲下降和多汗症。gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba

度洛西汀治疗患者最常见的不良反应(如上所述)是恶心、嗜睡、食欲下降、便秘、多汗和口干。gydF4y2Ba

骨关节炎引起的慢性疼痛gydF4y2Ba

在度洛西汀治疗的患者中最常见的不良反应(如上定义)是恶心、疲劳、便秘、口干、失眠、嗜睡和头晕。gydF4y2Ba

慢性腰痛gydF4y2Ba

在度洛西汀治疗的患者中最常见的不良反应(如上所述)是恶心、口干、失眠、嗜睡、便秘、头晕和疲劳。gydF4y2Ba

在成人安慰剂对照试验中，度洛西汀治疗患者的不良反应发生率为5%或以上gydF4y2Ba

表2给出了经批准适应症的安慰剂对照试验中治疗后出现的不良反应的发生率，这些不良反应发生在5%或更多接受度洛西汀治疗的患者中，发生率高于安慰剂。gydF4y2Ba

表2:经批准适应症的安慰剂对照试验中，治疗后出现的不良反应:发生率为5%或以上且大于安慰剂*gydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀gydF4y2Ba (N = 8100)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 5655)gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2BacgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BaegydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BadgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
头晕gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BacgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
多汗gydF4y2BacgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BafgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba也包括虚弱。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba固定剂量研究中存在显著剂量依赖关系的事件，不包括三个没有安慰剂引入期或剂量滴定的MDD研究。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba也包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来。gydF4y2Ba egydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba还包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、腹部压痛和胃肠道疼痛。gydF4y2Ba *一个事件是否列入表格是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba

在成人安慰剂对照试验中，度洛西汀治疗患者的不良反应发生率为2%或以上gydF4y2Ba

重度抑郁症和广泛性焦虑症合并试验gydF4y2Ba

表3给出了经批准适应症的重度抑郁症和广泛性焦虑症安慰剂对照试验中治疗后出现的不良反应发生率，在接受度洛西汀治疗的患者中，不良反应发生率为2%或以上，且发生率高于安慰剂。gydF4y2Ba

表3:治疗后出现的不良反应:在MDD和GAD安慰剂对照试验中，发生率大于或等于安慰剂的2% *gydF4y2Ba^__gydF4y2Ba

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀(N = 4797)gydF4y2Ba	安慰剂组(N = 3303)gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心慌gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
眼睛疾病gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2BacgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BadgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BaegydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BacgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
头晕gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BafgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
地震gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BaggydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
搅动gydF4y2BahgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
勃起功能障碍gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
射精延迟gydF4y2BacgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
性欲下降gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
高潮不正常gydF4y2BajgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
打呵欠gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
cgydF4y2Ba固定剂量研究中存在显著剂量依赖关系的事件，不包括三个没有安慰剂引入期或剂量滴定的MDD研究。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba还包括上腹痛、下腹痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠道疼痛gydF4y2Ba egydF4y2Ba也包括虚弱gydF4y2Ba fgydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静gydF4y2Ba ggydF4y2Ba也包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来gydF4y2Ba hgydF4y2Ba还包括感觉紧张、紧张、不安、紧张和精神运动过度活跃gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba也包括性欲的丧失gydF4y2Ba jgydF4y2Ba也包括性冷淡gydF4y2Ba *一个事件是否列入表格是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba __gydF4y2Ba对于广泛性焦虑症，≥65岁的成年人在治疗之间没有显著差异，<65岁的成年人也没有显著差异。gydF4y2Ba

DPNP, OA和CLBPgydF4y2Ba

表4给出了DPNP、OA和CLBP安慰剂对照试验上市前急性期中，2%或以上接受度洛西汀治疗的患者(舍入前确定)出现治疗不良事件的发生率，发生率高于安慰剂。gydF4y2Ba

表4:治疗后出现的不良反应:DPNP、OA和CLBP安慰剂对照试验中发生率为2%或以上且高于安慰剂*gydF4y2Ba

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀(N = 3303)gydF4y2Ba	安慰剂组(N = 2352)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
口干gydF4y2BabgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BabgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BacgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BadgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
感染和侵扰gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
流感gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2BaegydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肌肉痉挛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Bab, fgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2BaggydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
地震gydF4y2BabgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Bab、hgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
搅动gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
勃起功能障碍gydF4y2BabgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
射精障碍gydF4y2BajgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
冲洗gydF4y2BakgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血压升高gydF4y2BalgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba120毫克/天的发病率显著高于60毫克/天的发病率。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba还包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、腹部压痛和胃肠痛gydF4y2Ba dgydF4y2Ba也包括虚弱gydF4y2Ba egydF4y2Ba还包括肌痛和颈部疼痛gydF4y2Ba fgydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静gydF4y2Ba ggydF4y2Ba还包括麻醉减退、面部麻醉减退、生殖器麻醉减退和口腔麻醉副gydF4y2Ba hgydF4y2Ba也包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba还包括感觉紧张、紧张、不安、紧张和精神运动过度活跃gydF4y2Ba jgydF4y2Ba也包括射精失败gydF4y2Ba kgydF4y2Ba还包括潮热gydF4y2Ba lgydF4y2Ba还包括舒张压增高、收缩压增高、舒张压增高、原发性高血压、高血压、危重性高血压、不稳定性高血压、直立性高血压、继发性高血压和收缩期高血压gydF4y2Ba *一个事件是否列入表格是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba

对成人男性和女性性功能的影响gydF4y2Ba

性欲、性行为和性满足的改变通常是精神疾病或糖尿病的表现，但也可能是药物治疗的结果。由于不良的性反应被认为是自愿少报的，亚利桑那性经验量表(ASEX)是一种有效的测量方法，旨在识别性副作用，在4个MDD安慰剂对照试验中被前瞻性地使用。在这些试验中，如下表5所示，用ASEX总分衡量，接受度洛西汀治疗的患者明显比接受安慰剂治疗的患者出现更多的性功能障碍。性别分析表明，这种差异只发生在男性身上。服用度洛西汀的男性比服用安慰剂的男性更难达到性高潮(ASEX项目4)。用ASEX总分来衡量，服用度洛西汀的女性并不比服用安慰剂的女性经历更多的性功能障碍。负数表示功能障碍较基线水平有所改善，这在抑郁症患者中很常见。医生应定期询问可能的性副作用。gydF4y2Ba

表5:重度抑郁症安慰剂对照试验中按性别划分的ASEX评分的平均变化gydF4y2Ba

	男性患者*gydF4y2Ba		女性患者*gydF4y2Ba
	度洛西汀(n = 175)gydF4y2Ba	安慰剂组(n = 83)gydF4y2Ba	度洛西汀(n = 241)gydF4y2Ba	安慰剂组(n = 126)gydF4y2Ba
ASEX合计(第1项至第5项)gydF4y2Ba	0.56gydF4y2Ba__gydF4y2Ba	-1.07gydF4y2Ba	-1.15gydF4y2Ba	-1.07gydF4y2Ba
项目1:性冲动gydF4y2Ba	-0.07gydF4y2Ba	-0.12gydF4y2Ba	-0.32gydF4y2Ba	-0.24gydF4y2Ba
项2-ArousalgydF4y2Ba	0.01gydF4y2Ba	-0.26gydF4y2Ba	-0.21gydF4y2Ba	-0.18gydF4y2Ba
第3项:勃起能力(男性);润滑(女性)gydF4y2Ba	0.03gydF4y2Ba	-0.25gydF4y2Ba	-0.17gydF4y2Ba	-0.18gydF4y2Ba
第四项:容易达到性高潮gydF4y2Ba	0.40gydF4y2Ba‡gydF4y2Ba	-0.24gydF4y2Ba	-0.09gydF4y2Ba	-0.13gydF4y2Ba
项目5-性高潮满意度gydF4y2Ba	0.09gydF4y2Ba	-0.13gydF4y2Ba	-0.11gydF4y2Ba	-0.17gydF4y2Ba
* n= ASEX总分无遗漏变化的患者数gydF4y2Ba __gydF4y2BaP =0.013gydF4y2Ba ‡gydF4y2Ba与安慰剂相比P <0.001gydF4y2Ba

成人生命体征的变化gydF4y2Ba

在经批准的从基线到终点适应症变化的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀治疗与收缩压平均升高0.23 mm Hg和舒张压平均升高0.73 mm Hg相关，而安慰剂治疗患者的收缩压平均降低1.09 mm Hg，舒张压平均降低0.55 mm Hg。两组患者持续(连续3次)血压升高的频率无显著差异gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在已批准适应症的安慰剂对照试验中，度洛西汀治疗长达26周，与安慰剂相比，从基线到终点的心率变化通常略有增加，最高为每分钟1.37次(度洛西汀治疗的患者每分钟增加1.20次，安慰剂治疗的患者每分钟减少0.17次)。gydF4y2Ba

成人的实验室变化gydF4y2Ba

在已批准适应症的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀治疗与ALT、AST、CPK、碱性磷酸酶从基线到终点的小平均升高相关;与安慰剂治疗的患者相比，在度洛西汀治疗的患者中观察到这些分析物的罕见、适度、短暂、异常值[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，在度洛西汀治疗的患者中，高碳酸氢盐、胆固醇和异常(高或低)钾的发生率更高。gydF4y2Ba

成人心电图变化gydF4y2Ba

在一项随机、双盲、双向交叉研究中，117名健康女性受试者评估了度洛西汀160 mg和200 mg每日两次至稳定状态的效果。未发现QT间期延长。度洛西汀似乎与浓度依赖性QT缩短有关，但没有临床意义。gydF4y2Ba

成人度洛西汀上市前和上市后临床试验评价中观察到的其他不良反应gydF4y2Ba

以下是在临床试验中使用度洛西汀治疗的患者报告的治疗中出现的不良反应。在所有适应症的临床试验中，34,756例患者接受了度洛西汀治疗。其中，26.9%(9337人)服用度洛西汀至少6个月，12.4%(4317人)服用度洛西汀至少1年。以下列出的反应不包括(1)在以前的表中或标签上其他地方已经列出的反应，(2)药物原因遥远的反应，(3)由于太普遍而无法提供信息的反应，(4)不被认为具有重要的临床意义的反应，或(5)发生率等于或低于安慰剂的反应。gydF4y2Ba

根据以下定义，反应可按身体系统分类:频繁不良反应是指发生在至少1/100患者中的不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见反应是指少于千分之一的患者发生的反应。gydF4y2Ba

心脏疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba心悸;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba心肌梗塞和心动过速。gydF4y2Ba

耳和迷宫症gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba眩晕;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba耳痛和耳鸣。gydF4y2Ba

内分泌失调gydF4y2Ba

罕见:gydF4y2Ba甲状腺功能减退。gydF4y2Ba

眼睛疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba视力模糊;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba复视、干眼和视力障碍。gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba肠胃气胀;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba吞咽困难、呕吐、胃炎、胃肠出血、口臭、口炎;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba胃溃疡。gydF4y2Ba

一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba发冷/严酷;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba跌倒、感觉异常、感觉热或冷、不适和口渴;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba步态障碍。gydF4y2Ba

感染和侵扰gydF4y2Ba

罕见:gydF4y2Ba胃肠炎和喉炎。gydF4y2Ba

调查gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba体重增加，体重减少;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba血液中胆固醇升高。gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱gydF4y2Ba

罕见:gydF4y2Ba脱水和高脂血症;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba血脂异常gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba肌肉骨骼疼痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba肌肉紧绷、抽搐。gydF4y2Ba

神经系统紊乱gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba发音困难、嗜睡和感觉异常/感觉不足;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba注意力障碍、运动障碍、肌阵挛、睡眠质量差;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba构音障碍。gydF4y2Ba

精神疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba异常梦境和睡眠障碍;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冷漠、磨牙、定向障碍/混乱状态、易怒、情绪波动和自杀企图;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba完成自杀。gydF4y2Ba

肾脏和泌尿系统疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba尿频;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba排尿困难、排尿急迫、夜尿、多尿、尿臭异常。gydF4y2Ba

生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba性冷淡、性高潮异常;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba更年期症状、性功能障碍和睾丸疼痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba月经失调。gydF4y2Ba

呼吸，胸腔和纵隔疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba打哈欠，口咽疼痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba喉咙闷。gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba瘙痒;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冷汗、接触皮炎、红斑、瘀伤倾向增加、盗汗和光敏反应;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba瘀斑。gydF4y2Ba

血管疾病gydF4y2Ba

频繁:gydF4y2Ba热潮红;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba潮红，体位性低血压，周围发冷。gydF4y2Ba

儿童和青少年安慰剂对照临床试验中观察到的不良反应gydF4y2Ba

在儿科临床试验(儿童和青少年)中观察到的药物不良反应概况与在成人临床试验中观察到的药物不良反应概况一致。在成人患者中观察到的特定药物不良反应可以在儿科患者(儿童和青少年)中观察到[见]gydF4y2Ba在成人安慰剂对照试验中，度洛西汀治疗患者的不良反应发生率为2%或以上gydF4y2Ba]。在儿科临床试验中观察到的最常见的不良反应(≥5%和两倍安慰剂)包括:恶心、腹泻、体重下降和头晕。gydF4y2Ba

表6提供了MDD和GAD儿童安慰剂对照试验中治疗后出现的不良反应的发生率，在接受度洛西汀治疗的患者中，不良反应发生率超过2%，且发生率高于安慰剂。gydF4y2Ba

表6:治疗后出现的不良反应:在3个为期10周的儿科安慰剂对照试验中，发生率为2%或以上且大于安慰剂*gydF4y2Ba

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的儿科患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀gydF4y2Ba (N = 476)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 362)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BacgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2BadgydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BaegydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BafgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
口咽痛gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
bgydF4y2Ba还包括上腹痛、下腹痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠道疼痛。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba也包括虚弱。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba基于体重测量的频率达到≥3.5%体重减轻的潜在临床显著阈值(N=4 67度洛西汀;N = 354安慰剂)。gydF4y2Ba egydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba也包括初期失眠症、中期失眠症、晚期失眠症。gydF4y2Ba *一个事件是否列入表格是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba

其他不良反应发生率低于2%，但接受度洛西汀治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者报告的不良反应更多，且与度洛西汀治疗相关:异常gydF4y2Ba梦想gydF4y2Ba(包括噩梦)、焦虑、潮红(包括潮热)、gydF4y2Ba多汗gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心慌gydF4y2Ba，gydF4y2Ba脉冲gydF4y2Ba增加了,gydF4y2Ba地震gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

停药后出现的紧急症状已被报道。在儿科临床试验中，停服度洛西汀后最常见的症状包括头痛、头晕、失眠和腹痛gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba在成人安慰剂对照试验中，不良反应被报道为停止治疗的原因gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

生长(身高和体重)gydF4y2Ba

食欲下降和体重减轻与SSRIs和SNRIs的使用有关。在临床试验中，接受度洛西汀治疗的儿科患者在10周时体重平均下降0.1kg，而安慰剂治疗的患者平均体重增加约0.9 kg。度洛西汀组出现临床显著体重下降(≥3.5%)的患者比例高于安慰剂组(分别为14%和6%)。gydF4y2Ba

随后，4 ~ 6个月不受控制gydF4y2Ba扩展gydF4y2Ba在此期间，根据年龄和性别匹配的人群数据，接受度洛西汀治疗的患者平均倾向于恢复到预期的基线体重百分位数。在长达9个月的研究中，度洛西汀治疗的儿科患者平均身高增加1.7厘米(儿童[7至11岁]增加2.2厘米，青少年[12至17岁]增加1.3厘米)。虽然在这些研究中观察到身高增加，但观察到身高百分位数平均下降1%(儿童[7至11岁]下降2%，青少年[12至17岁]增加0.3%)。应定期监测接受Irenka治疗的儿童和青少年的体重和身高。gydF4y2Ba

上市后自发报告gydF4y2Ba

在批准后使用度洛西汀期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

自上市以来报告的与度洛西汀治疗暂时相关且未在其他标签中提及的不良反应包括:过敏反应、攻击和愤怒(特别是在治疗早期或停药后)、血管神经性水肿、闭角gydF4y2Ba青光眼gydF4y2Ba锥体外系紊乱;gydF4y2Ba乳溢gydF4y2Ba妇科出血，幻觉，gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba高泌乳素血症过敏gydF4y2Ba高血压危象gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌肉痉挛gydF4y2Ba，皮疹，不宁腿综合征，停药后癫痫发作，室上性gydF4y2Ba心律失常gydF4y2Ba，gydF4y2Ba耳鸣gydF4y2Ba(停止治疗时);gydF4y2Ba破伤风gydF4y2Ba,gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

CYP1A2和CYP2D6都与度洛西汀有关gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

CYP1A2抑制剂gydF4y2Ba

当度洛西汀60 mg与氟伏沙明100 mg(一种有效的CYP1A2抑制剂)合用时，男性受试者(n=14)度洛西汀AUC增加约6倍，Cmax增加约2.5倍gydF4y2Ba_½gydF4y2Ba增加了大约3倍。其他抑制CYP1A2代谢的药物包括西咪替丁和喹诺酮类抗菌剂，如环丙沙星和依诺沙星[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2D6抑制剂gydF4y2Ba

度洛西汀(40mg，每日一次)与帕罗西汀(20mg，每日一次)合用使度洛西汀AUC浓度增加约60%，高剂量的帕罗西汀预期具有更大程度的抑制作用。其他有效的CYP2D6抑制剂(如氟西汀、奎尼丁)也会产生类似的效果[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP1A2和CYP2D6的双重抑制gydF4y2Ba

对CYP2D6代谢不良的受试者(n=14)同时给予度洛西汀40 mg和氟伏沙明100 mg(一种有效的CYP1A2抑制剂)，导致度洛西汀AUC和Cmax增加6倍gydF4y2Ba

干扰止血的药物(如非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林)gydF4y2Ba

血小板释放血清素在gydF4y2Ba止血gydF4y2Ba．病例对照和队列设计的流行病学研究表明，干扰血清素再摄取的精神药物的使用与高血压的发生之间存在关联gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba出血也表明，同时使用安gydF4y2Ba非甾体抗炎药gydF4y2Ba或者阿司匹林可能会增加出血的风险。改变gydF4y2Ba抗凝剂gydF4y2Ba当SSRIs或SNRIs与华法林合用时，包括出血增加在内的副作用已有报道。健康受试者(n=15)在稳定状态下同时服用华法林(2 - 9mg，每日一次)和度洛西汀(60或120mg，每日一次，持续14天)，与基线相比，INR没有显著变化(平均INR变化范围为0.05至+0.07)。R型和s型华法林的总药代动力学(AUCτ，ss, Cmax,ss或tmax,ss)均未被度洛西汀改变。由于度洛西汀对血小板的潜在影响，接受华法林治疗的患者在开始或停止使用度洛西汀时应仔细监测gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

氯羟去甲安定gydF4y2Ba

在度洛西汀(60mg q12小时)和劳拉西泮(2mg q12小时)的稳态条件下，度洛西汀的药代动力学不受共给药的影响。gydF4y2Ba

羟基安定gydF4y2Ba

在度洛西汀(20 mg qhs)和替马西泮(30 mg qhs)的稳态条件下，度洛西汀的药代动力学不受共给药的影响。gydF4y2Ba

影响胃酸的药物gydF4y2Ba

Irenka有一个gydF4y2Ba肠gydF4y2Ba抵抗溶解的涂层，直到到达一段gydF4y2Ba胃肠道gydF4y2BapH值超过5.5的地方在极酸的条件下，Irenka没有肠膜保护，可能发生水解形成萘酚。对于病情可能减缓的患者，建议谨慎使用IrenkagydF4y2Ba胃gydF4y2Ba排空(例如，一些糖尿病患者)。提高胃肠道pH值的药物可能导致度洛西汀提早释放。然而，口服40mg度洛西汀后，度洛西汀与含铝和含镁抗酸剂(51meq)或度洛西汀与法莫替丁共同给药，对度洛西汀的吸收速度和程度没有显著影响。目前尚不清楚同时使用质子泵抑制剂是否会影响度洛西汀的吸收gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP1A2代谢的药物gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba药物相互作用研究表明度洛西汀不会诱导CYP1A2活性。gydF4y2Ba

因此，CYP1A2底物(如茶碱、gydF4y2Ba咖啡因gydF4y2Ba虽然尚未进行诱导的临床研究，但预计不会因诱导而产生。度洛西汀是CYP1A2的抑制剂gydF4y2Ba同种型gydF4y2Ba在gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在两项临床研究中，当与度洛西汀(60mg，每日两次)合用时，茶碱AUC平均(90%置信区间)增加7%(1%至15%)和20%(13%至27%)。gydF4y2Ba

CYP2D6代谢的药物gydF4y2Ba

度洛西汀是CYP2D6的中度抑制剂。当度洛西汀(剂量为60mg，每日两次)与单个50mg的地西帕明(CYP2D6底物)联合使用时，地西帕明的AUC增加3倍[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2C9代谢的药物gydF4y2Ba

的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明度洛西汀不会抑制活性。在一项临床研究中，s -华法林(一种CYP2C9底物)的药代动力学并未受到度洛西汀的显著影响gydF4y2Ba干扰止血的药物(如非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林)gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP3A代谢的药物gydF4y2Ba

的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明度洛西汀不会抑制或诱导CYP3A活性。因此，虽然尚未进行临床研究，但预计不会因诱导或抑制而导致CYP3A底物(如口服避孕药和其他甾体药物)代谢的增加或减少。gydF4y2Ba

CYP2C19代谢的药物gydF4y2Ba

的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明度洛西汀在治疗浓度下不会抑制CYP2C19活性。因此，尽管尚未进行临床研究，但预计不会抑制CYP2C19底物的代谢。gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba,gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

含血清素的药物gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba,gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

当度洛西汀和乙醇相隔几小时服用，使两者的峰值浓度重合时，度洛西汀不会增加酒精引起的精神和运动技能的损伤。gydF4y2Ba

在度洛西汀临床试验数据库中，有3例度洛西汀治疗的患者出现肝损伤，表现为ALT和总胆红素升高，并有梗阻的证据。在这些病例中，大量的乙醇同时使用，这可能导致了所见的异常[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

中枢神经系统药物gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与血浆蛋白高度结合的药物gydF4y2Ba

由于度洛西汀与血浆蛋白高度结合，服用另一种蛋白质高度结合药物的患者服用度洛西汀可能会导致另一种药物的游离浓度增加，从而可能导致不良反应。然而，度洛西汀(60或120毫克)与华法林(2至9毫克)(一种高度蛋白质结合的药物)共同给药，并没有导致INR和总s型或总r型华法林(蛋白质结合加游离药物)的药代动力学的显著变化[见]gydF4y2Ba干扰止血的药物(如非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林)gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物滥用和依赖gydF4y2Ba

滥用gydF4y2Ba

在动物实验中，度洛西汀没有表现出类似巴比妥酸盐(抑制剂)的滥用潜力。gydF4y2Ba

虽然度洛西汀尚未在人体中系统地研究其滥用的可能性，但在临床试验中没有迹象表明存在寻求药物的行为。然而，根据上市前的经验，不可能预测中枢神经系统活性药物一旦上市后将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，医生应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们是否有误用或滥用Irenka1的迹象(例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。gydF4y2Ba

依赖gydF4y2Ba

在药物依赖研究中，度洛西汀在大鼠身上没有表现出产生依赖性的潜力。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为gydF4y2Ba

重度抑郁症(MDD)患者，无论是成人还是儿童，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，无论他们是否服用gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba药物，这种风险可能会持续到显著gydF4y2Ba缓解gydF4y2Ba发生。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。然而，长期以来人们一直担心gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba在治疗的早期阶段，可能对某些患者抑郁症的恶化和自杀倾向的出现有一定的作用。gydF4y2Ba

对抗抑郁药物(SSRIs等)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症(MDD)和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(18至24岁)的自杀念头和行为(自杀)的风险。短期研究没有显示24岁以上的成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药会减少这种情况。gydF4y2Ba

对患有重度抑郁症(MDD)、强迫症(强迫症)的儿童和青少年进行安慰剂对照试验的汇总分析(gydF4y2Ba强迫症gydF4y2Ba)，或其他精神疾病，包括在4400多名患者中进行的9种抗抑郁药物的24项短期试验。对患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括共295项短期试验(中位持续时间为2个月)，涉及11种抗抑郁药物，涉及77,000多名患者。不同药物的自杀风险有相当大的差异，但几乎所有研究的药物中，年轻患者的自杀风险都有增加的趋势。不同适应症的绝对自杀风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。然而，不同年龄层和不同适应症之间的差异风险(药物vs安慰剂)相对稳定。表1提供了这些风险差异(每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异)。gydF4y2Ba

表1gydF4y2Ba

年龄范围gydF4y2Ba	每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异gydF4y2Ba
	与安慰剂相比有所增加gydF4y2Ba
< 18gydF4y2Ba	新增14例gydF4y2Ba
18至24岁gydF4y2Ba	新增5例gydF4y2Ba
	与安慰剂相比减少了gydF4y2Ba
25至64岁gydF4y2Ba	少1例gydF4y2Ba
≥65gydF4y2Ba	减少6例gydF4y2Ba

在所有的儿科试验中都没有发生自杀事件。成人试验中有自杀案例，但数量不足以得出药物对自杀影响的结论。gydF4y2Ba

目前尚不清楚自杀风险是否延伸到长期使用，即超过几个月。gydF4y2Ba

然而，在成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。gydF4y2Ba

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应进行适当监测，并密切观察临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或在剂量变化、增加或减少的时候。gydF4y2Ba

以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，gydF4y2Ba冲动gydF4y2Ba，gydF4y2Ba静坐不能gydF4y2Ba(精神运动性不安)gydF4y2Ba轻度躁狂gydF4y2Ba,gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba据报道，成人和儿童患者因重度抑郁症以及其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗。虽然这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。gydF4y2Ba

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或正在经历突发性自杀或症状，可能是恶化的抑郁症或自杀的前兆，特别是如果这些症状严重，突然发作，或不是病人的表现症状的一部分。gydF4y2Ba

如果已作出停止治疗的决定，应尽可能快地逐渐减少用药，但要认识到停止用药可能与某些症状有关[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba停止Irenka治疗gydF4y2Ba有关Irenka停药风险的说明]。gydF4y2Ba

应提醒因重度抑郁症或其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗的患者的家属和照顾者，有必要监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向卫生保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和照料者的日常观察。Irenka的处方应以符合良好患者管理的最小剂量开具，以减少过量服用的风险。gydF4y2Ba

筛查双相情感障碍患者gydF4y2Ba

重性抑郁发作的最初表现可能是gydF4y2Ba双相情感障碍gydF4y2Ba．人们普遍认为(虽然没有在对照试验中得到证实)，单独使用抗抑郁药治疗这种发作可能会增加混合性/ /沉淀的可能性gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba双相情感障碍风险患者的发作。尚不清楚上述任何症状是否代表这种转换。然而，在开始抗抑郁药治疗之前，应该对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。值得注意的是，Irenka未被批准用于治疗双相抑郁症。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

曾有报道称，接受度洛西汀治疗的患者肝功能衰竭，有时甚至是致命的。这些案例呈现为gydF4y2Ba肝炎gydF4y2Ba腹痛时，gydF4y2Ba肝肿大gydF4y2Ba，转氨酶水平升高到正常上限的20倍以上gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba，反映了肝损伤的混合或肝细胞模式。出现黄疸或其他临床显著肝功能障碍的患者应停用Irenka，除非能确定其他原因，否则不应重新使用Irenka。gydF4y2Ba

有少量转氨酶升高的胆汁淤积性黄疸病例也有报道。gydF4y2Ba

其他上市后报告表明，转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高发生在慢性糖尿病患者中gydF4y2Ba肝脏疾病gydF4y2Ba或gydF4y2Ba肝硬化gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

在开发项目临床试验中，度洛西汀增加血清转氨酶水平升高的风险。肝转氨酶升高导致度洛西汀治疗患者停药0.3%(92/34,756)。在大多数患者中，检测到转氨酶升高的中位时间约为2个月。在任何适应症的成人安慰剂对照试验中，在基线ALT值正常和异常的患者中，1.25%(144/11,496)的度洛西汀治疗患者的ALT升高>正常上限的3倍，而安慰剂治疗的患者为0.45%(39/8716)。在采用固定剂量设计的成人安慰剂对照研究中，有证据表明ALT和AST分别在正常值上限的3倍以上和正常值上限的5倍以上存在剂量反应关系。gydF4y2Ba

由于Irenka和酒精可能相互作用导致肝损伤，或Irenka可能加重已有的肝脏疾病，因此不应给大量饮酒或有慢性肝病证据的患者开Irenka。gydF4y2Ba

直立性低血压，跌倒和晕厥gydF4y2Ba

直立性低血压gydF4y2Ba，跌倒和gydF4y2Ba晕厥gydF4y2Ba已被报道为治疗剂量的度洛西汀。晕厥和直立gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba通常发生在治疗的第一周内，但也可能发生在Irenka治疗期间的任何时间，特别是在剂量增加后。跌倒的风险似乎与直立性血压下降的程度以及其他可能增加跌倒潜在风险的因素有关。gydF4y2Ba

在对所有安慰剂对照试验患者的分析中，接受度洛西汀治疗的患者报告的跌倒率高于接受安慰剂治疗的患者。风险似乎与直立性血压降低有关。同时服用诱发体位性低血压(如降压药)或强效CYP1A2抑制剂的患者，血压下降的风险可能更大gydF4y2Ba临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba以及每天服用度洛西汀剂量超过60毫克的患者。对于在Irenka治疗期间出现体位性低血压、跌倒和/或晕厥的患者，应考虑减少剂量或停药。gydF4y2Ba

跌倒的风险似乎也与患者跌倒的潜在风险成正比，并随着年龄的增长而稳步增加。作为老年患者往往有较高的潜在风险跌倒，由于较高的gydF4y2Ba患病率gydF4y2Ba风险因素，如使用多种药物，医疗合并症和gydF4y2Ba步态gydF4y2Ba干扰，年龄增长本身的影响还不清楚。有报道称，跌倒造成包括骨折和住院在内的严重后果[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba和gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

5 -羟色胺综合征gydF4y2Ba

据报道，SNRIs和SSRIs(包括度洛西汀)单独使用时，特别是与其他5 -羟色胺能药物(包括曲坦类药物)同时使用时，可能会出现危及生命的5 -羟色胺综合征。gydF4y2Ba三环类抗抑郁药gydF4y2Ba，gydF4y2Ba芬太尼gydF4y2Ba，gydF4y2Ba锂gydF4y2Ba曲马多,gydF4y2Ba色氨酸gydF4y2Ba(如丁螺环酮和圣约翰草)以及损害血清素代谢的药物(特别是MAOIs，既用于治疗精神疾病，也用于治疗其他疾病，如利奈唑胺和静脉注射亚甲基蓝)。gydF4y2Ba

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、gydF4y2Ba精神错乱gydF4y2Ba和昏迷)，自主神经不稳定(例如，gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不稳定gydF4y2Ba血压头晕出汗潮红gydF4y2Ba高热gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba神经肌肉gydF4y2Ba症状(如震颤、僵硬、gydF4y2Ba肌阵挛gydF4y2Ba如反射亢进、身体不协调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。应监测患者是否出现血清素综合征。gydF4y2Ba

Irenka与MAOIs合用治疗精神疾病是禁忌。正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者也不应开始使用Irenka。所有提供亚甲蓝给药途径信息的报告均涉及静脉给药，剂量范围为1mg /kg至8mg /kg。没有报告涉及通过其他途径(如口服片剂或局部组织注射)或低剂量给药亚甲基蓝。可能在某些情况下，有必要开始治疗gydF4y2Ba摩gydF4y2Ba如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。在开始使用MAOI治疗之前，应停用Irenka[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba,gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果同时使用Irenka与其他血清素能药物包括曲坦类，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸和gydF4y2Ba圣约翰草gydF4y2Ba如果有临床依据，患者应意识到血清素综合征的潜在风险增加，特别是在治疗开始和剂量增加期间。如果发生上述事件，应立即停用依连卡和任何伴随的血清素能药物gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba应该启动。gydF4y2Ba

不正常的出血gydF4y2Ba

SSRIs和SNRIs，包括Irenka，可能会增加出血事件的风险。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药、华法林和其他抗凝血剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)表明，使用干扰血清素再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与使用SSRIs和SNRIs相关的出血事件包括瘀斑、血肿、gydF4y2Ba鼻出血gydF4y2Ba,gydF4y2Ba瘀点gydF4y2Ba到危及生命的大出血。gydF4y2Ba

患者应注意同时使用依伦卡和非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响血压的药物有出血的风险gydF4y2Ba凝固gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

严重的皮肤反应，包括gydF4y2Ba多形性红斑gydF4y2Ba和gydF4y2Ba史蒂文斯—约翰逊综合征gydF4y2Ba（gydF4y2BasjgydF4y2Ba)，可发生在Irenka。与度洛西汀使用相关的SJS报告率超过了这种严重皮肤反应的一般人群背景发病率(每百万人年1至2例)。由于少报，报告率通常被认为是低估的。gydF4y2Ba

在首次出现水疱、脱皮皮疹、粘膜糜烂或任何其他过敏迹象时，应停用IrenkagydF4y2Ba病因gydF4y2Ba可以识别。gydF4y2Ba

停止Irenka治疗gydF4y2Ba

已对服用度洛西汀患者的停药症状进行了系统评估。在成人安慰剂对照临床试验中，与停止服用安慰剂的患者相比，接受度洛西汀治疗的患者出现以下症状的比例为1%或更高，且发生率明显更高:头晕、头痛、恶心、腹泻、gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗症和疲劳。gydF4y2Ba

在其他SSRIs和SNRIs(5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的销售过程中，有自发的不良事件报告发生在这些药物停药后，特别是突然停药时，包括以下情况:烦躁不安的情绪、易怒、躁动、头晕、感觉障碍(例如，感觉异常，如电gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba感觉、焦虑、困惑、头痛、gydF4y2Ba嗜睡gydF4y2Ba、情感gydF4y2Ba不稳定性gydF4y2Ba失眠、轻躁、耳鸣和癫痫。虽然这些事件通常是自我限制的，但据报道有些事件很严重。gydF4y2Ba

在停用Irenka治疗时，应监测患者是否出现这些症状。只要可能，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。如果在减少剂量或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医生可以继续减少剂量，但以更渐进的速度[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

躁狂/轻躁狂的激活gydF4y2Ba

在重度抑郁症患者的成人安慰剂对照试验中，0.1%(4/3779)的度洛西汀治疗患者和0.04%(1/2536)的安慰剂治疗患者报告了躁狂或轻躁狂的激活。DPNP患者未见躁狂或轻躁狂的激活。gydF4y2Ba迦得gydF4y2Ba或慢性肌肉骨骼疼痛安慰剂对照试验。据报道，一小部分心境障碍患者在使用其他市场上销售的治疗重度抑郁症的有效药物治疗后，出现躁狂症或轻躁症的激活。与其他药物一样，有躁狂病史的患者应谨慎使用Irenka。gydF4y2Ba

闭角型青光眼gydF4y2Ba

的瞳孔gydF4y2Ba扩张gydF4y2Ba在使用包括Irenka在内的许多抗抑郁药物后会出现这种情况gydF4y2Ba触发gydF4y2Ba解剖角度狭窄的患者，无gydF4y2Ba专利gydF4y2Ba虹膜切除术gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

度洛西汀在agydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba这些患者被排除在临床研究之外。在成人安慰剂对照临床试验中，0.02%(3/12,722)的度洛西汀组患者和0.01%(1/9513)的安慰剂组患者发生癫痫发作/惊厥。对于有癫痫发作病史的患者，应谨慎使用Irenka。gydF4y2Ba

对血压的影响gydF4y2Ba

在从基线到终点适应症的成人安慰剂对照临床试验中，度洛西汀治疗与平均增加0.5 mm相关gydF4y2BaHggydF4y2Ba在gydF4y2Ba收缩压gydF4y2Ba血压下降0.8毫米汞柱gydF4y2Ba舒张压gydF4y2Ba与安慰剂治疗患者的收缩压平均下降0.6 mm Hg和舒张压平均下降0.3 mm Hg相比。两组血压持续升高(连续3次就诊)的频率无显著差异。在临床试验中gydF4y2Ba药理学gydF4y2Ba研究旨在评估度洛西汀对各种参数的影响，包括在超治疗剂量下加速剂量滴定的血压，有证据表明增加gydF4y2Ba仰卧的gydF4y2Ba每日两次，剂量达200毫克。在最高200mg每日两次剂量下，平均脉搏率增加5至6.8次，平均血压增加4.7至6.8毫米汞柱(收缩压)和4.5至7毫米汞柱(舒张压)，直至给药后12小时。gydF4y2Ba

在开始治疗前应测量血压，并在整个治疗过程中定期测量血压[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba

CYP1A2和CYP2D6都与Irenka代谢有关。gydF4y2Ba

其他药物可能影响IrenkagydF4y2Ba

CYP1A2抑制剂gydF4y2Ba

应避免Irenka与强效CYP1A2抑制剂合用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2D6抑制剂gydF4y2Ba

由于CYP2D6参与Irenka的代谢，与强效CYP2D6抑制剂同时使用度洛西汀可能会导致更高的Irenka浓度(平均60%)[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Irenka可能影响其他药物gydF4y2Ba

CYP2D6代谢的药物gydF4y2Ba

Irenka与CYP2D6广泛代谢且治疗指数较窄的药物合用，包括某些抗抑郁药(三环抗抑郁药[TCAs])，如去甲替林，gydF4y2Ba阿米替林gydF4y2Ba应谨慎使用丙咪嗪、吩噻嗪和1C型抗心律失常药物(如普罗帕酮、氟卡奈)。血浆TCA浓度可能需要监测，如果TCA与Irenka合用，TCA的剂量可能需要减少。因为风险严重gydF4y2Ba室性心律失常gydF4y2Ba以及可能与血浆中硫胺嘧啶水平升高有关的猝死，Irenka和硫胺嘧啶不应同时使用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

在大量饮酒的同时使用Irenka可能会导致严重的肝损伤。因此，Irenka不应用于大量饮酒的患者gydF4y2Ba肝毒性gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

中枢神经系统作用药物gydF4y2Ba

鉴于Irenka对中枢神经系统的主要作用，当与其他中枢作用药物(包括具有类似作用机制的药物)合用或替代时，应谨慎使用[见]gydF4y2Ba对血压的影响gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba可能是使用SSRIs和SNRIs(包括Irenka)治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是由于gydF4y2Ba抗利尿激素不适宜综合征gydF4y2Ba分泌(SIADH)。曾有血清钠低于110 mmol/L的病例报道，停用度洛西汀后似乎是可逆的。老年患者使用SSRIs和SNRIs可能有更大的低钠血症风险。此外，服用利尿剂或其他容量不足的患者可能有更大的风险gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。对于有症状性低钠血症的患者，应考虑停用Irenka，并应采取适当的医疗干预措施。gydF4y2Ba

低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆力减退、精神错乱、虚弱和gydF4y2Ba不稳定gydF4y2Ba，这可能会导致跌倒。更严重和/或急性病例与gydF4y2Ba幻觉gydF4y2Ba晕厥、癫痫、昏迷、呼吸停止和死亡gydF4y2Ba

用于伴发疾病的患者gydF4y2Ba

伴有全身性疾病的患者使用度洛西汀的临床经验有限。没有关于胃运动改变对Irenka肠溶膜稳定性影响的信息。在极酸的条件下，Irenka没有肠膜保护，可能发生水解形成萘酚。对于可能减缓胃排空的患者(如某些糖尿病患者)，慎用Irenka。gydF4y2Ba

对于近期有心肌病史的患者，度洛西汀尚未进行系统评价gydF4y2Ba梗死gydF4y2Ba或不稳定gydF4y2Ba冠状动脉疾病gydF4y2Ba．在产品上市前测试期间，这些诊断的患者通常被排除在临床研究之外。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

避免在慢性肝病或肝硬化患者使用[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肝毒性gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肾功能损害gydF4y2Ba

严重肾功能不全、GFR <30 mL/min者忌用。Irenka的血药浓度升高，尤其是其代谢物的浓度升高gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba(要求gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba)(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

糖尿病患者的血糖控制gydF4y2Ba

在DPNP试验中观察到，度洛西汀治疗使一些糖尿病患者的血糖控制恶化gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba．在三个临床试验中，度洛西汀用于治疗gydF4y2Ba神经性疼痛gydF4y2Ba与糖尿病有关gydF4y2Ba周围神经病变gydF4y2Ba在美国，糖尿病的平均病程约为12年，为平均基线gydF4y2Ba空腹血糖gydF4y2Ba是176毫克/分升，平均基线gydF4y2Ba血红蛋白的gydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}(HbAgydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba})为7.8%。在这些研究的12周急性治疗阶段，度洛西汀与平均禁食的小幅增加有关gydF4y2Ba血糖gydF4y2Ba与安慰剂相比。在这些研究的延长阶段，持续长达52周，度洛西汀组平均空腹血糖增加了12 mg/dL，常规护理组降低了11.5 mg/dL。HbAgydF4y2Ba_{1 cgydF4y2Ba}度洛西汀组增加0.5%，常规护理组增加0.2%。gydF4y2Ba

尿犹豫和尿潴留gydF4y2Ba

Irenka属于一类已知会影响尿道抵抗力的药物。如果在Irenka治疗期间出现尿犹豫症状，应考虑其可能与药物有关。gydF4y2Ba

在上市后的经验中，观察到尿潴留的情况。在一些与使用度洛西汀相关的尿潴留病例中，需要住院和/或导尿。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

不建议进行具体的实验室检查。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

参见fda批准的患者标签(gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

用药指南资料gydF4y2Ba

告知患者、家属和护理人员Irenka治疗的益处和风险，并建议他们适当使用Irenka。患者用药指南可用于Irenka。指导患者、家属和护理人员在开始使用Irenka之前和每次更新处方时阅读用药指南，并帮助他们理解其内容。给病人机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有的任何问题的答案。用药指南的全文在本文档的末尾重印。gydF4y2Ba

建议患者注意以下问题，并要求他们提醒他们的处方医生，如果这些发生在服用Irenka。gydF4y2Ba

自杀的想法和行为gydF4y2Ba

鼓励患者、其家属及其护理人员警惕焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化和自杀意念的出现，特别是在抗抑郁药治疗早期和调整剂量时。gydF4y2Ba

建议患者家属和护理人员每天观察此类症状的出现，因为变化可能是突然的。这些症状应向患者的处方医生或卫生专业人员报告，特别是如果这些症状严重、突然发作或不是患者现有症状的一部分。诸如此类的症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，并可能改变gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

• Irenka应整个吞下，不应咀嚼或压碎，也不应打开胶囊，将其内容物洒在食物上或与液体混合。所有这些都可能影响肠粘膜。gydF4y2Ba

继续遵医嘱治疗gydF4y2Ba

虽然患者可能会在1至4周内注意到Irenka治疗的改善，但建议患者按照指示继续治疗。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

告知患者使用度洛西汀治疗的患者有严重的肝脏问题，有时甚至是致命的。指导患者与他们的医疗保健提供者，如果他们发展瘙痒，右上gydF4y2Ba肚子gydF4y2Ba服用Irenka时疼痛、尿色深或皮肤/眼睛发黄，这可能是肝脏问题的征兆。指导患者与他们的医疗保健提供者谈论他们的酒精消费。重度饮酒时使用Irenka可能导致严重的肝损伤[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

虽然Irenka不会增加酒精引起的精神和运动技能的损害，但在大量饮酒的同时使用Irenka可能与严重的肝损伤有关。因此，Irenka不应用于大量饮酒的患者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

直立性低血压，跌倒和晕厥gydF4y2Ba

告知患者直立性低血压、跌倒和晕厥的风险，特别是在最初使用和随后的剂量增加期间，以及与使用可能增强Irenka直立作用的伴随药物相关的风险[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

5 -羟色胺综合征gydF4y2Ba

警告患者同时使用Irenka和其他血清素能药物，包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草，有患血清素综合征的风险gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

告知患者与血清素综合征相关的体征和症状，可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、谵妄和昏迷)、自主神经不稳定(如心动过速、血压不稳定、头晕、出汗、潮红、高热)、神经肌肉改变(如震颤、强直、肌颤、反射亢进、不协调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。提醒患者，如果出现这些症状，应立即就医。gydF4y2Ba

不正常的出血gydF4y2Ba

警告患者同时使用Irenka和非甾体抗炎药、阿司匹林、华法林或其他影响凝血的药物，因为联合使用干扰血清素再摄取的精神药物和这些药物与出血风险增加有关[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

提醒患者Irenka可能会引起严重的皮肤反应。这可能需要在医院治疗，并可能危及生命。建议患者立即打电话给他们的医生或得到紧急帮助，如果他们有皮肤水泡，脱皮皮疹，口腔溃疡，荨麻疹，或任何其他过敏反应gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停止治疗gydF4y2Ba

告知患者停止Irenka可能与头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗症和疲劳等症状相关，应建议患者不要改变给药方案，或在未咨询医生的情况下停止服用Irenka[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

躁狂或轻躁狂的激活gydF4y2Ba

在开始使用Irenka治疗之前，对有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定其患双相情感障碍的风险(例如自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史)。建议患者报告躁狂反应的任何迹象或症状，如能量大大增加，严重失眠，思绪乱转，行为鲁莽，说话比平时多或快，异常宏伟的想法，过度的快乐或易怒gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

闭角型青光眼gydF4y2Ba

建议患者服用Irenka可引起轻度瞳孔扩张，在易感人群中，可导致发作gydF4y2Ba闭角型青光眼gydF4y2Ba．先前存在的青光眼几乎都是开角型青光眼，因为闭角型青光眼一旦确诊，可以用虹膜切除术来治疗。gydF4y2Ba开角青光眼gydF4y2Ba不是。gydF4y2Ba风险因素gydF4y2Ba治疗闭角型青光眼。患者可能希望接受检查，以确定他们是否容易发生闭角，并有一个gydF4y2Ba预防gydF4y2Ba手术(如虹膜切除术)，如果他们是易感的。(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医生，如果他们有癫痫发作的病史gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对血压的影响gydF4y2Ba

提醒患者Irenka可能会导致血压升高gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

伴随药物gydF4y2Ba

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，建议患者告知医生，因为可能存在相互作用[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba

告知患者使用SNRIs和SSRIs(包括Irenka)治疗导致低钠血症的报道。建议患者注意低钠血症的症状和体征[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

伴随疾病gydF4y2Ba

• 建议患者告知他们的医生他们所有的医疗状况[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• Irenka属于一类可能影响排尿的药物。指导患者咨询他们的医疗保健提供者，如果他们有任何问题与尿流[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

孕妇和哺乳期母亲gydF4y2Ba

建议患者在下列情况下通知医生:gydF4y2Ba

• 在治疗期间怀孕gydF4y2Ba
• 打算在治疗期间怀孕gydF4y2Ba
• 是护理(见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

7 - 17岁患者使用度洛西汀治疗广泛性焦虑症的安全性和有效性已得到证实。在儿童和青少年中观察到的度洛西汀不良反应类型与在成人中观察到的不良反应类型大致相似。度洛西汀在18岁以下有其他适应症的儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。(见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

干扰精神运动表现gydF4y2Ba

任何精神药物都可能损害判断、思考或运动技能。虽然在对照研究中并未显示度洛西汀会损害精神运动表现，gydF4y2Ba认知gydF4y2Ba功能，或记忆，它可能与镇静和头晕有关。因此，提醒患者不要操作包括汽车在内的危险机械，直到他们有理由确定Irenka疗法不会影响他们从事此类活动的能力。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

在小鼠和大鼠的饮食中给予度洛西汀2年。gydF4y2Ba

雌性小鼠接受度洛西汀140毫克/千克/天(6倍的最大推荐人剂量(MRHD) 120毫克/天，每毫克/米gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba基础)，肝细胞腺瘤和肝癌的发病率增加。剂量为50mg /kg/天(MRHD的2倍)，雄性小鼠接受100mg /kg/天(MRHD的4倍)剂量的度洛西汀治疗后，肿瘤发生率未增加。gydF4y2Ba

在大鼠中，雌性饮食剂量高达27mg /kg/天(MRHD的2倍)和雄性饮食剂量高达36mg /kg/天(MRHD的3倍)的度洛西汀并没有增加肿瘤的发生率。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

度洛西汀对小鼠无诱变作用gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba细菌反突变试验(gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba)，在实验中不具有致裂性gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba小鼠染色体畸变试验gydF4y2Ba骨髓gydF4y2Ba细胞。此外，度洛西汀对小鼠无遗传毒性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba小鼠哺乳动物正向基因突变测定gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞或gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在原代大鼠肝细胞中进行非预定DNA合成(UDS)试验，而在中国仓鼠骨髓中不诱导姐妹染色单体交换gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

雄性或雌性大鼠在交配前和交配过程中口服度洛西汀，剂量高达45 mg/kg/天(MRHD的4倍)，没有改变交配或生育能力。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

致畸效应，妊娠C类gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

目前尚无关于孕妇使用度洛西汀的充分和对照良好的研究。在用度洛西汀进行的动物研究中，胎儿体重下降，但没有证据表明，在器官发生期间，怀孕大鼠和家兔口服剂量分别达到最大推荐人剂量(MRHD) 120毫克/天的4倍和7倍，没有致畸性。将度洛西汀口服于妊娠期和哺乳期大鼠，观察幼鼠出生时体重和幼鼠存活至1天gydF4y2Ba产后gydF4y2Ba在MRHD的2倍剂量下减少。在这个剂量下，观察到幼犬的行为与增加的反应性一致，例如对噪音的惊吓反应增加，运动活动的习惯化降低。断奶后的生长没有受到不利影响。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用Irenka。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

妊娠期暴露于5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)或选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的新生儿会出现并发症，需要长期住院、呼吸支持和治疗gydF4y2Ba胃管喂食gydF4y2Ba这可能在交货后立即出现。报告的临床表现包括呼吸窘迫，gydF4y2Ba黄萎病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba呼吸暂停gydF4y2Ba癫痫，体温不稳定，进食困难，呕吐，gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba张力减退gydF4y2Ba，gydF4y2Ba高渗性gydF4y2Ba、反射性亢进、颤抖、神经质、易怒和不断哭泣。这些特征与SNRIs或SSRIs的直接毒性作用一致，或者可能是药物停药综合征。值得注意的是，在某些情况下，临床表现与血清素综合征一致gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在动物生殖研究中，度洛西汀已被证明对胚胎/胎儿和产后发育有不利影响。gydF4y2Ba

当在器官发生期间给妊娠大鼠和家兔口服度洛西汀时，在大鼠中，剂量高达45 mg/kg/天(以mg/m为基础，是最大推荐人剂量(MRHD) 120 mg/天的4倍)没有致畸性的证据;7倍于家兔MRHD)。然而，在这个剂量下，胎儿体重下降，10 mg/kg/天的无效应剂量大约等于大鼠的MRHD;2倍于兔的MRHD)。gydF4y2Ba

妊娠期和哺乳期给药度洛西汀，30 mg/kg/天(MRHD的2倍)可降低幼鼠产后1天的存活率和幼鼠出生时和哺乳期的体重;无效应剂量为10mg /kg/天。gydF4y2Ba

此外，在母鼠暴露于30 mg/kg/天后，观察到幼鼠的行为与反应性增加相一致，如对噪音的惊吓反应增加和运动活动的习惯化降低。断奶后母猪的生长和繁殖性能gydF4y2Ba后代gydF4y2Ba未受到母体度洛西汀治疗的不良影响。gydF4y2Ba

哺乳期妇女gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

Irenka存在于人乳中。在一项已发表的研究中，正在给婴儿断奶的哺乳期妇女服用度洛西汀。在稳定状态下，母乳中的度洛西汀浓度约为母体血浆浓度的25%。估计婴儿每日剂量约为母亲剂量的0.14%。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Irenka的临床需要以及药物或潜在母亲状况对母乳喂养的儿童的任何潜在不利影响一并考虑。当Irenka被用于哺乳期妇女时，请谨慎使用。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

研究了6名产后至少12周并选择断奶的哺乳期妇女对度洛西汀的处置情况。这些女性每天两次服用40毫克度洛西汀，持续3.5天。母乳中测量到的浓度峰值出现在给药后3小时的中位数。母乳中度洛西汀的含量约为7微克/天;估计婴儿日剂量约为2微克/千克/天。母乳中是否存在度洛西汀代谢物未被检测。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

在7至17岁的儿科患者中，在一项为期10周的安慰剂对照试验中证明了疗效。该研究包括272名患有广泛性焦虑症的儿童患者，其中47%的患者年龄在7至11岁之间。gydF4y2Ba

在儿童焦虑评定量表(PARS)的广泛性焦虑症严重程度评分中，度洛西汀表现出优于安慰剂的优势[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在7岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

重度抑郁症gydF4y2Ba

在两项为期10周的安慰剂对照试验中，800名7至17岁的MDD患儿未显示出疗效。度洛西汀和主动对照(用于治疗儿童抑郁症)均不优于安慰剂。因此，度洛西汀在18岁以下重度抑郁症儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba

临床试验中最常见的不良反应包括恶心、头痛、体重减轻和腹痛。食欲下降和体重减轻与SSRIs和SNRIs的使用有关。对接受度洛西汀等SNRI类药物治疗的儿童和青少年进行体重和生长的定期监测[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在儿童或青少年中使用Irenka必须平衡潜在风险和临床需要[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

从出生后第21天(断奶)到出生后第90天(成年)给药度洛西汀导致体重下降，持续到成年，但在药物治疗停止后恢复;雌性性成熟轻微延迟(~1.5天)，不影响生育;成年后学习复杂任务的延迟，在停止药物治疗后没有观察到。这些影响是在高剂量45mg /kg/天(儿童MRHD的2倍)时观察到的;无效应水平为20mg /kg/天(≈儿童MRHD的1倍)。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在度洛西汀治疗重度抑郁症的2418例上市前临床研究中，5.9%(143例)的患者年龄在65岁或以上。在CLBP上市前研究的1041例患者中，21.2%(221例)为65岁或65岁以上。在上市前研究的487例OA患者中，40.5%(197例)年龄在65岁或以上。在DPNP上市前研究的1,074例患者中，33%(357例)的年龄在65岁或以上。在MDD、GAD、DPNP、OA和CLBP研究中，一般没有观察到这些受试者与年轻受试者在安全性或有效性方面的总体差异，其他报道的临床经验也没有发现老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。包括度洛西汀在内的SSRIs和SNRIs与老年患者临床显著的低钠血症病例相关，老年患者发生这种不良事件的风险可能更大[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在对所有安慰剂对照试验数据的分析中，用度洛西汀治疗的患者报告的跌倒率高于用安慰剂治疗的患者。增加的风险似乎与患者跌倒的潜在风险成正比。潜在的风险似乎随着年龄的增长而稳步增加。由于老年患者往往具有较高的跌倒风险因素，如药物、医疗合并症和步态障碍，因此在度洛西汀治疗期间，年龄增长本身对跌倒的影响尚不清楚。有报道称，跌倒造成包括骨折和住院在内的严重后果[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

比较了健康老年女性(65 ~ 77岁)和健康中年女性(32 ~ 50岁)单剂量40mg度洛西汀的药代动力学。老年女性的Cmax无差异，但度洛西汀的AUC略高(约25%)，半衰期延长约4小时。人群药代动力学分析表明，在25岁至75岁之间，清除率的典型值每年下降约1%;但是年龄作为一个预测因素只占患者之间差异的一小部分。没有必要根据患者的年龄调整剂量。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

度洛西汀在男性和女性体内的半衰期是相似的。没有必要根据性别调整剂量。gydF4y2Ba

吸烟情况gydF4y2Ba

度洛西汀的生物利用度(AUC)在吸烟者中似乎降低了约三分之一。不建议吸烟者调整剂量。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有进行特定的药代动力学研究来调查种族的影响。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

临床上有明显肝功能损害的患者度洛西汀代谢和消除减少。在单次20mg剂量的度洛西汀后，6名中度肝损害的肝硬化患者(Child-Pugh Class B)的平均血浆度洛西汀清除率约为年龄和性别匹配的健康受试者的15%，平均暴露量(AUC)增加了5倍。虽然肝硬化患者的Cmax与正常人相似，但半衰期却是正常人的3倍gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肾功能损害gydF4y2Ba

关于度洛西汀对终末期肾病患者的影响的数据有限(gydF4y2BaESRDgydF4y2Ba）.在单次60mg剂量的度洛西汀后，接受慢性间歇性治疗的终末期肾病患者的Cmax和AUC值大约增加了100%gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba与肾功能正常受试者相比。然而，两组的消除半衰期是相似的。主要循环代谢物4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸盐和5-羟基6-甲氧基硫酸度洛西汀的auc主要通过尿液排出，其auc大约高出7- 9倍，并且随着多次给药有望进一步增加。人群PK分析表明，轻度至中度肾功能损害(估计CrCl为30至80 mL/min)对度洛西汀表观清除率无显著影响[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

体征和症状gydF4y2Ba

在上市后的经验中，报告了急性过量的致命结果，主要是混合过量，但也有仅使用度洛西汀，剂量低至1000毫克。包括过量(单独使用度洛西汀或与混合药物)的体征和症状gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba昏迷，血清素综合征，癫痫，晕厥，心动过速，低血压，gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba呕吐。gydF4y2Ba

用药过量的管理gydF4y2Ba

没有具体的gydF4y2Ba解药gydF4y2Ba但如果随后出现血清素综合征，则可考虑特殊治疗(如使用赛heptadine和/或体温控制)。在急性用药过量的情况下，治疗应包括在任何药物过量管理中采用的一般措施。gydF4y2Ba

充足的气道;gydF4y2Ba氧化gydF4y2Ba,gydF4y2Ba通风gydF4y2Ba应该放心，并监测心律和生命体征。感应的gydF4y2Ba呕吐gydF4y2Ba不推荐使用。如有需要，可在进食后不久或有症状的患者进行大口径胃管洗胃，并给予适当的气道保护。gydF4y2Ba

活性炭gydF4y2Ba可能有助于限制度洛西汀从胃肠道的吸收。活性炭的施用已被证明可以使AUC和Cmax平均降低三分之一，尽管一些受试者的活性炭效果有限。由于这种药物的分发量大，被迫gydF4y2Ba利尿gydF4y2Ba透析、血液灌流和置换gydF4y2Ba输血gydF4y2Ba不太可能是有益的。gydF4y2Ba

在处理用药过量时，应考虑多种药物联用的可能性。特别要注意的是，正在服用或最近服用Irenka的患者可能会摄入过量的TCA。在这种情况下，母体三环和/或其活性代谢物的清除减少可能会增加临床意义的可能性gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba延长密切医学观察所需的时间[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。医生应考虑联系中毒控制中心(1-800-222-1222或www.poison.org)，以获取有关过量治疗的更多信息。经认证的中毒控制中心的电话号码列在gydF4y2Ba医生办公桌参考gydF4y2Ba（gydF4y2BaPDRgydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)gydF4y2Ba

由于血清素综合征的风险增加，使用MAOIs治疗Irenka或停止Irenka治疗后5天内的精神疾病是禁忌的。用于治疗精神疾病的MAOI停药后14天内使用Irenka也是禁忌gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者开始使用Irenka也是禁忌，因为这增加了血清素综合征的风险[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

虽然度洛西汀在人类中的抗抑郁、中枢疼痛抑制和抗焦虑作用的确切机制尚不清楚，但这些作用被认为与它在中枢神经系统中增强血清素能和去甲肾上腺素能活性有关。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

临床前研究表明，度洛西汀是神经元5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的有效抑制剂gydF4y2Ba多巴胺gydF4y2Ba再摄取。度洛西汀没有显著gydF4y2Ba亲和力gydF4y2Ba多巴胺能，肾上腺素能，胆碱能，组胺能，gydF4y2Ba阿片样物质gydF4y2Ba，gydF4y2Ba谷氨酸gydF4y2Ba和GABA受体gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

Irenka属于一类已知会影响尿道抵抗力的药物。如果在Irenka治疗期间出现尿犹豫症状，应考虑其可能与药物有关。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

度洛西汀的消除半衰期约为12小时(范围为8至17小时)，其药代动力学与治疗范围成剂量正比。稳态血浆浓度通常在给药3天后达到。度洛西汀的消除主要通过肝脏代谢，涉及两种P450同工酶CYP1A2和CYP2D6。gydF4y2Ba

吸收与分布gydF4y2Ba

口服盐酸度洛西汀吸收良好。在吸收开始前有2小时的中位滞后(lag)，度洛西汀的最大血浆浓度(Cmax)出现在给药后6小时。食物不影响度洛西汀的Cmax，但使其达到峰浓度的时间从6小时延迟至10小时，并使吸收程度(AUC)轻微降低约10%。与早晨给药相比，晚上给药后度洛西汀的吸收延迟3小时，表观清除率增加三分之一。gydF4y2Ba

平均表观分布体积约为1640 L.度洛西汀与人血浆中的蛋白质高度结合(>90%)，主要结合于gydF4y2Ba白蛋白gydF4y2Ba和αgydF4y2Ba_1gydF4y2Ba酸gydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba．度洛西汀与其他高蛋白结合药物之间的相互作用尚未得到充分评价。血浆蛋白结合度洛西汀不受肾脏或肝脏损害的影响。gydF4y2Ba

代谢和消除gydF4y2Ba

口服度洛西汀后，测定了人体内的生物转化和处置gydF4y2Ba^14gydF4y2BaC-labeled度洛西汀。度洛西汀约占血浆中放射性标记物质总量的3%，表明它经历了大量代谢物的广泛代谢。度洛西汀的主要生物转化途径包括萘环的氧化，然后是共轭和进一步氧化。CYP1A2和CYP2D6都能催化萘环的氧化gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba．血浆代谢产物包括4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸盐和5-羟基，6-甲氧基硫酸度洛西汀。在尿液中发现了许多其他代谢物，其中一些仅代表次要的消除途径。只有微量(<1%的剂量)不变度洛西汀存在于尿液中。大多数(约70%)的度洛西汀剂量作为度洛西汀的代谢物出现在尿液中;约20%随粪便排出体外。度洛西汀经过广泛的代谢，但主要的循环代谢物尚未被证明对度洛西汀的药理活性有显著贡献。gydF4y2Ba

儿童及青少年(7至17岁)gydF4y2Ba

度洛西汀稳态血浆浓度在儿童(7 - 12岁)、青少年(13 - 17岁)和成人中具有可比性。与成人相比，儿童(儿童和青少年)的平均稳态度洛西汀浓度约低30%。模型预测的儿童和青少年的度洛西汀稳态血浆浓度大多在成人患者观察到的浓度范围内，不超过成人的浓度范围。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

度洛西汀的疗效已在以下充分且控制良好的试验中得到证实:gydF4y2Ba

• 重度抑郁障碍(MDD): 4个短期试验和1个成人维持试验[见]gydF4y2Ba重度抑郁症gydF4y2Ba］ ．gydF4y2Ba
• 广泛性焦虑症gydF4y2Ba(GAD): 3个成人短期试验和1个成人维持试验，1个儿童和青少年短期试验[见gydF4y2Ba广泛性焦虑症gydF4y2Ba］ ．gydF4y2Ba
• 糖尿病周围神经性疼痛(DPNP):两项成人12周试验[见]gydF4y2Ba糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba］ ．gydF4y2Ba
• 慢性肌肉骨骼疼痛:两项针对成年慢性腰痛(CLBP)患者的为期12至13周的试验和一项针对成年慢性腰痛(CLBP)患者的为期13周的试验gydF4y2Ba慢性疼痛gydF4y2Ba由于gydF4y2Ba骨关节炎gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

重度抑郁症gydF4y2Ba

在4项随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量的成人门诊患者(18 - 83岁)研究中，证实了度洛西汀治疗抑郁症的疗效gydF4y2Badsm - ivgydF4y2Ba标准gydF4y2Ba重度抑郁症gydF4y2Ba．在2项研究中，患者被随机分配到度洛西汀60mg，每日一次(N=123和N=128)或安慰剂(N=122和N=139)，持续9周;在第三项研究中，患者随机接受度洛西汀20或40 mg，每日2次(N=86和N=91)或安慰剂(N=89)治疗，持续8周;在第四项研究中，患者被随机分配到度洛西汀40或60 mg，每日两次(N=95和N=93)或安慰剂(N=93)，持续8周。没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。gydF4y2Ba

在所有4项研究中，度洛西汀表现出优于安慰剂的优势，这是通过17项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-17)总分的改善来衡量的(表7中的研究1至4)。gydF4y2Ba

在所有这些临床研究中，对治疗结果与年龄、性别和种族之间关系的分析并未显示基于这些患者特征的任何差异反应性。gydF4y2Ba

表7:重度抑郁症研究的主要疗效结果总结gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效指标:HAMD-17gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
研究1gydF4y2Ba	度洛西汀(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba安慰剂gydF4y2Ba	21.5 (4.10)gydF4y2Ba	-10.9 (0.70)gydF4y2Ba	-4.9 (-6.8， -2.9)gydF4y2Ba
		21.1 (3.71)gydF4y2Ba	-6.1 (0.69)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究2gydF4y2Ba	度洛西汀(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba安慰剂gydF4y2Ba	20.3 (3.32)gydF4y2Ba	-10.5 (0.71)gydF4y2Ba	-2.2 (-4.0， -0.3)gydF4y2Ba
		20.5 (3.42)gydF4y2Ba	-8.3 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究3gydF4y2Ba	度洛西汀(BID 20mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba度洛西汀(BID 40 mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba安慰剂gydF4y2Ba	18.6 (5.85)gydF4y2Ba	-7.4 (0.80)gydF4y2Ba	-2.4 (-4.7， -0.2)gydF4y2Ba
		18.1 (4.52)gydF4y2Ba	-8.6 (0.81)gydF4y2Ba	-3.6 (-5.9， -1.4)gydF4y2Ba
		17.2 (5.11)gydF4y2Ba	-5.0 (0.81)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
研究4gydF4y2Ba	度洛西汀(BID 40 mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba度洛西汀(BID 60mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba安慰剂gydF4y2Ba	19.9 (3.54)gydF4y2Ba	-11.0 (0.49)gydF4y2Ba	-2.2 (-3.6， -0.9)gydF4y2Ba
		20.2 (3.41)gydF4y2Ba	-12.1 (0.49)gydF4y2Ba	-3.3 (-4.7， -1.9)gydF4y2Ba
		19.9 (3.58)gydF4y2Ba	-8.8 (0.50)gydF4y2Ba	--gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:在包括多个剂量组的试验中，未因多重性调整的置信区间。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba剂量在统计学上显著优于安慰剂。gydF4y2Ba

在另一项研究中，533名符合DSM-IV重度抑郁症标准的患者在最初的12周开放标签治疗阶段接受度洛西汀60毫克，每日一次。278名对开放标签治疗有反应的患者(定义为在第10周和第12周满足以下标准:HAMD-17总分≤9，临床总体严重程度印象(CGI-S)≤2，不符合DSM-IV MDD标准)被随机分配到继续使用相同剂量度洛西汀(N=136)或安慰剂(N=142) 6个月。服用度洛西汀的患者与服用安慰剂的患者相比，抑郁复发的时间在统计学上显著延长(图1中的研究5)。复发的定义是，与第12周相比，CGI-S评分增加≥2分，并且在间隔至少2周的连续两次访问中满足DSM-IV的MDD标准，其中2周时间标准必须在第二次访问时满足。度洛西汀治疗重度抑郁症住院患者的有效性尚未得到研究。gydF4y2Ba

图1:复发患者累积比例Kaplan-Meier估计(MDD研究5)gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

通过1项固定剂量随机、双盲、安慰剂对照试验和2项灵活剂量随机、双盲、安慰剂对照试验，确定度洛西汀治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效。试验对象为年龄在18 ~ 83岁之间、符合DSM-IV标准的广泛性焦虑障碍成年门诊患者。gydF4y2Ba

在一项灵活剂量研究和固定剂量研究中，起始剂量为60mg每日一次，由于耐受性原因，允许将剂量降至30mg每日一次，然后将剂量增加到60mg每日一次。15%的病人被降低了滴定。一项灵活剂量研究的起始剂量为30毫克，每天一次，持续1周，然后增加到60毫克，每天一次。gydF4y2Ba

两项灵活剂量研究涉及在10周的治疗期内，与安慰剂(N=159和N=161)相比，度洛西汀剂量从60mg每日一次到120mg每日一次(N=168和N=162)的剂量滴定。在灵活剂量研究中，终点完成者的平均剂量为104.75 mg/天。在为期9周的治疗期内，固定剂量研究评估了度洛西汀剂量为60mg每日一次(N=168)和120mg每日一次(N=170)与安慰剂(N=175)的比较。虽然120毫克/天的剂量被证明是有效的，但没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。gydF4y2Ba

在所有3项研究中，通过汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分(表8中的研究1至3)和Sheehan残疾量表(SDS)整体功能障碍评分的更大改善，度洛西汀显示出优于安慰剂的优势。SDS是一种综合测量情绪症状在三个生活领域破坏患者功能的程度:工作/学校，社会生活/休闲活动，家庭生活/家庭责任。gydF4y2Ba

在另一项研究中，887名符合DSM-IV-TR标准的GAD患者在最初的26周开放标签治疗阶段接受度洛西汀60mg至120mg，每日一次。429名对开放标签治疗有反应的患者(定义为在第24周和第26周满足以下标准:从基线HAM-A总分下降至少50%至不高于11分，临床总体改善印象评分为1或2分)被随机分配到继续使用相同剂量的度洛西汀(N=216)或安慰剂(N=213)，并观察复发。在随机分配的患者中，73%的患者处于应答状态至少10周。复发定义为cgi -严重性评分增加至少2分至≥4分，并且GAD的MINI(迷你国际神经精神病学访谈)诊断(不包括持续时间)，或因缺乏疗效而停药。与服用安慰剂的患者相比，服用度洛西汀的患者到GAD复发的时间有统计学意义上的延长(图2中的研究4)。gydF4y2Ba

亚组分析没有显示治疗结果因年龄或性别而有任何差异。gydF4y2Ba

度洛西汀治疗≥65岁广泛性焦虑症患者的疗效是在一项为期10周的灵活剂量、随机、双盲、安慰剂对照试验中建立的，试验对象为≥65岁、符合DSM-IV GAD标准的成年人。在本研究中，起始剂量为30mg每日1次，持续2周，然后根据研究者对临床反应和耐受性的判断，在治疗第2、4和7周以30mg的增量进一步增加剂量，直至120mg每日1次。完成10周急性治疗期的患者平均剂量为50.95 mg。根据汉密尔顿焦虑评定量表总分(表8中的研究5)，接受度洛西汀治疗的患者(N=151)与安慰剂(N=140)相比，从基线到终点的平均变化有显著更大的改善。gydF4y2Ba

在一项针对GAD儿科门诊患者的灵活剂量随机、双盲、安慰剂对照试验(基于DSM-IV标准)中，确定了度洛西汀治疗7 - 17岁广泛性焦虑症(GAD)的疗效。gydF4y2Ba

在这项研究中，起始剂量为30毫克，每天一次，持续2周。根据研究者对临床反应和耐受性的判断，进一步增加剂量，以30毫克为增量，直至每日一次120毫克。完成10周治疗期的患者的平均剂量为57.6 mg/天。在本研究中，从基线到终点，度洛西汀(N=135)优于安慰剂(N=137)，这是通过儿童焦虑评定量表(PARS)对GAD严重程度评分的更大改善来衡量的(表8中的研究6)。gydF4y2Ba

表8:一般性焦虑障碍研究的主要疗效结果总结gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效测量gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
研究1gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.1 (7.18)gydF4y2Ba	-12.8 (0.68)gydF4y2Ba	-4.4 (-6.2， -2.5)gydF4y2Ba
	度洛西汀(120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.1 (7.24)gydF4y2Ba	-12.5 (0.67)gydF4y2Ba	-4.1 (-5.9， -2.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	25.8 (7.66)gydF4y2Ba	-8.4 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究2gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀gydF4y2Ba (60至120毫克/天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	22.5 (7.44)gydF4y2Ba	-8.1 (0.70)gydF4y2Ba	-2.2 (-4.2， -0.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	23.5 (7.91)gydF4y2Ba	-5.9 (0.70)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究3gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀gydF4y2Ba (60至120毫克/天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.8 (5.66)gydF4y2Ba	-11.8 (0.69)gydF4y2Ba	-2.6 (-4.5， -0.7)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	25.0 (5.82)gydF4y2Ba	-9.2 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究5(老年人)gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀gydF4y2Ba (60至120毫克/天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	24.6 (6.21)gydF4y2Ba	-15.9 (0.63)gydF4y2Ba	-4.2 (-5.9， -2.5)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	24.5 (7.05)gydF4y2Ba	-11.7 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究6gydF4y2Ba (儿科)(广泛性焦虑症)gydF4y2Ba	度洛西汀gydF4y2Ba (30至120毫克/天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	17.5 (1.98)gydF4y2Ba	-9.7 (0.50)gydF4y2Ba	-2.7 (-4.0， -1.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	17.4 (2.24)gydF4y2Ba	17.4 (2.24)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:在包括多个剂量组的试验中，未因多重性调整的置信区间。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba最小二乘差值(药物减去安慰剂)与基线的平均变化。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba剂量在统计学上显著优于安慰剂。gydF4y2Ba

图2:复发患者累积比例Kaplan-Meier估计(GAD研究4)gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba

在2个随机、12周、双盲、安慰剂对照、固定剂量的研究中，对患有糖尿病周围神经性疼痛至少6个月的成年患者进行了度洛西汀治疗糖尿病周围神经病变相关神经性疼痛的疗效。研究DPNP-1和研究DPNP-2共纳入791例患者，其中592例(75%)完成了研究。入选的患者患有1型或2型糖尿病，诊断为疼痛远端对称感觉运动多神经病变至少6个月。患者的基线疼痛评分≥4分，评分范围为11分，从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。除度洛西汀外，患者每天最多可服用4克对乙酰氨基酚，以缓解疼痛。病人每天在日记中记录他们的疼痛。gydF4y2Ba

两项研究都比较了度洛西汀60毫克每日一次或60毫克每日两次与安慰剂。DPNP-1还将度洛西汀20mg与安慰剂进行了比较。共有457名患者(342名度洛西汀，115名安慰剂)入组DPNP-1，共有334名患者(226名度洛西汀，108名安慰剂)入组DPNP-2。用度洛西汀60mg治疗，每天1次或2次，从统计学上显著改善了终点平均疼痛评分，并增加了疼痛评分从基线降低至少50%的患者比例。对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图3和图4显示了达到该程度改善的患者比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成研究的患者的改善率为0%。一些患者早在第1周就经历了疼痛的减轻，并在整个研究过程中持续存在。gydF4y2Ba

图3:通过24小时平均疼痛严重程度(DPNP-1)测量的不同程度疼痛缓解的患者百分比gydF4y2Ba

图4:通过24小时平均疼痛严重程度(DPNP-2)测量的不同程度疼痛缓解的患者百分比gydF4y2Ba

慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

度洛西汀适用于慢性肌肉骨骼疼痛的治疗。这已经在对慢性腰痛和骨关节炎引起的慢性疼痛患者的研究中得到证实。gydF4y2Ba

慢性腰痛的研究gydF4y2Ba

在两项为期13周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验(研究CLBP-1和研究CLBP-2)和一项为期12周的临床试验(CLBP-3)中评估度洛西汀治疗慢性腰痛(CLBP)的疗效。CLBP-1和CLBP-3显示度洛西汀治疗慢性腰痛的疗效。所有研究的患者均无神经根病或椎管狭窄的症状。gydF4y2Ba

研究CLBP-1gydF4y2Ba

236例成人患者(度洛西汀组115例，安慰剂组121例)入组，182例(77%)完成了13周的治疗期。治疗7周后，度洛西汀患者平均每日疼痛减少少于30%，并且能够耐受度洛西汀60毫克每日一次，在双盲方式下，他们的度洛西汀剂量在研究的剩余时间内增加到120毫克每日一次。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，与安慰剂相比，每天服用度洛西汀60至120毫克的患者疼痛减轻明显更大。随机分组根据患者的基线非甾体抗炎药使用情况分层。亚组分析没有显示治疗结果与非甾体抗炎药的使用有关。gydF4y2Ba

研究CLBP-2gydF4y2Ba

444名患者随机接受固定剂量的度洛西汀每日或相匹配的安慰剂(N=59度洛西汀20毫克，N=116度洛西汀60毫克，N=112度洛西汀120毫克，N=117安慰剂)和267(66%)完成整个13周的研究。治疗13周后，与安慰剂相比，三种剂量的度洛西汀在减轻疼痛方面没有统计学上的显著差异。gydF4y2Ba

研究CLBP-3gydF4y2Ba

401名患者随机接受固定剂量的度洛西汀60毫克每日或安慰剂(N=198度洛西汀，N=203安慰剂)，303(76%)完成了研究。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗12周后，与安慰剂相比，每天服用度洛西汀60毫克的患者疼痛明显减轻。gydF4y2Ba

对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图7和8显示了CLBP-1和CLBP-3患者达到该程度改善的比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成研究的患者被指定为0%的改善值。gydF4y2Ba

图7:24小时平均疼痛严重程度测量的不同程度疼痛缓解的患者百分比gydF4y2BaCLBP-1gydF4y2Ba

图8:以24小时平均疼痛严重程度衡量的不同程度疼痛缓解的患者百分比gydF4y2BaCLBP-3gydF4y2Ba

骨关节炎所致慢性疼痛的研究gydF4y2Ba

在两项为期13周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验(研究OA-1和研究OA-2)中评估度洛西汀治疗骨关节炎慢性疼痛的疗效。两项研究中的所有患者均符合ACR对特发性膝关节骨关节炎的临床和影像学分类标准。随机分组根据患者的基线非甾体抗炎药使用情况分层。在两项研究中，分配给度洛西汀的患者以30毫克的剂量开始治疗，每天一次，持续一周。第一周后，度洛西汀剂量增加至60mg，每日1次。在给予度洛西汀60mg /天1次治疗7周后，对治疗反应不理想(疼痛减轻<30%)且耐受度洛西汀60mg /天1次的OA-1患者的剂量增加到120mg。然而，在OA-2中，所有患者，无论他们在7周后对治疗的反应如何，被重新随机分组，要么继续接受度洛西汀60mg每日一次，要么在研究的剩余时间内将剂量增加到120mg每日一次。在两项研究中，安慰剂治疗组的患者在整个研究期间都接受了匹配的安慰剂。在这两项研究中，疗效分析都是使用60毫克和120毫克每日一次的度洛西汀联合治疗组与安慰剂组的13周数据进行的。gydF4y2Ba

研究OA-1gydF4y2Ba

256例患者(度洛西汀组128例，安慰剂组128例)入组，204例(80%)完成研究。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，服用度洛西汀的患者疼痛明显减轻。亚组分析没有显示治疗结果与非甾体抗炎药的使用有关。gydF4y2Ba

研究OA-2gydF4y2Ba

231例患者(度洛西汀组111例，安慰剂组120例)入组，173例(75%)完成研究。患者的平均基线疼痛在数值评定量表上为6，范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，服用度洛西汀的患者并没有表现出明显的疼痛减轻。gydF4y2Ba

在研究OA-1中，对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图7显示了达到该程度改善的患者比例。这个数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者，也包括在50%以下的每个改善水平。未完成研究的患者被指定为0%的改善值。gydF4y2Ba

图9:24小时平均疼痛严重程度衡量的不同程度疼痛缓解的患者百分比gydF4y2BaOA-1gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

Irenka™gydF4y2Ba
(eye-REN-kuh)gydF4y2Ba
(度洛西汀)缓释胶囊USP, 40mggydF4y2Ba

在您开始服用Irenka™之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。gydF4y2Ba

与您的医疗保健提供者讨论:gydF4y2Ba

• 抗抑郁药物治疗的所有风险和益处gydF4y2Ba
• 抑郁症或其他严重精神疾病的所有治疗选择gydF4y2Ba

关于抗抑郁药物、抑郁症、其他严重精神疾病和自杀念头或行为，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

1. irenka和其他抗抑郁药物可能会增加一些儿童、青少年或年轻人在治疗的最初几个月或剂量改变时的自杀念头或行为。gydF4y2Ba
2. 抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀想法或行为的最重要原因。有些人可能有自杀想法或行为的风险特别高。gydF4y2Ba这些人包括患有(或有家族病史)双相情感障碍(也称为躁狂抑郁症)的人。gydF4y2Ba
3. 我该如何观察并阻止自杀的想法和行为?gydF4y2Ba

• 密切关注情绪、行为、行动、思想或感觉的任何变化，尤其是突然的变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。gydF4y2Ba
• 立即打电话给你的医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新的或突然的变化。gydF4y2Ba
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。如有需要，在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。gydF4y2Ba

如果您有以下任何症状或感觉，特别是如果它们是新的、更严重的或让您担心的，请立即致电您的医疗保健提供者。在紧急情况下，拨打911。gydF4y2Ba

• 企图自杀gydF4y2Ba
• 冲动行事危险gydF4y2Ba
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的gydF4y2Ba
• 关于自杀或死亡的想法gydF4y2Ba
• 新的或更严重的抑郁症gydF4y2Ba
• 新的或更严重的焦虑gydF4y2Ba
• 恐慌症gydF4y2Ba
• 烦躁不安的感到非常激动或不安的gydF4y2Ba
• 新的或更严重的易怒gydF4y2Ba
• 睡眠问题gydF4y2Ba
• 活动或说话的急剧增加(狂躁)gydF4y2Ba
• 其他不寻常的行为或情绪变化gydF4y2Ba

关于抗抑郁药物我还需要知道些什么?gydF4y2Ba

• 在与医疗保健提供者交谈之前，绝不要停止服用抗抑郁药物。突然停止抗抑郁药物会引起其他症状。gydF4y2Ba
• 抗抑郁药是用来治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险以及不治疗抑郁症的风险是很重要的。患者应该与你的医疗保健提供者讨论所有的治疗选择，而不仅仅是使用抗抑郁药。gydF4y2Ba
• 抗抑郁药物还有其他副作用。和你的医疗保健提供者谈谈给你或你的家人开的药的副作用。gydF4y2Ba
• 抗抑郁药物会与其他药物相互作用。了解你或你的家人服用的所有药物。保留一份所有药物的清单给你的医疗保健提供者看。在与医疗保健提供者确认之前，不要开始使用新药。gydF4y2Ba

Irenka是什么?gydF4y2Ba

Irenka是一种处方药，用于治疗一种叫做重度抑郁症(MDD)的抑郁症。Irenka属于一类被称为SNRIs(或5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的药物。gydF4y2Ba

Irenka也用于治疗或管理:gydF4y2Ba

• 广义gydF4y2Ba焦虑性障碍gydF4y2Ba(广泛性焦虑症)gydF4y2Ba
• 糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)gydF4y2Ba
• 慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

谁不应该带走伊莲卡?gydF4y2Ba

不要服用Irenka，如果你:gydF4y2Ba

• 服用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)。gydF4y2Ba如果您不确定是否服用了MAOI，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师gydF4y2Ba抗生素gydF4y2Ba利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。gydF4y2Ba
• 除非您的医疗保健提供者指示，否则不要在停用Irenka后5天内服用MAOI。gydF4y2Ba
• 如果您在过去14天内停止服用MAOI，除非您的医疗保健提供者指示这样做，否则不要开始使用Irenka。gydF4y2Ba

在接近MAOI时服用Irenka的人可能会出现严重的血清素综合征(见“Irenka可能的副作用是什么?”)。gydF4y2Ba

在服用Irenka之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?gydF4y2Ba

在开始使用Irenka之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

• 有心脏问题或gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba
• 患有糖尿病(Irenka治疗使一些糖尿病患者更难控制血糖)gydF4y2Ba
• 有肝脏问题gydF4y2Ba
• 有肾脏问题gydF4y2Ba
• 有青光眼gydF4y2Ba
• 有或曾经有癫痫发作或抽搐gydF4y2Ba
• 患有双相情感障碍或躁狂症gydF4y2Ba
• 血液中钠含量低gydF4y2Ba
• 胃排空延迟gydF4y2Ba
• 有出血问题吗gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道Irenka是否会伤害你未出生的孩子。与你的医疗保健提供者谈谈在怀孕期间用Irenka治疗抑郁症或其他疾病的好处和风险。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。度洛西汀可以进入你的母乳。与您的医疗保健提供者讨论服用Irenka时喂养宝宝的最佳方法。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。Irenka和一些药物可能会相互作用，可能不起作用，或者可能导致严重的副作用。gydF4y2Ba

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:gydF4y2Ba

• 曲坦类药物用于治疗gydF4y2Ba偏头痛gydF4y2Ba
• 用于治疗情绪、焦虑、精神或思维障碍的药物，包括三环类药物、锂、丁螺环酮、SSRIs、SNRIs或MAOIsgydF4y2Ba
• 曲马多和芬太尼gydF4y2Ba
• 西咪替丁gydF4y2Ba
• 抗生素环丙沙星，依诺沙星gydF4y2Ba
• 治疗心率不规律的药物(如普罗帕酮、氟卡奈、奎尼丁)gydF4y2Ba
• 茶碱gydF4y2Ba
• 血液稀释剂华法林(香豆素，Jantoven)gydF4y2Ba
• 非甾体抗炎药(如布洛芬，萘普生或阿司匹林)。gydF4y2Ba
• 非处方补充剂，如色氨酸或圣约翰草gydF4y2Ba
• 甲硫哒嗪(Mellaril)。Mellaril与Irenka一起可导致严重的心律问题或猝死。gydF4y2Ba

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。gydF4y2Ba

不要将Irenka与其他含有度洛西汀的药物一起服用。gydF4y2Ba

我该怎么带Irenka?gydF4y2Ba

• 按照医生的建议服用Irenka。您的医疗保健提供者可能需要更改Irenka的剂量，直到它适合您。gydF4y2Ba
• 把伊莲卡整个吞下去。不要咀嚼或压碎Irenka。gydF4y2Ba
• 不要打开胶囊洒在食物上或与液体混合。打开胶囊可能会影响Irenka的效果。gydF4y2Ba
• Irenka可以在有食物或没有食物的情况下服用。gydF4y2Ba
• 如果你错过了一剂Irenka，记得要尽快补上。如果差不多到了下一剂的时间，跳过错过的剂量，在常规时间服用下一剂。不要同时服用两剂Irenka。gydF4y2Ba
• 如果你服用了过多的Irenka，请立即拨打1-800-222- 1222给你的医疗保健提供者或中毒控制中心打电话，或接受紧急治疗。gydF4y2Ba
• 当从另一种抗抑郁药切换到Irenka时，您的医疗保健提供者可能希望首先降低初始抗抑郁药的剂量，以避免潜在的副作用。gydF4y2Ba

服用Irenka时应该避免什么?gydF4y2Ba

• Irenka会导致嗜睡或影响你做决定、清晰思考或快速反应的能力。你不应该开车，操作重型机械，或做其他危险的活动，直到你知道Irenka对你的影响。gydF4y2Ba
• 在大量饮酒的同时使用Irenka可能会导致严重的肝损伤。服用Irenka时避免大量饮酒。gydF4y2Ba

Irenka有哪些可能的副作用?gydF4y2Ba

Irenka可能会导致严重的副作用，包括:参见“关于Irenka，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba

服用Irenka可能出现的常见副作用包括:gydF4y2Ba

1. 肝损伤。症状可能包括:gydF4y2Ba
   • 瘙痒gydF4y2Ba
   • 右上腹部疼痛gydF4y2Ba
   • 尿色深gydF4y2Ba
   • 黄皮肤或黄眼睛gydF4y2Ba
   • 肝脏肿大gydF4y2Ba
   • 肝酶增加gydF4y2Ba
2. 血压和跌倒的变化。gydF4y2Ba在开始治疗前和整个治疗过程中监测血压。Irenka阿美:gydF4y2Ba
   • 增加血压。gydF4y2Ba
   • 站立时血压降低，引起头晕或眩晕gydF4y2Ba晕倒gydF4y2Ba，主要是在第一次开始使用Irenka或增加剂量时。gydF4y2Ba
   • 增加跌倒的风险，尤其是老年人。gydF4y2Ba
3. 血清素综合征:这种情况可能危及生命，症状可能包括:gydF4y2Ba
   • 躁动、幻觉、昏迷或其他精神状态变化gydF4y2Ba
   • 肌肉协调问题gydF4y2Ba抽搐gydF4y2Ba(活跃的反应)gydF4y2Ba
   • 心跳加速，高或gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba
   • 出汗或发烧gydF4y2Ba
   • 恶心、呕吐或腹泻gydF4y2Ba
   • 肌肉僵硬gydF4y2Ba
   • 头晕gydF4y2Ba
   • 冲洗gydF4y2Ba
   • 地震gydF4y2Ba
   • 癫痫发作gydF4y2Ba
4. 异常出血:gydF4y2BaIrenka和其他抗抑郁药物可能会增加出血或瘀伤的风险，特别是如果你服用血液稀释剂华法林(香豆素，Jantoven)，一种非甾体抗炎药(非甾体抗炎药，如布洛芬或萘普生)，或阿司匹林。gydF4y2Ba
5. 严重的皮肤反应:gydF4y2BaIrenka可能会引起严重的皮肤反应，可能需要停止使用。这可能需要在医院治疗，并可能危及生命。如果你有皮肤水泡、脱皮皮疹、口腔溃疡、荨麻疹或任何其他过敏反应，请立即致电你的医疗保健提供者或获得紧急帮助。gydF4y2Ba
6. 停药症状:gydF4y2Ba在与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止使用Irenka。过快停用依连卡或过快停用另一种抗抑郁药可能导致严重症状，包括:gydF4y2Ba
   • 焦虑gydF4y2Ba
   • 易怒gydF4y2Ba
   • 感到疲倦或睡眠困难gydF4y2Ba
   • 头疼gydF4y2Ba
   • 出汗gydF4y2Ba
   • 头晕gydF4y2Ba
   • 类似电击的感觉gydF4y2Ba
   • 呕吐或恶心gydF4y2Ba
   • 腹泻gydF4y2Ba
7. 躁狂发作:gydF4y2Ba
   • 大大增加了能量gydF4y2Ba
   • 严重的睡眠问题gydF4y2Ba
   • 赛车的想法gydF4y2Ba
   • 鲁莽的行为gydF4y2Ba
   • 非常宏大的想法gydF4y2Ba
   • 过度的快乐或烦躁gydF4y2Ba
   • 说话比平时多或快gydF4y2Ba
8. 视觉问题:gydF4y2Ba
   • 眼睛疼痛gydF4y2Ba
   • 视力变化gydF4y2Ba
   • 眼内或眼周肿胀或发红gydF4y2Ba

只有一些人有这些问题的风险。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。gydF4y2Ba

9. 癫痫发作或抽搐gydF4y2Ba
10. 血液中盐(钠)含量低。gydF4y2Ba老年人患这种疾病的风险可能更大。症状可能包括:gydF4y2Ba
    • 头疼gydF4y2Ba
    • 虚弱或感觉不稳定gydF4y2Ba
    • 混乱，注意力不集中，思维或记忆有问题gydF4y2Ba
11. 排尿问题。症状可能包括:gydF4y2Ba
    • 尿流量减少gydF4y2Ba
    • 不能排尿gydF4y2Ba

    Irenka最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

    • 恶心想吐gydF4y2Ba
    • 口干gydF4y2Ba
    • 睡意gydF4y2Ba
    • 乏力gydF4y2Ba
    • 便秘gydF4y2Ba
    • 食欲不振gydF4y2Ba
    • 增加出汗gydF4y2Ba
    • 头晕gydF4y2Ba

    儿童和青少年服用Irenka可能出现的常见副作用包括:gydF4y2Ba

    • 恶心想吐gydF4y2Ba
    • 减少重量gydF4y2Ba
    • 头晕gydF4y2Ba

成人服用Irenka的儿童和青少年也可能出现副作用。儿童和青少年在治疗期间应监测身高和体重。gydF4y2Ba

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

这些并不是Irenka可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以拨打1-800-FDA- 1088报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何存储Irenka?gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

将Irenka和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于安全有效使用Irenka的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用Irenka。不要给其他人服用Irenka，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

本用药指南总结了关于Irenka最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关Irenka的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。gydF4y2Ba

有关Irenka的更多信息，请致电1-800-399-2561或访问www.lupinpharmaceuticals.com。gydF4y2Ba

Irenka的原料是什么?gydF4y2Ba

有效成分:盐酸度洛西汀gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba

氨gydF4y2Ba溶液，黑氧化铁，交联棉糖钠，gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba、羟丙甲糖、邻苯二甲酸羟丙甲糖、一水乳糖、硬脂酸镁、聚山梨酸80、gydF4y2Ba钾gydF4y2Ba氢氧化物，预糊化淀粉，丙二醇，gydF4y2Ba虫胶gydF4y2Ba、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯gydF4y2Ba