Iprivask

描述

Iprivask^®(注射用欲望定)是人类的直接抑制剂凝血酶．它的蛋白质结构类似于水蛭素自然发生的抗凝剂存在于咽周腺中的药用水蛭，水蛭medicinalis．水蛭素是单一的多肽锁链65氨基酸残基和含有三个二硫化桥。Desirudin的化学式是C₂₈₇H₄₄₀N₈₀O₁₁₀年代₆分子量为6963.52。Desirudin，用酵母（酿酒酵母，应变TR 1456)重组DNA技术与天然水蛭素不同的是，水蛭素上没有硫酸盐基团酪氨酸-63年。德欲定的生物活性是通过显色测定来确定的，该测定测量了德欲定抑制凝血酶水解显色肽底物的能力，与德欲定的标准相比较。一瓶desire - udin含有15.75 mg desire - udin，相当于大约315,000个抗凝血酶单位(ATU)或每人20,000个ATU毫克本品参照世界卫生组织1991年制定的α凝血酶国际标准。

Iprivask 15mg是一种无菌的白色冷冻干粉，用于注射。每一个瓶含有15.75 mg希图素和以下非活性成分:1.31 mg无水氯化镁USP，注射用氢氧化钠USP。Iprivask的稀释剂每个预充注射器含有0.6 mL无菌甘露醇USP(3%)注射用水，不含防腐剂。该溶液的pH值为7.4。

结构式

迹象

Iprivask用于预防选择性髋关节置换术患者的深静脉血栓形成，这可能导致肺栓塞。

剂量和给药方法

推荐剂量

在预防性使用Iprivask之前，所有患者都应评估出血性疾病的风险药物的相互作用]。

初始剂量:在接受髋关节置换手术的患者中，Iprivask的推荐剂量为每12小时15毫克在手术前5至15分钟皮下注射初始剂量，但如果使用区域阻滞麻醉诱导后给药[见]警告和预防措施]。在对照临床试验中，Iprivask长达12天(平均持续时间9至12天)的耐受性良好。

肾损害的剂量调整

肾脏程度 障碍	肌酐清除率 [mL / min / 1.73米2体表面积]	aPTT监控和操作 Ins要求包装
温和的	>31 ~ 60	开始治疗，每12小时皮下注射5mg。至少监测aPTT和血清肌酐 日报。如果aPTT超过2倍控制: 中断治疗，直到数值恢复到低于控制值的2倍。 以aPTT初始异常程度为指导，减少剂量恢复治疗
严重的一个	< 31	开始治疗，每12小时皮下注射1.7毫克。至少每天监测aPTT和血清肌酐。如果aPTT超过2倍控制: 中断治疗，直到数值恢复到低于控制值的2倍。 根据aPTT初始异常程度考虑进一步减量
一个看到临床药理学和警告和预防措施．

临床监测

活化部分凝血活酶时间(aPTT)应监测出血和/或肾损害风险增加的患者每日。肾损害患者应每日监测血清肌酐。根据肌酐水平调整Iprivask的剂量[见]肾损害的剂量调整]。

峰值aPTT不应超过控制的两倍。如果aPTT峰值超过这个水平，根据aPTT异常的程度减少依普利松的剂量[见?肾损害的剂量调整]。如有必要，中断desire - udin治疗，直到aPTT下降到低于对照的两倍，此时可以恢复desire - udin治疗，减少剂量。凝血酶时间(TT)不适合用于Iprivask治疗的常规监测临床药理学]。

从其他抗凝剂转化

如果患者从口服抗凝药物转为伊普利松治疗，或从伊普利松转为口服抗凝药物，应继续用适当的方法密切监测抗凝活性[见]药物的相互作用]。

管理说明

制备说明

在纸箱和容器上标明的有效期之前使用。

• 在无菌条件下，将0.5 mL甘露醇稀释液加入到装有无菌粉末的小瓶中，制备重组水溶液。
• 从Iprivask小瓶上取下塑料盖。拆卸小瓶适配器包装的后盖。使用外包装处理适配器，将小瓶适配器连接到小瓶上。将适配器向下推到小瓶上，直到钉子刺穿橡胶塞并扣到位。丢弃小瓶适配器包。
• 轻轻拧下注射器盖。通过旋转将注射器连接到小瓶上的适配器上。慢慢向下推柱塞，使溶液完全转移到小瓶中。离开注射器连接到小瓶，轻轻旋转。瓶中的冻干粉将在10秒内溶解。
• 与注射器仍然连接到小瓶，把小瓶倒置，撤回小瓶的全部内容回注射器。将注射器从小瓶中取出，柱塞端朝下握住注射器。
• 您必须使用封闭的Eclipse™针头。把针扭到注射器上。向下拉粉色杠杆，打开针盖。您已经准备好注入Iprivask。注射后，向上翻转粉红色的杠杆盖住针头，直到针扣到位。用利器处理用过的注射器^®容器。

不应与其他注射剂、溶剂或输液混合使用。Iprivask通过皮下注射给药。它不能通过肌肉注射给药。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。

皮下注射技术:

患者应坐着或躺着，并通过深皮下注射给药。应在左右前外侧和左右后外侧大腿或腹壁之间交替给药。针的整个长度应该插入拇指和食指之间的皮肤褶皱;在整个注射过程中应保持皮肤褶皱。为尽量减少瘀伤，注射完成后不要摩擦注射部位。

重组后的储存

一旦Iprivask重组后，在25°C(77°F)下储存时，它可以使用长达24小时;偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[参见USP控制的室温]。避光。24小时后，丢弃溶液。

如何提供

剂型及剂量

Iprivask(注射用desirudin)为单剂(15.75 mg)冻干粉，随附无菌、无热原稀释剂[注射用水中甘露醇USP (3%) 0.6 mL]。重组溶液在0.5 mL中提供15mg Iprivask。

储存和处理

Iprivask(注射用desirudin)为单剂(15.75 mg)冻干粉，随附无菌、无热原稀释剂[注射用水中甘露醇USP (3%) 0.6 mL]。

每个Iprivask小瓶含有15.75毫克的desirudin和以下非活性成分:1.31毫克无水氯化镁USP，注射用氢氧化钠USP。

每箱(国防委员会0187-0011-10)的Iprivask(注射用desirudin)包含10个单独剂量的Iprivask，每个剂量在一个单独的托盘中。

每个托盘Iprivask (desirudin for injection)包含:

• 一(1)× 15.75毫克单剂量小瓶
• 一(1)× 0.6 mL预充稀释剂注射器
• 一(1)支Eclipse™针
• 1个小瓶适配器

每个预充的稀释剂注射器含有0.6 mL甘露醇USP (3% w/v)注射用水，用于重建所需的冻干粉。

储存:避光。

未开封的小瓶或预充注射器:储存在25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)[参见USP控制的室温]。

制造厂家:Valeant Pharmaceuticals North America LLC. Bridgewater, NJ 08807 USA。修订日期:2015年6月

副作用

下列严重反应在处方信息的其他部分有进一步描述:

• 脊髓/硬膜外血肿[见]警告和预防措施］
• 出血性事件[参见警告和预防措施］
• 肾损害出血的风险增加[见]警告和预防措施］
• 抗体/再次接触(见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在II期和III期临床研究中，对2159名接受择期髋关节置换术的患者给予desirudin，以确定Iprivask在该人群中预防静脉血栓栓塞的安全性和有效性。以下是Iprivask 15mg (q12h)方案的安全性概况。

出血性事件[参见警告和预防措施］

以下是临床试验中报告的出血性事件发生率。

髋关节置换术患者出血

	给药方案
	Iprivask	肝素钠	伊诺肝素
	15mg q12h SC N = 1561 n (%)	5000 IU q8h SC N = 501 n (%)	40 mg QD SC N = 1036 n (%)
出血患者一个	464 (30)	111 (22)	341 (33)
大出血患者b	41 (3)	15 (3)	21 (2)
大出血患者c	13 (< 1)	0 (0)	2 (< 1)
一个包括血肿，依普利松和依诺肝素治疗组发生率为6%，肝素治疗组发生率为5%[见]警告和预防措施]。 b如果围手术期输血需要超过5个单位的全血或红细胞，或者如果总输血需要到术后一天，则认为出血并发症严重 6天(含)全血或红细胞超过7单位，或术后6天(含)总失血量超过3500毫升。 c考虑出血并发症主要如果出血明显:(1)导致血红蛋白下降≥2g/dL，或者导致围手术期(从手术开始到术后12小时)外输注2个或更多单位的全细胞或填充细胞;（2） 发生在腹膜后、颅内、眼内、脊柱内或主要假体关节内。

Non-Hemorrhagic事件

在选择性髋关节置换术中使用Iprivask 15mg (q 12h)治疗的患者发生率≥2%的非出血性不良事件，被认为是远程的，可能的，或可能与desirudin有关。

在接受髋关节置换术治疗的患者中，不良事件发生率≥2%^a、b

	Iprivask	肝素钠	伊诺肝素
身体系统(首选术语)	15mg q12h SC N = 1561 n (%)	5000 IU q8h SC N = 501 n (%)	40 mg QD SC N = 1036 n (%)
注射部位肿块	56 (4)	32 (6)	7 (< 1)
伤口分泌物	59 (4)	23日(5)	34 (3)
贫血	51 (3)	11 (2)	37 (4)
深静脉血栓(DVT)	24 (2)	41 (8)	22日(2)
恶心想吐	24 (2)	5 (< 1)	10 (< 1)
一个表示治疗期间报告的事件，不包括不相关的不良事件 b所有的出血都包含在不良反应，出血性事件

相关不良事件发生率<2%和>0.2%(发生率由高到低)：血栓形成，低血压，腿部水肿，发热，减少血红蛋白，血尿、头晕、鼻出血呕吐，愈合受损，脑血管紊乱，腿痛，吐血．

过敏反应．在临床研究中，过敏事件的报告总体<2%，2%的患者服用15mg德西杜定[见]警告和预防措施]。

营销后经历

除了临床试验报告的不良事件外，在批准后使用Iprivask期间还发现了以下不良事件。这些事件是在一个未知规模的人群中自愿报告的，发生的频率不能精确确定:大出血的报告[见警告和预防措施]，其中一些是致命的，以及过敏/类过敏反应[见警告和预防措施]。

药物的相互作用

增加出血风险的药物

停止使用任何可能增加风险的药剂出血在开始Iprivask治疗之前这些药物包括右旋糖酐40、全身糖皮质激素、溶栓剂和抗凝剂。如果不能避免联合给药，应进行密切的临床和实验室监测。在预防的静脉血栓栓塞不建议同时使用肝素(未分离和低分子量肝素)或右旋糖酐。愿望素和未分离肝素对延长aPTT的作用是相加的。

与其他抗凝剂一样，欲居定与影响血小板功能的药物联合使用时应谨慎。这些药物包括全身性水杨酸类药物、非甾体抗炎药(包括酮咯酸、乙酰水杨酸、噻氯匹定、双嘧达莫、亚砜吡嗪、氯吡格雷、阿昔单抗等)糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂[参见警告和预防措施]。

与华法林联合用药

同时使用华法林对希图丁的药代动力学作用没有显著影响。当华法林和欲望定合用时，抑制作用更大止血通过活化部分凝血活素时间(aPTT)测定，凝血酶原时间(PT)，观察国际标准化比率(INR)[见]剂量和给药方法]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

脊髓和硬膜外血肿

有发生轴突的危险血肿形成与同时使用的愿望和脊髓/硬膜外麻醉，这有可能导致长期或永久的后果麻痹．术后留置导管或同时使用其他影响止血的药物，如非甾体抗炎药(NSAIDs)、血小板抑制剂或其他抗凝剂，风险可能更大药物的相互作用]。创伤性或反复的轴突穿刺也可能增加风险。

目的:降低同时使用希图定和硬膜外麻醉或脊髓麻醉的潜在出血风险镇痛，应考虑药物的药代动力学特征[见]临床药理学当计划或使用硬膜外麻醉或脊髓麻醉时。医生应该考虑放置导管在开始使用desire - udin和当desire - udin的抗凝作用较低时拔除导管之前剂量和给药方法]。

如果医生决定在硬膜外/脊髓麻醉的情况下给予抗凝，必须高度警惕和频繁监测，以发现任何体征和症状神经系统损伤如中线背部疼痛，感觉和运动缺陷(下肢麻木或无力)，肠和/或膀胱功能障碍。如果患者出现上述任何体征或症状，应指示他们立即通知医生。如果怀疑有脊髓血肿的体征或症状，紧急诊断和治疗包括脊髓减压应该启动。

在对抗凝或抗凝预防患者进行轴向干预前，医生应考虑潜在的获益与风险。

Iprivask不能与其他水蛭素互换使用，因为它们在制造工艺和特定生物活性(ATUs)方面有所不同。每一种药都有自己的使用说明。

出血性事件

避免肌肉内的由于出血和局部血肿形成可能发生，注射依普利康。

Iprivask增加了最近一个月内进行过大手术、器官活检或穿刺不可压缩血管的患者出血的风险;的历史出血性中风，颅内或眼内出血，包括糖尿病(出血性)视网膜病变;最近缺血性中风，严重失控高血压、细菌心内膜炎一种已知的止血疾病(先天性或收购了,如。血友病，肝脏疾病)或…的历史胃肠或者在过去三个月内有肺出血。

在伊普利康治疗期间，出血可发生在任何部位。无法解释的坠落血细胞比容或者血压会导致寻找出血部位。在上市后的经验报告中，曾有致命和严重出血事件发生在接受Iprivask治疗的患者中。出血的来源包括脑出血，胃肠道，脾，直肠,阴道(见不良反应]。

避免与其他抑制或改变血小板功能或影响血液凝固的药物(如抗凝血剂、抗血小板药、非甾体抗炎药、SSRIs)合用，因为与Iprivask合用可能会加剧出血。如果不能避免这些合用药物，应监测患者是否出血[见]药物的相互作用和临床药理学]。

肾损害导致出血的风险增加

由于出血风险增加，肾损害患者必须谨慎使用Iprivask，特别是中度和重度肾损害患者(肌酐清除率≤60 mL/min)[见]临床药理学]。在中度和重度肾损害患者中减少剂量并监测每日aPTT和血清肌酐[见]剂量和给药方法]。

抗体/再次接触

用水蛭素治疗的患者中有抗体的报道。不能排除对水蛭素产品交叉敏感的可能性。在9/322名志愿者中，通过皮下注射、静脉滴注或单次或多次给药，观察到刺激皮肤反应。志愿者的过敏反应包括关节痛，红斑，瘙痒或尤加利亚。在III期临床试验中，服用desirudin的患者报告过敏事件<2%。1%接受未分剂治疗的患者报告有过敏事件肝素钠1%的患者接受伊诺肝素．Hirudin-specificIgE由于该试验在出现症状时并不总是呈阳性，因此评估可能并不表明对Iprivask的敏感性。再次暴露于水蛭素后，可检测到抗水蛭素抗体不良反应]。在水蛭素治疗期间有致命的过敏反应的报道。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

目前还没有在动物身上进行长期研究来评估致癌潜在的欲望。

德西杜定对小鼠无遗传毒性艾姆斯测试、中国仓鼠肺细胞(V79/HGPRT)正向突变试验或大鼠微核试验。然而，其对中国仓鼠的遗传毒性作用尚不明确卵巢细胞(ccl61)染色体畸变试验。

德西杜定皮下剂量高达10mg/kg/天(约2.7倍基于体表面积的人体推荐剂量)对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖功能没有影响。

特定人群使用

肾功能损害

Iprivask主要通过肾脏消除和代谢。与肾功能正常的患者相比，中度和重度肾功能损害的患者暴露量和aPPT延长时间显著增加[见]临床药理学]。肾损害患者减少剂量并监测每日aPTT和血清肌酐[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

肝损伤

没有关于在肝功能损害患者中使用希图定的信息。尽管Iprivask不会被肝脏显著代谢，但肝功能损害或严重肝损伤(如肝纤维化)肝硬化)可能会改变依普利康的抗凝作用，因为凝固缺陷继发于减少的生成维生素K依赖凝血因子。Iprivask出血风险可能会增加。

怀孕

妊娠C类。

风险概述

目前还没有对孕妇进行充分和良好的对照研究。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用Iprivask。Iprivask是产生畸形的对大鼠和家兔的剂量是人体剂量的0.3至4倍。

动物的数据

对大鼠进行了致畸学研究，皮下剂量范围为1至15mg /kg/天(约为人体体表面积推荐剂量的0.3至4倍)，对家兔进行了静脉注射剂量范围为0.6至6mg /kg/天(约为人体体表面积推荐剂量的0.3至3倍)，结果显示，希图丁具有致畸性。观察到的致畸性发现包括:脐膨出大鼠胸骨不对称和融合，水肿，后肢缩短;和脊柱裂后肢旋转不良;脑积水,腹裂在兔子。

哺乳期妇女

目前尚不清楚渴慕素是否从人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于Iprivask对哺乳婴儿可能产生严重不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在Iprivask的三项临床研究中，65岁以上患者每12小时皮下注射15mg Iprivask的比例为58.5%，而75岁及以上患者的比例为20.8%。老年患者接受Iprivask治疗后，静脉血栓栓塞发生率的降低与年轻患者相似。

关于安全性，在临床研究中，65岁及以上患者出血(主要或其他)的发生率与65岁以下患者相似。此外，与年龄小于65岁的患者相比，老年人的总体、治疗相关或严重不良事件发生率相似。与65岁以下患者相比，75岁及以上患者发生严重不良事件的频率更高[见]临床药理学和剂量和给药方法]。

肾功能损害

Iprivask主要通过肾脏消除和代谢。与肾功能正常的患者相比，中度和重度肾功能损害的患者暴露量和aPPT延长时间显著增加[见]临床药理学]。肾损害患者减少剂量并监测每日aPTT和血清肌酐[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

肝损伤

没有关于在肝功能损害患者中使用希图定的信息。尽管Iprivask不能被肝脏显著代谢，但肝功能损害或严重的肝损伤(如肝硬化)可能会改变Iprivask的抗凝作用，原因是维生素k依赖性凝血因子生成减少导致凝血缺陷。Iprivask出血风险可能会增加。

过量

如果用药过量，很可能表现为出血性并发症或aPTT值过高，则应停用Iprivask治疗。应酌情制定紧急程序(例如，测定aPTT和其他凝血水平、血红蛋白、使用输血或者等离子体膨胀器)。

没有具体的解药for Iprivask可用;然而，使用富凝血酶的血浆浓缩物可能部分逆转希图定的抗凝作用，而静脉给药0.3 μg/kg DDAVP(去氨加压素)可降低aPTT水平。DDAVP治疗欲居定过量出血的临床疗效尚未见研究。在一项开放的、先导的、剂量递增的安全性评估研究中，最高剂量的desirudin(每12小时40mg)引起过度出血。

禁忌症

Iprivask禁忌用于已知对天然药物过敏的患者重组水蛭素的风险速发型过敏反应以及因出血风险而存在活动性出血和/或不可逆凝血障碍的患者。

临床药理学

作用机制

德西杜定是自由循环凝血酶和凝块结合凝血酶的直接抑制剂。渴望素的抗凝特性通过其延长人血浆凝血时间的能力得到证实。一个渴望素分子与一个凝血酶分子结合，从而阻断凝血酶的凝血活性。因此，所有依赖凝血酶的凝血试验都受到影响。活化部分凝血活素时间(aPTT)是一种衡量愿望蛋白抗凝活性和增加的剂量依赖性的方式。

药效学

通过aPTT的升高来评估渴望素对凝血酶蛋白水解活性的药效学影响。皮下注射后aPTT平均峰值延长约1.38倍基线值(范围0.58至3.41)b.i.d。注射15毫克渴望素。凝血酶时间(TT)经常超过200秒，即使在低血浆浓度的愿望，这使得该测试不适合Iprivask治疗的常规监测。在治疗性血清浓度下，desire - udin对止血系统的其他酶如IXa、Xa、钾化酶、纤溶酶、组织纤溶酶原激活物或活化物等没有影响蛋白质C．此外，它不显示对其他任何影响丝氨酸蛋白酶，如消化酶胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶或通过经典或替代途径激活补体。

药物动力学

属性

药代动力学参数计算基于非特异性血药浓度数据ELISA一种不区分天然丹参素及其代谢物的方法。目前尚不清楚代谢物是否具有药理活性。

吸收

当以0.3 mg/kg或0.5 mg/kg的剂量皮下给药时，愿望定的吸收完全。单次皮下给药剂量为0.1 ~ 0.75 mg/kg后，在1 ~ 3小时内desire - udin血浆浓度升高至最大水平(Cmax)。Cmax和曲线下面积(AUC)值均与剂量成正比。

平均Desirudin浓度和APTT的变化
12名健康受试者单次皮下注射15mg后

分布

通过二室或三室处置模型很好地描述了静脉给药后desire - udin的药代动力学特性。欲望分布在细胞外空间的稳态体积分布为0.25 L/kg，与剂量无关。Desirudin与凝血酶直接结合，形成非常紧密的非共价复合物，抑制常数约为2.6 x 10^-13年因此，游离的或蛋白结合的渴望蛋白立即与循环凝血酶结合。当与高度蛋白结合的药物共给药时，desire - udin的药理作用没有改变(>99%)。

新陈代谢

人类和动物的数据表明，渴望素主要是通过肾脏消除和代谢的。尿中排泄的未改变的愿望定量为给药剂量的40 - 50%。缺乏一个或两个c端氨基酸的代谢物在尿液中回收的物质中占很小的比例(< 7%)。没有证据表明存在其他代谢物。这表明，desirudin是由c端逐步降解代谢的，可能是由羧基肽酶(如源自胰腺的羧基肽酶A)催化的。在皮下或静脉给药后，desirudin的总清除率约为1.5至2.7 mL/min/kg，与剂量无关。这个间隙值接近肾小球滤过率。

消除

在静脉给药后，desire - udin从血浆中迅速消失，大约90%的剂量在注射后2小时内从血浆中消失。随后，desire - udin的血浆浓度下降，平均终末消除半衰期为2 - 3小时。经皮下给药后，平均终末消除半衰期也约为2小时。

特定的人群

肾功能损害

在一项肾功能受损受试者的药代动力学研究中，轻度[肌酐清除率(CLcr)在61 - 90ml /min之间]、中度(CLcr在31 - 60ml /min之间)和重度(CLcr低于31ml /min)肾功能受损受试者分别接受单次静脉注射剂量为0.5、0.25或0.125 mg/kg的desirudin。与健康个体相比，这导致中度和重度肾功能受损受试者的平均剂量标准化AUC效应(aPTT延长的AUC)分别增加约3倍和9倍。在轻度肾功能损害的受试者中，与健康个体相比，auc效应没有增加。在严重肾功能损害受试者中，终末消除半衰期延长至12小时，而正常志愿者或轻度至中度肾功能损害受试者的半衰期为2至4小时。在某些情况下，建议根据损伤程度或aPTT异常程度调整剂量[见]剂量和给药方法，警告和预防措施]。

肝损伤

没有进行药代动力学研究来调查依普利康对肝功能损害的影响。

年龄和性别

≥65岁患者desire - udin的平均血浆清除率(n=12;110 mL/min)比小于65岁的患者低约28% (n=8;153毫升/分钟)。人群药代动力学对301例接受选修全髋关节置换当考虑肾肌酐清除率时，表明年龄或性别不影响desirudin的全身清除率。该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者发生不良事件的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。在中度和重度肾功能损害的情况下，剂量调整是必要的。(见剂量和给药方法]。

临床研究

Iprivask在两项对照、随机、多中心临床疗效试验和一项对照、双盲、剂量发现研究中进行了评估。在疗效研究中，Iprivask与皮下注射未分割肝素或依诺肝素钠相比，降低全髋关节置换术患者静脉血栓栓塞事件(VTE)的风险。在所有研究中，Iprivask在手术前开始，并在术后持续8至12天(中位持续时间为10天)。

在第一项研究中，Iprivask每12小时皮下给药15毫克与未分离肝素每8小时皮下给药5000国际单位进行比较。本研究共随机纳入445例患者，其中436例患者接受了治疗，其中85例患者因未进行静脉造影或未充分阅读静脉造影而被排除在疗效分析之外。患者年龄34 ~ 89岁(平均68.4岁)，男性占41.8%，女性占58.2%。所有入组患者均为白种人。与未分离肝素相比，Iprivask显著降低了总静脉血栓栓塞数:可评估人群:Iprivask, 13/174 (7.5%) vs.肝素，41/177 (23.2%);P值<0.001;意向治疗人群:Iprivask 13/225 (5.8%) vs.肝素42/220 (19.1%);P值<0.0001]。在接受Iprivask治疗的组中，出现这种情况的患者明显较少近端深静脉血栓形成可评估人群:Iprivask 6/174 (3.4%) vs.肝素29/177 (16.4%);p值<0.001:意向治疗人群:Iprivask 6/225 (2.7%) vs.肝素30/220 (13.6%);P值<0.0001。

在第二项研究中，Iprivask每12小时皮下注射15毫克与依诺肝素钠每24小时皮下注射40毫克进行比较。本研究共随机纳入2079例患者，其中2049例患者接受了治疗，其中508例患者因未进行静脉造影或未充分阅读静脉造影而被排除在疗效分析之外。患者年龄从18岁到90岁(平均年龄68.5岁)，其中41.7%为男性，58.5%为女性。所有入组患者均为白种人。在可评估患者群体和意向治疗人群中，接受Iprivask的患者比接受依诺肝素的患者有更低的主要静脉血栓栓塞、总静脉血栓栓塞和近端静脉血栓栓塞的发生率(见下表)。

Iprivask在髋关节置换术患者中的疗效

给药方案
	Iprivask一个 15mg q12h SC	伊诺肝素b 40 mg qd
可评估的髋关节置换术 手术病人	n = 773	n = 768
	n (%)	n (%)	p值
治疗失败 主要的静脉血栓栓塞b, c	39(4。9)维	61 (7.9)	p < 0.02
总静脉血栓栓塞e	145 (18.8)	197 (25.7)	p < 0.001
近端深静脉血栓形成	36 (4.5)	59 (7.7)	p = 0.012
意向治疗髋关节置换手术患者	n = 1043	n = 1036
	n (%)	n (%)	p值
治疗失败
主要的静脉血栓栓塞b	39 (3.7)f	61 (5.9)	p = 0.024
总静脉血栓栓塞e	145 (13.9)	199 (19.2)	p = 0.001
近端深静脉血栓形成	36 (3.5)	59 (5.7)	p = 0.012
一个治疗开始于术前不超过30分钟，但在诱导区域阻滞麻醉后，如果使用。 b主要静脉血栓栓塞包括近端DVT、PE或死亡。 c本次评估患者总数:Iprivask 802;伊诺肝素785。 d优势比0.61,95%可信区间为0.40;0．92 e总VTE =静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓栓塞(包括近端事件)、PE或被认为起源于血栓栓塞的死亡。 f优势比0.62,95%可信区间为0.41;0.94

在一项多中心、双盲、剂量发现研究中，对髋关节置换术患者每12小时皮下给药10mg、15mg和20mg的Iprivask与每8小时皮下给药5000 IU的未分割肝素进行了比较。在疗效和出血并发症方面均观察到剂量反应。15毫克和20毫克剂量优于肝素和10毫克剂量。在一项较小的、开放标记的、剂量发现研究中，对髋关节置换术患者每12小时皮下注射10mg、15mg、20mg和40mg Iprivask, 40mg剂量与不可接受的大出血相关。

患者信息

建议患者仔细观察任何出血或瘀伤的迹象，并立即向其卫生保健提供者报告。告知患者，他们可能需要比平时更长的时间止血，并且当他们使用Iprivask治疗时，他们可能更容易瘀伤和/或出血。如果患者接受过神经轴麻醉或脊髓穿刺，特别是同时服用非甾体抗炎药或血小板抑制剂，建议患者观察脊髓或硬膜外血肿的体征和症状，如背痛、刺痛、麻木(尤其是下肢)、肌肉无力、大小便失禁。如果出现上述任何症状，建议患者立即与医生联系。

告知患者在使用依普利康治疗期间可能发生过敏反应，包括过敏反应。告知患者，如果患者在服用Iprivask时出现过敏反应症状，应立即通知他们的医疗保健提供者。

建议患者在使用Iprivask之前与他们的医疗保健提供者讨论他们使用的任何其他药物，包括非处方药或草药产品。不应与Iprivask同时服用的其他药物包括阿司匹林、非甾体抗炎药，包括酮咯酸、乙酰水杨酸噻氯匹定、双嘧达莫、磺胺吡嗪、氯吡格雷、阿昔单抗和其他糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂。

Iprivask^®
注射用

使用说明

鼓励患者参考完整的患者说明书，了解有关Iprivask组装和管理的更多信息。

重组应在无菌条件下进行。

步骤1:

从Iprivask小瓶上取下塑料盖。拆卸小瓶适配器包装的后盖。使用外包装处理适配器，将小瓶适配器连接到小瓶上。将适配器向下推到小瓶上，直到钉子刺穿橡胶塞并扣到位。丢弃小瓶适配器包。

步骤2:

轻轻拧下注射器盖。通过旋转将注射器连接到小瓶上的适配器上。慢慢向下推柱塞，使溶液完全转移到小瓶中。离开注射器连接到小瓶，轻轻旋转;瓶中的冻干粉将在10秒内溶解。

步骤3:

与注射器仍然连接到小瓶，把小瓶倒置，撤回小瓶的全部内容回注射器。将注射器从小瓶中取出，柱塞端朝下握住注射器。

步骤4:

您必须使用封闭的Eclipse™针头。把针扭到注射器上。向下拉粉色杠杆，打开针盖。您已经准备好注入Iprivask。

注射后，向上翻转粉红色的杠杆盖住针头，直到针扣到位。用利器处理用过的注射器^®容器。