Intuniv

描述

INTUNIV®是一种每日一次、缓释的盐酸胍法辛(HCl)基质片剂，仅用于口服。化学名称为n -氨基-2-(2,6二氯苯基)单盐酸乙酰胺。分子式是C₉H₉Cl₂N_3.O•HCl对应的分子量为282.55。其化学结构为:

盐酸胍法辛为白色至灰白色结晶粉末，微溶于水(约1mg /mL)和酒精，微溶于丙酮。唯一具有较高溶解度的有机溶剂是甲醇(>30 mg/mL)。每片含有相当于1毫克、2毫克、3毫克或4毫克胍法辛碱的盐酸胍法辛。该片剂还含有羟丙纤维素、甲基丙烯酸共聚物、乳糖、聚维酮、交叉聚维酮、微晶纤维素、富马酸和甘油三酯。此外，3毫克和4毫克片剂还含有绿色色素混合物PB-1763。

迹象

INTUNIV®适用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)，可作为单一疗法和兴奋剂药物的辅助疗法[见]临床研究]。

剂量和给药方法

通用使用说明

整片吞下。不要压碎、咀嚼或打碎片剂，因为这会增加胍法辛的释放速度。不要与高脂肪食物一起使用，因为会增加接触。

剂量的选择

每天口服一次INTUNIV，在早上或晚上，每天大约在同一时间。开始剂量为1mg/天，并调整为不超过1mg/周的增量。

在单药临床试验中，有剂量和暴露相关的临床改善，以及一些临床显著不良反应(低血压、心动过缓、镇静事件)的风险。为了平衡暴露相关的潜在益处和风险，根据临床反应和对INTUNIV®的耐受性，推荐的目标剂量范围为0.05-0.12 mg/kg/天(总日剂量在1- 7mg之间)(见表1)。

表1:INTUNIV®治疗的推荐目标剂量范围

重量	目标剂量范围(0.05 - 0.12 mg/kg/天)
25 - 33.9公斤	2 - 3毫克/天
34 - 41.4公斤	2 - 4毫克/天
41.5 - -49.4公斤	3 - 5毫克/天
49.5 - -58.4公斤	3 - 6毫克/天
58.5 -91公斤	4 - 7毫克/天
> 91公斤	5 - 7毫克/天

儿童(6-12岁)超过4毫克/天的剂量尚未进行评估，青少年(13-17岁)超过7毫克/天的剂量尚未进行评估。

在评估INTUNIV®与精神兴奋剂治疗的辅助试验中，大多数患者在0.05-0.12 mg/kg/天范围内达到最佳剂量。超过4毫克/天的剂量尚未在辅助试验中进行研究。

从即刻释放的胍法辛切换到INTUNIV®

如果从立即释放的胍法辛切换，停止该治疗，并按照上述推荐的计划用INTUNIV®滴定。

由于不同的药代动力学特征，不要以毫克/毫克为基础替代立即释放的胍法辛片。与相同剂量的立即释放的胍法辛相比，INTUNIV®具有显著降低的Cmax(降低60%)、生物利用度(降低43%)和延迟的Tmax(3小时后)[见]临床药理学]。

维持治疗

ADHD的药物治疗可能需要更长时间。医疗保健提供者应定期重新评估INTUNIV®的长期使用，并根据需要调整基于体重的剂量。大多数儿童和青少年在0.05-0.12毫克/公斤/天范围内达到最佳剂量。儿童(6-12岁)超过4毫克/天的剂量尚未评估，青少年(13-17岁)超过7毫克/天的剂量尚未评估[见]临床研究]。

停止治疗

停止使用INTUNIV®后，患者可能出现血压和心率升高[见]警告和注意事项和不良反应]。应告知患者/护理人员在未咨询其医疗保健提供者的情况下不要停止使用INTUNIV®。在减量或停药时监测血压和脉搏。逐渐减少每日剂量，每3至7天减少不超过1mg，以尽量减少反跳性高血压的风险。

错过剂量

当患者在两次或两次以上错过连续给药后重新开始使用先前的维持剂量时，应考虑根据患者耐受性进行滴定。

同时使用强、中度CYP3A4抑制剂或诱导剂的剂量调整

建议调整INTUNIV®的剂量，同时使用强效和中度CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或CYP3A4诱导剂(如卡马西平)(见表2)药物的相互作用]。

表2:合并使用cyp3a4抑制剂或诱导剂的患者的INTUNIV剂量调整

	临床场景
	启动inuniv®，而目前在CYP3A4调制器	继续INTUNIV®，同时增加CYP3A4调制器	在停止CYP3A4调制剂的同时继续使用INTUNIV®
CYP3A4强、中度抑制剂	将INTUNIV®的剂量减少到推荐剂量的一半。(见表1)	将INTUNIV®的剂量减少到推荐剂量的一半。(见表1)	增加inuniv®剂量至推荐水平。(见表1)
CYP3A4强、中度诱导剂	考虑将INTUNIV®剂量增加至推荐剂量的两倍。(见表1)	考虑在1至2周内将INTUNIV®的剂量增加至推荐剂量的两倍。(见表1)	在1 - 2周内减少INTUNIV®剂量至推荐水平。(见表1)

如何提供

剂型及剂量

1毫克，2毫克，3毫克，4毫克缓释片

储存和处理

INTUNIV®提供1毫克，2毫克，3毫克和4毫克的强度缓释片在100计数瓶。

	1毫克	2毫克	3毫克	4毫克
颜色	白色/白色	白色/白色	绿色	绿色
形状	轮	囊片	轮	囊片
Debossment(上/下)	503 / 1mg	503 / 2mg	503 / 3mg	503 / 4mg
NDC数量	54092-513-02	54092-515-02	54092-517-02	54092-519-02

存储

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);远足允许在15°C至30°C(59°F至86°F)。看到USP控制室温．

经销商:武田制药美国公司莱克星顿，马萨诸塞州02421。修订日期:2020年8月

副作用

下列严重不良反应在说明书中另有说明:

• 低血压、心动过缓和晕厥[见]警告和注意事项］
• 镇静和嗜睡[参见警告和注意事项］
• 心脏传导异常[见]警告和注意事项］
• 反弹性高血压[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

以下数据反映了2,825例患者的临床试验暴露于inuniv®。这包括2,330名已完成研究的6至17岁儿童和青少年患者，以及495名已完成研究的成年健康志愿者。

先前参与两项2年开放标签长期研究的446名患者的平均暴露时间约为10个月。

固定剂量试验

表3:固定剂量研究1和2中出现最常见不良反应的患者百分比(≥5%，至少是安慰剂的两倍)

不良反应	安慰剂 (N = 149)	INTUNIV®(毫克)
		1毫克* (N = 61)	2毫克 (N = 150)	3毫克 (N = 151)	4毫克 (N = 151)	所有剂量的INTUNIV® (N = 513)
嗜睡__	11%	28%	30％	38%	51%	38%
乏力	3%	10％	13%	17%	15%	14%
低血压‡	3%	8%	5%	7%	8%	7%
头晕	4%	5%	3%	7%	10％	6%
嗜睡	3%	2%	3%	8%	7%	6%
恶心想吐	2%	7%	5%	5%	6%	6%
口干	1%	0%	1%	6%	7%	4%
*研究2中使用的最低剂量1mg没有随机分配给体重超过50kg的患者。 嗜睡术语包括嗜睡、镇静和嗜睡过度。 ‡低血压术语包括低血压、舒张性低血压、体位性低血压、血压降低、舒张性血压降低、收缩性血压降低)。

表4:固定剂量研究1和2中导致停药的不良反应(所有剂量INTUNIV≥2%，比安慰剂发生率高)

不良反应	安慰剂 (N=149) N (%)	INTUNIV®(毫克)
		1毫克* (N = 61) n (%)	2毫克 N=150 N (%)	3毫克 N=151 N (%)	4毫克 N=151 N (%)	所有剂量的INTUNIV® (N = 513) n (%)
总病人	4 (3%)	2 (3%)	10 (7%)	15 (10%)	27 (18%)	54 (11%)
嗜睡__	1 (1%)	2 (3%)	5 (3%)	6 (4%)	17 (11%)	30 (6%)
乏力	0 (0%)	0 (0%)	2 (1%)	2 (1%)	4 (3%)	8 (2%)
导致停药的不良反应在任何剂量组均≥2%，但在所有联合剂量组均不符合此标准:低血压(低血压、舒张性低血压、体位性低血压、血压下降、舒张性血压下降、收缩期血压下降)、头痛和头晕。 *研究2中使用的最低剂量1mg没有随机分配给体重超过50kg的患者。 嗜睡术语包括嗜睡、镇静和嗜睡过度。

表5:固定剂量研究1和2中其他常见不良反应(所有剂量INTUNIV均≥2%，且发生率大于安慰剂)

不良反应	安慰剂 (N = 149)	INTUNIV®(毫克)
		1毫克* (N = 61)	2毫克 (N = 150)	3毫克 (N = 151)	4毫克 (N = 151)	所有剂量的INTUNIV® N = 513)
头疼	19%	26%	25%	16%	28%	23%
腹痛__	9％	10％	7%	11%	15%	11%
食欲下降	4%	5%	4%	9％	6%	6%
易怒	4%	5%	8%	3%	7%	6%
便秘	1%	2%	2%	3%	4%	3%
噩梦‡	0%	0%	0%	3%	4%	2%
遗尿§	1%	0%	1%	3%	2%	2%
影响易变性¶	1%	2%	1%	3%	1%	2%
不良反应:在所有剂量组中，inuniv的不良反应发生率≥2%，安慰剂的不良反应发生率> 2%，但在所有联合剂量组中不符合此标准:失眠(失眠、初期失眠、中期失眠、晚期失眠、睡眠障碍)、呕吐、腹泻、腹/胃不适(腹部不适、上腹部不适、胃部不适)、皮疹(皮疹、全身皮疹、丘疹)、消化不良、体重增加、心动过缓(心动过缓、窦性心动过缓)、哮喘(哮喘、支气管痉挛、喘息)、躁动、焦虑(焦虑、紧张)、窦性心律失常、血压升高(血压升高、血压升高)舒张压升高)，一级房室传导阻滞。 *研究2中使用的最低剂量1mg没有随机分配给体重超过50kg的患者。 †腹痛术语包括腹痛、下腹痛、上腹痛和腹部压痛。 梦魇这个术语包括不正常的梦、噩梦和睡眠恐怖。 遗尿包括遗尿、夜尿和尿失禁。 影响不稳定性术语包括影响不稳定性和情绪波动。

单药灵活剂量试验

表6:单药灵活剂量研究中出现最常见不良反应的患者百分比(≥5%，至少是安慰剂的两倍

不良反应	安慰剂组(N = 112)	INTUNIV®
		我 (N = 107)	点 (N = 114)	所有剂量的INTUNIV® (N = 221)
嗜睡*	15%	57%	54%	56%
腹痛__	7%	8%	19%	14%
乏力	3%	10％	11%	11%
易怒	3%	7%	7%	7%
恶心想吐	1%	6%	5%	5%
头晕	3%	6%	4%	5%
呕吐	2%	7%	4%	5%
低血压‡	0%	6%	4%	5%
食欲下降	3%	6%	3%	4%
遗尿§	1%	2%	5%	4%
嗜睡术语包括嗜睡、镇静和嗜睡过度。 †腹痛术语包括腹痛、下腹痛、上腹痛和腹部压痛 ‡低血压术语包括低血压、舒张性低血压、体位性低血压、血压降低、舒张性血压降低、收缩性血压降低)。 遗尿包括遗尿、夜尿和尿失禁。

表7:单药灵活剂量研究4中导致停药的不良反应(所有剂量INTUNIV≥2%，比安慰剂发生率高)

不良反应	安慰剂 N (N = 112) (%)	INTUNIV®
		我 N=107 N (%)	点 (N=114) N (%)	所有剂量的INTUNIV® (N=221) (%)
总病人	0 (0%)	8 (7%)	7 (6%)	15 (7%)
嗜睡*	0 (0%)	4 (4%)	3 (3%)	7 (3%)
在任何剂量组中，导致停药的不良反应≥2%，但在所有剂量组合中均不符合此标准:疲劳 嗜睡术语包括嗜睡、镇静和嗜睡过度。

表8:单药灵活剂量研究4中其他常见不良反应(所有剂量的INTUNIV≥2%，大于安慰剂)

不良反应	安慰剂 (N = 112)	INTUNIV®
		我 (N = 107)	点 (N = 114)	所有剂量的INTUNIV® (N = 221)
头疼	11%	18%	16%	17%
失眠*	6%	8%	6%	7%
腹泻	4%	4%	6%	5%
嗜睡	0%	4%	3%	3%
便秘	2%	2%	4%	3%
口干	1%	3%	3%	3%
不良反应:inuniv在所有剂量组中均≥2%，安慰剂在任何剂量组中均> 2%，但在所有剂量组合中均不符合此标准:情绪不稳(情绪不稳、情绪波动)、体重增加、晕厥/意识丧失(意识丧失、晕厥前期、晕厥)、消化不良、心动过速(心动过速、窦性心动过速)和心动过缓(心动过缓、窦性心动过缓)。 失眠包括失眠、初期失眠、中期失眠、晚期失眠和睡眠障碍。

表9:单药灵活剂量研究中出现最常见不良反应的患者百分比(≥5%，至少是安慰剂的两倍

不良反应	安慰剂 (N = 155)	所有剂量的INTUNIV® (N = 157)
嗜睡*	23%	54%
失眠中	6%	13%
低血压‡	3%	9％
口干	0%	8%
体位性头晕	2%	5%
心动过缓§	0%	5%
嗜睡术语包括嗜睡、镇静和嗜睡过度。 †失眠包括失眠症、初期失眠症、中期失眠症、晚期失眠症和睡眠障碍。 低血压术语包括低血压、舒张性低血压、体位性低血压、血压降低、舒张性血压降低、收缩期血压降低)。 心动过缓包括心动过缓和窦性心动过缓。

在任何治疗组中，均未出现特异性不良反应≥2%，导致单药灵活剂量研究的终止(研究5)。

表10:单药灵活剂量研究5中其他常见不良反应(所有剂量的INTUNIV≥2%，大于安慰剂)

不良反应	安慰剂 (N = 155)	所有剂量的INTUNIV® (N = 157)
头疼	18%	27%
乏力	12%	22%
头晕	10％	16%
食欲下降	14%	15%
腹痛*	8%	12%
易怒	4%	7%
焦虑__	3%	5%
皮疹‡	1%	3%
便秘	0%	3%
体重增加	2%	3%
腹部/§胃部不适	1%	2%
瘙痒	1%	2%
不良反应:在所有剂量组中，INTUNIV的不良反应发生率≥2%，安慰剂的不良反应发生率> 2%，但在所有联合剂量组中，不良反应均不符合该标准:恶心、腹泻、呕吐和抑郁(抑郁情绪、抑郁、抑郁症状)。 *腹痛术语包括腹痛、下腹痛、上腹痛和腹部压痛。 †焦虑这个词包括焦虑和紧张。 皮疹术语包括皮疹、全身性皮疹和丘疹。 §腹/胃不适包括腹部不适、上腹部不适和胃部不适。

辅助试验

表11:短期辅助研究中出现最常见不良反应的患者百分比(≥5%，至少是安慰剂的两倍)3

不良反应	安慰剂+兴奋剂 (N = 153)	INTUNIV®+兴奋剂
		我 (N = 150)	点 (N = 152)	所有剂量 (N = 302)
嗜睡*	7%	18%	18%	18%
失眠中	6%	10％	14%	12%
腹痛‡	3%	8%	12%	10％
乏力	3%	12%	7%	10％
头晕	4%	10％	5%	8%
食欲下降	4%	7%	8%	7%
恶心想吐	3%	3%	7%	5%
嗜睡术语包括嗜睡、镇静和嗜睡过度。 †失眠包括失眠症、初期失眠症、中期失眠症、晚期失眠症和睡眠障碍。 ‡腹痛术语包括腹痛、下腹痛、上腹痛和腹部压痛。

在短期辅助研究中，任何治疗组均未出现≥2%导致停药的特定不良反应(研究3)。

表12:短期辅助研究3中其他常见不良反应(所有INTUNIV剂量≥2%，发生率大于安慰剂)

不良反应	安慰剂 (N = 153)	INTUNIV®+兴奋剂
		我 (N = 150)	点 (N = 152)	所有剂量的INTUNIV® (N = 302)
头疼	13%	21%	21%	21%
腹泻	1%	4%	3%	4%
低血压*	0%	4%	2%	3%
便秘	0%	2%	3%	2%
影响易变性__	1%	3%	2%	2%
口干	0%	1%	3%	2%
心动过缓‡	0%	1%	3%	2%
体位性头晕	0%	1%	3%	2%
皮疹§	1%	1%	2%	2%
噩梦¶	1%	2%	1%	2%
心动过速#	1%	2%	1%	2%
不良反应:在所有剂量组中，inuniv的不良反应发生率≥2%，安慰剂的不良反应发生率> 2%，但在所有剂量组中，不良反应均不符合此标准:易怒、呕吐、哮喘(哮喘、支气管痉挛、喘息)和遗尿(遗尿、夜尿、尿失禁)。 *低血压术语包括低血压、舒张性低血压、体位性低血压、血压降低、舒张性血压降低、收缩性血压降低。 †情绪不稳定包括情绪不稳定和情绪波动。 心动过缓包括心动过缓和窦性心动过缓。 皮疹术语包括皮疹、全身性皮疹和丘疹。 噩梦这个术语包括不正常的梦、噩梦和睡眠恐怖。 心动过速包括心动过速和窦性心动过速。

对血压和心率的影响

在单药儿科短期对照试验(研究1和2)中，所有联合剂量(通常在达到目标剂量后一周)，坐位收缩压、舒张压和脉搏相对基线的最大平均变化分别为-5.4 mmHg、-3.4 mmHg和-5.5 bpm。对于分别为1 mg/天、2 mg/天、3 mg/天或4 mg/天的固定剂量，坐位收缩压的最大平均变化分别为-4.3 mmHg、-5.5 mmHg、-5.4 mmHg和-8.2mmHg。对于这些固定剂量，坐位舒张压的最大平均变化分别为-3.4 mmHg、-3.3mmHg、-4.4 mmHg和-5.4 mmHg。对于这些固定剂量，坐位脉冲的最大平均变化分别为-4.8 bpm，-3.1 bpm， -6.5 bpm和-8.6 bpm。血压和心率的下降通常是温和且无症状的;然而，可能会出现低血压和心动过缓。低血压被报告为不良反应，inuniv®组为7%，安慰剂组为3%。这包括体位性低血压，据报道，在INTUNIV®组中有1%出现这种情况，而在安慰剂组中没有。这些结果在单药灵活剂量试验中大致相似(研究4和5)。在辅助试验中，与安慰剂组相比，使用INTUNIV®治疗的患者观察到低血压(3%)和心动过缓(2%)。在长期、开放标签的研究中(平均暴露时间约为10个月)，收缩压和舒张压的最大降低发生在治疗的第一个月。 Decreases were less pronounced over time. Syncope occurred in 1% of pediatric patients in the clinical program. The majority of these cases occurred in the long-term, open-label studies.

停止治疗

停药后血压和脉搏可能高于基线值。在五项关于儿童和青少年的研究中[见临床研究]，在停止使用INTUNIV+后，观察到平均收缩压和舒张压平均增加约3mmHg，心率平均每分钟增加5次，高于原始基线。在一项疗效维持研究中，血压和心率高于基线的升高在末次给药后3至26周的随访期间缓慢下降;估计恢复到基线的平均时间在6到12个月之间。在这项研究中，血压和脉搏的增加不被认为是严重的或与不良事件有关。然而，个体的增长可能比平均变化所反映的要大。

在上市后的经验中，突然停药inuniv®后，有反弹性高血压和高血压性脑病的报道[见]警告和注意事项和不良反应]。

对身高、体重和身体质量指数(BMI)的影响

与标准数据相比，服用INTUNIV®的患者表现出类似的增长。在相同的治疗期间，与接受安慰剂治疗的患者相比，服用INTUNIV®的患者体重平均增加0.5 kg。在开放标签研究中，接受inuniv治疗至少12个月的患者体重平均增加8kg，身高平均增加8cm(3英寸)。在长期研究中，与患者开始接受INTUNIV®治疗时相比，患者在12个月时的身高、体重和BMI百分位数保持稳定。

临床研究中观察到的其他不良反应

表13列出了6.1节其他部分未包括的短期、安慰剂对照和长期开放标签临床研究中观察到的其他不良反应，按器官系统列出。

表13:临床观察到的其他不良反应

身体系统	不良反应
心脏	房室传导阻滞
一般	心虚，胸痛
免疫系统紊乱	超敏反应
调查	丙氨酸氨基转移酶升高
神经系统	痉挛
肾	尿频增加
血管	高血压,苍白

上市后经验

在批准后使用胍法辛期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后研究中观察到和/或自发报告的不太频繁的可能与胍法辛相关的事件包括:

一般:水肿，不适，颤抖

心血管疾病:心悸，心动过速，反弹性高血压，高血压性脑病

中枢神经系统:感觉异常,眩晕

眼部疾病:视力模糊

Musculo-Skeletal系统:关节痛，腿抽筋，腿痛，肌痛

精神:困惑,幻觉

男性生殖系统:勃起功能障碍

呼吸系统:呼吸困难

皮肤及附属物:脱发、皮炎、剥脱性皮炎、瘙痒、皮疹

特殊的感觉:味觉的改变

药物的相互作用

表14包含了临床上重要的药物与INTUNIV®的相互作用[见]临床药理学］

表14:临床重要药物相互作用:其他药物对INTUNIV®的影响

伴随药物名称或药物类别	药物相互作用的临床原理和程度	临床建议
强、中度CYP3A4抑制剂，如酮康唑、氟康唑	胍法辛主要由CYP3A4代谢，其血浆浓度会受到显著影响，导致暴露量增加	考虑减少剂量[见剂量和给药方法］
强、中度CYP3A4诱导剂，如利福平、依非韦伦	胍法辛主要由CYP3A4代谢，其血浆浓度会受到显著影响，导致暴露量减少	考虑剂量增加[见剂量和给药方法］

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

低血压，心动过缓，晕厥

使用INTUNIV®治疗可导致血压和心率的剂量依赖性降低。随着治疗时间的推移，下降幅度不那么明显。直立性低血压和晕厥有报道[见]不良反应]。

在治疗开始前、剂量增加后和治疗期间定期测量心率和血压。对于有低血压史的患者，以及那些有可能因低血压和心动过缓而恶化的潜在疾病的患者，缓慢滴入inuniv;例如，心脏传导阻滞、心动过缓、心血管疾病、血管疾病、脑血管疾病或慢性肾衰竭。对于有晕厥病史或可能有晕厥易感因素的患者，如低血压、体位性低血压、心动过缓或脱水，建议患者避免脱水或过热。监测血压和心率，并在患者同时服用抗高血压药物或其他可降低血压或心率或增加晕厥风险的药物时相应地调整剂量。

镇静和嗜睡

嗜睡和镇静是临床研究中常见的不良反应不良反应]。在使用INTUNIV®与其他中枢活性抑制剂之前，请考虑潜在的附加镇静作用。提醒患者不要操作重型设备或开车，直到他们知道自己对inuniv治疗的反应。建议患者避免与酒精同时使用。

心传导异常

INTUNIV®的交感神经溶解作用可加重窦房结功能障碍和房室(AV)传导阻滞，特别是住院患者服用其他交感神经溶解药物。对于心传导异常或同时使用其他交感神经溶解药物的患者，缓慢滴注inuniv并经常监测生命体征。

反弹高血压

在上市后的经验中，突然停药INTUNIV®导致临床显著和持续反弹高血压高于基线水平和心率增加。高血压性脑病也被报道与使用INTUNIV®和立即释放的胍法辛的反跳性高血压相关[见]不良反应]。在这些病例中，停用高剂量胍法辛;同时使用兴奋剂也有报道，这可能会增加突然停用胍法辛后的高血压反应。儿童通常患有导致呕吐的胃肠道疾病，并因此无法服用药物，因此他们可能特别容易出现反跳性高血压。

为了尽量减少停药后反跳性高血压的风险，INTUNIV®的每日总剂量应逐渐减少，每3至7天减少不超过1mg[见]剂量和给药方法]。在减少剂量或停止使用inuniv时应监测血压和心率。如果突然停药(特别是同时使用兴奋剂)，应密切跟踪患者是否有反弹性高血压。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

给药和给药

指导患者将整个INTUNIV与水、牛奶或其他液体一起吞下。给药前不应将片剂压碎、咀嚼或打碎，因为这可能会增加活性药物的释放速度。患者不应在食用高脂肪食物的同时服用INTUNIV®，因为这会提高INTUNIV®的血液水平。指导家长或照顾者监督服用INTUNIV®的儿童或青少年，并将药瓶放在儿童接触不到的地方。

建议患者不要突然停药INTUNIV®，因为突然停药会导致临床上显著的反跳性高血压。同时使用兴奋剂和突然停用intuuniv可能会增加这种高血压反应。指导患者如何适当减少剂量，以减少反跳性高血压的风险[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

不良反应

告知患者可以使用镇静，特别是在治疗早期或剂量增加时。注意不要操作重型设备或驾驶，直到他们知道他们对INTUNIV®治疗的反应Â[见]警告和注意事项]。Headache and abdominal pain can also occur. If any of these symptoms persist, or other symptoms occur, the patient should be advised to discuss the symptoms with the health care provider.

建议患者避免脱水或过热，这可能会增加低血压和晕厥的风险警告和注意事项]。建议患者避免与酒精同时使用。

怀孕注册表

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于inuniv的患者的妊娠结局[见]特定人群使用]。

泌乳

建议母乳喂养的母亲监测通过母乳接触胍法辛的婴儿是否有镇静、嗜睡和喂养不良[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在78周的小鼠试验和102周的大鼠试验中，胍法辛的剂量高达人体最大推荐剂量(0.12 mg/kg/天，以mg/m²为基础)的6.8倍，未观察到其致癌作用。

诱变

在包括Ames试验和体外染色体畸变试验在内的多种试验模型中，胍法辛没有遗传毒性;然而，在后一项研究中观察到数值畸变(多倍体)的边际增加。

生育能力受损

在对雄性和雌性大鼠进行的生育研究中，以毫克/平方米为基础，剂量高达人类最大推荐剂量的22倍，未观察到不良影响。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于ADHD药物(包括INTUNIV)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388国家妊娠登记中心为患者登记多动症药物。

风险概述

数十年来，在孕妇中使用胍法辛的现有数据未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。然而，在此期间，在孕妇中使用胍法辛的情况并不多见。在动物生殖研究中，兔和大鼠分别暴露于人类最大推荐剂量(MRHD)的3倍和4倍，没有出现不良后果。然而，较高的剂量与胎儿存活率降低和母体毒性有关数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中出现重大出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在大鼠身上进行的生殖研究表明，胍法辛可以穿过胎盘。然而，在器官发生期间，家兔和大鼠分别以MRHD的3倍(家兔)和4倍(大鼠)给药，即0.12 mg/kg/天(mg/m²)，没有发现对胎儿有害的证据。较高剂量(家兔和大鼠MRHD的13.5倍)与胎儿存活率降低和母体毒性相关。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中胍法辛的存在或对母乳喂养婴儿的影响的数据。对牛奶产量的影响也不得而知。胍法辛存在于哺乳期大鼠的乳汁中(见数据）.如果一种药物存在于动物奶中，那么这种药物很可能也会存在于人乳中。如果婴儿通过母乳接触到胍法辛，应监测低血压和心动过缓的症状，如镇静、嗜睡和喂养不良(见

临床考虑）.应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时还应考虑母亲对肠内univ的临床需要，以及肠内univ或潜在的母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不利影响。

临床考虑

监测通过母乳接触胍法辛的母乳喂养婴儿的镇静、嗜睡和喂养不良情况。

数据

在哺乳期大鼠的母乳中，胍法辛的排泄浓度与血液中观察到的浓度相当，但在单次口服剂量为5mg /kg时，其浓度略低于血浆中的浓度。动物奶中的药物浓度不一定能预测人奶中的药物浓度。

儿童使用

inuniv®在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。在符合DSM-IV®ADHD标准的6-17岁儿童和青少年中，通过5项对照单药临床试验(持续时间长达15周)、1项随机戒断研究和1项使用精神兴奋剂的对照辅助试验(持续时间8周)研究了INTUNIV®治疗ADHD的疗效[见]不良反应和临床研究]。

动物的数据

在对幼年大鼠的研究中，单独使用胍法辛可以轻微延迟雄性和雌性的性成熟，其剂量是人类最大推荐剂量(MRHD)的2至3倍。胍法辛与哌甲酯联合使用，在与MRHD剂量相当的胍法辛剂量和大约是MRHD剂量4倍的哌甲酯剂量下，通过测量男性骨长度的减少，可以产生性成熟的轻微延迟和生长的减少。

在一项研究中，幼年大鼠从7日龄到59日龄单独服用胍法辛，发育迟缓，表现为性成熟轻微延迟，雄性和雌性分别服用2 mg/kg/天和3 mg/kg/天，体重增加减少。延迟性成熟的无不良反应水平(NOAEL)为1mg /kg/天，相当于MRHD为4mg/天，以mg/m²为基础。本研究未评估其对生育能力的影响。

在一项研究中，幼年大鼠在7至59日龄期间同时服用胍法辛和哌甲酯，观察到雄鼠在服用胍法辛1毫克/千克/天和哌甲酯50毫克/千克/天的情况下，尺骨长度减少，性成熟轻微延迟。这些结果的NOAELs为0.3 mg/kg胍法辛和16 mg/kg/ kg/天，以mg/m²为基础，相当于胍法辛和哌醋甲酯的MRHD分别为4mg/天和54mg/天的0.3和1.4倍。单独使用胍法辛1 mg/kg/天或单独使用哌甲酯50 mg/kg/天时没有观察到这些结果。

老年使用

INTUNIV®在老年患者中的安全性和有效性尚未确定。

肾功能损害

有明显肾功能损害的患者可能需要减少剂量[见]临床药理学]。

肝损伤

对于肝功能有明显损害的患者，可能需要减少剂量临床药理学]。

药物滥用和依赖

控制物质

INTUNIV®不是受控物质，没有已知的滥用或依赖的可能性。

过量

症状

胍法辛过剂量的上市后报告表明，过量用药后观察到低血压、嗜睡、嗜睡和心动过缓。最初的高血压可能出现得早，随后可能出现低血压。在向美国毒物控制中心国家毒物数据系统提交的自愿报告中也描述了类似的症状。检查时可发现瞳孔缩小。在已发表的文献中没有关于胍法辛过量致死的报道。

治疗

请致电1-800-222-1222咨询认证毒物控制中心，获取最新的指导和建议。

INTUNIV®用药过量的管理应包括监测和治疗初始高血压(如果发生)，以及低血压、心动过缓、嗜睡和呼吸抑制。由于迟发性低血压的可能性，应观察出现嗜睡的儿童和青少年是否出现更严重的毒性，包括昏迷、心动过缓和低血压长达24小时。

禁忌症

对INTUNIV或其非活性成分或其他含有胍法辛的产品有超敏反应史的患者禁用。有皮疹和瘙痒的报道。

临床药理学

作用机制

胍法辛是一种中枢α 2a肾上腺素能受体激动剂。胍法辛不是中枢神经系统(CNS)兴奋剂。胍法辛治疗ADHD的作用机制尚不清楚。

药效学

胍法辛是一种选择性中枢α 2a肾上腺素能受体激动剂，它对α 2a受体亚型的亲和力比α 2Bor α 2c亚型高15-20倍。

胍法辛是一种已知的降压药。通过刺激中枢α 2a -肾上腺素能受体，胍法辛减少从血管舒缩中枢到心脏和血管的交感神经冲动。这导致周围血管阻力的降低和心率的降低。

在一项全面的QT研究中，给药两种剂量水平的速释胍法辛(4mg和8mg)产生的浓度约为inuniv®最大推荐剂量0.12 mg/kg时观察到的浓度的2至4倍。胍法辛没有显示出延长QTc间期到任何临床相关程度。

药物动力学

吸收与分布

胍法辛易于吸收，约70%与血浆蛋白结合，与药物浓度无关。口服INTUNIV®后，儿童和青少年ADHD患者血药浓度达到峰值的时间约为5小时。

速释胍法辛与INTUNIV具有不同的药动学特征;以毫克为单位的剂量替代会导致暴露量的差异。

多项研究的比较表明，与即刻释放的胍法辛相比，INTUNIV®的Cmax降低60%，AUC0-∞降低43%。因此，INTUNIV®对速释胍法辛的相对生物利用度为58%。表15总结了inuniv®每日1mg一次和速释胍法辛每日1mg一次后成人的平均药代动力学参数。

表15:药代动力学比较:INTUNIV®与立即释放的胍法辛在成人中

参数	INTUNIV®1毫克，每日1次 (n = 52)	胍法辛速释1毫克，每日1次 (n = 12)
Cmax (ng / mL)	1.0±0.3	2.5±0.6
•h AUC0-7∞(ng / mL)	32±9	56±15
最高温度(h)	6.0 (4.0 - 8.0)	3.0 (1.5 - -4.0)
t½(h)	18±4	16±3
注:值是平均值+/- SD，除了tmax是中位数(范围)

图1:INTUNIV®与速释胍法辛在成人中的药代动力学比较

与青少年(13-17岁)和成人相比，儿童(6-12岁)暴露于胍法辛的比例更高。口服多剂量inuniv®4mg后，儿童(6-12岁)和青少年(13-17岁)的Cmax分别为10 ng/mL和7 ng/mL, AUC分别为162ng•h/mL和116 ng•h/mL。这些差异可能是由于与青少年和成年人相比，儿童的体重较低。

当单剂量4 mg INTUNIV®与高脂肪早餐一起服用时，药代动力学受到食物摄入的影响。与空腹给药相比，平均暴露量增加(Cmax ~75%， AUC ~40%)。

剂量比例

成人单次给药inuniv®1mg、2mg、3mg和4mg后，胍法辛的Cmax和AUC0-∞与剂量成正比。

代谢和消除

人肝微粒体的体外研究重组CYP结果表明，胍法辛主要由cyp3a4代谢。在汇集的人肝微粒体中，胍法辛没有抑制主要细胞色素p450同工酶(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4/5)的活性;胍法辛也不是cyp3a、CYP1A2和CYP2B6的诱导剂。胍法辛是CYP3A4/5的底物，暴露受CYP3A4/5诱导剂/抑制剂的影响。

胍法辛抑制MATE1和OCT1，但不抑制BSEP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、orMATE2K。胍法辛是OCT1和OCT2的底物，但不是BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、MATE1、orMATE2的底物。胍法辛与OCT1底物同时施用可能潜在地增加这些OCT1底物的暴露。

特定人群的研究

肾功能损害

肾脏损害对儿童胍法辛药代动力学的影响尚未评估。在肾功能受损的成年患者中，胍法辛的累积尿排泄量和肾清除率随着肾功能的下降而减少。在病人中血液透析,透析清除率约占总清除率的15%。较低的透析清除率表明肝清除(新陈代谢)随着肾功能的下降而增加。

肝损伤

未评估肝损害对儿童胍法辛PK的影响。成人的胍法辛可由肝脏和肾脏清除，大约50%的胍法辛是由肝脏清除的肝损伤]。

药物相互作用研究

胍法辛主要由CYP3A4代谢，其血浆浓度可受CYP3A4抑制剂或诱导剂的显著影响(图2)。

图2:其他药物对INTUNIV®药代动力学(PK)的影响

当同时给药时，胍法辛对哌醋甲酯和利地苯他明的暴露没有显著影响(图3)。

图3:INTUNIV®对其他药物药代动力学(PK)的影响

临床研究

INTUNIV®治疗注意力缺陷多动症适用于儿童和青少年(6至17岁):

• 5项短期安慰剂对照单药治疗试验(研究1、2、4、5和6)。
• 一项短期、安慰剂对照的精神兴奋剂辅助试验(研究3)。
• 一项长期安慰剂对照单药维持试验(研究7)。

研究1和2:固定剂量INTUNIV®单药治疗

研究1(301项研究)是一项双盲、安慰剂对照、平行组、固定剂量研究，在6-17岁的儿童和青少年中评估每天一次给药INTUNIV®(2mg、3mg和4mg)的疗效，为期5周(n=345)。研究2(304项研究)是一项双盲、安慰剂对照、平行组、固定剂量研究，在6周(n=324)的6-17岁儿童和青少年中评估每日一次给药INTUNIV®(1mg、2mg、3mg和4mg)的疗效。在这两项研究中，随机分为2mg, 3mg和4mg剂量组的患者被滴定到他们的目标固定剂量，并继续使用相同的剂量，直到剂量逐渐减少阶段开始。研究2中使用的最低剂量1mg没有随机分配给体重超过50kg的患者。体重低于25公斤的患者不包括在这两项研究中。

使用临床医生管理的ADHD评定量表(ADHD- rs - iv)每周评估一次ADHD的体征和症状，该量表包括多动/冲动和注意力不集中两个分量表。主要疗效指标是ADHD-RS-IV总分从基线到终点的变化。端点被定义为最后一个post-随机化在剂量递减之前获得有效评分的治疗周(研究1的第5周和研究2的第6周)。

在研究1和研究2中，与安慰剂相比，INTUNIV®在终点时ADHD-RS-IV总分的平均降低具有统计学意义。两项研究中，2 mg、3 mg和4 mg INTUNIV®随机治疗组以及仅纳入研究2的1 mg INTUNIV®Â治疗组的安慰剂调整后基线变化均具有统计学意义(见表16)。

剂量反应性疗效是明显的，特别是当以体重调整(mg/kg)为基础检查数据时。当在0.01-0.17 mg/kg/天的剂量范围内进行评估时，从0.05-0.08 mg/kg/天的剂量范围开始观察到临床相关的改善。高达0.12 mg/kg/天的剂量显示出额外的益处。

在单药治疗试验(研究1和2)中，进行亚组分析以确定基于性别或年龄的反应差异(6-12 vs 13-17)。对主要结局的分析没有显示性别差异的反应性。按年龄分析显示，仅在6-12岁的亚组中有统计学意义的治疗效果。由于青少年患者(13-17岁)参加这些研究的比例相对较小(约25%)，这些数据可能不足以证明对青少年患者有效。在这些研究中，患者被随机分配到固定剂量的INTUNIV®，而不是根据体重进行优化。因此，一些青少年患者被随机分配到与年轻患者相比可能导致相对较低血浆胍法辛浓度的剂量。超过一半(55%)的青少年患者接受了0.01-0.04 mg/kg的剂量。在获得系统药代动力学数据的研究中，体重与血浆胍法辛浓度之间存在很强的负相关。

表16:固定剂量研究

研究编号(年龄范围)	治疗组	主要疗效测量:ADHD-RS-IV总分
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
研究1(6-17岁)	INTUNIV®2 mg†	36.1 (9.99)	-15.9 (1.37)	-7.4 (-11.3, -3.5)
	INTUNIV®3 mg†	36.8 (8.72)	-16.0 (1.38)	-7.5 (-11.4, -3.6)
	INTUNIV®4 mg†	38.4 (9.21)	-18.5 (1.39)	-10.0 (-13.9, -6.1)
	安慰剂	38.1 (9.34)	-8.5 (1.42)	--
研究2(6-17岁)	INTUNIV®1 mg†‡	41.7 (7.81)	-19.4 (1.69)	-6.8 (-11.3, -2.2)
	INTUNIV®2 mg†	39.9 (8.74)	-18.1 (1.60)	-5.4 (-9.9, -0.9)
	INTUNIV®3 mg†	39.1 (9.22)	-20.0 (1.64)	-7.3 (-11.8, -2.8)
	INTUNIV®4 mg†	40.6 (8.57)	-20.6 (1.60)	-7.9 (-12.3, -3.4)
	安慰剂	39.3 (8.85)	-12.7 (1.60)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †剂量在统计学上显著优于安慰剂。 研究2中使用的最低剂量1mg没有随机分配给体重大于50kg的患者。

研究3:灵活剂量INTUNIV®作为精神兴奋剂的辅助治疗

研究3(313项研究)是一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量优化研究，在8周的研究中，对6-17岁诊断为ADHD的儿童和青少年(n=455)进行了为期8周的评估，评估了每天一次优化剂量(早上或晚上)使用INTUNIV®(1mg、2mg、3mg和4mg)与精神兴奋剂共同给药的疗效。患者以1mg INTUNIV®剂量水平开始，并根据耐受性和临床反应，在5周的剂量优化期内每周滴定至不超过4mg /天的最佳INTUNIV®剂量。然后，在进入剂量递减1周之前，将剂量维持3周。患者在早上或晚上服用INTUNIV®，同时保持每天早上给予的当前精神兴奋剂治疗剂量。研究中允许使用的精神兴奋剂有ADDERALL XR®、VYVANSE®、CONCERTA®、FOCALIN XR®、RITALIN LA®、METADATE CD®或fda批准的仿制药。

临床医生每周使用ADHD评定量表(ADHD- rs - iv)对ADHD的症状进行评估，该量表包括多动/冲动和注意力不集中两个分量表。主要疗效指标是ADHD-RS-IV总分从基线到终点的变化。终点被定义为随机化后最后一个治疗周，在剂量逐渐减少之前获得有效评分(截至第8周)。

在研究3中，无论是早晨还是晚上给药INTUNIV®，与精神兴奋剂给药安慰剂相比，INTUNIV®与精神兴奋剂联合给药的ADHD-RS-IV总分在终点的平均下降都有统计学意义上显著增加(见表17)。近三分之二(64.2%)的患者在0.05-0.12mg/kg/天范围内达到最佳剂量。

研究4,5和6:灵活剂量INTUNIV®单药治疗

研究4(314项研究)是一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量优化研究，在6-12岁儿童(n=340)中，评估每天1次(早上或晚上)给药INTUNIV®(1mg、2mg、3mg和4mg)的疗效，为期8周。

使用临床医生管理的ADHD评定量表(ADHD- rs - iv)每周评估一次ADHD的体征和症状，该量表包括多动/冲动和注意力不集中两个分量表。主要疗效指标是ADHD-RS-IV总分从基线到终点的变化。终点被定义为随机化后最后一个治疗周，在剂量逐渐减少之前获得有效评分(直到第8周)。

在INTUNIV®的AM和PM剂量组中，与安慰剂相比，INTUNIV®在终点时ADHD-RS-IV总分的平均降低具有统计学意义上的显著性(见表17)。

研究5(312项研究)是一项为期15周的双盲、随机、安慰剂对照、剂量优化研究，在13-17岁的青少年中进行(n=314)，以评估INTUNIV®(1- 7mg /天;根据ADHD评定量表- iv (ADHD- rs - iv)测量，最佳剂量范围为0.05-0.12 mg/kg/天。与接受安慰剂的患者相比，接受INTUNIV®治疗的患者ADHD-RS-IV总分的改善在统计学上具有显著性(见表17)。

研究6(316研究)是一项为期12周(针对6-12岁的儿童)或15周(针对13-17岁的青少年)的随机、双盲、平行组、安慰剂和积极参考、剂量优化研究，在儿科患者(包括6-17岁的儿童和青少年)中进行(n=337)，以评估每日一次给药的有效性和安全性(儿童:1- 4mg /天，青少年:1- 7mg /天;最佳剂量范围为0.05 ~ 0.12 mg/kg/天)。从ADHD- rs - iv总分的基线变化来衡量，INTUNIV®在6-17岁患者的ADHD症状上优于安慰剂(见表17)。

表17:灵活剂量研究

研究编号(年龄范围)	治疗组	主要疗效测量:ADHD-RS-IV总分
		平均基线评分(SD)	平均基线变化(SE)	减去安慰剂的差异* (95% CI)
研究3†(6-17岁)	INTUNIV®1-4 mg AM	37.6 (8.13)	-20.3 (0.97)	-4.5 (-7.5, -1.4)
	INTUNIV®1-4 mg PM	37.0 (7.65)	-21.2 (0.97)	-5.3 (-8.3, -2.3)
	安慰剂	37.7 (7.75)	-15.9 (0.96)	---
研究四(6-12岁)	INTUNIV®1-4 mg AM	41.7 (6.39)	-20.0 (1.23)	-9.4 (-12.8, -6.0)
	INTUNIV®1-4 mg PM	41.6 (6.66)	-20.4 (1.19)	-9.8 (-13.1, -6.4)
	安慰剂	42.9 (6.29)	-10.6 (1.20)	---
研究5	INTUNIV®1-7 mg AM‡	39.9 (5.57)	-24.6 (1.06)	-6.03 (-8.87, -3.19)
(13 - 17岁)	安慰剂	40.0 (6.11)	-18.5 (1.08)	--
研究6	INTUNIV®1-7 mg AM‡	43.1 (5.47)	-23.89 (1.15)	-8.88 (-11.94, -5.81)
(6 - 17日年)	安慰剂	43.2 (5.60)	-15.01 (1.16)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:未调整的置信区间。 *从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。 †治疗联合精神兴奋剂。 ‡剂量在统计学上显著优于安慰剂。

研究7:INTUNIV疗效的长期维持

研究7(315项研究)是一项双盲、安慰剂对照、随机停药试验，研究对象是年龄在6至17岁、DSM-IV-TR诊断为ADHD的儿童患者。该研究包括一个开放标签阶段，包括7周的剂量优化期，以使患者滴定至最佳剂量(儿童最大4mg /天，青少年最大7mg /天;最佳剂量范围:0.05 ~ 0.12 mg/kg/天)，剂量维持期6周。共有526名患者进入开放标签期。其中，315名在开放标签期符合反应标准的患者被随机分配(1:1,INTUNIV:安慰剂)，进行为期26周的双盲随机停药期。在开放标签阶段，ADHD-RS-IV总分降低≥30%，临床总体印象改善(CGI-I)评分为1或2分。在随机停药期结束时，与安慰剂相比，INTUNIV患者治疗失败的比例在统计学上显著降低(图4)。治疗失败的定义是ADHD-RS-IV总分增加≥50%(恶化)，临床总体印象严重程度(CGI-S)评分增加≥2分。符合治疗失败标准的患者连续两次就诊或因任何原因停止治疗被归类为治疗失败。

图4。6-17岁儿童青少年治疗失败比例的Kaplan-Meier估计(研究7)

患者信息

INTUNIV®
(in-TOO-niv)
(胍法辛)缓释片

在您开始服用inuniv®之前，请阅读inuniv®随附的患者信息，并在每次补充时阅读。可能会有新的消息。本小册子不能代替你与医生讨论你的医疗状况或治疗。

什么是INTUNIV®?

inuniv®是一种处方药，用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)。INTUNIV可单独使用或与ADHD兴奋剂药物一起使用。

INTUNIV®不是中枢神经系统中枢神经系统兴奋剂。

目前尚不清楚inuniv对6岁以下儿童是否安全有效。

哪些人不应该服用INTUNIV®?

如果您对胍法辛或inuniv中的任何成分过敏，请勿服用inuniv。有关INTUNIV的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在服用inuniv®之前，我应该告诉我的医生什么?

在您服用inuniv®之前，如果您有下列情况，请告知您的医生:

• 有心脏问题或心率低
• 已经晕倒了
• 有低或高血压
• 肝脏或肾脏有问题吗
• 还有其他疾病吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚inuniv®是否会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。
  • 在怀孕期间接受过ADHD药物治疗(包括INTUNIV)的女性有一个怀孕登记。登记的目的是收集有关接触艾滋病毒的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在使用INTUNIV治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，在1-866-961-2388的国家怀孕注册中心注册ADHD药物。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚inuniv®是否会进入您的母乳。与您的医生讨论在服用INTUNIV®时喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

INTUNIV®可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响INTUNIV®的作用方式。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 酮康唑
• 影响酶代谢的药物
• 高血压药
• 镇静剂
• 苯二氮平类药物
• 巴比妥酸盐
• 抗精神病药物

如果你不确定，请向你的医生或药剂师索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我应该如何服用inuniv®?

• 完全按照医生的建议服用INTUNIV®。
• 你的医生可能会改变你的剂量。在没有咨询医生的情况下，不要改变INTUNIV®的剂量。
• 不要停止服用INTUNIV®没有告诉你的医生。
• 不要错过INTUNIV®的剂量。如果您错过了一剂INTUNIV®，请在正常时间服用下一剂。如果您错过了2次或更多的剂量，请咨询您的医生，因为您可能需要以较低的剂量重新开始INTUNIV®。
• 不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
• INTUNIV®应每天早晨或晚上服用1次，可单独服用或与医生可能开具的ADHD兴奋剂药物联合使用。您的医生会告诉您何时服用INTUNIV®和何时服用ADHD兴奋剂药物。
• INTUNIV®应与少量水、牛奶或其他液体一起整个吞下。
• 请勿压碎、咀嚼或打碎INTUNIV®。如果您不能整个吞下INTUNIV®，请告知您的医生。
• 不要在高脂肪的食物中服用INTUNIV®。
• 在您服用INTUNIV®时，您的医生会检查您的血压和心率。
• 如果您服用过量INTUNIV®，请致电当地中毒控制中心1-800-222-1222或立即前往最近的急诊室。

服用INTUNIV®时应避免哪些事项?

• 在您了解inuniv®对您的影响之前，请勿驾驶、操作重型机械或从事其他危险活动。INTUNIV®可以减缓你的思维和运动技能。
• 在服用INTUNIV®期间，请不要饮酒或服用其他会使您感到困倦或头晕的药物，直到您咨询您的医生。INTUNIV®与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
• 不要脱水或过热。这可能会增加你怀孕的机会低血压或晕倒同时服用inuniv。
• 不要突然停止inuniv。如果你一直在呕吐，不能服用INTUNIV，告诉你的医疗保健提供者，你可能有反弹的风险高血压．

INTUNIV®有哪些可能的副作用?

INTUNIV®可能会导致严重的副作用，包括:

• 低血压
• 低心率
• 晕倒
• 睡意
• 突然停止inuniv(反弹性高血压)后血压和心率升高。突然停止inuniv会导致血压和心率升高等戒断症状比如头痛、困惑、紧张、躁动和颤抖。如果这些症状继续恶化而不加以治疗，可能会导致非常严重的情况，包括高血压、感到非常困倦或疲倦、严重头痛、呕吐、视力问题、癫痫发作。

如果出现上述任何症状，请立即就医。

INTUNIV®最常见的副作用包括:

• 睡意
• 疲劳
• 睡眠问题
• 低血压
• 恶心想吐
• 胃疼
• 头晕
• 口干
• 易怒
• 呕吐
• 心率慢

告诉医生如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些并不是INTUNIV®所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存inuniv®?

• INTUNIV®在68°F至77°F(20°C至25°C)之间储存

将INTUNIV®和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用INTUNIV®的一般信息

有时药物的处方用途与病人资料单张所列的用途不同。请勿将INTUNIV®用于非处方病症。不要给其他人注射inuniv，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本手册总结了关于INTUNIV®最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生询问有关INTUNIV®的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

更多信息请访问www.INTUNIV.com或致电1-800-828-2088。

INTUNIV®的成分是什么?

活性成分:盐酸胍法辛

活性成分:羟丙纤维素，甲基丙烯酸共聚物，乳糖，聚维酮，交叉聚维酮，微晶纤维素，富马酸，和甘油henate。此外，3mg和4mg片剂还含有绿色色素结合pb - 1763。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。